CN103108556A - 绒毛戴星草衍生成分 - Google Patents

Abstract

本发明公开了衍生自绒毛戴星草的标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种的中草药成分及其组合物作为能量增强剂来在哺乳动物中提供生病和稳定状态下能量的维持及头脑机敏度。本发明进一步包括使用成分及组合物用于含有上述中草药成分的食品成分配方例如膳食补充剂、食物成分、饮料、小吃或能量饮料用于温血动物中增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、增强能量水平、耐力水平、循环健康、脑血管健康及为了更好的心理健康。

Description

绒毛戴星草衍生成分

发明领域

本发明公开了一种中草药成分或其组合物，选自衍生自绒毛戴星草的标准化为至少一种耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物的提取物和馏分，作为天然的能量增强剂来在哺乳动物中在发病和稳定状态中提供能量的保持和头脑机敏度的保持。

本发明进一步涉及包含上述的中草药成分或其组合物的食品成分配方例如饮料、膳食成分配方、小吃和能量饮料，用于在发病和稳定状态中保持能量和头脑机敏度，例如加强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环系统的健康、血管健康或更好身体和心理健康。

发明背景

体力活动，如运动，特别是在高温下，需要人体碳水化合物存储，例如肌糖原、肝糖原、血糖。水的损失、再分配和电解质流失、及内源性碳水化合物储备的枯竭是影响一个人工作能力的疲劳/劳累的主要原因。为了维持人体的生理功能，及时和以适当的方式提供水、电解质、碳水化合物、及其他营养物质是很重要的。在体力活动过程中补液以防止脱水和高热已经被证明是很有效的。

人的生命中的所有活动背后的基本力量和条件就是能量的存在。能源是维持生命的最重要的原则，并且它在存在的每一方面都是需要的-每一个行为都需要能源-思想、感觉、行走、吃饭、喝水、做梦、呼吸灯。能量在消耗的基础上被感觉和体验到。在吃饭（例如甜食）后我们立刻感受到的能量、在消耗咖啡后我们得到的炒作都是来自于对人体能量存储的消耗，而不是来自于其积累。年龄、疲劳和压力让人感觉缺乏活力。能量的阻碍通常会影响人的头脑机敏度。适当地解决人体能量需求会增加一个人在工作地和在个人管理中的效率。

体力活动的人或身体虚弱的人使用膳食补充剂来增强他们的身体性能，强身健体，改善他们的健康，减少体力活动的负面后果，例如损伤和慢性疲劳或抑制的免疫功能。

目前在市场上有许多能量饮料、营养补充剂和食品成分配方在售。然而，这些都加有二糖、碳水化合物复合物、蛋白质、氨基酸和维生素、以及与许多其他试剂。许多这样的配方都表现出过快地给出即时能源而不能维持持续一段时间。此外，这些配方都倾向于急剧增加血糖水平，然后伴随着是它们的快速消耗。这有时可能导致并发症的发生。因此能增加充满活力的感觉、一般的敏捷性、耐力和头脑机敏度的天然的补充剂是非常需要的。全球的许多研究小组致力于开放出能解决上述需求的更好的产品的研究正在进行中。

因此，本发明通过提供能提供能量和/或头脑机敏度的成分或组合物来解决本领域现有的需求。因此，本发明提供能在较长一段时间内增强哺乳动物的能量水平的成分和/或组合物，来增强能量水平和头脑机敏度并由此解决这些需求。

发明概述

在一个主要的实施例中，本发明公开了中草药成分或其组合物，选自衍生自绒毛戴星草的标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种的提取物和馏分，用于在发病和稳定状态中保持能量的保持和头脑机敏度。戴星草衍生的成分及其组合物是用于增强哺乳动物中的体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环系统的健康、血管健康或的更好身体和心理健康。

在另一个实施例中，本发明涉及包含上述的中草药成分或其组合物的膳食补充剂、食品成分配方例如饮料、小吃和能量饮料，用于在发病和稳定状态中保持能量和头脑机敏度。该配方是用于加强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环系统的健康、血管健康或在哺乳动物中的更好的身体和心理健康。

在进一步的实施例中，提取物或馏分标准化为7-羟基耳叶苔内酯、其类似物或其组合物，用于在生病及稳定状态下能量的维持；头脑机敏度及用于增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环健康、血管健康或用于在温血动物中所需要的更好的心理健康。

在另一个实施例中，本发明提供了组合物，包括了选自衍生自绒毛戴星草的标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种的至少一种中草药成分结合至少一种选自提取物、馏分、活性化合物、植物化学物质的证明了有效的健康福利的衍生自植物、动物或微生物的成分；药学上地或饮食上地可接受的试剂、活性成分、维生素、氨基酸和矿物质。

在另一个实施例中，衍生自绒毛戴星草的一种或多种中草药成分或其组合物是用于生病或稳定状态下能量的维持；头脑机敏度和为了加强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环健康、血管健康或用于在温血动物中所需要的更好的心理健康。

在另一个实施例中，本发明提供了一种增强天然能源的方法以对哺乳动物提供在生病和稳定状态下能量维持和头脑机敏度，其中该方法包括对所述哺乳动物补充或给予至少一种选自提取物、馏分、化合物的中草药成分；提取物或馏分标准化为衍生自绒毛戴星草的活性化合物或其组合物。

附图说明

图I：图中描述了LI12508对游泳参数的能量持久能力。条状代表休息时间、缓慢移动时间及快速移动时间的秒数。数值以平均值±标准误，n=6，* P <0.05和**p<0.01，与对照相比（图基检验及方差分析）。

图II：图中描述了LI2508的能量持久能力的百分比。条状代表休息时间、缓慢移动时间及快速移动时间的秒数的百分比。

图III：图中描述了能量持久能力-平均移动距离（mm）。条状代表控制组和向动物补充100mg/kg体重或250mg/kg体重的处理组的平均移动距离。数字以平均值±标准误，n=6，**p<0.01，与对照相比（图基检验及方差分析）。

图IV：图中描述了能量持久能力。条状代表由控制组及动物处理组（100mg/kg体重或250mg/kg体重）。数值以平均值±标准误，n=6，* P <0.05，与对照相比（图基检验及方差分析）。

发明详述

对于本发明的目的，在本发明的说明书和权利要求中使用的短语“中草药成分”或“中草药成分们”或“所述中草药成分们”是指提取物、馏分；衍生自绒毛戴星草的标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种的提取物或馏分或其组合物。短语“中草药成分”或“中草药成分们”在整个说明书中可以互换地使用并且如同本领域中的技术人员所理解的一样。

单词“组合物”或“组合物们”或“混合物”或“混合物们”限定的是选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分或化合物的一种或多种成分或其他生物活性成分的结合。 

短语“生物活性成分”或“生物活性成分们”是指用于制备组合物的其他组分或者选自衍生自植物、动物或微生物的已证明了有效的健康价值的提取物、馏分、活性化合物、植物化学物质、粉末的其他组分；药学上或饮食上可接受的活性成分、维生素、氨基酸或矿物质。 

短语“虚弱的人”是指那些可能遭受或可能不遭受疾病的个体，及虚弱可以是生理或心理上的。

单词“主体”或“主体们”代表温血动物、冷血动物、鸟、马、任何性别的人类或哺乳动物。

发明人在对新的抗肥胖补充剂的研究过程中在3T3-L1前脂肪细胞中进行体外试验筛选了大量用于反脂肪活动的植物提取物，并发现绒毛戴星草提取物表现除了强效的反脂肪活性。随后的研究显示，绒毛戴星草可以强烈地改善广泛的与肥胖、糖尿病、心血管疾病及其他代谢疾病直接相关的代谢蛋白标记。绒毛戴星草的抗肥胖功效在体内研究中在饮食诱导肥胖和饮食诱导的SD大白鼠的代谢综合症模型中被证实。上述实验的详细信息和研究结果在发明者的之前的印度专利申请及相应的在2009年2月2日提交的PCT申请224/CHE/2009中；2010年2月1日提交的PCT/IN2010/000053中被描述。

在本发明中，利用绒毛戴星草提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯（LI12508）及包含有绒毛戴星草提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯结合莽吉柿提取物标准化的10%α-倒捻子素（LI80018）的组合物（LI12507F）进行研究来评估它们在肥胖人主体中在双盲安慰剂对照研究中作为抗肥胖补充剂的效力。在随机、双盲、安慰剂对照研究中包括有六个肥胖主体（27.6%男性；72.4%男性；年龄在22-50岁之间）持续56天。参与者（BMI30至40）被随机地分为三组；安慰剂，LI12508组及LI12507F组。参与者服用或者两个单独剂量的600mg/天的LI12508及800mg的LI12507F制剂或者两个相同的安慰剂胶囊，并且他们在8周的时间内都保持热量控制饮食（200卡/天）并且30分钟步行。各种参数，包括生理、精神、生化和基于包括生命质量在内的评估的问卷调查。绒毛戴星草提取物（LI12508）及其制剂（LI12507F）在两个治疗组中显著降低了体重并且也表明了其在控制血清甘油三酯水平的潜在使用中的承诺。此外，与安慰剂处理组相比较，LI12508和LI12508也表现除了意想不到的改善生命质量及提高能量、运动能力和对治疗主体补充持久性。这包括了移动性、提高步行速度、增加步行距离、不觉得疲劳、感觉不疲倦、感觉轻松和活跃。

受到这一令人惊奇的结果的鼓舞，本发明人评估了该研究产物LI12508及LI12507F对于在细胞模型中提高ATP水平的能力。在以LI12508及LI12507F处理的细胞中的细胞内ATP水平是用于基于ATP检测分析系统ATP精简版（珀金埃尔默公司，马萨诸塞州沃尔瑟姆）的发光分析来检测的。简单地说，相同数量的L6大鼠肌细胞接种于96孔细胞培养板的各孔中并且在10%FBS补充的DMED中培养。细胞以测试样品（LI12508和LI12507F）50pg/ml处理。细胞内的ATP水平由以发光单位与ATP已知浓度来绘制的标准曲线来定量测定，并且该结果与对照处理样品所获得的结果相比较，如表1中所概括。与对照相比较，绒毛戴星草提取物标准化的5%7-HF（LI12508）及其组合物（LI12507F）显著地增加了大鼠肌细胞中的ATP水平。

口服LI12508后潜在的能量持久性进一步地在雄性和雌性瑞士白化小鼠中进行评价。选择20周的瑞士白化小鼠并检查健康状况，然后分成三组，每一组包含6只（3只雄性及3只雌性）。对照组动物以口服0.5%CMC来处理，而处理组以每天试验化合物LI12508100mg/kg或者250mg/kg体重来处理一周。在第7天，在处理后1个小时，采用SMART视频追踪系统（Panlab.S.L.U）利用被迫游泳测试对动物进行能量持久性测试。休息时间及其百分数、缓慢移动及其百分数、快速移动及其百分数、总的游泳路径长度及平均速度都利用SMART视频追踪软件来分析并且数据总结在表2中。

基于获得的结果，在动物补充给100或250mg/kg的测试底物LI12508中具有对于平均休息时间的剂量依赖性减少。与对照相比，对在处理组中观察到的对休息时间的平均减少是统计学显著性的。此外，如图1至3中，与对照组相比，在补充给LI12508的两个处理组中（100mg/kg和250mg/kg）中的缓慢游泳时间、快速游泳时间及平均距离的平均增加也都是显著的。如图4中所描述，与对照组相比，在口服250mg/kg处理的动物中的平均速度的显著性增加也观察到。平均缓慢游泳时间和平均快速游泳时间的增加也表明，以LI12508处理（100mg/kg及250mg/kg）的动物更愿意游一段更长的时间，而非在空白对照处理动物中观察到的休息。与其他两组相比较，在250mg/kgLI12508处理的动物中观察到的平均游泳速度的增加进一步地支持了在更短时间中的动物涉及到的平均距离的增加。这表明，与0.5%CMC处理的对照组相比较，以LI12508处理的动物在15分钟的被强迫游泳期间是非常活跃和精力充沛的，并且倾向于或者慢地或者快速地游泳最多的时间而不是休息。在LI12508处理的动物中观察到的在更高的速度和更短的休息时间涉及的更长的距离表明，LI12508提高能力和持久性。因此，补充绒毛戴星草提取物能增加能力水平和潜在的耐力是很显然的。

前述表明，绒毛戴星草标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯及其结合莽吉柿提取物标准化的10%α-倒捻子素的组合物（LI12507F）是强烈的天然补充剂来提供人类和动物在生病和稳定状态下的能量的维持、生理的耐力及头脑机敏度。

因此，在一个主要的实施例中，本发明公开了中草药成分，选自衍生自绒毛戴星草的标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物的至少一种的提取物和馏分或其组合物用于在发病和稳定状态中保持能量的保持和头脑机敏度。戴星草衍生的成分及其组合物是用于增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环系统的健康、血管健康或在哺乳动物中的更好身体和心理健康。

在另一个实施例中，本发明公开了由绒毛戴星草衍生的中草药成分结合至少一种生物活性成分组成的组合物，可选地与赋形剂、稀释剂或载体结合的组合物，以提供温血动物或者哺乳动物在生病和稳定状态下所需要的能量的维持及头脑机敏度生物活性成分选自莽吉柿果皮提取物、锇罗勒提取物、姜厚朴提取物、白蒺藜提取物、维生素、氨基酸、牛磺酸、银杏叶提取物、红景天提取物和瓜拉那提取物。

在另一个实施例中，本发明涉及至少一种绒毛戴星草衍生的中草药成分，选自提取物或馏分标准化为7-羟基耳叶苔内酯、其类似物或其混合物作为天然的能量增强剂，用于提供增强的身体或心理行为、在生病及稳定状态下能量的维持及哺乳动物中的头脑机敏度。

在还有另一个实施例中，本发明涉及一种组合物，包含选自衍生自绒毛戴星草的提取物或馏分标准化为耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的中草药成分中的至少一种结合选自衍生自莽吉柿的提取物、馏分或化合物中的至少一种成分， 进一步可选地包括选自赋形剂、稀释剂、维生素或氨基酸中的至少一种成分，作为天然的能量增强剂用于增强身体或心理行为、生病或稳定状态下能量的维持增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、持久性水平、循环健康、血管健康或用于在哺乳动物中更好的心理健康。

在还有另一个实施例中，本发明提供组合物，包括选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分或化合物中的至少一种中草药成分结合选自衍生自莽吉柿的提取物、馏分或化合物中的至少一种成分，可选地包括选自赋形剂、稀释剂、维生素或氨基酸中的至少一种成分，作为天然的能源增强剂用于增强身体或心理行为、生病或稳定下的能量的维持及哺乳动物中的头脑机敏度。

在另一个实施例中，本发明提供了一种组合物，包括选自衍生自绒毛戴星草的提取物或馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物例如7-羟基耳叶苔内酯（1）中的至少一种中的至少一种中草药成分结合莽吉柿提取物标准化的α-倒捻子（2）或γ-倒捻子（3），还进一步可选地结合适当的赋形剂作为天然的能量增强剂来提供加强的身体或心理行为、生病和稳定状态下能量的维持、头脑机敏度，用于加强体力活动、身体健康、能量水平、耐力水平、循环健康、血管健康或用于在哺乳动物中更好的心理健康。

7-羟基耳叶苔内酯（1）、α-倒捻子（2）和γ-倒捻子（3）的结构

在还有另一个实施例，本发明提供一种组合物，包含选自衍生自绒毛戴星草的提取物或馏分标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯中的至少一种中草药成分与莽吉柿提取物标准化的10%α-倒捻子及适当的赋形剂结合作为天然的能量增强剂来提供加强的体力或生理行为、生病及稳定状态下能量的维持及哺乳动物中头脑机敏度。

在另一个重要的实施例中，加强的体力行为的实施例包括增加的持久性及增加的速度、强度、动力、耐力、柔韧性、敏捷性、平衡、注重配合、反应时间、疲劳恢复及性耐力的增加。加强的心理行为包括改善清晰度、注意力范围、头脑机敏度、认知功能、情绪高昂、心理疲劳恢复或减少（例如伴随高强度的体育锻炼）。

在另一个实施例中，本发明包括上述成分或其组合物的膳食补充剂、食物成分配方例如饮料、小吃及能量饮料的制备用于加强体力活动、身体健康、头脑机敏度、能量水平、耐力水平、循环健康、血管健康或用于在温血动物中所需要的更好的心理健康。

在又一个实施例，本发明提供了选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分、化合物、提取物或馏分标准化的活性化合物/7-羟基耳叶苔内酯或其类似物中的至少一种中草药成分及组合物作为能量稳定、在温血动物中所需要的体力行为的天然的增强剂。

在另一个实施例中，提取物和/或馏分标准化为7-羟基耳叶苔内酯、其类似物或它们的组合物被用于增强温血动物中的体力活动或能量水平。

在还有另一个实施例中，本发明提供了组合物，包括生物活性成分结合选自提取物、馏分、活性化合物、植物化学物质，衍生自植物、动物或微生物的已证明了有效的健康益处的粉末，药学上或饮食上可接受的试剂、活性成分、微生物、氨基酸或矿物质中的一种或多种成分。

在另一个实施例中，本发明公开了组合物，包括有绒毛戴星草提取物或馏分标准化的7-羟基耳叶苔内酯或其类似物结合至少一种生物活性成分，选自莽吉柿提取物、锇罗勒提取物、姜厚朴提取物、白蒺藜提取物、维生素B、维生素C、维生素E、牛磺酸、银杏叶提取物、红景天和瓜拉那提取物。

在另一个实施例中，本发明公开了组合物，由绒毛戴星草衍生的中草药成分结合选自莽吉柿果皮提取物、锇罗勒提取物、姜厚朴提取物、白蒺藜提取物、维生素、氨基酸、牛磺酸、银杏叶提取物、红景天和瓜拉那提取物中的至少一种生物活性成分，可选地结合赋形剂、稀释剂或载体，作为天然的能量增强剂来提供温血动物中或哺乳动物中所需要的生命和稳定状态下的能量维持和头脑机敏度。

在另一个实施例中，本发明公开了组合物，其中莽吉柿果皮提取物是标准化的α倒捻子素或γ倒捻子素或两者并可选地域赋形剂/稀释剂中的至少一种结合作为天然的能量增强剂来在温血动物或哺乳动物中提供所需要的能量的维持及头脑机敏度。

在进一步的示例性实施例中，本发明中用于制备组合物的生物活性成分可进一步包括一种或多种非限制性组分，例如选自B族维生素的维生素，包括硫胺素、核黄素、烟酸、吡哆醇、泛酸、生物素、氰钴胺素、胆碱和/或叶酸，包括还原形式的叶酸，例如但不限于亚叶酸、亚叶酸钙和甲基四氢叶酸。复合维生素B也是水溶性维生素，其有助于碳水化合物分解为葡萄糖来提供能量，脂肪和蛋白质的分解来有助于神经系统的正常运作及胃和肠道的肌肉张力。在组合物中B族维生素的特定形式可包括D-泛酸钙、烟酰胺、吡哆醇盐酸盐、硝酸硫胺，或氨基酸。

在另一个实施例中，选自提取物或馏分标准化的7-羟基耳叶苔内酯或其类似物或混合物的绒毛戴星草衍生的中草药成分和/或其组合物增加了循环、代谢效率、调节神经递质和提升在大脑中的氧含量水平。在大脑中增加循环的好处包括改善的短期和长期的记忆、增加反应时间和提高思维清晰。

在还有另一个实施例中，所述中草药成分或它们的组合物是用于增加能量水平、头脑机敏度、耐力水平、循环健康和血管健康及用于提供营养支持。它也可以用作所需要病人中的能量支持剂，例如癌症病人或艾滋病人。此外，它用于提高人和动物如马中的运动表现。

在另一个实施例中，所述中草药成分和/或它们的组合物可被如优秀运动员这样的从事耐力和复合型运动、年老和患病的人使用以增加心理和身体效率并且以自然的方式抑制易患的疾病，如感冒、细菌和病毒感染。本成分和组合物可以配置为可以作为早餐或者作为常规使用的饮料的浓缩形式的“健康饮料”。

在另一个实施例中，自然地、合成的或半合成的7-羟基耳叶苔内酯或其类似物可用于加强身体或心理行为。

在另一个实施例中，可用于制备组合物的7-羟基耳叶苔内酯的一个或多个类似物包括耳叶苔内酯、llα,13-二氢-3α,7α-二羟基-4,5-环氧-6β,7-桉烷内酯、1lα,13-二氢-7α-乙酰氧基-3β-羟基-6β、7-桉叶醇-4-内酯、3- 酮-β-桉叶醇、11α,13-二氢-3α,7α-二羟基桉烷-4-烯-6α,12-内酯、llα,13-二氢-3α,7α-二羟基耳叶苔内酯、1lα,13-二氢-7α,13-二羟基耳叶苔内酯、llα,13-二氢-7α-羟基-13-甲氧基耳叶苔内酯、2α,7α-二羟基-4-烯- ll,13-二羟基桉叶醇-6,12-内酯、2α-羟基木香酸、3-酮-7α-羟基桉叶醇- 4-烯-6,12-内酯 (柳杉二醇)、4-表柳杉醇、绒毛戴星草内酯苷、2α- 羟基绒毛戴星草内酯、2α-乙酰氧基绒毛戴星草内酯、2α,7α-二羟基绒毛戴星草内酯、2α-乙酰氧基-7α-羟基绒毛戴星草内酯和2α-乙酰氧基- 5α-羟基异绒毛戴星草内酯。

本发明中的绒毛戴星草衍生的7-羟基耳叶苔内酯或耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物分别的浓度或者总的浓度在0.01%-99.99%范围内变化。

其中组合物，莽吉柿果皮提取物、α-倒捻子和γ-倒捻子的浓度分别或者一起是从0.01%至99.99%中变化。

在另一实施例中，本发明的中草药成分或组合物是用于通过乳酸代谢和降低疲劳来增强有氧运动行为及能力，及缓和一个或多个生物能量标记物，包括但不限于ATP水平/产生、氧化氮水平、NADH平衡、瘦素水平，脂肪细胞衍生肽。

在另一实施例中，中草药成分进一步地与一个多个生物活性成分结合，包括抗糖尿病、抗高脂血症、抗肥胖、抗高血压、抗血小板聚集作用、抗感染、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化和生物增强活性。

在进一步的示例性实施例中，该组合物可以含有一种泡腾剂。可以理解，泡腾剂是含有一种或多种化合物的单独或结合一起来与水接触放出气体的试剂。放出的气体一般是氧气或者最常用的，二氧化碳。优选的泡腾剂包括在水中反应产生二氧化碳气体的酸性成分及碱成分。酸性组分包括一个或多个酸，而碱性组分包括一个或多个碱。优选的，碱组分包括碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐，而酸性组分包括脂肪族羧酸。用于碱组分的合适的碱的非限制性实施例包括碳酸盐（例如碳酸钙）、碳酸氢盐（例如碳酸氢钠）、倍半碳酸盐、以及它们的混合物。碳酸氢钠是优选的碱。

在酸性组分中使用的合适的酸的非限制性实施例包括柠檬酸、乳酸、戊二酸、磷酸、乙酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、草酰乙酸、这类酸的酸酐、这些酸的酸盐，及它们的混合物。柠檬酸是优选的酸。

在进一步示例性的实施例中，组合物可包括甜味剂。在本发明中使用的优选的甜味剂是糖和糖醇，例如蔗糖、果糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、高果糖的玉米糖浆固体、转化糖，糖醇包括山梨糖醇，及这些糖和糖醇的混合物。为了在每剂量中提供较低水平的固体，优选使用更强甜度的糖和糖醇的甜味剂。这些高强度甜味剂包括糖精、环磺酸盐、乙酰磺胺酸钾、L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸低烷基酯甜味剂（例如天冬甜素）、L-天冬氨酰-D-丙氨酸酰胺、L-天冬氨酰-D-丝氨酸酰胺、L-天冬氨酰-L-1-羟基甲基烷烃酰胺甜味剂、L-天冬氨酰-1-羟基乙基烷烃酰胺甜味剂、和L-天冬氨酰-D-苯基甘氨酸酯和酰胺甜味剂。本文中公开的拟用于组合物的进一步的甜味剂包括衍生自甜菊的甜味剂、来自罗汉果的甜味剂、和来自罗汉果甜苷的甜味剂。一个特别优选的甜味剂系统是乙酰磺胺酸钾与玉米糖浆固体和三氯蔗糖的结合。

在另一个示例性实施例中，组合物可以溶解在水或其他适合人类食用的液体中

在本发明的另一实施例中，能用于制备提取物及馏分或提取或馏分草药例如绒毛戴星草、莽吉柿的各种合适的溶剂包括但不限于C1-C5醇如乙醇、甲醇，水和它们的混合物，C1-C7烃类如己烷，酯类如乙酸乙酯和类似物以及它们的混合物。

在另一个实施例中，本发明的成分及组合物可以以干燥形式、液体形式、食物产品、膳食补充剂或任何形式例如片剂、胶囊剂或软咀嚼剂。

在另一实施例中，中草药成分或组合物可以通过包括纳米技术、微胶囊、胶体载体系统、其他药物输送系统在内的技术利用控制释放的聚合物为基础的包覆以控制释放片剂的形式给出。

如，在另一个实施例中，本发明提供了中草药成分或它们的营养/膳食补充剂的组合物，能够以健康食品的剂量形式预定/制备或者作为特定健康食品地使用例如，固体食品如巧克力或营养棒，半固体的食物如奶油或果酱或凝胶，还有饮料和类似物如清凉饮料、乳酸菌饮料、滴剂、糖果、咀嚼胶、粘性的糖果、酸奶、冰淇淋、布丁、柔软的小豆果冻、果冻、饼干、茶、软饮、果汁、牛奶、咖啡、麦片、快餐店及类似物。

本组合物中的食用香料与本文中所公开的发明理念是不相关的，并且本领域的技术人员是非常熟悉这些广泛使用的食用香料的。因此，天然的和/或人工的任何食用香料或食用香料的结合都是在本公开的范围内。

在另一个示例性实施例中，所述组合物可进一步包括食品着色剂以提高用该组合物制备的饮料的视觉外观。

调味剂或试剂可以提供水果味、可乐味、香草味、或巧克力味，通过举例的方式而不是通过限制的方式。甜味剂，天然或合成的，如蔗糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、和/或乙酰磺胺酸钾、纽甜、聚右旋糖、甘油、山梨糖醇、木糖醇，可以使用，通过举例的方式，而不是通过限制的方式。也可以添加着色剂。试剂如柠檬酸、延胡索酸、己二酸、酒石酸，和在某些情况下的乳酸可以加入来调整酸味。

止痛药的形式（例如阿司匹林）中的其他成分、上面提到的除了咖啡因以外的轻度兴奋剂（如绿茶）、或放松剂（如褪黑激素）可以在特定的产品使用中添加。

在其他的实施例中，本发明的中草药成分和组合物是用于治疗人类和动物中的线粒体缺陷。它也可以用于增强或维持身体或心理行为、降低体力压力的运动员或非运动员从激烈的体力锻炼中的传染病。此外，它可以是去乙酰化酶的活化剂。

在另一示例性实施例中，生物上可接受的成分或组合物可以进一步与一种或多种药学或饮食上可接受的赋形剂、载体和稀释剂结合，包括葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、黄糊精、白糊精、微粉硅胶、微晶纤维素、硬脂酸硅酸钙、硬脂酸镁、山梨糖醇、甜菊糖、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、DL -α-生育酚、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、卡拉胶、酪蛋白、明胶、果胶，琼脂、B族维生素、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸、钙盐、色素、香料、防腐剂、蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、醇、丙二醇和聚乙二醇、各种动物油和植物油、白软石蜡、石蜡和蜡。

在又一实施例中，本发明特别描述了一个提高人类及动物中身体或心理行为、稳定地维持能量、身体耐力及头脑机敏度的方法，其中该方法包括向需要的主体服用有效剂量的选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分、化合物、提取物或馏分标准化的活性化合物/7-羟基耳叶苔内酯中的至少一种中草药成分及其组合物。改善身体行为的实施例包括增加耐力及提高速度、强度、力量、持久性、柔韧性、灵活性、平衡、注意协调、反应时间、疲劳恢复、及增加性耐力。改善心理行为的实施例包括改善清晰度、注意力范围、头脑机敏度、认知功能、情绪高昂、心理疲劳恢复或减少（例如伴随高强度的体育锻炼）。通过适当地服用成分或组合物，主体的身体或心理行为能够被极大地增强而没有有害的副作用。

在另一个实施例中，本发明特别描述了选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分、化合物、提取物或馏分标准化为活性化合物/7-羟基耳叶苔内酯中的至少一种中草药成分及组合物的使用来增强温血动物或人类或动物的身体活动、身体健康、头脑机敏度，增强能量水平、耐力水平、循环健康、血管健康及用于更好的心理健康。

在又一另外的实施例中，选自衍生自绒毛戴星草的提取物、馏分、化合物、提取物或馏分标准化为活性化合物/7-羟基耳叶苔内酯中的至少一种中草药成分及其组合物用于制备可用于增强人类及动物中的身体或心理行为、稳定的能量维持、身体耐力及头脑机敏度的药物的使用。

本领域中的这些普通技术人员应该理解，应用于上面所述的这些实施的例变化并没有超出本发明的宽泛的范围。因此，应理解为，本发明并不限制所公开的这些特定实施例或例子，而是在于覆盖包含在本发明说明书定义的目的和范围内的修改。

实施例1

绒毛戴星草甲醇提取物（LI12500）：将绒毛戴星草花头（1 kg）放入一个圆底烧瓶中，并用甲醇(8 L)在60-65℃的温度下浸提2小时。提取液过滤，在相同的条件下用甲醇（2x6 L）对用过的原料重复提取两次。合并提取液并精细过滤，并在一个升膜蒸发器中浓缩并获得残渣（110g）。用高效液相色谱分析方法显示该甲醇提取物（LI12500）含有11%的7-羟基耳叶苔内酯。

绒毛戴星草甲醇提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯

上面获得的绒毛戴星草甲醇提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯利用微晶纤维素和硬脂酸镁及2%重量二氧化硅来稀释得到绒毛戴星草粉末的甲醇提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯（LI12508）。

实施例2

绒毛戴星草乙醇提取物：将绒毛戴星草花头（1 kg）放入一个RB烧瓶中，并用乙醇(8 L)在60-65℃的温度下浸提2小时。提取液过滤，在相同的条件下用乙醇（2x6 L）对用过的原料重复提取两次。合并提取液并精细过滤，并在一个升膜蒸发器中浓缩并获得残渣（98g）。用HPLC方法显示该乙醇提取物含有12%的7-羟基耳叶苔内酯。

实施例3

莽吉柿果皮甲醇提取物（LI80013）：将晒干的莽吉柿果皮(1Kg)粉碎成粗粉末，用90%甲醇(5L)在60-65℃的温度下浸提2小时。通过过滤将溶剂与原料分离。用90%甲醇(2x3 L & 1x2 L)重复提取过程3次。合并提取液并精细过滤，在抽真空条件下浓缩，并在室温下沉淀。过滤分离固体，得到干燥粉末（150g，α-倒捻子素：21% 和γ-倒捻子素：2.5%）。

实施例4

莽吉柿甲醇提取物标准化的10%α-倒捻子素

利用微晶纤维素和硬脂酸镁及2%重量二氧化硅来稀释上面得到的包含有α-倒捻子素的莽吉柿甲醇提取物（实施例3）来得到莽吉柿甲醇提取物标准化的10%α-倒捻子素（LI80018）。

实施例5

莽吉柿果皮乙醇提取物：将晒干的莽吉柿果皮(1Kg)粉碎成粗粉末，用90%乙醇(5L)在60-65℃的温度下浸提2小时。通过过滤将溶剂与原料分离。用90%乙醇(2x3 L & 1x2 L)重复提取过程3次。合并提取液并精细过滤，在抽真空条件下浓缩，并在室温下沉淀。过滤分离固体，得到干燥粉末（136g，α-倒捻子素：22%）。

实施例6

组合物LI12506F：通过将如上面所制备的绒毛戴星草的甲醇提取物（LI12500）与莽吉柿的90%甲醇提取物（LI80013）以3:1的比例结合制备得到组合物LI12506F。 

实施例7

制剂LI12507F（Merastin?）：将上面所制备的绒毛戴星草粉末提取物标准化的最小的5%7-羟基耳叶苔内酯（LI12508）及莽吉柿甲醇提取物标准化的10%α-倒捻子素（LI80018）以3:1的比例结合并且适当地混合得到LI12507F。

实施例8

组合物LI12571F：

通过混合单位剂量的下列组分来制备组合物LI12517F：

一份绒毛戴星草乙醇提取物（1g）及

三份莽吉柿90%乙醇提取物（3g）。

实施例9

利用绒毛戴星草提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯（LI12508）及含有绒毛戴星草提取物标准化的5%7-羟基耳叶苔内酯结合莽吉柿提取物标准化的10%α-倒捻子素的的组合物（LI12507F）来进行研究，评估它们在双盲安慰剂对照研究中在肥胖人群主体中作为抗肥胖补充剂的效力。在随机、双盲、安慰剂对照研究中包括有六个肥胖主体（27.6%男性；72.4%男性；年龄在22-50岁之间）持续56天。参与者（BMI30至40）被随机地分为三组；安慰剂，LI12508组及LI12507F组。参与者服用或者两个单独剂量的600mg/天的LI12508及800mg的LI12507F制剂或者两个相同的安慰剂胶囊，并且他们在8周的时间内都保持热量控制饮食（200卡/天）并且30分钟步行。对各种参数进行了研究，包括生理、精神、生化和基于包括生命质量在内的评估的问卷调查。绒毛戴星草提取物（LI12508）及其制剂（LI12507F）在两个治疗组中显著降低了体重并且也表明了其在控制制血清甘油三酯水平的潜在使用中的承诺。

在含有主体反馈的生命质量问卷调查精简版（IWQOL精简版）上的体重的影响对所有的主体在每一评估点都进行了观察，包括0、14、28及56天。主体表达了各种参数的改善，包括增加了移动性、增加了步行速度、增加了步行距离和时间、感到不疲倦、感觉轻松和充满活力。与安慰剂相比，表达这种身体能力和持久性的改善的主体数量在补充组中是更多的。

与安慰剂相比，LI12508和LI12507F在进行了补充的主体的处理组中都表现除了意想不到的改善的生命质量和增强了能量、运动能力和持久性。这包括增加了移动性、增加了步行速度、增肌阿勒步行距离、不觉得疲劳、感觉不疲倦、感觉轻松和活力。

实施例10

在以LI12508及LI12507F处理的细胞中的细胞内ATP水平是通过基于ATP检测分析系统ATPlite（珀金埃尔默公司，马萨诸塞州沃尔瑟姆）的发光分析来检测的。简单地说，相同数量的L6大鼠肌细胞接种于96孔细胞培养板的各孔中并且在10%FBS补充的DMED中培养。细胞以不同浓度的测试样品（LI12508和LI12507F）来进行处理4小时，然后，向每孔中加入50μl的细胞裂解缓冲液。空白对照培养细胞中加入0.2%的DMSO（v/v）。最后，向每孔中加入50μl底物溶液并且在室温下在平板振荡器上孵育5分钟。在黑暗适应10分钟后，在发光光度计（多模阅读器，特纳生物系统公司，加利福尼亚州桑尼维尔）中读取发光。将1*10^-5至空白的一系列稀释的ATP标准溶液应用至分析平板。细胞内的ATP水平由以发光单位与ATP已知浓度来绘制的标准曲线来定量测定。

表1

实施例11：

在瑞士小白鼠中对中草药提取物的能量持久性能力进行评估：

选择20周的瑞士白化小鼠并检查健康状况，在开始研究之前适应环境一周。动物随机地被分成三组，每一组包含6只（3只雄性及3只雌性），两个剂量（100mg/kg及 250mg/kg体重）的检测物质LI12508及空白对照。动物口服分配的检测物质LI12508及空白对照一周。在处理1小时后开始游泳锻炼（15分钟）并且每天坚持共7天。在装满水的丙烯酸树脂罐中允许小鼠带有其体重10%重量的恒定负载（铅鱼坠，绑在尾巴上）来游泳。在第7天，利用SMART视频追踪系统（Panlab.S.L.U）对游泳锻炼15分钟进行追踪。利用追踪软件测量游泳时间或休息时间、经过的距离及游泳速度。休息时间及其百分比、缓慢移动及其百分比、快速移动及其百分比、总的游泳路径长度及平均速度都利用SMART视频追踪软件进行分析并且数据总结在表2中。

如图1至2中所总结，与对照处理动物组相比较，100mg/kg和250mg/kgLI12508处理组动物在平均休息时间方面具有显著的降低，在平均缓慢游泳时间、平均快速游泳时间及经过的平均距离方面都有显著的增加。此外，如图4中所表示，与对照组相比较，250mg/kg口服处理的动物在平均速度方面表现除了显著的增加。

 

表2

LI12508在被迫游泳测试参数中的潜在能量持久性

数值以平均值±标准误表示，n=6。

* P <0.05和**p<0.01，与对照相比（图基检验及方差分析）

Claims (14)

1.一种绒毛戴星草衍生的中草药成分，选自提取物和馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种，作为天然的能量增强剂在需要的温血动物或哺乳动物中提供生病和稳定状态下能量的维持和头脑机敏度。

2.一种组合物，含有至少一种绒毛戴星草衍生的中草药成分结合至少一种生物活性成分，中草药成分选自提取物和馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种，生物活性成分选自莽吉柿果皮提取物、锇罗勒提取物、姜厚朴提取物、白蒺藜提取物、维生素、氨基酸、牛磺酸、银杏叶提取物、红景天提取物和瓜拉那提取物，还可选地含有赋形剂、稀释剂或载体作为天然的能量增强剂来在需要的温血动物和哺乳动物中提供生病和稳定状态下能量的维持及头脑机敏度。

3.一种组合物，含有至少一种绒毛戴星草衍生的中草药成分结合莽吉柿果皮提取物标准化的α-倒捻子或γ-倒捻子或其两者及至少一种赋形剂/稀释剂作天然的能量增强剂在需要的温血动物和哺乳动物中提供生病和稳定状态下能量的维持及头脑机敏度，中草药成分选自提取物和馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种。

4.根据权利要求1至3的绒毛戴星草衍生的成分，其中标准化的化合物选自7-羟基耳叶苔内酯、llα,13-二氢-3α,7α-二羟基-4,5-环氧-6β,7-桉烷内酯、1lα,13-二氢-7α-乙酰氧基-3β-羟基-6β、7-桉叶醇-4-内酯、3- 酮-β-桉叶醇、11α,13-二氢-3α,7α-二羟基桉烷-4-烯-6α,12-内酯、llα,13-二氢-3α,7α-二羟基耳叶苔内酯、1lα,13-二氢-7α,13-二羟基耳叶苔内酯、llα,13-二氢-7α-羟基-13-甲氧基耳叶苔内酯、2α,7α-二羟基-4-烯- ll,13-二羟基桉叶醇-6,12-内酯、2α-羟基木香酸、3-酮-7α-羟基桉叶醇- 4-烯-6,12-内酯 (柳杉二醇)、4-表柳杉醇、绒毛戴星草内酯苷、2α- 羟基绒毛戴星草内酯、2α-乙酰氧基绒毛戴星草内酯、2α,7α-二羟基绒毛戴星草内酯、2α-乙酰氧基-7α-羟基绒毛戴星草内酯和2α-乙酰氧基- 5α-羟基异绒毛戴星草内酯或其混合物。

5.根据权利要求1和2的绒毛戴星草衍生的成分，是从至少一个植物部分获得，选自叶、花头，茎，根，全株或其混合物或通过化学合成。

6.根据权利要求1至3所要求的中草药提取物或馏分，其中提取或分馏的溶剂选自C1-C5醇，C1-C7碳氢化合物，酯类，水及其混合物。

7.根据权利要求1和2中所要求的绒毛戴星草提取物或馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种，其中在衍生自绒毛戴星草的提取物及馏分中的7-羟基耳叶苔内酯/其它耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类的浓度为分别或总的在0.01%至99.99%之间的范围内变化。

8.根据权利要求2和3所要求的组合物，其中活性化合物、α-倒捻子和γ-倒捻子的浓度为或者单独或者结合在一起在莽吉柿衍生的提取物或馏分中在0.01%-99.99%之间的范围内变化。

9.根据权利要求1至3所要求的中草药成分或组合物，其中所述成分或组合物配制为膳食补充剂、食品成分、饮料、小吃或者能量饮料。

10.根据权利要求1的衍生自绒毛戴星草的中草药成分标准化的7-羟基耳叶苔内，用于在温血动物中增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、增强能量水平、耐力水平、循环健康、血管监看及为了更好的心理健康。

11.根据权利要求2的组合物，用于在温血动物中增强体力活动、身体健康、头脑机敏度、增强能量水平、耐力水平、循环健康、血管监看及为了更好的心理健康。

12.在所需要的温血动物和哺乳动物中增强天然的能量来提供生病和稳定状态下能量的维持和头脑机敏度的方法，其中所述方法包括向主体或哺乳动物或温血动物给服治疗有效量的如权利要求1中所要求的至少一种绒毛戴星草衍生的中草药成分，选自提取物及馏分标准化的耳叶苔内酯/桉叶内酯倍半萜类化合物中的至少一种。

13.在所需要的温血动物和哺乳动物中增强天然的能量来提供生病和稳定状态下能量的维持和头脑机敏度的方法，其中所述方法包括向主体或哺乳动物或温血动物中给服治疗有效量的如权利要求2所要求的组合物。

14.在所需要的温血动物和哺乳动物中增强天然的能量来提供生病和稳定状态下能量的维持和头脑机敏度的方法，其中所述方法包括向主体或哺乳动物或温血动物中给服治疗有效量的如权利要求3所要求的组合物。

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