CN103724162A - 一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，包括以下步骤，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应1~3小时，降温至-10℃以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。本发明方法工艺简单、收率高，所得到的卡泊三醇溶剂化合物稳定性显著提高，不易发生降解变性，具有良好的储存周期。
Description
技术领域
本发明涉及一种溶剂化药物的制备方法，特别涉及一种卡泊三醇溶剂化物的制备方法。
背景技术
卡泊三醇是丹麦利奥制药公司1987年研制成功，商品名为Daivonex， 并在世界范围内授权给施贵宝、日本藤泽（商品名Dovonex）、德国先灵（商品名Psorcutan），2001年在中国上市，商品名为达力士。卡泊三醇作为维生素D3类似物的代表，可抑制IL-1、IL-8和肿瘤坏死因子刺激表皮细胞增殖，并促进细胞分化，具有局部抗炎及免疫调节作用，在治疗轻中度银屑病中具有卓越疗效。
卡泊三醇的制备方法描述于专利US4866048，通过该方法得到的卡泊三醇无水物。卡泊三醇水合物的制备方法描述于专利US5763426。现有研究发现，卡泊三醇无水物对光、热敏感，在存放过程中发生降解，含量降低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中卡泊三醇对光、热敏感，不便于储存的不足，提供一种卡泊三醇溶剂化物的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应1~3小时，降温至-10℃以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。
该方法工艺简单、收率高，适合工业化生产。
进一步，所述有机溶剂选自：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
进一步，所述低分子醇为甲醇或乙醇。
进一步，具体的来说，制备卡泊三醇溶剂化物的方法是：将卡泊三醇投入有机溶剂中，加热至25~35℃，溶解完全，滴加0.8~1.2倍摩尔量的低分子醇，保温反应1~2小时，降温至于-10℃，过滤，得到卡泊三醇与乙醇形成的溶剂化物。
与现有技术相比，本发明的有益效果：本发明方法工艺简单、收率高，所得到的卡泊三醇溶剂化合物稳定性显著提高，不易发生降解变性，具有良好的储存周期。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。本发明中未特别说明的百分比均为重量百分比。
按照专利US4866048描述的方法制备得到卡泊三醇无水物：(5Z,7E,22E,24S)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1α,3β,24-三醇。
按照专利US5763426描述的方法制备得到卡泊三醇一水合物：(5Z,7E,22E,24S)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1α,3β,24-三醇一水合物。
实施例1
将卡泊三醇无水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持温度30℃滴加无水甲醇10g，滴毕，保温反应1小时。然后降温至于-10℃，过滤，得到卡泊三醇与甲醇形成的溶剂化物（卡泊三醇与甲醇的比例为1：1）。
实施例2
将卡泊三醇无水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持温度30℃滴加无水乙醇10g，滴毕，保温反应1小时。然后降温至于-10℃，过滤，得到卡泊三醇与乙醇形成的溶剂化物（卡泊三醇与乙醇的比例为1：1）。
Claims (5)
1.一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应1~3小时，降温至-10℃以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。
2.如权利要求1所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
3.如权利要求2所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，所述低分子醇为甲醇或乙醇。
4.如权利要求1所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，将卡泊三醇投入有机溶剂中，加热至25~35℃，溶解完全，滴加0.8~1.2倍摩尔量的低分子醇，保温反应1~2小时，降温至于-10℃，过滤，得到卡泊三醇与低分子醇形成的溶剂化物。
5.如权利要求3或4所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，形成的溶剂化物包括卡泊三醇/甲醇溶剂化物，卡泊三醇/乙醇溶剂化物。
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