CN103813717B - 口腔护理组合物中过氧化物的改进的稳定性 - Google Patents

Abstract

本发明针对的是用于向使用者提供牙齿增白的产品和方法。特别地，本发明针对的是包括被包封的固体过氧化物组合物的咀嚼型胶基糖产品。

Description

口腔护理组合物中过氧化物的改进的稳定性

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年4月21日递交的美国临时申请号61/447,651的优先权，所述申请的全部内容通过引用被并入本文。

发明领域

本发明针对的是用于向使用者提供牙齿增白的产品和方法。特别地，本发明针对的是包括被包封的固体过氧化物组合物的咀嚼型胶基糖产品。

发明背景

已知过氧化物为使用者提供牙齿增白效果。然而，归因于其与某些载体的相互作用，过氧化物已经被典型地用作凝胶组合物中的添加剂。向使用者提供对使用者来说可能是合乎期望的其他形式的过氧化物已经存在困难。举例来说，因为过氧化物与胶基糖基础剂反应并且快速地降解，归因于非常低的货架期稳定性，咀嚼型胶基糖没有被典型地用于递送过氧化物。

发明内容

在本发明的一个实施方案中，提供一种牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，所述牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物包括咀嚼型胶基糖基础剂；以及分散在所述胶基糖基础剂内的多个含有活性物的颗粒，每个含有活性物的颗粒包括内部区和外部区，所述内部区包括固体过氧化物组合物，所述外部区包括包封材料。

在另一个实施方案中，提供一种增白使用者牙齿的方法，包括以下步骤：(a)制备牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，所述牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物包括：(i)咀嚼型胶基糖基础剂；和(ii)分散在所述胶基糖基础剂内的多个含有活性物的颗粒，每个所述含有活性物的颗粒包括内部区和外部区，所述内部区包括固体过氧化物组合物，所述外部区包括包封材料；(b)将所述咀嚼型胶基糖组合物提供给使用者；以及(c)所述使用者咀嚼所述咀嚼型胶基糖组合物，其中所述咀嚼破碎所述外部区并且将所述内部区释放至口中。

附图简要说明

图1是展示在本发明中有用的被包封的过氧化物的稳定性的一个研究的结果的图形描述。

图2是展示对于在本发明中有用的被包封的过氧化物的相对于各种包衣重量回收的过氧化脲（carbamide peroxide）的量的一个研究的结果的图形描述。

图3是展示本发明的产品的牙齿增白效果的一个研究的结果的图形描述。

图4是展示本发明的产品的牙齿增白效果的第二个研究的结果的图形描述。

图5是根据本发明的被包封的系统的一个实施方案的视觉描述。

图6是根据本发明的双重包封系统的一个实施方案的视觉描述。

图7是描述本发明的一个实施例的结果的图表。

发明详细描述

本发明针对的是这样的组合物，所述组合物具有渍斑脱除性质以在经所述组合物处理的牙齿表面产生增白效果。术语“渍斑脱除”和“牙齿增白”是可互换的，并且与增白牙齿表面的效果有关。这样的组合物尤其适合脱除粘附于牙齿表面或者夹带在牙齿表面上的物质中的渍斑，并且适合防止夹带渍斑的物质和渍斑在牙齿表面上积聚。本发明的组合物意为包括增白剂，所述增白剂并不出于系统给予治疗剂的目的而被特意吞咽，而是出于提供有益的牙科效果的目的而在口腔中被保留足够的时间以与牙齿表面接触。在一些实施方案中，所述组合物向使用者提供起泡沫作用（foaming effect），其中所述泡沫包括牙齿增白剂并且与牙齿表面保持接触一段合乎期望的时间段。

如在本文中使用的，术语“胶基糖组合物”意图包括任何胶基糖组合物，包括“咀嚼型胶基糖”和“吹泡型胶基糖”。

如在本文中使用的，术语“糖食”或“糖食组合物”包括不含咀嚼型胶基糖或吹泡型胶基糖的组合物。这样的糖食组合物可以包括但不限于巧克力、复合（compound）包衣、长豆角（carob）包衣、可可脂、牛乳脂（butter fat）、氢化植物脂、雾冰藜脂（illipe butter）、包括方旦糖基乳脂的方旦糖、法奇糖（fudge）、弗拉贝（Frappe）、焦糖、牛轧糖、压制片、糖果絮状物（也称为棉花糖）、杏仁酥糖、硬熬煮糖、橡皮糖（gummy candy）、软心豆粒糖、太妃糖（toffee）、包括果胶基凝胶的胶冻软糖、果酱、蜜饯、咸味奶油硬糖(butterscotch)、果仁脆糖或croquant、果脯、棉花软糖（marshmallow）、软果膏（pastilles）、坚果类糖果（praline）或牛轧糖、谷粉或淀粉糖食、菌块状巧克力糖（truffles）、浓帕烈（nonpareils）、夹心糖（bon bon）、正餐后薄荷、富雷斯糖（fourres）、果仁酱、花生酱、咀嚼型胶基糖、甜酥糕（kisses）、angel kisses、montelimart、巧克力包衣牛轧糖（nougatine）、fruit chews、土耳其快乐糖（Turkish delight）、淀粉基胶冻软糖、明胶基胶冻软糖、琼脂基胶冻软糖、桃仁（persipan）、椰子酱、椰子饯、糖锭（lozenges）、cachous、乳脂酱、加糖果仁、加糖杏仁（sugared almonds）、酒馅的巧克力（comfits）、茴芹子球、甘草、加甘草香料的糖果膏、巧克力酱和巧克力屑、菌块状巧克力糖（truffles）、充气糖果（gasified candy）及其组合。

用于本文的组合物可以可选地包括咀嚼型胶基糖部分和糖食区二者，所述咀嚼型胶基糖部分和糖食区二者可以被共混在一起或可以保持分开。

本发明的组合物可以包括口腔可接受的载体，所述口腔可接受的载体为合适的量以容纳配方的其他组分。术语“口腔可接受的载体”指的是能够与活性组分混合以针对牙齿增白和清洁目的将所述活性组分递送至口腔的运载体（vehicle），而且该运载体不会对温血动物（包括人）造成危害。所述口腔可接受的载体还包括组合物中那些组分：根据本发明的组合物和方法，所述组分能够被掺合（comingled）而不会以实质性地降低所述组合物在包括人类的温血动物的口腔中的稳定性和/或牙齿渍斑脱除的效率的方式相互作用。

本发明的口腔可接受的载体可以包括适合口服的一种或更多种相容的固体、液体、浆液、凝胶或包封物质。本发明中采用的载体或赋形剂可以是任何对于递送模式来说适当的形式，例如，溶液、胶体分散系、乳液、悬浮液、清洗剂（rinse）、凝胶、泡沫、粉末、固体等，并且可以包括牙膏（包括凝胶）、漱口水和清洗剂、牙粉、固齿剂、抗菌斑组合物、口腔喷剂、咀嚼型胶基糖、糖锭和糖食的常规组分。对本发明的组合物的制备来说适当的载体在本领域是公知的。对它们的选择将取决于如口味、成本、货架稳定性等次要考虑因素。

特别优选的组合物是可以被使用者咀嚼的那些组合物，如咀嚼型胶基糖和软糖或耐嚼糖果。使用牙膏的摩擦作用在本发明中也可以是有用的。如将在下面进一步详细地描述的，破碎被包封的过氧化物的行为在本发明中是有用的，以将所述过氧化物提供给牙齿。这样的行为包括咀嚼、刷涂等。

本发明的渍斑脱除口腔组合物可以是胶基糖组合物，例如咀嚼型胶基糖组合物。本发明的咀嚼型胶基糖组合物可以被包覆或未被包覆，并且是厚片、棒、小丸、球等形式。不同形式的咀嚼型胶基糖组合物的组成将是相似的，但可以在成分的比例方面有变化。举例来说，被包覆的胶基糖组合物可以包含低百分数的软化剂。小丸和球具有小的咀嚼型胶基糖芯，所述咀嚼型胶基糖芯已被包覆以食糖溶液或者无食糖的溶液，以产生硬壳。厚片和棒通常被配制为质地上软于咀嚼型胶基糖芯。特别优选的实施方案包括咀嚼型胶基糖厚片形式的组合物。

本发明的咀嚼型胶基糖组合物可以包括胶基糖基础剂和大部分的其他典型的咀嚼型组合物组分，例如甜味料、软化剂、风味料等，所述组分将在下文被进一步详细地描述。合乎期望的是，在发明性组合物中采用至少一种渍斑脱除剂或牙齿增白剂。

在优选的实施方案中，渍斑脱除剂是过氧化物，并且最合期望地是固体过氧化物组合物。归因于固体过氧化物组合物能够被容易地包封并且能够被相对容易地并入咀嚼型胶基糖基础剂中的能力，固体过氧化物组合物在本发明中是有用的。最优选的过氧化物组合物包括过氧化脲或过氧化尿素（urea peroxide），然而，其他的组合物可以被使用，包括过碳酸钠、过氧化酮（peroxydone）、过氧化钙和过氧苯甲酸。归因于这样的过氧化物快速分解胶基糖基础剂的能力，在胶基糖基础剂和过氧化物组合物之间存在分隔（separation）是特别有用的。由于此原因，将过氧化物组合物包封在适当的包封物中是有用的。如将在下文进一步详细地解释的，在本发明中，咀嚼型胶基糖中过氧化物组合物的量、咀嚼型胶基糖中包封材料的量和过氧化物与包封物的相对比例每个都是重要的。存在足够的包封物以在过氧化物和胶基糖基础剂之间提供有效屏障是有用的，但是不要太多的包封物，以致降低咀嚼型胶基糖的增白效力（effectiveness）或口感。此外，如将在下文解释的，本发明人已经发现包封物和过氧化物之间的最优平衡，从而在提供有效屏障的同时还改进产品的加工能力。

如将在下文被进一步详细地解释的，本发明的组合物可以包括任何数量的添加剂或组分，以提供期望的效果。可以被包括在本组合物中的添加剂或成分的类型包括如本文提供的一种或更多种合乎期望的渍斑脱除剂。发明性组合物也可以包括选自下面的组分：弹性体、弹性体溶剂、蜡、乳化剂、增塑剂、软化剂、分散剂、甜味料、风味料、湿润剂、活性剂、凉味剂、暖味剂、其他牙齿增白剂、着色料、增量剂、填充剂及其组合。

在一些实施方案中，附加的活性剂可以是含氟化合物或抗菌化合物。举例来说，已知的抗菌化合物是三氯生。举例来说，其他化合物包括异丙基-甲基-苯酚（iso-propyl-methyl-phenol）、右旋糖酶（dextrase）、叶绿素、叶绿素铜钠盐、类黄酮、非水溶性葡聚糖酶（mutanase）、溶菌酶、淀粉酶、蛋白酶、裂解酶、超氧化物歧化酶、氨基己酸（epsilonaminocaproic acid）、尿囊素铝（aluminum allantoin）、氯代-羟基-尿囊素铝、二氢-胆甾烷醇、没药醇、甘油磷酸酯、水溶的无机磷酸化的化合物；氟化物（例如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡）、柠檬酸锌、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸氯己定、维生素（例如维生素A、维生素C、维生素E、维生素B6以及泛酸盐）；氨基酸（例如甘氨酸、赖氨酸和组氨酸）；碳酸氢钠、硝酸钾、肌氨酸盐；多酚化合物（例如儿茶酚）；萘夫西林（naficillin）、苯唑西林（oxacillin）、万古霉素、克林霉素、红霉素、磺胺甲基异唑（trimethoprirn-sulphamethoxazole）、利福平、环丙沙星、广谱青霉素、阿莫西林、庆大霉素、ceftriazoxone、头孢噻肟、氯霉素、clavunate、舒巴坦、丙磺舒、强力霉素（doxycycline）、奇霉素、头孢克肟、青霉素G、二甲胺四环素、β-内酰胺酶抑制剂、meziocillin、哌拉西林、氨曲南、诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶、头孢他啶、氨苯砜、卤代二苯基醚、苯酚化合物（包括苯酚及其同系物）、单和多-烷基和芳香卤代酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物及卤代N-水杨酰苯胺、安息香酯及卤代碳酰替、木兰树皮提取物、和厚朴酚、厚朴酚、桑色素、香叶醇、蛇麻草（hop）提取物、紫草根（药用紫草）、肉豆蔻种子（myristica semen）（肉豆蔻种子核仁（nutmeg））、槟榔子（槟榔）、魁蒿（艾蒿）、川柏树皮（黄柏皮）、牡丹树皮（牡丹皮）、黄芩（sctellariae）根部（黄芩根）、大黄（大黄叶柄）、野菊花（山菊花）、益母草（细叶益母草）、欧洲七叶树、日本七叶树、玫瑰以及山椒（ZanthoxyliFructus）。

举例来说，表面活性剂可以包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。具体地，举例来说，这样的试剂可以包括烷基硫酸盐、烷基苯磺酸盐、蔗糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯、月桂酰肌氨酸（lauroyl sarcosinc）的盐、脂肪酸（faty acid）的盐，如N-酰基谷氨酸硬脂酸钠、α-烯烃磺酸盐（alpha.-olefin sulfonate）、2-烷基-N-羧基-N-羟基乙基咪唑鎓盐（hydroxyethylimidazorium）甜菜碱、N-酰基牛磺酸（acyltaurine）的盐、醇酰胺、聚乙二醇山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚乙二醇氢化蓖麻油及其脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯以及丙二醇脂肪酸酯。

此外，在一些实施方案中，成膜聚合物（film-forming polymer）可以被包括在本发明的组合物中。举例来说，成膜聚合物可以是合成的阴离子聚合的聚羧酸盐（SAPP），例如PVM/MA共聚物（Gantrez S-97,GAF Corp.）。这样的聚合物在美国专利No.5,334,375和No.5,505,933中有描述，上述两篇专利通过引用被整体包括在本文中。SAPP先前已经被描述为对减轻牙质过敏有用。此外，SAPP先前已经被描述为增强抗菌剂，其增强抗菌剂向口腔表面的递送，并增强抗菌剂在口腔表面的停留。成膜聚合物（例如PVM/MA共聚物）可以作为进一步减少渍斑形成的手段而在本发明的组合物中被采用，这完全落入本发明的预期。

根据本发明的胶基糖组合物可以进一步包括螯合剂，如多磷酸盐。举例来说，如果期望，三聚磷酸钠可以被使用。在一个特定的实施方案中，三聚磷酸钠可以以组合物重量的从约1-10%，并且更特定地约3-6%，并且最合乎期望地以组合物重量的约4%的量被使用。多磷酸盐可以以游离形式或被包封的形式存在。

在咀嚼型胶基糖组合物的情况中，所述组合物应当包括胶基糖基础剂作为一部分载体。胶基糖基础剂可以以总组合物重量的约20至约40%的量存在。咀嚼型胶基糖领域已知的任何组分可以被包括。举例来说，胶基糖基础剂可以包括甜味料、弹性体、增量剂、蜡、弹性体溶剂、乳化剂、增塑剂、填充剂及其混合物，并且可以包括如本文所提供的一种或多种合乎期望的渍斑脱除剂。

在胶基糖基础剂中采用的弹性体（橡胶）会依赖于各种因素而大大地不同，所述因素例如期望的胶基糖基础剂的类型，期望的胶基糖组合物的稠度（consistency），以及为制成成品咀嚼型胶基糖产品在组合物中使用的其他组分。弹性体可以是本领域已知的任何水不溶性聚合物，并且包括那些用于咀嚼型胶基糖和吹泡型胶基糖的胶基糖聚合物。胶基糖基础剂中适当的聚合物的例证性实施例包括天然的和合成的弹性体两者。例如，那些在胶基糖基础剂组合物中适当的聚合物以非限制的方式包括（植物来源的）天然物质，例如糖胶树胶、天然橡胶、冠胶（crown gum）、红檀木胶（nispero）、山榄胶（rosidinha）、节路顿胶、香豆树乳（perillo）、尼日尔杜仲胶（niger gutta）、卡斯德拉胶（tuna）、巴拉塔树胶、杜仲胶、夹竹桃科产胶树胶、香豆果（sorva）、gutta kay等，及其混合物。合成弹性体的实施例以非限制的方式包括苯乙烯－丁二烯共聚物（SBR）、聚异丁烯、异丁烯－异戊二烯共聚物、聚乙烯、聚醋酸乙烯酯等，及其混合物。

胶基糖基础剂中采用的弹性体的量可以依赖于各种因素而变化，所述因素例如所使用的胶基糖基础剂的类型、期望的胶基糖组合物的稠度以及为了制成成品咀嚼型胶基糖产品在所述组合物中使用的其他组分。一般来说，弹性体在胶基糖基础剂中将以胶基糖基础剂重量的从约10％至约60％，合乎期望地是从约35％至约40％重量的量存在。

当胶基糖基础剂中存在蜡时，蜡软化聚合的弹性体混合物并改进胶基糖基础剂的弹性。所使用的蜡的熔点低于约60℃，并且优选在约45℃和约55℃之间。低熔点蜡可以是石蜡。蜡在胶基糖基础剂中可以以占胶基糖基础剂重量的从约1%至约10%，并且优选地从约7%至约9.5%重量的量存在。

除低熔点蜡之外，具有较高熔点的蜡可以被用在胶基糖基础剂中，其量达到胶基糖基础剂重量的约5%。这样的高熔点的蜡包括蜂蜡、植物蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡（carnubawax）、大部分石油蜡等，及其混合物。

除以上阐述的组分以外，无论产品是咀嚼型胶基糖产品或是其他产品，所述产品可以包括各种各样的其他成分，例如选自下面的组分：增甜剂（甜味料）、增塑剂、软化剂、乳化剂、蜡、填充剂、增量剂（载体、增充剂、增量甜味料）、矿物辅助剂、调味剂（风味物、调味物）、着色试剂（着色剂、着色物）、抗氧化剂、酸化剂、增稠剂、药剂等及其混合物。这些添加剂中的一些可以起到多于一种用途。举例来说，在无食糖的胶基糖组合物中，甜味料，例如麦芽糖醇或其他糖醇也可以起增量剂的作用。

胶基糖基础剂可以包含弹性体溶剂以助于软化弹性体组分。这样的弹性体溶剂可以包括本领域已知的那些弹体性溶剂，例如，萜品烯树脂（例如α-蒎烯或β-蒎烯的聚合物），松香的甲基、甘油和季戊四醇酯以及改性松香，以及例如氢化的、二聚的和聚合的松香的胶，及其混合物。适用于本文中的弹性体溶剂的实施例可以包括部分氢化的木松香和脂松香的季戊四醇酯、木松香和脂松香的季戊四醇酯、木松香的甘油酯、部分二聚的木松香和脂松香的甘油酯、聚合的木松香和脂松香的甘油酯、妥尔油松香的甘油酯、木松香和脂松香的甘油酯和部分氢化的木松香和脂松香，木松香和脂松香的部分氢化的甲酯等，及其混合物。弹性体溶剂可以以占胶基糖基础剂重量的从约2％至约15％，优选地从约7％至约11％重量的量被用于胶基糖基础剂中。

胶基糖基础剂还可以包括乳化剂，所述乳化剂有助于将任何不互溶的组分分散到单个稳定的体系中。本发明中有用的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸单甘油酯、二甘油酯、聚山梨醇酯、糖酯、聚甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯等，及其混合物。可以以占胶基糖基础剂重量的约0.1%至约15%，更具体地是占约0.5%至约11%重量的量来使用弹性体。

胶基糖基础剂还可以包括增塑剂或软化剂以提供各种期望的质地和稠度属性。由于这些成分的低分子量，增塑剂和软化剂能够透入（penetrate）胶基糖基础剂的基础结构，使所述胶基糖基础剂成为可塑的且更不粘滞的。有用的增塑剂和软化剂包括羊毛脂、棕榈酸、油酸、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钾、三乙酸甘油酯、甘油卵磷脂（glyceryl lecithin）、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、蒸馏的单甘酯、乙酰化单甘酯、甘油等，及其混合物。

蜡也可以被加入胶基糖基础剂中，所述蜡例如天然的和合成的蜡、氢化植物油、石油蜡（例如聚氨酯蜡）、聚乙烯蜡、石蜡、微晶蜡、脂肪蜡（fatty wax）、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、牛油、丙二醇及其混合物等。增塑剂还包括氢化植物油，并且包括可以被单独使用或组合使用的豆油和棉籽油。这些增塑剂为胶基糖基础剂提供良好的质地和柔软的咀嚼特性。增塑剂和软化剂通常以占胶基糖基础剂重量的直至约20％、更具体的是占胶基糖基础剂重量的约9％至约17％的量在胶基糖基础剂中被采用。增塑剂和软化剂可以以占完成的产品重量的约0.5%至约10%的量被使用。

无水甘油也可以被作为软化剂使用，所述无水甘油例如商业上可获得的美国药典（USP）级。甘油是具有甘甜温热口味的糖浆液体，并且具有的甜度是蔗糖甜度的约60％。由于甘油是吸湿的，在咀嚼型胶基糖组合物的整个制备过程中，无水甘油可以被维持在无水条件下。

尽管可以存在软化剂以改进胶基糖组合物的质地，但是它们可以以比典型的胶基糖组合物中少的量存在。例如，它们可以以基于组合物总重量的约0.5至约10%重量存在，或者由于表面活性剂可以作为软化剂，在组合物中可以不存在软化剂。

在本发明中有用的胶基糖基础剂还可以包括有效量的增量剂，例如可以充当填料和质地改进剂（textural agent）的矿物辅助剂（mineral adjuvant）。有用的矿物辅助剂包括碳酸钙、碳酸镁、氧化铝、氢氧化铝、硅酸铝、滑石、磷酸三钙、磷酸二钙、硫酸钙等，及其混合物。这些填料或辅助剂可以以不同的量被用于胶基糖基础剂中。优选地，在使用时填料以占胶基糖基础剂重量的约10％至约40％，期望地占胶基糖基础剂重量的约20％至约30％的量存在。

在胶基糖基础剂中可以以有效量可选地包含各种传统成分，例如着色试剂、抗氧化剂、防腐剂、调味试剂等。举例来说，可以利用适用于食品、药品和化妆品应用的二氧化钛和其他染料（被称为F.D.&C染料）。还可以包括抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯（BHT）、丁基化羟基茴香醚（BHA）、生育酚、没食子酸丙酯，及其混合物。在胶基糖基础剂中还可以使用其他在咀嚼型胶基糖领域中普通技术人员已知的常规的咀嚼型胶基糖添加剂。上文中讨论的适合在胶基糖基础剂中使用的增塑剂、软化剂、矿物辅助剂、蜡和抗氧化剂也可以用于咀嚼型胶基糖组合物中。其他可以使用的常规添加剂的实施例包括乳化剂（例如卵磷脂和单硬脂酸甘油酯）、可以单独使用或与其他软化剂组合使用的增稠剂（例如甲基纤维素、藻酸盐、角叉菜胶、黄原胶、明胶、角豆胶、黄蓍胶、槐树豆胶和羧甲基纤维素）、酸化剂（例如苹果酸、己二酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸及其混合物），以及例如在以上矿物辅助剂类别中所讨论的填料。

本发明的组合物可以合乎期望地包括甜味料或食糖增量剂。在一些实施方案中，组合物可以包括适当的食糖增量剂。适当的食糖增量剂包括单糖化物、二糖化物和多糖化物，例如木糖、核酮糖、葡萄糖（右旋糖（dextrose））、甘露糖、半乳糖、果糖（左旋糖（levulose））、蔗糖（食糖）、麦芽糖、转化糖、部分氢化的淀粉和玉米糖浆固形物，及其混合物。举例来说，产品可以包括具体的多元醇组合物，所述多元醇组合物包括占增甜组合物重量的从约30%至约80%，并且合乎期望地是从50%至约60%的至少一种多元醇。所述多元醇组合物可以包括本领域已知的任何多元醇，包括但不限于，麦芽糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇及其组合。也可以使用Lycasin，其为包括山梨糖醇和麦芽糖醇的氢化淀粉水解物。

麦芽糖醇是一种在饮料和食品的制备中用作增量剂的甜的、水溶性糖醇，并且在美国专利号3,708,396中被更充分描述，所述美国专利的公开内容通过引用被并入本文中。麦芽糖醇是通过麦芽糖的氢化作用制成的，而麦芽糖是最为常见的还原性二糖化物并且在淀粉和其他天然产物中存在。有用的增甜组合物包括异麦芽酮糖醇和麦芽糖醇的混合物，所述异麦芽酮糖醇和麦芽糖醇的混合物提供吸湿性（hydroscopic）增甜组合物。

甜味料或增甜组合物可以包括一种或更多种不同的可以衍生自转基因生物（genetically modified organism，“GMO”）来源或无GMO来源的多元醇。举例来说，麦芽糖醇可以是无GMO的麦芽糖醇或通过氢化淀粉水解物提供。

适当的氢化淀粉水解物包括那些在美国专利No.25,959、No.3,356,811、No.4,279,931中公开的氢化淀粉水解物，以及包括山梨醇、氢化二糖、氢化高级多糖的各种氢化葡萄糖浆和/或粉末，及其混合物。氢化淀粉水解物主要通过对玉米糖浆的受控催化氢化来制备。所得的氢化淀粉水解物是单糖、二糖和多糖的混合物。这些不同的糖类的比例赋予不同的氢化淀粉水解物不同的性质。氢化淀粉水解物的混合物也是有用的，所述氢化淀粉水解物的混合物例如由法国Roquette Freres生产的、商业上可获得的产品LYCASIN和由Lonza,Inc.,Fairlawn,N.J.生产的、商业上可获得的产品HYSTAR。

所使用的甜味剂可以选自广泛范围的材料，包括水溶性甜味料、水溶性人工甜味料、从天然存在的水溶性甜味料衍生的水溶性甜味料、基于二肽的甜味料、以及基于蛋白质的甜味料，包括其混合物。不限于特定的甜味料，代表性的类别和实施例包括：

(a)水溶性的糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇，以及如美国专利No.4,619,834中公开的L-氨基二羧酸氨基链烯酸酯酰胺，及其混合物，上述专利的公开内容通过参考被包括在本文中；

(b)水溶性人工甜味料，例如可溶的糖精盐，也即钠或钙的糖精盐、环己基氨基磺酸盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噁噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噁噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐（乙酰磺胺酸钾，Acesulfame-K）、糖精的游离酸形式及其混合物；

(c)基于二肽的甜味料，例如从L-天冬氨酸衍生的甜味料，例如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜），以及美国专利No.3,492,131中描述的材料、L-α-天冬氨酰-N-(2,2,4,4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酰胺水合物（阿力甜）、N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯（纽甜）、L-天冬氨酰-L-苯基甘油以及L-天冬氨酰-L-2,5-二氢苯基-甘氨酸的甲酯、L-天冬氨酰-2,5-二氢-L-苯丙氨酸；L-天冬氨酰-L-(1-环已烯)-丙氨酸及其混合物；

(d)从天然存在的水溶性甜味料衍生的水溶性甜味料，例如普通食糖（蔗糖）的氯化衍生物，例如氯化脱氧糖衍生物（如氯化脱氧蔗糖或氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物，例如，已知的产品名称为三氯蔗糖；氯化脱氧蔗糖和氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物的实施例包括（但不限于）：1-氯-1'-脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-α-D-呋喃果糖苷，或4-氯-4-脱氧半乳蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1-氯-1-脱氧-β-D-果糖-呋喃糖苷，或4,1'-二氯-4,1'-二脱氧半乳蔗糖；1',6'-二氯1',6'-二脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4,1',6'-三氯-4,1',6'-三脱氧半乳蔗糖；4,6-二氯-4,6-二脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-6-氯-6-脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4,6,6'-三氯-4,6,6'-三脱氧半乳蔗糖；6,1',6'-三氯-6,1',6'-三脱氧蔗糖；4,6-二氯-4,6-二脱氧-α-D-半乳-吡喃糖基-1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4,6,1',6'-四氯4,6,1',6'-四脱氧半乳糖-蔗糖；以及4,6,1',6'-四脱氧蔗糖，及其混合物；

(e)基于蛋白质的甜味料，例如非洲竹芋甜素（thaumaoccous denielli）（索马甜I和II）和塔林（talin）；

(f)甜味料莫那亭（monatin）（2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-氨基戊二酸）及其衍生物；以及

(g)甜味料莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、杜克甙（dulcoside）A、杜克甙B、甜茶苷（rubusoside）、甜叶菊（stevia）、甜菊苷（stevioside）、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、甜味料Luo Han Quo（有时也被称为“Lo hankuo”或者“Lo han quo”）、赛门苷（siamenoside）、莫那亭及其盐（莫那亭SS、RR、RS、SR)、甘草酸及其盐、hemandulcin、叶甘素（phyllodulcin）、glycyphyllin、二氢黄酮醇（dihydroflavenol）、二氢查耳酮（dihydrochalcones）、根皮苷（phloridzin）、三叶苷（trilobatin）、baiyunoside、osladin、polypodoside A、pterocaryoside A、pterocaryoside B、mukurozioside、糙苏苷（phlomisoside）I、periandrin I、相思子苷（abrusoside）A以及青钱柳苷（cyclocarioside）I。这样的高强度甜味料可以以任何适当的纯度水平被使用。此外，通过结晶作用纯化莱鲍迪苷A会导致至少三种不同的同质多形体的形成：莱鲍迪苷A水合物；无水莱鲍迪苷A；以及莱鲍迪苷A溶剂化物。除了莱鲍迪苷A的所述至少三种同质多形体形式以外，莱鲍迪苷A的纯化可能导致无定形形式的莱鲍迪苷A的形成。

优选地，高强度甜味剂包括3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噁噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐、L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯、L-α-天冬氨酰-N-(2,2,4,4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酰胺水合物、N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯、蔗糖的氯化衍生物、索马甜、莫那亭、罗汉果苷或包括上述高强度甜味剂的至少一种的组合。更优选地，咀嚼型胶基糖组合物包括含有三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾的高强度甜味剂。

强力甜味剂可以以许多本领域公知的独特的物理形式被使用，以提供初始的甜味突释（burst）和/或延长的甜味感觉。这样的物理形式包括但不限于游离形式，例如喷雾干燥形式、粉末状形式、珠状形式，被包封的形式及其混合。

最合乎期望的甜味料包括三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇及其组合。甜味料或增甜组合物可以以完成的产品重量的从约0.5%至约70%的量存在。

一般来讲，甜味料的有效量可以被利用，以提供期望的甜味水平，并且该量可以随所选择的甜味料而变化。甜味料可以连同过氧化物一起被使用，以向使用者提供口味掩蔽效果。每种类型的甜味料的量的精确范围可以由本领域技术人员选择。在一个特别优选的实施方案中，发明性产品包括以产品重量的从约1-10%的量，并且更特别地以产品重量约3%至约5%的量的三氯蔗糖。如将在下文更详细地描述的，三氯蔗糖的使用是优选的，归因于其与本发明的过氧化物缺少实质性的相互作用。举例来说，某些甜味料（例如阿斯巴甜）可以具有与过氧化物反应的趋势，因此降低过氧化物可以具有的渍斑脱除效果。

本发明人已经比较了某些甜味料与过氧化脲的效果的作用，具有令人惊讶的结果。过氧化脲被与三种甜味料一起储存，并且在25℃储存四周以确定稳定性。三种甜味料包括阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾和三氯蔗糖。四周后回收的过氧化脲的百分数被测量。结果被列于下表1：

表1-回收的过氧化脲的百分数

如可见的，三氯蔗糖和过氧化脲的组合被发现在四周后留下100%的过氧化物保留，展示了所述两种化合物之间明显缺乏反应。乙酰磺胺酸钾被发现留下92%的过氧化物，这被认为是可接受的水平。阿斯巴甜的使用展示了在四周后可利用的过氧化脲的显著减少，使得阿斯巴甜在所测试的三种甜味料中是效果最少的。

本发明的咀嚼型胶基糖组合物可以包括风味物或调味试剂。有用的调味试剂包括熟练技术人员已知的那些风味物，例如天然的和人造的风味物。这些调味物可以选自合成的风味油和调味芳香剂和/或调味油，得自植物、叶、花、果等的树脂油和提取物，及其组合。非限制性的代表性风味油包括留兰香油、肉桂油、冬青油（水杨酸甲酯）、椒样薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻的油、多香果、鼠尾草的油、肉豆蔻、苦杏仁的油、以及桂皮油。同样有用的调味物是人造的、天然的和合成的水果风味物，例如香草和包括柠檬、橙、酸橙、葡萄柚的柑橘油，以及包括苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏等的水果香精。这些调味试剂可以以液体或固体的形式使用，并且可以单独地或以掺和物的形式使用。普遍使用的风味物包括薄荷，例如无论是以单独形式或是以掺和物的形式使用的椒样薄荷、薄荷醇、留兰香、人工香草、肉桂衍生物，以及各种水果风味物。

可以使用其他包括醛和酯的有用的调味物，例如乙酸肉桂酯、肉桂醛、柠檬醛二乙缩醛、乙酸二氢香芹酯、甲酸丁子香酚酯、对-甲基茴香醚（p-methylamisol）等。一般来说，任何例如在国家科学院出版的、出版号为1274的“用于食物加工的化学品”中第63-258页中描述的调味物或食品添加剂都可以被使用。此出版物通过引用被并入本文中。

醛类调味物的进一步的实施例包括（但不限于）乙醛（苹果）；苯甲醛（樱桃，杏仁）；茴香醛（甘草，茴香）；肉桂醛（肉桂）；柠檬醛，也即α-柠檬醛（柠檬，酸橙）；橙花醛，也即β-柠檬醛（柠檬，酸橙）；癸醛（橙，柠檬）；乙基香草醛（香草，奶油）；向阳植物，也即胡椒醛（香草，乳脂）；香草醛（香草，奶油）；α-戊基肉桂醛（有香辛味的果味香料）；丁醛（黄油，干酪）；戊醛（黄油，乳酪）；香茅醛（改性产物，多种类型）；癸醛（柑橘属水果）；C-8醛（柑橘属水果）；C-9醛（柑橘属水果）；C-12醛（柑橘属水果）；2-乙基丁醛（浆果类水果）；已烯醛，也即反-2（浆果类水果）；甲基苯甲醛（樱桃，杏仁）；藜芦醛（香草）；2,6-二甲基-5-庚烯醛，也即甜瓜醛（甜瓜）；2,6-二甲基辛醛（绿色果品）；以及2-十二烯醛（柑橘属水果，橘子）；樱桃；葡萄；草莓酥饼（shortcake）；及其混合物。

在一些实施方案中，调味试剂可以液体形式和/或干的形式被使用。当以后一种形式被使用时，可使用适当的干燥方式，例如喷雾干燥所述的油。可替换地，调味试剂可以被吸收到水溶性材料（例如纤维素、淀粉、食糖、麦芽糖糊精、阿拉伯树胶等）上或者可以被包封。用于制备此类干燥形式的实际技术是公知的。

在一些实施方案中，调味试剂可以以许多本领域所公知的独特的物理形式被使用，以提供初始的风味突释和/或延长的风味感觉。此类物理形式包括但不限于多种游离形式，例如喷雾干燥的、粉末状的、珠状的形式、被包封的形式，及其混合物。

本文所使用的调味试剂的量可以是根据以下因素的优选，例如成品组合物的类型，单独的风味物，所使用的胶基糖基础剂，以及期望的风味物的强度。因此，为了获得在成品中期望的结果，可以改变调味物的量，并且这样的改变在本领域技术人员的能力之内而无需非常规的实验。在胶基糖组合物中，调味试剂通常以占组合物重量的约0.02％至约5％的量存在，更具体地占约0.1％至约2％，再具体地占约0.8％至约1.8％。

可以以有效产生期望的颜色的量来使用着色试剂。所述着色试剂可以包括色料，所述色料可以以达到占组合物重量的约6％的量加入。例如，二氧化钛可以以达到胶基糖组合物重量的2％的量加入，并且优选为小于约1％。着色料还可以包括天然食用色素和适用于食品、药品和化妆品应用的染料。这些着色料被称为F.D.&C染料和色淀。前述用途中可接受的材料优选为水溶性的。例证性的非限制性实施例包括被称为F.D.&C.蓝2号的靛类染料，它是5,5-靛蓝二磺酸的二钠盐。相似地，被称为F.D.&C.绿1号的染料包括三苯基甲烷染料，并且是4-[4-(N-乙基-p-锍苄基氨基)二苯基亚甲基]-[1-(N-乙基-N-p-锍苄基)-δ-2,5-环已二烯亚胺]的一钠盐。关于所有F.D.&C.着色料的完整的叙述及它们对应的化学结构可以从Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology（化学工艺百科全书），第三版，第5卷，第857-884页中找到，此文本通过参考被并入本文中。

可用于组合物中的适当的油和脂肪包括部分氢化的植物脂肪或动物脂肪，除其他以外，所述部分氢化的植物脂肪或动物脂肪例如椰子油、棕榈仁油、牛油，以及猪油。这些成分在使用时通常以直至组合物重量的约7%的量存在，优选为直至约3.5%。

在一些实施方案中，本发明的牙齿增白组合物包括摩擦剂。适当的摩擦剂包括二氧化硅、氧化铝、磷酸盐、碳酸盐及其组合。在一些实施方案中，摩擦剂是二氧化硅，所述二氧化硅选自：沉淀二氧化硅、硅胶及其组合。此外，在一些实施方案中，摩擦剂选自下列各项：碳酸钙、碳酸氢钠、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、脱水磷酸氢钙及其组合。

预期在本发明组合物中使用的研磨抛光材料可以是任何不过度磨损牙质的材料。然而，二氧化硅牙齿摩擦剂具有独特的优点，即具有优异的牙齿清洁和抛光性能而不过分磨损牙齿珐琅或牙质。

本文中的二氧化硅研磨抛光材料以及其他的摩擦剂一般具有在大约0.1至大约30微米范围内，优选地从大约5至大约15微米的平均颗粒尺寸。所述的摩擦剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，所述硅胶如在授予Pader等人的美国专利No.3,538,230以及授予DiGiulio的美国专利No.3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶，这两篇专利均以参考的形式被整体包括在本文中。优选的是由W.R.Grace&Company的Davison化学分部以“Syloid”商品名出售的二氧化硅干凝胶。还优选的是沉淀二氧化硅材料，例如由J.M.Huber Corporation以商品名“Zeodent”出售的沉淀二氧化硅材料，，特别是带有标识“Zeodent119”的二氧化硅。在本发明中有用的二氧化硅牙齿摩擦剂的种类在授予Wason的美国专利No.4,340,583中有详细描述，该专利以参考的形式被整体包括在本文中。均在1995年5月2日递交、序列号为No.08/434,147和08/434,149的美国专利申请中描述的多种二氧化硅摩擦剂也以参考的形式被包括在本文中。

在一些实施方案中，摩擦剂以占组合物重量的大约0.1%至大约30%的量存在。更典型地，摩擦剂可以以占整个组合物重量的大约0.5至大约5%的量使用。举例来说，本发明的牙膏组合物中的摩擦剂可以一般以占所述组合物重量的大约0.5%至大约10%的水平存在。本发明的咀嚼型胶基糖组合物可以包含占所述组合物重量的从约1%至约6%的摩擦剂。

举例来说，用于制备咀嚼型胶基糖组合物的二氧化硅通过其吸油值来区分，所述二氧化硅具有低于100毫升/100克的吸油值，并且优选地在从45毫升/100克二氧化硅至少于70毫升/100克二氧化硅的范围内。在实施本发明时特别有用的二氧化硅以商品标识SYLODENT XWA GRACE Davison Co.,Columbia,DS21044出售。这种二氧化硅的一个例子是SYLODENT XWA150，它是一种二氧化硅沉淀物，具有4.7%重量的水含量，直径平均从大约7至大约11微米，Einlehner硬度为5，BET表面积为390平方米/克二氧化硅，吸油值小于70立方厘米/100克二氧化硅的。这种二氧化硅呈现对牙齿珐琅的低磨损性。

在制备咀嚼型胶基糖组合物时，二氧化硅摩擦剂可以用作单独的摩擦剂，或所述二氧化硅摩擦剂可以是与其他已知的摩擦剂或抛光剂（包括碳酸钠、碳酸氢钠、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、脱水磷酸氢钙或其他的硅酸材料或其组合）组合使用。

在一些实施方案中，存在于所述组合物中的摩擦剂二氧化硅的总量是占咀嚼型胶基糖组合物重量的从约0.1%至约20%的浓度。此外，在一些实施方案中，举例来说，存在于本发明的咀嚼型胶基糖中的摩擦剂二氧化硅的总量是从大约0.5%至大约5%重量。

在一些实施方案中，糖食或咀嚼型胶基糖块可以被水性包衣组合物包覆，所述包衣组合物可以以本领域已知的任何方法实施。包衣组合物可以以占整个块重量的约25%至约35%的量存在，更具体地占块重量的约30%。

外部包衣可以是硬的或脆的。典型地，外部包衣可以包括山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇，以及其他可结晶的多元醇；还可以使用蔗糖。还可以添加风味物以产生独一无二的产品特性。此外，外部包衣可以包括一种或更多种本文中提供的渍斑脱除剂。可替换地，产品可以包括颗粒状或粉末形式的包衣，例如拌粉的包衣。

包衣（如果存在的话）可以包括几个不透明的层，从而使咀嚼型胶基糖组合物通过包衣本身是不可见的，为了美学、质地和保护的目的，所述包衣可以可选地被另外的一个或更多个透明的层覆盖。外部包衣还可以包含少量的水和阿拉伯树胶。包衣还可以进一步被蜡包覆包衣可以以常规的方式通过连续地施涂包衣溶液来应用，其中在每层包衣之间进行干燥。随着包衣的干燥，其常常变得不透明且常常为白色，但是可以加入其他着色料。多元醇包衣可以进一步被蜡包覆。包衣还可以包括彩色的薄片或斑点。

如果该组合物包括包衣，则可能在整个包衣中分散一种或更多种口腔护理活性物，例如渍斑脱除剂或口气清新剂。如果一种或更多种口腔护理活性物与另一种活性物在单相组合物中不相容，这可以是优选的。

此外，在包衣中提供一种或更多种渍斑脱除剂可以增强整个组合物的渍斑脱除功效，这完全落入本发明的预期。举例来说，如上文所描述的，机械性磨损可以通过在包衣层中提供摩擦剂而被初始增强。化学清洁效果作为结果也被增强。

例如生理凉味剂、咽喉舒缓剂、香辛料（spice）、暖味剂、牙齿增白剂、口气清新剂、维生素矿物质、咖啡因、药和其他活性物的添加剂可以被包括在渍斑脱除组合物的任何部分或所有部分。这样的组分可以以足够达到其预期效果的量被使用。

关于凉味剂，各种公知的凉味剂可以被使用。例如，除其他以外，在有用的凉味剂中包括薄荷醇、木糖醇、薄荷烷、薄荷酮、醋酸薄荷酯、水杨酸薄荷酯、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)、N-乙基-p-薄荷烷-3-羧胺(WS-3)、琥珀酸薄荷酯、3,L-薄荷氧基丙-1,2-二醇。这些和其他适当的凉味剂在以下美国专利中被进一步描述，以下美国专利全部通过参考被整体包括在本文中：授予Rowsell等人的U.S.4,230,688和4,032,661；授予Amano等人的4,459,425；授予Watson等人的4,136,163；以及授予Grub等人的5,266,592。这些凉味剂可以存在于产品的任何区中。当用在产品的外部包衣组合物中时，凉味剂通常以0.01%至约1.0%的量存在。当用在咀嚼型胶基糖的其他部分（例如胶基糖区或中心填充区）中时，凉味剂可以以占整个咀嚼型胶基糖重量的约0.001至约10%的量存在。

暖味组分可以选自已知的广泛种类的化合物，以向使用者提供温热的感觉信号。这些化合物给予温暖的感知感觉（特别是在口腔中），并且常常增强风味物、甜味料和其他器官感觉组分的感受。在有用的暖味化合物中包括的是：日本东京的Takasago PerfumaryCompany Limited供应的香兰基正丁醚（TK-1000）；香兰醇正丙醚、香兰醇异丙醚、香兰醇异丁醚、香兰醇-n-氨基醚、香兰醇异戊醚（isoamyleather）、香兰醇正已醚（n-hexyleather）、香兰醇甲醚、香兰醇乙醚（ethyleather）、姜辣素、姜烯酚、姜酮酚、姜酮、辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、乙醇、异丙醇、异戊醇、苯甲醇、甘油及其组合。

本发明的咀嚼型胶基糖组合物合乎期望地包括过氧化物组合物，并且最合乎期望地包括固体过氧化物组合物。归因于固体过氧化物组合物易于被包覆以包封材料并且易于遍及咀嚼型胶基糖组合物分散，固体过氧化物组合物是优选的。在最优选的实施方案中，组合物包括过氧化脲或过氧化尿素。甚至进一步地，除了所提供的增白效果之外，过氧化物还具有附加的益处，即为使用者提供口气清新效果。甚至再进一步地，当过氧化物与水（例如唾液）反应时，过氧化物具有提供起泡沫作用的趋势，所述起泡沫作用不仅增加产品的增白能力，而且为使用者提供能够与产品“在工作”（working）相关联的口感或感觉线索（sensorial cue）。然而，如上文所解释的，归因于过氧化物与胶基糖基础剂反应，引起降解，并且由此降低过氧化物的效力及其货架期的高的趋势，过氧化物不典型地被用在咀嚼型胶基糖产品中。本发明人已经发现特定量的特定包封材料能够提供非常有用的牙齿增白效果，甚至当用在咀嚼型胶基糖中时。

特别合乎期望的是固体过氧化物组合物被完全包封，因为即使略微暴露于水或水基材料就可能会与过氧化物反应并且使其失效。举例来说，咀嚼型胶基糖产品中若没有对过氧化脲的包封，在储存两周后，几乎所有的过氧化脲在产品中分解。然而，如果过氧化脲被包封，在至少8-12周后，大多数初始过氧化物仍然存在并且有效。合乎期望的是，在约10周后，至少约70%的初始过氧化物在咀嚼型胶基糖产品中仍然存在并且有效。优选的包封材料将是水不溶的，并且不含任何水基组分。进一步地，优选的包封材料应该能够绕着过氧化物提供不透水（water-tight）的膜，所述不透水的膜足够牢固以承受与咀嚼型胶基糖产品相关联的严格加工，但是当产品被使用者咀嚼时，所述膜也将裂开。进一步地，合乎期望的是更多过氧化物材料被包括在产品中，并且由此合乎期望的是，在每个含有活性物的颗粒中，存在比存在的包封材料更多的过氧化物材料。

适当的包封材料包括乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸（polylactidacid）、聚羟基脂肪酸、聚乙烯醋酸邻苯二甲酸酯（polyvinyl acetatephthalate）、聚乙二醇酯、甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯、阿拉伯树胶、甘露糖醇、HPMC、明胶、虫胶、脂肪、脂质、乳化剂、蜡、聚乙二醇及其组合。在优选的实施方案中，在加热步骤之后包封材料的抗拉强度在从约4000至约300,000psi的范围，包括5000、10000、25000、50,000、75000、90,000、100000、125000、155000、180000、205000、230000、255000、270000、295000psi，以及其间的所有值和子范围，其他水不溶的材料可以用在双重包封系统中，所述其他水不溶的材料包括纤维质的材料，例如乙基纤维素。在双重包封的实施方案中，被包封的过氧化物包括三个区：包括固体过氧化物组合物的内部区；包括第一包封材料的中间区；以及包括第二包封材料的外部区。第一和第二包封材料可以相同或者第一和第二包封材料可以是不同的。在一些实施方案中，中间区可以包括水不溶的包封材料并且外部区可以包括水基包封材料。在一个双重包封方法中，过氧化物被包封在聚醋酸乙烯酯基质内，所述聚醋酸乙烯酯基质随后被包覆以纤维素，例如乙基纤维素。

被包封的过氧化物组合物可以是多个独立包封的颗粒的形式。所述颗粒可以具有从约50至约1500微米直径的平均颗粒尺寸，更特别地约250至约750微米直径，并且甚至更合乎期望地具有约500微米直径的平均颗粒尺寸。

合乎期望的是，在每个颗粒中，存在比包封材料更高量的过氧化物。因此，过氧化物与包封材料的比例合乎期望地是大于1:1，并且最合乎期望地是从1:1至4:1。甚至进一步地，最合乎期望地是，过氧化物水平尽可能地高，同时仍保持适当的包封效果。如果更多的过氧化物可以被包括在组合物中，可以看见更好的渍斑脱除效果。在一些实施方案中，被包封的过氧化物包括约20%至约50%重量的一种或多种包封材料和约80%至约50%重量的过氧化物。在一些实施方案中，被包封的过氧化物包括约20%至约30%的一种或多种包封材料，并且在最优选的实施方案中，被包封的过氧化物包括约20%至约25%的一种或多种包封材料。

任何合乎期望的包封方法都可以被用来制备被包封的过氧化物颗粒，举例来说，包括喷雾包覆、热熔化挤出、喷雾冷冻和涡流盘（spinning disk）方法。归因于水不溶性包封材料的加工能力，水不溶性包封材料（例如乙基纤维素）在被包封的颗粒的形成中是特别优选的。某些水不溶性材料具有在加工期间变得非常粘（sticky）和高度粘滞（viscous）的趋势，所述趋势使得过氧化物材料的完全包覆是困难的。在一些实施方案中，过氧化物组合物首先被包覆以第一包封材料，例如乙基纤维素，并且随后接着被包覆以第二包封材料，例如甘露糖醇、阿拉伯树胶、明胶、HPMC、蜡、脂质、乳化剂、脂肪、虫胶及其组合。用乙基纤维素的初始层包覆还改进多层或双重包覆的过氧化物中的加工，因为用乙基纤维素包覆的颗粒非常干，并且能够并不复杂地随后被包覆以水基包衣。

在使用聚合的包封基质（例如聚醋酸乙烯酯）的实施方案中，可能优选的是使用挤出方法，凭借所述挤出方法所述固体过氧化脲和聚合化合物被首先混合在一起。由于过氧化脲具有在约70℃或以上的温度降解的趋势，有益的是将在挤出过程期间暴露于热限制为在约70℃以下。优选地，过氧化物和聚合基质的组合被加热到约65℃或更低的温度，并且随后被挤出。举例来说，在一个方法中，聚合材料（例如聚醋酸乙烯酯）在差不多约65℃的温度下在高剪切混合器中被熔化，所述高剪切混合器例如挤出机（单螺旋桨或双螺旋桨）或Sigma型或Banbury型混合器。如果期望，其他附加的包封材料可以被加入并且混合。所期望的被包封的材料（例如过氧化脲）被加至熔化了的聚合材料并且在高剪切下被混合，以完全地分散所述成分，并且所得到的混合物被挤出。所得到的被填充的聚合物熔化物被冷却并被研磨成期望的颗粒尺寸。如果被包封的材料不被直接加到咀嚼型胶基糖产品中，被包封的材料应当在适当的容器中被储存，最合乎期望地在受控温度下在气密容器中。

被冷却挤出的材料被研磨成具有期望尺寸的颗粒。尺寸可以包括从约200-700微米直径，并且更具体地约200-400微米直径。在这样的实施方案中，期望的是具有被包封的材料重量的至少约60%是聚合基质，从而提供充足的粘结（bind）和过氧化物的包封。最合乎期望地，被包封的材料的约10-40%重量是过氧化物，并且甚至更合乎期望地约30%重量是过氧化物。此外，在双重被包封的系统中，经由任何期望的方法，所得到的研磨颗粒可以随后被包覆以另一材料，例如乙基纤维素。使用聚醋酸乙烯酯包封材料的益处包括聚醋酸乙烯酯提供牢固的晶体结构，保护其中安置的过氧化物的趋势。如在图5中可见的，可以看见聚合物-CP（carbamide peroxide，过氧化脲）包封基质10的一个实施方案，其中CP颗粒示为20而聚合基质示为30。

过氧化物可以在任何温度下被包封，并且在一些实施方案中在约25-65℃的外部温度中被包封，给予约25-50℃的产品温度。在包覆过氧化物之前将包封材料溶解在溶剂中可能是合乎期望的。举例来说，包封材料可以溶解在乙醇、氢氧化铵、或异丙醇、丙酮/乙醇（80/20）的溶液中。包封材料可以以任何期望的量而被溶解在溶剂中，例如从约10%至约25%重量的包封材料。在一个优选的实施方案中，举例来说，乙基纤维素可以以约12%包封材料的量而被溶解在丙酮/乙醇（80/20）溶剂中。所得到的溶液可以被用来包覆过氧化物材料的颗粒。在被双重包覆的颗粒的情况中，在包覆所述被包覆的颗粒之前，外部包封材料可以被溶解在水中或水基溶剂中。喷雾包覆是优选的，然而，可能可替换地被期待的是固体过氧化物颗粒被分散在熔融的脂肪或蜡组合物中，并且使用涡流盘包封方法或喷雾冷冻包封方法而被固化。

被双重包覆的系统可以包括第一包封材料（作为中部或中间区）和第二包封材料（作为外部区）的任何组合。合乎期望地，中部区中的第一包封材料是水不溶的，而外部区中的第二包封材料是水基材料。举例来说，中部区包括乙基纤维素而外部区包括阿拉伯树胶可能是期望的。可替换地，中部区可以包括乙基纤维素而外部区包括明胶，或者中部区包括乙基纤维素而外部区包括甘露糖醇。被包封的产品可以在中部区包括从约5%至约20%的第一包封材料而在外部区包括从约10%至约30%的第二包封材料。在一些实施方案中，可以以上文描述的量存在中部水溶性的层和外部水不溶性的层。

图6示出了双重包封系统100的一个实施方案的示意图，其中CP颗粒视为110，包封聚合物视为120而乙基纤维素覆盖物（covering）视为130。

本发明的产品包括遍及所述产品分散的多个被包封的过氧化物颗粒。在咀嚼型胶基糖产品的情况中，咀嚼型胶基糖包括遍及胶基糖基础剂分散的多个被包封的过氧化物颗粒。合乎期望地，本发明的产品包括以占咀嚼型胶基糖产品重量的从约0.1%至约10%，并且更合乎期望地以占咀嚼型胶基糖产品重量的从约1%至约6%，并且最合乎期望地以占咀嚼型胶基糖产品重量的从约2%至约4%的量的过氧化物组合物。在一些实施方案中，产品可以包括占咀嚼型胶基糖产品重量约3%的固体过氧化物组合物，同时在其他的实施方案中，所述产品可以包括占咀嚼型胶基糖产品重量约6%的固体过氧化物组合物。对于被包封的过氧化物颗粒，取决于在颗粒中使用的包封材料的量，被包封的过氧化物颗粒的量可以是以占咀嚼型胶基糖产品重量的从约1%至约20%的量存在于咀嚼型胶基糖中。特别合乎期望的是，存在充足的过氧化物组合物以容许牙齿增白效果，但仍为使用者提供了有利的口味。

适当的包封材料的使用对于发明性的含有过氧化物的产品来说是特别重要的，因为包封将提供适当长的货架期。在一些实施方案中，合乎期望的是产品在正常储存条件下并且在大致室温下具有至少三个月的货架期，并且在其他的实施方案中货架期合乎期望地是至少六个月。最合乎期望地，所述产品具有至少一年的货架期。如本文中所使用的，术语“货架期”意为在特定量的时间后，所完成的产品保持有用和有效。当然，能够理解的是，在完成的产品中的一些过氧化物组合物可以不合期望地被反应并使得失效，但是本发明将该无效过氧化物的量保持为尽可能低。合乎期望地，有用的货架期将在期望的时间后具有至少70%的过氧化物有效，并且更合乎期望地至少80%的过氧化物将在期望的时间后是有效的。

本发明的的咀嚼型胶基糖产品可以包括甜味料，其中所述甜味料合乎期望地是与过氧化物组合物不反应的。已经发现，例如阿斯巴甜和甘油的甜味料具有与过氧化物反应的趋势，同时例如三氯蔗糖、异麦芽酮糖醇和麦芽糖醇的甜味料不与过氧化物反应。由于这个原因，三氯蔗糖、异麦芽酮糖醇和麦芽糖醇及其组合在产品中是优选的。当然，如果期望，其他甜味料可以被使用。

已知在水（例如唾液）存在的情况下过氧化脲反应，所述反应将过氧化脲分解为过氧化氢，所述过氧化氢随后离解，产生游离的过氧化物自由基。这种游离的过氧化物自由基执行期望的渍斑脱除效果。尽管唾液的存在帮助分解产物并且容许期望的效果，本发明的产品可以包括一种或更多种活化剂以加速所述过程并且帮助增白。适当的活化剂包括过渡金属，例如铁或锰。归因于活化剂的催化效应，特别期望的是活化剂和过氧化物在加工和储存期间被保持在产品的分开的区中。举例来说，过氧化物可以被包封而活化物可以是游离的，并且二者可以都被分散在咀嚼型胶基糖基础剂中。包封材料的存在将避免二者过早地反应。在使用期间，当使用者咀嚼产品并且破开包封物的壳时，活化剂和过氧化物被容许反应，产生有用的增白组合物。

本发明的产品可以进一步包括多磷酸盐，并且在期望的实施方案中包括三聚磷酸钠。附加的牙齿增白剂（例如多磷酸盐）可以与过氧化物协同作用增加发明性产品的牙齿增白效果。多磷酸盐可以被包封或所述多磷酸盐可以被游离地遍及产品分散。所述多磷酸盐可以以产品重量从约1%至约5%，并且更特别地以产品重量的约4%的量存在。特别地，当产品包括约4%重量的过氧化物时，使用约4%重量的多磷酸盐，例如三聚磷酸钠，可能是有用的。包含多磷酸盐可以增加益处，如增强的未来渍斑预防以及渍斑弱化以更易于脱除。

在一些实施方案中，产品可以附加地包括通常被称为CPP-ACP的酪蛋白磷酸肽-磷酸钙复合物，或通常被称为CPP-ACFP的酪蛋白磷酸肽-氟代磷酸钙。CPP-ACP和CPP-ACFP不仅为牙齿表面提供再矿化作用，也为牙齿提供降低的过敏。在一些情况中，牙齿暴露于过氧化物可能导致使用者的牙齿经历过敏。CPP-ACP或CPP-ACFP可以减小使用者经历的过敏水平。若使用，CPP-ACP或CPP-ACFP可以以组合物重量的从约0.1%至约5%的量被使用。

还提供了增白使用者的牙齿的方法。在该方法中，口腔可接受的产品被提供，所述产品包括载体和多个被包封的过氧化物颗粒。在优选的实施方案中，载体是胶基糖基础剂而过氧化物是固体过氧化物组合物，包括过氧化脲。包封材料可以包括上文描述的任何包封材料，并且合乎期望地包括乙基纤维素。相关产品的量在上文更详细地被描述。

合乎期望地，过氧化物在少于30秒内，并且更合乎期望地在少于20秒内从载体（即胶基糖基础剂）释放。进一步合乎期望的是，基本上所有过氧化物在咀嚼约5-10分钟内从产品释放。考虑到过氧化物的快速释放，以及对使用者的能够注意到的口味，合乎期望的是在产品中包括游离的风味物和/或甜味料，以向使用者提供口味掩蔽作用（taste masking）。进一步地，过氧化物将在使用者口腔中保留一段延长的时间，为牙齿提供渍斑脱除效果。由于这个原因，包括至少一种被包封的甜味料和/或风味物以向使用者提供延长的口味掩蔽作用可能是合乎期望的。

产品被提供给使用者，所述使用者随后进行咀嚼所述产品。咀嚼产品的动作有效地破碎包封物屏障，使过氧化物游离。随后，过氧化物被容许在唾液和可选的一种或更多种活化物存在的情况下反应，由此产生牙齿增白效果。

此外，被活化的过氧化物具有形成泡沫的趋势，所述趋势提供与牙齿表面增加的接触量，在牙齿增白效果方面进行辅助。作为额外的特点，起泡沫作用的存在对使用者是一种信号：产品在有效地工作，所述信号为消费者提供满足的感觉：产品在如期望的那样起作用。甚至进一步地，除了增白效果之外，过氧化物还已被知道为使用者提供口气清新效果。因此，在一些实施方案中，所述方法不仅包括牙齿增白，而且包括提供口气清新效果。所述产品可以以产品重量的约1-2%的量包括固体过氧化物组合物，以提供适当的口气清新效果。

产品在为使用者提供牙齿增白方面是有用的。通过比较牙齿上渍斑的初始水平与使用后牙齿上渍斑的水平来分析牙齿的增白。渍斑和渍斑脱除效果可以以任何期望的方式来测量，并且在一些实施方案中，渍斑脱除效果可以使用CIELAB等式来确定：ΔE=[(ΔL*)²+(Δa*)²+(Δb*)²]^1/2。在该等式中，L*表示洁白度，a*表示红-绿颜色，而b*表示黄-蓝颜色。对于三种测量的每一种的颜色数值可以用分光光度计使用漫反射吸光度读数来取得。在一些实施方案中，多个读数的平均数可以被用来提供所述数值。每个颜色类别的读数可以在任何渍斑脱除产品被施用于牙齿之前被取得，并且随后通过测量使用后的渍斑水平可以计算差值。ΔE值总结了对于每个颜色因素的总的改变，并且代表了测试产品脱除渍斑和增白牙齿的能力。典型地，人类眼睛能够检测2或更大的ΔE颜色改变，并且因此，合乎期望的是，本文提供的产品提供如CIELAB刻度所测量的至少2的渍斑脱除效果。ΔE数越高，渍斑脱除效果越大。

实施例

实施例1–被包封的过氧化脲的稳定性

用于咀嚼型胶基糖中过氧化脲的各种包封物的稳定性被测量。如上文所解释的，一般来说，过氧化物已知对咀嚼型胶基糖的货架期是成问题的，因为过氧化物具有分解胶基糖基础剂，使得胶基糖基础剂失效并且无用的趋势。包括各种被包封的过氧化脲的咀嚼型胶基糖被制备并在室温和37℃被储存八周。固体过氧化脲被包封在下面的包封材料中：(1)乙基纤维素（25%包封物重量）；(2)聚醋酸乙烯酯B30（30%包封物重量）；(3)阿拉伯树胶（30%包封物重量）；(4)甘露糖醇（30%包封物重量）；以及(5)虫胶（30%包封物重量）。这些被包封的颗粒被用于配制咀嚼型胶基糖块并且被测试货架期稳定性。此外，对照咀嚼型胶基糖被制备，所述对照咀嚼型胶基糖包括在胶基糖基础剂内未被包封的（“游离的”）过氧化脲。研究后获得的过氧化脲的量被测量。

结果被提供在图1中。如可见的，通过使用低包封物重量的乙基纤维素（被包封颗粒重量的25%），获得了显著的结果。在室温下八周后，包括该被包封的过氧化脲的咀嚼型胶基糖具有大约95%的过氧化脲保留。即使在提高温度下，八周后，这些产品有大约80%的过氧化脲保留。聚醋酸乙烯酯、阿拉伯树胶和甘露糖醇也提供了有益的结果。被发现的是，使用虫胶作为包封物不提供充分的稳定性，而游离的、未被包封的过氧化脲具有最低的稳定性。

实施例2–最优包衣重量的确定

已经确定了乙基纤维素为过氧化脲提供了显著的稳定性水平，乙基纤维素的最优包封重量的确定被评估。目标是提供过氧化物的安全的包封，从而过氧化物将在咀嚼型胶基糖组合物的加工期间保持被包封，同时仍维持高水平的过氧化物是有效的。

以5%乙基纤维素、10%乙基纤维素、20%乙基纤维素、25%乙基纤维素、30%乙基纤维素和50%乙基纤维素（全部占被包封颗粒的重量）的包衣水平将乙基纤维素包覆在过氧化脲上。每种被包封的颗粒的20克样品被制备并被引入到有水的半升容器中。随后，使水涡旋约5分钟，过滤并过夜干燥。保留的材料被称重并与初始重量相比较。

如在图2中可见的，低包衣重量的乙基纤维素（5%、10%）具有非常低的稳定性。5%包封重量的材料回收率是30%，同时10%包封重量的材料回收率是51%。这被推测为归因于这一事实：用来包覆过氧化脲的乙基纤维素的量不足以完全包覆过氧化物，容许水与过氧化物反应。鉴于过氧化物与水的高度反应本性，即使与水最轻微的接触也将会反应，降低其稳定性。

令人惊讶的是，在20%包封物重量（即，20%乙基纤维素，80%过氧化脲）下，回收率水平是91%。在20%包封重量之上（25%包封重量提供了92%回收率；30%包封重量提供了96%回收率；而50%包封重量提供了99%回收率），回收率水平仅少量提高。因此，可以确定，使用20%-50%包封重量为过氧化物提供了显著的稳定性，并且事实上，使用20%-25%包封重量为过氧化物提供近乎一样显著的稳定性。

该实施例展示了对于乙基纤维素，有效包封重量是从约20%至约50%包封物；并且可以包括从约20%至约30%包封物；并且可以包括从约20%至约25%包封物。具有较低的包封物重量容许更高量的过氧化物被用在咀嚼型胶基糖组合物中，而不牺牲稳定性。

实施例3–体外增白研究

发明性的增白胶基糖的样品被制备，连同咀嚼型胶基糖的对照样品（不包括过氧化物组合物）。用在发明性牙齿增白咀嚼型胶基糖中的被包封的过氧化物颗粒具有从100-900微米的颗粒尺寸，具有约500微米直径的平均颗粒尺寸。被包封的过氧化物颗粒包括25%的乙基纤维素外包衣和75%的过氧化物内芯。每个块大约1克重。咀嚼型胶基糖被用在两个分开的研究中。第一个研究是初始研究，测试跨缩短时间段的胶基糖的增白效果，其中每种胶基糖的十二块被咀嚼，在每个咀嚼时间段期间每次两块咀嚼二十分钟。第二个研究跨较长时间段进行，使用前三种胶基糖。该第二个研究使用含有牛齿的人造口，并且增白效果跨7天和14天被测量。用在所述研究中的五种胶基糖组合物被制备为厚片胶基糖块，并且包括列在下表2中的以下组分：

表2:咀嚼型胶基糖组合物

研究1-缩短的研究

在第一个研究中，来自表2的五种咀嚼型胶基糖的每一种的全部十二块被分析。咀嚼型胶基糖被用在人造咀嚼设备中，所述设备包括泵和流动池，12个有渍斑的牛齿被放置在所述流动池中。对于每个咀嚼时间段，每次两个咀嚼型胶基糖块被咀嚼20分钟，直至所有十二块被咀嚼。在每个咀嚼时间段之后，被释放到人造唾液中的过氧化物通过流动池被循环，与有渍斑的牛齿相接触。组合物在牙齿上的增白功效通过颜色改变而被评估，所述颜色改变通过使用上文描述的CIELAB等式来测量，取得使用前和十二块胶基糖被咀嚼后的数值。

在所有十二块被咀嚼后测量ΔE值。结果被列在下表3中。

表3：咀嚼十二块胶基糖的结果

胶基糖样品	ΔE
		胶基糖1	0.4
胶基糖2	1.0
		胶基糖3	2.2
胶基糖4	1.3
		胶基糖5	1.8

第一个研究的结果在图3中被描绘。如可见的，对照胶基糖1具有可以忽略的增白效果，同时胶基糖2-5的每个具有至少一倍的增白提高。咀嚼型胶基糖3跨缩短的时间段产生了最显著的增白效果。

研究2–七天和十四天研究

在第二个研究中，来自上表2的胶基糖1-3跨较长的评估时间段而被评估。所述较长的评估时间段包括在七天和十四天的分析。再次地，咀嚼型胶基糖被用在人造咀嚼设备中，所述人造咀嚼设备包括泵和流动池，12个有渍斑的牛齿被放置在所述流动池中。每次每个咀嚼型胶基糖块被咀嚼20分钟，每天四次，持续7天的时间段和14天的时间段。在每个咀嚼时间段后，被释放到人造唾液中的过氧化物通过流动池被循环，与有渍斑的牛齿相接触。组合物对牙齿的增白功效通过颜色改变而被评估，所述颜色改变通过使用上文描述的CIELAB等式来测量，取得使用前、持续使用一周后和持续使用两周后的数值。在一周后和两周后测量ΔE值。

结果被列于图4。如可见的，当过氧化物或者以组合物重量的3%或者以组合物重量的6%被使用时，增白效果有明显的改善。在咀嚼1周后，对照胶基糖提供了略微的增白效果（1度的颜色改变），所述增白效果通过人类视觉是无法检测的。3%过氧化物胶基糖提供了约1.8度的颜色改变，所述颜色改变通过人类视觉是略微可见的，而6%过氧化物胶基糖提供了约2.25度的颜色改变。然而，跨两周的时间段，结果的不同被更多地展现。对照胶基糖提供了约2.8度的颜色改变，刚刚高于通过人类视觉可见的视觉改变，同时3%的过氧化物胶基糖提供了4.1度的改变而6%的过氧化物咀嚼型胶基糖提供了接近7度的颜色改变。

跨两周的时间段，含有3%过氧化脲的咀嚼型胶基糖提供了对照胶基糖水平的约1.46倍改进的增白效果。跨相同的两周时间段，含有6%过氧化脲的咀嚼型胶基糖提供了对照胶基糖所提供的水平的接近约2.5倍改进的增白效果。4.1度的改变和7度的改变二者都是显著的，并且提供用正常人类视觉清楚可见的结果。所述结果清楚地示出含有过氧化物的胶基糖比对照咀嚼型胶基糖提供明显的增白效果方面的改进，特别是跨14天的时间段。

实施例4–基质包封

经由加热熔化挤出，被包封的过氧化物的各种样品被制作。第一批次被制作为包括350g的PVAc(B17)和150g的过氧化脲。所述PVAc和过氧化脲被预混并且在65℃使用双螺旋桨挤出机被挤出。在被磨成期望的颗粒尺寸之前，挤出物在室温下被储存24小时。颗粒尺寸分布是约200至约700微米。

第二批次被制作为具有双重包封系统。含有30%w/w过氧化脲的PVAc颗粒被如上文描述的那样制备，并且随后接着使用喷雾包覆过程（溶剂蒸发）被包覆以乙基纤维素，以产生芯-壳80:20w/w的包封系统。乙基纤维素被溶解在异丙醇-丙酮溶剂系统中。

如列在下表4A和4B中的，四种咀嚼型胶基糖组合物（A-D）被制备为包括各种量的组分，并且其稳定性被评估。所述四种咀嚼型胶基糖组合物（A-D）包括不同量和类型的组分，包括游离（未被包封的）过氧化脲。

表4A–组合物A和B

成分	组合物A%	组合物B%
			胶基糖基础剂	25	25
麦芽糖醇	35	35
			山梨糖醇	QS	QS
过氧化脲-PVAc系统	8	0
			过氧化脲-PVAc-乙基纤维素系统	0	13
过氧化脲-乙基纤维素系统	0	0
			过氧化脲	0	0
风味物	2.5	2.5
			三氯蔗糖	1.2	1.2
甘油	2	2
			总计	100	100

表4B–组合物C和D

成分	组合物C%	组合物D%
			胶基糖基础剂	25	25
麦芽糖醇	35	35
			山梨糖醇	QS	QS
过氧化脲-PVAc系统	0	0
			过氧化脲-PVAc-乙基纤维素系统	0	0
过氧化脲-乙基纤维素系统	4.8	0
			过氧化脲	0	4
风味物	2.5	2.5
			三氯蔗糖	1.2	1.2
甘油	2	2
			总计	100	100

随后，通过在30℃和80%RH下持续四周的时间段来老化四种咀嚼型胶基糖产品，以评估所述四种咀嚼型胶基糖产品的稳定性。结果被列于图7。如可见的，包括未被包封的（游离的）过氧化脲的组合物D展示了在老化时间段后小于20%的稳定性。这展示了非常差的产品。组合物A、B和C以每个示出在老化过程之后发现多于70%的过氧化脲全都展示了稳定性提高。组合物B以在过程结束后发现90%的过氧化脲展示了最好的稳定性，同时组合物A仍示出了大于80%的稳定性。

实施例5–临床研究结果

四个实验性咀嚼型胶基糖原型（prototype）被制备并被评估脱除外来牙齿渍斑的能力。所述四个咀嚼型胶基糖原型被与对照产品相比较：Trident White，所述TridentWhite包括0.5%硬脂酸钠作为其活性成分。所述研究为双盲平行、受控临床研究，其中243个个体被指导咀嚼所述产品每天四次（其中包括每餐后一次和睡前一次），每次咀嚼时间段为二十分钟。在基线处（0天）、三周后、八周后和十二周后的个体牙齿的渍斑水平被评估。使用Vitapan Classic比色板（Shade Guide）还有MacPherson Modification of the LobeneStain Index(MMLS)来测量结果。

样品A是包括4%重量的过氧化脲和2%的三聚磷酸钠的小丸胶基糖。样品B是包括0.5%硬脂酸钠和2%三聚磷酸钠的小丸胶基糖。样品C是对照样品，包括具有0.5%硬脂酸钠的小丸胶基糖。样品D是包括2%三聚磷酸钠的小丸胶基糖，而样品E是包括4%三聚磷酸钠的小丸胶基糖。

研究结果列于下表5中，如通过Vitapan Guide所测量的，其中所述数值反应了从基线的改变：

表5–临床研究结果

	3周	8周	12周
				4%过氧化脲和4%STP	0.2	1.2	2.1
0.5%硬脂酸钠&2%STP	0.1	0.8	1.6
				目前的Trident White	0.0	0.6	1.3
2%STP	0.1	0.8	1.6
				4%STP	0.1	1.0	1.9

如可见的，尽管全部样品在使用者的牙齿上产生了渍斑脱除效果，唯一达到两倍的色度（shade）增加的组合物是使用4%过氧化脲和4%三聚磷酸钠的组合。达到两倍增白增加是重要的，因为这容许产品的制造商合法地并言之有理地声称所述产品为消费者产生了两个色度的更白的牙齿。

Claims (48)

1.一种牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，包括：

(a)咀嚼型胶基糖基础剂；以及

(b)分散在所述咀嚼型胶基糖基础剂内的多个含有活性物的颗粒，每个所述含有活性物的颗粒包括内部区和外部区，所述内部区包括固体过氧化物组合物，所述外部区包括水不溶性包封材料；

其中所述水不溶性包封材料包括乙基纤维素；

其中所述固体过氧化物组合物包括过氧化脲；

每个所述含有活性物的颗粒包括20％至25％的所述乙基纤维素和50％至80％的所述固体过氧化物组合物。

2.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中所述外部区包括至少一种包封材料的层，所述至少一种包封材料选自由乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、虫胶、蜡、脂质、乳化剂、阿拉伯树胶、甘露糖醇、HPMC、聚乙二醇、明胶及其组合组成的组。

3.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的10-50％之间的所述外部区和占所述颗粒重量的50-90％之间的所述内部区。

4.权利要求3所述的胶基糖组合物，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的20％的所述外部区和占所述颗粒重量的80％的所述内部区。

5.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中所述咀嚼型胶基糖组合物包括占所述胶基糖组合物重量的0.5％至6％的所述固体过氧化物组合物。

6.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中所述咀嚼型胶基糖组合物包括占所述胶基糖组合物重量的0.5％至25％的所述被包封的过氧化物颗粒。

7.权利要求1所述的胶基糖组合物，还包括甜味料。

8.权利要求7所述的胶基糖组合物，其中所述甜味料是三氯蔗糖。

9.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中每个所述含有活性物的颗粒包括至少两种单独的包封材料。

10.权利要求9所述的胶基糖组合物，其中每个所述含有活性物的颗粒包括含有固体过氧化物组合物的所述内部区，围绕所述内部区的第一外部区，以及围绕所述第一外部区的第二外部区，其中所述第一和第二外部区包括不同的包封材料。

11.权利要求10所述的胶基糖组合物，其中所述第一外部区包括疏水性材料并且所述第二外部区包括亲水性材料。

12.权利要求10所述的胶基糖组合物，其中所述第一外部区包括纤维质的材料。

13.权利要求10所述的胶基糖组合物，其中所述第二外部区包括甘露糖醇或阿拉伯树胶。

14.权利要求12所述的胶基糖组合物，其中所述纤维质的材料包括乙基纤维素。

15.权利要求10所述的胶基糖组合物，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的50-85％之间的所述固体过氧化物组合物，占所述颗粒重量的5-20％之间的所述第一外部区和占所述颗粒重量的10-30％之间的所述第二外部区。

16.权利要求15所述的胶基糖组合物，其中所述第一外部区包括乙基纤维素并且所述第二外部区包括第二包封材料，其中所述第二包封材料是水基材料。

17.权利要求16所述的胶基糖组合物，其中所述第二包封材料选自由聚醋酸乙烯酯、甘露糖醇、阿拉伯树胶、虫胶、脂质、乳化剂、蜡及其组合组成的组。

18.权利要求1所述的胶基糖组合物，其中所述胶基糖组合物是厚片胶基糖。

19.权利要求1所述的胶基糖组合物，还包括活化剂。

20.权利要求19所述的胶基糖组合物，其中所述活化剂是过渡金属。

21.权利要求20所述的胶基糖组合物，其中所述过渡金属包括铁或锰。

22.一种增白使用者牙齿的方法，包括以下步骤：

(a)制备牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，所述牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物包括：

(i)咀嚼型胶基糖基础剂；和

(ii)分散在所述咀嚼型胶基糖基础剂内的多个含有活性物的颗粒，每个所述含有活性物的颗粒包括内部区和外部区，所述内部区包括固体过氧化物组合物，所述外部区包括水不溶性包封材料，其中所述水不溶性包封材料包括乙基纤维素，其中所述固体过氧化物组合物包括过氧化脲，其中每个所述含有活性物的颗粒包括20％至25％的所述乙基纤维素和50％至80％的所述固体过氧化物组合物；

(b)将所述咀嚼型胶基糖组合物提供给使用者；以及

(c)所述使用者咀嚼所述咀嚼型胶基糖组合物，其中所述咀嚼破碎所述外部区并且将所述内部区释放至口中，从而将所述使用者的牙齿暴露于所述过氧化物组合物。

23.权利要求22所述的方法，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的20-50％之间的所述外部区和占所述颗粒重量的50-80％之间的所述内部区。

24.权利要求23所述的方法，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的20％的所述外部区和占所述颗粒重量的80％的所述内部区。

25.权利要求22所述的方法，其中所述咀嚼型胶基糖组合物包括占所述胶基糖组合物重量的0.5％至10％的所述固体过氧化物组合物。

26.权利要求22所述的方法，其中所述咀嚼型胶基糖组合物包括占所述胶基糖组合物重量的1％至20％的所述被包封的过氧化物组合物。

27.权利要求22所述的方法，还包括甜味料。

28.权利要求27所述的方法，其中所述甜味料是三氯蔗糖。

29.权利要求22所述的方法，其中每个所述含有活性物的颗粒包括至少两种单独的包封材料。

30.权利要求29所述的方法，其中每个所述含有活性物的颗粒包括含有固体过氧化物组合物的所述内部区，围绕所述内部区的第一外部区，以及围绕所述第一外部区的第二外部区，其中所述第一和第二外部区包括不同的包封材料。

31.权利要求30所述的方法，其中所述第一外部区包括纤维质的材料。

32.权利要求30所述的方法，其中所述第二外部区包括甘露糖醇或者阿拉伯树胶。

33.权利要求31所述的方法，其中所述纤维素质材料包括乙基纤维素。

34.权利要求30所述的方法，其中每个所述含有活性物的颗粒包括占所述颗粒重量的50-85％之间的所述固体过氧化物组合物，占所述颗粒重量的5-20％之间的所述第一外部区和占所述颗粒重量的10-30％之间的所述第二外部区。

35.权利要求34所述的方法，其中所述第一外部区包括乙基纤维素并且所述第二外部区包括第二包封材料，其中所述第二包封材料是水基材料。

36.权利要求34所述的方法，其中所述第一外部区包括乙基纤维素并且所述第二外部区包括选自由聚醋酸乙烯酯、甘露糖醇、阿拉伯树胶、虫胶、脂质、乳化剂、蜡及其组合组成的组的包封材料。

37.权利要求22所述的方法，其中所述胶基糖组合物是丸状胶基糖。

38.权利要求22所述的方法，还包括活化剂。

39.权利要求38所述的方法，其中所述活化剂是过渡金属或碳酸氢钠。

40.权利要求39所述的方法，其中所述过渡金属包括铁或锰。

41.权利要求38所述的方法，其中所述活化剂和所述固体过氧化物组合物不彼此接触直至所述步骤(c)。

42.权利要求38所述的方法，其中在所述步骤(c)之后，所述固体过氧化物组合物和所述活化剂在所述使用者的口中彼此反应。

43.权利要求22所述的方法，其中所述胶基糖组合物还包括选自由0.5-6％的聚磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸钠、聚膦酸酯及其组合组成的组的螯合剂。

44.权利要求42所述的方法，其中所述发生反应的固体过氧化物组合物为所述使用者的所述牙齿提供渍斑脱除效果。

45.一种牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，包括：

(a)咀嚼型胶基糖基础剂；以及

(b)分散在所述咀嚼型胶基糖基础剂内的多个含有活性物的颗粒，每个所述含有活性物的颗粒包括水不溶性聚合包封基质内的固体过氧化物组合物；

其中所述水不溶性聚合包封基质包括乙基纤维素；

其中所述固体过氧化物组合物包括过氧化脲；

其中每个所述含有活性物的颗粒包括20％至25％的所述乙基纤维素和50％至80％的所述固体过氧化物组合物。

46.权利要求45所述的组合物，其中所述含有活性物的颗粒还包括乙基纤维素的包衣。

47.一种增白使用者牙齿的方法，包括以下步骤：

(a)制备牙齿增白咀嚼型胶基糖组合物，包括以下步骤：

(i)提供咀嚼型胶基糖基础剂；

(ii)单独地提供由以下步骤制备的多个含有活性物的颗粒：

(1)混合水不溶性聚合材料和固体过氧化物组合物以提供混合物；

(2)挤出所述混合物；

(3)冷却所述混合物；

(4)研磨所述冷却的混合物以提供多个含有活性物的颗粒，

其中每个所述含有活性物的颗粒包括内部区和外部区，所述内部区包括固体过氧化物组合物，所述外部区包括水不溶性包封材料；

其中所述水不溶性包封材料包括乙基纤维素；

其中所述固体过氧化物组合物包括过氧化脲；

其中每个所述含有活性物的颗粒包括20％至25％的所述乙基纤维素和50％至80％的所述固体过氧化物组合物；

(iii)组合所述咀嚼型胶基糖基础剂和所述多个含有活性物的颗粒以使所述多个

含有活性物的颗粒分散在所述咀嚼型胶基糖基础剂内，以提供由此得到的咀嚼型胶基糖组合物；

(b)将所述咀嚼型胶基糖组合物提供给使用者；以及

(c)所述使用者咀嚼所述咀嚼型胶基糖组合物，其中所述咀嚼释放所述固体过氧化物组合物，从而将所述使用者的牙齿暴露于所述过氧化物组合物。

48.权利要求47所述的方法，还包括以下步骤：

(5)用乙基纤维素包覆所述多个含有活性物的颗粒。