CN103099799B - 复合膜状制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复合膜状制剂及其制备方法，所述复合膜状制剂，包括复合条状膜带和负载在复合条状膜带的酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上的治疗有效量的活性药物，所述复合条状膜带，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带、空白带和和碱性条状膜带依次相互间隔设置并连成一体；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％酸性剂，所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料。本发明可加速溶出，可降低复方中不同成分间的相互影响。
Description
技术领域
本发明涉及一种药膜制剂及其制备方法。
背景技术
药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜（中国医药工业杂志，1976,12（19）），苯乙哌啶药膜（中国医药工业杂志，1976,12（22）），外用避孕药膜（中国医药工业杂志，1977,4-5（45）），硝酸甘油药膜（中国医药工业杂志，1977,12（5）），万年青甙膜（中国医药工业杂志，1980,4（18）），可乐定缓释膜剂（中国医药工业杂志，1981,3（141））等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载（中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版）。
然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高（一般30～60mg以下），且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。
近年来，膜剂发展迅猛，2001年Pfizer公司推出了和产品，用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼（ondansetron）膜剂与其口腔速崩片（）生物等效，于2010年7月获得FDA的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖（voglibose）膜剂，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。
关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜（CN101516331A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、高剂量膜组合物及其制备方法（CN101616660A）、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统（CN101668519A）、食用膜的制备方法（CN101744791A）、用于活性剂递送的已调节pH的膜（CN101346135A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、非粘膜粘着性膜剂型（CN101626756A）、可崩解口腔膜剂（CN101384249A）、可口服施用的膜剂（CN101621990A）、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜（CN101287445A）、速溶性膜剂（CN100396332C）等。本发明人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。
本发明人在膜剂的研发过程中，常常遇到以下两个问题：
1）药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂（如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等）和碱性剂（如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等）组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2）制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。
发明内容
本发明的目的是之一是提供一种复合膜状制剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。
本发明的目的之二是提供一种用于载药的复合条状膜带，用于制备膜状制剂。
所述的复合条状膜带，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带、空白带和和碱性条状膜带依次互间隔设置并连成一体；
所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；
所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；
所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；
优选的，所述酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；
优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选65～85％；
酸性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选65～85％；
碱性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％。
一种复合膜状制剂，包括所述的复合条状膜带和负载在所述复合条状膜带的酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上的治疗有效量的活性药物；
即，活性药物可以同时负载在酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带上，也可以负载在酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带的任意一条上；
优选的：
所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
药物活性成分 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
酸性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
药物活性成分 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
碱性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
以所述的复合膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％，优选4.0～30％；
所述膜状制剂厚度为0.04～0.20mm，优选0.06～0.10mm；
所述的药物活性成分，只要是在水、乙醇及丙酮类溶剂中可溶解或可分散的，均可以负载在所述的薄膜中，包括但是不限于多奈哌齐、佐米曲普坦、洛哌丁胺、辛伐他汀、奥氮平、苯海拉明、盐酸西替利嗪、氢溴酸东莨菪碱、马来酸氯苯那敏、伏格列波糖、苯甲酸利扎曲普坦、酒石酸唑吡坦、盐酸昂丹司琼、阿塞那平、草酸艾司西酞普兰、疫苗或多肽的药物等；
所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；
所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；
所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；
所述增塑剂包括聚乙二醇（PEG）、丙三醇或吐温80中的一种以上；
所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；
所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素等；
所述的药物活性成分，只要是在水、乙醇及丙酮类溶剂中可溶解或可分散的，均可以负载在所述的薄膜中，包括但是不限于氯雷他定、孟鲁司特钠、磷酸可待因、盐酸异丙嗪、利培酮、苯磺酸氨氯地平、多奈哌齐、佐米曲普坦、洛哌丁胺、辛伐他汀、奥氮平、苯海拉明、盐酸西替利嗪、氢溴酸东莨菪碱、马来酸氯苯那敏、伏格列波糖、苯甲酸利扎曲普坦、酒石酸唑吡坦、盐酸昂丹司琼、阿塞那平、草酸艾司西酞普兰、疫苗或多肽的药物等；
所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；
所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；
所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；
所述增塑剂包括聚乙二醇（PEG）、丙三醇或吐温80中的一种以上；
所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；
优选的，所述空白带还包括着色剂和稳定剂；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；
所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素等；
所述的膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：
术语“依次间隔涂覆”，指的是，一条为浆液A，另外一条为浆液B；
进一步，具有空白带的所述的膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将药物活性成分、酸性剂和除了药物活性成分和酸性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得酸性浆液A；
（2）将活性成分、碱性剂和除了药物活性成分和酸性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得碱性浆液B；
（3）将活性成分和除了药物活性成分以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得空白浆液C；
（3）将浆液A、和白浆液C和浆液B空依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；
术语“依次间隔涂覆”，指的是，两侧分别为浆液A和浆液B，中间为浆液C；
（4）将步骤（3）获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的复合膜状制剂。
本发明所述的膜状制剂的使用方法与常规的膜剂相同。
本发明所述的膜状制剂的有益效果是：
本发明人通过大量的实验积累，在涂布时同时涂两条或两条以上，最终形成一个多条复合膜剂。多条膜可以实现以下几个特殊目的：1）制成泡腾膜：一条膜中含柠檬酸、酒石酸等酸性剂，一条膜中含碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钙等碱性剂，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出。2）可降低复方中不同成分间的相互影响，并使研发简化。另外，多条膜还可呈现为双色或多色膜，特别是用于儿童制剂时，增加药物的美感，提高儿童服药的兴趣。
附图说明
图1为复合条状膜带结构示意图。
图2为佐米曲普坦膜溶出曲线。
图3为草酸艾司西酞普兰膜溶出曲线。
图4为辛伐他汀膜溶出曲线。
图5为洛哌丁胺膜溶出曲线。
具体实施方式
参见图1，所述的复合条状膜带，包括酸性条状膜带1、空白带2和碱性条状膜带3，所述酸性条状膜带1、空白带2和碱性条状膜带3依次互间隔设置并连成一体；
实施例1
1）取蒸馏水600ml，边搅拌边依次加入甘油10g、柠檬酸20g、阿斯巴坦20g和诱惑红色素0.2g，最后加入PVA150g，搅拌均匀成高粘度的溶液，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取PVA33g加蒸馏水100ml，搅拌均匀成高粘度的溶液，再加入诱惑红色素0.03g和日落黄色素0.06g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取蒸馏水600ml，边搅拌边依次加入甘油10g、碳酸氢钠20g、安赛蜜20g和诱惑红色素0.2g，最后加入PVA150g，搅拌均匀成高粘度的溶液，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
4）将浆液A、B和C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。该膜制剂由三色组成，外型美观，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速。
实施例2
佐米曲普坦膜
1）取佐米曲普坦24g加蒸馏水600ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入木糖醇10g、甘油8g、二氧化钛8g、EDTA0.1g和酒石酸4g，最后加入PVP56g和PVA90g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取佐米曲普坦4.8g加蒸馏水120ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入木糖醇2g、甘油1.6g和二氧化钛1.6g，最后加入PVP12g和PVA18g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取佐米曲普坦24g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入木糖醇10g、甘油8g、二氧化钛8g、EDTA0.1g和碳酸钠4g，最后加入PVP56g和PVA90g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。
获得的复合药膜制剂，厚度为0.07mm，每片含佐米曲普坦2.5mg。适用于有/无先兆偏头痛的急性治疗。一次服用一片。如果症状持续需在第一次用药2小时后二次服药，或复发，再次服药仍有效，24小时内最大剂量不得超过15mg。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为40±3s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经1、2、3、5、10和15分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。溶出曲线见附图2。从附图2可见，本品体外溶出很快，3min内溶解完全。
实施例3
草酸艾司西酞普兰膜
1）取草酸艾司西酞普兰60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦10g、三氯蔗糖20g、赤藓红0.2g、BHT0.2g和柠檬酸10g，最后加入HPMC80g和HPC20g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取草酸艾司西酞普兰10g加蒸馏水100ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入安赛蜜5g、BHT0.03g和诱惑红0.03g，最后加入HPMC18g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取草酸艾司西酞普兰60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦10g、三氯蔗糖20g、BHT0.2g、赤藓红0.2g和碳酸氢钾10g，最后加入HPMC80g和HPC20g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。
获得的复合药膜制剂，厚度为0.08mm，每片含艾司西酞普兰5mg。用于治疗抑郁症。每日1次，每次2片。
该药膜制剂由三色组成，外型美观新颖。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为46±4s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经1、2、3、5、10和15分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。溶出曲线见附图3。从附图3可见，本品体外溶出很快，3min内溶解完全。
实施例4
辛伐他汀膜
1）取辛伐他汀40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甜叶菊苷18g、亮蓝0.2g、碳酸钙20g、和维生素E2g，最后加入PEO120g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取辛伐他汀5g加蒸馏水100ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入安赛蜜5g和亮蓝0.03g，最后加入PVP5g和HPC18g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
2）取PEO80g加蒸馏水300ml，搅拌均匀，再加入苹果酸20g和亮蓝0.1g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2cm、0.2cm和0.6cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，60℃干燥20min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。
获得的多条药膜制剂，厚度为0.08mm，每片含辛伐他汀5mg。用于高胆固醇和冠心病治疗。高胆固醇血症患者一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（1.94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（3.6mmol/L）以下时，应减低服用剂量。冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为39±4s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经1、2、3、5、10和15分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。溶出曲线见附图4。从附图4可见，本品体外溶出很快，3min内溶解完全。
实施例5
洛哌丁胺膜
1）取洛哌丁胺10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入甜蜜素20g、PEG40010g、二氧化钛10g、维生素E2g和马来酸20g，最后加入HPMC128g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取HPMC28g加蒸馏水80ml，搅拌均匀，再加入糖精钠3g和二氧化钛2g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取洛哌丁胺10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入甜蜜素20g、PEG40010g、二氧化钛10g、维生素E2g和碳酸氢钠20g，最后加入HPMC80g、海藻酸钠20g和CMC-Na28g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2cm、0.2cm和1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，60℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。
获得的药膜制剂，厚度为0.06mm，每片含洛哌丁胺1mg。可用于各种急、慢性腹泻。对回肠造口术患者，可用来增加大便稠硬度，减少排便的次数和数量。成人每日服用2次，每次1片。
该膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为33±4s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经0.5、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。溶出曲线见附图5。从附图5可见，本品体外溶出很快，2min内溶解完全。
Claims (8)
1.复合膜状制剂，其特征在于，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带依次相互间隔设置并连成一体；
所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％酸性剂，所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；
制备方法，包括如下步骤：
(1)将药物活性成分、酸性剂和除了药物活性成分和酸性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得酸性浆液A；
(2)将药物活性成分、碱性剂和除了药物活性成分和碱性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得碱性浆液B；
(3)将药物活性成分和除了药物活性成分以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得空白浆液C；
(4)将浆液A、空白浆液C和浆液B依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；
(5)将步骤(4)获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的复合膜状制剂；
所述活性药物同时负载在酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带上，或负载在酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带的任意一条上。
2.根据权利要求1所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。
3.根据权利要求1所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带、碱性条状膜带和所述空白带，还包括着增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。
4.根据权利要求3所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
以所述的复合膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％。
5.根据权利要求3所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
以所述的复合膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为4.0～30％。
6.根据权利要求5所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述的药物活性成分为多奈哌齐、佐米曲普坦、洛哌丁胺、辛伐他汀、奥氮平、苯海拉明、盐酸西替利嗪、氢溴酸东莨菪碱、马来酸氯苯那敏、伏格列波糖、苯甲酸利扎曲普坦、酒石酸唑吡坦、盐酸昂丹司琼、阿塞那平、草酸艾司西酞普兰、疫苗或多肽的药物。
7.根据权利要求5所述的复合膜状制剂，其特征在于，所述高水溶性高分子成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯、白及胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；
所述增塑剂选自聚乙二醇、丙三醇或吐温80中的一种以上；
所述矫味剂选自甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸中的一种以上；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E；
所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素。
8.根据权利要求1～7任一项所述的膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将药物活性成分、酸性剂和除了药物活性成分和酸性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得酸性浆液A；
(2)将药物活性成分、碱性剂和除了药物活性成分和碱性剂以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得碱性浆液B；
(3)将药物活性成分和除了药物活性成分以外的其他组分与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得空白浆液C；
(4)将浆液A、空白浆液C和浆液B依次间隔涂覆在平板上，获得载药薄膜；
(5)将步骤(4)获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的复合膜状制剂。
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| CN1658835A (zh) * | 2002-06-04 | 2005-08-24 | Lts罗曼治疗方法有限公司 | 用于活性物质释放的可崩解的薄膜形制剂及其制备方法 |
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2013
- 2013-02-06 CN CN201310046865.7A patent/CN103099799B/zh active Active
Patent Citations (1)
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