CN103736081A - Ontak在制备清除潜伏hiv病毒药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及ONTAK的一种新用途，即ONTAK在制备清除潜伏HIV病毒药物中的应用。对长期ART治疗有效的AIDS病人应用ONTAK,可增加HIV特异的免疫反应及激活潜伏的HIV病毒，有利于消灭潜伏的HIV病毒。
Description
技术领域
本发明涉及医药的用途，具体涉及ONTAK在制备清除潜伏期HIV病毒药物中应用。
背景技术
自从HIV(human immunodeficiency virus)病毒发现以来，出现了很多种抗HIV病毒的药物，这些药物可以将HIV病毒抑制到检测不到的水平并能有效预防AIDS相关的并发症的发生。由于潜伏HIV病毒的存在，虽然目前的抗HIV病毒药物能有效的抑制病毒的复制，并不能完全清除病毒，HIV病人无法停药，需要终身服药。潜伏HIV病毒成为根治HIV病毒的障碍。在潜伏感染细胞模型上的研究表明，潜伏的HIV病毒处于休眠状态，但一旦活化后具有产病毒的能力。由于潜伏HIV病毒的存在，需要终身抗病毒治疗。终身抗病毒治疗有很多缺陷如：药物的毒副作用、引起耐药、增加抗病毒治疗的经济负担等。所以，发明针对潜伏HIV病毒的药物非常迫切。
国内外也尝试一些手段来激活及消灭潜伏HIV病毒的药物。早期应用IL-2结合CD3抗体来激活潜伏HIV病毒证明其在清除潜伏HIV病毒中是无效的。最新的研究集中到能激活潜伏HIV病毒的小分子药物上。有两种美国FDA批准的用于治疗其他疾病的药物，丙戊酸（valproic acid）和SAHA（suberoylanilide hydroxamicacid）,在细胞模型上证实可激活潜伏感染的HIV细胞。但临床实验表明其在歼灭潜伏感染的HIV方面是无效的。Shan等的研究发现在激活潜伏的HIV病毒前先刺激HIV特异的CTL反应有利于歼灭潜伏的病毒[Shan L,Deng K,Shroff NS,DurandCM,Rabi SA,Yang HC,et al.Stimulation of HIV-1-specific cytolytic T lymphocytesfacilitates elimination of latent viral reservoir after virus reactivation.Immunity2012;36:491-501.]。
ONTAK（地尼白介素denileukin diftitox）是由Seragen公司和EliLilly公司生产，在美国获FDA顾问委员会的一致推荐许可用于治疗成人复发性或持续性皮肤T细胞淋巴瘤。有报道称研究者正致力于将该药物用于其它癌症的治疗，例如卵巢癌、乳腺癌、肺癌，但该药物用于治疗AIDS尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供ONTAK在制备清除潜伏HIV病毒的药物中的应用。
为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：
ONTAK在制备清除潜伏HIV病毒药物中的应用。
如上所述的应用，优选地，所述潜伏HIV病毒是指目前经抗逆转录病毒药物治疗不能将其清除的HIV病毒，是目前艾滋病人不能停药的主要原因，潜伏HIV病毒处于休眠状态，一旦活化仍具有产病毒的能力。
如上所述的应用，优选地，所述清除潜伏HIV病毒药物是注射液或冻干粉。
本发明的有益效果如下：目前针对潜伏HIV病毒尚无有效的措施，目前国内外研究认为具有激活潜伏HIV病毒及增加HIV特异CTL反应的药物或靶点是有效清除潜伏HIV病毒的措施。本发明的研究者发现在长期有效的ART（抗逆转录病毒药物）治疗后，ONTAK可有效地激活潜伏的HIV病毒，增加HIV特异的CTL反应，减少HIV病毒量。因此，ONTAK是清除潜伏HIV病毒的有效措施。
附图说明
图1为a组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIV特异性CTL反应。
图2为b组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIV特异性CTL反应。
图3为c组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIV特异性CTL反应。
图4为a组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后，CD4细胞的活化程度。
图5为b组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后，CD4细胞的活化程度。
图6为c组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后，CD4细胞的活化程度。
图7为a组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIVp24的水平。
图8为b组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIVp24的水平。
图9为c组病人PBMCs未用ONTAK处理和处理后HIVp24的水平。
具体实施方式
实施例1ONTAK清除潜伏HIV病毒的离体实验
（一）材料
药品ONTAK购自Seragen公司和EliLilly公司；
HIV-1gag p24KC57购自美国BD公司（Becton,Dickinson and Company）
五聚体检测试剂购自英国牛津大学（Oxford,United Kingdom）
（二）方法
（1）研究对象：未治疗的AIDS病人10人(P1-P10)为一组(a)，国家一线抗艾滋病药物治疗1年的AIDS病人10人(P11-P20)为一组(b)，国家一线抗艾滋病药物治疗5年有效的病人10人(P21-P30)为一组(c)；
（2）用密度梯度离心法分离PBMC；
（3）细胞培养：每个培养孔内加2x106个细胞，一部分培养细胞孔只用PBMC，另外一部分细胞孔除了加同样的PBMC外还加入0.1μg的ONTAK（即500ul培养体系中加入0.1μg的ONTAK），培养72小时后，检测PBMC孔及加ONTAK的PBMC孔内细胞的活化水平、HIV特异的CTL水平及p24水平；
（4）流式分析：用五聚体检测HIV特异的CTL的水平，用HLADr和CD38检测细胞的活化水平，用HIV-1gag p24KC57检测p24的表达量。
（三）结果
结果如图1-图9所示，从图1结果可看出对于未治疗的病人，用ONTAK处理后，HIV特异性CTL反应在不同病人间有很大的差异；从图2结果可看出对于治疗1年的病人，用ONTAK处理后，HIV特异性CTL反应在不同病人间有很大的差异；从图3结果可看出对于治疗5年的病人，用ONTAK处理后，HIV特异性CTL反应在所有病人均有增加。
从图4结果可看出对于未治疗的病人，用ONTAK处理后，CD4细胞的活化在不同病人间有很大的差异；从图5结果可看出对于治疗1年的病人，用ONTAK处理后，CD4细胞活化在不同病人间有很大的差异；从图6结果可看出对于治疗5年的病人，用ONTAK处理后，CD4细胞的活化在所有病人均有增加。
从图7结果可看出对于未治疗的病人，用ONTAK处理后，HIV-1p24的表达量在不同病人间有很大的差异；从图8结果可看出对于治疗1年的病人，用ONTAK处理后，HIV-1p24的表达量在不同病人间有很大的差异。从图9结果可看出对于治疗5年的病人，用ONTAK处理后，HIV-1p24的表达量在所有病人均有降低。
上述结果可以看出，对于治疗5年病人的PBMC使用ONTAK处理后HIV特异性CTL反应在所有病人均有增加，CD4细胞的活化在所有病人均有增加，HIV-1p24的表达量在所有病人均有降低。说明ONTAK对长期ART（抗逆转录病毒药物）有效治疗后，潜伏HIV病毒具有激活和消灭作用，是清除潜伏HIV病毒的有效措施。
Claims (3)
1.ONTAK在制备清除潜伏HIV病毒药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述潜伏HIV病毒是指目前经抗逆转录病毒药物治疗不能将其清除的HIV病毒，是目前艾滋病人不能停药的主要原因，潜伏HIV病毒处于休眠状态，一旦活化仍具有产病毒的能力。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述清除潜伏HIV病毒药物是注射液或冻干粉。
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| CN101506170A (zh) * | 2006-06-23 | 2009-08-12 | 日本烟草产业株式会社 | 6-(杂环取代的苄基)-4-氧代喹啉化合物和其作为hiv整合酶抑制剂的用途 |
| CN102858771A (zh) * | 2010-02-26 | 2013-01-02 | 日本烟草产业株式会社 | 1,3,4,8-四氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物及其作为HIV整合酶抑制剂的用途 |
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