CN102961399A - 氯化钠滴眼液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液及其制备方法，该滴眼液包含氯化钠、羟丙甲纤维素和注射用水，还可以添加抑菌剂和酸碱调节剂。本该滴眼液的处方和用量是：以100ml计，含有氯化钠0.45～0.75g，羟丙甲纤维素0.03～0.06g，pH缓冲体系，注射用水。本发明的滴眼液作用持久，治疗干眼症效果显著，安全，副作用小。

Description

氯化钠滴眼液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种氯化钠滴眼液及其制备方法，尤其是涉及含有羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液，属于药物制剂领域。

背景技术

干眼症是一种常见的眼科疾病，又叫角结膜干燥症，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。近年来随着电视剧、电脑等普遍应用于人类的日常生活，人口老龄化逐渐增加，干眼病的发生率逐年上升，严重影响到青少年视力的正常发育和中老年人的用眼健康。

干眼病的主要治疗措施是补充泪液，即局部使用人工泪液提高眼睛表面的湿度和润滑能力。

国外的人工泪液有数十种之多，一般由含一些无机盐和高分子聚合物以及刺激泪液分泌的药物组成。但多数人工泪液对干眼病治疗的效果不稳定，且持续时间短，而国内又多含有抑菌剂等辅料，对眼表上皮有一定的毒性作用。目前，市售滴眼液抑菌剂多为苯扎氯铵，它可破坏角膜上皮细胞间的紧密连接带，使角膜通透性增加，还可以与角膜上皮细胞膜的脂质膜结合，使细胞膜对水和各种离子的通透性增加，而降低人工泪液的疗效。

近年来，虽说市场上已有能增加保湿效果的滴眼液，如：玻璃酸钠滴眼液或含玻璃酸钠的滴眼剂，但玻璃酸钠在光、热下不稳定，易降解，不宜在室温下长期保存，同时，玻璃酸钠是一种生物大分子粘多糖，易被污染长菌。鉴于以上滴眼液的缺陷，有必要开发一种质量稳定，又能起到长效保湿，缓解眼睛干涩，同时，副作用又小的滴眼液。

发明内容

本发明目的就是解决现有技术存在的缺陷，提供一种质量稳定、长效保湿，副作用小的滴眼液。本发明提供的含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液就能很好地解决以上问题。

本发明的目的在于提供一种含有羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液。

本发明的另一个目的在于提供含有羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液的制备方法。

本发明涉及一种含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液，其特征在于，所述滴眼液以100ml计，含有氯化钠0.45～0.75g，羟丙甲纤维素0.03～0.06g，pH缓冲体系，注射用水。

上述的pH缓冲体系优选为硼酸和硼砂，其用量分别为0.53g和0.05g。

本发明涉及一种含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液，其特征在于，所述滴眼液以100ml计，含有氯化钠0.55g，羟丙甲纤维素0.05g，硼酸0.53g，硼砂0.05g，注射用水。

上述的含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液还含有酸碱调节剂，使得最终溶液的pH值为6.0～8.5，优选6.5～7.5。

上述的酸碱调节剂选自：盐酸、柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾和柠檬酸钠的一种或几种。

优选，上述的含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液还含有抑菌剂，其含量为0.01g～0.5g

上述的抑菌剂选自：三氯叔丁醇、硫柳汞、山梨酸、苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和羟苯丁酯的一种或几种，优选羟苯乙酯，其用量为0.03g。

本发明中选择羟丙甲纤维素和氯化钠配合使用，使滴眼液具有非常好的保湿效果，优选羟丙甲纤维素与氯化钠的重量配比为：3∶55～6∶55

本发明的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)预先将处方量的羟丙甲纤维素加入适量注射用水溶解备用。

(2)分别称取处方量的氯化钠、抑菌剂、硼酸及硼砂，各加入适量注射用水，搅拌混合均匀后进行灭菌。

(3)将上述步骤(2)中灭菌后的抑菌剂用适量注射用水加热溶解后备用。

(4)将上述步骤(2)中灭菌后的氯化钠、硼酸、硼砂加入上述步骤(3)中放置室温的抑菌剂溶液中，搅拌使溶解，混合均匀。

(5)将步骤(1)和(4)中的溶液混合均匀，补加剩余注射用水并混合均匀。

(6)用0.1mol/L的氢氧化钾或0.1mol/L盐酸溶液调节药液pH值至6.5～7.5，用0.22μm滤膜对配制好的药液进行无菌过滤，过滤结束后取样检查外观性状、pH值，合格后灌装。

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有以下优点：

(1)含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液可较长时间的粘附在角膜上皮表面，起到补充水分和保护作用，并符合人体泪液的渗透压，粘度及电解质浓度等。

(2)一般滴眼液的pH范围都在6～8，过高(pH大于9)或过低(pH小于5)会使眼部产生不适。因此，确定滴眼液的pH为：6.5～7.5。本发明采用硼酸和硼砂缓冲体系，可维持药液的pH在6.5-7.5，同时硼酸盐还具有一定的抑菌作用。

(3)本发明滴眼液质量稳定，适合在常温下长期保存。

具体实施方式：

实施例1：

以100ml计，制备滴眼液含有：

氯化钠0.55g，羟丙甲纤维素0.03g，硼酸0.53g，硼砂0.05g，羟苯乙酯0.03g、注射用水。

制备方法包括以下步骤：

(1)预先取0.05g羟丙甲纤维素加入到适量注射用水中，溶解备用。

(2)分别称取氯化钠0.55g、羟苯乙酯0.03g、硼酸0.53g及硼砂0.05g，各加入适量注射用水，搅拌使混合均匀后置三角烧杯中放入高压灭菌锅(121℃，30分钟)进行灭菌。

(3)将上述灭菌后的羟苯乙酯用适量注射用水加热溶解。

(4)将上述灭菌后的氯化钠、硼酸、硼砂加入上述(3)中的放置室温的羟苯乙酯溶液中，搅拌使溶解，混合均匀。

(5)将步骤(1)和(4)中的溶液混合均匀，补加剩余注射用水并混合均匀。

(6)用0.1mol/L的氢氧化钾或0.1mol/L盐酸溶液调节药液pH值至6.5～7.5，用0.22μm滤膜对配制好的药液进行无菌过滤，过滤结束后取样检查外观性状、pH值，渗透压、可见异物，合格后灌装。

实施例2：

以100ml计，制备滴眼液含有：

氯化钠0.55g，羟丙甲纤维素0.05g，硼酸0.53g，硼砂0.05g，羟苯乙酯0.03g、注射用水。

其制备方法同上述实施例1。

实施例3：

以100ml计，制备滴眼液含有：

氯化钠0.55g，羟丙甲纤维素0.06g，硼酸0.53g，硼砂0.05g，羟苯乙酯0.03g、注射用水。

其制备方法同上述实施例1。

将各实施例样品与不加羟丙甲纤维素的空白对照及加有透明质酸钠的滴眼液进行保湿率测试，试验结果如下：

不同保湿剂的保湿率随放置时间的变化

为保证本发明的质量稳定、安全，故进行了药物稳定性试验(加速和长期试验)。试验例如下：

一、加速试验

1.40℃±2℃，相对湿度RH75％±5％，试验结果如下：

2.40℃±2℃，相对湿度25％±5％，试验结果如下：

二、长期试验

1.25℃±2℃，相对湿度60％±10％，试验结果如下：

2.25℃±2℃，相对湿度40％±5％，试验结果如下：

三、结论

本发明以实施例生产的样品于40℃±2℃，相对湿度75％±5％，40℃±2℃，相对湿度25％±5％条件下放置6个月，各项指标良好，符合质量要求。于25℃±2℃，相对湿度60％±10％，25℃±2℃，相对湿度40％±5％条件下放置两年，外观、pH、粘度、氯化钠含量及羟苯乙酯含量都未发生显著变化，符合质量要求。

Claims (9)

1.一种含羟丙甲纤维素的氯化钠滴眼液，其特征在于，所述滴眼液以100ml计，含有氯化钠0.45～0.75g，羟丙甲纤维素0.03～0.06g，pH缓冲体系，注射用水。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，pH缓冲体系为硼酸和硼砂。

3.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于羟丙甲纤维素与氯化钠的重量配比为3∶55～6∶55。

4.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液以100ml计，含有氯化钠0.55g，羟丙甲纤维素0.05g，硼酸0.53g，硼砂0.05g，注射用水。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的滴眼液，其特征在于还含有酸碱调节剂，使得最终溶液的pH值为6.0～8.5，优选6.5～7.5。

6.根据权利要求5所述的滴眼液，所述的酸碱调节剂选自盐酸、柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾和柠檬酸钠的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的滴眼液，其特征在于其还含有抑菌剂，其含量为0.01g～0.5g。

8.根据权利要求7所述的滴眼液，其特征在于所述抑菌剂选自三氯叔丁醇、硫柳汞、山梨酸、苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和羟苯丁酯的一种或几种组合，优选羟苯乙酯。

9.根据权利要求8所述滴眼液的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)预先将处方量的羟丙甲纤维素加入适量注射用水溶解备用。

(2)分别称取处方量的氯化钠、抑菌剂、硼酸及硼砂，各加入适量注射用水，搅拌混合均匀后进行灭菌。

(3)将上述步骤(2)中灭菌后的抑菌剂用适量注射用水加热溶解后备用。

(4)将上述步骤(2)中灭菌后的氯化钠、硼酸、硼砂加入上述步骤(3)中放置室温的抑菌剂溶液中，搅拌使溶解，混合均匀。

(5)将步骤(1)和(4)中的溶液混合均匀，补加剩余注射用水并混合均匀。

(6)用0.1mol/L的氢氧化钾或0.1mol/L盐酸溶液调节药液pH值至6.5～7.5，用0.22μm滤膜对配制好的药液进行无菌过滤，过滤结束后取样检查外观性状、pH值，合格后灌装。