CN103319420A - 一种制备4，6-二羟基嘧啶的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备4，6-二羟基嘧啶的方法，涉及一种制备4，6-二羟基嘧啶的方法，属于医药技术领域。先将甲脒盐酸盐、丙二酸酯和碱投入溶剂中回流搅拌反应1～12h，然后用酸水洗涤至中性，减压回收溶剂后，加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶体，最后以丙酮重结晶所述淡黄色结晶体，得白色结晶4，6-二羟基嘧啶。本发明以甲脒盐酸盐为原料与丙二酸酯环合制得4，6-二羟基嘧啶，使用的原料便宜，反应收率高达90%以上，经重结晶后，4，6-二羟基嘧啶的含量＞98%。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备4，6-二羟基嘧啶的方法，属于医药技术领域。
背景技术
4，6-二羟基嘧啶，英文名称为4，6-Dihydroxypyrimidine，分子式为：C4H4N2O2，结构式如下：
4，6-二羟基嘧啶是制备磺胺间甲氧嘧啶的关键中间体。
据文献报道目前国内4，6-二羟基嘧啶是由甲酰胺与丙酸二乙酯在乙醇钠乙醇溶液中60℃反应4h制得，收率仅有78%左右。
发明内容
本发明目的在于提出一种收率高的制备4，6-二羟基嘧啶的方法。
本发明的技术方案是：先将甲脒盐酸盐、丙二酸酯和碱投入溶剂中回流搅拌反应1～12h，然后用酸水洗涤至中性，减压回收溶剂后，加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶体，最后以丙酮重结晶所述淡黄色结晶体，得白色结晶4，6-二羟基嘧啶。
本发明的所提供的4，6-二羟基嘧啶的制备步骤反应式如下：
上式中，R为-C2H5、或-CH3、或-Bn。
本发明以甲脒盐酸盐为原料与丙二酸酯环合制得4，6-二羟基嘧啶，使用的原料便宜，反应收率高达90%以上，经重结晶后，4，6-二羟基嘧啶的含量＞98%。
另外，本发明所述甲脒盐酸盐与丙二酸酯、碱的投料摩尔比为1︰1～5︰1～4。
所述甲脒盐酸盐与丙二酸酯、碱的投料摩尔比为1︰1～3︰1～3，搅拌反应时间为2～10h。
所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二苄酯中的任意一种。
所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。
所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠或三乙胺中的任意一种。
所述溶剂为乙醇、甲醇、水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、苯或甲苯中的至少任意一种。
具体实施方式
以下结合时实施范例对本发明做进一步说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
将20g甲脒盐酸盐、40g丙二酸二乙酯、12g氢氧化钠投入甲醇中，升温回流9h，反应结束冷却至40℃，滴加盐酸调节PH=7左右，减压回收甲醇，回收结束后加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶，用丙酮重结晶得4，6-二羟基嘧啶25.3g，含量 98.9%。
实施例2
将20g甲脒盐酸盐、60g丙二酸二乙酯、25g氢氧化钾投入乙醇中，升温回流4h，反应结束冷却至40℃，滴加盐酸调节PH=7左右，减压回收乙醇，回收结束后加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶，用丙酮重结晶得4，6-二羟基嘧啶27.4g，含量99.2%。
实施例3
将20g甲脒盐酸盐、35g丙二酸二甲酯、15g甲醇钠投入甲醇中，升温回流8h，反应结束冷却至40℃，滴加盐酸调节PH=7左右，减压回收甲醇，回收结束后加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶，用丙酮重结晶得4，6-二羟基嘧啶26.7g，含量：99%.
实施例4
将20g甲脒盐酸盐、53g丙二酸二甲酯、25g乙醇钠或三乙胺投入乙醇中，升温回流4h，反应结束冷却至40℃，滴加盐酸调节PH=7左右，减压回收乙醇，回收结束后加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶，用丙酮重结晶得4，6-二羟基嘧啶27.2g，含量：99.4%。
Claims (7)
1.一种制备4，6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于先将甲脒盐酸盐、丙二酸酯和碱投入溶剂中回流搅拌反应1～12h，然后用酸水洗涤至中性，减压回收溶剂后，加水冷却搅拌过滤得淡黄色结晶体，最后以丙酮重结晶所述淡黄色结晶体，得白色结晶4，6-二羟基嘧啶。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述甲脒盐酸盐与丙二酸酯、碱的投料摩尔比为1︰1～5︰1～4。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于所述甲脒盐酸盐与丙二酸酯、碱的投料摩尔比为1︰1～3︰1～3，搅拌反应时间为2～10h。
4.根据权利要求1或2或3所述方法，其特征在于所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二苄酯中的任意一种。
5.根据权利要求4所述方法，其特征在于所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。
6.根据权利要求1或2或3所述方法，其特征在于所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠或三乙胺中的任意一种。
7.根据权利要求1或2或3所述方法，其特征在于所述溶剂为乙醇、甲醇、水、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、苯或甲苯中的至少任意一种。
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