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CN103619808A - 苄胺化合物的制造方法 - Google Patents

苄胺化合物的制造方法 Download PDF

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CN103619808A
CN103619808A CN201280026809.0A CN201280026809A CN103619808A CN 103619808 A CN103619808 A CN 103619808A CN 201280026809 A CN201280026809 A CN 201280026809A CN 103619808 A CN103619808 A CN 103619808A
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CN
China
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halogen atom
alkyl
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integer
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Application number
CN201280026809.0A
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English (en)
Inventor
隈本康司
氏原一哉
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Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

本发明提供一种能够制造式(7)所示的苄胺化合物的新方法及其制造中间体。
Figure DPA0000182333970000011
[式中，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同)]。

Description

苄胺化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及一种制造苄胺化合物的方法及其制造中间体。
背景技术
已知下式(7)所示的苄胺化合物例如作为农药的有效成分有用。另外，例如在国际公开第2010／032437号中公开有一种合成下式(7)所示的苄胺化合物的方法。
发明内容
在上述现有的方法中，在制造下式(7)所示的苄胺化合物方面未必令人满意。
因此，本发明的目的在于，提供一种能够制造下式(7)所示的苄胺化合物的新方法及其制造中间体。
本发明人等进行了潜心研究，结果发现，使下式(1)所示的酰胺化合物和下式(2)所示的三氟苯乙酮化合物反应，制造下式(3)所示的羟醛化合物，使得到的下式(3)所示的羟醛化合物和下式(4)所示的酸酐化合物反应，制造下式(5)所示的烯酮化合物，使得到的下式(5)所示的烯酮化合物和羟胺反应，制造下式(6)所示的异噁唑啉化合物，使得到的下式(6)所示的异噁唑啉化合物和酸反应，可制造下式(7)所示的苄胺化合物，以至完成了本发明。
即本发明如下所述。
[1]一种式(3)所示的羟醛化合物。
Figure BPA0000182333990000011
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[2]一种式(5)表示的烯酮化合物。
Figure BPA0000182333990000021
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[3]一种(5-乙酰基-2-氯-苄基)-氨基甲酸叔丁酯。
[4]一种{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯。
[5]一种制造式(3)所示的羟醛化合物(下面，记作羟醛化合物(3)。)的方法，其特征在于，使式(1)所示的酰胺化合物(下面，记作酰胺化合物(1)。)和式(2)所示的三氟苯乙酮化合物(下面，记作三氟苯乙酮化合物(2)。)进行反应。
式(1)
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R3表示卤素原子或氢原子。]
式(2)
Figure BPA0000182333990000031
[式中，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
式(3)
Figure BPA0000182333990000032
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基，可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[6]一种制造式(5)所示的烯酮化合物(下面，记作烯酮化合物(5)。)的方法，其特征在于，使羟醛化合物(3)和式(4)所示的酸酐化合物(下面，记作酸酐化合物(4)。)进行反应。
式(4)
Figure BPA0000182333990000033
[式中，R4表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基。]
式(5)
Figure BPA0000182333990000041
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[7]一种制造式(6)所示的异噁唑啉化合物(下面，记作异噁唑啉化合物(6)。)的方法，其特征在于，使烯酮化合物(5)和羟胺进行反应。
式(6)
[式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[8]一种制造式(7)所示的苄胺化合物(下面，记作苄胺化合物(7)。)的方法，其特征在于，使异噁唑啉化合物(6)和酸进行反应。
式(7)
Figure BPA0000182333990000051
[式中，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个(其中，在m为2～5中的整数的情况下，各个R2可以互相不同。)。]
[9]一种方法，其中，使酰胺化合物(1)和三氟苯乙酮化合物(2)反应，制造羟醛化合物(3)，使得到的羟醛化合物(3)和酸酐化合物(4)反应，制造烯酮化合物(5)，使得到的烯酮化合物(5)和羟胺反应，制造异噁唑啉化合物(6)，使得到的异噁唑啉化合物(6)和酸反应，制造苄胺化合物(7)。
发明效果
根据本发明，可以提供一种用于制造苄胺化合物(7)的新方法及其制造中间体等。
具体实施方式
作为R1所示的“可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基”，可以举出例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、十二烷基、三氟甲基、3，3，3-三氟丙基。
作为R1所示的“可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基”，可以举出例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。
作为R1所示的“可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基”，可以举出例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。
作为R2所示的“卤素原子”，可以举出：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
作为R2所示的“可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基”，可以举出例如甲基、三氟甲基。
作为R3表示的“卤素原子”，可以举出：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
作为R4表示的“可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基”，可以举出例如：甲基、三氟甲基。
作为R4表示的“可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基”，可以举出例如：甲氧基、叔丁氧基。
为了由酰胺化合物(1)和三氟苯乙酮化合物(2)制造羟醛化合物(3)，通过使酰胺化合物(1)和三氟苯乙酮化合物(2)进行反应来制造羟醛化合物(3)。
用于该反应的三氟苯乙酮化合物(2)的使用量通常相对于酰胺化合物(1)1摩尔为0.1～10摩尔。
该反应通常在碱存在下进行。
作为用于该反应的碱，例如可以举出：三乙基胺、二氮杂双环十一碳烯(1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯)等有机碱类。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
用于该反应的碱的量通常相对于酰胺化合物(1)1摩尔为0.1～10摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。作为用于反应的溶剂，例如可以举出：四氢呋喃等醚类、甲苯等烃类，这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
在溶剂中进行该反应时使用的溶剂量相对于酰胺化合物(1)1摩尔为100L以下。
该反应的反应温度通常为-20～200℃或用于反应的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1～100小时的范围。
由此，可以制造羟醛化合物(3)。进而，也可以根据需要通过分液萃取、滤取、重结晶、柱色谱等方法来纯化。
为了由羟醛化合物(3)制造烯酮化合物(5)，通过使羟醛化合物(3)和酸酐化合物(4)反应来制造烯酮化合物(5)。
用于该反应的酸酐化合物(4)的量通常相对于羟醛化合物(3)1摩尔为1～10摩尔。
该反应通常在碱存在下进行。
作为用于该反应的碱，例如可以举出：三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶等有机碱类。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
用于该反应的碱的量通常相对于羟醛化合物(3)1摩尔为0.1～10摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。作为用于反应的溶剂，例如可以举出：四氢呋喃等醚类、甲苯等烃类、氯仿等卤化烃类，这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
在溶剂中进行该反应时所使用的溶剂的量相对于羟醛化合物(3)1摩尔为100L以下。
该反应的反应温度通常为-20～200℃或用于反应的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1～100小时的范围。
也可以在进行该反应之后，与甲醇钠进行反应。作为用于该工序的溶剂，可以举出例如甲醇。
由此，可以制造烯酮化合物(5)。进而，也可以根据需要通过分液萃取、滤取、重结晶、柱色谱等方法来纯化。
为了由烯酮化合物(5)制造异噁唑啉化合物(6)，通过使烯酮化合物(5)和羟胺进行反应来制造异噁唑啉化合物(6)。
该反应通常在碱存在下进行。
作为用于该反应的碱，例如可以举出：氢氧化钠等金属氢氧化物、二氮杂双环十一碳烯等有机碱类。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
用于该反应的碱的量通常相对于烯酮化合物(5)1摩尔为0.01～10摩尔。
该反应通常在溶剂存在下进行。作为用于反应的溶剂，例如可以举出：甲苯等烃类、甲基叔丁基醚等醚类、水，这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
在溶剂中进行该反应时所使用的溶剂的量相对于烯酮化合物(5)1摩尔为100L以下。
作为用于该反应的羟胺，可以使用水溶液或羟胺盐酸盐等盐形态的羟胺。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
用于该反应的羟胺的量通常相对于烯酮化合物(5)1摩尔为1～10摩尔。
该反应也可以在相转移催化剂的存在下进行。作为用于反应的相转移催化剂，例如可以举出：四丁基溴化铵、四辛基氯化铵。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
用于该反应的相转移催化剂量通常相对于烯酮化合物(5)1摩尔为0.001～1摩尔。
该反应的反应温度通常为-20～200℃或用于反应的溶剂的沸点的范围。
该反应的反应时间通常为0.1～100小时的范围。
由此，可以制造异噁唑啉化合物(6)。进而，也可以根据需要通过分液萃取、滤取、重结晶、柱色谱等方法来纯化。
为了由异噁唑啉化合物(6)和酸制造苄胺化合物(7)，通过使异噁唑啉化合物(6)和酸反应来制造苄胺化合物(7)。
用于该反应的酸的使用量通常相对于异噁唑啉化合物(6)1摩尔为0.1～100摩尔。
作为用于该反应的酸，例如可以举出：三氟乙酸等羧酸、盐酸等矿物酸。这些可以分别单独使用，或组合使用两种以上。
该反应也可以在溶剂的存在下进行。作为用于该反应的溶剂，例如可以举出乙醇。
该反应的反应温度通常为-20～200℃或用于反应的酸的沸点的范围。
该反应的反应时间通常在0.1～100小时的范围。
由此，可以制造苄胺化合物(7)。而且，也可以根据需要通过分液萃取、滤取、重结晶、柱色谱等方法来纯化。
酰胺化合物(1)可以通过国际公开第2004／058681号、国际公开第2008／134036号、或Journal ofLabelled Compounds and Radiopharmaceuticals51卷、p.72(2008年)中记载的方法来制造。
三氟苯乙酮化合物(2)的一部份是市售的，除此以外的化合物例如可以通过Canadian Journal of Chemistry58卷、p.2491(1980年)、或Angewandte ChemieInternational Edition37卷、p.820(1998年)中记载的方法来制造。
下面，示出羟醛化合物(3)的具体例。
式(3)所示的羟醛化合物。
Figure BPA0000182333990000081
式中的R1、(R2)m、及R3表示下述的表1中记载的组合。
[表1]
编号 R1 (R2)m R3
1 CH3 3-Cl、5-Cl Cl
2 CH2CH3 3-Cl、5-Cl Cl
3 CH2CH2CH3 3-Cl、5-Cl Cl
4 CH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
5 C(CH3)3 3-Cl、5-Cl Cl
6 CH2CH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
7 CF3 3-Cl、5-Cl Cl
8 CH2CH2CF3 3-Cl、5-Cl Cl
9 OCH3 3-Cl、5-Cl C1
10 OCH2CH2 3-Cl、5-Cl Cl
11 OCH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
12 OC(CH3)3 3-Cl、5-Cl Cl
13 CH3 3-Cl、5-Cl H
14 CH3 3-Cl、5-Cl F
15 CH3 3-Cl、5-Cl Br
16 环丙基 3-Cl、5-Cl Cl
17 环丁基 3-Cl、5-Cl Cl
18 环戊基 3-Cl、5-Cl Cl
19 环己基 3-Cl、5-Cl Cl
20 环庚基 3-Cl、5-Cl Cl
21 (CH2)3CH3 3-Cl、5-Cl Cl
22 (CH2)4CH3 3-Cl、5-Cl Cl
23 (CH2)5CH3 3-Cl、5-Cl Cl
24 (CH2)11CH3 3-Cl、5-Cl Cl
25 CH3 3-CF3、5-CF3 Cl
26 CH3 3-Cl、4-Cl、5-Cl Cl
下面，示出烯酮化合物(5)的具体例。
式(5)表示的烯酮化合物。
Figure BPA0000182333990000101
式中的R1、(R2)m、及R3表示下述的表2中记载的组合。
[表2]
编号 R1 (R2)m R3
1 CH3 3-Cl、5-Cl Cl
2 CH2CH3 3-Cl、5-Cl Cl
3 CH2CH2CH3 3-Cl、5-Cl Cl
4 CH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
5 C(CH3)3 3-Cl、5-Cl Cl
6 CH2CH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
7 CF3 3-Cl、5-Cl Cl
8 CH2CH2CF3 3-Cl、5-Cl Cl
9 OCH3 3-Cl、5-Cl Cl
10 OCH2CH2 3-Cl、5-Cl Cl
11 OCH(CH3)2 3-Cl、5-Cl Cl
12 OC(CH3)3 3-Cl、5-Cl Cl
13 CH3 3-Cl、5-Cl H
14 CH3 3-Cl、5-Cl F
15 CH3 3-Cl、5-Cl Br
16 环丙基 3-Cl、5-Cl Cl
17 环丁基 3-Cl、5-Cl Cl
18 环戊基 3-Cl、5-Cl Cl
19 环己基 3-Cl、5-Cl Cl
20 环庚基 3-Cl、5-Cl Cl
21 (CH2)3CH3 3-Cl、5-Cl Cl
22 (CH2)4CH3 3-Cl、5-Cl Cl
23 (CH2)5CH3 3-Cl、5-Cl Cl
24 (CH2)11CH3 3-Cl、5-Cl Cl
25 CH3 3-CF3、5-CF3 Cl
26 CH3 3-Cl、4-Cl、5-Cl Cl
需要说明的是，在上述[表1]及[表2]的(R2)m中，例如“3-Cl、5-Cl”这样的记载是指(R2)m为3位及5位的取代基，m为2，R2分别为氯原子。
实施例
下面，示出本发明的实施例，但本发明不受其限定。
实施例1
(5-乙酰基-2-氯-苄基)-氨基甲酸叔丁酯的制造
Figure BPA0000182333990000111
将1-(3-氨基甲基-4-氯苯基)-乙酮(13.58g)溶解在四氢呋喃(100ml)中，在室温下向其中加入二碳酸二叔丁酯(15.90g)。在室温下搅拌一小时后，在减压下浓缩该反应混合液，将得到的残渣溶解在甲基叔丁基醚中，用1M盐酸及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下浓缩。将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到(5-乙酰基-2-氯-苄基)-氨基甲酸叔丁酯(16.31g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.95(1H，d)、7.79(1H，dd)、7.44(1H，d)、5.15(1H，brs)、4.44(2H，d)、2.58(3H，s)、1.46(9H，s).
实施例2
Figure BPA0000182333990000112
{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯的制造
将由实施例1得到的(5-乙酰基-2-氯苄基)-氨基甲酸叔丁酯(521mg)、α，α，α-三氟-3，5-二氯苯乙酮(446mg)及三乙基胺(186mg)溶解在甲苯(4ml)中，在80℃下搅拌两小时。在减压下该浓缩放冷至室温的反应混合液，将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(486mg，表1-编号12的化合物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.94(1H，d)、7.78(1H，dd)、7.53-7.46(3H，m)、7.35(1H，t)、5.67(1H，s)、5.08(1H，br s)、4.46(2H，d)、3.81(1H，d)、3.66(1H，d)、1.47(9H，s).
实施例3
{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯的制造
将由实施例2得到的{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(489mg)、三乙基胺(188mg)及N，N-二甲基-4-氨基吡啶(14mg)溶解在四氢呋喃(4ml)中，在室温下向其中滴加乙酸酐(95mg)。在室温搅拌24小时，将该反应混合液溶解在甲基叔丁基醚中，利用1M盐酸及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下进行浓缩，得到粗制的{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(404mg，表2-编号12的化合物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.81(1H，s)、7.66(1H，d)、7.46-7.41(1H，m)、7.36(1H，br s)、7.32(1H，d)、7.15(2H，br s)、5.17(1H，s)、4.41(2H，d)、1.47(9H，s).
实施例4
{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯的制造
Figure BPA0000182333990000131
将由实施例3得到的粗制{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(404mg)及四丁基溴化铵(77mg)溶解在甲苯(1.6ml)中，在冰冷下向其中滴加溶解羟胺盐酸盐(112mg)及氢氧化钠(134mg)于水(0.6ml)中而成的溶液，在冰冷下搅拌两小时之后，在室温下搅拌三小时。向反应混合物中加入2M盐酸，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下浓缩，将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(295mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.55-7.48(6H，m)、5.06(1H，br s)、4.41(2H，d)、4.06(1H，d)、3.68(1H，d)、1.46(9H，s).
实施例5
2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄胺的制造
Figure BPA0000182333990000132
在室温下向由实施例4得到的{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯(20.17g)中加入三氟乙酸(40ml)，在室温下搅拌一小时。在减压下浓缩该反应混合物，向得到的残渣中注加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下浓缩，得到2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄胺(15.49g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72(1H，d)、7.52-7.42(5H，m)、4.09(1H，d)、3.98(2H，s)、3.71(1H，d)、1.96(2H，br s).
实施例6
N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-乙酰胺的制造
Figure BPA0000182333990000141
将N-(5-乙酰基-2-氯苄基)-乙酰胺(1128mg)、α，α，α-三氟-3，5-二氯苯乙酮(1822mg)及三乙基胺(1019mg)溶解在甲苯(5ml)中，在80℃下搅拌四小时。在减压下浓缩放冷至室温的该反应混合液，将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-乙酰胺(1490mg、表1-编号1的化合物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.96(1H，d)、7.79(1H，dd)、7.51(1H，d)、7.48(2H，d)、7.35(1H，t)、6.03-6.00(1H，br m)、5.64(1H，s)、4.56(2H，d)、3.81(1H，d)、3.66(1H，d)、2.05(3H，s).
实施例7
N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-乙酰胺的制造
将由实施例6得到的N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-3-羟基丁酰基]-苄基}-乙酰胺(469mg)、三乙基胺(121mg)及N，N-二甲基-4-氨基吡啶(12mg)溶解在四氢呋喃(2ml)中，在室温下向其中滴加乙酸酐(123mg)。在室温下搅拌三小时之后，在50℃下搅拌两小时。在减压下浓缩放冷至室温的该反应混合液，将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-乙酰胺(410mg、表2-编号1的化合物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.82(1H，d)、7.68(1H，dd)、7.45(1H，d)、7.34-7.33(2H，m)、7.15(2H，d)、5.92(1H，br s)、4.53(2H，d)、2.06(3H，s).
实施例8
N-{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-乙酰胺的制造
Figure BPA0000182333990000151
将由实施例7得到的粗制N-{2-氯-5-[3-(3，5-二氯苯基)-4，4，4-三氟-2-丁烯酰基]-苄基}-乙酰胺(410mg)及四丁基溴化铵(88mg)溶解在四氢呋喃(1.8ml)中，在冰冷下向其中滴加溶解羟胺盐酸盐(126mg)及氢氧化钠(154mg)于水(0.7ml)中而成的溶液，在冰冷下搅拌一小时之后，在室温下搅拌两小时。向反应混合物中加入2M盐酸，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下浓缩，将得到的残渣加装于硅胶柱色谱，得到N-{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-乙酰胺(369mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.64(1H，d)、7.59(1H，dd)、7.50(2H，s)、7.43-7.42(2H，m)、6.00-5.97(1H，br m)、4.53(2h，d)、4.07(1H，d)、3.68(1H，d)、2.04(3H，s).
实施例9
2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄胺的制造
将由实施例8得到的N-{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-乙酰胺(200mg)溶解在乙醇(6mL)中，在室温下向其中加入浓盐酸(2ml)，在回流下搅拌40小时。在减压下浓缩放冷至室温的该反应混合物，向得到的残渣中注加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层之后，在减压下浓缩，得到2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄胺(160mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.72(1H，d)、7.52-7.42(5H，m)、4.09(1H，d)、3.98(2H，s)、3.71(1H，d)、1.96(2H，br s).

Claims (9)

1.一种式(3)所示的羟醛化合物，
Figure FPA0000182333980000011
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5中的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。
2.一种式(5)所示的烯酮化合物，
Figure FPA0000182333980000012
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同。
3.一种(5-乙酰基-2-氯-苄基)-氨基甲酸叔丁酯。
4.一种{2-氯-5-[5-(3，5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯。
5.一种制造式(3)所示的羟醛化合物的方法，其特征在于，使式(1)所示的酰胺化合物和式(2)所示的三氟苯乙酮化合物进行反应，
式(1)
Figure FPA0000182333980000021
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R3表示卤素原子或氢原子；
式(2)
Figure FPA0000182333980000022
式中，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同；
式(3)
Figure FPA0000182333980000023
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义。
6.一种制造式(5)所示的烯酮化合物的方法，其特征在于，使式(3)所示的羟醛化合物和式(4)所示的酸酐化合物进行反应，
式(3)
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m为0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同；
式(4)
Figure FPA0000182333980000032
式中，R4表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基；
式(5)
Figure FPA0000182333980000033
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义。
7.一种制造式(6)所示的异噁唑啉化合物的方法，其特征在于，使式(5)所示的烯酮化合物和羟胺进行反应，
式(5)
Figure FPA0000182333980000041
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基、可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同；
式(6)
Figure FPA0000182333980000042
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义。
8.一种制造式(7)所示的苄胺化合物的方法，其特征在于，使式(6)所示的异噁唑啉化合物与酸进行反应，
式(6)
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基，可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同；
式(7)
Figure FPA0000182333980000051
式中，R2、R3及m表示与上述R2、R3及m相同的含义。
9.一种方法，其中，使式(1)所示的酰胺化合物和式(2)所示的三氟苯乙酮化合物反应，制造式(3)所示的羟醛化合物，使得到的所述式(3)所示的羟醛化合物与式(4)所示的酸酐化合物反应，制造式(5)所示的烯酮化合物，使得到的所述式(5)所示的烯酮化合物和羟胺反应，制造式(6)所示的异噁唑啉化合物，使得到的所述式(6)所示的异噁唑啉化合物和酸反应，制造式(7)所示的苄胺化合物，
式(1)
Figure FPA0000182333980000052
式中，R1表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基，可以具有一个以上卤素原子的C3-C12环烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基，R3表示卤素原子或氢原子；
式(2)
式中，R2表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0～5的整数中的任一个，其中，在m为2～5的整数的情况下，各个R2可以互相不同；
式(3)
Figure FPA0000182333980000062
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义；
式(4)
Figure FPA0000182333980000063
式中，R4表示可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有一个以上卤素原子的C1-C12烷氧基；
式(5)
Figure FPA0000182333980000064
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义；
式(6)
Figure FPA0000182333980000071
式中，R1、R2、R3及m表示与上述R1、R2、R3及m相同的含义；
式(7)
Figure FPA0000182333980000072
式中，R2、R3及m表示与上述R2、R3及m相同的含义。
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