CN102781915A - 二酰甘油酰基转移酶抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包括其所有立体异构的和互变异构的形式的杂环化合物；和其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物和药学上可接受的同质异像体。本发明还涉及所述杂环化合物和含有其的药物组合物的制备方法。所述化合物和它们的药物组合物在预防和治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍方面是有用的。本发明进一步提供了通过对哺乳动物施予其所需要的治疗有效量的所述化合物和它们的药物组合物对所述疾病或障碍进行治疗的方法。
Description
技术领域
本发明涉及杂环化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其在预防和治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍方面的用途。
背景技术
肥胖症是能量失衡的疾病，当能量摄入超过输出时。过量的能量以甘油三酯(TGs)的形式储存于脂肪组织中。增加的脂肪细胞尺寸引起的肥大性肥胖以及增加的细胞数量引起的代表更严重症状的增殖性肥胖。肥胖症的主要原因是增加了高能量但没有营养的食物(如饱和脂肪和糖)的摄入，以及减少的体育活动。65%的美国人超重，体质指数大于25且其中约25%是过胖的，BMI>30。肥胖症的普遍性已经在过去的十年中极大地增加了。肥胖症导致了慢性病增加的危险，如2型糖尿病、胰岛素抗药性、高血压、中风、心血管疾病、呼吸系统问题、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠呼吸暂停以及某些癌症。(ExpertOpin.Ther.Targets,2009,13,2,195-207)。越来越多的证据表明严重的肥胖症具有基因基础，导致保持和维护增加的体重，可以解释为什么很难达到长期体重减少。这进加强了严重的肥胖症应该利用药物并结合传统的节食和运动进行治疗的论点。
二酰甘油酰基转移酶(DGAT)是催化甘油三酯生物合成过程的最后步骤的酶，将二酰甘油(DAG)和脂肪酰辅酶A转化为甘油三酯。因为必须制备甘油三酯来满足细胞的需求，所述酶活性存在于所有细胞类型中。不同细胞甘油三酯合成的量是不同的，脂肪细胞、肝细胞和肠细胞比其他类型的细胞制备更多的甘油三酯，用于储存或结合到脂蛋白中。因为其在甘油三酯生物合成中的决定性作用，甘油三酯为动物中能量储存的最稠密形式的中性脂质，在任何组织或器官中改变DGAT的表达和/或活性将扰乱系统能量代谢。二酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)是两种已知的DGAT酶之一，其是甘油三酯合成中催化最后步骤的酶。虽然大多数组织生成三酰甘油，已知DGAT1在肠和脂肪内高度表达，而在肝和肌肉中低表达。在每个这些组织(肠、脂肪、肝和肌肉)中DGAT1的抑制会抑制三酰甘油的合成，并且可扭转人类新陈代谢疾病中过量脂质积聚的病理生理学。
已经有报道，各种结构类型的DGAT1抑制剂是治疗肥胖症和其它障碍的潜在试剂。对DGAT1抑制的特别兴趣源自于报道的DGAT1缺乏(Dgat1-/-)小鼠的表型。这些动物是可存活的，当喂食高脂肪食物时，对重量增加具有抵抗力，并表现增加了胰岛素和瘦素的敏感性(Nature Genetics,2000,25,87-90)。对重量增加的抵抗力是由于增加的能量消耗，而不是减少的食物摄入(动物实际上是食欲过剩的)，并且与脂肪减少有关而不是瘦肉组织质量减少有关。这个表型的大多数方面可在啮齿动物中再现，通过利用有效的和选择性的DGAT1的小分子抑制剂进行处理。
已经报道XP620(BMS)是选择性的DGAT1抑制剂，能在Caco-2细胞中阻断DGAT1调节的视黄酯的形成。抑制DGAT1的能力在100nM的水平，同时没有抑制DGAT2的活性。其它报道的小分子抑制剂是Bayer的芳烷基酸、Otsuka的膦酸二酯、Sankyo的取代的脲、Tularik(现在是Amgen)的吡咯并[1,2-b]哒嗪衍生物和AstraZeneca的噁二唑(Expert Opin.Ther.Targets,2006,10,5,749-757)。PCT专利申请WO2007016538公开了联苯基氨基酸类衍生物及其药用盐和酯，并利用其抑制DGAT1和治疗肥胖症以及相关疾病。PCT申请WO2009040410公开了噁二唑取代的苯并咪唑和吲哚衍生物用于治疗动物中，尤其是人类，与DGAT1活性相关的症状或障碍。然而到迄今为止，对于肥胖症进行有效和安全的药物治疗仍然是没有满足的医学需求，因此对于药物产业提出了巨大的挑战。
发明内容
本发明涉及杂环化合物，其制备方法和在预防和治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍方面的用途。
根据本发明的一方面，提供了式1的杂环化合物(如下述提供的)，及其立体异构体、互变异构形式、药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物及其羧酸电子等排体。
根据本发明的另一方面，提供了式1杂环化合物的制备方法。
根据本发明的另一方面，提供了本发明式1杂环化合物在预防和治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍方面的用途。
根据本发明的另一方面，提供了包括式1化合物作为活性组分的药物组合物。
根据本发明的另一方面，提供了治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍的方法，所述方法包括向哺乳动物施予其所需要的治疗有效量的式1化合物。
根据本发明的另一方面，提供了包括式1化合物的药物的制备方法，其对于预防和治疗通过二酰甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍是有用的。
发明详述
本发明提供了式1化合物：
式1
包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X3、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、C、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中
当m是1，Ra和Rb可选自R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个可形成(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，或芳基可与未取代或取代的5或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N和S中的杂原子；
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；以及
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
定义
此处使用的术语"烷基"，无论单独或作为取代基的一部分使用时，指的是饱和脂肪族基团，包括直链或支链烷基。烷基具有含1到12个碳原子的直链或支链。烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、新戊基、正戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
取代的烷基指的是指经一个或多个基团取代的烷基，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORP、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；取代烷基的实例包括苄基、羟基甲基、羟基乙基、2-羟基乙基、N-吗啉甲基、N-吲哚甲基、哌啶甲基、三氟甲基和氨基乙基。
此处用到的术语“烯基”，无论单独或作为取代基的一部分使用时，指的是含有指定数目碳原子和至少一个碳-碳双键(两个相邻sp2碳原子)的直链或支链烃基。例如，(C2-C12)-烯基指的是具有2到12个碳原子的烯基。取决于双键的布置以及是否有任何取代基，双键的几何构型可为对式(E)，或同式(Z)，顺式或反式。烯基的实例包括但不限于乙烯基、烯丙基和2-丙烯基。
取代的烯基指的是经一个或多个基团取代的烯基，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
此处用到的术语“炔基”，无论单独或作为取代基的一部分使用时，指的是含有指定数目碳原子和至少一个碳-碳三键(两个相邻sp碳原子)的直链或支链烃基。例如，(C2-C12)-炔基指的是具有2到12个碳原子的炔基。炔基的实例包括但并不限于乙炔基、1-丙炔基、3-丙炔基和3-丁炔基。
取代的炔基指的是经一个或多个基团取代的炔基，所述一个或多个基团由选自卤素、羟基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环,或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
此处用到的术语“烷氧基”或“烷氧”指的是氧原子连接其上的(C1-C12)-烷基。代表性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基和叔丁氧基。
取代的烷氧基指的是，烷氧基中的烷基是经一个或多个基团取代的烷基，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环,或Rp和Rq可选的形成3-7元环。取代的烷氧基实例是氯甲氧基、2-氰乙氧基、三氟甲氧基和苄氧基。苄氧基指的是具有氧原子连接其上的苄基。
术语“(C3-C12)环烷基”或“环烷基”指的是3-12个碳原子的单环或多环烃基，可选的桥连，如金刚烷基。
术语“(C3-C7)环烷基”指的是3-7个碳原子的单环烃基。
取代的(C3-C12)环烷基指的是被一个或多个取代基取代的“(C3-C12)环烷基”，所述取代基诸如卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环,或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
此处用到的术语“芳基”指的是具有6到14个环碳原子(ring carbon atoms)的单环或多环烃基，其中存在的碳环具有共轭π电子体系。(C6-C14)-芳基实例是苯基、萘基、芴基或蒽基。(C6-C10)-芳基的实例是苯基或萘基。芳基可是未取代或被一个或多个，如1、2、3、4或5个，相同或不同的取代基取代的，所述取代基选自卤素、羟基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的(C2-C12)-烯基、未取代或取代的(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、O-杂环、CF3、OCF3、C(O)Rp、C(O)ORp、SRp、S(O)Rp、SO2Rp、NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环,或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
在单取代苯基中，取代基可处于2-位、3-位、4-位或5-位。如果苯基带有两个取代基，它们可处于2,3-位、2,4-位、2,5-位、2,6-位、3,4-位或3,5-位。单取代苯基的实例是联苯基、4-苯氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-氯苯基和4-氰苯基。双取代苯基的实例是3,5-二氟苯基、3-氯-5-苯氧基苯基和3,4-二甲氧基苯基。
此处用到的术语“芳氧基”指的是具有氧自由基连接其上的芳基。此处的芳氧基中的芳基也如上述定义，且可为未取代或取代的。代表性的芳氧基包括苯氧基、4-氯苯氧基、3,4-二甲氧苯氧基等。
术语“芳烷基”指的是芳基直接通过烷基键连，如苄基。芳烷基的芳基可是未取代或取代的，如上述取代芳基的定义。
此处用到的术语“杂原子”包括氮、氧和硫。任何不饱和化合价的杂原子假定为以氢原子饱和化合价。
杂环包括饱和杂环环体系，其在环内不包含的任何双键，以及不饱和杂环环体系，其在环内包含一个或多个如3个双键，假定所得单、双、或三环环体系是稳定的。杂环基团，例如环中具有1个或2个氧原子和/或1个或2个硫原子和/或1个或3个氮原子。杂环的实例包括吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、吡嗪基、哌嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、苯并噻唑基、嘌呤基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、吗啉基、喹喔啉基和喹啉基。芳香杂环也指的是通常的术语“杂芳基”，所有定义和解释涉及杂环应用。
取代的杂环指的是经一个或多个基团取代的杂环，所述基团选自卤素,羟基,氰,硝基,未取代或取代的(C1-C12)-烷基,CF3,(C2-C12)-烯基,(C2-C12)-炔基,未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基,OCF3,未取代或取代的环烷基,未取代或取代的芳基,未取代或取代的芳氧基,杂环,-O-杂环,C(O)Rp,C(O)ORp,SRp,S(O)Rp,SO2Rp,NRpRq和C(O)NRpRq；其中Rp和Rq独立地选自氢,未取代或取代的(C1-C12)烷基,未取代或取代的芳基,未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，Rp和Rq任选自3-7元环。
取代基既可以存在于环碳原子上，也可以在环氮原子上。取代基可存在于一个或多个可得到稳定的分子的位置上。
术语"卤素"指的是氟、氯、溴或碘原子。
术语“溶剂化物”描述的是络合物，其中化合物与一定量的溶剂分子配合。特殊的溶剂化物指的是水合物，其中所述溶剂是水。
术语“互变异构”指的是两种(或多种)化合物共存，所述化合物仅仅在一个(或多个)移动原子的位置和电子分布相互区别，例如酮-烯醇互变异构体。
羧酸电子等排体指的是与羧酸基团具有物理和化学相似性的基团或分子，产生与羧酸基团类似的生物效应。羧酸电子等排体的实例包括选自异羟肟、酰氨腈、膦酸酯、磺酸酯、磺酰胺、四唑、羟基异噁唑和噁二唑酮(ThePractice of Medicinal Chemistry,Edited by Camille G.Wermuth,SecondEdition,2003,189-214)。
此处用到的术语“N-氧化物”指的是含氮杂芳基或杂环中的氮原子的氧化物。N-氧化物可在氧化试剂存在下形成如过氧化物，诸如间氯过氧苯甲酸或过氧化氢。N-氧化物也被称为氨-N-氧化物，和含N→O键的化合物。
可以理解的是“取代”或“被取代的”包括隐含的条件，这些取代根据取代原子和取代基允许的化合价以及表示稳定的化合物，不容易进行不希望的变化如重排、环化或消除。
此处用到的术语“式1化合物”包括所有立体异构体和互变异构体形式和其任何比例的混合物，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体和N-氧化物。
具体实施方式
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中A是未取代的芳基或经一个或多个基团取代的芳基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp和S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中A是未取代的芳基或经一个或多个基团取代的芳基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中A的芳基可与未取代或取代的5元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含选自O、N或S的杂原子。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中A是未取代的杂环或经一个或多个基团取代的杂环，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、CF3、OCF3、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，A是未取代的杂环或经一个或多个基团取代的杂环，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、CF3、OCF3、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，A是未取代的(C1-C12)-烷基或经一个或多个基团取代的(C1-C12)-烷基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中A是未取代的(C1-C12)-烷基或经一个或多个基团取代的(C1-C12)-烷基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的环烷基和未取代或取代的芳基。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，A是未取代的(C3-C12)-环烷基或经一个或多个基团取代的(C3-C12)-环烷基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，A是未取代的(C3-C12)-环烷基或经一个或多个基团取代的(C3-C12)-环烷基，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环中。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中n是0。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中n是1。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中L是*CONH。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中L是NHC(O)NH。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中L是NHC(S)NH。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中L是*SO2NH。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；且X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；且X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X4是N；且X1、X2和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X4是N；且X1、X2和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X4和X5是N，且X1和X2独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)R1、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X4和X5是N，且X1和X2独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X1和X4是N，且X2和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp,其中Rp和Rq如式1所定义。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X1和X4是N，且X2和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中Y1是CH2且Y2是C=O。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中Y1是C=O且Y2是CH2。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中Y1是C=O且Y2是C=O。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中Y1是CH2且Y2是CH2。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是1且Ra和Rb选自R1和R2，其中R1和R2独立地选自氢,未取代或取代的(C1-C12)-烷基,未取代或取代的芳基,未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是2且Ra和Rb选自R1、R2、R3和R4，其中R1、R2、R3和R4独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是3，且Ra和Rb选自R1、R2、R3、R4、R5和R6，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是4，且Ra和Rb选自R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环.
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是1且R1和R2形成(C3-C12)环烷基环。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是1且R1和R2形成(C3-C7)环烷基环。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是1且R1和R2形成金刚烷基环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是2且R1、R2、R3和R4中的任意两个形成(C3-C12)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是2且R1、R2、R3和R4中的任意两个形成(C3-C7)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是2且R1、R2、R3和R4中的任意两个形成金刚烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是3且R1、R2、R3、R4、R5和R6中的任意两个形成(C3-C12)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是3且R1、R2、R3、R4、R5和R6中的任意两个形成(C3-C7)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是3且R1、R2、R3、R4、R5和R6中的任意两个形成金刚烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是4且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成(C3-C12)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是4且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成(C3-C7)环烷基环且剩余的取代基是氢。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中m是4且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成金刚烷基环且剩余的取代基是氢。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中，R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中R9是未取代或取代的(C1-C12)-烷基,其中(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰和芳基。
在另一具体实施方式中，本发明提供了式1化合物，其中R9是氢。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a的化合物：
式1a
包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)RpC、(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m选自1到4的整数；其中，
当m是1,Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；以及
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环、或Rp和Rq可选的形成3-7元环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a化合物，包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中所述芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中，
当m是1,Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢和未取代或取代的(C1-C12)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a化合物，包括它们所有的立体异构和互变异构形式，即其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L是*C(O)NH，其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X2选自CH和CR；X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中，
当m=1,Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m=2,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m=3,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m=4,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；以及
R9选自氢和未取代的(C1-C6)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；以及
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a化合物，包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
n是0；
L是*C(O)NH其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3；
Y1是CH2和Y2是C=O；
m是1；其中Ra和Rb可选自于R1和R2；
R1和R2独立地选自氢和未取代或取代的(C1-C12)-烷基；和
R9选自氢和未取代(C1-C6)-烷基；
其中，
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a化合物，包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基,未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH和NHC(S)NH；
X2选自CH和CR；X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中，
当m是1,Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2、Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；以及
R9选自氢和未取代的(C1-C6)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1a化合物，包括它们所有的立体异构和互变异构形式，及其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、N-氧化物和羧酸电子等排体；
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L是*SO2NH，其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X2选自CH和CR；X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中，
当m是1,Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4,Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；和
R9选自氢和未取代(C1-C6)-烷基。
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，式1化合物包括式1b化合物：
式1b
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；和
Y选自下述的环烷基环：
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环，或芳基可与未取代或取代的5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的，所述基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
在具体实施方式中，本发明提供了选自下述的式1化合物：
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-(2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯-2-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(6-(三氟甲基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(6-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸甲酯；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸乙酯；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸甲酯；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊b羧酸；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(3-(2-氯苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
3-甲基-2-(5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；和
3-甲基-2-(5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的同质异像体、药学上可接受的前药、N-氧化物或其羧酸电子等排体。
在另一具体实施方式中，本发明提供了选自下述的式1化合物；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-1甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-y/l)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；和
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的同质异像体、药学上可接受的前药、N-氧化物或其羧酸电子等排体。
本发明化合物也包括所有立体异构体和互变异构体及其所有比例的混合物，和其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸等电子体和氮-氧化物。
根据发明的另一方面，式1化合物可通过多种方法进行制备，包括利用本领域技术人员熟知的方法。本发明化合物制备方法的实例描述如下并通过反应式1到10说明，但不局限于这些。本领域技术人员可以很好理解的是，在此处描述的某些方法中，采用的合成步骤顺序可以变化，并且特别是取决于诸如出现在特定底物中官能团的特性以及采用的保护基团的策略(如果有的话)的因素。清楚地，这些因素也将影响合成步骤中所使用的试剂的选择。
用于下述方法中的试剂、反应物和中间体既可以商购也可以根据现有技术中已知的标准文献步骤进行制备。用于本发明化合物合成的起始化合物和中间体用数字指代。
在整个方法描述中，在不同的分子式中表示起始化合物和中间体的相应取代基团如无其它说明具有式1化合物中相同的意义。
本发明的反应式以数字指代，(1A到1E；2A到2E；3A到3E；4A到4E；5A到5E；6A到6E；7A到7E；8A到8E；9A到9E和10A到10E)。本发明不同反应式中使用的方法，用一般的标志进行指代如1a到1t、2a到2s、3a到3y、4a到4n、5a到5q、6a到6q、7a到7q、8a到8s，9a、9b和10a。描述式1化合物制备的反应式中，其中m是1。其中m是选自2到4的整数的式1化合物可类似地进行制备。本发明化合物的制备方法以下述反应式所示：
反应式1A：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1,X2,X4和X5选自CH或CR，X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式1A
步骤1
式3化合物的制备：
商购的式2化合物在适合的催化剂如Fe存在下，在0-30°C的温度范围内，利用溴进行溴化作用生成式3化合物(反应1a)。
步骤2
式4化合物的制备：
式3化合物在0-30°C的温度范围，通过与甲醇和SOCl2反应转化为其相应的甲基酯，或在50-100°C的温度范围，通过与甲醇和无机酸如硫酸或盐酸加热生成式4化合物(反应1b)。
步骤3
式5化合物的制备：
式4化合物与式4P化合物反应：
和联硼酸频那醇酯，在适合的试剂如乙酸钯或四钯以及适合的碱如乙酸钾、碳酸钠或碳酸铯存在下，在适合的溶剂中如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺(DMF)或丙酮，在70-120°C的温度范围，得到式5化合物(反应1c)。
步骤4
式6化合物的制备：
在适合的溶剂如CCl4中，利用辐射(200瓦灯泡)，在80-100°C范围，使式5化合物与N-溴代琥珀酰亚胺和催化量的AIBN或过氧化苯甲酰回流以得到式6化合物(反应1d)。
步骤5
式7化合物的制备：
式6化合物与式6P化合物进行反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1所定义：
在适合的碱如三乙胺存在下，在适合的溶剂如苯或甲苯中，在70-120°C温度范围内得到式7化合物(反应1e)。
或者，碳酸钾可用作碱，在适合的溶剂如DMF或四氢呋喃(THF)，在50-80°C温度范围内。
步骤6
式8化合物的制备：
式7化合物利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O中，在70-100°C温度范围内得到式8化合物(反应1f)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍(Raney Ni)、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤7
式9化合物的制备：
式8化合物与式8P化合物进行反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式9化合物(反应1g)。
步骤8
式10化合物的制备：
式9化合物可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式10化合(反应1h)。
步骤9
通过任何现有技术中熟知的适当方法，羧酸(式10化合物)能可选的转化成其相应的酯前药。
反应式1B：式1化合物的制备；其中Y1=CH2，Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1、A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式1B
步骤1
式11化合物的制备：
式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与式8Q的化合物进行反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂存在下如THF或二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式11(反应1j)化合物。
步骤2
式12化合物的制备：
式11化合物可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式12化合物(反应1k)。
步骤3
通过任何现有技术中熟知的适当方法，羧酸(式12化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药。
反应式1C：式1化合物的制备；其中Y1=CH2，Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式1C
步骤1
式13化合物的制备：
式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与式8R化合物进行反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式13化合物(反应1m)。
步骤2
式14化合物的制备：
式13化合物可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式14化合物(反应1n)。
步骤3
羧酸(式14化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式1D：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1,X2,X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式1D
步骤1
式15化合物的制备：
式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与式8S化合物进行反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式15化合物(反应1p)。
或者，式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与酸A-(CH2)n-COOH反应，其中A和n如式1中所定义；在试剂如异丁基氯甲酸酯和碱如N-甲基吗啉存在下，在适合的溶剂中如THF，在0°C到室温(20-35°C)温度范围经过约2-4h得到式15化合物。
或者，式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与酯A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-烷基加热，其中A表示含一个或多个选自1-3个N、O和S中杂原子的5-元杂芳基环并被苯基取代，其中苯基和杂芳基环可以经一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3代；n如式1中所定义；在2M AlMe3在甲苯的溶液中，在60-80°C，在密封管中经过约2-4h得到实施例15化合物。
在另一反应式中，式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与酯A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-烷基加热，其中A表示经5-元杂芳基环取代的苯基，所述杂芳基环可选的含有选自1-3个N、O和S中的杂原子，并被苯基取代；其中苯基和杂芳基环可以经一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3中的一个或多个取代；n如式1中所定义；在光气存在下，在二氯甲烷和DMF的溶剂混合物中，在20-35°C经过约2-4h得到实施例15化合物。
步骤2
式16化合物的制备：
式15化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式16化合物(反应1q)。
步骤3
羧酸(式16化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式1E：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式1E
步骤1
式17化合物的制备：
式8化合物(在反应式1A的步骤6中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，与饱和了SO2气的乙酸反应，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围以得到式17化合物(反应1r)。
步骤2
式18化合物的制备：
式17化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围以得到式18化合物(反应1s)。
步骤3
式19化合物的制备：
式18化合物可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围以得到式19化合物(反应1t)。
步骤4
羧酸(式19化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式2A：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1,X2,X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式2A
步骤1
式21化合物的制备：
商购的式20化合物可通过与甲醇和SOCl2在0-30°C温度范围反应转化成其相应的甲基酯，或通过与甲醇或如硫酸或盐酸的无机酸在50-100°C温度范围共热，得到式21化合物(反应2a)。
步骤2
式22化合物的制备：
制备包括两个步骤。
i)式21B化合物的制备，其中X1、X2、X4和X5选自CH或CR；R如式1中所定义：
21B
式21A化合物：
21A
其中X1、X2、X4和X5选自CH或CR，R如式1中所定义；可与联硼酸频那醇酯反应，在适合的催化剂如乙酸钯和适合的碱如乙酸钾、碳酸钠或碳酸铯催化下，在溶剂中如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF或丙酮，在70-120°C的温度范围得到式21B化合物。
ii)式22化合物的制备
式21化合物与式21B化合物反应，在催化剂Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在70-120°C的温度范围，在氩气氛下得到式22化合物(反应2b)。
或者，式21化合物与式21A化合物反应，在联硼酸频那醇酯存在下，在适合的催化剂如乙酸钯或四钯和适合的碱如乙酸钾、碳酸钠或碳酸铯催化下，在溶剂中如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF或丙酮，在70-120°C的温度范围得到式22化合物。
步骤3
式23化合物的制备：
式22化合物可与N-溴代琥珀酰亚胺和催化量的AIBN或过氧化苯甲酰在适合的溶剂中如CCl4中回流，利用辐射(200瓦灯泡)，在80-100°C温度范围得到式23化合物(反应2c)。
步骤4
式24化合物的制备：
式23化合物与式6P化合物反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1中所定义；
在适合的碱存在下如三乙胺，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120°C的温度范围得到式24化合物(反应2d)。
或者，碳酸钾可用作碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80°C的温度范围。
步骤5
式25化合物的制备：
式24化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C的温度范围得到式25化合物(反应2e)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤6
式26化合物的制备：
式25化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式26化合物(反应2f)。
步骤7
式27化合物的制备：
式26化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式27化合物(反应2g)。
步骤8
羧酸(式27化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式2B：式1化合物的制备；其中Y1=C(O)，Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式2B
步骤1
式28化合物的制备：
式25化合物(在反应式2A的步骤5中得到)与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂存在下如THF或二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式28化合物(反应2h)。
步骤2
式29化合物的制备：
式28化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式29化合物(反应2j)。
步骤3
羧酸(式29化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式2C：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1,X2,X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式2C
步骤1
式30化合物的制备：
式25化合物(在反应式2A的步骤5中得到)与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式30化合物(反应2k)。
步骤2
式31化合物的制备：
式30化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式31化合物(反应2m)。
步骤3
羧酸(式31化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式2D：式1化合物的制备；其中Y1=C(O)，Y2=CH2；X1,X2,X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式2D
步骤1
式32化合物的制备：
式25化合物(在反应式2A的步骤5中得到)可与式8S可选的取代的苯甲酰氯反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式32化合物(反应2n)。
步骤2
式33化合物的制备：
式32化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式33化合物(反应2p)。
步骤3
羧酸(式33化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式2E：式1化合物的制备；其中Y1=C(O)，Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式2E
步骤1
式34化合物的制备：
式25化合物(在反应式2A的步骤5中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，重氮盐与饱和了SO2气的乙酸反应，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式34化合物(反应2q)。
步骤2
式35化合物的制备：
式34化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C的温度范围得到式35化合物(反应2r)。
步骤3
式36化合物的制备：
式35化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式36化合物(反应2s)。
步骤4
羧酸(式36化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式3A：式1化合物的制备；其中Y1=CH2，Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式3A
步骤1
式38化合物的制备：
式37化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C的温度范围得到式38化合物(反应3a)。
步骤2
式39化合物的制备：
式38化合物可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、二甲基亚砜(DMSO)或DMF，在50-100°C温度范围得到式39化合物(反应3b)。
步骤3
式40化合物的制备：
在适合的溶剂如CCl4中，利用辐射(200瓦灯泡)，在80-100°C温度范围，使式4化合物与N-溴代琥珀酰亚胺和催化量的AIBN或过氧化苯甲酰回流得到得到式40化合物(反应3c)。
步骤4
式41化合物的制备：
式40化合物与式6P化合物反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1中所定义；
在适合的碱存在下如三乙胺，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120°C温度范围得到式41化合物(反应3d)。
或者，可使用碳酸钾作为碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80°C的温度范围。
步骤5
式9化合物的制备：
式39化合物与式41化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)的存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式9化合物(反应3e)。
步骤6
式10化合物的制备：
式9化合物利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到化合物式10(反应3f)。
步骤7
羧酸(化合物式10)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式3B：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式3B
步骤1
式42化合物的制备：
式37化合物与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C的温度范围得到式42化合物(反应3g)。
步骤2
式43化合物的制备：
式42化合物可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C的温度范围得到式43化合物(反应3h)。
步骤3
式11化合物的制备：
式43化合物与式41化合物(在反应式3A的步骤4中得到)反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二恶烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到化合物式11(反应3j)。
步骤4
式12化合物的制备：
化合物式11可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式12化合物(反应3k)。
步骤5
羧酸(式12化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式3C：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式3C
步骤1
式44化合物的制备：
式37化合物与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C的温度范围得到式44化合物(反应3m)。
步骤2
式45化合物的制备：
式44化合物可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二恶烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C的温度范围得到式45化合物(反应3n)。
步骤3
式13化合物的制备：
式45化合物与式41化合物(在反应式3A的步骤4中得到)反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到化合物式13(反应3p)。
步骤4
式14化合物的制备：
化合物式13可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式14化合物(反应3q)。
步骤5
羧酸(式14化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式3D：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式3D
步骤1
式46化合物的制备：
式37化合物与式8S化合物反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到化合物式46(反应3r)。
步骤2
式47化合物的制备：
化合物式46可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C温度范围得到式47化合物(反应3s)。
步骤3
式15化合物的制备：
式47化合物与式41化合物(在反应式3A的步骤4中得到)反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式15化合物(反应3t)。
步骤4
式16化合物的制备：
式15化合物可利用适合的试剂如1N LiOH或1N NaOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式16化合物(反应3u)。
步骤5
羧酸(式16化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式3E：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式3E
步骤1
式48化合物的制备：
式37化合物可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，重氮盐与饱和了SO2气的乙酸反应，然后与CuCl2反应，在0-35°C的温度范围得到式48化合物(反应3v)。
步骤2
式49化合物的制备：
制备包括两个步骤。
i)式48A化合物的制备，其中X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；A、n和R如式1中所定义:
48A
式48化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C的温度范围得到式48A化合物。
ii)式49化合物的制备：
式48A化合物可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C的温度范围得到式49化合物(反应3w)。
步骤3
式18化合物的制备：
式49化合物与式41化合物(在反应式3A的步骤4中得到)反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到式18化合物(反应3x)。
步骤4
式19化合物的制备：
式18化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式19化合物(反应3y)。
步骤5
羧酸(式19化合物)能可选的地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式4A：式1化合物的制备，其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式4A
步骤1
式50化合物的制备：
在适合的溶剂如CCl4中，利用辐射(200瓦灯泡)，在80-100°C的温度范围，使式21化合物与N-溴代琥珀酰亚胺和催化量的AIBN或过氧化苯甲酰回流得到式50化合物(反应4a)。
步骤2
式51化合物的制备：
式50化合物与式6P化合物反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1中所定义；
在适合的碱存在下如三乙胺，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120°C的温度范围得到化合物式51(反应4b)。
或者，可使用碳酸钾作为碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80°C的温度范围。
步骤3
式26化合物的制备：
化合物式51可与式39化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到式26化合物(反应4c)。
步骤4
式27化合物的制备：
式26化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式27化合物(反应4d)。
步骤5
羧酸(式27化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式4B：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式4B
步骤1
式28化合物的制备：
化合物式51可与式43化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式28化合物(反应4e)。
步骤2
式29化合物的制备：
式28化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式29化合物(反应4f)。
步骤3
羧酸(式29化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式4C：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R1、R2和R9如如式1中所定义；
反应式4C
步骤1
式30化合物的制备：
化合物式51可与式45化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式30化合物(反应4g)。
步骤2
式31化合物的制备：
式30化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式31化合物(反应4h)。
步骤3
羧酸(式31化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式4D：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式4D
步骤1
式32化合物的制备：
化合物式51可与式47化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式32化合物(反应4j)。
步骤2
式33化合物的制备：
式32化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式33化合物(反应4k)。
步骤3
羧酸(式33化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式4E：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式4E
步骤1
式35化合物的制备：
化合物式51可与式49化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式35化合物(反应4m)。
步骤2
式36化合物的制备：
式35化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式36化合物(反应4n)。
步骤3
羧酸(式36化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式5A：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式5A
步骤1
式52化合物的制备：
式41化合物可与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C温度范围得到式52化合物(反应5a)。
步骤2
式54化合物的制备：
式52化合物可与商购的式53化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式54化合物(反应5b)。
步骤3
式55化合物的制备：
式54化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C温度范围得到式55化合物(反应5c)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤4
式56化合物的制备：
式55化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式56化合物(反应5d)。
步骤5
式57化合物的制备：
式56化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式57化合物(反应5e)。
步骤6
羧酸(式57化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式5B：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=-NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式5B
步骤1
式58化合物的制备：
式55化合物(在反应式5A的步骤3中得到)可与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如THF或二氯甲烷存在下，在20-35°C温度范围得到式58化合物(反应5f)。
步骤2
式59化合物的制备：
式58化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C的温度范围得到式59化合物(反应5g)。
步骤3
羧酸(式59化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式5C：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式5C
步骤1
式60化合物的制备：
式55化合物(在反应式5A的步骤3中得到)与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式60化合物(反应5h)。
步骤2
式61化合物的制备：
式60化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式61化合物(反应5j)。
步骤3
羧酸(式61化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式5D：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式5D
步骤1
式62化合物的制备：
式55化合物(在反应式5A的步骤3中得到)与式8S化合物反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式62化合物(反应5k)。
步骤2
式63化合物的制备：
式62化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式63化合物(反应5m)。
步骤3
羧酸(式63化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式5E：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式5E
步骤1
式64化合物的制备：
式55化合物(反应式5A的步骤3中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，用经SO2气饱和的乙酸对其进行处理，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式64化合物(反应5n)。
步骤2
式65化合物的制备：
式64化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围得到式65化合物(反应5p)。
步骤3
式66化合物的制备：
式65化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式66化合物(反应5q)。
步骤4
羧酸(式66化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式6A：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式6A
步骤1
式67化合物的制备：
化合物式51与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在适合的溶剂中如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF，在50-100°C温度范围得到式67化合物(反应6a)。
步骤2
式68化合物的制备：
式67化合物与式53化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和适合的碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，氩气氛下，在50-100°C温度范围得到式68化合物(反应6b)。
步骤3
式69化合物的制备：
式68化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C温度范围得到式69化合物(反应6c)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤4
式70化合物的制备：
式69化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式70化合物(反应6d)。
步骤5
式71化合物的制备：
式70化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式71化合物(反应6e)。
步骤6
羧酸(式71化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式6B：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式6B
步骤1
式72化合物的制备：
式69化合物(反应式6A的步骤3中得到)与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如THF或二氯甲烷存在下，在20-35°C温度范围得到式72化合物(反应5f)。
步骤2
式73化合物的制备：
式72化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式73化合物(反应5g)。
步骤3
羧酸(式73化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式6C：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=-*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式6C
步骤1
式74化合物的制备：
式69化合物(反应式6A的步骤3中得到)可与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式74化合物(反应6h)。
步骤2
式75化合物的制备：
式74化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式75化合物(反应6j)。
步骤3
羧酸(式75化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式6D：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式6D
步骤1
式76化合物的制备：
式69化合物(反应式6A的步骤3中得到)与式8S化合物反应
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式76化合物(反应5k)。
步骤2
式77化合物的制备：
式76化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式77化合物(反应5m)。
步骤3
羧酸(式77化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式6E：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH、CR和N，X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式6E
步骤1
式78化合物的制备：
式69化合物(反应式6A的步骤3中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，用经SO2气饱和的乙酸对其进行处理，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式78化合物(反应6n)。
步骤2
式79化合物的制备：
式78化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围得到式79化合物(反应6p)。
步骤3
式80化合物的制备：
式79化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式80化合物(反应6q)。
步骤4
羧酸(式80化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式7A：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式7A
步骤1
式82化合物的制备：
商购的式81化合物可与式6P化合物反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1中所定义；
在适合的碱存在下如三乙胺，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120℃温度范围得到式82化合物(反应7a)。
或者，可使用碳酸钾作为碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80℃温度范围。
步骤2
式83化合物的制备：
式82化合物与式21B化合物反应：
21B
其中X1、X2、X4和X5选自CH和CR；R如式1中所定义；
在催化剂如Pd(dppf)Cl2:CH2C12和碱如碳酸钾、碳酸铯或2MNa2C03(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，氩气氛下，在70-120℃温度范围得到式83化合物(反应7b)。
或者，式82化合物与式21A化合物反应：
21A
在联硼酸频那醇酯(原位形成式21B化合物)存在下，在适合的催化剂如乙酸钯或四钯以及适合的碱如乙酸钾、碳酸钠和碳酸铯存在下，在溶剂中如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF或丙酮，在70-120°C温度范围得到式83化合物。
步骤3
式84化合物的制备：
式83化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C温度范围得到式84化合物(反应7c)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤4
式85化合物的制备：
式84化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式85化合物(反应7d)。
步骤5
式86化合物的制备：
式85化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式86化合物(反应7e)。
步骤6
羧酸(式86化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式7B：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式7B
步骤1
式87化合物的制备：
式84化合物(在反应式7A的步骤3中得到)与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如THF或二氯甲烷存在下，在20-35°C温度范围得到式87化合物(反应7f)。
步骤2
式88化合物的制备：
式87化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式88化合物(反应7g)。
步骤3
羧酸(式88化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式7C：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式7C
步骤1
式89化合物的制备：
式84化合物(在反应式7A的步骤3中得到)可与式8R化合物反应
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式89化合物(反应7h)。
步骤2
式90化合物的制备：
式89化合物可利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式90化合物(反应7j)。
步骤3
羧酸(式90化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式7D：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*CONH；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式7D
步骤1
式91化合物的制备：
式84化合物(在反应式7A的步骤3中得到)可与式8S化合物反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式91化合物(反应7k)。
步骤2
式92化合物的制备：
式91化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式92化合物(反应7m)。
步骤3
羧酸(式92化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式7E：式1化合物的制备；其中Y1=C(O),Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式7E
步骤1
式93化合物的制备：
式84化合物(在反应式7A的步骤3中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，用经SO2气饱和的乙酸对其进行处理，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式93化合物(反应7n)。
步骤2
式94化合物的制备：
式93化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围得到式94化合物(反应7p)。
步骤3
式95化合物的制备：
式94化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式95化合物(反应7q)。
步骤4
羧酸(式95化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式8A：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式8A
步骤1
商购的式96化合物可与LiAlH4反应，在适合的溶剂中如THF或乙醚，在0-70°C温度范围得到式97化合物。
或者，商购的式81化合物可与LiAlH4在适合的溶剂如THF或乙醚中反应，在0-70°C温度范围得到式97化合物。
步骤2
式97化合物可与N-溴代琥珀酰亚胺在二氯甲烷或与PBr3在乙醚中反应，在0-35°C温度范围得到式98化合物。
步骤3
式99化合物的制备：
式98化合物与式6P化合物反应：
6P(HCl盐)
其中R1和R2如式1中所定义；
在适合的碱如三乙胺存在下，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120°C温度范围得到式99化合物(反应8c)。
或者，可使用碳酸钾作为碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80°C温度范围。
步骤4
式100化合物的制备：
式99化合物与式21B化合物反应：
21B
其中X1、X2、X4和X5选自CH和CR，R如式1中所定义；
在催化剂如Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和碱如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)存在下，在适合的溶剂中如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮，在70-120°C温度范围，氩气氛下，得到式100化合物(反应8d)。
或者，式99化合物与式21A化合物反应：
21A
在联硼酸频那醇酯存在下，与适合的催化剂如乙酸钯或四钯和适合的碱如乙酸钾、碳酸钠和碳酸铯，在溶剂中如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF或丙酮，在70-120°C温度范围得到式100化合物。
步骤5
式101化合物的制备：
式100化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C温度范围得到式101化合物(反应8e)。
或者，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤6
式102化合物的制备：
式101化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式102化合物(反应8f)。
步骤7
式103化合物的制备：
式102化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式103化合物(反应8g)。
步骤8
羧酸(式103化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式8B：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式8B
步骤1
式104化合物的制备：
式101化合物(反应式8A的步骤5中得到)与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如THF或二氯甲烷存在下，在20-35°C温度范围得到式104化合物(反应8h)。
步骤2
式105化合物的制备：
式104化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式105化合物(反应8j)。
步骤3
羧酸(式105化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式8C：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式8C
步骤1
式106化合物的制备：
式101化合物(反应式8A的步骤5中得到)与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式106化合物(反应8k)。
步骤2
式107化合物的制备：
式106化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式107化合物(反应8m)。
步骤3
羧酸(式107化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式8D：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*CONH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式8D
步骤1
式108化合物的制备：
式101化合物(反应式8A的步骤5中得到)与式8S化合物反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式108化合物(反应8n)。
步骤2
式109化合物的制备：
式108化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式109化合物(反应8p)。
步骤3
羧酸(式109化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式8E：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=CH2；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式8E
步骤1
式110化合物的制备：
式101化合物(反应式8A的步骤5中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，用经SO2气饱和的乙酸对其进行处理，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式110化合物(反应8q)。
步骤2
式111化合物的制备：
式110化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围得到式111化合物(反应8r)。
步骤3
式112化合物的制备：
式111化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式112化合物(反应8s)。
步骤4
羧酸(式112化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式9A：式1b化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C=O；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHCONH；m=1-4；A、n、R和R9如式1中所定义；
其中Y是选自下述的环烷基环：
反应式9A
步骤1
式113化合物的制备：
式6化合物与化合物M反应：
M(HCl盐)；
在适合的碱如三乙胺存在下，在适合的溶剂中如苯或甲苯，在70-120°C温度范围得到式113化合物(反应9a)。
或者，可使用碳酸钾作为碱，在适合的溶剂中如DMF或THF，在50-80°C温度范围。
步骤2
式114化合物的制备：
式113化合物可利用适合的还原试剂如Fe和氯化铵进行还原，在适合的溶剂中如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O，在70-100°C温度范围得到式114化合物(反应9b)。
可选地，其它还原试剂如Fe和HCl，在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中(压力范围从50-80psi且温度范围从20-65°C)；或可使用氯化钴和锌，在如DMF或水的溶剂中(温度范围从20-100°C)。
步骤3
式114化合物与式8P化合物反应：
A-(CH2)n-NCO
8P
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式115化合物(反应9c)。
步骤4
式116化合物的制备：
式115化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式116化合物(反应9d)。
步骤5
羧酸(式116化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式9B：式1b化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C=O；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=NHC(S)NH；m=1-4；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式9B
步骤1
式117化合物的制备：
式114化合物(反应式9A的步骤2中得到)与式8Q化合物反应：
A-(CH2)n-NCS
8Q
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如THF或二氯甲烷存在下，在20-35°C温度范围得到式117化合物(反应9e)。
步骤2
式118化合物的制备：
式117化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式118化合物(反应9f)。
步骤3
羧酸(式118化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式9C：式1b化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C=O；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*SO2NH；m=1-4；A、n、R和R9如式1中所定义；
反应式9C
步骤1
式119化合物的制备：
式114化合物(反应式9A的步骤2中得到)与式8R化合物反应：
A-(CH2)n-SO2Cl
8R
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶或三乙胺，在适合的溶剂中如二氯甲烷，在20-35°C温度范围得到式119化合物(反应9g)。
步骤2
式120化合物的制备：
式119化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式120化合物(反应9h)。
步骤3
羧酸(式120化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式9D：式1b化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C=O；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*CONH；m=1-4；A、n,R和R9如式1中所定义；
反应式9D
步骤1
式121化合物的制备：
式114化合物(反应式9A的步骤2中得到)与式8S化合物反应：
A-(CH2)n-COCl
8S
其中A和n如式1中所定义；
在适合的碱存在下如吡啶，在适合的溶剂中如二氯甲烷或THF，在20-35°C温度范围得到式121化合物(反应9j)。
步骤2
式122化合物的制备：
式121化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式122化合物(反应9k)。
步骤3
羧酸(式122化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式9E：式1b化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C=O；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR,X3=C；L=*NHSO2；m=1-4；A、n、R和R9如式1中所定义；
反应式9E
步骤1
式123化合物的制备：
式114化合物(反应式9A的步骤2中得到)可与NaNO2和浓HCl反应形成重氮盐，用经SO2气饱和的乙酸对其进行处理，然后与CuCl2反应，在0-35°C温度范围得到式123化合物(反应9m)。
步骤2
式124化合物的制备：
式123化合物与式8T化合物反应：
A-(CH2)n-NH2
8T
其中A和n如式1中所定义；
在适合的溶剂如二氯甲烷和碱如吡啶中，在20-35°C温度范围得到式124化合物(反应9n)。
步骤3
式125化合物的制备：
式124化合物利用适合的试剂如1N NaOH或1N LiOH进行水解，在适合的溶剂中如MeOH或THF，在20-35°C温度范围得到式125化合物(反应9p)。
步骤4
羧酸(式125化合物)可任选地转化成其相应的酯前药，通过任何现有技术中熟知的适当方法。
反应式10A：式1化合物的制备；其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH和CR,X3=C；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R、R1、R2和R9如式1中所定义；
反应式10A
步骤1:
式7化合物的制备
式41化合物可与试剂如商购的4-硝基苯基硼酸(Aldrich,USA)和商购的Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(Aldrich,USA)在适合的溶剂中如DMF或二噁烷，在80°C反应约3h得到式7化合物(反应10a)。
步骤2:
式8化合物的制备
式8化合物以类似于反应式1A的步骤6进行制备(反应1f)。
步骤3:
式10化合物的制备
式10化合物以类似于反应式1A的步骤7、8和9进行制备。(反应1g和反应1h)。
在所有上述提到反应式1-10中，形成的羧酸可任选地转化为其药学上可接受的盐。
本发明在其范围内也包括所有同位素标记形式的式1化合物，其中式1化合物的一个或多个原子分别由其各自的同位素所替代。包含于此处公开化合物中的同位素实例包括，但不限于，氢的同位素如2H和3H，碳的同位素如11C、13C和14C，氮的同位素13N和15N，氧的同位素15O、17O和18O，氯的同位素36Cl，氟的同位素18F，硫的同位素35S。
用较重的同位素取代，例如以碳-氘键取代一个或多个主要碳-氢键可表现出某些治疗优势，如较长的代谢周期、改善的安全性或更大的效果。
同位素标记形式的式1化合物，可通过本领域技术人员已知的常用技术进行制备，或通过类似上述的方法进行制备，接下来的部分将在实施例中使用利用恰当的同位素标记试剂代替非标记试剂。
本发明的化合物也可转化为其相应的药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明药学上可接受的盐尤其是能在生理学上使用的盐。
术语"药学上可接受的盐"指的是包括利用酸或碱制备的活性化合物的盐，取决于此处所描述的化合物上存在的特殊取代基。
当本发明的化合物包含相对的酸性功能，通过将中性形式的这些化合物与充足量的所需碱反应得到碱加成盐，可以在单独或在适当的惰性溶剂中。药学上可接受的碱加成盐的例子包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐或有机碱盐，或类似的盐。药学上可接受的有机碱加成盐的例子包括衍生自有机碱的盐，所述有机碱如赖氨酸、精氨酸、胍、二乙醇胺等。
当本发明的化合物包含相对的碱性功能，通过将中性形式的这些化合物与充足量的所需酸反应得到酸加成盐，可以在单独或在适当的惰性溶剂中。药学上可接受的酸加成盐的例子包括衍生自无机酸的盐，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、单氢碳酸、磷酸、单氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、单氢硫酸、氢碘酸、或亚磷酸等，以及衍生自有机酸的盐，所述有机酸如乙酸、丙酸、异丁酸、草酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、反丁烯二酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸、葡糖醛酸或半乳糖醛酸等。本发明某些特殊的化合物包含碱性和酸性功能，使得化合物可以转化为碱加成盐或酸加成盐。
中性形式的化合物可通过将盐与碱或酸反应进行再生，并通过常规方式分离母化合物。化合物母本形式在某些物理性质上区别于不同的盐形式。可能有区别的物理性质的例子是在极性溶剂中的溶解性。
本发明的某些化合物存在非溶剂化物形式和溶剂化物形式，包括水合物形式。本发明的某些化合物可以多晶或无定形存在。通常，所有物理形式与本发明预期的用途是等价(equivalent)的，在本发明的范围之内。
式1化合物的不同同质异像体可通过化合物的在不同条件下的结晶化进行制备。不同的条件，如利用不同的通常使用的溶剂或其混合物进行结晶；在不同温度下结晶；不同形式的冷却，在结晶化过程中从很快到很慢范围内的冷却。同质异像体也可通过加热或熔融化合物得到，然后逐渐冷却或快速冷却。同质异像体的存在可通过IR(红外线)谱、固体探针NMR(核磁共振)谱、示差扫描量热法、粉末X-射线衍射或类似的其他技术确定。
此处用到的术语“立体异构体”是用于单独化合物所有异构体的通常通用术语，仅在其原子在空间中方向上有区别。术语立体异构体包括镜像异构体(对映体)、镜像异构体混合物(外消旋体、外消旋混合物)、几何(顺/反或E/Z)异构体，和具有多于一个手性中心的化合物异构体，这些化合物相互不成镜像关系(非对映异构体)。本发明的化合物具有非对称中心，作为外消旋体、外消旋混合物、单独的非对映异构体或对映体出现，或作为几何异构体存在，所述化合物的所有异构体形式包含于本发明中。当式1化合物需要作为单一的对映体，既可以通过最终产物的拆分得到也可以由任一同质异构原料或任何方便的中间体通过立体定向合成得到。最终产物的拆分，中间体或原料可通过现有技术中适合的已知方法得到，如Chiralreagents for Asymmetric Synsis by Leo A.Paquette；John Wiley & Sons Ltd。
另外，在式1化合物中，互变异构体的情况是可能的，本发明的目的是包括所有化合物的互变异构形式。
本发明也涉及式1化合物的前药。本发明任何化合物的前药衍生物是所述化合物的衍生物，所述化合物的衍生物在施药后通过某些化学或生理途径在体内释放母体化合物，如在生理pH或酶作用条件下，前药还原为母化合物。优选的前药是那些能在细胞内转化的，更优选细胞转化位置在治疗作用的位置。例如，优选的前药是药学上可接受的酯衍生物，可在生理条件下通过溶剂分解转化成母体羧酸，如低级烷基酯、环烷基酯、低级烯基酯、苄基酯、单-或二取代低级烷基酯如特戊酰羟甲酯等现有技术中使用的酯衍生物(An introduction to Medicinal Chemistry,Graham.L.Patrick,Second Edition,Oxford University Press,pg 239-248；Prodrugs:Challengesand Rewards,Part 1 and Part 2,AAPS Press,Edited by Valentino J.Stella,Renald T.Borchardt,Michael J.Hagemon,Reza Oliyai,Hans Maag,JeffersonW.Tilley)。
本发明也涉及式1化合物的羧酸电子等排体。本发明进一步涉及式1化合物的N-氧化物衍生物。
本发明进一步涉及除了通常药学上可接受的载体之外，包含有效量的至少一种式1化合物或其生理上可耐受盐的药物组合物，和涉及药物组合物的制备方法，包括利用药学上适合且生理上耐受的赋形剂以及，如果适合，其它适合的活性化合物、添加剂或助剂，将至少一种式1化合物制成适合的施予形式，。
此处用到的术语“药学上可接受的载体”指的是非毒性、惰性、固态、半固态或液体填充剂、稀释剂、包囊材料或任何形式的与主体兼容的配方助剂，且适合于传输活性试剂到目标位置而不会终结试剂的活性，所述主体优选哺乳动物，更优选人类。
本发明也涉及式1化合物或化合物的药学上可接受盐与其它药物活性化合物结合的用途。例如，将包括式1化合物或药学上可接受盐的药物组合物，与任何其它抗糖尿病化合物一起，相互混合物或以药物制剂的形式，施予哺乳动物，尤其是人类。
此处用到的术语“药物有效量”指的是包括式1化合物的化合物或组合物的量，在产生所需治疗响应方面是有效的，特别是在患有DGAT1调节障碍的患者身上。化合物或组合物的药物有效量根据治疗的特殊条件、最终使用者的年龄和身体条件、治疗/预防症状的严重程度、治疗的持续期、并发治疗的特性、采用的特殊化合物或组合物、利用的特殊药学上可接受载体等因素而发生变化。
此处用到的术语“主体”指的是动物，优选哺乳动物，且最优选人类。
此处用到的术语“哺乳动物”指的是哺乳类温血脊椎动物，包括人类，其特征在于皮肤上有毛发覆盖，雌性的乳腺产奶哺育幼仔。术语哺乳动物包括的动物如猫、狗、兔、熊、狐狸、狼、猴、鹿、鼠、猪以及人类。
此处用到的术语“治疗”、“治”和“疗法”等指的是缓解、减缓疾病的进程、预防、弱化或治愈存在的疾病(如糖尿病)。此处用到的“预防”指的是延迟、减缓、抑制、减少或改善由二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)，尤其是DGAT1调节的疾病或障碍的发作。
在具体实施方式中，本发明化合物尤其用于延迟或治疗一系列DGAT1调节的疾病或障碍，选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合症、胰岛素抗性、低血糖、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高血脂、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、胰腺炎、代谢性酸中毒、酮病、皮脂腺病、代谢障碍综合症以及非酒精性脂肪肝；心血管疾病如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉病、心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、高血压、低血压、中风、缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄、外周血管病以及脉管狭窄，皮肤疾病如痤疮、不育和多囊卵巢综合症。本发明的化合物可用于丙型肝炎感染的治疗。
在另一具体实施方式中，本发明的DGAT1调节的障碍选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰岛素抗药性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血脂。
在另一具体实施方式中，提供了治疗DGAT1调节的疾病或障碍的方法，包括施予给哺乳动物其所需要的治疗有效量的式1化合物，或其药学上可接受的盐或前药。
再另一具体实施方式种，本发明提供了治疗肥胖症的方法，包括施予给哺乳动物其所需要的治疗有效量的式1化合物，或其药学上可接受的盐或前药。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物在治疗DGAT1调节疾病或障碍方面的用途。
在另一具体实施方式中，提供了式1化合物在治疗肥胖症方面的用途。
在具体实施方式中，本发明提供了式1化合物或其药学上可接受的盐或前药，在制备治疗DGAT1调节疾病或障碍的药物方面的用途。
根据本发明的另一具体实施方式，提供了式1化合物或其药学上可接受的盐或前药，在制备治疗肥胖症的药物方面的用途。
在具体实施方式中，提供了使用上述公开的药物组合物治疗DGAT1相关的障碍的方法，以及通过下述施予途径、模式等施予：
药物组合物和方法：
药物可口服施予，如以丸、片、包衣片、胶囊、颗粒或酊剂的形式。然而，也可通过直肠施予，如栓剂形式，或非肠道施予如静脉、肌肉或皮下，以注射消毒溶液或悬浮液的形式，或局部施予如溶液或皮肤贴片形式，或以其它方式施予如气雾剂或异腔喷雾形式。
此处用到的术语“药学上可接受”指的是载体、稀释剂、赋形剂和/或盐，必须与配方中的其它组分相兼容，且对其受体不能有害。
本发明的药物制剂以本领域技术人员已知和熟知的方式进行制备。除了式1化合物和/或其生理上可接受的盐，可使用药学上可接受的惰性无机和/或有机载体和/或添加剂。对于丸、片、包衣片和硬胶囊的制备，可使用如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、树胶、氧化镁或葡萄糖等。用于软胶囊和栓剂的载体例如是脂肪、蜡、天然或氢化油等。制备溶液的适合载体，例如是注射溶液，或其乳状剂或糖浆剂，如水、生理氯化钠溶液或醇类如乙醇、丙醇或甘油，糖溶液如葡萄糖溶液或甘露醇溶液，或已经提及的不同溶剂的混合物。
药物制剂通常包含约1到99%，如约5到70%，或从约10到约30%重量的式1化合物或其药学上可耐受的盐。式1化合物或其生理上可耐受的盐在药物制剂中的量，通常是从约5到500mg。施予的本发明化合物的剂量，可覆盖很宽的范围。适和所需效果选择每日施予的剂量。适合的剂量约为0.001到100mg/kg/天的式1化合物或其生理上可耐受的盐，如约0.01到50mg/kg/天的式1化合物或化合物的生理上可耐受的盐。如果需要，也可施予较高或较低的日剂量。
选择的剂量标准取决于多种因素，包括采用的本发明特定化合物或其酯、盐或酰胺的活性、施予途径、施予时间、采用特殊化合物的排泄速率、治疗时间、与使用的特定化合物相结合使用的其他药物和/或材料、治疗患者的年龄、性别、重量、条件、整体健康状态以及以往病史，等医疗领域熟知的因素。
除了式1化合物或其生理上可耐受的盐以及载体物质，药物制剂可包含添加剂如填充剂、抗氧化剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、香料、防腐剂、增溶剂或色素。它们也可包含两种或多种式1化合物或其生理上耐受盐。另外，除了至少一种式1化合物或其生理上耐受盐，药物制剂也可包含一种或多种其它治疗上或预防上的活性组分。
可以理解的是，不实质上影响本发明多个具体实施方式活性的修饰，包含于此处公开的发明内。因此，下述实施例目的是为了说明而非限制本发明。
此处使用了下述缩写或术语：
AIBN 2，2’-偶氮二异丁腈
AlMe3 三甲基铝
CD3OD 氘代甲醇
CDCl3 氘代氯仿
CHCl3 氯仿
CCl4 四氯化碳
CO2 二氧化碳
CuCl2 氯化酮
DCC N,N’-二环己基碳二亚胺
DCM 二氯甲烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
DMSO-d6 氘代二甲亚砜
EtOH 乙醇
EtOAc 乙酸乙酯
eq 当量
Fe 铁
g 克
h 小时
HCl 盐酸
H2SO4 硫酸
H2O 水
LiAlH4 氢化铝锂
LiOH 氢氧化锂
mg/kg/day 毫克/千克/天
MeOH 甲醇
mg 毫克
mL 毫升
min 分钟
mol 摩尔
mmol 毫摩尔
MgSO4 硫酸镁
N 中性的
NBS N-溴代琥珀酰亚胺
NaOH 氢氧化钠
NaHCO3 碳酸氢钠
Na2CO3 碳酸钠
NaNO2 硝酸钠
Na2SO4 硫酸钠
nM 纳摩尔
Ni 镍
PBr3 三溴化磷
Pd/C 活性碳上的钯
Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2[1,1’-双(二苯基膦)-二茂铁]二氯化钯(II)，与二氯甲烷配合，Sigma-Aldrich,USA
Pd(PPh3) 三苯基膦钯
Pt/C 活性碳上的铂
Psi 每平方英寸的磅数
室温 20-35°C
SOCl2 亚硫酰氯
SO2 二氧化硫
SnCl2 氯化锡
TBAF 三丁基氟化铵
TBDMS-Cl 叔丁基二甲基氯硅烷
THF 四氢呋喃
实施例1:
5-溴-2-甲基苯甲酸
向冷却到0°C的溴(4mL,78mmol)和铁(300mg)混合物中，加入2-甲基苯甲酸(5.0g,37mmol)并在室温搅拌浆液约16h。反应混合物与水研磨得到固体，通过过滤分离，在50°C干燥4h。所得材料(8g)通过1HNMR确定为60:40的5-溴-2-甲基苯甲酸和3-溴-2-甲基苯甲酸异构体混合物。
分批将60:40的混合物进一步纯化，通过取12.5g的混合物并将其溶于200mL甲醇中。当在室温下搅拌时，缓慢加入250mL的0.1N盐酸水溶液生成白色固体。过滤该固体并在60°C干燥得到标题的化合物。
参考：US2007/0213342A1
实施例2:
5-溴-2-甲基苯甲酸甲酯
将实施例1的化合物(20.3g,0.0944mol)溶于150mL甲醇中，并冷却至0°C。向该反应混合物中，在15-20分钟内缓慢加入亚硫酰氯(28.07g,0.236mol)。反应混合物在室温下搅拌2-3h。完成反应后，真空下除去MeOH。得到的油状材料溶于乙酸乙酯中并用碳酸氢钠、水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。浓缩有机相得到标题的化合物。
产率：20.5g(95.2%)
参考：US2007/0213342A1
实施例3:
4-甲基-4'-硝基联苯基-3-羧酸甲酯
将实施例2化合物(0.592g,0.0026mol,1.0eq)、联硼酸频那醇酯(0.711g,0.0028mol,1.05eq)、乙酸钯(17.4mg,0.0007mol,3mol%eq)和乙酸钾(0.765g,0.0078mol,3eq)放入10mL干燥DMF中。在室温下，通过轻轻地通入氩气30分钟，使混合物脱气。混合物氩气氛下加热至80°C直到反应完成(3h)。反应完成后，反应混合物冷却到室温，然后加入1-溴-4-硝基苯(0.52g,0.0026mol,1.0eq)、碳酸铯(1.27g,0.00039mol,1.5eq)和Pd(PPh3)4(0.090g,0.078mol,3mol%)。反应混合物氩气氛下加热至80°C保持约16h，然后冷却到室温并用水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)稀释。通过硅藻土板除去黑色颗粒。分离有机相并用15mL盐水溶液洗涤两次。无水硫酸钠干燥后，除去溶剂得到粗2-(4’-硝基-联苯基-4-甲基)苯甲酸甲酯，通过柱色谱法纯化。(硅胶，1-5%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：0.650mg(93%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.282-8.244(d,J=9Hz,2H),8.126-8.191(d,J=2.1Hz,1H),7.947-7.917(d,J=9Hz,2H),7.844-7.850(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),7.474-7.448(d,J=7.8Hz,1H),3.853(s,3H),2.539(s,3H)；MS(ESI):m/z 272(M+H)。
实施例4:
4-(溴甲基)-4'-硝基联苯基-3-羧酸甲酯
将实施例3化合物(5.7g,0.021mol)溶于四氯化碳(125mL)。加入AIBN(350mg)和NBS(4.1g,0.0231mol)且反应混合物在80°C回流。反应完成后，反应混合物冷却至室温，硅藻土过滤。浓缩滤液得到含85%单溴和10%双溴产物以及5%原料的粗材料。粗材料不经纯化直接用于实施例5化合物的制备。
实施例5:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
将实施例4化合物(1.54g,0.0044mol)和L-缬氨酸甲酯盐酸盐(0.813g,0.0048mol)的混合物放入在圆底烧瓶的甲苯中(30mL)。向该反应物中，加入三乙胺(0.98g,0.0097mol)并回流3-4h。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到油状材料，通过柱色谱法纯化(硅胶，在30%乙酸乙酯的石油醚)。
产率：1.2g(75%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.312-8.283(d,J=8.7Hz,2H),8.077-8.019(m,4H),7.789-7.761(d,J=8.4Hz,1H),4.698-4.568(m,3H),3.668(s,3H),2.353-2.233(s,1H),0.995-0.973(d,J=6.6Hz,3H),0.847-0.825(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 369(M+H)。
实施例6:
(S)-2-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例5化合物(0.9g,0.00244mol)、铁(0.32g,0.0057mol)和氯化铵(0.551g,0.0103mol)放入EtOH:THF:H2O(15.5mL,9:4.5:2.25)中。反应混合物回流约16h。反应完成后，反应混合物通过硅藻土过滤。浓缩滤液得到固体残余物，将其溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，柱色谱法纯化(硅胶，在30%乙酸乙酯的石油醚)。
产率：0.76g(92%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.824-7.785(m,2H),7.627-7.601(d,J=7.8Hz,1H),7.433-7.404(d,J=8.7Hz,2H),6.673-6.644(d,J=8.7Hz,2H),5.302(s,2H),4.625-4.495(m,3H),3.680(s,3H),2.380-2.258(s,1H),1.007-0.985(d,J=6.6Hz,3H),0.854-0.831(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 339(M+H)。
实施例7:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
将实施例6化合物(0.520g,0.00153mol)溶于5mL二氯甲烷，加入4-氟苯基异氰酸酯(0.238g,0.00169mol)并在室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，柱色谱法纯化(硅胶，石油醚中的30-40将实施例6化合物(0.520g,0.00153mol)溶于5mL二氯甲烷，加入4-氟苯基异氰酸酯(0.238g,0.00169mol)并在室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，柱色谱法纯化(硅胶，30-40%乙酸乙酯的石油醚)。
产率：0.690g(94.5%)
实施例8:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
将实施例7化合物将实施例7化合物(0.300g,0.00631mol)放入THF(4mL)和MeOH将实施例7化合物(0.300g,0.00631mol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，向该反应混合物，加入1N LiOH(0.0654g,0.001547mol)并在室温下搅拌2-3h。反应完成后，除去溶剂，将所得残余物溶于水中，用1N HCl酸化得到标题的化合物，过滤并干燥。
产率：0.285g(98%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.061(s,1H),8.868(s,1H),8.833(s,NH),7.721-7.680(t,J=3Hz,9Hz,2H),7.638-7.630(dd,J=3Hz,8Hz,1H),7.630-7.600(d,J=9Hz,2H),7.614-7.581(d,J=8.7Hz,2H),7.581-7.552(d,8.7Hz,2H),7.175-7.116(t,J=9Hz,2H),4.692-4.589(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.548-4.515(d,J=9.9Hz,1H),2.416-2.291(m,1H),1.036-1.014(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z460(M-H),462(M+H)。
实施例9:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
以类似于实施例7化合物的方式制备实施例9的化合物，通过将实施例6的化合物与2,4-二氟苯基异氰酸酯反应。实施例9化合物不需要分离直接用于实施例10化合物的制备。
实施例10:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例7化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例10化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.999(s,1H),9.216(s,1H),8.600(s,NH),8.125-8.086(dd,J=2.7Hz,9Hz,1H),7.719-7.677(d,J=8Hz,2H),7.635(d,J=8Hz,2H),7.597-7.588(d,J=2.7Hz,1H),7.635(dd,J=2.7&8Hz,1H),7.588-7.558(d,9Hz,1H),7.370-7.293(m,1H),7.099-7.045(m,1H),4.686-4.667(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.541-4.508(d,J=9.9Hz,1H),2.338-2.306(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 478(M-H),m/z 480(M+H)。
实施例11:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与2-氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例11化合物。实施例11化合物不需要分离直接用于制备实施例12化合物。
实施例12:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例11化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例12化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.990(s,1H),9.236(s,1H),8.608(s,NH),8.158-8.125(t,J=8&8.5Hz,1H),7.683-7.6(d,J=9.5Hz,2H),7.595-7.577(d,J=9Hz,2H),7.556(d,1H),7.556-7.539(d,9Hz,2H),7.241-7.202(t,J=8.5Hz,1H),7.144-7.113(t,J=8Hz,1H),7.013-6.973(m,1H),4.693-4.601(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.504-4.484(d,J=10Hz,1H),2.330-2.269(m,1H),0.996-0.983(d,J=6.5Hz,3H),0.828-0.815(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)。
实施例13:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与3-氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例13化合物。实施例13化合物不需要分离直接用于制备实施例14化合物。
实施例14:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例13化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例14化合物。
产率：95.8%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.009(s,1H),8.992(s,1H),8.934(s,NH),7.723-7.720(d,J=7.2Hz,2H),7.679(d,J=7.5Hz,1H),7.637(s,1H),7.612-7.603(d,J=2.7Hz,2H),7.587-7.557(d,J=9Hz,2H),7.557-7.529(m,1H),7.362-7.284(dd,J=8.1Hz,1H),7.164-7.133(d,J=8.1Hz,1H),6.833-6.797(dd,J=8.4Hz,1H),4.747-4.609(dd,J=6.3&17.7Hz,2H),4.545-4.512(d,J=9.9Hz,1H),2.364-2.287(m,1H),1.033-1.011(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；
MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)
实施例15:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例15化合物。实施例15化合物不需要分离直接用于制备实施例16化合物。
实施例16:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例14化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例16化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.042(s,1H),8.949(s,1H),8.736(s,NH),7.696-7.663(t,J=9.9Hz,2H),7.663-7.589(d,J=8.5Hz,2H),7.589(s,1H),7.558-7.541(d,J=.7Hz,2H),7.470-7.454(d,J=8Hz,2H),7.297-7.266(t,J=5,7.5,12.5Hz,2H),6.984-6.955(t,J=7,7.5,14.5Hz,1H),4.711-4.522(dd,J=17.5Hz,2H),4.522-4.502(d,J=10Hz,1H),2.32-2.301(m,1H),1.012-0.999(d,J=6.5Hz,3H),0.844-0.831(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 442(M+H)。
实施例17:
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与苄基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例17化合物。实施例17化合物不需要分离直接用于制备实施例18化合物。
实施例18:
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例17化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例18化合物。
产率：88.49%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.124(s,1H),8.803(s,1H),7.698-7.674(t,J=7.2Hz,2H),7.618-7.593(d,J=7.5Hz,1H),7.583-7.568(m,1H),7.554-7.520(d,J=10.2Hz,2H),7.520-7.491(d,J=8.7Hz,1H),7.375-7.292(m,2H),7.248-7.197(dd,J=2.7,8.1Hz,2H),6.799-6.680(m,1H),4.725-4.596(dd,J=2.7,18Hz,2H),4.532-4.499(d,J=9.9Hz,1H),4.338-4.319(d,J=5.7Hz,2H),4.244-4.224(d,J=6Hz,1H),2.378-2.279(m,1H),1.027-1.005(d,J=6.6Hz,3H),0.856-0.834(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 458(M+H)。
实施例19:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2,6-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例19化合物。实施例19化合物不需要分离直接用于制备实施例20化合物。
实施例20:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例19化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例20化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.008(s,1H),9.158(s,1H),8.372(s,NH),7.717-7.713(dd,J=1.3,7.2Hz,2H),7.629(d,J=7.2Hz,2H),7.598-7.572(d,J=7.8Hz,1H),7.572-7.542(d,J=9Hz,2H),7.378-7.280(m,1H),7.196-7.143(t,J=7.8Hz,2H),4.741-4.602(dd,J=6.3&17.7Hz,2H),4.539-4.506(d,J=9.9Hz,1H),2.383-2.317(m,1H),1.029-1.007(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 480(M+H)。
实施例21:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与3-甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例21化合物。实施例21化合物不需要分离直接用于制备实施例22化合物。
实施例22:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例21化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例22化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.013(s,1H),8.842(s,1H),8.670(s,NH),7.713-7.677(dd,J=6,7.2Hz,2H),7.634-7.608(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.598-7.574(d,J=7.2Hz,2H),7.574-7.545(d,J=8.7Hz,1H),7.317(s,1H),7.276-7.248(d,J=8.4Hz,1H),7.197-7.146(t,J=7.5,7.8Hz,1H),6.813-6.793(d,J=7.5Hz,1H),4.747-4.610(dd,J=5.7,17.7Hz,2H),4.547-4.514(d,J=9.9Hz,1H),2.365-2.320(m,1H),2.290(s,3H),1.034-1.012(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS (ESI):m/z456(M-H),m/z 458(M+H)。
实施例23:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与4-甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例23化合物。实施例23化合物不需要分离直接用于制备实施例24化合物。
实施例24:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例21化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例22化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.012(s,1H),8.820(s,1H),8.643(s,NH),7.714-7.674(dd,J=0.9Hz,6Hz,2H),7.632-7.591(dd,J=3.3,7.2Hz,2H),7.591-7.569(d,J=6.6Hz,2H),7.569-7.540(d,J=8.7Hz,1H),7.375-7.347(d,J=8.4Hz,2H),7.114-7.087(d,J=8.1Hz,2H),4.745-4.609(dd,J=5.4&17.7Hz,2H),4.544-4.511(d,J=9.9Hz,1H),2.386-2.287(m,1H),2.552(s,3H),1.032-1.014(d,J=6.3Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 456(M-H),m/z 458(M+H)。
实施例25:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例25化合物。实施例25化合物不需要分离直接用于制备实施例26化合物。
实施例26:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例25化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例26化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.029(s,1H),8.850(s,1H),8.764(s,NH),7.721-7.677(dd,J=1.2,6.9Hz,2H),7.636-7.611(dd,J=3,7.5Hz,2H),7.596-7.577(d,J=5.7Hz,2H),7.577-7.548(d,J=8.7Hz,1H),7.218-7.203(d,J=4.5Hz,1H),7.210-7.195(d,J=4.5Hz,1H),6.975-6.945(dd,J=0.9,8.1Hz,1H),6.587-6.533(d,J=1.8,8.1Hz,1H),4.746-4.607(dd,J=6.6,17.7Hz,2H),4.544-4.511(d,J=9.9Hz,1H),3.743(s,3H),2.364-2.286(m,1H),1.032-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.864-0.842(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例27:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-甲氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例27化合物。实施例27化合物不需要分离直接用于制备实施例28化合物。
实施例28:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例27化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例26化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.072(s,1H),8.864(s,1H),8.634(s,NH),7.718-7.691(dd,J=0.9,8.1Hz,2H),7.634-7.594(dd,J=3.3,7.2Hz,2H),7.594-7.567(d,J=8.1Hz,2H),7.567-7.538(d,J=8.7Hz,1H),7.401-7.372(d,J=8.7Hz,2H),6.903-6.873(d,J=9Hz,2H),4.749-4.617(dd,J=3.9,17.7Hz,2H),4.544-4.511(d,J=9.9Hz,1H),3.805(s,3H),2.368-2.270(m,1H),1.035-1.013(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例29:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3,5-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例29化合物。实施例29化合物不需要分离直接用于制备实施例30化合物。
实施例30:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例29化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例30化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.978(s,1H),9.226(s,1H),9.090(s,NH),7.728-7.702(dd,J=0.9Hz,7.8Hz,2H),7.681-7.565(m,5H),7.261-7.239(dd,J=5.1,6.6Hz,2H),6.814-6.775(m,1H),4.686-4.667(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.541-4.508(d,J=9.9Hz,1H),2.338-2.306(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:478(M-H),m/z 480(M+H)。
实施例31:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例31化合物。实施例31化合物不需要分离直接用于制备实施例32化合物。
实施例32:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例31化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例32化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.020(s,1H),8.997(s,1H),8.961(s,NH),7.725-7.681(dd,J=7.2,2H),7.658-7.559(m,6H),7.417-7.321(d,J=9.3Hz,1H),7.173-7.144(d,J=8.7Hz,1H),4.751-4.611(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.547-4.514(d,J=9.9Hz,1H),2.336-2.268(m,1H),1.036-1.014(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z478(M-H),m/z 480(M+H)。
实施例33:
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与环己基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例33化合物。实施例33化合物不需要分离直接用于制备实施例34化合物。
实施例34:
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例33化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例34化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.063(s,1H),8.441(s,1H),7.891-7.866(d,J=7.5Hz,1H),7.866(s,1H),7.682-7.655(d,J=8.1Hz,1H),7.626-7.597(d,J=8.7Hz,2H),7.500-7.471(d,J=8.7Hz,2H),6.130-6.104(d,NH),4.688-4.511(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.554-4.521(d,J=9.9Hz,1H),3.493-3.432(m,1H),2.338-2.306(m,1H),1.834-1.796(m,2H),1.737-1.646(m,2H),1.569-1.528(m,2H),1.376-1.300(m,2H),1.189-1.122(m,2H),1.041-1.019(d,J=6.6Hz,3H),0.873-0.851(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z450(M+H)+
实施例35:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-三氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例35化合物。实施例35化合物不需要分离直接用于制备实施例36化合物。
实施例36:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例35化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例36化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.060(s,1H),9.205(s,1H),9.008(s,NH),7.928-7.905(d,J=6.9Hz,2H),7.709-7.582(m,9H),4.710-4.527(m,,3H),2.321-2.273(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例37:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-三氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例37化合物。实施例37化合物不需要分离直接用于制备实施例38化合物
实施例38:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例37化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例38化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.018(s,1H),9.117(s,1H),8.968(s,NH),8.039(s,1H),7.927-7.905(d,J=6.6Hz,2H),7.709-7.682(d,J=8.1Hz,3H),7.610-7.582(d,J=8.4Hz,3H),7.551-7.498(t,J=7.8,8.1Hz,1H),7.334-7.310(d,J=7.2Hz,1H),4.705-4.529(dd,J=17.7,18.6Hz,2H),4.561-4.529(d,J=9.6Hz,1H),2.324-2.271(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M-H)。
实施例39:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-氰苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例39化合物。实施例39化合物不需要分离直接用于制备实施例40化合物。
实施例40:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例39化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例40化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.023(s,1H),9.292(s,1H),9.050(s,NH),7.926-7.904(d,J=6.6Hz,2H),7.763-7.734(d,J=8.7Hz,2H),7.718-7.671(m,4H),7.642(s,1H),7.604-7.575(d,J=8.7Hz,2H),4.701-4.526(dd,J=7.2,17.7Hz,2H),4.559-4.526(d,J=9.9Hz,1H),2.366-2.45(m,1H),1.179-1.168(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 467(M-H),m/z 469(M+H)。
实施例41:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与3-氰苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例41化合物。实施例41化合物不需要分离直接用于制备实施例42化合物。
实施例42:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例41化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例42化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.075(s,1H),9.238(s,1H),9.117(s,NH),7.998(s,1H),7.928-7.906(d,J=6.6Hz,2H),7.709-7.686(d,J=6.9Hz,4H),7.604-7.576(d,J=8.4Hz,2H),7.536-7.467(t,J=7.8,8.1Hz,2H),7.448-7.423(d,J=7.5Hz,1H),4.705-4.642(dd,J=7.2,17.7Hz,2H),4.560-4.527(d,J=9.9Hz,1H),2.396-2.248(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 567(M-H),m/z 569(M+H)。
实施例43:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氯-2-苯氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例43化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.509(s,1H),8.718(s,1H),8.426-8.418(d,J=2.4Hz,1H),7.939-7.907(d,J=1.5,9.6Hz,2H),7.713-7.685(d,J=8.4Hz,3H),7.582-7.553(d,J=8.7Hz,2H),7.479-7.426(t,J=7.8,8.1Hz,2H),7.234-7.184(t,J=7.5Hz,1H),7.121-7.095(d,J=7.8Hz,2H),7.027-7.019(dd,J=2.4,7.5Hz,1H),6.861-6.832(d,J=8.7Hz,1H),4.641-4.607(m,3H),3.688(s,3H),2.410-2.273(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；
MS(ESI):m/z 582(M-H),m/z 584(M+H)。
实施例44:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例43化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例44化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.039(s,1H),9.530(s,1H),8.724(s,1H),8.425-8.417(d,J=2.4Hz,1H),7.926-7.903(d,J=6.9Hz,2H),7.712-7.685(d,J=8.1Hz,3H),7.583-7.554(d,J=9Hz,2H),7.477-7.425(t,J=7.5,8.1Hz,2H),7.232-7.207(t,J=7.2,7.5Hz,1H),7.121-7.094(d,J=8.1Hz,2H),7.027-6.989(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),6.861-6.832(d,J=8.7Hz,1H),4.741-4.530(dd,J=6.9,17.4Hz,2H),4.563-4.530(d,d=9.9Hz,1H),2.380-2.310(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 568(M-H),m/z 570(M+H)。
实施例45:
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与5-氯-2-苯氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例45化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.507(s,1H),8.716(s,1H),8.426-8.418(d,J=2.4Hz,1H),7.933-7.907(d,J=7.8Hz,2H),7.712-7.684(d,J=8.4Hz,3H),7.582-7.553(d,J=8.7Hz,2H),7.478-7.426(t,J=7.8Hz,2H),7.233-7.184(t,J=7.2,7.5Hz,1H),7.121-7.095(d,J=7.8Hz,2H),7.026-6.989(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.860-6.831(d,J=8.7Hz,1H),4.641-4.608(m,3H),3.687(s,3H),2.371-2.316(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 582(M-H),m/z 584(M+H)。
实施例46:
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例45化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例46化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.060(s,1H),9.527(s,1H),8.725(s,1H),8.426-8.417(d,J=2.7Hz,1H),7.926-7.902(d,J=7.2Hz,2H),7.713-7.685(d,J=8.4Hz,3H),7.583-7.554(d,J=9Hz,2H),7.477-7.425(t,J=7.5,8.1Hz,2H),7.232-7.207(t,J=7.2,7.5Hz,1H),7.121-7.095(d,J=7.8Hz,2H),7.026-6.989(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.860-6.831(d,J=8.7Hz,1H),4.741-4.530(dd,J=6.9,17.4Hz,2H),4.563-4.530(d,J=9.9Hz,1H),2.380-2.310(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 568(M-H),m/z 570(M+H)。
实施例47:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-苯氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例47化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.424(s,1H),8.516(s,1H),8.321-8.294(d,J=7.2Hz,1H),7.927-7.900(d,J=8.1Hz,2H),7.700-7.670(dd,J=2.1,6.9Hz,3H),7.579-7.550(d,J=8.7Hz,2H),7.460-7.407(t,J=7.8,8.1Hz,2H),7.199-7.153(t,J=6.6,7.2Hz,1H),7.131-7.103(d,J=8.4Hz,1H),7.081-7.055(d,J=7.8Hz,2H),7.002-6.946(m,1H),6.867-6.841(dd,J=0.6,7.8Hz,1H),4.640-4.598(m,3H),3.687(s,3H),2.371-2.293(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z548(M-H),m/z 550(M+H)。
实施例48:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例47化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例48化合物。
产率：68%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.039(s,COOH),9.428(s,NH),8.519(s,NH),8.325-8.295(dd,J=0.9,8.7Hz,1H),7.920-7.896(d,J=7.2Hz,2H),7.701-7.673(d,J=8.4Hz,3H),7.580-7.551(d,J=8.7Hz,2H),7.460-7.407(t,J=7.8,8.1Hz,2H),7.200-7.103(m,2H),7.081-7.055(d,J=7.8Hz,2H),7.002-6.946(m,1H),6.865-6.841(d,J=7.2Hz,1H),4.703-4.529(dd,J=6.9,17.7,18.3Hz,2H),4.562-4.529(d,J=9.9Hz,1H),2.325-2.294(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 534(M-H),m/z 536(M+H)。
实施例49:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-苯氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例49化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.816(s,NH),8.743(s,NH),7.931-7.905(d,J=7.8Hz,1H),7.709-7.669(m,2H),7.597-7.568(d,J=8.7Hz,3H),7.514-7.461(m,2H),7.398-7.345(t,J=7.5,8.4Hz,2H),7.121-7.096(t,J=7.5Hz,1H),7.015-6.953(m,5H),4.641-4.608(m,3H),3.687(s,3H),2.478-2.293(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 548(M-H),m/z 550(M+H)。
实施例50:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例49化合物的水解，以类似于实施例8化合物的方式制备实施例50化合物。
产率：71.9%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.102(s,COOH),8.849(s,NH),8.779(s,NH),7.923-7.901(d,J=6.6Hz,2H),7.700-7.671(d,J=8.7Hz,3H),7.600-7.571(d,J=8.7Hz,2H),7.517-7.488(d,J=8.7Hz,2H),7.398-7.345(t,J=7.5,8.4Hz,2H),7.120-7.071(t,J=7.2,7.5Hz,1H),7.015-6.955(m,4H),4.710-4.531(dd,J=17.7,19.8Hz,2H),4.564-4.531(d,J=9.9Hz,1H),2.328-2.296(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 534(M-H),m/z 536(M+H)。
实施例51:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
实施例6化合物(0.150g,0.000443mol)放入THF(3mL)，并向该溶液中加入2-氟苯基异硫氰酸酯(0.074g,0.000448mol)。反应混合物在室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，不需分离直接用于下一步。
实施例52:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
实施例51化合物(0.224g,0.000456mol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中。向该反应混合物中加入1N LiOH(0.095g,0.0022mol)，反应混合物在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，残余物溶于水中，利用1N HCl酸化得到标题的化合物，过滤并干燥。
产率：0.180g(90%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.152(s,COOH),10.184(s,NH),9.662(s,NH),7.945-7.89(t,J=6.9Hz,2H),7.745-7.591(m,6H),7.289-7.165(m,3H),4.724-4.521(dd,J=18,21.6Hz,2H),4.553-4.521(d,J=9.6Hz,1H),2.346-2.270(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 476(M-H),m/z478(M+H)。
实施例53:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例53化合物。实施例53化合物不需要分离直接用于制备实施例54化合物。
实施例54:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例53化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例54化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.987(s,COOH),9.854(s,NH),9.817(s,NH),7.942-7.919(d,J=6.9Hz,2H),7.724-7.69(d,J=8.1Hz,3H),7.629-7.600(d,J=8.7Hz,2H),7.378-7.350(d,J=8.4Hz,2H),7.165-7.137(d,J=8.4Hz,2H),4.714-4.528(dd,J=18,18.9Hz,2H),4.560-4.528(d,J=9.6Hz,1H),2.348-2.325(m,1H),2.250(s,3H),1.046-1.025(d,J=6.3Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例55:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3-氟苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例55化合物。实施例55化合物不需要分离直接用于制备实施例56化合物。
实施例56:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例55化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例56化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.127(s,COOH),10.173(s,NH),10.140(s,NH),7.945-7.923(d,J=6.6Hz,1H),7.923(s,1H),7.743-7.698(m,3H),7.626-7.597(d,J=8.4Hz,2H),7.597-7.551(m,1H),7.430-7.358(dd,J=6.6,8.1Hz,1H),7.305-7.277(d,J=8.4Hz,1H),6.983-6.929(m,1H),4.726-4.524(dd,J=18,22.2Hz,2H),4.556-4.524(d,J=9.6Hz,1H),2.391-2.250(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z:476(M-H),m/z:478(M+H)。
实施例57:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例57化合物。实施例57化合物不需要分离直接用于制备实施例58化合物。
实施例58:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例57化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例58化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.941(s,COOH),9.756(s,NH),9.694(s,NH),7.941-7.919(d,J=6.6Hz,2H),7.723-7.695(d,J=8.4,3H),7.623-7.594(d,J=8.7Hz,2H),7.368-7.338(d,J=9,2H),6.936-6.906(d,J=9Hz,2H),4.710-4.530(dd,J=17.7,18Hz,2H),4.562-4.530(d,J=9.6Hz,1H),3.754(s,3H),2.370-2.251(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；
MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例59:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例59化合物。实施例59化合物不需要分离直接用于制备实施例60化合物。
实施例60:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例59化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例60化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.023(s,COOH),9.955(s,NH),9.916(s,NH),7.945-7.922(d,J=6.9Hz,1H),7.922(s,1H),7.732-7.704(d,J=8.4Hz,3H),7.626-7.597(d,J=8.7Hz,2H),7.273-7.206(d,J=8.1Hz,2H),7.070-7.043(d,J=8.1Hz,1H),6.734-6.707(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),4.715-4.528(dd,J=17.7,19.2Hz,2H),4.559-4.528(d,J=9.3Hz,1H),3.745(s,3H),2.348-2.272(m,1H),1.046-1.025(d,J=6.3Hz,3H),0.881-0.860(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)
实施例61:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氯苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例61化合物。实施例61化合物不需要分离直接用于制备实施例62化合物。
实施例62:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例61化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例62化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.319(s,NH),10.276(s,NH),7.928(s,2H),7.716-7.689(d,J=8.1Hz,3H),7.635-7.607(d,J=8.4Hz,2H),7.586-7.556(d,J=9Hz,2H),7.400-7.370(d,J=9Hz,2H),4.748-4.520(dd,J=18,32.4Hz,2H),4.539-4.507(d,J=9.6Hz,1H),2.366-2.247(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z492(M-H),m/z:494(M+H)。
实施例63:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3-氯苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例63化合物。实施例63化合物不需要分离直接用于制备实施例64化合物。
实施例64:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例63化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例64化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.900(s,1H),10.277(s,NH),10.199(s,NH),7.940(s,2H),7.738-7.710(m,4H),7.625-7.597(d,J=8.4Hz,2H),7.457-7.430(d,J=8.1Hz,1H),7.384-7.331(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.189-7.163(d,J=7.8Hz,1H),4.733-4.518(dd,J=18,25.5Hz,2H),4.539-4.507(d,J=9.3Hz,1H),2.346-2.272(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.858(d,J=6.3Hz,3H)；
MS(ESI):m/z 492(M-H),m/z:494(M+H)。
实施例65:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-三氟苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例65化合物。实施例65化合物不需要分离直接用于制备实施例66化合物。
实施例66:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例65化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例66化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.064(s,COOH),10.192(s,NH),9.492(s,NH),7.952-7.929(d,J=6.9Hz,2H),7.766-7.664(m,7H),7.613-7.587(d,J=7.8Hz,1H),7.521-7.471(t,J=7.5Hz,1H),4.720-4.556(d,J=17.7,21Hz,2H),4.556-4.524(d,J=9.6Hz,1H),2.324-2.270(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z526(M-H),m/z 428(M+H)。
实施例67:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氰苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例67化合物。实施例67化合物不需要分离直接用于制备实施例66化合物。
实施例68:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例69化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例68化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.002(s,COOH),10.394(s,2NH),7.948-7.927(d,J=6.3Hz,2H),7.792(m,4H),7.757-7.700(t,J=8.7,8.4Hz,3H),7.634-7.606(d,J=8.4Hz,2H),4.724-4.557(dd,J=18,21.6Hz,2H),4.557-4.525(d,J=9.6Hz,1H),2.349-2.273(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.859(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M-H),m/z485(M+H)。
实施例69:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3-氰苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例69化合物。实施例69化合物不需要分离直接用于制备实施例70化合物。
实施例70:
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例69化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例70化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.941(s,COOH),10.275(s,NH),10.177(s,NH),8.039(s,1H),7.950(d,J=6.6Hz,2H),7.826-7.794(m,1H),7.757-7.700(d,J=8.4,8.7Hz,3H),7.621-7.517(m,4H),4.722-4.526(dd,J=18,20.4Hz,2H),4.558-4.526(d,J=9.6Hz,1H),2.348-2.273(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z483(M-H),m/z 485(M+H)。
实施例71:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与2-甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例71化合物。实施例71化合物不需要分离直接用于制备实施例72化合物。
实施例72:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例73化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例72化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.941(s,COOH),9.846(s,NH),9.479(s,NH),7.940-7.917(d,J=6.9Hz,2H),7.728-7.700(m,3H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,2H),7.284-7.148(m,4H),4.715-4.525(dd,J=18,19.8Hz,2H),4.557-4.525(d,J=9.6Hz,1H),2.368-2.313(m,1H),2.269(s,3H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例73:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例73化合物。实施例73化合物不需要分离直接用于制备实施例74化合物。
实施例74:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例75化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例74化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ3.525(s,COOH),10.074(s,NH),9.255(s,NH),7.952-7.902(t,J=6.9,8.1Hz,3H),7.745-7.632(m,5H),7.201-7.144(m,1H),7.088-7.064(d,J=7.2Hz,1H),6.968-6.918(d,J=7.2,8.1Hz,1H),4.712-4.563(dd,J=17.4,17.7Hz,2H),4.653-4.532(d,J=9.3Hz,1H),3.854(s,3H),2.370-2.251(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.883-0.861(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例75:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-三氟苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例51化合物的方式制备实施例75化合物。实施例化合物75不需要分离直接用于制备实施例76化合物。
实施例76:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例75化合物的水解，以类似于实施例52化合物的方式制备实施例76化合物。
产率：67%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.070(s,COOH),10.213(s,NH),10.143(s,NH),7.987(s,1H),7.958-7.930(m,2H),7.804-7.702(m,4H),7.617-7.627(d,J=8.4Hz,3H),7.483-7.457(d,J=9Hz,1H),4.712-4.529(dd,J=16.8,18Hz,2H),4.561-4.529(d,J=9.6Hz,1H),2.348-2.272(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z:526(M-H),m/z:528(M+H)。
实施例77:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
向实施例6化合物(0.250g,0.0073mol)在二氯甲烷(5mL)的溶液中，加入吡啶(0.174g,0.00219mol)并搅拌5min。向该反应混合物中，加入苯磺酰氯且搅拌约16h。反应完成后，蒸发溶剂，得到的粗标题的化合物直接用于实施例78化合物的制备。
实施例78:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
实施例77化合物(0.400g,0.000749mol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，向该反应混合物中，加入1N LiOH(0.157g,0.0037mol)在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水，用1N HCl酸化得到标题的化合物，将其过滤并干燥。
产率：0.310g(80%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.052(s,COOH),10.491(s,NH),7.854-7.808(m,4H),7.675-7.547(m,6H),7.221-7.192(d,J=8.7Hz,2H),4.680-4.506(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.539-4.506(d,J=9.9Hz,1H),2.349-2.230(m,1H),1.030-1.008(d,J=6.6Hz,3H),0.858-0.836(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 465(M+H),m/z 463(M-H)。
实施例79:
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-氰苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例79化合物。实施例79化合物不需要分离直接用于制备实施例80化合物。
实施例80:
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例79化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例80化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.016(s,COOH),10.627(s,NH),7.904-7.872(m,1H),7.872(s,1H),7.758(m,2H),7.697-7.684(m,2H),7.666-7.637(d,J=8.7Hz,3H),7.251-7.222(d,J=8.7Hz,2H),4.697-4.510(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.532-4.499(d,J=9.9Hz,1H),2.308-2.275(m,1H),1.032-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.839(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 490(M+H),m/z 488(M-H)。
实施例81:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4-二氟苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例81化合物。实施例81化合物不需要分离直接用于制备实施例82化合物。
实施例82:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例81化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例82化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.016(s,COOH),10.589(s,NH),7.860-7.843(m,3H),7.689-7.649(m,5H),7.232-7.203(d,J=8.7Hz,2H),4.688-4.511(dd,J=17.1,18Hz,2H),4.543-4.511(d,J=9.6Hz,1H),2.331-2.255(m,1H),1.033-1.011(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:501(M+H),m/z 499(M-H)。
实施例83:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4-二氟苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例83化合物。实施例83化合物不需要分离直接用于制备实施例84化合物。
实施例84:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例85化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例84化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.986(s,COOH),10.848(s,NH),7.995-7.917(m,1H),7.860-7.839(m,2H),7.761-7.634(m,3H),7.588-7.514(td,J=2.4,11.1Hz,1H),7.341-7.247(m,1H),7.228-7.199(d,J=8.7Hz,2H),4.684-4.509(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.542-4.509(d,J=9.9Hz,1H),2.350-2.232(m,1H),1.032-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.861-0.839(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M+H)。
实施例85:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4-二甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例85化合物。实施例85化合物不需要分离直接用于制备实施例86化合物。
实施例86:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例85化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例86化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.041(s,COOH),10.267(s,NH),7.856-7.835(dd,J=1.8,2.4Hz,2H),7.679-7.664(d,J=4.5Hz,1H),7.647-7.617(d,J=9Hz,2H),7.393-7.358(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.292-7.285(d,J=2.1Hz,1H),7.233-7.204(d,J=8.7Hz,2H),7.088-7.059(d,J=8.7Hz,1H),4.683-4.509(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.542-4.505(d,J=9.9Hz,1H),3.784(s,3H),3.754(s,3H),2.353-2.232(m,1H),1.032-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.861-0.839(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 525(M+H),m/z 523(M-H)。
实施例87:
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与3-氯苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例87化合物。实施例87化合物不需要分离直接用于制备实施例88化合物。
实施例88:
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例87化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例88化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.037(s,COOH),10.578(s,NH),7.869-7.851(m,3H),7.771-7.709(m,2H),7.686-7.611(m,3H),7.536-7.530(d,J=1.8Hz,1H),7.228-7.199(d,J=8.7Hz,2H),4.658-4.529(dd,J=9.6,17.1Hz,2H),4.543-4.511(d,J=9.6Hz,1H),2.332-2.233(m,1H),1.033-1.011(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z497(M-H)。
实施例89:
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例89化合物。实施例89化合物不需要分离直接用于制备实施例90化合物。
实施例90:
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例89化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例90化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.074(s,COOH),10.330(s,NH),7.847-7.830(dd,J=3.3,1.8Hz,2H),7.752-7.722(d,J=9Hz,2H),7.669-7.640(d,J=8.7Hz,1H),7.631-7.602(d,J=8.7Hz,2H),7.206-7.178(d,J=8.4Hz,2H),7.084-7.055(d,J=8.7Hz,2H),4.615-4.500(dd,J=18Hz,2H),4.532-4.500(d,J=9.6Hz,1H),3.781(s,3H),2.299-2.277(m,1H),1.023-1.002(d,J=6.3Hz,3H),0.852-0.830(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z495(M+H),m/z 493(M-H)。
实施例91:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-三氟甲基苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例91化合物。实施例91化合物不需要分离直接用于制备实施例92化合物。
实施例92:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例91化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例92化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.074(s,COOH),10.714(s,NH),8.500-7.965(dd,J=3.6,8.7Hz,4H),7.864-7.843(dd,J=2.4,1.8Hz,2H),7.684-7.674(d,J=3Hz,2H),7.655-7.646(d,J=2.7Hz,1H),7.234-7.205(d,J=8.7Hz,2H),4.685-4.508(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.541-4.508(d,J=9.9Hz,1H),2.308-2.231(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M+H)。
实施例93:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与苄基磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例93化合物。实施例93化合物不需要分离直接用于制备实施例94化合物。
实施例94:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例93化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例94化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.803(s,COOH),10.008(s,NH),7.932-7.915(m,2H),7.738-7.695(m,3H),7.373-7.355(m,3H),7.324-7.275(m,4H),4.710-4.551(dd,J=17.7,17.4Hz,2H),4.565-4.532(d,J=9.9Hz,1H),4.516(s,2H),2.350-2.273(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.88-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 479(M+H)。
实施例95:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与异丙基磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例95化合物。实施例95化合物不需要分离直接用于制备实施例96化合物。
实施例96:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁
酸
通过实施例95化合物的水解，以类似于实施例78化合物的方式制备实施例96化合物。
产率：49%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.077(s,COOH),9.923(s,NH),7.909-7.887(ms,1H),7.724-7.681(m,3H),7.353-7.324(d,J=8.7Hz,2H),4.701-4.524(m,3H),3.345-3.237(m,1H),2.342-2.266(m,1H),1.278-1.255(d,J=6.9Hz,6H),1.041-1.019(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 431(M+H),m/z 429(M-H)。
实施例97:
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
向式6化合物(100mg,0.295mmol)在二氯甲烷(3mL)的溶液中，加入吡啶(70.53mg,0.885mmol)并搅拌5min。向该反应混合物中，加入苯甲酰氯(81.96mg,0.443mmol)并搅拌约16h。反应完成后蒸发溶剂，粗标题的化合物直接用于实施例98化合物的制备.
实施例98:
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
实施例97化合物(130mg,0.294mmol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中。向该反应混合物中，加入1N LiOH(61.89mg,1.475mmol)且在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶解在水中，用1NHCl酸化得到标题的化合物，将其过滤并干燥。
产率：115mg(88%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.046(s,COOH),10.425(s,NH),8.008-7.981(d,J=8.1Hz,2H),7.936-7.887(m,4H),7.756-7.727(d,J=8.7Hz,2H),7.686-7.658(d,J=8.4Hz,1H),7.634-7.523(m,3H),4.889-4.828(d,J=18.3,1H),4.482-4.421(d,J=18.3Hz,1H),4.392-4.361(d,J=9.3Hz,1H),2.294-2.218(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.826-0.804(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 427(M-H),m/z 429(M+H)。
实施例99:
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与4-氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例99化合物。实施例99化合物不需要分离直接用于制备实施例100化合物。
实施例100:
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例99化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例100化合物。
产率：90.9%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.126(s,COOH),10.394(s,NH),8.093(m,2H),7.960-7.939(d,J=6.3Hz,2H),7.922-7.893(d,J=8.7Hz,2H),7.776-7.747(d,J=8.7Hz,2H),7.724-7.696(d,J=8.4Hz,1H),7.421-7.362(t,J=8.7,9Hz,2H),4.735-4.533(dd,J=18.3,24.3Hz,2H),4.593-4.565(d,J=8.4Hz,1H),2.372-2.251(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 445(M-H),m/z 447(M+H)。
实施例101:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例101化合物。实施例101化合物不需要分离直接用于制备实施例102化合物。
实施例102:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例101化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例102化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.002(s,COOH),10.769(s,NH),8.237-8.210(d,J=8.1Hz,2H),7.929-7.856(m,6H),7.740-7.711(d,J=8.7Hz,2H),7.669-7.643(d,J=8.7Hz,1H),4.957-4.896(d,J=18.1Hz,1H),4.445-4.384(d,J=18.3Hz,1H),4.330-4.298(d,J=9.6Hz,1H),2.277-2.201(m,1H),1.005-0.983(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 497(M+H)。
实施例103:
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例103化合物。实施例103化合物不需要分离直接用于制备实施例104化合物。
实施例104:
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例103化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例104化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.233(s,NH),8.010-7.981(d,J=8.7Hz,2H),7.921-7.864(d,J=8.4Hz,4H),7.750-7.672(d,J=8.4Hz,2H),7.700-7.62(d,J=8.4Hz,1H),7.094-7.064(d,J=9Hz,2H),4.800-4.739(d,J=18.3Hz,1H),4.532-4.472(d,J=18Hz,1H),4.472-4.440(d,J=9.6Hz,1H),3.850(s,3H),2.318-2.242(m,1H),1.029-1.007(d,J=6.6Hz,3H),0.850-0.828(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 457(M+H),m/z 459(M+H)。
实施例105:
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与3-氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例105化合物。实施例105化合物不需要分离直接用于制备实施例106化合物。
实施例106:
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例105化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例106化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.053(s,COOH),10.441(s,NH),7.693-7.943(m,2H),7.928-7.899(d,J=8.7Hz,2H),7.858-7.832(d,J=7.8Hz,1H),7.785-7.756(d,J=8.7Hz,3H),7.727-7.699(d,J=8.4Hz,1H),7.650-7.577(m,1H),7.500-7.437(m,1H),4.714-4.534(dd,J=17.7,18Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),2.351-2.274(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 445(M+H),m/z447(M+H)。
实施例107:
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与3-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例107化合物。实施例107化合物不需要分离直接用于制备实施例108化合物。
实施例108:
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例107化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例108化合物。
产率：81%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.606(s,NH),8.071-8.065(d,J=1.8Hz,1H),7.988-7.962(d,J=7.8Hz,1H),7.917-7.870(m,4H),7.744-7.715(d,J=8.7Hz,2H),7.690-7.648(m,2H),7.606-7.554(t,J=7.8,1H),4.925-4.864(d,J=18.3Hz,1H),4.463-4.402(d,J=18.3Hz,1H),4.363-4.331(d,J=9.6Hz,1H),2.286-2.210(m,1H),1.012-0.990(d,J=6.6Hz,3H),0.818-0.796(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 461(M+H),m/z463(M+H)。
实施例109:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4-二氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例109化合物。实施例109化合物不需要分离直接用于制备实施例110化合物。
实施例110:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例109化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例110化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.549(s,NH),7.950-7.931(m,2H),7.852-7.824(d,J=8.4Hz,2H),7.773-7.744(d,J=8.7Hz,2H),7.725-7.696(d,J=8.7Hz,2H),7.486-7.412(td,J=2.4,10.2Hz,1H),7.282-7.218(td,J=2.1,8.7Hz,1H),4.716-4.527(dd,J=18,19.8Hz,2H),4.559-4.527(d,J=9.6Hz,1H),2.409-2.316(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 465(M+H)。
实施例111:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例111化合物。实施例111化合物不需要分离直接用于制备实施例110化合物。
实施例112:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例111化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例112化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.320(s,NH),7.923-7.898(m,6H),7.744-7.717(d,J=8.1,2H),7.681-7.653(d,J=8.4Hz,1H),7.360-7.335(d,J=7.5Hz,2H),4.882-4.821(d,J=18.3Hz,1H),4.478-4.416(d,J=18.6Hz,1H),4.384-4.353(d,J=9.3Hz,1H),2.394(s,3H),2.282-2.238(m,1H),1.009-0.988(d,J=6.3Hz,3H),0.820-0.799(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 441(M-H),m/z 443(M+H)。
实施例113:
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例113化合物。实施例113化合物不需要分离直接用于制备实施例114化合物。
实施例114:
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例113化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例114化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.524(s,NH),8.047-8.019(d,J=8.4Hz,2H),7.916-7.751(m,3H),7.684-7.655(d,J=8.7Hz,2H),7.633-7.605(m,4H),4.883-4.822(d,J=18.1Hz,1H),4.483-4.422(d,J=18.1Hz,1H),4.393-4.361(d,J=9.6Hz,1H),2.316-2.220(m,1H),1.013-0.992(d,J=6.3Hz,3H),0.824-0.802(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z461(M+H),m/z 463(M+H)。
实施例115:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例115化合物。实施例115化合物不需要分离直接用于制备实施例116化合物。
实施例116:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例115化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例116化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.044(s,COOH),10.302(s,NH),7.958-7.902(m,6H),7.767-7.738(d,J=8.7Hz,2H),7.724-7.696(d,J=8.4Hz,1H),7.580-7.552(d,J=7.8Hz,2H),4.680-4.535(dd,J=16.8,17.1Hz,2H),4.567-4.535(d,J=9.6Hz,1H),2.327-2.253(m,1H),1.333(s,9H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M+H),m/z 485(M+H)。
实施例117:
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与环己基氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例117化合物。
产率：75.96%；%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.949(s,1H),7.896(m,2H),7.715-7.688(m,5H),4.632-4.599(m,3H),3.682(s,3H),2.347(m,2H),1.791-1.676(m,5H),1.443-1.234(m,5H),1.009-0.990(d,J=5.7Hz,3H),0.856-0.837(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 447(M-H),m/z 449(M+H)。
实施例118:
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例117化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例118化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.033(s,1H),9.938(s,1H),7.894(m,2H),7.712-7.692(m,5H),4.697-4.524(dd,J=17.7Hz,2H),4.558-4.524(d,J=10.2Hz,1H),2.345(m,2H),1.792-1.676(m,5H),1.444-1.236(m,5H),1.041-1.023(d,J=5.4Hz,3H),0.872-0.853(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 433(M-H),m/z 435(M+H)。
实施例119:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例119化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.458(s,1H),8.893-8.882(d,J=3.3Hz,2H),8.491(m,1H),8.116-8.091(d,J=7.5Hz,2H),7.955(m,3H),7.877-7.852(d,J=7.5Hz,2H),7.787-7.710(m,3H),7.525-7.503(d,J=6.6Hz,2H),7.458-7.437(d,J=6.3Hz,1H),4.615(m,3H),3.690(s,3H),2.349(m,1H),1.016-0.998(d,J=5.4Hz,3H),0.867-0.848(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例120:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例119化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例120化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.060(bs,1H),10.435(s,1H),8.106-8.082(d,J=7.2Hz,2H),7.943(m,4H),7.873-7.849(d,J=7.2Hz,2H),7.748-7.726(m,5H),7.521-7.433(m,3H),4.661-4.526(dd,J=21.9Hz,2H),4.556-4.526(d,J=9Hz,1H),2.318(m,1H),1.042-1.025(d,J=5.1Hz,3H),0.875-0.857(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 503(M-H),m/z 505(M+H)。
实施例121:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与2-萘甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例化合物121。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.599(s,1H),8.899-8.887(d,J=3.6Hz,2H),8.631(m,1H),8.503(m,1H),8.069-7.968(m,7H),7.801-7.775(d,J=7.8Hz,1H),7.737-7.712(d,J=7.5Hz,1H),7.654(m,1H),4.617(m,3H),3.692(s,3H),2.349(m,1H),1.017-0.999(d,J=5.4Hz,3H),0.869-0.850(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 491(M-H),m/z 493(M+H)。
实施例122:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例121化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例122化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.645(s,1H),8.651(s,1H),8.099-8.011(m,4H),7.979-7.952(d,J=8.1Hz,2H),7.904(m,2H),7.768-7.744(d,J=7.2Hz,2H),7.652(m,3H),4.949-4.888(d,J=18.3Hz,1H),4.449-4.388(d,J=18.3Hz,1H),4.328-4.298(d,J=9Hz,1H),2.253(m,1H),1.000-0.983(d,J=5.1Hz,3H),0.807-0.789(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z477(M-H),m/z 479(M+H)。
实施例123:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例123化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.325(s,1H),8.893(s,2H),8.517(m,1H),8.003-7.910(m,5H),7.761-7.732(d,J=8.7Hz,2H),7.374-7.351(d,J=6.9Hz,1H),4.610(m,3H),3.687(s,3H),2.661(m,2H),2.346(m,1H),1.611(m,2H),1.301(m,4H),1.012-0.994(d,J=5.4Hz,3H),0.866-0.847(d,J=5.7Hz,6H)；MS(ESI)m/z:511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例124:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例123化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例124化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.092(bs,1H),10.300(s,1H),7.934(m,6H),7.763-7.735(m,3H),7.375-7.351(d,J=7.2Hz,2H),4.715-4.531(m,3H),2.661(m,2H),2.301(m,1H),1.613(m,2H),1.302(m,4H),1.045-1.028(d,J=5.1Hz,3H),0.873(m,6H)；MS(ESI):m/z 497(M-H),m/z 499(M+H)
实施例125:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-氟-6-三氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例125化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.948(s,1H),7.951-7.930(m,2H),7.880-7.833(m,1H),7.773-7.719(m,7H),4.646-4.611(m,3H),3.689(s,3H),2.375-2.298(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例126:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例125化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例126化合物。
产率：62%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.049(s,1H),10.952(s,1H),7.948-7.927(m,2H),7.775-7.706(m,8H),4.716-4.567(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.567-4.536(d,J=9.3Hz,1H),2.395-2.275(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例127:
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例127化合物。
产率：83.7%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.203(s,1H),7.964-7.885(m,4H),7.759-7.729(d,J=9Hz,2H),7.729-7.697(d,J=9.6Hz,1H),7.626-7.593(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.549-7.543(d,J=1.8Hz,1H),7.093-7.066(d,J=8.1Hz,1H),6.149(s,2H),4.643-4.609(m,3H),3.688(s,3H),2.351-2.317(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 485(M-H),m/z 487(M+H)。
实施例128:
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例127化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例128。
产率：64.6%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.097(s,1H),10.196(s,1H),7.957-7.936(d,J=6.3Hz,2H),7.914-7.885(d,J=8.7Hz,2H),7.762-7.733(d,J=8.7Hz,2H),7.722-7.693(d,J=8.7Hz,1H),7.620-7.593(d,J=8.1Hz,1H),7.547-7.543(d,J=1.2Hz,1H),7.095-7.068(d,J=8.1Hz,1H),6.150(s,2H),4.713-4.566(dd,J=17.7,18.3Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),2.394-2.250(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 471(M-H),m/z 473(M+H)。
实施例129:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2,6-二氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例129化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.897(s,1H),8.884-8.867(d,J=5.1Hz,2H),7.981-7.955(d,J=7.8Hz,2H),7.835-7.7748(dd,J=8.7Hz,4H),7.737-7.708(d,J=8.7Hz,1H),7.625-7.619(d,J=1.8Hz,1H),4.644-4.611(m,3H),3.688(s,3H),2.375-2.317(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例130:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例129化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例130化合物。
产率：43%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.052(s,1H),10.889(s,1H),7.943-7.928(m,2H),7.826-7.751(dd,J=7.8,8.7Hz,4H),7.734-7.706(d,J=8.4Hz,1H),7.621-7.597(d,J=7.2Hz,2H),7.550-7.528(d,J=6.6Hz,1H),4.716-4.569(dd,J=17.4,18Hz,2H),4.569-4.537(d,J=9.6Hz,1H),2.375-2.276(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例131:
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与2-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例131化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.646(s,1H),8.856(s,1H),7.931(m,2H),7.856-7.831(d,J=7.5Hz,1H),7.762-7.732(d,J=9Hz,3H),7.600-7.474(m,4H),4.606(m,3H),3.682(s,3H),2.343(m,1H),1.009-0.991(d,J=5.4Hz,3H),0.859-0.839(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 475(M-H),m/z 477(M+H)。
实施例132:
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例131化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例132化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.657(s,1H),7.897-7.882(d,J=7.5Hz,2H),7.854-7.837(d,J=8.5Hz,1H),7.756-7.739(d,J=8.5Hz,2H),7.686-7.671(d,J=7.5Hz,1H),7.627-7.580(dd,J=7.5,8Hz,2H),7.542-7.511(t,J=4.2Hz,1H),7.491-7.462(d,J=7Hz,2H),4.884-4.848(d,J=18Hz,1H),4.465-4.428(d,J=18.5Hz,1H),4.368-4.349(d,J=9.5Hz,1H),2.272-2.186(m,1H),1.005-0.992(d,J=6.5Hz,3H),0.814-0.801(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 461(M-H),m/z 463(M+H)。
实施例133:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4-二氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例133化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.685(s,1H),8.829(s,1H),7.932(m,2H),7.810-7.653(m,6H),7.591-7.566(J=7.5Hz,1H),4.609(m,3H),3.685(s,3H),2.345(m,1H),1.012-0.993(d,J=5.7Hz,3H),0.861-0.842(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例134:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例133化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例134化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.701(s,1H),7.904-7.885(d,J=5.7Hz,2H),7.840-7.811(d,J=8.7Hz,2H),7.793-7.787(d,J=1.8Hz,1H),7.765-7.736(d,J=8.7Hz,2H),7.697-7.660(m,2H),7.592-7.5559(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),4.854-4.793(d,J=18.3Hz,1H),4.497-4.436(d,J=18.3Hz,1H),4.410-4.379(d,J=9.3Hz,1H),2.274-2.242(m,1H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.828-0.806(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例135:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-正丁氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例135化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.225(s,1H),8.889-8.876(d,J=3.9Hz,1H),7.694-7.901(m,5H),7.751-7.723(m,3H),7.079-7.052(d,J=8.1Hz,2H),4.638-4.607(m,3H),4.064(m,2H),3.685(s,3H),2.326(m,1H),1.730-1.709(m,2H),1.467-1.444(m,2H),1.011-0.925(m,6H),0.862-0.842(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 515(M+H)。
实施例136:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例135化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例136化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.255(s,1H),7.996-7.979(d,J=8.5Hz,2H),7.915-7.878(m,4H),7.733-7.716(d,J=8.5Hz,2H),7.672-7.656(d,J=8Hz,1H),7.072-7.055(d,J=8.5Hz,2H),4.913-4.876(d,J=18.5Hz,1H),4.447-4.410(d,J=18.5Hz,1H),4.342-4.323(d,J=9.5Hz,1H),4.078-4.052(t,J=6.5Hz,2H),2.280-2.207(m,1H),1.760-1.704(q,J=6.5,7Hz,2H),1.497-1.423(m,2H),1.003-0.990(d,J=6.5Hz,3H),0.967-0.937(d,J=7.5Hz,3H),0.809-0.796(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 499(M-H),m/z 501(M+H)。
实施例137:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4-二氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例137化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.935(s,1H),7.937-7.708(m,7H),7.636-7.589(t,J=6.9,7.2Hz,1H),7.299-7.248(t,J=7.5,7.8Hz,2H),4.611(m,3H),3.687(s,3H),2.347(m,1H),1.014-0.995(d,J=5.7Hz,3H),0.861-0.842(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 477(M-H),m/z479(M+H)。
实施例138:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例137化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例138化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.960(s,1H),7.886(m,8H),7.293-7.269(m,2H),4.962-4.901(d,J=18.3Hz,1H),4.436-4.375(d,J=18.3Hz,1H),4.310-4.280(d,J=9Hz,1H),2.239(m,1H),0.994-0.977(d,J=5.1Hz,3H),0.797-0.780(d,J=5.1Hz,3H)；MS(ESI):m/z 463(M-H),m/z465(M+H)。
实施例139:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4-二氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例139化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.447(s,1H),8.070-8.040(m,1H),7.946-7.884(m,5H),7.784-7.630(m,4H),4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.348(m,1H),1.014-0.996(d,J=5.4Hz,3H),0.861-0.842(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI)m/z:477(M-H),m/z 479(M+H)。
实施例140:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例139化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例140化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.457(s,1H),8.073-8.035(t,J=9Hz,1H),7.954-7.942(d,J=6Hz,2H),7.983-7.876(d,J=8.5Hz,3H),7.773-7.756(d,J=8.5Hz,2H),7.724-7.707(d,J=8.5Hz,1H),7.659-7.605(dd,J=6,8.5Hz,1H),4.697-4.661(d,J=18Hz,1H),4.585-4.548(d,J=18.5Hz,1H),4.548-4.527(d,J=10.5Hz,1H),2.330-2.284(m,1H),1.038-1.025(d,J=6.5Hz,3H),0.871-0.858(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z463(M-H),m/z 465(M+H)。
实施例141:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4-二甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例141化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.205(s,1H),7.946(m,2H),7.916-7.889(d,J=8.1Hz,2H),7.769-7.741(m,3H),7.668-7.642(d,J=7.8Hz,1H),7.559(s,1H),7.119-7.093(d,J=7.8Hz,1H),4.611(m,3H),3.856(s,6H),3.688(s,3H),2.346(m,1H),1.013-0.995(d,J=5.4Hz,3H),0.864-0.845(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例142:
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例141化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例142化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.204(s,1H),7.960-7.946(d,J=7Hz,2H),7.914-7.896(d,J=9Hz,2H),7.769-7.751(d,J=9Hz,2H),7.719-7.702(d,J=8.5Hz,1H),7.668-7.648(dd,J=1.5,8Hz,1H),7.565-7.562(d,J=1.5Hz,1H),7.111-7.101(d,J=5Hz,1H),4.703-4.668(d,J=17.5Hz,1H),4.585-4.557(d,J=17.5Hz,1H),4.557-4.538(d,J=9.5Hz,1H),3.865(s,3H),3.853(s,3H),2.336-2.277(m,1H),1.046-1.033(d,J=6.5Hz,3H),0.879-0.865(d,J=7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例143:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例143化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.256(s,1H),7.946(m,2H),7.898-7.872(d,J=7.8Hz,2H),7.789-7.763(d,J=7.8Hz,2H),7.730-7.705(d,J=7.5Hz,1H),7.306(s,2H),4.612(m,3H),3.888(s,6H),3.741(s,3H),3.688(s,3H),2.340(m,1H),1.014-0.996(d,J=5.4Hz,3H),0.864-0.845(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 531(M-H),m/z 533(M+H)。
实施例144:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例143化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例144化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.277(s,1H),7.942(s,2H),7.894-7.878(d,J=8Hz,2H),7.779-7.763(d,J=8Hz,2H),7.710-7.694(d,J=8Hz,1H),7.316(s,2H),4.745-4.709(d,J=18Hz,1H),4.558-4.516(d,J=18Hz,1H),4.516-4.496(d,J=10Hz,1H),3.890(s,6H),3.744(s,3H),2.305-2.289(m,1H),1.036-1.023(d,J=6.5Hz,3H),0.863-0.850(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例145:
(S)-2-(6-(4-(3,5-二二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,5-二甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例145化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.266(s,1H),7.943–7.740(m,7H),7.108(s,2H),6.697(s,1H),4.610(m,3H),4.109-4.088(d,J=6.3Hz,4H),3.687(s,3H),2.339(m,1H),1.356(m,6H),1.013-0.995(d,J=5.4Hz,3H),0.863-0.845(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 531(M+H)。
实施例146:
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例145化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例146化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.410(s,1H),7.877(s,4H),7.715-7.689(d,J=7.8Hz,2H),7.657-7.633(d,J=7.2Hz,1H),7.754(s,2H),6.682(s,1H),4.990-4.361(dd,J=18.1Hz,2H),4.299-4.269(d,J=9Hz,1H),4.112-4.090(m,4H),2.218(m,1H),1.353(m,6H),0.998-0.980(d,J=5.4Hz,3H),0.796-0.777(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例147:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3-苯氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例147化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.406(s,1H),7.939-7.886(m,4H),7.768-7.738(m,4H),7.616-7.546(m,2H),7.445-7.422(m,2H),7.258-7.199(m,2H),7.103-7.078(d,J=7.5Hz,2H),4.608(m,3H),3.685(s,3H),2.336(m,1H),1.011-0.993(d,J=5.4Hz,3H),0.862-0.842(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 535(M+H)。
实施例148:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸
通过实施例147化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例148化合物。
产率：83.44%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.406(s,1H),7.933-7.886(m,4H),7.768-7.692(m,4H),7.617-7.545(m,2H),7.444-7.421(d,J=6.9Hz,2H),7.257-7.199(m,2H),7.103-7.078(d,J=7.5Hz,2H),4.719-4.523(m,3H),2.296(m,1H),1.042-1.024(d,J=5.4Hz,3H),0.874-0.855(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 521(M+H)。
实施例149:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-苯氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例149化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.336(s,1H),8.044-8.018(d,J=7.8Hz,2H),7.941-7.900(m,4H),7.766-7.702(m,3H),7.467-7.444(d,J=6.9Hz,2H),7.260-7.237(d,J=6.9Hz,1H),7.129(m,4H),4.610(m,3H),3.687(s,3H),2.339(m,1H),1.013-0.994(d,J=5.7Hz,3H),0.863-0.844(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M-H),m/z 535(M+H)。
实施例150:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸
通过实施例149化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例150化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.030(s,1H),10.329(s,1H),8.044-8.017(d,J=8.1Hz,2H),7.937-7.899(m,4H),7.768-7.698(m,3H),7.468-7.444(d,J=7.2Hz,2H),7.260-7.237(d,J=6.9Hz,1H),7.131-7.113(m,4H),4.711-4.567(dd,J=17.7,2H),4.567-4.535(d,J=9.6Hz,1H),2.323(m,1H),1.047-1.028(d,J=5.7Hz,3H),0.880-0.861(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI)m/z 519(M-H),m/z 521(M+H)。
实施例151:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2-苯氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例151化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.456(s,1H),7.908(s,2H),7.779(m,2H),7.715-7.694(d,J=6.1Hz,4H),7.513-7.289(m,4H),7.137-7.061(m,3H),6.993-6.967(d,J=7.8Hz,1H),4.631-4.600(m,3H),3.681(s,3H),2.333(m,1H),1.007-0.988(d,J=5.7Hz,3H),0.855-0.835(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M-H),m/z 535(M+H)。
实施例152:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸
通过实施例151化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例152化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.028(s,1H),10.452(s,1H),7.905(s,2H),7.805-7.780(d,J=7.5Hz,2H),7.698(m,4H),7.513-7.289(m,4H),7.161-7.968(m,4H),4.701-4.526(m,3H),2.292(m,1H),1.040-1.022(d,J=5.4Hz,3H),0.871-0.852(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 519(M-H),m/z 521(M+H)。
实施例153:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例153化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.448(s,1H),7.922(s,2H),7.868(m,J=7.8Hz,2H),7.737(m,3H),6.942(s,2H),4.608(m,3H),3.686(s,3H),2.256(m,10H),1.013-0.995(d,J=5.4Hz,3H),0.862-0.843(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI)m/z 483(M-H),m/z 485(M+H)。
实施例154:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例153化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例154化合物。
产率：81%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.021(s,1H),10.445(s,1H),7.922-7.717(m,7H),6.942(s,2H),4.708-4.565(dd,J=17.7Hz,2H),4.565-4.533(d,d=9.6Hz,1H),2.257(s,10H),1.045-1.027(d,J=5.4Hz,3H),0.877-0.859(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 469(M-H),m/z 471(M+H)。
实施例155:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2,4-二甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例155化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.048(s,1H),8.863(s,2H),7.936(s,2H),7.877-7.851(d,J=7.8Hz,2H),7.781-7.722(m,3H),6.721-6.673(m,1H),4.608(m,3H),3.972(s,3H),3.853(s,3H),3.686(s,3H),2.346(m,1H),1.012-0.994(d,J=5.4Hz,3H),0.861-0.843(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 503(M-H)。
实施例156:
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例155化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例156化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.009(s,1H),10.046(s,1H),7.934(s,2H),7.877-7.852(d,J=7.5Hz,2H),7.874-7.7.721(d,4H),6.722-6.674(s,2H),4.710-4.568(dd,J=17.7,18Hz,2H),4.568-4.535(d,J=9.9Hz,1H),3.974(s,3H),3.854(s,3H),2.304(m,1H),1.047-1.029(d,J=5.4Hz,3H),0.879-0.861(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI)m/z 487(M-H),m/z489(M+H)。
实施例157:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例157化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.490(s,1H),8.123-8.097(d,J=7.8Hz,2H),7.946-7.894(m,4H),7.782-7.756(d,J=7.8Hz,2H),7.731-7.708(d,J=6.9Hz,1H),7.569-7.544(d,J=7.5Hz,2H),4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.372-2.186(m,1H),1.014-0.996(d,J=5.4Hz,3H),0.865-0.846(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例158:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例157化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例158化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.124(s,1H),10.491(s,1H),8.125-8.098(d,J=8.1Hz,2H),7.941-7.896(m,4H),7.785-7.758(d,J=8.1Hz,2H),7.727-7.701(d,J=7.8Hz,1H),7.570-7.545(d,J=7.5Hz,2H),4.718-4.562(dd,J=17.7,19.8Hz,2H),4.562-4.531(d,J=9.3Hz,1H),2.322(m,1H),1.046-1.027(d,J=5.7Hz,3H),0.879-0.860(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例159:
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2-甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例159化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.246(s,1H),8.883-8.871(d,J=3Hz,1H),8.473-8.450(t,J=6.9Hz,1H),7.962-7.936(d,J=7.8Hz,2H),7.882-7.856(d,J=7.8Hz,2H),7.750-7.724(d,J=7.8Hz,2H),7.520-7.497(t,J=6.9Hz,1H),7.211-7.184(d,J=8.1Hz,1H),7.105-7.059(t,J=6.9Hz,1H),4.640(m,3H),3.916(s,3H),3.687(s,3H),2.349(m,1H),1.015-0.996(d,J=5.7Hz,3H),0.865-0.845(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 473(M+H)。
实施例160:
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例159化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例160化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.246(s,1H),7.916-7.855(m,4H),7.747-7.677(m,4H),7.519(m,1H),7.209-7.183(d,J=7.8Hz,1H),7.083(m,1H),4.777-4.464(m,3H),3.917(s,3H),2.277(m,1H),1.013-0.996(d,J=5.1Hz,3H),0.853-0.836(d,J=5.1Hz,3H)；MS(ESI):m/z 457(M-H),m/z 459(M+H)。
实施例161:
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氟-3-甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例161化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.349(s,1H),7.942-7.890(m,6H),7.770-7.703(m,3H),7.346-7.287(t,J=8.7,9Hz,1H),4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.336(m,4H),1.015-0.996(d,J=5.7Hz,3H),0.866-0.847(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI)m/z 473(M-H),m/z 475(M+H)。
实施例162:
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例161化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例化合物162。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.014(s,1H),10.339(s,1H),7.938-7.888(m,6H),7.770-7.698(m,3H),7.345-7.287(t,J=8.7Hz,1H),4.713–4.567(dd,J=17.7,18.6Hz,2H),4.567-4.535(d,J=9.6Hz,1H),2.335(m,4H),1.047-1.030(d,J=5.1Hz,3H),0.881-0.863(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 459(M-H),m/z 461(M+H)。
实施例163:
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例163化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.295(s,1H),7.937(m,5H),7.761-7.733(d,J=8.4Hz,4H),7.378-7.355(d,J=6.9Hz,2H),4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.672(m,2H),2.343(m,1H),1.598(m,2H),1.336-1.314(m,2H),1.015-0.889(m,6H),0.867-0.848(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 497(M-H),m/z 499(M+H)。
实施例164:
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例163化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例164化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.044(s,1H),10.294(s,1H),7.932-7.904(m,6H),7.763-7.736(m,3H),7.378-7.355(d,J=6.9Hz,2H),4.716(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.564-4.532(d,J=9.6Hz,1H),2.671(m,2H),2.303(m,1H),1.597(m,2H),1.336-1.313(m,2H),1.029-0.863(m,9H)；MS(ESI):m/z 483(M-H)。
实施例165:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2,6-二氟-3-甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例165化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.896(s,1H),8.857(m,1H),7.936(m,2H),7.803-7.707(m,4H),7.486-7.462(m,1H),7.191-7.136(t,J=8.1,8.4Hz,1H),4.611(m,3H),3.686(s,3H),2.275(m,4H),1.014-0.995(d,J=6Hz,3H),0.864-0.845(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 493(M+H)。
实施例166:
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例165化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例166化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.932(s,1H),7.875-7.764(m,6H),7.671-7.648(d,J=6.9Hz,1H),7.479-7.456(m,1H),7.186-7.133(t,J=8.1,7.8Hz,1H),5.008-4.348(dd,J=18.3Hz,2H),4.273-4.243(d,J=9Hz,1H),2.274(m,4H),0.989-0.972(d,J=5.1Hz,3H),0.789-0.771(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 477(M-H)。
实施例167:
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-乙基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例167化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.292(s,1H),7.963-7.874(m,7H),7.762-7.745(d,J=8.5Hz,2H),7.379-7.381(d,J=8Hz,2H),4.658-4.569(m,3H),3.692(s,3H),2.725-2.680(q,J=7.5Hz,2H),2.361-2.302(m,1H),1.243-1.213(t,J=7.5Hz,3H),1.015-1.002(d,J=6.5Hz,3H),0.867-0.854(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 469(M-H),m/z 471(M+H)。
实施例168:
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例167化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例168化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.316(s,1H),7.935-7.881(m,6H),7.745-7.728(d,J=8.5Hz,2H),7.675-7.659(d,J=8Hz,1H),7.392-7.376(d,J=8Hz,2H),4.922-4.406(dd,J=18.5Hz,2H),4.331-4.312(d,J=9.5Hz,1H),2.723-2.678(q,J=7.5Hz,2H),2.264-2.218(m,1H),1.242-1.212(t,J=7.5Hz,3H),1.001-0.988(d,J=6.5Hz,3H),0.809-0.795(d,J=7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 455(M-H),m/z 457(M+H)。
实施例169:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正丙基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例169化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.281(s,1H),7.946-7.874(m,6H),7.745-7.716(d,J=8.7Hz,2H),7.707-7.687(d,J=8.7Hz,1H),7.360-7.333(d,J=8.1Hz,2H),4.626-4.593(m,3H),3.699(s,3H),2.653-2.603(t,J=7.2Hz,2H),2.361-2.398(m,1H),1.654-1.580(m,2H),0.997-0.975(d,J=6.6Hz,3H),0.919-0.870(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.848-0.825(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M-H),m/z 485(M+H)。
实施例170:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例169化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例170化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.333(s,1H),7.931-7.893(m,6H),7.751-7.722(d,J=8.7Hz,2H),7.690-7.662(d,J=8.4Hz,1H),7.373-7.346(d,J=8.1Hz,2H),4.860-4.437(dd,J=18,18.3Hz,2H),4.437-4.417(d,J=6Hz,1H),2.670-2.620(t,J=7.2Hz,2H),2.279-2.248(m,1H),1.673-1.598(m,2H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.938-0.889(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.833-0.811(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 469(M-H),m/z 471(M+H)。
实施例171:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例化合物6与4-(正辛基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例171化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.290(s,1H),7.962-7.945(d,J=8.5Hz,2H),7.927-7.900(dd,J=2.5,6,8.5Hz,4H),7.760-7.742(d,J=9Hz,2H),7.722-7.706(d,J=8Hz,1H),7.370-7.354(d,J=8Hz,2H),4.657-4.569(m,3H),3.691(s,3H),2.678-2.648(t,J=7.5Hz,2H),2.362-2.315(m,1H),1.608(m,2H),1.297(m,5H),1.266-1.250(m,5H),1.016-1.002(d,J=7Hz,3H),0.867-0.847(m,6H)；MS(ESI):m/z 553(M-H),m/z 555(M+H)。
实施例172:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例171化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例172化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.295(s,1H),7.951-7.893(m,6H),7.762-7.733(d,J=8.7Hz,2H),7.718-7.690(d,J=8.4Hz,1H),7.371-7.344(d,J=8.1Hz,2H),4.729-4.550(dd,J=18Hz,2H),4.550-4.518(d,J=9.6Hz,1H),2.683-2.597(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.344-2.268(m,1H),1.603(m,2H),1.289-1.249(m,10H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.834(m,6H)；MS(ESI):m/z 539(M-H),m/z 541(M+H)。
实施例173:
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与4-环己基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例173化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.276(s,1H),7.945-7.872(m,6H),7.744-7.714(d,J=9Hz,2H),7.708-7.679(d,J=8.7Hz,1H),7.389-7.362(d,J=8.1Hz,2H),4.626-4.593(m,3H),3.669(s,3H),2.584(m,1H),2.331-2.298(m,1H),1.812-1.685(m,5H),1.459-1.303(m,5H),1.028-1.006(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 523(M-H),m/z 525(M+H)。
实施例174:
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例173化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例174化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.968(s,1H),10.270(s,1H),7.935-7.869(m,6H),7.742-7.713(d,J=8.7Hz,2H),7.701-7.672(d,J=8.7Hz,1H),7.386-7.359(d,J=8.1Hz,2H),4.694-4.543(dd,J=18,19.2Hz,2H),4.543-4.511(d,J=9.6Hz,1H),2.613-2.543(m,1H),2.328-2.252(m,1H),1.810-1.683(m,5H),1.457-1.126(m,5H),1.027-1.005(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H)。
实施例175:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯
基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例175化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.276(s,1H),7.954-7.861(m,6H),7.755-7.726(d,J=8.7Hz,2H),7.668-7.640(m,1H),7.483-7.456(d,J=8.1Hz,1H),4.593-4.530(m,3H),3.671(s,3H),2.378-2.256(m,1H),1.668(s,4H),1.301(s,6H),1.267(s,6H),0.999-0.977(d,J=6.6Hz,3H),0.926-0.909(d,J=5.1Hz,3H)；MS(ESI):m/z 553(M-H)。
实施例176:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯
基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例175化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例176化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.055(s,1H),10.212(s,1H),7.945-7.868(m,5H),7.754-7.726(d,J=8.4Hz,2H),7.702-7.677(d,J=7.5Hz,2H),7.748-7.453(d,J=8.4Hz,1H),4.693-4.548(dd,J=17.7Hz,2H),4.548-4.516(d,J=9.6Hz,1H),2.309-2.278(m,1H),1.665(s,4H),1.299(s,6H),1.265(s,6H),1.029-1.008(d,J=6.3Hz,3H),0.863-0.841(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 537(M-H),m/z 539(M+H)。
实施例177:
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与1-萘甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例177化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.722(s,1H),8.868(m,2H),8.556-8.381(m,1H),8.139-7.957(m,5H),7.793-7.616(m,6H),4.617(m,3H),3.692(s,3H),2.332(m,1H),1.000-0.982(d,J=5.4Hz,3H),0.870-0.852(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 491(M-H),m/z 493(M+H)。
实施例178:
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例177化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例178化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.058(s,1H),10.717(s,1H),8.197-7.954(m,7H),7.797-7.617(m,7H),4.720-4.574(dd,J=17.7Hz,2H),4.574-4.542(d,J=9.6Hz,1H),2.332(m,1H),1.052-1.034(d,J=5.4Hz,3H),0.886-0.868(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 477(M-H),m/z 479(M+H)。
实施例179:
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3,5-二甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例179化合物。实施例179化合物不需要分离直接用于制备实施例180化合物。
实施例180:
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例179化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例180化合物。
产率：64%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.015(s,1H),10.300(s,1H),7.943-7.891(m,4H),7.777-7.749(d,J=8.4Hz,2H),7.727-7.700(d,J=8.1Hz,1H),7.130(s,2H),7.733(s,1H),4.713-4.567(dd,J=17.7Hz,2H),4.567-4.536(d,J=9.3Hz,1H),3.839(s,6H),2.303(m,1H),1.049-1.029(d,J=6Hz,3H),0.882-0.862(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z489(M+H)。
实施例181:
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正己基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例181化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.293(s,1H),7.962-7.945(d,J=8.5Hz,2H),7.292-7.901(dd,J=6.5,8.5Hz,4H),7.760-7.743(d,J=8.5Hz,2H),7.721-7.705(d,J=8Hz,1H),7.372-7.356(d,J=8Hz,2H),4.657-4.569(m,3H),3.691(s,3H),2.681-2.650(t,J=7.5,8Hz,2H),2.361-2.301(m,1H),1.621-1.595(m,2H),1.291(m,6H),1.015-1.002(d,J=6.5Hz,3H),0.879-0.853(m,6H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例182:
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例181化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例182化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.304(s,1H),7.948-7.862(m,6H),7.762-7.733(d,J=8.7Hz,2H),7.688-7.665(d,J=6.9Hz,1H),7.375-7.348(d,J=8.1Hz,2H),4.740-4.514(dd,J=18Hz,2H),4.535-4.503(d,J=9.6Hz,1H),2.688-2.638(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.317-2.264(m,1H),1.607(m,2H),1.294(m,6H),1.042-1.020(d,J=6.6Hz,3H),0.871-0.850(m,6H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例183:
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正庚基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例183化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.276(s,1H),7.946-7.872(m,6H),7.744-7.715(d,J=8.7Hz,2H),7.708-7.679(d,J=8.7Hz,2H),7.355-7.328(d,J=8.1Hz,1H),4.625-4.592(m,3H),3.669(s,3H),2.667-2.617(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.391-2.256(m,1H),1.610-1.564(m,2H),1.270-1.238(m,8H),0.997-0.975(d,J=6.6Hz,3H),0.847-0.825(m,6H)；MS(ESI):m/z 539(M-H),m/z 541(M+H)。
实施例184:
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例183化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例184化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.301(s,1H),7.930-7.895(m,6H),7.762-7.733(d,J=8.7Hz,2H),7.715-7.687(d,J=8.4Hz,1H),7.372-7.345(d,J=8.1Hz,2H),4.741-4.536(dd,J=17.7Hz,2H),4.536-4.505(d,J=9.3Hz,1H),2.685-2.635(t,J=7.5Hz,2H),2.339-2.263(m,1H),1.605(m,2H),1.357-1.172(m,8H),1.042-1.021(d,J=6.3Hz,3H),0.870-0.849(m,6H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例185:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正壬基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例185化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.291(s,1H),7.964-7.892(m,6H),7.763-7.734(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.697(d,J=8.7Hz,1H),7.373-7.346(d,J=8.1Hz,2H),4.645-4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.684-2.635(t,J=7.2,7.5Hz,2H),2.337-2.267(m,1H),1.603(m,2H),1.291-1.246(m,12H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.834(m,6H)；MS(ESI):m/z 567(M-H),m/z 569(M+H)。
实施例186:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例185化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例186化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.294(s,1H),7.950-7.893(m,6H),7.762-7.733(d,J=8.7Hz,2H),7.717-7.689(d,J=8.4Hz,1H),7.371-7.344(d,J=8.1Hz,2H),4.732-4.544(dd,J=17.7Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.683-2.633(t,J=7.5Hz,2H),2.343-2.267(m,1H),1.602(m,2H),1.290-1.245(m,13H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.833(m,6H)；MS(ESI):m/z:553(M-H),m/z 555(M+H)。
实施例187:
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与4-(正癸基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例187化合物。
产率：64%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.290(s,1H),7.965-7.892(m,6H),7.763-7.734(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.697(d,J=8.7Hz,1H),7.373-7.345(d,J=8.4Hz,2H),4.645-4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.684-2.634(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.372-2.269(m,1H),1.653-1.546(m,2H),1.289-1.243(m,14H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.833(m,6H)；MS(ESI):m/z 581(M-H),m/z 583(M+H)。
实施例188:
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例187化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例188化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.287(s,1H),7.953-7.899(m,6H),7.760-7.743(d,J=8.5Hz,2H),7.718-7.702(d,J=8Hz,1H),7.368-7.352(d,J=8Hz,2H),4.700-4.550(dd,J=18Hz,2H),4.561-4.541(d,J=10Hz,1H),2.676-2.646(t,J=7.5Hz,2H),2.366-2.292(m,1H),1.606(m,2H),1.295-1.245(m,14H),1.047-1.034(d,J=6.5Hz,3H),0.880-0.843(m,6H)；MS(ESI):m/z 567(M-H),m/z 569(M+H)。
实施例189:
(S)-(2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与金刚烷-2-甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例189化合物。
产率：52%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.236(s,1H),7.910(m,2H),7.808-7.782(d,J=7.8Hz,2H),7.695(m,3H),4.636-4.602(m,3H),3.684(s,3H),2.343(m,2H),2.031(s,3H),1.932(m,6H),1.718(m,5H),1.011-0.992(d,J=5.7Hz,3H),0.859-0.840(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z502(M+H)。
实施例190:
(S)-2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例189化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例190化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.007(s,1H),9.217(s,1H),7.909-7.887(m,2H),7.792-7.763(d,J=8.7Hz,2H),7.679-7.650(d,J=8.7Hz,3H),4.681-4.508(d,J=17.7Hz,2H),4.508-4.476(d,J=9.6Hz,1H),2.348-2.228(m,2H),2.014(s,3H),1.916(m,6H),1.699(m,5H),1.025-1.003(d,J=6.6Hz,3H),0.857-0.833(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z485(M-H),m/z 487(M+H)。
实施例191:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例191化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.759(s,1H),7.941-7.907(m,4H),7.829-7.740(m,6H),4.613(m,3H),3.688(s,3H),2.348(m,1H),1.013-0.996(d,J=5.1Hz,3H),0.863-0.845(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例192:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例191化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例192化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.413(s,1H),7.934-7.834(m,4H),7.765(m,4H),7.471-7.424(m,2H),4.713-4.534(m,3H),2.304(m,1H),1.046-1.028(d,J=5.4Hz,3H),0.879-0.860(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例193:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-氟-3-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例193化合物。
产率：32%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.783(s,1H),8.030-7.945(m,4H),7.827-7.710(m,5H),7.569(m,1H),4.613(m,3H),3.688(s,3H),2.349(m,1H),1.014-0.997(d,J=5.1Hz,3H),0.864-0.846(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例194:
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例193化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例194化合物。
产率：69%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.029(s,1H),10.676(s,1H),7.938-7.731(m,9H),7.420(m,1H),4.716-4.534(m,3H),2.327(m,1H),1.047-1.029(d,J=5.4Hz,3H),0.881-0.862(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H)。
实施例195:
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例195化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.644(s,1H),8.109-7.901(m,7H),7.804-7.780(d,J=7.2Hz,2H),7.734-7.710(d,J=7.2Hz,1H),4.613(m,3H),3.688(s,3H),2.347(m,1H),1.013-0.996(d,J=5.1Hz,3H),0.864-0.846(d,J=5.4Hz,3H)；
MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例196:
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例195化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例196化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.837(s,1H),8.172-8.135(m,1H),8.028–7.987(m,2H),7.907-7.889(m,4H),7.749-7.724(d,J=7.5Hz,2H),7.686-7.662(d,J=7.2Hz,1H),4.860-4.394(m,3H),2.273(m,1H),1.021-1.004(d,J=5.1Hz,3H),0.834-0.816(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例197:
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氟-2-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例197化合物。
产率：64%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.721(s,1H),7.934(s,2H),7.789(s,8H),4.611(m,3H),3.687(s,3H),2.346(m,1H),1.013-0.996(d,J=5.1Hz,3H),0.863-0.845(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例198:
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)
-3-甲基丁酸
通过实施例197化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例198化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.0006(s,1H),10.719(s,1H),7.933(s,2H),7.791-7.710(s,8H),4.716-4.532(m,3H),2.321-2.302(m,1H),1.046-1.028(d,J=5.4Hz,3H),0.878-0.860(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例199:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例199化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.709(s,1H),7.935(s,2H),7.885-7.735(s,9H),4.611(m,3H),3.687(s,3H),2.346(m,1H),1.014-0.995(d,J=5.7Hz,3H),0.863-0.844(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例200:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例199化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例200化合物。
产率：81%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.713(s,1H),7.890-7.800(m,6H),7.754-7.730(m,4H),7.689-7.663(d,J=78Hz,1H),4.917-4.856(d,J=18.3Hz,1H),4.462-4.401(d,J=18.3Hz,1H),4.353-4.322(d,J=9.3Hz,1H),2.255(m,1H),1.003-0.984(d,J=5.7Hz,3H),0.811-0.792(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例201:
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与2-乙氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例201化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.267(s,1H),7.934(s,2H),7.868-7.842(d,J=7.8Hz,2H),7.762-7.706(m,4H),7.511-7.488(t,J=6.9Hz,1H),7.202-7.175(d,J=8.1Hz,1H),7.106-7.060(t,J=6.6,7.2Hz,1H),4.610(m,3H),4.210-4.189(q,J=6.3Hz,2H),3.687(s,3H),2.347(m,1H),1.426(t,3H),1.014-0.995(d,J=5.7Hz,3H),0.864-0.845(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 487(M+H)。
实施例202:
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例201化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例202化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.262(s,1H),7.932(s,2H),7.867-7.843(d,J=7.2Hz,2H),7.762-7.734(m,4H),7.511-7.488(t,J=6.9Hz,1H),7.201-7.175(d,J=8.1Hz,1H),7.106-7.084(t,J=6.6,7.2Hz,1H),4.712-4.534(m,3H),4.212-4.191(q,J=6.3Hz,2H),2.302(m,1H),1.426(t,3H),1.047-1.029(d,J=5.4Hz,3H),0.880-0.862(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 471(M-H),m/z 473(M+H)。
实施例203:
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例6化合物与4-氰苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例203化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.616(s,1H),8.153-8.124(d,J=8.7Hz,2H),8.065-8.037(d,J=8.4Hz,2H),7.971-7.901(m,4H),7.794-7.765(d,J=9Hz,2H),7.732-7.703(d,J=8.7Hz,1H),4.645-4.550(m,3H),3.688(s,3H),2.372-2.295(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 466(M-H),m/z 468(M+H)。
实施例204:
(S)-2-(6-(4-(3-氯-2-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例6化合物与3-氯-2-氟苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例204化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.707(s,1H),7.971-7.943(m,2H),7.961-7.832(d,J=8.7Hz,2H),7.788-7.754(d,J=9Hz,2H),7.764-7.736(d,J=8.4Hz,1H),7.707-7.645(m,2H),7.414-7.361(t,J=7.8,8.1Hz,1H),4.648-4.614(m,3H),3.692(s,3H),2.377-2.299(m,1H),1.020-0.998(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z493(M-H),m/z 495(M+H)。
实施例205
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-氟-3-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例205化合物。
产率：74%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.605(s,1H),8.401-8.384(d,J=5.1Hz,2H),7.952(s,2H),7.917-7.887(d,J=7.8Hz,2H),7.798-7.769(d,J=8.7Hz,2H),7.731(s,2H),4.613(m,3H),3.688(s,3H),2.347(m,1H),1.014-0.996(d,J=5.4Hz,3H),0.866-0.847(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例206:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(因酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与烟酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例206化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.902(s,1H),9.334(s,1H),8.936(m,2H),8.711-8.687(d,J=7.2Hz,1H),8.089(s,1H),7.955-7.887(m,3H),7.807-7.780(d,J=8.1Hz,2H),7.736-7.712(d,J=7.2Hz,1H),4.612(m,3H),3.686(s,3H),2.347(m,1H),1.012-0.993(d,J=5.7Hz,3H),0.863-0.843(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 442(M-H)。
实施例207:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例206化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例207化合物。
产率：51.63%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.764(s,1H),10.688(s,1H),9.214(s,1H),8.842(s,1H),8.497-8.476(d,J=6.3Hz,1H),7.946(m,4H),7.800-7.775(d,J=7.5Hz,2H),7.730(s,2H),4.716(dd,J=17.7Hz,2H),4.569-4.538(d,J=9.3Hz,1H),2.308(m,1H),1.047-1.031(d,J=4.8Hz,3H),0.881-0.864(d,J=5.1Hz,3H)；MS(ESI):m/z 428(M-H),m/z 430(M+H)。
实施例208:
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与2-氯烟酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例208化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.797(s,1H),8.862(s,1H),8.552(s,1H),8.127-8.104(d,J=6.9Hz,1H),7.939(s,2H),7.817-7.708(m,4H),7.589(m,1H),4.611(m,3H),3.687(s,3H),2.339(m,1H),1.013-0.994(d,J=5.7Hz,3H),0.863-0.843(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z476(M-H),m/z 478(M+H)。
实施例209:
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例208化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例209化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.073(s,1H),10.314(s,1H),8.343-8.320(dd,J=1.8,4.8Hz,1H),8.070-8.039(dd,J=1.8,7.2Hz,1H),7.936-7.916(m,2H),7.854-7.825(d,J=8.7Hz,2H),7.753-7.724(d,J=8.7Hz,2H),7.706-7.678(d,J=8.4Hz,1H),7.168-7.127(dd,J=5.1,7.5Hz,1H),4.697-4.544(dd,J=18,19.2Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.330-2.254(m,1H),1.028-1.006(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 462(M-H)；m/z 464(M+H)。
实施例210:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(6-(三氟甲基)因酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与6-三氟甲基烟酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例210化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.776(s,1H),9.279(s,1H),8.613-8.589(d,J=7.2Hz,1H),8.141-8.115(d,J=7.8Hz,1H),7.956-7.903(m,4H),7.813-7.788(d,J=7.5Hz,2H),7.737-7.712(d,J=7.5Hz,1H),4.615(m,3H),3.689(s,3H),2.351(m,1H),1.016-0.997(d,J=5.7Hz,3H),0.867-0.848(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例211:
(S)-2-(6-(4-(6-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与6-氯烟酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例211化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.622(s,1H),8.979(s,1H),8.398-8.373(d,J=7.5Hz,1H),7.950-7.885(m,4H),7.798-7.771(d,J=8.1Hz,2H),7.751-7.727(d,J=7.2Hz,2H),4.613(m,3H),3.688(s,3H),2.349(m,1H),1.014-0.996(d,J=5.4Hz,3H),0.864-0.845(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 477(M-H),m/z 479(M+H)。
实施例212:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
实施例211化合物(150mg,0.313mmol)放入3mL DMSO，向该溶液中加入吗啉(82.01mg,0.941mmol)，在85-90°C搅拌16h。反应完成后，加入NaHCO3并搅拌5min。所得固体过滤并干燥，得到标题的化合物。
产率：120mg(73%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.153(s,1H),8.788-8.781(d,J=2.1Hz,1H),8.154-8.116(dd,J=2.4,9Hz,1H),7.963-7.880(m,4H),7.757-7.727(d,J=9Hz,3H),6.959-6.928(d,J=9.3Hz,1H),4.643-4.609(m,3H),3.729-3.687(m,7H),3.624-3.594(m,4H),2.349-2.295(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.864-0.842(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例213:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
向实施例213化合物(70mg,0.132mmol)的THF(3mL)和MeOH(1mL)的溶液中加入1N LiOH(0.06mL)，并在室温下搅拌约16h。反应完成后，蒸发溶剂，所得固体溶于水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并浓缩得到标题的化合物。
产率：60mg(88%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.055(s,1H),10.150(s,1H),8.789-8.781(d,J=2.4Hz,1H),8.156-8.118(dd,J=2.4,9Hz,1H),7.957-7.880(m,4H),7.758-7.728(d,J=9Hz,2H),7.721-7.691(d,J=9Hz,1H),6.960-6.930(d,J=9Hz,1H),4.710-4.566(dd,J=17.7Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),3.730-3.701(m,4H),3.625-3.599(m,4H),2.328-2.296(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例214:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)因酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例211化合物与哌啶反应，以类似于实施例212化合物的方式制备实施例214化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.091(s,1H),8.747-8.739(d,J=2.4Hz,1H),8.088-8.050(dd,J=2.4,9Hz,1H),7.961-7.874(m,4H),7.748-7.720(d,J=9Hz,3H),6.922-6.892(d,J=9Hz,1H),4.642-4.609(m,3H),3.687(s,3H),3.665(m,4H),2.329-2.275(m,1H),1.654-1.639(m,2H),1.561-1.549(m,4H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例215:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)因酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例214化合物的水解，以类似于实施例213化合物的方式制备实施例215化合物。
产率：62%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.197(s,1H),10.089(s,1H),8.745(s,1H),8.083-8.058(d,J=9Hz,1H),7.931-7.824(m,4H),7.749-7.690(m,3H),6.924-6.893(d,J=9.3Hz,1H),4.711-4.524(m,3H),3.665(m,4H),2.319-2.291(m,1H),1.643(m,2H),1.552(m,4H),1.043-1.024(d,J=5.7Hz,3H),0.876-0.856(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例216:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例211化合物与吡咯烷反应，以类似于实施例212化合物的方式制备实施例216化合物。
产率：67%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.063(s,1H),8.757-8.750(d,J=2.1Hz,1H),8.092-8.055(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),7.966-7.877(m,4H),7.747-7.694(t,J=7.2,8.7Hz,3H),6.550-6.520(d,J=9Hz,1H),4.646-4.613(m,3H),3.689(s,3H),3.474(m,4H),2.375-2.275(m,1H),1.997-1.954(m,4H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例217:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例216化合物的水解，以类似于实施例213化合物的方式制备实施例217化合物。
产率：67%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.031(s,1H),10.068(s,1H),8.757-8.751(d,J=1.8Hz,1H),8.093-8.057(dd,J=1.8,8.7Hz,1H),7.957-7.879(m,4H),7.750-7.691(t,J=8.7,9Hz,3H),6.552-6.522(d,J=9Hz,1H),4.711-4.566(dd,J=17.7,18Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),3.474(m,4H),2.352-2.275(m,1H),1.976(m,4H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.883-0.861(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 497(M-H),m/z 499(M+H)。
实施例218:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例211化合物与N-甲基哌嗪反应，以类似于实施例212化合物的方式制备实施例218化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.123(s,1H),8.764-8.756(d,J=2.4Hz,1H),8.088-8.050(dd,J=2.4,9Hz,1H),7.962-7.876(m,4H),7.753-7.693(d,J=9Hz,3H),6.949-6.919(d,J=9Hz,1H),4.643-4.610(m,3H),3.687(s,3H),3.657-3.625(t,J=4.8,4H),2.415-2.382(t,J=5.1,4.8Hz,4H),2.272-2.226(m,1H),2.224(s,3H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 540(M-H),m/z542(M+H)。
实施例219:
4-溴-2-甲基苯甲酯
向4-溴-2-甲基苯甲酸(25g,0.116mol)在甲醇(680mL)的溶液中加入H2SO4(12.15mL)，该反应混合物回流约16h。反应混合物冷却并蒸发溶剂，得到的残留物溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤。将蒸发溶剂得到标题的化合物。
实施例220:
3-甲基-4'-硝基联苯基-4-羧酸甲酯
氩气氛下，将实施例219化合物(10g,0.044mol)、4,4,5,5-四甲基-2-(4-硝基苯基)-1,3,2-二杂氧戊硼烷(13.16gm,0.0528mole)和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(1.07g,0.00132mol)放入DMF(250mL)中。向该反应混合物中，加入脱气的2M Na2CO3(14g,0.132mol,66.5mL)溶液。反应混合物在80-85°C搅拌1到1.5h。反应完成后，加入水，所得产物用醚萃取。合并的醚层用盐水洗涤并用无水Na2SO4或MgSO4干燥。蒸发溶剂，产物用柱纯化(硅胶，20%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：11.3g(95%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.298-8.280(d,J=9Hz,2H),7.998-7.981(d,J=8.5Hz,2H),7.928-7.912(d,J=8Hz,1H),7.744(s,1H),7.702-7.684(dd,J=1.8Hz,1H),3.827(s,3H),2.577(s,3H)；MS(ESI):m/z 272(M+H)。
实施例221:
3-(溴甲基)-4'-硝基联苯基-4-羧酸甲酯
实施例220化合物(5g,0.0184mol)溶于四氯化碳(125mL)中。加入过氧化苯甲酰(250mg)和NBS(3.6g,0.0202mol)，反应混合物在80°C回流。反应混合物冷却至室温并通过硅藻土过滤。滤液浓缩生成含85%单溴和10%二溴产物和5%原料的粗残留物。所得粗标题的化合物直接用于实施例222化合物的制备。
实施例222:
(S)-3-甲基-2-(5-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
实施例221化合物(1.54g,0.0044mol)和L-缬氨酸甲酯盐酸盐(0.813g,0.0048mol)放入甲苯(30mL)中。向该反应混合物中，加入三乙胺(0.98g,0.0097mol)并回流3-4h。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩得到粗材料，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚得到标题的化合物)。
产率：1.2g(75%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.375-8.346(d,J=8.7Hz,2H),8.019-7.992(d,J=8.1Hz,1H),7.811-7.721(m,4H),4.883-4.498(m,3H),3.761(s,3H),2.453-2.323(s,1H),1.106-1.084(d,J=6.6Hz,3H),0.978-0.956(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 369(M+H)。
实施例223:
(S)-2-(5-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例222化合物(0.5g,0.00135mol)、铁(0.178g,0.00319mol)和氯化铵(0.312g,0.00585mol)放入EtOH:THF:H2O (7.5mL；5:2.5)中。反应混合物回流约16h。反应完成后，反应混合物通过硅藻土过滤。滤液浓缩得到固体残留物，溶于乙酸乙酯并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥并浓缩。所得残留物用柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：0.380mg(82%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.770(s,1H),7.704-7.648(m,2H),7.461-7.433(d,J=8.4Hz,2H),6.688-6.660(d,J=8.4Hz,2H),5.412(s,2H),4.639-4.503(m,3H),3.682(s,3H),2.356-2.278(s,1H),1.007-0.985(d,J=6.6Hz,3H),0.856-0.833(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z339(M+H)。
实施例224:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
实施例223化合物(0.230g,0.00153mol)溶于5mL二氯甲烷，并向该反应混合物中，加入4-氟苯基异氰酸酯(0.102g,0.000744mol)，在室温下搅拌8-10h。将反应混合物浓缩并用柱色谱法纯化(硅胶，石油醚中的30-40%乙酸乙酯，得到标题的化合物)。
产率：0.300g(93%)。
实施例225:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
实施例224化合物(0.500g,0.00102mol)放入THF(8mL)和MeOH(1mL)中，并向该反应混合物中，加入1N LiOH(0.213g,0.0051mol)，室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残留物溶于水中，并用1N HCl酸化得到标题的化合物，过滤并干燥。
产率：0.460g(95%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.015(s,1H),8.936(s,1H),7.883(s,1H),7.761(s,2H),7.695-7.666(d,J=8.7Hz,2H),7.611-7.582(d,J=8.7Hz,2H),7.519-7.473(m,2H),7.166-7.107(d,8.7Hz,2H),4.753-4.493(dd,J=18Hz,2H),4.538-4.507(d,J=9.3Hz,1H),2.327-2.295(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)。
实施例226:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与2-氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例226化合物。实施例226化合物不需要分离直接用于制备实施例227化合物。
实施例227:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例226化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例227化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.074(s,1H),9.250(s,1H),8.623(s,1H),8.197-8.142(td,J=6.9,8.4Hz,1H),7.884(s,1H),7.796-7.765(t,J=9.1Hz,2H),7.714-7.685(d,J=8.7Hz,2H),7.614-7.585(d,J=8.7Hz,2H),7.284-7.246(dd,J=0.9,8.7Hz,1H),7.183-7.133(t,J=7.5Hz,1H),7.054-6.991(m,1H),4.723-4.534(dd,J=6.6&17.7Hz,2H),4.546-4.514(d,J=9.6Hz,1H),2.364-2.245(m,1H),1.049-1.021(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)。
实施例228:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与3-氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例228化合物。实施例228化合物不需要分离直接用于制备实施例229化合物。
实施例229:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例228化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例229化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.054(s,1H),8.990(s,1H),8.937(s,1H),7.884(s,1H),7.764-7.737(d,J=8.1Hz,2H),7.707-7.678(d,J=8.7Hz,2H),7.612-7.583(d,J=8.7Hz,2H),7.532-7.492(m,1H),7.358-7.281(dd,J=6.9,8.1Hz,1H),7.158-7.129(d,J=8.7Hz,1H),6.831-6.768(td,J=2.1,8.7Hz,1H),4.723-4.545(dd,J=6.3&17.7Hz,2H),4.545-4.513(d,J=9.6Hz,1H),2.397-2.246(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)。
实施例230:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例230化合物。实施例230化合物不需要分离直接用于制备实施例231化合物。
实施例231:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例230化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例231化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.825(s,1H),9.632(s,1H),7.874(s,1H),7.721-7.695(d,J=7.8Hz,2H),7.641-7.569(dd,J=3.6,9Hz,4H),7.538-7.512(d,J=7.8Hz,2H),7.297-7.244(t,J=7.8,8.1Hz,2H),6.974-6.925(t,J=7.2,7.5Hz,1H),4.928-4.868(d,J=18Hz,1H),4.574-4.514(d,J=18Hz,1H),4.478-4.445(d,J=9.9Hz,1H),2.353-2.277(m,1H),1.063-1.041(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z444(M+H)。
实施例232:
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与苄基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例232化合物。实施例232化合物不需要分离直接用于制备实施例233化合物。
实施例233:
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例232化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例233化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.132(s,1H),7.847(s,1H),7.725(s,2H),7.630-7.602(d,J=8.4Hz,2H),7.561-7.533(d,J=8.4,2H),7.319(s,4H),7.265-7.238(m,1H),7.033(m,1H),4.771-4.490(dd,J=18Hz,2H),4.490-4.456(d,J=10.2Hz,1H),4.324-4.305(d,J=5.7Hz,2H),2.299-2.271(m,1H),1.031-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.856-0.834(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 458(M+H)。
实施例234:
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与环己基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例234化合物。实施例234化合物不需要分离直接用于制备实施例235化合物。
实施例235:
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例234化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例235化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.101(s,1H),8.507(s,1H),7.899(s,1H),7.736(s,2H),7.632-7.603(d,J=8.7Hz,2H),7.518-7.489(d,J=8.7Hz,2H),6.172-6.147(d,NH),4.887-4.518(dd,J=21.6,33Hz,2H),4.537-4.505(d,J=9.6Hz,1H),2.336-2.260(m,1H),1.832-1.7940(m,2H),1.688-1.646(m,2H),1.567-1.527(m,1H),1.432-1.300(m,2H),1.260-1.124(m,4H),1.038-1.017(d,J=6.3Hz,3H),0.871-0.849(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 450(M+H)。
实施例236:
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与2,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例236化合物。实施例236化合物不需要分离直接用于制备实施例237化合物。
实施例237:
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例236化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例237化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),9.217(s,1H),8.583(s,1H),8.141(m,1H),7.918(s,1H),7.794-7.737(t,J=9.1Hz,2H),7.709-7.680(d,J=8.7Hz,2H),7.605-7.577(d,J=8.4Hz,2H),7.368-7.261(m,1H),7.090-7.035(m,1H),4.719-4.534(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.543-4.511(d,J=9.6Hz,1H),2.382-2.273(m,1H),1.041-1.020(d,J=6.3Hz,3H),0.875-0.853(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 480(M+H),m/z 478(M-H)
实施例238:
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与2,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例238化合物。实施例238化合物不需要分离直接用于制备实施例239化合物。
实施例239:
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例238化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例239化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.027(s,1H),8.975(s,1H),8.943(s,1H),7.881(s,1H),7.790(s,2H),7.762-7.704(m,2H),7.607-7.578(d,J=8.7Hz,2H),7.408-7.312(m,2H),7.210-7.131(m,1H),4.719-4.533(dd,J=17.7,20.7Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.362-2.243(m,1H),1.042-1.020(d,J=6.3Hz,3H),0.875-0.853(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:480(M+H),(ESI)m/z:478(M-H)。
实施例240:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与2,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例240化合物。实施例240化合物不需要分离直接用于制备实施例241化合物。
实施例241:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例240化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例241化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.995(s,1H),8.939(s,1H),8.748(s,1H),7.878(s,1H),7.691-7.662(d,J=8.7Hz,2H),7.602-7.573(d,J=8.7Hz,2H),7.372-7.343(d,J=8.7Hz,2H),7.343-7.312(d,J=9.3Hz,1H),7.109-7.082(d,J=8.1Hz,2H),7.082-7.058(d,J=7.2Hz,1H),4.716-4.530(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.543-4.510(d,J=9.9Hz,1H),2.339-2.258(m,1H),2.248(s,3H),1.041-1.019(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 456(M-H),m/z 458(M+H)。
实施例242:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与3-甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备化合物实施例242。实施例242化合物不需要分离直接用于制备实施例243化合物。
实施例243:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例242化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例243化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.041(s,1H),8.837(s,1H),8.557(s,1H),7.881(s,1H),7.792-7.734(t,J=8.1,9.3Hz,2H),7.697-7.668(d,J=8.7Hz,2H),7.608-7.579(d,J=8.7Hz,2H),7.319(s,1H),7.266-7.238(d,J=8.4Hz,1H),7.168-7.117(t,J=7.4,7.5Hz,1H),6.815-6.791(d,J=7.2Hz,1H),4.719-4.531(dd,J=17.7,21Hz,2H),4.545-4.513(d,J=9.6Hz,1H),2.381-2.274(m,1H),2.251(s,3H),1.043-1.021(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 456(M-H),m/z 458(M+H)。
实施例244:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-三氟甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例244化合物。实施例244化合物不需要分离直接用于制备实施例245化合物。
实施例245:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例244化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例245化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.077(s,1H),9.236(s,1H),9.052(s,1H),7.888(s,1H),7.796-7.738(t,J=8.4,9Hz,2H),7.715-7.598(m,8H),4.724-4.543(dd,J=17.7,21.3Hz,2H),4.543-4.512(d,J=9.3Hz,1H),2.342-2.245(m,1H),1.043-1.021(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例246:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3-三氟甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例246化合物。实施例246化合物不需要分离直接用于制备实施例247化合物。
实施例247:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例246化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例247化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.018(s,1H),9.160(s,1H),9.024(s,1H),8.043(s,1H),7.889(s,1H),7.797-7.739(t,J=8.1,9.3Hz,2H),7.712-7.683(d,J=8.7Hz,2H),7.630-7.601(t,J=8.7Hz,3H),7.553-7.500(t,J=7.8,8.1Hz,1H),7.338-7.314(d,J=7.2Hz,1H),4.728-4.544(dd,J=17.7,22.5Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.343-2.268(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z509.7(M-H)。
实施例248:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-甲氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例248化合物。实施例248化合物不需要分离直接用于制备实施例249化合物。
实施例249:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例248化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例249化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.072(s,1H),8.793(s,1H),8.566(s,1H),7.977(s,1H),7.779(dd,J=2,8.5Hz,2H),7.681-7.664(dd,J=8.5Hz,2H),7.595-7.578(d,J=8.5Hz,2H),7.388-7.370(d,J=8.5Hz,2H),6.894-6.876(d,J=9Hz,2H),4.708-4.548(dd,J=17.5,18Hz,2H),4.538-4.519(d,J=9.5Hz,1H),3.726(s,3H),2.367-2.270(m,1H),1.041-1.028(d,J=6.5Hz,3H),0.875-0.861(d,J=7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 472(M-H),m/z474(M+H)。
实施例250:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3-甲氧基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例250化合物。实施例250化合物不需要分离直接用于制备实施例251化合物。
实施例251:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例250化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例251化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.016(s,1H),8.893(s,1H),8.762(s,1H),7.934(s,1H),7.783-7.747(dd,J=8.5,9.5Hz,2H),7.693-7.676(d,J=8.5Hz,2H),7.605-7.588(d,J=8.5,2H),7.214-7.210(d,J=2Hz,1H),7.177-7.155(d,J=11Hz,1H),6.965-6.949(d,J=8Hz,1H),6.578-6.561(d,J=8.5Hz,1H),4.709-4.551(dd,J=18,61Hz,2H),4.542-4.522(d,J=10Hz,1H),3.745(s,3H),2.368-2.271(m,1H),1.042-1.029(d,J=6.5Hz,3H),0.875-0.862(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 471(M-H),m/z 473(M+H)。
实施例252:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与4-氰苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例252化合物。实施例252化合物不需要分离直接用于制备实施例253化合物。
实施例253:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例252化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例253化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.039(s,1H),9.399(s,1H),9.160(s,1H),7.886(s,1H),7.764-7.717(m,4H),7.688-7.672(m,3H),7.642-7.593(m,3H),4.719-4.542(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.542-4.511(d,J=9.3Hz,1H),2.317-2.264(m,1H),1.040-1.018(d,J=6.6Hz,3H),0.873-0.851(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 466(M-H),m/z 468(M+H)。
实施例254:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与3-氰苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例224化合物的方式制备实施例254化合物。实施例254化合物不需要分离直接用于制备实施例255化合物。
实施例255:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例254化合物的水解，以类似于实施例225化合物的方式制备实施例255化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.072(s,1H),9.285(s,1H),9.192(s,1H),8.002(s,1H),7.887(s,1H),7.795-7.737(t,J=9Hz,2H),7.714-7.686(d,J=8.4Hz,3H),7.623-7.594(d,J=8.7Hz,2H),7.536-7.484(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.449-7.424(d,J=7.5Hz,1H),4.720-4.534(dd,J=18,20.4Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.363-2.243(m,1H),1.041-1.019(d,J=6.6Hz,3H),0.875-0.852(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 567(M-H),m/z 569(M+H)。
实施例256:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
实施例223化合物(0.150g,0.000443mol)放入THF(3mL)中，加入2-氟苯基异硫氰酸酯(0.074g,0.000448mol)并在室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，并直接用于实施例257化合物的制备。
实施例257:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
实施例256化合物(0.224g,0.000456mol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，向该反应混合物中，加入1N LiOH(0.095g,0.0022mol)并在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶解在水中，利用1NHCl酸化得到标题的化合物，其被过滤并干燥。
产率：0.195g(89%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.065(s,1H),11.288(s,1H),10.135(s,1H),7.909(s,1H),7.857-7.784(t,J=12.3,9.6Hz,2H),7.756-7.655(m,4H),7.620-7.594(d,J=7.8,1H),7.294-7.170(m,3H),4.735-4.547(dd,J=18,21Hz,2H),4.547-4.515(d,J=9.6Hz,1H),2.369-2.248(m,1H),1.044-1.023(d,J=6.3Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 460(M-H),m/z 462(M+H)。
实施例258:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与3-氟苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例258化合物。实施例258化合物不需要分离直接用于制备实施例259化合物。
实施例259:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例258化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例259化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.065(s,1H),10.140(s,1H),10.106(s,1H),7.908(s,1H),7.816-7.757(t,J=9.6,8.1Hz,2H),7.739-7.710(d,J=8.7Hz,2H),7.651-7.622(d,J=8.7Hz,2H),7.581-7.543(m,1H),7.385-7.336(t,J=6.9,7.8Hz,1H),7.301-7.272(d,J=8.7Hz,1H),7.989-6.933(m,1H),4.739-4.547(dd,J=17.7,22.5Hz,2H),4.515-4.492(d,J=6.9Hz,1H),2.368-2.251(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 476(M-H),m/z 478(M+H)。
实施例260:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例260化合物。实施例260化合物不需要分离直接用于制备实施例261化合物。
实施例261:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例260化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例261化合物。
产率：63%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.068(s,1H),9.867(s,1H),9.804(s,1H),7.899(s,1H),7.807-7.749(t,J=9.3Hz,2H),7.715-7.686(d,J=8.7Hz,2H),7.656-7.627(d,J=8.7Hz,2H),7.373-7.343(d,J=9Hz,2H),6.936-6.906(d,J=9Hz,2H),4.741-4.541(dd,J=18,24.6Hz,2H),4.541-4.509(d,J=9.6Hz,1H),3.755(s,3H),2.367-2.247(m,1H),1.044-1.023(d,J=6.3Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z490(M+H)
实施例262:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例262化合物。实施例262化合物不需要分离直接用于制备实施例263化合物。
实施例263:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例262化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例263化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.085(s,1H),9.999(s,1H),9.962(s,1H),7.904(s,1H),7.810-7.758(t,J=9Hz,2H),7.725-7.696(d,J=8.7Hz,2H),7.654-7.625(d,J=8.7,2H),7.275-7.207(m,2H),7.072-7.045(d,J=8.1Hz,1H),6.737-6.703(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),4.739-4.544(dd,J=18,23.1Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),3.745(s,3H),2.381-2.271(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例264:
(S)-甲基2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸酯
通过实施例223化合物与4-氯苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例264化合物。实施例264化合物不需要分离直接用于制备实施例265化合物。
实施例265:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例264化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例265化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.930(s,1H),10.098(s,1H),10.039(s,1H),7.905(s,1H),7.781-7.704(t,J=14.7,8.4Hz,2H),7.649-7.620(d,J=8.7Hz,2H),7.562-7.533(d,J=8.7Hz,2H),7.410-7.381(t,J=1.8,6.9Hz,2H),6.936-6.906(d,J=9Hz,2H),4.740-4.544(dd,J=17.7,23.7Hz,2H),4.544-4.512(d,J=9.6Hz,1H),2.387-2.247(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 492(M-H),m/z 494(M+H)。
实施例266:
(S)-甲基2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸酯
通过实施例223化合物与3-氯苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例266化合物。实施例266化合物不需要分离直接用于制备实施例267化合物。
实施例267:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例266化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例267化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.930(s,1H),10.179(s,1H),10.092(s,1H),7.908(s,1H),7.815-7.755(t,J=8.4,9.6Hz,2H),7.738-7.710(m,3H),7.645-7.617(d,J=8.4Hz,2H),7.446-7.418(d,J=8.4Hz,1H),7.390-7.337(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.199-7.173(d,J=7.8Hz,1H),4.741-4.545(dd,J=18,23.1Hz,2H),4.545-4.512(d,J=9.9Hz,1H),2.346-2.271(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 492(M-H),m/z 494(M+H)。
实施例268:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与4-氰苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例268化合物。实施例268化合物不需要分离直接用于制备实施例269化合物。
实施例269:
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例268化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例269化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.982(s,1H),10.327(s,1H),10.321(s,1H),7.911(s,1H),7.790(m,6H),7.753-7.724(d,J=8.7Hz,2H),7.658-7.629(d,J=8.7Hz,2H),4.734-4.549(dd,J=18,20.4Hz,2H),4.549-4.517(d,J=9.6Hz,1H),2.346-2.270(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M-H),m/z 485(M+H)。
实施例270:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与2-三氟甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例270化合物。实施例270化合物不需要分离直接用于制备实施例271化合物。
实施例271:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例270化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例271化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.983(s,1H),10.205(s,1H),9.480(s,1H),7.961(s,1H),7.868-7.679(m,8H),7.617-7.590(d,J=8.1Hz,1H),7.525-7.454(d,J=7.5,1H),4.734-4.549(dd,J=17.7,21.3Hz,2H),4.549-4.518(d,J=9.3Hz,1H),2.369-2.229(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 526(M-H),m/z528(M+H)。
实施例272:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与2-甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例272化合物。实施例272化合物不需分离直接用于制备实施例273化合物。
实施例273:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例272化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例273化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.091(s,1H),9.856(s,1H),9.482(s,1H),7.903(s,1H),7.780(m,2H),7.726-7.648(dd,J=8.7,6Hz,4H),7.289-7.177(m,4H),4.729-4.547(d,J=17.7,20.1Hz,2H),4.547-4.516(d,J=9.3Hz,1H),2.345-2.322(m,1H),2.270(s,3H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z:472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例274:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与4-甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例274化合物。实施例274化合物不需分离直接用于制备实施例275化合物。
实施例275:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例274化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例275化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.011(s,1H),9.892(s,1H),9.855(s,1H),7.954(s,1H),7.809-7.752(t,J=9,8.1Hz,2H),7.720-7.691(d,J=8.7Hz,2H),7.657-7.628(d,J=8.7Hz,2H),7.378-7.351(d,J=8.1Hz,2H),7.166-7.139(d,J=8.1Hz,2H),4.732-4.544(dd,J=17.7,22.3Hz,2H),4.545-4.514(d,J=9.3,1H),2.366-2.344(m,1H),2.288(s,3H),1.043-1.021(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.857(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z472(M-H),m/z 474(M+H)。
实施例276:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与4-氟苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例276化合物。实施例276化合物不需分离直接用于制备实施例277化合物。
实施例277:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例276化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例277化合物。
产率：60%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.070(s,1H),10.107(s,1H),10.074(s,1H),7.910(s,1H),7.818-7.758(t,J=8.1,9.9Hz,2H),7.741-7.712(d,J=8.7Hz,2H),7.650-7.621(d,J=8.7Hz,2H),7.578-7.533(m,1H),7.413-7.337(dd,J=6.6,8.1Hz,1H),7.297-7.269(d,J=8.4Hz,1H),6.963-6.929(m,1H),4.733-4.548(dd,J=18,20.1Hz,2H),4.548-4.517(d,J=9.3Hz,1H),2.348-2.272(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 476(M-H),m/z 478(M+H)。
实施例278:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应以类似于实施例256化合物的方式制备实施例278化合物。实施例278化合物不需分离直接用于制备实施例279化合物。
实施例279:
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例278化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例279化合物。
产率：69%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.070(s,1H),10.112(s,1H),10.079(s,1H),7.910(s,1H),7.817-7.758(t,J=8.1,9.6Hz,2H),7.740-7.712(d,J=8.4Hz,2H),7.650-7.621(d,J=8.7Hz,2H),7.579-7.541(m,1H),7.413-7.337(dd,J=6.9,8.1Hz,1H),7.297-7.269(d,J=8.4Hz,1H),6.991-6.928(m,1H),4.733-4.548(dd,J=18,20.1Hz,2H),4.548-4.516(d,J=9.6Hz,1H),3.350(s,3H),2.398-2.248(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.88-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例280:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与2-甲氧基苯基异硫氰酸酯反应以类似于实施例256化合物的方式制备实施例280化合物。实施例280化合物不需分离直接用于制备实施例281化合物。
实施例281:
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例280化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例281化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.050(s,1H),10.097(s,1H),9.281(s,1H),7.914(s,1H),7.914-7.894(d,J=6Hz,1H),7.818-7.677(m,6H),7.201-7.149(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.092-7.065(d,J=8.1Hz,1H),6.969-6.918(d,J=7.8,7.5Hz,1H),4.731-4.548(dd,J=17.7,19.8,2H),4.548-4.516(d,J=9.6Hz,1H),3.854(s,3H),2.347-2.272(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.88-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例282:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3-三氟甲基苯基异硫氰酸酯反应，以类似于实施例256化合物的方式制备实施例282化合物。实施例282化合物不需分离直接用于制备实施例283化合物。
实施例283:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例282化合物的水解，以类似于实施例257化合物的方式制备实施例283化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.070(s,1H),10.284(s,1H),10.228(s,1H),8.002(s,1H),7.912(s,1H),7.809-7.722(m,5H),7.665-7.627(d,J=8.4Hz,2H),7.603-7.550(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.485-7.460(d,J=7.5Hz,1H),4.734-4.548(dd,J=18,20.1Hz,2H),4.548-4.516(d,J=9.6Hz,1H),2.346-2.270(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 526(M-H),m/z 528(M+H)。
实施例284:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
实施例223化合物(0.250g,0.0073mol)放入二氯甲烷(5mL)中，向其中加入吡啶(0.174g,0.00219mol)并搅拌5min。向该反应混合物中，加入苯磺酰氯，将反应混合物搅拌约16h。反应完成后蒸发溶剂得到标题的化合物，其直接用于制备实施例285化合物。
实施例285:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
实施例284化合物(0.400g,0.000749mol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，向该反应混合物中，加入1N LiOH(0.157g,0.0037mol)并在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水中，利用1N HCl酸化得到标题的化合物，其被过滤并干燥。
产率：0.310g(80%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.071(s,1H),10.531(s,1H),7.832-7.810(d,J=6.6Hz,3H),7.743-7.679(dd,J=3,7.8Hz,2H),7.630-7.547(m,5H),7.237-7.209(d,J=8.4Hz,2H),4.688-4.493(dd,J=17.7,21.3Hz,2H),4.493-4.438(d,J=16.5Hz,1H),2.344-2.226(m,1H),1.028-1.006(d,J=6.6Hz,3H),0.855-0.833(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z465(M+H),m/z 463(M-H)。
实施例286:_
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与4-氰苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例286化合物。实施例化合物286不需分离直接用于制备实施例287化合物。
实施例287:_
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例286化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例287化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.016(s,1H),10.780(s,1H),8.092-8.064(d,J=6.6Hz,2H),7.978-7.949(d,J=8.7Hz,2H),7.893(s,1H),7.734-7.723(d,J=3.3Hz,2H),7.662-7.634(d,J=8.4Hz,2H),7.242-7.213(d,J=8.7Hz,2H),4.698-4.511(dd,J=17.7,20.4Hz,2H),4.533-4.501(d,J=9.6Hz,1H),2.309-2.277(m,1H),1.034-1.012(d,J=6.6Hz,3H),0.863-0.841(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 490(M+H),m/z 488(M-H)
实施例288:_
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3,4-二氟苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例288化合物。实施例288化合物不需分离直接用于制备实施例289化合物。
实施例289:_
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例288化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例289化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.036(s,1H),10.734(s,1H),8.086-8.057(d,J=8.7Hz,2H),7.971-7.942(d,J=8.7Hz,2H),7.888-7.843(m,2H),7.688-7.627(m,2Hz,2H),7.221-7.192(d,J=8.7Hz,2H),4.687-4.510(dd,J=17.1,18Hz,2H),4.542-4.510(d,J=9.6Hz,1H),2.331-2.255(m,1H),1.032-1.010(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.839(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M+H),m/z 499(M-H)。
实施例290:_
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例223化合物与2,4-二氟苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例290化合物。实施例290化合物不需分离直接用于制备实施例291化合物。
实施例291:_
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例290化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例291化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.038(s,1H),10.889(s,1H),8.004-7.885(m,1H),7.819(s,1H),7.750-7.685(dd,J=2.4,8.1Hz,2H),7.651-7.622(d,J=8.7Hz,2H),7.589-7.516(m,1H),7.316-7.281(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.244-7.215(d,J=8.7Hz,2H),4.691-4.497(dd,J=10.5,17.7Hz,2H),4.529-4.497(d,J=9.6Hz,1H),2.349-2.229(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.859-0.837(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M+H),m/z499(M-H)。
实施例292:_
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与3,4-二甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例292化合物。实施例292化合物不需分离直接用于制备实施例293化合物。
实施例293:_
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例292化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例293化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.988(s,1H),10.308(s,1H),7.815(s,1H),7.784-7.684(d,J=3,8.1Hz,2H),7.634-7.606(d,J=8.4Hz,2H),7.396-7.361(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.296-7.289(d,J=2.1Hz,1H),7.248-7.220(d,J=8.4Hz,2H),7.089-7.061(d,J=8.4Hz,1H),4.691-4.529(dd,J=17.7,20.7Hz,2H),4.529-4.497(d,J=9.6Hz,1H),3.785(s,3H),3.756(s,3H),2.350-2.251(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 525(M+H),m/z 523(M-H)。
实施例294:_
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与3,4-二甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例294化合物。实施例294化合物不需分离直接用于制备实施例295化合物。
实施例295:_
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例292化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例295化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.015(s,1H),10.617(s,1H),7.827-7.807(m,2H),7.770-7.694(m,4H),7.664-7.636(d,J=8.4Hz,2H),7.611-7.585(d,J=7.8Hz,1H),7.247-7.218(d,J=8.7Hz,2H),4.694-4.499(dd,J=9.6,17.7Hz,2H),4.531-4.499(d,J=9.6Hz,1H),2.372-2.232(m,1H),1.031-1.009(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z499(M+H),m/z 497(M-H)。
实施例296:_
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例296化合物。实施例296化合物不需分离直接用于制备实施例297化合物。
实施例297:_
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例296化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例297化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.074(s,1H),10.380(s,1H),7.854(s,1H),7.813-7.681(d,4H),7.628-7.600(d,J=8.4Hz,2H),7.231-7.203(d,J=8.4Hz,2H),7.093-7.064(d,J=8.7Hz,2H),4.690-4.497(dd,J=17.7,21.3Hz,2H),4.528-4.497(d,J=9.3Hz,1H),3.791(s,3H),2.396-2.229(m,1H),1.030-1.008(d,J=6.6Hz,3H),0.859-0.836(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M+H),m/z 493(M-H)。
实施例298:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-三氟甲基苯磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例298化合物以。实施例298化合物不需分离直接用于制备实施例299化合物。
实施例299:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例298化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例299化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.004(s,1H),10.748(s,1H),8.039-7.967(dd,J=3.9,8.7Hz,4H),7.822(s,1H),7.753-7.689(d,J=8.1Hz,2H),7.661-7.633(d,J=8.4Hz,2H),7.252-7.223(d,J=8.7Hz,2H),4.693-4.497(dd,J=18,21Hz,2H),4.529-4.497(d,J=9.6Hz,1H),2.350-2.228(m,1H),1.030-1.008(d,J=6.6Hz,3H),0.858-0.836(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M+H),m/z 531(M-H)。
实施例300:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与苄基磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例300化合物。实施例300化合物不需分离直接用于制备实施例301化合物。
实施例301:_
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例300化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例301化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.027(s,1H),10.45(s,1H),7.955(s,1H),7.776(s,2H),7.725-7.696(d,J=8.7Hz,2H),7.388(m,6H),4.903-4.549(dd,J=13.8,17.7Hz,2H),4.530-4.499(d,J=9.3Hz,1H),4.517(s,2H),2.325-2.202(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 479(M+H),m/z 477(M-H)。
实施例302:_
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例223化合物与环己基磺酰氯反应，以类似于实施例284化合物的方式制备实施例302化合物。实施例302化合物不需分离直接用于制备实施例303化合物。
实施例303:_
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例302化合物的水解，以类似于实施例285化合物的方式制备实施例303化合物。
产率：60%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.977(s,1H),9.962(s,1H),7.869(s,1H),7.812(m,2H),7.708-7.680(d,J=8.4Hz,2H),7.359-7.330(d,J=8.7Hz,2H),4.718-4.510(m,3H),3.088-3.010(t,J=11.7Hz,1H),2.362-2.243(m,1H),2.064-2.026(m,2H),1.785-1.744(m,2H),1.601-1.569(m,1H),1.491-1.380(m,2H),1.286-1.087(m,3H),1.040-1.018(d,J=6.6Hz,3H),0.873-0.851(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 471(M+H),m/z 469(M-H)。
实施例304:_
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
向实施例223化合物(100mg,0.295mmol)在二氯甲烷(3mL)的溶液中，加入吡啶(70.53mg,0.885mmol)并搅拌5min，然后加入苯甲酰溴(81.96mg,0.443mmol)。反应混合物搅拌约16h。反应完成后，蒸发溶剂得到标题的化合物，直接用于制备实施例305化合物。
实施例305:_
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
实施例304化合物(130mg,0.294mmol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)，向该反应混合物中，加入1N LiOH(61.89mg,1.475mmol)，并在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水中，并用1NHCl酸化得到标题的化合物，其被过滤并干燥。
产率：110mg(87%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.046(s,1H),10.408(s,1H),7.996-7.927(m,5H),7.827-7.744(m,4H),7.619-7.482(m,3H),4.733-4.549(dd,J=17.7,21.3Hz,2H),4.549-4.518(d,J=9.3Hz,1H),2.369-2.273(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 427(M-H),m/z 429(M+H)。
实施例306:
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与4-氟苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例306化合物。实施例306化合物不需分离直接用于制备实施例307化合物。
实施例307:
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例306化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例307化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.042(s,1H),10.420(s,1H),8.091-8.043(dd,J=5.7,3Hz,2H),8.028-7.980(dd,J=5.7,3Hz,1H),7.938-7.909(m,2H),7.798-7.744(m,3H),7.423-7.364(t,J=9,8.7Hz,2H),7.353-7.298(t,J=9,7.5Hz,1H),4.731-4.549(dd,J=17.7,21Hz,2H),4.549-4.517(d,J=9.6Hz,1H),2.324-2.271(m,1H),1.045-1.024(d,J=6.3Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 445(M-H),m/z 447(M+H)。
实施例308:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例223化合物与4-三氟甲基苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例308化合物。实施例308化合物不需分离直接用于制备实施例309化合物。
实施例309:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例308化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例309化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.002(s,1H),10.632(s,1H),8.194-8.167(d,J=8.1Hz,2H),7.956-7.928(m,5H),7.835-7.764(m,4H),4.735-4.551(dd,J=18,20.4Hz,2H),4.551-4.519(d,J=9.6Hz,1H),2.324-2.271(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 497(M+H)。
实施例310:
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与4-甲氧基苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例310化合物。实施例310化合物不需分离直接用于制备实施例311化合物。
实施例311:
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例310化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例311化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.288(s,1H),10.243(s,1H),8.005-7.976(d,J=8.7Hz,2H),7.942-7.914(d,J=8.4Hz,3H),7.794-7.779(d,J=4.5Hz,2H),7.757-7.729(d,J=8.4Hz,2H),7.099-7.070(d,J=8.4Hz,2H),4.732-4.545(dd,J=17.7,22.5Hz,2H),4.545-4.513(d,J=9.6Hz,1H),3.852(s,3H),2.346-2.271(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；
MS(ESI):m/z:457(M+H),m/z:459(M+H)。
实施例312:
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与3-氟苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例312化合物。实施例312化合物不需分离直接用于制备实施例313化合物。
实施例313:
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例312化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例313化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.280(s,1H),10.466(s,1H),7.941-7.920(m,3H),7.853-7.750(m,6H),7.649-7.544(m,1H),7.501-7.483(m,1H),4.771-4.579(dd,J=17.7,21Hz,2H),4.545-4.513(d,J=9.6Hz,1H),2.438-2.300(m,1H),1.042-1.021(d,J=6.3Hz,3H),0.876-0.855(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 445(M+H),m/z 447(M+H)。
实施例314:
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与3-氯苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例314化合物。实施例314化合物不需分离直接用于制备实施例315化合物。
实施例315:
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例314化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例315化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.107(s,1H),10.501(s,1H),8.042-8.031(t,J=1.5,1.8Hz,1H),7.958-7.886(m,4H),7.801-7.764(m,4H),7.620-7.563(J=7.5,5.7Hz,1H),7.620-7.594(d,J=7.8Hz,1H),4.733-4.551(dd,J=18,20.4Hz,2H),4.551-4.519(d,J=9.6Hz,1H),2.371-2.251(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 461(M+H),m/z 463(M+H)。
实施例316:
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与2,4-二氟苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例316化合物。实施例316化合物不需分离直接用于制备实施例317化合物。
实施例317:
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例316化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例317化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.915(s,1H),10.580(s,1H),7.915-7.743(m,8H),7.489-7.415(td,J=2.1,9.6,10.2Hz,1H),7.285-7.221(td,J=2.1,8.4,8.7Hz,1H),4.732-4.546(dd,J=18,20.7Hz,2H),4.546-4.515(d,J=9.3Hz,1H),2.346-2.270(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 465(M+H)。
实施例318:
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与4-甲基苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例318化合物。实施例318化合物不需分离直接用于制备实施例319化合物。
实施例319:
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例318化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例319化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.040(s,1H),10.312(s,1H),7.949-7.889(t,J=9Hz,5H),7.745-7.732(m,4H),7.371-7.344(d,J=8.1Hz,2H),4.669-4.484(d,J=15.9,20.4Hz,2H),4.516-4.490(d,J=7.8Hz,1H),2.456(s,3H),2.399-2.270(m,1H),1.044-1.023(d,J=6.3Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 441(M+H),m/z 443(M+H)。
实施例320:
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例223化合物与4-氯苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例320化合物。实施例320化合物不需分离直接用于制备实施例321化合物。
实施例321:
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例320化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例321化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):13.040(s,1H),10.469(s,1H),8.027-7.999(d,J=8.4Hz,2H),7.936-7.910(m,3H),7.824-7.745(m,4H),7.647-7.619(d,J=8.4Hz,2H),4.705-4.572(dd,J=19.5,20.7Hz,2H),4.546-4.515(d,J=9.3Hz,1H),2.364-2.270(m,1H),1.044-1.022(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 461(M+H),m/z 463(M+H)。
实施例322:
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例223化合物与4-(叔丁基)苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例322化合物。实施例322化合物不需分离直接用于制备实施例323化合物。
实施例323:
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例322化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例323化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.035(s,1H),10.329(s,1H),7.947-7.902(m,5H),7.825-7.737(m,4H),7.582-7.554(d,J=8.4Hz,2H),4.731-4.550(dd,J=10.8,17.7Hz,2H),4.550-4.519(d,J=9.3Hz,1H),2.369-2.216(m,1H),1.334(s,9H),1.047-1.026(d,J=6.3Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M+H),m/z 485(M+H)。
实施例324:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例223化合物与4-(正戊基)苯甲酰溴反应，以类似于实施例304化合物的方式制备实施例324化合物。实施例324化合物不需分离直接用于制备实施例325化合物。
产率：52%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.308(s,1H),7.934-7.874(d,J=9Hz,5H),7.786-7.767(d,J=5.7Hz,2H),7.747-7.718(d,J=8.7Hz,2H),7.364-7.337(d,J=8.1Hz,2H),4.613-4.578(m,3H),3.670(s,3H),2.697-2.638(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.371-2.260(m,1H),1.687-1.607(m,2H),1.301-1.270(m,4H),0.997-0.975(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.849(m,6H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例325:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例324化合物的水解，以类似于实施例305化合物的方式制备实施例325化合物。
产率：71.7%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.994(s,1H),10.306(s,1H),7.932-7.875(d,J=8.7Hz,5H),7.808-7.718(m,4H),7.364-7.337(d,J=8.1Hz,2H),4.715-4.532(dd,J=18,20.7Hz,2H),4.532-4.501(d,J=9.3Hz,1H),2.672-2.622(t,J=7.5Hz,2H),2.308-2.256(m,1H),1.620-1.575(m,2H),1.339-1.283(m,4H),1.029-1.008(d,J=6.3Hz,3H),0.862-0.841(m,6H)；MS(ESI):m/z 497(M-H),m/z 499(M+H)。
实施例326:
1-(4-溴苯基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲
在圆底烧瓶中，将4-溴苯胺(12g,0.0697mol)溶于120mL THF中，并向该溶液中加入3-三氟苯基异氰酸酯(14.36g,0.0767mol)，室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，柱色谱法纯化(硅胶，30-40%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：21.66g(96%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.078(s,NH),8.939(s,NH),8.002(s,1H),7.592-7.564(d,J=8.4Hz,1H),7.539-7.513(d,J=7.8Hz,1H),7.487-7.426(m,4H),7.330-7.306(d,J=7.2Hz,1H)；MS(ESI):m/z 357.7(M-H),m/z 359(M+H)。
实施例327:
1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-3-(3-(三氟甲基)
苯基)脲
氩气氛下，实施例326化合物(21g,0.0584mol)联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和乙酸钾放入干DMF中，并在85-90°C加热。反应完成后(8-10h)，蒸发DMF，所得残余物溶于二氯甲烷，通过硅藻土过滤。浓缩滤液，柱色谱法纯化(硅胶，10%乙酸乙酯的CHCl3)得到标题的化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.085(s,NH),8.959(s,NH),8.030(s,1H),7.615-7.587(d,J=8.4Hz,2H),7.557-7.541(d,J=4.8Hz,1H),7.515-7.465(m,3H),7.333-7.309(d,J=7.2Hz,1H),1.283(s,12H)；MS(ESI):m/z 406(M+H),m/z 407(M+H)。
实施例328:
5-溴-2-(溴甲基)苯甲酯
5-溴-2-甲基苯甲酯(1.0g,0.45mol)溶于四氯化碳(15mL)中，向其中加入过氧化苯甲酰(40mg)和NBS(1.49g,0.83mol)，将反应混合物在80°C进行回流。反应完成后，反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤。浓缩滤液得到含95%单溴和5%双溴产物的粗材料。粗材料不需纯化直接用于制备实施例329化合物。
实施例329:
(R)-2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例328化合物(650mg,2.12mmol)和D-缬氨酸甲酯盐酸盐(527mg,3.15mmol)放入甲苯(6.5mL)中，并向该反应混合物中，加入三乙胺(428mg,4.24mmol)并回流约16h。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发得到残余物，其经柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：550mg(80%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.019-8.014(d,J=1.5Hz,1H),7.705-7.672(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.380-7.353(d,J=8.1Hz,1H),4.823-4.789(d,J=10.2Hz,1H),4.743-4.685(d,J=17.4Hz,1H),4.415-4.357(d,J=17.4Hz,1H),3.743(s,3H),2.377-2.298(m,1H),1.077-1.055(d,J=6.6Hz,3H),0.938-0.916(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z326(M+H)。
实施例330:
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
氩气氛下，实施例329化合物(288mg,0.886mmol)、实施例327化合物(300mg,0.738mmole)和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(18mg,0.022mmol)放入DMF(5mL)中。向该反应混合物中，加入2M Na2CO3(234mg,2.214mmole,1.1mL)溶液。反应混合物在80-85°C搅拌1到1.5h。反应完成后，加入水，所得产物用醚萃取。醚层用水、盐水洗涤，无水Na2SO4或无水MgSO4干燥。蒸发溶剂，所得残余物柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：300mg(77%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.108(s,NH),8.985(s,NH),8.093-8.008(m,1H),7.939-7.912(d,J=8.1Hz,1H),7.766-7.685(m,3H),7.612-7.502(m,4H),7.556-7.502(t,J=8.1Hz,1H),7.340-7.314(d,J=7.8Hz,1H),4.641-4.609(m,3H),3.688(s,3H),2.372-2.294(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 524.1(M-H),m/z 526(M+H)。
实施例331:
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
实施例330化合物(150mg,0.293mmol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，并向向该反应混合物中，加入1N LiOH(61.58mg,1.46mmol)，室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水中，利用1N HCl酸化得到标题的化合物，其被过滤并干燥。
产率：135mg(78%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.028(s,1H),9.170(s,1H),9.137(s,1H),8.037(s,1H),7.926-7.904(d,J=6.6Hz,2H),7.709-7.681(d,J=8.1Hz,2H),7.612-7.584(d,J=8.4Hz,3H),7.550-7.498(m,2H),7.334-7.308(m,1H),4.715-4.528(m,3H),2.421-2.394(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z510.1(M-H),m/z 512.2(M+H)。
实施例332:
2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯
通过实施例328化合物和甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例332化合物。
产率：280mg(68.5%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.026-8.020(d,J=1.8Hz,1H),7.715-7.682(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.375-7.348(d,J=8.1Hz,1H),4.500(s,2H),4.423(s,2H),3.783(s,3H)；MS(ESI):m/z 284(M+H)。
实施例333:
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲
酯
通过实施例332化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例333化合物，。实施例333化合物不需要分离直接用于制备实施例334化合物。
实施例334:
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸
通过实施例333化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例334化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.670(s,1H),9.464(s,1H),8.060(s,1H),7.901-7.882(d,J=5.7Hz,2H),7.685-7.581(m,6H),7.531-7.479(d,J=7.5,8.1Hz,1H),7.309-7.285(d,J=7.2Hz,1H),4.575(s,2H),4.254(s,2H)；MS(ESI):m/z 468(M-H),m/z 470(M+H)。
实施例335:
(S)-2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯
通过实施例328化合物和L-丙氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例335化合物。
产率：505mg(86.7%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.017-8.012(d,J=1.5Hz,1H),7.706-7.673(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.381-7.354(d,J=8.1Hz,1H),5.242-5.167(q,J=7.5Hz,1H),4.598-4.543(d,J=16.5Hz,1H),4.419-4.364(d,J=16.5Hz,1H),3.747(s,3H),1.612-1.587(d,J=7.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 298(M+H)。
实施例336:
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
甲酯
通过实施例335化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例336化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.095(s,1H),8.951(s,1H),8.037(s,1H),7.936-7.908(d,J=8.4Hz,2H),7.716-7.688(m,3H),7.612-7.583(d,J=8.7Hz,3H),7.553-7.501(t,J=7.8Hz,1H),7.337-7.312(d,J=7.5Hz,1H),5.0051-4.934(q,J=7.2,1H),4.626-4.480(dd,J=17.4,9Hz,2H),3.669(s,3H),1.550-1.526(d,J=7.2Hz,3H)；MS (ESI)m/z 498(M+H)。
实施例337:
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
通过实施例336化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例337化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.965(s,1H),9.107(s,1H),8.962(s,1H),8.038(s,1H),7.928-7.902(d,J=7.8Hz,2H),7.715-7.687(d,J=8.4Hz,3H),7.611-7.583(d,J=8.4Hz,3H),7.551-7.499(t,J=7.8Hz,1H),7.335-7.311(d,J=7.2Hz,1H),4.879-4.854(d,J=7.5Hz,1H),4.547(s,2H),1.540-1.516(d,J=7.2Hz,3H)；MS (ESI):m/z 482.1(M-H),m/z 484.2(M+H)。
实施例338:
2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯
通过实施例328化合物和2,2-二甲基甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例338化合物。
产率：167mg(27.3%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.952(s,1H),7.694-7.661(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.366-7.339(d,J=8.1Hz,1H),4.486(s,2H),3.768(s,3H),1.673(s,6H)；MS(ESI):m/z 312(M+H)。
实施例339:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丙酸甲酯
通过实施例338化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例339化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.110(s,NH),8.958(s,NH),8.037(s,1H),7.919-7.893(d,J=7.8Hz,1H),7.836(s,1H),7.703-7.659(m,3H),7.607-7.579(m,3H),7.551-7.499(t,J=7.5Hz,1H),7.335-7.311(d,J=7.2Hz,1H),4.679(s,2H),3.621(s,3H),1.575(s,6H)；MS(ESI):m/z 510(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例340:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)
丙酸
通过实施例339化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例340化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.485(s,1H),9.110(s,1H),8.962(s,1H),8.038(s,1H),7.938-7.908(d,J=9Hz,1H),7.832(s,1H),7.702-7.649(t,J=7.5,8.4Hz,3H),7.609-7.581(d,J=8.4Hz,3H),7.552-7.500(t,J=7.8,1H),7.335-7.311(d,J=7.2Hz,1H),4.656(s,2H),1.579(s,6H)；MS(ESI):m/z 496.1(M-H),m/z 498.2(M+H)。
实施例341:
1-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例328化合物和1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例341化合物环戊烷羧酸。
产率：300mg(45.3%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.598(s,1H),7.693-7.662(dd,J=1.5,7.8Hz,1H),7.359-7.332(d,J=8.1Hz,1H),4498(s,2H),3.715(s,3H),2.519(m,4H),1.918(m,4H)；MS(ESI):m/z 338(M+H)。
实施例342:
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸甲酯
通过实施例341化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例342化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.107(s,1H),8.956(s,1H),8.037(s,1H),7.922-7.893(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.838(s,1H),7.700-7.645(t,J=7.8,8.7Hz,3H),7.606-7.578(d,J=8.4Hz,3H),7.552-7.498(t,J=8.1Hz,1H),7.334-7.309(d,J=7.5Hz,1H),4.651(s,2H),3.593(s,3H),2.296(m,4H),1.748(m,4H)；MS(ESI):m/z 536(M-H),m/z 538(M+H)。
实施例343:
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸
通过实施例342化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例343化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.573(s,1H),9.110(s,1H),8.958(s,1H),8.037(s,1H),7.918-7.892(d,J=7.8Hz,1H),7.835(s,1H),7.700-7.672(d,J=8.4Hz,3H),7.608-7.580(d,J=8.4Hz,3H),7.553-7.499(t,J=8.1Hz,1H),7.335-7.311(d,J=7.2Hz,1H),4.653-4.622(d,J=9.3Hz,2H),2.299(s,4H),1.751(s,4H)；MS(ESI):m/z 522.1(M-H),m/z 524.2(M+H)。
实施例344:
(S)-2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯
通过实施例328化合物和2-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例344化合物。
产率：646mg(91.7%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.029-8.024(d,J=1.5Hz,1H),7.838-7.806(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.432-7.330(m,5H),7.274-7.246(d,J=8.4Hz,1H),5.305(s,1H),4.782-4.725(d,J=17.1Hz,1H),3.940-3.883(d,J=17.1Hz,1H),3.820(s,3H)；MS(ESI):m/z 360(M+H)。
实施例345:
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-
苯基乙酸甲酯
通过实施例344化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例345化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.110(s,1H),8.958(s,1H),8.092(m,2H),7.933-7.886(m,1H),7.761-7.395(m,12H),7.337-7.311(d,J=6Hz,1H),5.458(s,1H),4.660-4.602(d,J=17.4Hz,1H),4.027-3.969(d,J=17.4Hz,1H),3.752(s,3H)；MS(ESI):m/z 558(M-H),m/z 560(M+H)。
实施例346:
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯
基乙酸
通过实施例345化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例346化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.200(s,1H),9.902(s,NH),8.088(s,1H),7.879(s,1H),7.831-7.805(d,J=7.8,1H),7.688-7.660(d,J=8.4Hz,1H),7.613-7.587(d,J=7.8Hz,2H),7.546-7.348(m,10H),7.289-7.263(d,J=7.8Hz,1H),5.930(s,1H),4.888-4.807(d,J=17.7Hz,1H),3.967-3.908(d,J=17.7Hz,1H)；MS(ESI):m/z 544.1(M-H),m/z 546.2(M+H)。
实施例347:
4-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例328化合物和4-氨基丁酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例347化合物。
产率：255mg(41.8%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.984(s,1H),7.677-7.651(dd,J=7.8Hz,1H),7.358-7.332(d,J=7.8Hz,1H),4.372(s,2H),3.699-3.637(m,2H)3.652(s,3H),2.440-2.392(t,J=7.2Hz,2H),2.073-1.979(m,2H)；MS(ESI):m/z 312(M+H)。
实施例348:
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例347化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例348化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.101(s,1H),8.950(s,1H),8.039(s,1H),7.890-7.865(d,J=7.5Hz,2H),7.707-7.578(m,6H),7.551-7.498(t,J=7.8,8.1Hz,1H),7.335-7.311(d,J=7.2Hz,1H),4.501(s,2H),3.588-3.565(m,2H),3.544(s,3H),2.383-2.335(t,J=7.2Hz,2H),1.912-1.865(m,2H)；MS(ESI):m/z 510(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例349:
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例348化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例349化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.091(s,1H),9.119(s,1H),8.964(s,1H),8.039(s,1H),7.886-7.864(d,J=6.6Hz,2H),7.706-7.580(m,6H),7.551-7.499(t,J=7.8Hz,1H),7.334-7.309(d,J=7.5Hz,1H),4.510(s,2H),3.588-3.542(t,J=6.9Hz,2H),2.292-2.244(t,J=7.2Hz,2H),1.903-1.813(m,2H)；MS(ESI):m/z 496.1(M-H),m/z 498.2(M+H)。
实施例350:
(S)-2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-4-甲基戊酸甲酯
通过实施例328化合物和2-氨基-3-甲基丁酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例350化合物。
产率：450mg(67.7%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.017(s,1H),7.70-7.677(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.381-7.355(d,J=7.8Hz,1H),5.229-5.176(t,J=7.8,8.1Hz,1H),4.689-4.307(dd,J=16.8Hz,2H),3.767(s,3H),1.892-1.841(t,J=7.2Hz,2H),1.533-1.433(m,1H),1.006-0.967(t,J=6.3Hz,6H)；MS(ESI):m/z 340(M+H)。
实施例351:
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)戊酸甲酯
通过实施例347化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例348化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.101(s,1H),8.953(s,1H),8.038(s,1H),7.937-7.911(d,J=7.8Hz,2H),7.715-7.686(m,3H),7.612-7.583(m,3H),7.553-7.500(t,J=7.8Hz,1H),7.336-7.312(d,J=7.2Hz,1H),5.027-4.9743(dd,J=4.2,11.4Hz,1H),4.531(s,2H),3.671(s,3H),2.087-1.908(m,1H),1.806-1.727(m,1H),1.443-1.412(m,1H),0.939(s,6H)；MS(ESI):m/z 538(M-H),m/z 540(M+H)。
实施例352:
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)戊酸
通过实施例351化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例352化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.032(s,1H),9.130(s,1H),8.978(s,1H),8.039(s,1H),7.926-7.902(d,J=7.2Hz,2H),7.712-7.684(t,J=8.4Hz,3H),7.612-7.584(d,J=8.4Hz,3H),7.551-7.498(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.334-7.309(d,J=7.5Hz,1H),4.923-4.872(dd,J=3.9,11.1Hz,1H),4.615-4.451(dd,J=13.82,17.7Hz,2H),1.971-1.888(m,1H),1.806-1.726(m,1H),1.461-1.432(m,1H),0.939-0.901(t,J=5.7Hz,6H)；MS(ESI):m/z524.7(M-H),m/z 526.2(M+H)。
实施例353:
(S)-甲基2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲氧基丙酸酯
通过实施例328化合物和2-氨基-3-甲基丁酸酯盐酸盐反应，以类似于实施例329化合物的方式制备实施例353化合物。
产率：65%；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.994-7.989(d,J=1.5Hz,1H),7.680-7.647(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.354-7.327(d,J=8.1Hz,1H),5.309-5.279(m,1H),4.740-4.682(d,J=17.4Hz,1H),4.534-4.476(d,J=17.4Hz,1H),4.079-4.025(dd,J=4.2,6Hz,1H),3.786-3.775(d,J=3Hz,1H),3.370(s,3H),3.395(s,3H)；MS(ESI):m/z 350(M+Na)。
实施例354:
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丙酸甲酯
通过实施例353化合物、实施例327化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例330化合物的方式制备实施例354化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.105(s,1H),8.962(s,1H),8.040(s,1H),7.943-7.918(d,J=7.5Hz,2H),7.721-7.692(d,J=8.7Hz,3H),7.613-7.548(d,J=8.7Hz,3H),7.553-7.500(t,J=7.8Hz,1H),7.337-7.313(d,J=7.2Hz,1H),5.190-5.156(dd,J=3.3,3.6Hz,1H),4.593(s,2H),4.032-3.974(dd,J=3.3,7.2Hz,1H),3.848-3.802(dd,J=3.3,7.2Hz,1H),3.689(s,3H),3.313(s,3H)；MS(ESI):m/z 528(M+H)。
实施例355:
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丙酸
通过实施例354化合物的水解，以类似于实施例331化合物的方式制备实施例355化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.197(s,1H),9.116(s,1H),9.089(s,1H),8.040(s,1H),7.934-7.911(d,J=6.9Hz,2H),7.715-7.691(d,J=7.2Hz,3H),7.614-7.585(d,J=8.7Hz,3H),7.553-7.501(t,J=7.8Hz,1H),7.336-7.312(d,J=7.2Hz,1H),5.076-5.042(m,1H),4.663-4.525(dd,J=17.7,7.2Hz,2H),4.031-3.971(dd,J=7.5,3Hz,1H),3.830-3.785(dd,J=6.6,3.6Hz,1H),3.429(s,3H)；MS(ESI):m/z 512.1(M-H),m/z 514.2(M+H)。
实施例356:
1-(4-溴苯基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲
4-溴苯胺(12g,0.0697mol)放入120mL THF中，向其中加入3-三氟苯基异氰酸酯(14.36g,0.0767mol)并在室温下搅拌8-10h。浓缩反应混合物，柱色谱法纯化(硅胶，30-40%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：21.66g(96%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.078(s,1H),8.939(s,1H),8.002(s,1H),7.592-7.564(d,J=8.4Hz,1H),7.539-7.513(d,J=7.8Hz,1H),7.487-7.426(m,4H),7.330-7.306(d,J=7.2Hz,1H)；MS(ESI):m/z 357.7(M-H),m/z 359(M+H)。
实施例357:
1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-3-(3-(三氟甲基)
苯基)脲
氩气氛下，实施例356化合物(21g,0.0584mol)、联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和乙酸钾放入干DMF，在85-90°C加热。反应完成后(8-10h)，蒸发DMF，所得残余物溶于二氯甲烷，通过硅藻土过滤。浓缩滤液，柱色谱法纯化(硅胶，CHCl3中的10%乙酸乙酯)得到标题的化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.085(s,1H),8.959(s,1H),8.030(s,1H),7.615-7.587(d,J=8.4Hz,2H),7.557-7.541(d,J=4.8Hz,1H),7.515-7.465(m,3H),7.333-7.309(d,J=7.2Hz,1H),1.283(s,12H)；MS(ESI):m/z 406(M+H),m/z 407(M+H)。
实施例358:
4-溴-2-(溴甲基)苯甲酸甲酯
4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(9.6g,0.42mol)溶于四氯化碳(150mL)中。加入过氧化苯甲酰(250mg)和NBS(7.6g,0.42mol)，反应混合物在80°C回流。反应完成后，反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤。滤液浓缩得到含85%单溴和10%双溴产物的粗材料。所得粗产物不需纯化直接用于制备实施例359化合物。
实施例359:
(R)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
4-溴-2-(溴甲基)苯甲酸甲酯(650mg,2.12mmol)和D-缬氨酸甲酯盐酸盐(527mg,3.15mmol)放入甲苯中(6.5mL)，并向该反应混合物中，加入三乙胺(428mg,4.24mmol)并回流约16h。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到油状物，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：440mg(63.7%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.762-7.735(d,J=8.1Hz,1H),7.649-7.614(m,2H),4.823-4.789(d,J=10.2Hz,1H),4.773-4.715(d,J=17.4Hz,1H),4.440-4.383(d,J=17.1Hz,1H),3.743(s,3H),2.399-2.276(m,1H),1.079-1.057(d,J=6.6Hz,3H),0.940-0.918(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 326(M+H)。
实施例360:
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
氩气氛下，实施例359化合物(288mg,0.886mmol)、实施例357化合物(300mg,0.738mmol)和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(18mg,0.022mmol)放入DMF(5mL)。向该反应混合物中，加入2M Na2CO3(234mg,2.214mmol,1.1mL)中，反应混合物在80-85°C搅拌1到1.5h。反应完成后，向反应混合物加入水，所得产物用醚萃取。合并的醚层用水和盐水洗涤，无水Na2SO4或MgSO4干燥。蒸发溶剂，产物用柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：300mg(77%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.117(s,1H),8.983(s,1H),8.046(s,1H),7.896(s,1H),7.803-7.745(t,J=8.4,9Hz,2H),7.717-7.688(d,J=8.7Hz,2H),7.633-7.589(m,3H),7.559-7.505(t,J=8.1Hz,1H),7.343-7.319(d,J=7.2Hz,1H),4.628-4.533(m,3H),3.688(s,3H),2.371-2.293(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 524.1(M-H),m/z 526(M+H)。
实施例361:
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
实施例360化合物(150mg,0.293mmol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，向该反应混合物中，加入1N LiOH(61.58mg,1.46mmol)，并在室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水，利用1NHCl酸化得到标题的化合物，过滤并干燥。
产率：135mg(85%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.018(s,1H),9.117(s,1H),8.968(s,1H),8.039(s,1H),7.927-7.905(d,J=6.6Hz,2H),7.709-7.682(d,J=8.1Hz,3H),7.610-7.582(d,J=8.4Hz,3H),7.551-7.498(t,J=7.8,8.1Hz,1H),7.334-7.310(d,J=7.2Hz,1H),4.705-4.529(dd,J=17.7,18.6Hz,2H),4.561-4.529(d,J=9.6Hz,1H),2.324-2.271(m,1H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509.7(M-H)。
实施例362:
2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯
通过实施例358化合物和甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例362化合物。
产率：360mg(65.0%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.768-7.739(d,J=9Hz,1H),7.650-7.624(m,2H),4.527(s,2H),4.417(s,2H),3.783(s,3H)；MS(ESI):m/z 284(M+H)。
实施例363:
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲
酯
通过实施例362化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例363化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.113(s,1H),8.981(s,1H),8.041(s,1H),7.899(s,1H),7.806-7.740(m,2H),7.730-7.701(d,J=8.7Hz,2H),7.627-7.588(m,3H),7.553-7.501(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.340-7.315(d,J=7.5Hz,1H),4.579(s,2H),4.418(s,2H),3.694(s,3H)；MS(ESI):m/z482.1(M-H),m/z 484(M+H)。
实施例364:
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸
通过实施例363化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例364化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.316(s,1H),11.245(s,1H),8.161(s,1H),7.867-7.840(d,J=8.1Hz,1H),7.790(s,1H),7.748-7.702(d,J=7.8,6Hz,3H),7.540-7.511(d,J=8.7Hz,2H),7.467-7.439(d,J=8.4Hz,2H),7.259-7.233(d,J=7.8Hz,1H),4.647(s,2H),4.058(s,2H)；MS(ESI):m/z 468(M-H),m/z470(M+H)。
实施例365:
(S)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯
通过实施例358化合物和丙氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例365化合物。
产率：380mg(65.29%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.761-7.734(d,J=8.1Hz,1H),7.651-7.614(m,2H),5.214-5.167(q,J=7.2,7.5Hz,1H),4.629-4.573(d,J=16.8Hz,1H),4.442-4.386(d,J=16.8Hz,1H),3.748(s,3H),1.633-1.612(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 298(M+H)。
实施例366:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
甲酯
通过实施例365化合物、实施例357化合物与Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例366化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.108(s,1H),8.979(s,1H),8.040(s,1H),7.883(s,1H),7.773-7.735(m,2H),7.721-7.692(d,J=8.7Hz,2H),7.629-7.586(m,3H),7.554-7.502(t,J=7.8Hz,1H),7.340-7.315(d,J=7.5Hz,1H),4.970-4.946(q,J=7.2Hz,1H),4.677-4.988(dd,J=7.5,12Hz,2H),3.667(s,3H),1.548-1.523(d,J=7.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 496.1(M-H),m/z498(M+H)。
实施例367:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
通过实施例366化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例367化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.947(s,1H),9.169(s,1H),9.036(s,1H),8.042(s,1H),7.878(s,1H),7.766-7.599(m,7H),7.551-7.525(d,J=7.8Hz,1H),7.337-7.312(d,J=7.5Hz,1H),4.867-4.842(d,J=7.5Hz,1H),4.566(s,2H),1.536-1.512(d,J=7.2Hz,3H)；MS(ESI):m/z482.1(M-H),m/z 484.2(M+H)。
实施例368:
1-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例358化合物和1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例368化合物环戊烷羧酸。
产率：160mg(24.20%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.712-7.685(d,J=8.1Hz,1H),7.625-7.598(m,2H),4.521(s,2H),3.714(s,3H),2.524-2.430(m,2H),2.387-2.300(m,2H),1.960-1.882(m,2H),1.848-1.728(m,2H)；MS(ESI):m/z 338(M+H)。
实施例369:
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸甲酯
通过实施例368化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例369化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.119(s,1H),8.987(s,1H),8.042(s,1H),7.841(s,1H),7.777-7.750(d,J=8.1Hz,1H),7.704-7.680(d,J=7.2Hz,3H),7.629-7.586(m,3H),7.554-7.502(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.340-7.314(d,J=7.8Hz,1H),4.662(s,2H),3.593(s,3H),2.296(m,4H),1.749(m,4H)；MS(ESI):m/z 538(M+H)。
实施例370:
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸
通过实施例369化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例370化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.520(s,1H),9.227(s,1H),9.081(s,1H),8.036(s,1H),7.831(s,1H),7.772-7.745(d,J=8.1Hz,1H),7.700-7.676(d,J=7.2Hz,3H),7.625-7.596(d,J=8.7Hz,3H),7.550-7.525(t,J=7.2Hz,1H),7.336-7.310(d,J=8.7Hz,1H),4.632(s,2H),2.310(s,4H),1.733(s,4H)；MS(ESI)m/z 522.1(M-H),m/z 524.2(M+H)。
实施例371:
(S)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯
通过实施例358化合物与2-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例368化合物。
产率：580mg(82.38%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.771-7.745(d,J=7.8Hz,1H),7.624-7.593(d,J=9.3Hz,1H),7.542(s,1H),7.463-7.327(m,5H),6.333(s,1H),4.811-4.754(d,J=17.1Hz,1H),3.966-3.909(d,J=17.1Hz,1H),3.822(s,3H)；MS(ESI):m/z 360(M+H)。
实施例372:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯
基乙酸甲酯
通过实施例371化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例372化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.111(s,1H),8.974(s,1H),8.033(s,1H),7.823(s,1H),7.784(s,2H),7.678-7.649(d,J=8.7Hz,2H),7.609-7.580(d,J=8.7Hz,3H),7.548-7.391(m,6H),7.335-7.309(d,J=7.8Hz,1H),6.110(s,1H),4.680-4.622(d,J=17.4Hz,1H),4.042-3.983(d,J=17.7Hz,1H),3.755(s,3H)；MS(ESI):m/z 560(M+H)。
实施例373:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯
基乙酸
通过实施例372化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例373化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.148(s,1H),9.201(s,1H),9.054(s,1H),8.029(s,1H),7.812(s,1H),7.777(s,1H),7.674-7.644(d,J=9Hz,4H),7.606-7.577(d,J=8.7Hz,2H),7.546-7.403(m,5H),7.331-7.306(d,J=7.5Hz,1H),6.011(s,1H),4.717-4.659(d,J=17.4Hz,1H),3.998-3.940(d,J=17.4Hz,1H)；MS(ESI):m/z 544.1(M-H),m/z 546.2(M+H)。
实施例374:
4-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例358化合物和4-氨基丁酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例374化合物。
产率：335mg(54.9%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.731-7.703(d,J=8.4Hz,1H),7.631-7.605(m,2H),4.396(s,2H),3.692-3.668(d,J=7.2Hz,2H),3.634(s,3H),2.441-2.393(t,J=7.2Hz,2H),2.071-2.001(m,2H):m/z312(M+H)。
实施例375:
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例374化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例375化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.112(s,1H),8.975(s,1H),8.041(s,1H),7.854(s,1H),7.771-7.685(m,2H),7.621-7.591(d,J=7.2Hz,2H),7.553-7.5(m,3H),7.553-7.501(t,J=7.8Hz,1H),7.339-7.314(d,J=7.5Hz,1H),4.513(s,2H),3.578(m,2H),3.544(s,3H),2.379(t,J=7.2Hz,2H),1.931-1.840(m,2H)；MS(ESI):m/z 512(M+H)。
实施例376:
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例375化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例376化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.117(s,1H),9.121(s,1H),8.983(s,1H),8.040(s,1H),7.852(s,1H),7.769-7.683(m,4H),7.620-7.591(d,J=8.7Hz,3H),7.552-7.500(t,J=8.1,7.5Hz,1H),7.338-7.313(d,J=7.5Hz,1H),4.522(s,2H),3.576-3.531(t,J=6.6,6.9Hz,2H),2.287-2.239(t,J=7.2Hz,2H),1.898-1.830(m,2H)；MS(ESI):m/z 496.1(M-H)。
实施例377:
3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)丙酸乙酯
通过实施例358化合物和3-氨基丙酸乙酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例377化合物。
产率：280mg(45.90%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.729-7.700(d,J=8.7Hz,1H),7.620-7.599(m,2H),4.471(s,2H),4.197-4.125(q,J=7.2Hz,2H),3.924-3.881(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.765-2.722(t,J=6.3,6.6Hz,2H),1.284-1.260(t,J=7.2Hz,3H)；MS(ESI):m/z 312(M+H)。
实施例378:
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸乙酯
通过实施例377化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例378化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.095(s,1H),8.995(s,1H),8.036(s,1H),7.863(s,1H),7.771-7.686(m,4H),7.619-7.590(d,J=8.7Hz,3H),7.553-7.501(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.337-7.313(d,J=7.2Hz,1H),4.540(s,2H),4.109-4.038(q,J=6.9,7.2Hz,2H),3.805-3.760(t,J=6.6,6.9Hz,2H),2.720-2.674(t,J=6.9Hz,2H),1.189-1.142(t,J=6.9,7.2Hz,3H)；MS(ESI):m/z 496(M-H)。
实施例379:
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
通过实施例378化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例379化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.351(s,1H),9.456(s,1H),9.298(s,1H),8.050(s,1H),7.848(s,1H),7.766-7.670(m,4H),7.622-7.595(d,J=8.1Hz,3H),7.542-7.490(t,J=7.8Hz,1H),7.324-7.299(d,J=7.5Hz,1H),4.561(s,2H),3.775-3.730(t,J=6.6,6.9Hz,2H),2.631-2.586(t,J=6.6,6.9Hz,2H)；MS (ESI):m/z 482.1(M-H),m/z 484.2(M+H)。
实施例380:
(S)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸甲酯
通过实施例358化合物和2-苯基甘氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例380化合物。
产率：500mg(68.39%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.697-7.668(d,J=8.7Hz,1H),7.592-7.571(m,2H),7.292-7.175(m,6H),5.429-5.318(m,1H),4.562-4.506(d,J=16.8Hz,1H),4.331-4.275(d,J=16.8Hz,1H),3.750(s,3H),3.553-3.485(dd,J=5.7,5.4Hz,1H),3.231-3.147(dd,J=10.5,1H)；MS(ESI):m/z 374(M+H)。
实施例381:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-
苯基丙酸甲酯
通过实施例379化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例381化合物。
1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.115(s,1H),8.977(s,1H),8.039(s,1H),7.822(s,1H),7.748-7.664(m,4H),7.613-7.584(d,J=8.7Hz,3H),7.552-7.500(t,J=7.81Hz,1H),7.338-7.313(d,J=7.5Hz,1H)7.263-7.215(m,3H),7.188-7.139(m,2H),5.273-5.220(dd,J=4.8,5.7Hz,2H),4.569-4.394(dd,J=17.7,17.4Hz,2H),3.687(s,3H),3.299(m,1H),MS(ESI):m/z 572(M-H)。
实施例382:
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯
基丙酸
通过实施例381化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例382化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.002(s,1H),9.145(s,1H),9.003(s,1H),8.038(s,1H),7.741-7.660(m,5H),7.610-7.581(d,J=8.7Hz,3H),7.549-7.497(t,J=7.5,8.1Hz,1H),7.335-7.129(m,6H),5.189-5.137(dd,J=4.5,6.6Hz,1H),4.494(s,2H),3.280-3.192(m,2H)；MS(ESI):m/z 558.1(M-H),m/z 560.2(M+H)。
实施例383:
(S)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲氧基丙酸甲酯
通过实施例358化合物和2-氨基-3-甲氧基丙酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例383化合物。
产率：340mg(53%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.764-7.737(d,J=8.1Hz,1H),7.648-7.610(m,2H),5.333-5.303(m,1H),4.795-4737(d,J=17.4Hz,1H),4.585-4.527(d,J=17.4Hz,1H),4.103-4.049(dd,J=4.2,6Hz,1H),3.808-3.763(m,1H),3.777(s,3H),3.395(s,3H)；MS(ESI):m/z 326(M-H)。
实施例384:
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丙酸甲酯
通过实施例383化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例384化合物。实施例384化合物不需纯化直接用于制备实施例385化合物。
实施例385:
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉
-2-基)丙酸
通过实施例384化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例385化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.296(s,1H),9.205(s,1H),9.062(s,1H),8.040(s,1H),7.901(s,1H),7.800-7.590(m,7H),7.553-7.500(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.338-7.312(d,J=7.8Hz,1H),5.062-5.027(m,1H),4.681-4.539(dd,J=17.7,7.2Hz,2H),4.029-3.971(dd,J=7.2,3Hz,1H),3.822-3.777(dd,J=3.3,6.9,Hz,1H),3.314(s,3H)；MS(ESI):m/z 512.1(M-H),m/z 514.2(M+H)。
实施例386:
(S)-2-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-4-甲基戊酸甲酯
通过实施例358化合物和2-氨基-4-甲基戊酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例359化合物的方式制备实施例386化合物。
产率：250mg(37.65%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ7.763-7.737(d,J=7.8Hz,1H),7.648-7.618(dd,J=9Hz,2H),5.229-5.176(t,J=7.8,8.1Hz,1H),4.689-4.633(d,J=16.8Hz,1H),4.363-4.307(d,J=16.8Hz,1H),3.735(s,3H),1.892-1.841(t,J=7.2,8.1Hz,2H),1.533-1.433(m,1H),1.006-0.967(t,J=5.4,6.3Hz,6H)；MS(ESI):m/z 340(M+H)。
实施例387:
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)戊酸甲酯
通过实施例386化合物、实施例357化合物和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例360化合物的方式制备实施例387化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.122(s,1H),8.990(s,1H),8.043(s,1H),7.879(s,1H),7.805-7.744(t,J=9.3,9Hz,2H),7.717-7.689(d,J=8.4Hz,3H),7.631-7.586(m,2H),7.556-7.505(t,J=7.5,7.8Hz,1H),7.342-7.318(d,J=7.2Hz,1H),5.015-4.965(dd,J=3.9,12.9Hz,1H),4.546(s,2H),3.671(s,3H),1.992(m,1H),1.803(m,1H),1.403(m,1H),0.937-0.902(t,J=5.1,5.4Hz,6H)；MS(ESI):m/z 540(M+H)。
实施例388:
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-
基)戊酸
通过实施例387化合物的水解，以类似于实施例361化合物的方式制备实施例388化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.022(s,1H),9.139(s,1H),9.089(s,1H),8.040(s,1H),7.872(s,1H),7.821-7.764(t,J=7.2,9.9Hz,2H),7.737-7.715(d,J=8.4Hz,2H),7.630-7.584(m,3H),7.555-7.502(d,J=7.8,8.1Hz,1H),7.338-7.314(d,J=7.2Hz,1H),4.913-4.861(dd,J=4.2,7.2Hz,1H),4.633-4.462(d,J=16.2,17.7Hz,2H),1.983-1.885(m,1H),1.792-1.712(m,1H),1.447-1.336(m,1H),0.893(t,6H)；MS(ESI):m/z524.7(M-H),m/z 526.2(M+H)。
实施例389:
(S)-2-(6-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例328化合物(52g,0.169mol)和L-缬氨酸甲酯盐酸盐(42.71g,0.254mol)放入甲苯中(502mL)，向该反应混合物中加入三乙胺(34.13g,0.338mol)，并回流约16h。反应完成后,反应混合物用乙酸乙酯洗涤，并用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到油状材料，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：38g(68%)；1H NMR(CDCl3,300MHz):δ8.021-8.016(d,J=1.5Hz,1H),7.706-7.673(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.380-7.353(d,J=8.1Hz,1H),4.824-4.790(d,J=10.2Hz,1H),4.744-4.686(d,J=17.4Hz,1H),4.416-4.359(d,J=17.1Hz,1H),3.743(s,3H),2.356-2.321(m,1H),1.078-1.056(d,J=6.6Hz,3H),0.939-0.917(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z326(M+H)。
实施例390:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
实施例389化合物(5g,0.01534mol)、联硼酸频那醇酯(3.98g,0.0168mol)、乙酸钾(4.50g,0.0459mol)和1,1’-双(二苯基膦)-二茂铁(0.424g,0.000765mol)放入干二噁烷中，并用氩气脱气20min。向该溶液中，加入与二氯甲烷(0.624g,0.000765mol)配合(complex)的[1,1’-双(二苯基膦)-二茂铁]二氯化钯(II)，并用氩气脱气5min。反应混合物70-75°C搅拌2h，然后在120°C搅拌16h。反应完成后，蒸发二噁烷得到残余物，加入水并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物用水和盐水洗涤，无水Na2SO4或MgSO4干燥。蒸发溶剂，产物用柱色谱法纯化(硅胶，10%CHCl3的乙酸乙酯中)得到标题的化合物。
产率：4.6g(80.7%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.941(s,1H),7.899-7.873(d,J=7.8Hz,1H),7.651-7.626(d,J=7.5Hz,1H),4.589-4.566(m,3H),3.653(s,3H),2.357-2.280(m,1H),1.309(s,12H),0.975-0.953(d,J=6.6Hz,3H),0.810-0.788(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 374(M+H)。
实施例391:
(S)-3-甲基-2-(6-(5-硝基吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
氩气氛下，实施例390化合物(3g,0.0084mol)、2-溴-5-硝基吡啶(1.95g,0.0096mol)和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(0.196g,0.00024mol)放入DMF(100mL)中。向该反应混合物中，加入2M Na2CO3(2.55mg,0.0241mmol,12mL)溶液。在80-85°C搅拌反应混合物1到1.5h。反应完成后，加入水，所得产物用醚萃取。合并的醚层用盐水洗涤，无水Na2SO4或无水MgSO4干燥。蒸发溶剂，所得产物用快速色谱法纯化得到标题的化合物。
产率：1.8g(62%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.456-9.447(d,J=2.7Hz,1H),8.671-8.632(dd,J=3.3,9Hz,1H),8.490(s,1H),8.464-8.459(t,J=1.5Hz,1H),8.413-8.383(d,J=9Hz,1H),7.823-7.795(d,J=8.4Hz,1H),4.666-4.601(m,3H),3.672(s,3H),2.357-2.280(m,1H),0.998-0.976(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.830(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 368(M-H),m/z370(M+H)。
实施例392:
(S)-2-(6-(5-氨基吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例391化合物(1.5g,0.0040mol)、铁(0.533g,0.0095mol)和氯化铵(0.930g,0.0174mol)在EtOH:H2O(22.5mL,15:7.5)中回流约16h。反应完成后，反应混合物通过硅藻土过滤。滤液浓缩得到残余物，将其溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到残余物，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：1.2g(87%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.200-8.180(d,J=6Hz,2H),8.031-8.022(d,J=2.7Hz,1H),7.734-7.706(d,J=8.4Hz,1H),7.631-7.603(d,J=8.4Hz,1H),7.010-6.973(dd,J=2.3,8.4Hz,1H),5.531(s,2H),4.610-4.555(m,3H),3.663(s,3H),2.387-2.285(m,1H),0.988-0.967(d,J=6.3Hz,3H),0.836-0.814(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 337(M-H),m/z339(M+H)。
实施例393:
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
实施例392化合物(100mg,0.295mmol)溶于3mL THF中，向该反应混合物中，加入2-氯苯基异氰酸酯(49.83mg,0.324mmol)，室温下搅拌8-10h。反应混合物浓缩并用柱色谱法纯化(硅胶，30-40%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：135mg(93%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.717(s,1H),8.682-8.674(d,J=2.4Hz,1H),8.464(s,1H),8.330-8.309(m,2H),8.171-8.139(dd,J=1.5,8.4Hz,2H),8.095-8.087(d,J=2.4Hz,1H),7.718-7.690(d,J=8.4Hz,1H),7.482-7.451(dd,J=1.2,7.8Hz,1H),7.312(m,1H),7.053-7.049(m,1H),4.610-4.540(m,3H),3.689(s,3H),2.351-2.274(m,1H),0.995-0.973(d,J=6.6Hz,3H),0.847-0.825(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 493(M+H)。
实施例394:
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
实施例393化合物(75mg,0.150mmol)放入THF(3mL)和MeOH(1mL)，向该反应混合物中，加入1N LiOH(31.47mg,0.75mmol)，室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所得残余物溶于水中，利用1N HCl酸化得到标题的化合物,其被过滤并干燥。
产率：68mg(93%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.927(s,1H),9.837(s,1H),8.717-8.710(d,J=2.1Hz,1H),8.506(s,1H),8.320(s,1H),8.295-8.290(d,J=1.5Hz,1H),8.162-8.077(m,3H),7.728-7.699(d,J=8.7Hz,1H),7.483-7.452(dd,J=1.2,7.8Hz,1H),7.313(m,1H),7.056-7.053(m,1H),4.651-4.517(m,3H),2.338-2.261(m,1H),1.030-1.008(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:m/z 479(M+H)。
实施例395:
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与4-氯-2-苯氧基苯基异氰酸酯反应，类似于实施例393化合物的方式制备实施例395化合物。实施例395化合物不需纯化直接用于制备实施例396化合物。
实施例396:
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例395化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例396化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.031(s,1H),9.666(s,1H),8.815(s,1H),8.633-8.627(d,J=1.8Hz,1H),8.389-8.381(d,J=2.4Hz,1H),8.316-8.295(d,J=6.3Hz,2H),8.116-8.020(m,2H),7.710-7.681(d,J=8.7Hz,1H),7.456-7.404(t,J=7.8Hz,2H),7.212-7.163(d,J=7.5Hz,1H),7.100-7.074(d,J=7.8Hz,2H),7.025-6.988(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),6.849-6.821(d,J=8.4Hz,1H),4.704-4.523(dd,J=17.7,18.6Hz,2H),4.543-4.511(d,J=9.6Hz,1H),2.361-2.251(m,1H),1.027-1.005(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 571(M+H)。
实施例397:
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与3,4-二甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例397化合物。实施例397化合物不需纯化直接用于制备实施例398化合物。
实施例398:
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例397化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例398化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.440(s,1H),8.968(s,1H),8.795(s,1H),8.305-8.263(m,2H),8.166-8.097(m,2H),7.756-7.730(d,J=7.8Hz,1H),7.236-7.110(m,2H),7.047-7.019(d,J=8.4Hz,1H),4.725-4.551(dd,J=16.2,18.3Hz,2H),4.551-4.519(d,J=9.6Hz,1H),2.391-2.235(m,1H),2.235(s,3H),2.125(s,3H),1.030-1.008(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.842(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI)m/z:473(M+H)。
实施例399:
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与3,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例399化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.079(s,1H),8.949(s,1H),8.690(s,1H),8.314(m,2H),8.137-8.097(m,2H),7.714-7.633(m,2H),7.367-7.315(m,1H),7.167-7.100(t,J=9.3Hz,1H),4.623-4.596(m,3H),3.669(s,3H),2.351-2.259(m,1H),0.994-0.973(d,J=6.3Hz,3H),0.845-0.824(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 493(M-H),m/z 495(M+H)。
实施例400:
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例399化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例400化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.004(s,1H),9.106(s,1H),8.981(s,1H),8.696-8.691(d,J=1.5Hz,1H),8.315-8.295(m,2H),8.051-8.036(m,2H),7.712-7.636(m,2H),7.377-7.282(m,1H),7.167-7.126(m,1H),4.643-4.526(dd,J=12,17.1Hz,2H),4.546-4.514(d,J=9.6Hz,1H),2.354-2.262(m,1H),1.028-1.006(d,J=6.6Hz,3H),0.863-0.841(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 481(M+H)。
实施例401:
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与2,3-二氢-1H-茚-5-异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例401化合物。实施例401化合物不需纯化直接用于制备化合物402。
实施例402:
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例401化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例402化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.947(s,1H),8.938(s,1H),8.707(s,1H),8.681-8.674(d,J=2.1Hz,1H),8.312-8.291(m,2H),8.054-7.991(m,2H),7.707-7.679(d,J=8.4Hz,1H),7.384-7.347(m,1H),7.140-7.087(m,2H),4.641-4.515(dd,J=17.1,18.3Hz,2H),4.547-4.515(d,J=9.6Hz,1H),2.847-2.739(m,4H),2.330-2.248(m,1H),2.012-1.950(m,2H),1.028-1.007(d,J=6.3Hz,3H),0.864-0.841(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 485(M+H)。
实施例403:
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
向实施例392化合物(100mg,0.295mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，加入吡啶(70.53mg,0.885mmol)并搅拌5min。向反应混合物中加入4-叔丁基苯甲酰氯(87.27mg,0.443mmol)并搅拌约16h。反应完成后，蒸发溶剂，所得粗材料与乙醚研磨得到标题的化合物，过滤并干燥。
产率：100mg(68%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.670(s,1H),9.122-9.115(d,J=2.1Hz,1H),8.928-8.911(d,J=5.1Hz,1H),8.450-8.414(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),8.185-8.156(d,J=8.7Hz,1H),8.084-8.037(t,J=6.9,7.2Hz,1H),7.974-7.946(d,J=8.4Hz,2H),7.766-7.738(d,J=8.4Hz,1H),7.584-7.556(d,J=8.4Hz,2H),4.633-4.599(m,3H),3.673(s,3H),2.337-2.303(m,1H),1.317(s,9H),0.999-0.977(d,J=6.6Hz,3H),0.851-0.829(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:498(M-H),m/z 500(M+H)。
实施例404:
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
实施例403化合物(80mg,0.160mmol)放入THF(4mL)和MeOH(1mL)中，并向该反应混合物中，加入1N LiOH(33.59mg,0.800mmol)，室温下搅拌2-3h。反应完成后，蒸发溶剂，所的残余物溶于水中，利用1NHCl酸化得到标题的化合物，其被过滤并干燥。
产率：84mg(84%)；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.949(s,1H),10.505(s,1H),9.048-9.041(d,J=2.1Hz,1H),8.355-8.315(m,3H),8.121-8.092(d,J=8.7Hz,1H),7.944-7.916(d,J=8.4Hz,2H),7.737-7.708(d,J=8.7Hz,1H),7.582-7.554(d,J=8.4Hz,2H),4.718-4.541(dd,J=17.1,18Hz,2H),4.555-4.523(d,J=9.6Hz,1H),2.358-2.260(m,1H),1.319(s,9H),1.033-1.012(d,J=6.3Hz,3H),0.869-0.846(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI)m/z:484(M-H),m/z 486(M+H)。
实施例405:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例392化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例405化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.633(s,1H),9.108-9.101(d,J=2.1Hz,1H),8.442-8.404(dd,J=2.4,9Hz,1H),8.353-8.324(m,2H),8.183-8.154(d,J=8.7Hz,1H),7.948-7.921(d,J=8.1Hz,2H),7.764-7.735(d,J=8.7Hz,1H),7.383-7.356(d,J=8.1Hz,2H),4.631-4.597(m,3H),3.671(s,3H),2.676-2.626(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.334-2.301(m,1H),1.621-1.573(m,2H),1.289-1.242(m,4H),0.997-0.975(d,J=6.6Hz,3H),0.873-0.827(m,6H)；MS(ESI):m/z 512(M-H),m/z 514(M+H)。
实施例406:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例405化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例406化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.985(s,1H),10.484(s,1H),9.039-9.031(d,J=2.4Hz,1H),8.355-8.308(m,3H),8.111-8.082(d,J=8.7Hz,1H),7.929-7.901(d,J=8.4Hz,2H),7.733-7.704(d,J=8.7Hz,1H),7.380-7.353(d,J=8.1Hz,2H),4.716-4.539(dd,J=17.1,18Hz,2H),4.554-4.522(d,J=9.6Hz,1H),2.677-2.627(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.336-2.291(m,1H),1.649-1.576(m,2H),1.292-1.217(m,4H),1.033-1.011(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.83(m,6H)；MS(ESI):m/z 498(M-H),m/z 500(M+H)。
实施例407:
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例407化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.788(s,1H),9.152-9.145(d,J=2.1Hz,1H),8.486-8.451(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),8.367-8.341(d,J=7.8Hz,2H),8.209-8.180(d,J=8.7Hz,1H),8.143-8.116(d,J=8.1Hz,2H),7.785-7.857(d,J=8.1Hz,2H),7.795-7.704(m,5H),7.462-7.403(m,1H),4.636-4.603(m,3H),3.675(s,3H),2.360-2.283(m,1H),1.000-0.978(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.831(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z518(M-H),m/z 520(M+H)。
实施例408:
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例407化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例408化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.626(s,1H),9.073-9.066(d,J=2.1Hz,1H),8.360-8.339(m,3H),8.128-8.090(dd,J=3,8.4Hz,3H),7.878-7.851(d,J=8.1Hz,2H),7.778-7.754(d,J=7.2Hz,2H),7.732-7.704(d,J=8.4Hz,1H),7.532-7.483(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.442-7.419(d,J=7.2Hz,1H),4.740-4.533(dd,J=17.7Hz,2H),4.533-4.502(d,J=9.3Hz,1H),2.347-2.253(m,1H),1.029-1.007(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.839(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 504(M-H)。
实施例409:
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺基)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例392化合物与2-萘甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例409化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.922(s,1H),9.171-9.163(d,J=2.4Hz,1H),8.670(s,1H),8.508-8.471(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),8.374-8.350(d,J=7.2Hz,2H),8.221-8.192(d,J=8.7Hz,1H),8.122-8.077(m,3H),8.040-8.010(d,J=2.1,6.9Hz,1H),7.775-7.747(d,J=8.4Hz,1H),7.669-7.628(m,2H),4.637-4.603(m,3H),3.675(s,3H),2.339-2.306(m,1H),1.001-0.979(d,J=6.6Hz,3H),0.854-0.832(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 492(M-H),m/z 494(M+H)。
实施例410:
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺基)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例409化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例410化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.764(s,1H),9.098-9.090(d,J=2.4Hz,1H),8.634(s,1H),8.408-8.349(m,3H),8.149-8.120(d,J=8.7Hz,1H),8.101-8.010(m,4H),7.743-7.715(d,J=8.4Hz,1H),7.684-7.609(m,2H),4.727-4.545(dd,J=18,18.9Hz,2H),4.558-4.526(d,J=9.6Hz,1H),2.362-2.243(m,1H),1.036-1.015(d,J=6.3Hz,3H),0.872-0.850(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:478(M-H)；m/z 480(M+H)。
实施例411:
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与4-正丁氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例411化合物。
产率：69%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.598(s,1H),9.132-9.124(d,J=2.4Hz,1H),8.474-8.437(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),8.351-8.320(m,2H),8.200-8.171(d,J=8.7Hz,1H),8.026-7.997(d,J=8.7Hz,2H),7.772-7.457(d,J=8.1Hz,1H),7.090-7.060(d,J=9Hz,2H),4.631-4.598(m,3H),4.079-4.036(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.672(s,3H),2.357-2.313(m,1H),1.739-1.669(m,2H),1.476-1.402(m,2H),0.998-0.976(d,J=6.6Hz,3H),0.956-0.907(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.850-0.827(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 514(M-H),m/z 516(M+H)。
实施例412:
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例411化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例412化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.405(s,1H),9.032-9.024(d,J=2.4Hz,1H),8.335-8.296(m,3H),8.094-8.065(d,J=8.7Hz,1H),7.998-7.969(d,J=8.7Hz,2H),7.717-7.688(d,J=8.7Hz,1H),7.084-7.054(d,J=9Hz,2H),4.776-4.496(dd,J=18.3Hz,2H),4.483-4.451(d,J=9.6Hz,1H),4.079-4.036(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.312-2.267(m,1H),1.765-1.672(m,2H),1.480-1.381(m,2H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.959-0.910(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.845-0.823(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 500(M-H),m/z 502(M+H)。
实施例413:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-硝基-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁
酸甲酯
通过实施例390化合物、1-溴-4-硝基-2-(三氟甲基)苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例413化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.561-8.537(m,2H),7.782-7.748(d,J=7.8Hz,2H),7.661(s,1H),7.638-7.610(d,J=8.4Hz,1H),4.666-4.544(m,3H),3.673(s,3H),2.383-2.238(m,1H),0.997-0.975(d,J=6.6Hz,3H),0.860-0.838(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 436(M-H)。
实施例414:
(S)-2-(6-(4-氨基-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例413化合物的还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例414化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.650-7.623(d,J=8.1Hz,1H),7.505-7.483(d,J=6.6Hz,2H),7.061-7.034(d,J=8.1Hz,1H),6.992(s,1H),6.845-6.817(d,J=8.4Hz,1H),5.701(s,2H),4.615-4.588(m,3H),3.684(s,3H),2.388-2.276(m,1H),1.008-0.987(d,J=6.3Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 405(M-H),m/z 407(M+H)。
实施例415:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与2-氯苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例415化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.851(s,1H),8.423(s,1H),8.186-8.155(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),8.124-8.117(d,J=2.1Hz,1H),7.716-7.656(t,J=8.7,9.6Hz,2H),7.586-7.561(d,J=7.5Hz,2H),7.505-7.474(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),7.396-7.368(d,J=8.4Hz,1H),7.354-7.301(t,J=7.2Hz,1H),7.104-7.078(m,1H),4.647-4.602(m,3H),3.691(s,3H),2.403-2.226(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 558(M-H),m/z 560(M+H)。
实施例416:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例415化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例416化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.044(s,1H),9.861(s,1H),8.413(s,1H),8.178-8.162(d,J=8Hz,1H),8.122(s,1H),7.707-7.691(d,J=8Hz,1H),7.678-7.661(d,J=8.5Hz,1H),7.583-7.560(m,2H),7.499-7.483(d,J=8Hz,1H),7.394-7.377(d,J=8.5Hz,1H),7.347-7.316(t,J=7.5,8Hz,1H),7.095-7.064(t,J=7.5,8Hz,1H),4.730-4.594(dd,J=17.5Hz,2H),4.554-4.535(d,J=9.5Hz,1H),2.343-2.314(m,1H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 544(M-H),m/z 546(M+H)。
实施例417:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与3,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例417化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.230(s,1H),9.072(s,1H),8.102(s,1H),7.684(m,3H),7.579-7.555(d,J=7.2Hz,2H),7.418-7.322(dd,J=8.4Hz,2H),7.199-7.170(m,1H),4.645-4.600(m,3H),3.690(s,3H),2.396-2.277(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 560(M-H),m/z 562(M+H)。
实施例418:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例417化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例418化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.045(s,1H),9.241(s,1H),9.084(s,1H),8.102(s,1H),7.688(m,3H),7.579-7.554(d,J=7.5Hz,2H),7.379-7.340(dd,J=8.4Hz,2H),7.195(m,1H),4.727-4.592(dd,J=18Hz,2H),4.555-4.536(d,J=9.5Hz,1H),2.329-2.313(m,1H),1.048-1.035(d,J=6.5Hz,3H),0.896-0.884(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 546(M-H),m/z548(M+H)。
实施例419:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与2,3-二氢-1H-茚-5-异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例419化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.081(s,1H),8.686(s,1H),8.129-8.122(d,J=2.1Hz,1H),7.710-7.681(d,J=8.7Hz,1H),7.660-7.627(dd,J=1.5,8.4Hz,1H),7.578-7.554(d,J=7.2Hz,2H),7.518(s,1H),7.359-7.330(d,J=8.7Hz,1H),7.187-7.116(dd,J=3.6,9.6Hz,2H),4.642-4.583(m,3H),3.691(s,3H),2.868-2.779(m,4H),2.397-2.275(m,1H),2.058-1.960(m,2H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 564(M-H),m/z 565(M+H)。
实施例420:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例419化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例420化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.036(s,1H),9.086(s,1H),8.689(s,1H),8.125(s,1H),7.700-7.685(d,J=7.5Hz,1H),7.654-7.640(d,J=7Hz,1H),7.576-7.553(m,2H),7.420(s,1H),7.357-7.340(d,J=8.5Hz,1H),7.178-7.127(dd,J=8,9.5Hz,2H),4.725-4.591(dd,J=18Hz,2H),4.555-4.536(d,J=9.5Hz,1H),2.860-2.791(m,4H),2.344-2.791(m,1H),2.042-1.983(m,2H),1.048-1.035(d,J=6.5Hz,3H),0.897-0.884(d,J=6.5Hz,3H)；MS(ESI):m/z 550(M-H),m/z 552(M+H)。
实施例421:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例化合物414与3,4-二甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例421化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.077(s,1H),8.640(s,1H),8.127-8.121(d,J=1.8Hz,1H),7.710-7.681(d,J=8.7Hz,1H),7.658-7.624(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.577-7.554(d,J=6.9Hz,2H),7.357-7.329(d,J=8.4Hz,1H),7.274(s,1H),7.204-7.170(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.060-7.033(d,J=8.1Hz,1H),4.643-4.600(m,3H),3.690(s,3H),2.375-2.320(m,1H),2.204(s,3H),2.167(s,3H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 552(M-H),m/z 554(M+H)。
实施例422:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例421化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例422化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.042(s,1H),9.080(s,1H),8.640(s,1H),8.124(s,1H),7.698-7.551(m,4H),7.354-7.337(d,J=8.5Hz,1H),7.277(s,1H),7.195-7.181(d,J=7Hz,1H),7.056-7.040(d,J=8Hz,1H),4.723-4.589(dd,J=17.5Hz,2H),4.555-4.536(d,J=9.5Hz,1H),2.328(m,1H),2.202(s,3H),2.168(s,3H),1.046-1.033(d,J=6.5Hz,3H),0.896-0.882(d,J=7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 538(M-H),m/z 540(M+H)。
实施例423:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例423化合物。
产率：68%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.571(s,1H),8.379-8.373(d,J=1.8Hz,1H),8.153-8.120(dd,J=1.5,8.4Hz,1H),7.957-7.929(d,J=8.4Hz,2H),7.723-7.697(d,J=7.8Hz,1H),7.599-7.572(d,J=8.1Hz,4H),7.455-7.427(d,J=8.4Hz,1H),4.651-4.601(m,3H),3.689(s,3H),2.375-2.275(m,1H),1.332(s,9H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 565(M-H),m/z 567(M+H)。
实施例424:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例423化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例424化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.952(s,1H),10.579(s,1H),8.385-8.379(d,J=1.8Hz,1H),8.157-8.124(dd,J=1.5,8.4Hz,1H),7.962-7.934(d,J=8.4Hz,2H),7.722-7.696(d,J=7.8Hz,1H),7.602-7.575(m,4H),7.461-7.433(d,J=8.4Hz,1H),4.753-4.580(d,J=16.2,17.7Hz,2H),4.559-4.528(d,J=9.3Hz,1H),2.336-2.305(m,1H),1.298(s,9H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.900-0.877(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z551(M-H),m/z 553(M+H)。
实施例425:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例425化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.701(s,1H),8.412-8.406(d,J=1.8Hz,1H),8.198-8.165(dd,J=1.2,8.7Hz,1H),8.138-8.110(d,J=8.4Hz,2H),7.904-7.876(d,J=8.4Hz,2H),7.801-7.776(d,J=7.5Hz,2H),7.733-7.707(d,J=7.8Hz,1H),7.615-7.589(d,J=7.8Hz,2H),7.554-7.505(t,J=6.9,7.8Hz,2H),7.480-7.442(m,2H),4.660-4.609(m,3H),3.696(s,3H),2.382-2.305(m,1H),1.020-0.998(d,J=6.6Hz,3H),0.884-0.862(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 585(M-H),m/z 587(M+H)。
实施例426:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例425化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例426化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.038(s,1H),10.695(s,1H),8.408-8.403(d,J=1.5Hz,1H),8.193-8.164(d,J=8.7Hz,1H),8.134-8.107(d,J=8.1Hz,2H),7.899-7.872(d,J=8.1Hz,2H),7.797-7.772(d,J=7.5Hz,2H),7.725-7.700(d,J=7.5Hz,1H),7.607-7.577(d,J=9Hz,2H),7.551-7.501(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.461-7.414(m,2H),4.751-4.583(dd,J=14.4,18Hz,2H),4.564-4.532(d,J=9.6Hz,1H),2.381-2.283(m,1H),1.050-1.029(d,J=6.3Hz,3H),0.900-0.878(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 571(M-H),m/z 573(M+H)。
实施例427:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与2-萘甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例427化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.840(s,1H),8.653(s,1H),8.421-8.415(d,J=1.8Hz,1H),8.235-8.207(dd,J=8.4Hz,1H),8.138-8.030(m,4H),7.738-7.711(d,J=8.1Hz,1H),7.688-7.648(m,2H),7.624-7.599(d,J=7.5Hz,2H),7.498-7.470(d,J=8.4Hz,1H),4.661-4.611(m,3H),3.697(s,3H),2.361-2.305(m,1H),1.021-0.999(d,J=6.6Hz,3H),0.886-0.864(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 559(M-H),m/z 561(M+H)。
实施例428:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例427化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例428化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.060(s,1H),10.839(s,1H),8.652(s,1H),8.414(s,1H),8.228-8.202(dd,J=7.8Hz,1H),8.133-7.990(m,4H),7.729-7.703(d,J=7.8Hz,1H),7.675-.7586(m,4H),7.495-7.467(d,J=8.4Hz,1H),4.753-4.585(dd,J=14.7,17.7Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),2.382-2.269(m,1H),1.051-1.030(d,J=6.3Hz,3H),0.902-0.880(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z:545(M-H),m/z 547(M+H)。
实施例429:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例414化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例429化合物。
产率：67%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.560(s,1H),8.368(s,1H),8.156-8.128(d,J=8.4Hz,1H),7.941-7.915(d,J=7.8Hz,2H),7.721-7.695(d,J=7.8Hz,1H),7.599-7.573(d,J=7.8Hz,2H),7.452-7.425(d,J=8.1Hz,1H),7.397-7.370(d,J=8.1Hz,2H),4.649-4.601(m,3H),3.688(s,3H),2.692-2.642(t,J=7.5Hz,2H),2.374-2.298(m,1H),1.638-1.592(m,2H),1.307-1.297(m,4H),1.013-0.992(d,J=6.3Hz,3H),0.875-0.854(m,6H)；MS(ESI):m/z 579(M-H),m/z 581(M+H)。
实施例430:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸
通过实施例429化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例430化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.014(s,1H),10.569(s,1H),8.379-8.373(d,J=1.8Hz,1H),8.162-8.134(d,J=8.4Hz,1H),7.947-7.920(d,J=8.1Hz,2H),7.722-7.696(d,J=7.8Hz,1H),7.599-7.570(d,J=8.7Hz,2H),7.459-7.431(d,J=8.4Hz,1H),7.402-7.375(d,J=8.1Hz,2H),4.689-4.582(dd,J=14.1,18Hz,2H),4.563-4.532(d,J=9.3Hz,1H),2.696-2.646(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.360-2.283(m,1H),1.643-1.573(m,2H),1.355-1.236(m,4H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.900-0.878(m,6H)；MS(ESI):m/z 565(M-H),m/z 567(M+H)。
实施例431:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例414化合物与4-(正丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例431化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.476(s,1H),8.370-8.364(d,J=1.8Hz,1H),8.159-8.131(d,J=8.4Hz,1H),8.015-7.986(d,J=8.7Hz,2H),7.725-7.697(d,J=8.7Hz,1H),7.602-7.577(d,J=7.5Hz,2H),7.448-7.420(d,J=8.4Hz,1H),7.108-7.079(d,J=8.7Hz,2H),4.654-4.604(m,3H),4.100-4.057(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.693(s,3H),2.356-2.323(m,1H),1.762-1.691(m,2H),1.449-1.424(m,2H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.978-0.929(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.880-0.858(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 581(M-H),m/z 583(M+H)。
实施例432:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例431化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例432化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.014(s,1H),10.476(s,1H),8.366-8.361(d,J=1.3Hz,1H),8.154-8.126(d,J=8.4Hz,1H),8.012-7.982(d,J=9Hz,2H),7.715-7.690(d,J=7.5Hz,1H),7.592-7.565(d,J=8.1Hz,2H),7.446-7.418(d,J=8.4Hz,1H),7.104-7.075(d,J=8.7Hz,2H),4.747-4.575(dd,J=15.6,18Hz,2H),4.556-4.524(d,J=9.6Hz,1H),4.097-4.057(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.377-2.279(m,1H),1.780-1.688(m,2H),1.520-1.397(m,2H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.974-0.925(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.896-0.874(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 567(M-H),m/z 569(M+H)。
实施例433:
(S)-2-(6-(3-氟-4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例390化合物、1-溴-4-硝基-3-氟苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例433化合物。
产率：74%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.275-8.220(t,J=8.1,8.4Hz,1H),8.129(s,1H),8.113-8.081(m,1H),8.060-8.054(d,J=1.8Hz,1H),7.888-7.855(dd,J=1.2,8.4Hz,1H),7.811-7.784(d,J=8.1Hz,1H),4.659-4.591(m,3H),3.687(s,3H),2.436-2.319(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 385(M-H),m/z387(M+H)。
实施例434:
(S)-2-(6-(4-氨基-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例433化合物的还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例434化合物。
产率：81.8%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.866-7.833(m,2H),8.645-7.619(d,J=7.8Hz,1H),7.449-7.399(dd,J=1.8,12Hz,1H),7.322-7.289(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),6.881-6.822(t,J=8.7,9Hz,1H),5.354(s,2H),4.626-4.563(m,3H),3.679(s,3H),2.357-2.279(m,1H),1.006-0.984(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.830(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 355(M-H),m/z357(M+H)。
实施例435:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例434化合物与3,4-二甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例435化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.946(s,1H),8.625-8.617(d,J=2.4Hz,1H),8.317-8.259(m,1H),7.971-7.954(m,2H),7.719-7.668(m,2H),7.583-7.555(d,J=8.4Hz,1H),7.179-7.123(m,2H),7.065-6.994(m,1H),4.641-4.608(m,3H),3.686(s,3H),2.370-2.269(m,1H),2.206(s,3H),2.167(s,3H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.863-0.841(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 502(M-H),m/z 504(M+H)。
实施例436:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例435化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例436化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.033(s,1H),8.946(s,1H),8.623(s,1H),7.957-7.941(d,J=8.7Hz,2H),7.715-7.672(m,2H),7.582-7.553(d,J=8.7Hz,1H),7.249-7.129(m,2H),7.064-7.993(d,J=8.4Hz,2H),4.708-4.564(d,J=17.7,18Hz,2H),4.564-4.531(d,J=9.9Hz,1H),2.323-2.269(m,1H),2.206(s,3H),2.166(s,3H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 488(M-H),m/z 490(M+H)。
实施例437:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例434化合物与2,3-二氢-1H-茚-5-异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例437化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.989(s,1H),8.629-8.621(d,J=2.4Hz,1H),7.971-7.949(m,2H),7.719-7.669(m,2H),7.584-7.551(d,J=1.5,8.4Hz,1H),7.407-7.368(d,J=8.4Hz,2H),7.146-7.077(m,2H),4.641-4.544(m,3H),3.686(s,3H),2.871-2.726(m,4H),2.370-2.275(m,1H),2.058-1.946(m,2H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.863-0.841(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 514(M-H),m/z 516(M+H)。
实施例438:
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例437化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例438化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.033(s,1H),8.995(s,1H),8.630-8.622(d,J=2.4Hz,1H),7.958-7.943(m,2H),7.716-7.670(m,2H),7.586-7.553(d,J=1.5,8.4Hz,1H),7.408-7.368(d,J=8.4Hz,2H),7.146-7.107(m,2H),4.648-4.531(m,3H),2.870-2.760(m,4H),2.370-2.270(m,1H),2.033-1.970(m,2H),1.046-1.025(d,J=6.3Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 500(M-H),m/z 502(M+H)。
实施例439:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例434化合物与3,4-二氟苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例439化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.308(s,1H),8.728(s,1H),8.263-8.206(t,J=8.4,8.7Hz,1H),7.972-7.950(m,2H),7.740-7.664(m,3H),7.600-7.566(m,1H),7.422-7.326(m,1H),7.138-7.108(m,1H),4.641-4.607(m,3H),3.686(s,3H),2.369-2.291(m,1H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.862-0.840(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M-H),m/z512(M+H)。
实施例440:
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例439化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例440化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.052(s,1H),9.604(s,1H),8.838(s,1H),8.259-8.202(t,J=8.4Hz,1H),7.961-7.945(m,2H),7.719-7.678(m,3H),7.596-7.567(d,J=8.7Hz,1H),7.388-7.354(m,1H),7.144-7.116(m,1H),4.710-4.529(m,3H),2.345-2.269(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 496(M-H),m/z 498(M+H)。
实施例441:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例434化合物与2-氯苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例393化合物的方式制备实施例441化合物。实施例441化合物不需纯化直接用于制备实施例442化合物。
实施例442:
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例441化合物的水解，以类似于实施例394化合物的方式制备实施例442化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.033(s,1H),9.485(s,1H),9.038(s,1H),8.319-8.262(t,J=8.4Hz,8.7Hz,1H),8.186-8.158(d,J=8.4Hz,1H),8.087-8.059(d,J=8.4Hz,1H),7.736-7.693(m,2H),7.604-7.576(d,J=8.4Hz,1H),7.490-7.463(d,J=8.1Hz,2H),7.091-7.040(t,J=7.5,7.8Hz,2H),4.713-4.532(m,3H),2.347-2.271(m,1H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 494(M-H),m/z496(M+H)。
实施例443:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基基甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例434化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例443化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.123(s,1H),8.021-8.000(m,2H),7.955-7.927(d,J=8.4Hz,2H),7.767-7.746(m,2H),7.727-7.721(d,J=1.8Hz,1H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,1H),7.581-7.553(d,J=8.4Hz,2H),4.648-4.615(m,3H),3.689(s,3H),2.395-2.265(m,1H),1.332(s,9H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.846(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例444:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例443化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例444化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.052(s,1H),10.121(s,1H),8.010-7.991(d,J=5.7Hz,2H),7.957-7.929(d,J=8.4Hz,2H),7.776-7.723(m,3H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,1H),7.581-7.553(d,J=8.4Hz,2H),4.732-4.570(dd,J=17.7,19.2Hz,2H),4.570-4.538(d,J=9.6Hz,1H),2.352-2.276(m,1H),1.331(s,9H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例445:
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例434化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例445化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.124(s,1H),8.020-7.999(m,2H),7.939-7.912(d,J=8.1Hz,2H),7.575-7.708(m,3H),7.644-7.610(d,J=1.8,8.4Hz,1H),7.380-7.353(d,J=8.1Hz,2H),4.648-4.616(m,3H),3.690(s,3H),2.692-2.642(t,J=7.5Hz,2H),2.400-2.275(m,1H),1.666-1.570(m,2H),1.361-1.263(m,4H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.896-0.849(m,6H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z 531(M+H)。
实施例446:
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例443化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例446化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.014(s,1H),10.118(s,1H),8.009-7.991(m,2H),7.939-7.912(d,J=8.1Hz,2H),7.764-7.712(m,3H),7.644-7.617(d,J=8.1Hz,1H),7.380-7.353(d,J=8.1Hz,2H),4.730-4.549(dd,J=18Hz,2H),4.571-4.539(d,J=9.6Hz,1H),2.691-2.640(t,J=7.5Hz,2H),2.354-2.277(m,1H),1.639-1.568(m,2H),1.360-1.263(m,4H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.851(m,6H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例447:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例434化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例447化合物。实施例447化合物不需纯化直接用于制备实施例448化合物。
实施例448:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例447化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例448化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.035(s,1H),10.268(s,1H),8.125-8.097(d,J=8.4Hz,2H),8.022-8.004(m,2H),7.883-7.885(d,J=8.4Hz,2H),7.815-7.731(m,5H),7.667-7.634(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.552-7.503(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.463-7.439(d,J=7.2Hz,1H),4.736-4.555(dd,J=18,18.3Hz,2H),4.575-4.543(d,J=9.6Hz,1H),2.420-2.281(m,1H),1.054-1.032(d,J=6.6Hz,3H),0.888-0.866(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z521(M-H),m/z 523(M+H)。
实施例449:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例434化合物与2-萘甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例449化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.399(s,1H),8.652(s,1H),8.128-8.098(dd,J=2.1,9Hz,1H),8.072-8.018(m,5H),7.802-7.737(m,3H),7.678-7.637(m,3H),4.639-4.622(m,3H),3.694(s,3H),2.357-2.324(m,1H),1.022-1.000(d,J=6.6Hz,3H),0.875-0.852(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例450:
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺基)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例449化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例450化合物。
产率：69%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.403(s,1H),8.654(s,1H),8.127-8.001(m,6H),7.830-7.728(m,3H),7.695-7.617(m,3H),4.766-4.544(dd,J=18Hz,2H),4.544-4.513(d,J=9.3Hz,1H),2.346-2.271(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例451:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例化合物434与4-(正丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例451化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.042(s,1H),8.889-8.863(dd,J=1.5,6.3Hz,1H),8.016-7.938(m,4H),7.752-7.724(d,J=8.4Hz,2H),7.634-7.600(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.082-7.053(d,J=8.7Hz,2H),4.647-4.561(m,3H),4.091-4.047(t,J=6.6Hz,2H),3.688(s,3H),2.396-2.275(m,1H),1.780-1.687(m,2H),1.520-1.397(m,2H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.976-0.926(t,J=7.5Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 531(M-H),m/z 533(M+H)。
实施例452:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例451化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例452化合物。
产率：60%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.036(s,1H),7.996-7.967(m,4H),7.749-7.697(m,3H),7.631-7.603(d,J=8.4Hz,1H),7.082-7.052(d,J=9Hz,2H),4.797-4.463(m,3H),4.091-4.048(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.326-2.250(m,1H),1.781-1.688(m,2H),1.522-1.423(m,2H),1.034-1.012(d,J=6.6Hz,3H),0.977-0.928(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.858-0.836(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例453:
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例390化合物、1-溴-2-甲氧基-4-硝基苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例453化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.957-7.922(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.908-7.901(d,J=2.1Hz,1H),7.837(s,1H),7.805-7.773(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.743-7.717(d,J=7.8Hz,1H),7.66-7.638(d,J=8.4Hz,1H),4.633-4.599(m,3H),3.926(s,3H),3.683(s,3H),2.374-2.314(m,1H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.872-0.849(d,J=6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z399(M+H)。
实施例454:
(S)-2-(6-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例453化合物还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例454化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.679(s,1H),7.621-7.536(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),7.576-7.548(d,J=8.4Hz,1H),7.016-6.989(d,J=8.1Hz,1H),6.337-6.332(dd,J=1.5Hz,1H),6.265-6.238(d,J=1.5,8.1Hz,1H),5.306(s,2H),4.612-4.542(m,3H),3.691(s,3H),3.675(s,3H),2.362-2.272(m,1H),1.004-0.982(d,J=6.6Hz,3H),0.857-0.835(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 369(M+H)。
实施例455:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例454化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例455化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.295(s,1H),7.940-7.912(d,J=8.4Hz,2H),7.779(s,1H),7.724-7.713(m,2H),7.670-7.644(d,J=7.8Hz,1H),7.586-7.526(m,3H),7.350-7.322(d,J=8.4Hz,1H),4.634-4.600(m,3H),3.798(s,3H),3.686(s,3H),2.373-2.275(m,1H),1.335(s,9H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.873-0.851(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例456:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例455化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例456化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.022(s,1H),10.290(s,1H),7.941-7.914(d,J=8.1Hz,2H),7.780(s,1H),7.746-7.713(m,2H),7.668-7.642(d,J=7.8Hz,1H),7.587-7.527(m,3H),7.354-7.326(d,J=8.4Hz,1H),4.700-4.526(dd,J=17.4,17.7Hz,2H),4.558-4.526(d,J=9.6Hz,1H),3.798(s,3H),2.331-2.277(m,1H),1.339(s,9H),1.051-1.030(d,J=6.3Hz,3H),0.891-0.869(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例457:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例454化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例457化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.428(s,1H),8.122-8.095(d,J=8.1Hz,2H),7.947-7.857(m,3H),7.794-7.735(m,5H),7.677-7.651(d,J=7.8Hz,1H),7.599-7.503(m,2H),7.462-7.438(d,J=7.2Hz,1H),7.370-7.343(d,J=8.1Hz,1H),4.664-4.540(m,3H),3.809(s,3H),3.688(s,3H),2.411-2.276(m,1H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 547(M-H),m/z 549(M+H)。
实施例458:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例457化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例458化合物。
产率：96.4%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.013(s,1H),10.416(s,1H),8.121-8.094(d,J=8.1Hz,2H),7.887-7.860(d,J=8.1Hz,2H),7.796-7.732(m,5H),7.676-7.649(d,J=8.1Hz,1H),7.594-7.506(m,2H),7.462-7.440(d,J=6.6Hz,1H),7.375-7.347(d,J=8.4Hz,2H),4.705-4.530(m,3H),3.814(s,3H),2.354-2.302(m,1H),1.053-1.032(d,J=6.3Hz,3H),0.894-0.872(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M-H),m/z 535(M+H)。
实施例459:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例454化合物与4-(正丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例459化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.214(s,1H),8.540-8.479(m,1H),8.020-7.999(d,J=6.3Hz,2H),8.004-7.975(d,J=8.7Hz,2H),7.777(s,1H),7.668-7.641(d,J=8.1Hz,1H),7.338-7.311(d,J=8.1Hz,1H),7.088-7.059(d,J=8.7Hz,2H),4.658-4.598(m,3H),4.093-4.050(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.786(s,3H),3.733(s,3H),2.372-2.294(m,1H),1.784-1.689(m,2H),1.523-1.424(m,2H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.977-0.928(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.872-0.850(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 543(M-H),m/z 545(M+H)。
实施例460:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例459化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例460化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.197(s,1H),8.001-7.973(d,J=8.4Hz,2H),7.771(s,1H),7.731-7.630(m,3H),7.553-7.525(d,J=8.4Hz,1H),7.343-7.316(d,J=8.1Hz,1H),7.092-7.064(d,J=8.4Hz,2H),4.739-4.483(m,3H),4.097-4.055(t,J=6.3Hz,2H),3.796(s,3H),2.314-2.285(m,1H),1.764-1.694(m,2H),1.502-1.429(m,2H),1.042-1.021(d,J=6.3Hz,3H),0.983-0.934(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.876-0.855(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z 531(M+H)。
实施例461:
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例454化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例461化合物。
产率：59%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.296(s,1H),7.992-7.967(d,J=7.5Hz,1H),7.970-7.945(d,J=7.5Hz,1H),7.931-7.904(d,J=8.1Hz,2H),7.778(s,1H),7.751-7.643(m,2H),7.567-7.534(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.384-7.356(d,J=8.4Hz,2H),4.660-4.633(m,3H),3.792(s,3H),3.686(s,3H),2.642-2.518(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.418-2.274(m,1H),1.668-1.570(m,2H),1.362-1.266(m,4H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.924-0.851(m,6H)；MS(ESI):m/z 541(M-H),m/z 543(M+H)。
实施例462:
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例461化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例462化合物。
产率：82.8%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.013(s,1H),10.278(s,1H),7.928-7.901(d,J=8.1Hz,2H),7.782(s,1H),7.746-7.640(m,3H),7.565-7.537(d,J=8.4Hz,1H),7.385-7.358(d,J=8.4Hz,2H),7.352-7.324(d,J=8.4Hz,1H),4.699-4.526(m,3H),3.796(s,3H),2.693-2.643(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.353-2.276(m,1H),1.644-1.597(m,2H),1.314-1.268(m,4H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.925-0.876(m,6H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例463:
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例454化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例463化合物。
产率：59%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.474(s,1H),8.131-8.101(d,J=9Hz,2H),7.781(s,1H),7.754-7.723(d,J=1.5,8.1Hz,1H),7.674-7.648(d,J=7.8Hz,2H),7.578-7.513(m,3H),7.369-7.341(d,J=8.4Hz,1H),4.634-4.601(m,3H),3.797(s,3H),3.687(s,3H),2.364-2.255(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z555(M-H),m/z 557(M+H)。
实施例464:
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例463化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例464化合物。
产率：82.2%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.022(s,1H),10.471(s,1H),8.132-8.103(d,J=8.7Hz,2H),7.782(s,1H),7.748-7.721(d,J=8.1Hz,1H),7.672-7.645(d,J=8.1Hz,2H),7.579-7.520(m,3H),7.371-7.344(d,J=8.1Hz,1H),4.701-4.526(m,3H),3.800(s,3H),2.330-2.277(m,1H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.890-0.868(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z541(M-H),m/z 543(M+H)。
实施例465:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例390化合物、1-溴-2-甲基-4-硝基苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例465化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.243-8.238(d,J=1.5Hz,1H),8.147-8.113(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.777-7.752(d,J=7.5Hz,1H),7.691-7.666(d,J=7.5Hz,2H),7.554-7.526(d,J=8.4Hz,1H),4.720-4.607(m,3H),3.688(s,3H),2.355(s,3H),2.301-2.279(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.856(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 383(M+H)。
实施例466:
(S)-2-(6-(4-氨基-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例465化合物还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例466化合物。
产率：94.7%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.630-7.604(d,J=7.8Hz,1H),7.534-7.505(d,J=8.7Hz,2H),6.917-6.891(d,J=7.8Hz,1H),6.490-6.461(d,J=8.7Hz,2H),5.119(s,2H),4.620-4.578(m,3H),3.679(s,3H),2.361-2.258(m,1H),2.124(s,3H),1.007-0.985(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 353(M+H)。
实施例467:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例466化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例467化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.219(s,1H),7.931-7.903(d,J=8.4Hz,2H),7.756-7.690(m,3H),7.637-7.609(d,J=8.4Hz,2H),7.578-7.550(d,J=8.4Hz,2H),7.246-7.218(d,J=8.4Hz,1H),4.640-4.608(m,3H),3.692(s,3H),2.407-2.324(m,1H),2.256(s,3H),1.335(s,9H),1.021-0.999(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例468:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例467化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例468化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.981(s,1H),10.210(s,1H),7.925-7.897(d,J=8.4Hz,2H),7.750(s,1H),7.719-7.680(m,2H),7.618-7.600(m,2H),7.572-7.543(d,J=8.7Hz,2H),7.242-7.214(d,J=8.4Hz,1H),4.723-4.559(dd,J=16.8,18Hz,2H),4.559-4.527(d,J=9.6Hz,1H),2.352-2.300(m,1H),2.253(s,3H),1.329(s,9H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.893-0.871(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 497(M-H),m/z 499(M+H)。
实施例469:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例466化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例469化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.355(s,1H),8.113-8.085(d,J=8.4Hz,2H),7.926-7.904(d,J=6.6Hz,1H),7.877-7.849(d,J=8.4Hz,2H),7.793-7.768(d,J=7.5Hz,3H),7.741-7.725(m,1H),7.645-7.622(d,J=6.9Hz,2H),7.552-7.503(d,J=7.2,7.5Hz,2H),7.461-7.437(d,J=7.2Hz,1H),7.267-7.239(d,J=8.4Hz,1H),4.639-4.571(m,3H),3.694(s,3H),2.404-2.306(m,1H),2.271(s,3H),1.023-1.001(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.863(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 531(M-H),m/z 533(M+H)。
实施例470:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例469化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例470化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.019(s,1H),10.340(s,1H),8.106-8.078(d,J=8.4Hz,2H),7.872-7.844(d,J=8.4Hz,2H),7.787-7.763(m,3H),7.734-7.715(m,1H),7.688(s,1H),7.763-7.614(m,2H),7.546-7.497(t,J=6.9Hz,2H),7.456-7.431(d,J=7.5Hz,1H),7.264-7.237(d,J=8.1Hz,1H),4.728-4.565(d,J=16.5,18Hz,2H),4.565-4.533(d,J=9.6Hz,1H),2.357-2.303(m,1H),2.269(s,3H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.898-0.876(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例471:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例466化合物与4-(正丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例471化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.130(s,1H),7.992-7.963(d,J=8.7Hz,2H),7.748-7.686(m,3H),7.636-7.609(d,J=8.1Hz,2H),7.236-7.209(d,J=8.1Hz,1H),7.081-7.052(d,J=8.7Hz,2H),4.640-4.564(m,3H),4.090-4.047(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.691(s,3H),2.401-2.277(m,1H),2.252(s,3H),1.781-1.689(m,2H),1.523-1.400(m,2H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.978-0.929(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z 529(M+H)。
实施例472:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例471化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例472化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.111(s,1H),7.982-7.953(d,J=8.7Hz,2H),7.739-7.677(m,3H),7.618-7.599(m,2H),7.233-7.205(d,J=8.1Hz,1H),7.076-7.047(d,J=8.7Hz,2H),4.721-4.547(dd,J=16.8,17.7Hz,2H),4.559-4.527(d,J=9.6Hz,1H),4.084-4.041(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.330-2.275(m,1H),2.250(s,3H),1.753-1.683(m,2H),1.492-1.418(m,2H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.972-0.923(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.893-0.871(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例473:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例466化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例473化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.211(s,1H),7.919-7.892(d,J=8.1Hz,2H),7.755(s,1H),7.732-7.689(m,2H),7.633-7.610(d,J=6.9Hz,2H),7.376-7.348(d,J=8.4Hz,2H),7.245-7.217(d,J=8.4Hz,1H),4.640-4.609(m,3H),3.692(s,3H),2.688-2.638(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.380-2.302(m,1H),2.255(s,3H),1.640-1.569(m,2H),1.312-1.266(m,4H),1.020-0.998(d,J=6.6Hz,3H),0.896-0.875(m,6H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例474:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例473化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例474化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.023(s,1H),10.202(s,1H),7.913-7.886(d,J=8.1Hz,2H),7.749(s,1H),7.726-7.680(m,2H),7.620-7.602(m,2H),7.370-7.343(d,J=8.1Hz,2H),7.241-7.214(d,J=8.1Hz,1H),4.722-4.561(d,J=16.5,17.7Hz,2H),4.561-4.529(d,J=9.6Hz,1H),2.726-2.657(t,J=7.5,13.2Hz,2H),2.375-2.300(m,1H),2.253(s,3H),1.632-1.587(m,2H),1.307-1.285(m,4H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.893-0.846(m,6H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例475:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例466化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例475化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.412(s,1H),8.127-8.098(d,J=8.7Hz,2H),7.745(s,1H),7.721-7.692(d,J=8.7Hz,2H),7.640-7.613(m,2H),7.569-7.542(d,J=8.1Hz,2H),7.264-7.237(d,J=8.1Hz,1H),4.640-4.608(m,3H),3.692(s,3H),2.380-2.303(m,1H),2.260(s,3H),1.020-0.998(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(m,3H)；MS(ESI):m/z 539(M-H),m/z 541(M+H)。
实施例476:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例475化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例476化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.022(s,1H),10.397(s,1H),8.120-8.091(d,J=8.7Hz,2H),7.738(s,1H),7.713-7.685(d,J=8.4Hz,2H),7.624-7.605(m,2H),7.563-7.536(d,J=8.1Hz,2H),7.262-7.235(d,J=8.1Hz,1H),4.725-4.554(d,J=16.5,18Hz,2H),4.554-4.529(d,J=7.5Hz,1H),2.372-2.301(m,1H),2.259(s,3H),1.048-1.027(d,J=6.3Hz,3H),0.895-0.873(m,3H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例477:
(S)-2-(6-(2-氯-4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例390化合物、1-溴-2-氯-4-硝基苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例477化合物。
产率：87.5%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.451-8.443(d,J=2.4Hz,1H),8.301-8.265(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),7.800-7.771(m,4H),4.670-4.606(m,3H),3.687(s,3H),2.380-2.275(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.878-0.856(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 403(M+H)。
实施例478:
(S)-2-(6-(4-氨基-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例477化合物还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例478化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.658-7.592(m,3H),7.114-7.087(d,J=8.1Hz,1H),6.732-6.726(d,J=1.8Hz,1H),6.623-6.589(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),5.558(s,2H),4.653-4.531(m,3H),3.678(s,3H),2.361-2.285(m,1H),1.007-0.985(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.843(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 373(M+H)。
实施例479:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例478化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例479化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.519(s,1H),8.140-8.133(d,J=2.1Hz,1H),7.941-7.913(d,J=8.4Hz,2H),7.868-7.832(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.720-7.684(m,3H),7.588-7.552(d,J=2.1,8.7Hz,2H),7.480-7.452(d,J=8.4Hz,1H),4.699-4.603(m,3H),3.686(s,3H),2.369-2.275(m,1H),1.330(s,9H),1.014-0.993(d,J=6.3Hz,3H),0.876-0.854(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 531(M-H),m/z 533(M+H)。
实施例480:
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例479化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例480化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.437(s,1H),8.129-8.123(d,J=2.1Hz,1H),7.931-7.903(d,J=8.4Hz,2H),7.856-7.822(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.715-7.706(m,3H),7.589-7.561(d,J=8.4Hz,2H),7.481-7.453(d,J=8.4Hz,1H),4.737-4.555(dd,J=16.8,18Hz,2H),4.555-4.523(d,J=9.6Hz,1H),2.329-2.275(m,1H),1.329(s,9H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.891-0.869(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例481:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例478化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例481化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.573(s,1H),8.167-8.161(d,J=1.8Hz,1H),8.113-8.016(d,J=8.1Hz,2H),7.910-7.862(m,4H),7.792-7.730(m,4H),7.549-7.412(m,4H),4.639-4.580(m,3H),3.688(s,3H),2.418-2.277(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.879-0.857(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 551(M-H),m/z 553(M+H)。
实施例482:
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例481化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例482化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.563(s,1H),8.164-8.158(d,J=1.8Hz,1H),8.110-8.012(d,J=8.4Hz,2H),7.888-7.861(d,J=8.1Hz,3H),7.790-7.766(d,J=7.2Hz,2H),7.728-7.718(m,3H),7.548-7.435(m,4H),4.740-4.562(d,J=15.9,18Hz,2H),4.562-4.530(d,J=9.6Hz,1H),2.371-2.268(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.895-0.873(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 537(M-H),m/z 539(M+H)。
实施例483:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例478化合物与4-(叔丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例483化合物。
产率：79.6%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.453(s,1H),8.130-8.124(d,J=1.8Hz,1H),7.994-7.932(m,3H),7.860-7.826(d,J=1.8,8.4Hz,1H),7.740-7.783(m,2H),7.468-7.441(d,J=8.1Hz,1H),7.091-7.062(d,J=8.7Hz,2H),4.634-4.572(m,3H),4.089-4.046(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.684(s,3H),2.396-2.296(m,1H),1.776-1.683(m,2H),1.516-1.393(m,2H),1.013-0.991(d,J=6.6Hz,3H),0.971-0.922(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 547(M-H),m/z 549(M+H)。
实施例484:
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例483化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例484化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.333(s,1H),8.123-8.117(d,J=1.8Hz,1H),7.986-7.957(d,J=8.7Hz,2H),7.853-7.818(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.736-7.705(m,3H),7.470-7.442(d,J=8.4Hz,1H),7.092-7.063(d,J=8.7Hz,2H),4.732-4.558(dd,J=15.9,17.7Hz,2H),4.558-4.525(d,J=9.9Hz,1H),4.088-4.045(t,J=6.3,6.6Hz,2H),2.354-2.269(m,1H),1.753-1.704(m,2H),1.490-1.416(m,2H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.970-0.921(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.891-0.869(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 533(M-H),m/z 535(M+H)。
实施例485:
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例478化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例485化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.468(s,1H),8.137-8.130(d,J=2.1Hz,1H),7.934-7.905(d,J=8.1Hz,2H),7.867-7.839(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.719(m,3H),7.476-7.448(d,J=8.4Hz,1H),7.383-7.356(d,J=8.1Hz,2H),4.634-4.601(m,3H),3.684(s,3H),2.685-2.635(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.351-2.318(m,1H),1.631-1.586(m,2H),1.303-1.292(m,4H),1.012-0.991(d,J=6.3Hz,3H),0.873-0.853(m,6H)；MS(ESI):m/z 547(M+H)。
实施例486:
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例485化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例486化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.051(s,1H),10.428(s,1H),8.130-8.124(d,J=1.8Hz,1H),7.918-7.891(d,J=8.1Hz,2H),7.858-7.824(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.738-7.676(m,3H),7.479-7.451(d,J=8.4Hz,1H),7.386-7.359(d,J=8.1Hz,2H),4.736-4.558(dd,J=16.5,18Hz,2H),4.558-4.525(d,J=9.9Hz,1H),2.686-2.636(t,J=7.5Hz,2H),2.351-2.276(m,1H),1.658-1.561(m,2H),1.353-1.257(m,4H),1.046-1.024(d,J=6.6Hz,3H),0.916-0.890(m,6H)；MS(ESI):m/z 531(M-H),m/z 533(M+H)。
实施例487:
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例化合物478与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例487化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.641(s,1H),8.134-8.105(d,J=8.7Hz,2H),8.121-8.114(d,J=2.1Hz,1H),7.853-7.818(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.748-7.685(m,3H),7.579-7.552(d,J=8.1Hz,2H),7.498-7.470(d,J=8.4Hz,1H),4.635-4.576(m,3H),3.684(s,3H),2.396-2.275(m,1H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.875-0.853(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 559(M-H),m/z 561(M+H)。
实施例488:
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例487化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例488化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.043(s,1H),10.614(s,1H),8.125-8.096(m,3H),7.844-7.809(dd,J=3,8.4Hz,1H),7.719-7.710(m,3H),7.582-7.555(d,J=8.1Hz,2H),7.502-7.473(d,J=8.7Hz,1H),4.677-4.558(dd,J=15.9,19.8Hz,2H),4.558-4.525(d,J=9.9Hz,1H),2.356-2.268(m,1H),1.046-1.025(d,J=6.3Hz,3H),0.892-0.870(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z 545(M-H),m/z 547(M+H)。
实施例489:
(S)-3-甲基-2-(6-(6-硝基吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例390化合物、3-溴-6-硝基吡啶和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例489化合物。
产率：33%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.099(s,1H),8.641-8.616(d,J=7.5Hz,1H),8.423-8.396(d,J=8.1Hz,1H),8.192(s,1H),8.154-8.129(d,J=7.5Hz,1H),7.851-7.826(d,J=7.5Hz,1H),4.672-4.622(m,3H),3.690(s,3H),2.357(m,1H),1.019-1.000(d,J=5.7Hz,3H),0.869-0.850(d,J=5.7Hz,3H)；MS(ESI):m/z 368(M-H),m/z 370(M+H)。
实施例490:
(S)-2-(6-(6-氨基吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例489化合物还原，以类似于实施例392化合物的方式制备实施例490化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.298(s,1H),7.824(m,2H),7.787-7.759(d,J=8.4Hz,1H),7.662-7.639(d,J=6.9Hz,1H),6.553-6.526(d,J=8.1Hz,1H),6.136(s,2H),4.625-4.576(m,3H),3.678(s,3H),2.314(m,1H),1.003-0.985(d,J=5.4Hz,3H),0.869-0.850(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 338(M-H),m/z 340(M+H)。
实施例491:
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例490化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例491化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.879(s,1H),8.807-8.803(d,J=1.2Hz,1H),8.341-8.315(d,J=7.8Hz,1H),8.274-8.246(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),8.045-8.004(m,4H),7.773-7.747(d,J=7.8Hz,1H),7.560-7.533(d,J=8.1Hz,2H),4.652-4.621(m,3H),3.692(s,3H),2.394-2.278(m,1H),1.329(s,9H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 498(M-H),m/z 500(M+H)。
实施例492:
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸P-6543
通过实施例491化合物的水解，以类似于实施例40化合物的方式制备实施例492化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.014(s,1H),10.873(s,1H),8.808-8.801(d,J=2.1Hz,1H),8.345-8.317(d,J=8.4Hz,1H),8.275-8.239(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),8.043-8.004(m,4H),7.770-7.744(d,J=7.8Hz,1H),7.560-7.532(d,J=8.4Hz,2H),4.736-4.555(dd,J=18,18.3Hz,2H),4.574-4.542(d,J=9.6Hz,1H),2.902-2.278(m,1H),1.328(s,9H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.883-0.861(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z484(M-H),m/z 486(M+H)。
实施例493:
(S)-2-(6-(6-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例490化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例493化合物。
产率：61%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ9.025(s,1H),8.582(s,2H),8.107(s,1H),8.095-8.068(d,J=8.1Hz,3H),7.811-7.759(m,3H),7.685-7.657(d,J=8.4Hz,2H),7.615-7.589(d,J=7.8Hz,1H),7.483-7.455(d,J=7.5Hz,2H),7.455-7.431(d,J=7.2Hz,1H),4.891-4.476(m,3H),3.764(s,3H),2.426-2.347(m,1H),1.108-1.086(d,J=6.6Hz,3H),0.979-0.957(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 520(M+H)。
实施例494:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例490化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例494化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.867(s,1H),8.804-8.791(d,J=2.1Hz,1H),8.335-8.306(d,J=8.7Hz,1H),8.271-8.239(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),8.044-7.979(m,3H),7.863-7.837(d,J=7.8Hz,1H),7.772-7.746(d,J=7.8Hz,1H),7.357-7.297(d,J=8.4Hz,2H),4.651-4.620(m,3H),3.961(m,3H),2.682-2.632(t,J=7.5Hz,2H),2.392-2.298(m,1H),1.633-1.563(m,2H),1.310-1.232(m,4H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.894-0.847(m,6H)；MS(ESI):m/z 514(M+H)。
实施例495:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例490化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例495化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.131(s,1H),8.823-8.820(d,J=0.9Hz,1H),8.331-8.254(m,2H),8.200-8.171(d,J=8.7Hz,2H),8.082-8.053(d,J=8.7Hz,2H),7.775-7.749(d,J=7.8Hz,1H),7.501-7.472(d,J=8.7Hz,2H),4.652-4.620(m,3H),3.692(s,3H),2.356-2.323(m,1H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.883-0.861(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI)m/z526(M-H),m/z 528(M+H)。
实施例496:
(S)-2-(6-(6-氨基哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例390化合物、6-溴哒嗪-3-胺和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例496化合物。
产率：55%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.288-8.257(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),7.962-7.931(d,J=9.3Hz,1H),7.734-7.707(d,J=8.1Hz,1H),6.894-6.863(d,J=9.3Hz,1H),6.596-6.543(m,3H),4.638-4.605(m,3H),3.685(s,3H),2.346-2.313(m,1H),1.011-0.990(d,J=6.3Hz,3H),0.853-0.831(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 339(M-H),m/z 341(M+H)。
实施例497:
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例496化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例497化合物。实施例497化合物不需纯化直接用于制备实施例498。
实施例498:
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例497化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例498化合物。
产率：60%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.680(s,1H),11.534(s,1H),8.536-8.505(d,J=9.3Hz,1H),8.456-8.424(m,2H),8.081-8.053(d,J=8.4Hz,1H),7.888-7.860(d,J=8.4Hz,1H),7.837-7.809(d,J=8.4Hz,1H),7.590-7.562(d,J=8.4Hz,2H),7.532-7.504(d,J=8.4Hz,1H),4.779-4.599(d,J=17.7,18Hz,2H),4.581-4.549(d,J=9.6Hz,1H),2.361-2.288(m,1H),1.336(s,9H),1.056-1.235(d,J=6.3Hz,3H),0.892-0.870(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 485(M-H),m/z 487(M+H)。
实施例499:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例496化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例499化合物。
产率：59%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.525(s,1H),8.556-8.427(m,3H),8.274-7.227(m,1H),8.056-8.029(d,J=8.1Hz,2H),7.843-7.815(d,J=8.4Hz,1H),7.389-7.363(d,J=7.8Hz,2H),4.676-4.614(m,3H),3.700(s,3H),2.698-2.648(m,2H),2.389-2.313(m,1H),1.644-1.598(m,2H),1.316-1.295(m,4H),1.027-1.005(d,J=6.6Hz,3H),0.898-0.857(m,6H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例500:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例499化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例500化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.834(s,1H),11.522(s,1H),8.526-8.495(d,J=9.3Hz,1H),8.452-7.427(m,2H),8.053-8.027(d,J=7.8Hz,2H),7.864-7.837(d,J=8.1Hz,1H),7.387-7.360(d,J=8.1Hz,2H),7.325-7.298(d,J=8.1Hz,1H),4.779-4.598(dd,J=17.4,18.3Hz,2H),4.581-4.549(d,J=9.6Hz,1H),2.729-2.607(m,2H),2.342-2.288(m,1H),1.315-1.291(m,2H),1.315-1.291(m,4H),1.056-1.034(d,J=6.6Hz,3H),0.892-0.834(m,6H)；MS(ESI)m/z 499(M-H),m/z 501(M+H)。
实施例501:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例496化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例501化合物。实施例501化合物不需纯化直接用于制备实施例502化合物。
实施例502:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸
通过实施例501化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例502化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.163(s,1H),11.768(s,1H),8.528-8.497(d,J=9.3Hz,1H),8.247-7.218(d,J=8.7Hz,2H),8.082-8.053(d,J=8.7Hz,2H),7.840-7.812(d,J=8.4Hz,1H),7.569-7.542(d,J=8.1Hz,2H),7.502-7.474(d,J=8.4Hz,1H),4.718-4.603(dd,J=16.5,18Hz,2H),4.585-4.553(d,J=9.6Hz,1H),2.342-2.288(m,1H),1.057-1.036(d,J=6.3Hz,3H),0.893-0.832(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例503:
(S)-2-(6-(5-氨基吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例390化合物、5-溴吡嗪-2-胺和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例503化合物。
产率：66%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.609(s,1H),8.211-8.188(m,2H),7.980(s,1H),7.682-7.654(d,J=8.4Hz,1H),6.647(s,2H),4.629-4.587(m,3H),3.681(s,3H),2.359-2.282(m,1H),1.006-0.984(d,J=6.6Hz,3H),0.853-0.831(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 341(M+H)。
实施例504:
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例化合物503与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例504化合物。
产率：93.87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.209(s,1H),9.529-9.525(d,J=1.2Hz,1H),9.224-9.220(d,J=1.2Hz,1H),8.502(d,J=8.1Hz,2H),8.053-7.967(m,2H),7.805-7.779(d,J=7.8Hz,1H),7.582-7.553(d,J=8.7Hz,2H),4.653-4.619(m,3H),3.691(s,3H),2.355-2.272(m,1H),1.329(s,9H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 499(M-H),m/z 501(M+H)。
实施例505:
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例504化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例505化合物。
产率：31%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.999(s,1H),11.205(s,1H),9.533-9.530(d,J=0.9Hz,1H),9.224-9.221(d,J=0.9Hz,1H),8.451(s,1H),8.436-8.409(d,J=8.1Hz,1H),8.054-8.026(d,J=8.4Hz,2H),7.581-7.553(d,J=8.4Hz,2H),7.530-7.502(d,J=8.4Hz,1H),4.757-4.577(d,J=16.5,18.3Hz,2H),4.577-4.545(d,J=9.6Hz,1H),2.356-2.284(m,1H),1.329(s,9H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.863(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 487(M+H)。
实施例506:
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例503化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例506化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.351(s,1H),9.553-9.549(d,J=1.2Hz,1H),9.245-9.241(d,J=1.2Hz,1H),8.464(s,1H),8.457-8.421(dd,J=1.5,9.3Hz,1H),8.208-8.180(d,J=8.4Hz,2H),7.877-7.849(d,J=8.4Hz,2H),7.802-7.774(m,3H),7.547-7.437(m,3H),4.658-4.625(m,3H),3.695(s,3H),2.380-2.291(m,1H),1.020-0.998(d,J=6.6Hz,3H),0.871-0.849(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 521(M+H)。
实施例507:
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例506化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例507化合物。
产率：66.8%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.351(s,1H),9.553(s,1H),9.242(s,1H),8.459(s,1H),8.441-8.415(d,J=7.8Hz,1H),8.208-8.121(d,J=8.1Hz,2H),8.036-8.008(d,J=8.4Hz,1H),7.876-7.848(d,J=8.4Hz,2H),7.748-7.723(d,J=7.5Hz,2H),7.546-7.460(m,3H),4.774-4.566(d,J=18.3Hz,2H),4.566-4.534(d,J=9.6Hz,1H),2.351-2.277(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z507(M+H)。
实施例508:
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过实施例503化合物与4-(叔丁氧基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例508化合物。
产率：56.2%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.116(s,1H),9.508-9.504(d,J=1.2Hz,1H),9.212-9.208(d,J=1.2Hz,1H),8.446(s,1H),8.443-8.406(dd,J=1.5,9.6Hz,1H),8.097-8.068(d,J=8.7Hz,2H),7.800-7.774(d,J=7.8Hz,1H),7.077-7.047(d,J=9Hz,2H),4.653-4.620(m,3H),4.095-4.052(t,J=6.3,6.6Hz,2H),3.691(s,3H),2.376-2.321(m,1H),1.753-1.683(m,2H),1.490-1.416(m,2H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.972-0.922(t,J=7.5Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z517(M+H)。
实施例509:
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸
通过实施例508化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例509化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.113(s,1H),9.500(s,1H),9.190(s,1H),8.382(s,1H),8.357-8.331(d,J=7.8Hz,1H),8.100-8.071(d,J=8.7Hz,2H),7.742-7.715(d,J=8.1Hz,1H),7.072-7.043(d,J=8.7Hz,2H),5.051(d,J=18.6Hz,1H),4.452-4.390(d,J=18.6Hz,1H),4.274-4.242(d,J=9.6Hz,1H),4.093-4.051(t,J=6.3Hz,2H),2.236-2.209(m,1H),1.752-1.681(m,2H),1.490-1.416(m,2H),0.992-0.904(m,6H),0.793-0.771(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 503(M+H)。
实施例510:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例503化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例510化合物。
产率：66.2%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.199(s,1H),9.518-9.513(d,J=1.5Hz,1H),9.220-9.216(d,J=1.2Hz,1H),8.540(s,1H),8.445-8.408(dd,J=1.5,9.6Hz,1H),8.027-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.802-7.776(d,J=7.8Hz,1H),7.377-7.349(d,J=8.4Hz,2H),4.653-4.620(m,3H),3.691(s,3H),2.686-2.636(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.385-2.294(m,1H),1.634-1.586(m,2H),1.314-1.260(m,4H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.890-0.845(m,6H)；MS(ESI):m/z 515(M+H)。
实施例511:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例510化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例511化合物。
产率：60.34%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.934(s,1H),11.199(s,1H),9.519(s,1H),9.220(s,1H),8.450(s,1H),8.433-8.406(d,J=8.1Hz,1H),8.205-8.178(d,J=8.1Hz,1H),7.860-7.834(d,J=7.8Hz,2H),7.377-7.351(d,J=7.8Hz,2H),4.756-4.513(m,3H),2.687-2.631(t,J=7.2,7.8Hz,2H),2.350-2.278(m,1H),1.606-1.581(m,2H),1.294-1.227(m,4H),1.049-1.029(d,J=6Hz,3H),0.882-0.867(m,6H)；MS(ESI):m/z 499(M-H),m/z 501(M+H)。
实施例512:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例503化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例403化合物的方式制备实施例512化合物。
产率：51.6%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.436(s,1H),9.516-9.512(d,J=1.2Hz,1H),9.241-9.237(d,J=1.2Hz,1H),8.456(s,1H),8.444-8.413(dd,J=1.2,9.3Hz,1H),8.221-8.192(d,J=8.7Hz,2H),7.805-7.779(d,J=7.8Hz,1H),7.562-7.535(d,J=8.1Hz,2H),4.654-4.514(m,3H),3.692(s,3H),2.384-2.276(m,1H),1.017-0.996(d,J=6.3Hz,3H),0.868-0.846(t,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 529(M+H)。
实施例513:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲
哚啉-2-基)丁酸
通过实施例512化合物的水解，以类似于实施例404化合物的方式制备实施例513化合物。
产率：38%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.134(s,1H),11.440(s,1H),9.522-9.518(d,J=1.2Hz,1H),9.247-9.243(d,J=1.2Hz,1H),8.457(s,1H),8.443-8.411(dd,J=1.5,9.6Hz,1H),8.080-8.050(d,J=9Hz,1H),7.806-7.779(d,J=8.1Hz,1H),7.566-7.539(d,J=8.1Hz,2H),7.501-7.473(d,J=8.4Hz,1H),4.699-4.514(m,3H),2.381-2.279(m,1H),1.051-1.030(d,J=6.3Hz,3H),0.886-0.865(t,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 515(M+H)。
实施例514:
2-甲基-2-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯
氩气氛下，实施例338化合物(2.4g,0.0076mol)、(4-硝基苯基)硼酸(1.649g,0.0098mol)和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2(0.186g,0.00022mol)放入DMF(60mL)中。向该反应混合物中，加入2M Na2CO3(2.33g,0.022mol,10.99mL)溶液，反应混合物在80到85°C搅拌1到1.5h。反应完成后，反应混合物中加入水，所得产物用乙醚萃取。合并的醚层用水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂，产物用柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.337-8.308(d,J=8.7Hz,2H),8.099-8.001(m,4H),7.789-7.763(d,J=7.8Hz,1H),4.735(s,2H),3.623(s,3H),1.586-1.555(s,6H)；MS(ESI):m/z 353(M-H),m/z 355(M+H)。
实施例515:
2-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯
通过实施例514化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例515化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.806-7.774(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.712(s,1H),7.598-7.571(d,J=8.1Hz,1H),7.424-7.396(d,J=8.4Hz,2H),6.669-6.641(d,J=8.4Hz,2H),5.299(s,2H),3.614(s,3H),1.563(s,6H)；MS(ESI):m/z 325(M+H)。
实施例516:
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲
基丙酸甲酯
通过实施例515化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例516化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.437(s,1H),8.112-8.084(d,J=8.4Hz,2H),7.965-7.849(m,6H),7.789-7.570(m,3H),7.706-7.680(d,J=7.8Hz,2H),7.549-7.500(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.459-7.434(d,J=7.5Hz,1H),4.693(s,2H),3.605(s,3H),1.585(s,6H)；MS(ESI):m/z505(M+H)。
实施例517:
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲
基丙酸
通过实施例516化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例517化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.548(s,1H),10.430(s,1H),8.111-8.083(d,J=8.4Hz,2H),7.965-7.928(m,3H),7.878-7.850(m,3H),7.798-7.769(d,J=8.7Hz,2H),7.767-7.738(d,J=8.7Hz,2H),7.696-7.670(d,J=7.8Hz,1H),7.550-7.500(t,J=7.2Hz,2H),7.459-7.435(d,J=7.2Hz,1H),4.670(s,2H),1.588(s,6H)；MS(ESI):m/z 589(M-H),m/z 491(M+H)。
实施例518:
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸
甲酯
通过实施例515化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例518化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.311(s,1H),7.970-7.870(m,6H),7.757-7.728(d,J=8.7Hz,2H),7.700-7.673(d,J=8.1Hz,1H),7.578-7.550(d,J=8.4Hz,2H),4.689(s,2H),3.787(s,3H),1.582(s,6H),1.333(s,9H)；MS(ESI):m/z 485(M+H)。
实施例519:
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸
通过实施例518化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例519化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.477(s,1H),10.300(s,1H),7.928-7.866(m,6H),7.756-7.727(J=8.7Hz,2H),7.689-7.663(d,J=7.8Hz,1H),7.579-7.551(d,J=8.4Hz,2H),4.665(s,2H),1.584(s,6H),1.333(s,9H)；MS(ESI):m/z 471(M+H)。
实施例520:
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯
通过实施例515化合物与4-氯-苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例520化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.449(s,1H),8.031-8.004(d,J=8.1Hz,2H),7.923-7.873(m,4H),7.772-7.743(d,J=8.7Hz,2H),7.704-7.675(d,J=8.7Hz,1H),7.648-7.620(d,J=8.4Hz,2H),4.691(s,2H),3.624(s,3H),1.582(s,6H)；MS(ESI):m/z 463(M+H)。
实施例521:
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸
通过实施例520化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例521化合物。
产率：68%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.497(s,1H),10.443(s,1H),8.030-8.002(d,J=8.4Hz,2H),7.957-7.870(m,4H),7.769-7.740(d,J=8.7Hz,2H),7.691-7.665(d,J=8.7Hz,1H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,2H),4.665(s,2H),1.584(s,6H)；MS(ESI):m/z 467(M-H)；m/z 489(M+H)。
实施例522:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丙酸甲酯
通过实施例515化合物与4-三氟甲氧基-苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例522化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.494(s,1H),8.128-8.099(d,J=8.7Hz,2H),7.957-7.876(m,4H),7.776-7.747(d,J=8.7Hz,2H),7.704-7.677(d,J=8.1Hz,1H),7.568-7.541(d,J=8.1Hz,2H),4.691(s,2H),3.625(s,3H),1.583(s,6H)；MS(ESI):m/z 513(M+H)。
实施例523:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丙酸
通过实施例522化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例523化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.497(s,1H),10.484(s,1H),8.124-8.095(d,J=8.7Hz,2H),7.940-7.871(m,4H),7.774-7.745(d,J=8.7Hz,2H),7.694-7.667(d,J=8.7Hz,1H),7.568-7.541(d,J=8.1Hz,2H),4.667(s,2H),1.584(s,6H)；MS(ESI):m/z 497(M-H)；m/z 499(M+H)。
实施例524:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲
酯
通过实施例515化合物与4-(正戊基)-苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例524化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.314(s,1H),8.022-8.093(d,J=8.7Hz,2H),7.947-7.869(m,4H),7.754-7.726(d,J=8.4Hz,2H),7.699-7.672(d,J=8.1Hz,1H),7.375-7.348(d,J=8.1Hz,2H),4.689(s,2H),3.624(s,3H),2.687-2.637(t,J=7.2,7.8Hz,2H),1.637-1.612(m,2H),1.581(s,6H),1.359-1.263(m,4H),0.893-0.848(t,J=6.3,7.2Hz,3H)；MS(ESI):m/z 499(M+H)。
实施例525:
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸
通过实施例524化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例525化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.485(s,1H),10.292(s,1H),7.928-7.685(m,6H),7.753-7.725(d,J=8.4Hz,2H),7.688-7.661(d,J=8.1Hz,1H),7.376-7.349(d,J=8.1Hz,2H),4.664(s,2H),2.687-2.637(t,J=7.5Hz,2H),1.692-1.635(m,2H),1.584(s,6H),1.309-1.299(m,4H),0.893-0.848(t,J=6.3,7.2Hz,3H)；MS(ESI):m/z 483(M+H)；m/z 485(M+H)。
实施例526:
1-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例341化合物和的反应，以类似于实施例514化合物的方式制备实施例526化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.339-8.310(d,J=8.7Hz,2H),8.067-8.001(m,4H),7.776-7.750(d,J=7.8Hz,1H),4.705(s,2H),3.597(s,3H),2.307-2.285(m,4H),1.756-1.520(m,4H)；MS(ESI):m/z 379(M-H),m/z 381(M+H)。
实施例527:
1-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例526化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例527化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.807-7.775(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.713(s,1H),7.588-7.561(d,J=8.1Hz,1H),7.422-7.394(d,J=8.4Hz,2H),6.670-6.642(d,J=8.4Hz,2H),5.292(s,2H),4.609(s,2H),3.588(s,3H),2.287-2.265(m,4H),1.764-1.742(m,4H)；MS(ESI):m/z 350(M+H)。
实施例528:
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸甲酯
通过实施例527化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例528化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.448(s,1H),8.116-8.088(d,J=8.4Hz,2H),7.970-7.941(m,3H),7.877-7.849(m,3H),7.790-7.747(m,4H),7.694-7.668(d,J=7.8Hz,1H),7.549-7.500(t,J=6.9,7.2Hz,2H),7.459-7.435(d,J=7.2Hz,1H),4.666(s,2H),3.601(s,3H),2.306-2.286(m,4H),1.764-1.742(m,4H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z531(M+H)。
实施例529:
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸
通过实施例528化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例529化合物。
产率：67%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.572(s,1H),10.431(s,1H),8.109-8.081(d,J=8.4Hz,2H),7.963-7.920(m,3H),7.876-7.848(m,3H),7.789-7.743(m,4H),7.679-7.653(d,J=7.8Hz,1H),7.548-7.498(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.457-7.433(d,J=7.2Hz,1H),4.633(s,2H),2.318-2.286(m,4H),1.756-1.738(m,4H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例530:
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸
甲酯
通过实施例527化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例530化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.320(s,1H),7.934-7.907(m,5H),7.869(s,1H),7.754-7.725(d,J=8.7Hz,2H),7.687-7.660(d,J=8.1Hz,1H),7.577-7.549(d,J=8.4Hz,2H),4.661(s,2H),3.597(s,3H),2.303-2.284(m,4H),1.753-1.765(m,4H),1.332(s,9H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例531:
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸
通过实施例530化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例531化合物。
产率：62%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.572(s,1H),10.300(s,1H),7.926-7.863(m,5H),7.863(s,1H),7.751-7.723(d,J=8.4Hz,2H),7.673-7.647(d,J=7.8Hz,1H),7.577-7.549(d,J=8.4Hz,2H),4.629(s,2H),2.315-2.275(m,4H),1.754-1.736(m,4H),1.331(s,9H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例532:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例527化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例532化合物。
产率：74%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.477(s,1H),8.040-8.012(d,J=8.4Hz,2H),7.953-7.900(m,2H),7.871(s,1H),7.766-7.737(d,J=8.7Hz,2H),7.689-7.662(d,J=8.1Hz,2H),7.643-7.615(d,J=8.4Hz,2H),4.661(s,2H),3.596(s,3H),2.315-2.293(m,4H),1.783-1.752(m,4H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例533:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸
通过实施例532化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例533化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.572(s,1H),10.443(s,1H),8.028-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.917-7.890(m,3H),7.867(s,1H),7.764-7.736(d,J=8.4Hz,2H),7.675-7.648(d,J=8.1Hz,1H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,2H),4.629(s,2H),2.313-2.298(m,4H),1.753-1.735(m,4H)；MS(ESI):m/z 473(M-H),m/z 475(M+H)。
实施例534:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸甲酯
通过实施例527化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例534化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.513(s,1H),8.133-8.104(d,J=8.7Hz,2H),7.926-7.898(d,J=8.4Hz,3H),7.874(s,1H),7.771-7.742(d,J=8.7Hz,2H),7.691-7.662(d,J=8.7Hz,1H),7.566-7.539(d,J=8.1Hz,2H),4.663(s,2H),3.597(s,3H),2.303-2.280(m,4H),1.775-1.754(m,4H)；MS(ESI):m/z 537(M-H),m/z 539(M+H)。
实施例535:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷
羧酸
通过实施例534化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例535化合物。
产率：70%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.572(s,1H),10.485(s,1H),8.122-8.093(d,J=8.7Hz,2H),7.917-7.869(m,4H),7.769-7.740(d,J=8.7Hz,2H),7.677-7.650(d,J=8.1Hz,1H),7.567-7.540(d,J=8.1Hz,2H),4.630(s,2H),2.315-2.310(m,4H),1.754-1.736(m,4H)；MS(ESI):m/z 523(M-H),m/z 525(M+H)。
实施例536:
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例527化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例536化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.306(s,1H),7.931-7.895(m,5H),7.869(s,1H),7.752-7.723(d,J=8.7Hz,2H),7.761-7.732(d,J=8.7Hz,1H),7.376-7.349(d,J=8.1Hz,2H),4.660(s,2H),3.597(s,3H),2.663(m,2H),2.303-2.280(m,4H),1.775-1.753(m,4H),1.530-1.452(m,2H),1.310-1.286(t,J=3.3,3.9Hz,4H),0.953-0.883(t,J=6.3,6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 523(M-H),m/z 525(M+H)。
实施例537:
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸
通过实施例536化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例537化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.600(s,1H),10.294(s,1H),7.927-7.890(m,5H),7.863(s,1H),7.750-7.721(d,J=8.7Hz,2H),7.672-7.646(d,J=7.8Hz,1H),7.376-7.349(d,J=8.1Hz,2H),4.628(s,2H),2.687-2.636(t,J=7.8,7.5Hz,2H),2.316-2.308(m,4H),1.753-1.735(m,4H),1.637-1.588(m,2H),1.308-1.285(m,4H),0.892-0.848(t,J=6.3,6.9Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例538:
(R)-3-甲基-2-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例4化合物与D-缬氨酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例538化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.335-8.306(d,J=8.7Hz,2H),8.072-7.987(m,4H),7.811-7.782(d,J=8.7Hz,1H),4.657-4.588(m,3H),3.687(s,3H),2.374-2.207(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.928-0.904(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 369(M-H)。
实施例539:
(R)-2-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例538化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例539化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.882-7.785(dd,J=1.5,8.1Hz,2H),7.626-7.600(d,J=7.8Hz,1H),7.431-7.403(d,J=8.4Hz,2H),6.672-6.644(d,J=8.4Hz,2H),5.300(s,2H),4.623-4.553(m,3H),3.678(s,3H),2.381-2.253(m,1H),1.005-0.983(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.830(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 339(M-H)。
实施例540:
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例539化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例540化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.435(s,1H),8.111-8.084(d,J=8.1Hz,1H),7.977-7.939(m,4H),7.879-7.815(d,J=8.4Hz,4H),7.788-7.765(m,3H),7.733-7.705(d,J=8.4Hz,1H),7.550-7.500(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.459-7.435(d,J=7.2Hz,1H),4.648-4.614(m,3H),3.691(s,3H),2.395-2.263(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 517(M-H),m/z 519(M+H)。
实施例541:
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例540化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例541化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.200(s,1H),10.438(s,1H),8.112-8.085(d,J=8.1Hz,2H),7.968-7.941(m,4H),7.878-7.850(d,J=8.4Hz,2H),7.789-7.765(m,4H),7.728-7.700(d,J=8.4Hz,1H),7.549-7.500(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.458-7.410(t,J=7.2Hz,1H),4.723-4.531(m,3H),2.349-2.050(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 503(M-H),m/z 505(M+H)。
实施例542:
3-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例4化合物与3-氨基环己烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例542化合物。
产率：59%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.333-8.303(d,J=9Hz,2H),8.070-8.011(m,4H),7.759-7.733(d,J=7.8Hz,1H),4.547(s,2H),4.136-4.097(m,1H),3.608(s,3H),2.636-2.509(s,1H),2.023-1.319(m,8H)；MS(ESI):m/z 395(M+H)。
实施例543:
3-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例542化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例543化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.769-7.746(d,J=6.9Hz,2H),7.571-7.543(d,J=8.4Hz,1H),7.425-7.397(d,J=8.4Hz,2H),6.666-6.638(d,J=8.4Hz,2H),5.288(s,2H),4.450(s,2H),4.132-4.095(m,1H),3.603(s,3H),2.582-2.503(s,1H),1.990-1.325(m,8H)；MS(ESI):m/z 363(M-H)；m/z 365(M+H)。
实施例544:
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷
羧酸甲酯
通过实施例543化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例544化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.431(s,1H),8.111-8.084(d,J=8.1Hz,2H),7.962-7.904(m,4H),7.877-7.849(d,J=8.4Hz,2H),7.789-7.753(m,4H),7.677-7.649(d,J=8.4Hz,1H),7.549-7.500(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.459-7.435(d,J=7.2Hz,1H),4.507(s,2H),4.138-4.134(m,1H),3.611(s,3H),2.596-2.504(m,1H),2.020-1.508(m,8H)；MS(ESI):m/z543(M-H),m/z 545(M+H)。
实施例545:
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷
羧酸
通过实施例544化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例545化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.438(s,1H),8.113-8.085(d,J=8.4Hz,2H),7.964-7.904(m,4H),7.876-7.848(d,J=8.4Hz,2H),7.789-7.752(m,4H),7.677-7.649(d,J=8.4Hz,1H),7.548-7.499(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.458-7.434(d,J=7.2Hz,1H),4.506(s,2H),4.128-4.118(m,1H),2.441-2.414(m,1H),2.006-1.330(m,8H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z531(M+H)。
实施例546:
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例543化合物与3-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例546化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.494(s,1H),8.044-8.038(d,J=1.8Hz,2H),7.988-7.895(m,4H),7.777-7.748(d,J=8.7Hz,2H),7.675-7.647(d,J=8.4Hz,2H),7.616-7.590(d,J=7.8Hz,1H),4.505(s,2H),4.131-4.093(m,1H),3.608(s,3H),2.730-2.593(m,1H),2.017-1.504(m,8H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例547:
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸
通过实施例546化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例547化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.202(s,1H),10.442(s,1H),8.031-8.002(d,J=8.7Hz,2H),7.917-7.890(m,4H),7.773-7.744(d,J=8.7Hz,2H),7.673-7.617(t,J=8.1,8.7Hz,3H),4.504(s,2H),4.135-4.119(m,1H),2.503-2.462(m,1H),2.009-1.251(m,8H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例548:
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例543化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例548化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.470(s,1H),8.040-8.012(d,J=8.4Hz,2H),7.925-7.897(m,4H),7.772-7.743(d,J=8.7Hz,2H),7.674-7.617(d,J=8.4,8.7Hz,3H),4.505(s,2H),4.135-4.195(m,1H),3.609(s,3H),2.634-2.594(m,1H),2.014-1.505(m,8H)；MS(ESI):m/z501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例549:
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸
通过实施例548化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例549化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.200(s,1H),10.474(s,1H),8.040-8.035(d,J=1.5Hz,1H),7.920-7.893(m,5H),7.780-7.751(d,J=8.7Hz,2H),7.703-7.648(t,J=8.4,8.7Hz,2H),7.617-7.591(d,J=7.8Hz,1H),4.568(s,2H),4.137-4.118(m,1H),2.503-2.422(m,1H),2.011-1.326(m,8H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例550:
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸甲酯
通过实施例543化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例550化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.598(s,1H),8.195-8.168(d,J=8.1Hz,2H),7.954-7.904(m,6H),7.790-7.761(d,J=8.7Hz,2H),7.678-7.651(d,J=8.1Hz,1H),4.508(s,2H),4.145-4.125(m,1H),3.609(s,3H),2.636-2.505(m,1H),2.019-1.577(m,8H)；MS(ESI):m/z 521(M-H),m/z 523(M+H)。
实施例551:
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸
通过实施例550化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例551化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.197(s,1H),10.599(s,1H),8.195-8.168(d,J=8.1Hz,2H),7.954-7.905(m,6H),7.791-7.763(d,J=8.7Hz,2H),7.680-7.652(d,J=8.4Hz,1H),4.509(s,2H),4.140-4.120(m,1H),2.637-2.505(m,1H),2.010-1.27(m,8H)；MS(ESI):m/z 535(M-H),m/z 537(M+H)。
实施例552:
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环
己烷羧酸甲酯
通过实施例543化合物与5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例552化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.105(s,1H),8.106-8.075(m,2H),7.995-7.967(d,J=8.4Hz,2H),7.929-7.908(m,2H),7.767-7.738(d,J=8.7Hz,2H),7.674-7.646(d,J=8.4Hz,1H),7.603-7.584(m,3H),4.506(s,2H),4.142-4.115(m,1H),3.611(s,3H),3.308(s,3H),2.740(s,3H),2.615-2.504(m,1H),1.983-1.507(m,8H)；MS(ESI):m/z 548(M-H),m/z 550(M+H)。
实施例553:
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环
己烷羧酸
通过实施例552化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例553化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.194(s,1H),10.105(s,1H),8.106-8.075(m,2H),7.995-7.966(d,J=8.7Hz,2H),7.922-7.908(m,2H),7.768-7.739(d,J=8.7Hz,2H),7.676-7.648(d,J=8.4Hz,1H),7.603-7.584(m,3H),4.508(s,2H),4.132-4.105(m,1H),2.740(s,3H),2.611-2.524(m,1H),2.013-1.252(m,8H)；MS(ESI):m/z 534(M-H),m/z 535(M+H)。
实施例554:
(1r,4r)-4-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例4化合物与(1r,4r)-甲基4-氨基环己烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例554化合物。
产率：53%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.334-8.305(d,J=8.7Hz,2H),8.071-8.012(m,4H),7.771-7.742(d,J=8.7Hz,1H),4.524(s,2H),4.126-4.046(m,1H),3.621(s,3H),2.346-2.309(s,1H),2.055-1.503(m,8H)；MS(ESI):m/z 393(M-H)；m/z 395(M+H)。
实施例555:
(1r,4r)-4-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯
通过实施例554化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例555化合物。
产率：76%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.767-7.742(d,J=7.5Hz,2H),7.578-7.552(d,J=7.8Hz,1H),7.422-7.394(d,J=8.4Hz,2H),6.666-6.638(d,J=8.4Hz,2H),5.279(s,2H),4.426(s,2H),4.061-3.986(m,1H),3.616(s,3H),2.390-2.324(s,1H),2.043-1.354(m,8H)；MS(ESI):m/z 363(M-H)；m/z 365(M+H)。
实施例556:
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)
环己烷羧酸甲酯
通过实施例555化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例556化合物。标题的化合物不经纯化直接用于制备实施例557化合物。
实施例557:
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)
环己烷羧酸
通过实施例556化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例557化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.166(s,1H),10.429(s,1H),8.110-8.082(d,J=8.4Hz,2H),7.960-7.931(d,J=8.7Hz,2H),7.917-7.911(d,J=1.8Hz,2H),7.876-7.849(d,J=8.1Hz,2H),7.789-7.750(m,4H),7.684-7.656(d,J=8.4Hz,1H),7.549-7.499(t,J=7.5Hz,2H),7.458-7.434(d,J=7.2Hz,1H),4.483(s,2H),4.136-3.997(m,1H),2.278-2.198(m,1H),2.047-1.431(m,8H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z 531(M+H)。
实施例558:
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸甲酯
通过实施例555化合物与3-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例558化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.476(s,1H),8.041(s,1H),7.921-7.892(m,5H),7.776-7.747(d,J=8.7Hz,2H),7.681-7.654(d,J=8.1Hz,2H),7.617-7.565(d,J=7.8Hz,1H),4.480(s,2H),4.041-4.003(m,1H),3.621(s,3H),2.400-2.269(m,1H),2.051-1.458(m,8H)；MS(ESI):m/z501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例559:
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸
通过实施例558化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例559化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.580(s,1H),8.052(s,1H),7.973-7.900(m,5H),7.773-7.745(d,J=8.4Hz,2H),7.673-7.646(d,J=8.1Hz,2H),7.612-7.586(d,J=7.8Hz,1H),4.477(s,2H),4.040-4.002(m,1H),2.400-1.985(m,1H),1.970-1.404(m,8H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例560:
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸甲酯
通过实施例555化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例560化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.438(s,1H),8.031-8.003(d,J=8.4Hz,1H),7.917-7.889(m,4H),7.770-7.741(d,J=8.7Hz,2H),7.708-7.679(d,J=8.7Hz,2H),7.646-7.617(d,J=8.7Hz,1H),4.478(s,2H),4.041-4.003(m,1H),3.620(s,3H),2.398-2.318(m,1H),1.843-1.459(m,8H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例561:
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧
酸
通过实施例560化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例561化合物。
产率：84%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.491(s,1H),8.037-8.010(d,J=8.7Hz,2H),7.919-7.894(m,4H),7.769-7.741(d,J=8.4Hz,2H),7.675-7.646(d,J=8.7Hz,2H),7.644-7.615(d,J=8.7Hz,1H),4.477(s,2H),4.014-4.001(m,1H),2.099-1.980(m,1H),1.812-1.388(m,8H)；MS(ESI):m/z 487(M-H),m/z 489(M+H)。
实施例562:
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环
己烷羧酸甲酯
通过实施例555化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例562化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.607(s,1H),8.199-8.172(d,J=8.1Hz,2H),7.952-7.907(m,6H),7.788-7.759(d,J=8.7Hz,2H),7.687-7.659(d,J=8.4Hz,1H),4.485(s,2H),4.042-4.005(m,1H),3.622(s,3H),2.361-2.271(m,1H),1.815-1.502(m,8H)；MS(ESI):m/z 535(M-H),m/z 537(M+H)。
实施例563:
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环
己烷羧酸
通过实施例562化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例563化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.618(s,1H),8.197-8.170(d,J=8.1Hz,2H),7.950-7.906(m,6H),7.787-7.758(d,J=8.7Hz,2H),7.683-7.654(d,J=8.7Hz,1H),4.481(s,2H),4.065-3.989(m,1H),2.334-2.154(m,1H),1.828-1.417(m,8H)；MS(ESI):m/z 521(M-H),m/z523(M+H)。
实施例564:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸
甲酯
通过实施例4化合物与(1r,3s,5R,7S)-3-氨基金刚烷-1-羧酸甲酯盐酸盐，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例564化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.332-8.303(d,J=8.7Hz,2H),8.040-7.937(m,4H),7.727-7.701(d,J=7.8Hz,1H),4.676(s,2H),3.613(s,3H),2.386-1.688(s,14H)；MS(ESI):m/z 445(M-H)；m/z 447(M+H)。
实施例565:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸
甲酯
通过实施例564化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例565化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.745-7.718(d,J=8.1Hz,1H),7.666(s,1H),7.540-7.514(d,J=7.8Hz,1H),7.401-7.373(d,J=8.4Hz,2H),6.667-6.639(d,J=8.4Hz,2H),5.275(s,2H),4.582(s,2H),3.612(s,3H),2.375-2.136(m,8H),1.859-1.816(m,4H),1.671-1.616(m,2H)；MS(ESI):m/z 415(M-H),m/z 417(M+H)。
实施例566:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚
烷-1-羧酸甲酯
通过实施例565化合物与3-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例566化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.495(s,1H),8.040-8.014(s,1H),7.989-7.869(m,5H),7.749-7.721(d,J=8.4Hz,2H),7.671-7.644(d,J=8.1Hz,1H),7.615-7.561(d,J=8.1Hz,2H),4.636(s,2H),3.615(s,3H),2.387-2.152(m,8H),1.866-1.775(m,4H),1.668-1.492(m,2H)；MS(ESI):m/z 553(M-H),m/z 555(M+H)。
实施例567:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚
烷-1-羧酸
通过实施例566化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例567化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.208(s,1H),10.477(s,1H),8.040(s,1H),7.957-7.875(m,4H),7.824(s,1H),7.755-7.726(d,J=8.7Hz,2H),7.702-7.675(d,J=8.1Hz,1H),7.641-7.590(d,J=7.5,7.8Hz,2H),4.638(s,2H),2.353-2.210(m,8H),1.801-1.664(m,4H),1.662-1.495(m,2H)；MS(ESI):m/z 539(M-H),m/z 541(M+H)。
实施例568:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚
烷-1-羧酸甲酯
通过实施例565化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例568化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.480(s,1H),8.040-7.982(m,4H),7.925-7.896(d,J=8.7Hz,2H),7.818(s,1H),7.742-7.713(d,J=8.7Hz,2H),7.640-7.612(d,J=8.4Hz,2H),4.634(s,2H),3.614(s,3H),2.387-2.152(m,8H),1.865-1.777(m,4H),1.668-1.485(m,2H)；MS(ESI):m/z 553(M-H),m/z 555(M+H)。
实施例569:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚
烷-1-羧酸
通过实施例568化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例569化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.166(s,1H),10.449(s,1H),8.028-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.915-7.863(m,3H),7.821(s,1H),7.745-7.716(d,J=8.7Hz,2H),7.642-7.614(d,J=8.4Hz,3H),4.633(s,2H),2.352(s,2H),2.352-2.170(m,6H),1.844-1.751(m,4H),1.704-1.640(m,2H)；MS(ESI):m/z 539(M-H),m/z 541(M+H)。
实施例570:
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯
通过实施例565化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例570化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.680(s,1H),8.205-8.178(d,J=8.1Hz,2H),8.031-7.984(m,5H),7.825(s,1H),7.760-7.731(d,J=8.7Hz,2H),7.745-7.719(d,J=7.8Hz,1H),4.637(s,2H),3.615(s,3H),2.388(s,2H),2.321-2.153(m,6H),1.868-1.712(m,4H),1.669-1.607(m,2H)；MS(ESI):m/z 587(M-H),m/z 589(M+H)。
实施例571:
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉
-2-基)金刚烷-1-羧酸
通过实施例570化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例571化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.266(s,1H),10.602(s,1H),8.192-8.165(d,J=8.1Hz,2H),7.952-7.872(m,5H),7.828(s,1H),7.765-7.736(d,J=8.7Hz,2H),7.643-7.617(d,J=7.8Hz,1H),4.639(s,2H),2.354(s,2H),2.292-2.209(m,6H),1.846-1.765(m,4H),1.704-1.666(m,2H)；MS(ESI):m/z 573(M-H),m/z 575(M+H)。
实施例572:
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金
刚烷-1-羧酸
通过实施例565化合物与4-甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例572化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.297(s,1H),7.918-7.892(m,5H),7.816(s,1H),7.732-7.704(d,J=8.4Hz,2H),7.632-7.606(d,J=7.8Hz,1H),7.366-7.340(d,J=7.8Hz,2H),4.630(s,2H),2.397(s,3H),2.335-2.212(m,8H),1.790-1.659(m,4H),1.695-1.235(m,2H)；MS(ESI):m/z 519(M-H),m/z 521(M+H)。
实施例573:
1-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯
通过实施例4化合物与1-氨基环丁烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例573化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.337-8.308(d,J=8.7Hz,2H),8.068-8.000(m,4H),7.794-7.768(d,J=7.8Hz,1H),4.673(s,2H),3.652(s,3H),2.668-2.616(t,J=7.2,8.4Hz,4H),2.138-1.198(m,2H)；MS(ESI):m/z 365(M-H),m/z 367(M+H)。
实施例574:
1-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯
通过实施例573化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例574化合物。
产率：71%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.813-7.782(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),7.713(S,1H),7.606-7.579(d,J=8.1Hz,1H),7.426-7.398(d,J=8.4Hz,2H),6.672-6.644(d,J=8.4Hz,2H),5.293-5.274(s,2H),4.581(s,2H),3.645(s,3H),2.650-2.599(t,J=6.9,8.4Hz,4H),2.125-1.991(m,2H)；MS(ESI):m/z 335(M-H),m/z 337(M+H)。
实施例575:
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷
羧酸甲酯
通过实施例574化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例575化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.435(s,1H),8.113-8.085(J=8.4Hz,2H),7.968-7.940(d,J=8.4Hz,3H),7.879-7.850(m,3H),7.791-7.752(m,4H),7.715-7.688(d,J=8.1Hz,1H),7.550-7.501(t,J=6.9,7.8Hz,2H),7.460-7.436(d,J=7.2Hz,1H),4.638(s,2H),3.658(s,3H),2.672-2.619(t,J=7.5,8.4Hz,4H),2.104-2.017(m,2H)；MS(ESI):m/z515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例576:
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷
羧酸
通过实施例575化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例576化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.442(s,1H),8.112-8.084(J=8.4Hz,2H),7.966-7.927(m,3H),7.875-7.849(m,3H),7.790-7.774(m,4H),7.691-7.664(d,J=8.1Hz,1H),7.548-7.499(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.458-7.434(d,J=7.2Hz,1H),4.584(s,2H),2.642-2.592(t,J=6.6,8.4Hz,4H),2.166-1.989(m,2H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z503(M+H)。
实施例577:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯
通过实施例574化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例577化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.469(s,1H),8.039-8.010(J=8.7Hz,2H),7.957-7.930(d,J=8.1Hz,2H),7.900-7.874(d,J=7.8Hz,2H),7.770-7.741(d,J=8.7Hz,2H),7.710-7.683(d,J=8.1Hz,1H),7.644-7.616(d,J=8.4Hz,2H),4.634(s,2H),3.654(s,3H),2.667-2.615(t,J=7.2,8.4Hz,4H),2.100-1.984(m,2H)；MS(ESI):m/z 473(M-H),m/z475(M+H)。
实施例578:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸
通过实施例577化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例578化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.774(s,1H),10.447(s,1H),8.030-8.001(J=8.7Hz,2H),7.950-7.869(m,4H),7.770-7.741(d,J=7.8Hz,2H),7.693-7.666(d,J=8.1Hz,1H),7.647-7.619(d,J=8.4Hz,2H),4.588(s,2H),2.647-2.596(t,J=6.9,8.4Hz,4H),2.129-1.997(m,2H)；MS(ESI):m/z 459(M-H),m/z 461(M+H)。
实施例579:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧
酸甲酯
通过实施例574化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例579化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.613(s,1H),8.199-8.172(J=8.1Hz,2H),7.964-7.882(m,6H),7.789-7.760(d,J=8.7Hz,2H),7.715-7.689(d,J=7.8Hz,1H),4.637(s,2H),3.656(s,3H),2.669-2.617(t,J=7.2,8.4Hz,4H),2.103-1.987(m,2H)；MS(ESI):m/z 507(M-H),m/z509(M+H)。
实施例580:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧
酸
通过实施例579化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例580化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.737(s,1H),8.232-8.206(J=7.8Hz,2H),7.936-7.832(m,6H),7.741-7.713(d,J=8.4Hz,2H),7.652-7.626(d,J=7.8Hz,1H),4.637(s,2H),3.656(s,3H),2.669-2.617(t,J=7.2,8.4Hz,4H),2.103-1.987(m,2H)；MS(ESI):m/z 493(M-H),m/z495(M+H)。
实施例581:
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯
通过实施例574化合物与4-甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例581化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.305(s,1H),8.005-7.897(m,6H),7.756-7.727(d,J=8.7Hz,2H),7.707-7.680(d,J=8.1Hz,1H),7.369-7.342(d,J=8.1Hz,2H),4.633(s,2H),3.654(s,3H),2.667-2.614(t,J=7.5,8.4Hz,4H),2.400(s,3H),2.100-1.985(m,2H)；MS(ESI):m/z453(M-H),m/z 455(M+H)。
实施例582:
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸
通过实施例581化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例582化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.382(s,1H),7.944-7.918(m,4H),7.859-7.832(d,J=8.1Hz,1H),7.795(s,1H),7.713-7.684(d,J=8.4Hz,2H),7.616-7.589(d,J=8.1Hz,1H),7.361-7.334(d,J=8.1Hz,2H),4.519(s,2H),2.528-2.460(t,J=7.5,8.4Hz,4H),2.396(s,3H),2.183-1.812(m,2H)；MS(ESI):m/z 439(M-H),m/z 441(M+H)。
实施例583:
1-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯
通过实施例4化合物与1-氨基环丙烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例583化合物。
产率：65%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.337-8.308(J=8.7Hz,2H),8.078-8.050(d,J=8.4Hz,4H),7.778-7.752(d,J=7.8Hz,1H),4.594(s,2H),3.618(s,3H),1.611-1.493(m,4H)；MS(ESI):m/z 351(M-H),m/z353(M+H)。
实施例584:
1-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯
通过实施例583化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例584化合物。
产率：61%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.821-7.758(m,2H),7.585-7.559(d,J=7.8Hz,1H),7.433-7.404(d,J=8.7Hz,2H),6.670-6.642(d,J=8.4Hz,2H),5.300(s,2H),4.501(s,2H),3.611(s,3H),1.591-1.469(m,4H)；MS(ESI):m/z 321(M-H),m/z 323(M+H)。
实施例585:
1-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲
酯
通过实施例584化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例585化合物。所得化合物不需纯化直接用于制备实施例586化合物。
实施例586:
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷
羧酸
通过实施例585化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例586化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.437(s,1H),8.113-8.085(J=8.4Hz,2H),7.964-7.908(m,4H),7.877-7.849(d,J=8.4Hz,2H),7.791-7.753(m,4H),7.673-7.646(d,J=9Hz,1H),7.550-7.500(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.459-7.435(d,J=7.2Hz,1H),4.542(s,2H),1.473(m,2H),1.371(m,2H)；MS(ESI):m/z 489(M+H)。
实施例587:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯
通过实施例584化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例587化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.463(s,1H),8.035-8.006(J=8.7Hz,2H),7.966-7.897(m,4H),7.779-7.750(d,J=8.7Hz,2H),7.690-7.663(d,J=8.1Hz,2H),7.586-7.558(d,J=8.4Hz,1H),4.554(s,2H),3.619(s,3H),1.606-1.488(m,4H)；MS(ESI):m/z 461(M+H)。
实施例588:
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸
通过实施例587化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例588化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.910(s,1H),10.446(s,1H),8.031-8.002(J=8.7Hz,2H),7.956-7.893(m,4H),7.777-7.748(d,J=8.7Hz,2H),7.646-7.618(d,J=8.4Hz,2H),7.585-7.557(d,J=8.4Hz,1H),4.541(s,2H),1.524-1.354(m,4H)；MS(ESI):m/z 445(M-H),m/z 447(M+H)。
实施例589:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧
酸甲酯
通过实施例584化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例588化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.610(s,1H),8.196-8.169(J=8.1Hz,2H),7.974-7.910(m,6H),7.798-7.769(d,J=8.7Hz,2H),7.696-7.669(d,J=8.1Hz,1H),4.558(s,2H),3.621(s,3H),1.608-1.490(m,4H)；MS(ESI):m/z 495(M+H)。
实施例590:
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧
酸
通过实施例589化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例590化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.603(s,1H),8.192-8.165(J=8.1Hz,2H),7.953-7.905(m,6H),7.793-7.764(d,J=8.7Hz,2H),7.683-7.656(d,J=8.1Hz,1H),4.543(s,2H),1.521-1.444(m,4H)；MS(ESI):m/z 481(M+H)。
实施例591:
(1S,2R)-2-(6-(4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例4化合物与(1S,2R)-2-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐反应，以类似于实施例5化合物的方式制备实施例591化合物。
产率：75%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.333-7.304(d,J=8.7Hz,2H),8.072-8.007(m,4H),7.768-7.739(d,J=8.7Hz,1H),4.901-4.827(m,1H),4.644-4.585(d,J=17.7Hz,1H),4.431-4.372(d,J=17.7Hz,1H),3.352(s,3H),3.259-3.147(m,1H),2.104-1.646(m,6H)；MS(ESI):m/z 379(M-H),m/z 381(M+H)。
实施例592:
(1S,2R)-2-(6-(4-氨基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例591化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例592化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.776-7.743(m,2H),7.576-7.550(d,J=7.8Hz,1H),7.428-7.400(d,J=8.4Hz,2H),6.667-6.638(d,J=8.7Hz,2H),5.287(s,2H),4.875-4.819(m,1H),4.544-4.486(d,J=17.4Hz,1H),4.341-4.284(d,J=17.4Hz,1H),3.342(s,3H),3.179-3.152(m,1H),2.035-1.972(m,6H)；MS(ESI):m/z 351(M-H),m/z 353(M+H)。
实施例593:
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)环戊烷羧酸甲酯
通过实施例592化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例593化合物。
产率：96%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.429(s,1H),8.110-8.082(J=8.4Hz,2H),7.964-7.909(m,4H),7.877-7.849(d,J=8.4Hz,2H),7.784-7.755(m,4H),7.684-7.655(d,J=8.7Hz,1H),7.548-7.499(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.458-7.434(d,J=7.2Hz,1H),4.879-4.853(m,1H),4.602-4.543(d,J=17.7Hz,1H),4.396-4.337(d,J=17.7Hz,1H),3.358(s,3H),3.198-3.171(m,1H),2.074-1.989(m,6H)；MS(ESI):m/z 528(M-H),m/z 530(M+H)。
实施例594:
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)环戊烷羧酸
通过实施例593化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例594化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.196(s,1H),10.432(s,1H),8.110-8.082(J=8.4Hz,2H),7.963-7.934(d,J=8.7Hz,2H),7.913-7.851(m,4H),7.791-7.747(m,4H),7.724-7.695(d,J=8.7Hz,1H),7.526-7.501(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.448-7.424(d,J=7.2Hz,1H),4.789-4.756(m,1H),4.556(s,2H),3.093-3.061(m,1H),2.067-1.743(m,6H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例595:
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧
酸甲酯
通过实施例592化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例595化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.440(s,1H),8.029-8.001(J=8.4Hz,2H),7.919-7.890(m,4H),7.776-7.747(d,J=8.7Hz,2H),7.680-7.619(m,3H),4.874-4.849(m,1H),4.600-4.541(d,J=17.7Hz,1H),4.392-4.333(d,J=17.7Hz,1H),3.314(s,3H),3.195-3.316(m,1H),2.073-1.939(m,6H)；MS(ESI):m/z 486(M-H),m/z 488(M+H)。
实施例596:
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧
酸
通过实施例595化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例596化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.214(s,1H),10.445(s,1H),8.030-8.001(J=8.7Hz,2H),7.919-7.889(m,4H),7.767-7.738(d,J=8.7Hz,2H),7.696-7.667(d,J=8.7Hz,1H),7.648-7.619(d,J=8.7Hz,2H),4.778-4.749(m,1H),4.552(s,2H),3.017(m,1H),2.082-1.738(m,6H)；MS(ESI):m/z 473(M-H),m/z 475(M+H)。
实施例597:
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
环戊烷羧酸甲酯
通过实施例592化合物与4-三氟甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例597化合物。
产率：86%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.596(s,1H),8.193-8.166(J=8.1Hz,2H),7.954-7.960(m,6H),7.793-7.765(d,J=8.7Hz,2H),7.685-7.657(d,J=8.4Hz,1H),4.875-4.835(m,1H),4.603-4.544(d,J=17.7Hz,1H),4.395-4.336(d,J=17.7Hz,1H),3.355(s,3H),3.196-3.170(m,1H),2.054-1.979(m,6H)；MS(ESI):m/z 520(M-H),m/z 522(M+H)。
实施例598:
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
环戊烷羧酸
通过实施例597化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例598化合物。
产率：88%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.203(s,1H),10.602(s,1H),8.194-8.167(J=8.1Hz,2H),7.954-7.896(m,6H),7.784-7.755(d,J=8.7Hz,2H),7.699-7.672(d,J=8.1Hz,1H),4.785-4.701(m,1H),4.554(s,2H),3.001-2.943(m,1H),2.002-1.777(m,6H)；MS(ESI):m/z 507(M-H),m/z 509(M+H)。
实施例599:
(S)-2-(6-(2-氟-4-硝基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例390化合物、1-溴-2-氟-4-硝基苯和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，以类似于实施例391化合物的方式制备实施例599化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ8.293-8.286(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),8.210-8.174(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),7.963-7.891(m,3H),7.827-7.801(d,J=7.8Hz,2H),4.671-4.611(m,3H),3.689(s,3H),2.378-2.301(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 385(M-H)。
实施例600:
(S)-2-(6-(4-氨基-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例599化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例600化合物。
产率：95%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ7.704-7.655(m,3H),7.239-7.212(t,J=8.1Hz,1H),6.503-6.476(d,J=8.1Hz,1H),6.453-6.426(d,J=8.1Hz,1H),5.617(s,2H),4.639-4.513(m,3H),3.677(s,3H),2.402-2.281(m,1H),1.005-0.983(d,J=6.6Hz,3H),0.856-0.834(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 355(M-H)。
实施例601:
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例600化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例601化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.612(s,1H),8.113-8.085(d,J=8.4Hz,2H),7.921-7.824(m,5H),7.793-7.730(m,4H),7.659-7.601(t,J=8.7Hz,1H),7.551-7.501(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.462-7.414(t,J=7.8Hz,1H),4.697-4.570(m,3H),3.690(s,3H),2.377-2.277(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z535(M-H),m/z 537(M+H)。
实施例602:
(S)-2-(6-(4-([1，1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例601化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例602化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.811(s,1H),8.148-8.122(d,J=7.8Hz,2H),7.971-7.926(m,1H),7.793-7.730(m,4H),7.659-7.601(t,J=8.7Hz,1H),7.551-7.501(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.462-7.414(t,J=7.8Hz,1H),4.697-4.570(m,3H),3.690(s,3H),2.377-2.277(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z535(M-H),m/z 537(M+H)。
实施例603:
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸甲酯
通过实施例600化合物与4-叔丁基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例603化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.488(s,1H),7.934-7.906(d,J=8.4Hz,3H),7.837-7.814(d,J=6.9Hz,2H),7.752-7.694(t,J=8.7Hz,2H),7.638-7.564(m,3H),4.634-4.565(m,3H),3.688(s,3H),2.398-2.220(m,1H),1.333(S,9H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.871-0.849(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例604:
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-
甲基丁酸
通过实施例603化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例604化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.037(s,1H),10.472(s,1H),7.927-7.899(d,J=8.4Hz,2H),7.887-7.881(d,J=1.8Hz,1H),7.832-7.805(d,J=8.1Hz,2H),7.746-7.716(d,J=9Hz,1H),7.686-7.680(d,J=1.8Hz,1H),7.638-7.609(d,J=8.7Hz,1H),7.591-7.563(d,J=8.4Hz,2H),4.668-4.528(m,3H),2.253-2.259(m,1H),1.332(S,9H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.863(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 501(M-H),m/z 503(M+H)。
实施例605:
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过实施例600化合物与4-氯苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例605化合物。
产率：98%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.647(s,1H),7.934-7.906(d,J=8.4Hz,2H),7.838-7.815(d,J=6.9Hz,2H),7.753-7.696(m,2H),7.653-7.622(m,3H),7.586-7.557(d,J=8.7Hz,1H),4.635-4.606(m,3H),3.688(s,3H),2.374-2.297(m,1H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.870-0.848(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 493(M-H),m/z 495(M+H)。
实施例606:
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸
通过实施例605化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例606化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.163(s,1H),10.615(s,1H),8.028-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.951-7.923(d,J=8.4Hz,2H),7.832-7.804(d,J=8.4Hz,2H),7.681-7.622(m,2H),7.577-7.548(d,J=8.7Hz,2H),4.635-4.606(m,3H),2.325-2.271(m,1H),1.045-1.023(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 479(M-H),m/z 481(M+H)。
实施例607:
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例600化合物与4-三氟甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例607化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.664(s,1H),8.128-8.099(d,J=8.7Hz,2H),7.915-7.817(m,3H),7.756-7.728(d,J=8.4Hz,1H),7.711-7.628(m,2H),7.583-7.556(d,J=8.1Hz,2H),4.695-4.568(m,3H),3.688(s,3H),2.354-2.186(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.872-0.850(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 543(M-H),m/z 545(M+H)。
实施例608:
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例607化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例608化合物。
产率：80%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.692(s,1H),8.130-8.101(d,J=8.7Hz,2H),7.914-7.868(m,1H),7.821-7.790(m,2H),7.734-7.707(d,J=8.1Hz,2H),7.644-7.615(d,J=8.7Hz,1H),7.574-7.546(d,J=8.4Hz,2H),4.774-4.481(m,3H),2.334-2.258(m,1H),1.036-1.014(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z531(M+H)。
实施例609:
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸甲酯
通过实施例600化合物与4-正戊基苯甲酰氯反应，以类似于实施例97化合物的方式制备实施例609化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.478(s,1H),7.932-7.894(m,3H),7.837-7.814(d,J=6.9Hz,2H),7.752-7.691(t,J=8.4Hz,2H),7.637-7.579(t,J=8.4,9Hz,1H),7.391-7.364(d,J=8.1Hz,2H),4.633-4.608(m,3H),3.688(s,3H),2.377-2.299(t,J=7.5Hz,2H),2.377-2.299(m,1H),1.638-1.591(m,2H),1.310-1.300(m,4H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.893-0.850(m,6H)；MS(ESI):m/z 529(M-H),m/z 531(M+H)。
实施例610:
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基
丁酸
通过实施例609化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例610化合物。
产率：81%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.996(s,1H),10.462(s,1H),7.927-7.888(m,3H),7.832-7.805(d,J=8.1Hz,2H),7.744-7.686(t,J=8.1Hz,2H),7.636-7.578(t,J=8.7Hz,1H),7.388-7.362(d,J=7.8Hz,2H),4.728-4.529(m,3H),2.688-2.638(t,J=7.5Hz,2H),2.349-2.274(m,2H),1.635-1.588(m,1H),1.354-1.296(m,4H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.865(m,6H)；MS(ESI):m/z 515(M-H),m/z 517(M+H)。
实施例611:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
向实施例6化合物(405mg,1.2mmol)和5-苯基噻唑-2-羧酸乙酯(233mg,1mmol)在甲苯(15mL)溶液的密封管中，加入2M AlMe3(135mg,1.875mmol)溶液，反应混合物在80°C加热2h。反应完成后，反应混合物冷却至室温，用饱和氯化铵淬灭。所得溶液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗材料，利用柱色谱法纯化(30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：29%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.965(s,1H),8.543(s,1H),8.030-8.001(d,J=9Hz,2H),7.975-7.951(m,2H),7.856-7.832(d,J=6Hz,2H),7.789-7.760(d,J=8.7Hz,2H),7.733-7.705(d,J=8.4Hz,2H),7.520-7.480(m,2H),4.643-4.610(m,3H),3.687(s,3H),2.394-2.256(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z524(M-H),m/z 526(M+H)。
实施例612:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例611化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例612化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.954(s,1H),8.538(s,1H),8.027-7.998(d,J=9Hz,2H),7.941-7.920(m,2H),7.852-7.829(d,J=6.9Hz,2H),7.783-7.754(d,J=9Hz,2H),7.711-7.683(d,J=8.4Hz,1H),7.540-7.429(m,3H),4.793-4.733(d,J=18Hz,1H),4.541-4.481(d,J=18Hz,1H),4.481-4.449(d,J=9.6Hz,1H),2.342-2.224(m,1H),1.029-1.007(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.828(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 512(M+H)。
实施例613:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与5-苯基噁唑-2-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例613化合物。
根据PCT申请WO2004/18428A1公开的方法制备5-苯基噁唑-2-羧酸乙酯。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.999(s,1H),8.053(s,1H),8.002-7.962(m,4H),7.916-7.892(d,J=7.2Hz,2H),7.807-7.779(d,J=8.4Hz,2H),7.743-7.715(d,J=8.4Hz,1H),7.594-7.544(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.507-7.483(d,J=7.2Hz,1H),4.655-4.620(m,3H),3.697(s,3H),2.382-2.305(m,1H),1.025-1.003(d,J=6.6Hz,3H),0.877-0.855(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M+H)。
实施例614:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例613化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例614化合物。
产率：72%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.962(s,1H),10.001(s,1H),8.049(s,1H),7.995-7.954(m,4H),7.911-7.886(d,J=7.5Hz,2H),7.803-7.774(d,J=8.7Hz,2H),7.735-7.707(d,J=8.4Hz,1H),7.588-7.538(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.501-7.477(d,J=7.2Hz,1H),4.718-4.537(m,3H),2.374-2.261(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.884-0.862(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 494(M-H),m/z 496(M+H)。
实施例615:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-(4-氟苯基)异噁唑-5-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例615化合物。
根据Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2009,19,21,6218-6221中公开的方法制备3-(4-氟苯基)异噁唑-5-羧酸乙酯。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.988(s,1H),8.075-8.027(m,2H),7.977-7.920(m,4H),7.868(s,1H),7.814-7.785(d,J=8.7Hz,2H),7.740-7.711(d,J=8.7Hz,1H),7.452-7.393(d,J=8.7,9Hz,2H),4.645-4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.375-2.272(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 526(M-H),m/z528(M+H)。
实施例616:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例615化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例616化合物。
产率：93%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.141(s,1H),10.995(s,1H),8.075-8.028(m,2H),7.951-7.921(m,4H),7.875(s,1H),7.813-7.785(d,J=8.4Hz,2H),7.733-7.705(d,J=8.4Hz,1H),7.451-7.392(t,J=8.7,9Hz,2H),4.727-4.529(m,3H),2.400-2.252(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 512(M-H),m/z 514(M+H)。
实施例617:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-(4-氯苯基)异噁唑-5-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例617化合物。
产率：48%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.993(s,1H),8.028-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.977(s,1H),7.955-7.889(m,3H),7.814-7.785(d,J=8.7Hz,2H),7.739-7.711(d,J=8.4Hz,1H),7.666-7.638(d,J=8.4Hz,2H),7.592-7.564(d,J=8.4Hz,1H),4.645-4.612(m,3H),3.689(s,3H),2.398-2.275(m,1H),1.016-0.995(d,J=6.3Hz,3H),0.867-0.846(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 542(M-H),m/z 544(M+H)。
实施例618:
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例617化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例618化合物。
产率：94%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.031(s,1H),10.992(s,1H),8.028-8.000(d,J=8.4Hz,2H),7.981-7.921(m,4H),7.889(s,1H),7.816-7.787(d,J=8.7Hz,2H),7.736-7.708(d,J=8.4Hz,1H),7.665-7.637(d,J=8.4Hz,2H),4.719-4.538(m,3H),2.353-2.276(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.884-0.862(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 527(M-H),m/z529(M+H)。
实施例619:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯
基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例619化合物。
产率：62%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.028(s,1H),8.233-8.207(d,J=7.8Hz,2H),7.979-7.925(m,7H),7.820-7.791(d,J=8.7Hz,2H),7.741-7.713(d,J=8.4Hz,1H),4.646-4.614(m,3H),3.689(s,3H),2.393-2.274(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 576(M-H),m/z 578(M+H)。
实施例620:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯
基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例619化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例620化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.019(s,1H),11.026(s,1H),8.229-8.208(d,J=6.3Hz,2H),8.118-7.960(m,7H),7.820-7.795(d,J=7.5Hz,2H),7.738-7.710(d,J=8.4Hz,1H),4.718-4.540(m,3H),2.394-2.293(m,1H),1.049-1.032(d,J=5.1Hz,3H),0.883-0.865(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 562(M-H),m/z 564(M+H)。
实施例621:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购的4-(噁唑-5-基)苯甲酸甲酯(RyanScientific,USA)反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例621化合物。
产率：58%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.452(s,1H),8.548(s,1H),8.120-8.092(d,J=8.4Hz,2H),7.973-7.888(m,6H),7.785-7.756(d,J=8.7Hz,2H),7.730-7.702(d,J=8.4Hz,1H),4.645-4.611(m,3H),3.688(s,3H),2.372-2.296(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 508(M-H),m/z 510(M+H)。
实施例622:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例621化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例622化合物。
产率：73%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.047(s,1H),10.453(s,1H),8.550(s,1H),8.122-8.094(d,J=8.4Hz,2H),8.048-7.948(m,7H),7.789-7.760(d,J=8.7Hz,2H),7.729-7.701(d,J=8.4Hz,1H),4.717-4.495(m,3H),2.370-2.298(m,1H),1.050-1.028(d,.6Hz,3H),0.884-0.862(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 494(M-H),m/z 496(M+H)。
实施例623:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购的4-苯基噻唑-2-羧酸甲酯(J&WPFharmLab,USA)反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例623化合物。
产率：55%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.758(s,1H),8.531(s,1H),8.205-8.180(d,J=7.5Hz,2H),8.038-8.009(d,J=8.7Hz,2H),7.996-7.973(m,2H),7.828-7.800(d,J=8.4Hz,2H),7.739-7.711(d,J=8.4Hz,1H),7.552-7.502(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.453-7.404(t,J=7.2,7.5Hz,1H),4.649-4.554(m,3H),3.690(s,3H),2.397-2.274(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.870-0.848(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 524(M-H),m/z526(M+H)。
实施例624:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)
丁酸
通过实施例623化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例624化合物。
产率：82%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.091(s,1H),10.759(s,1H),8.531(s,1H),8.206-8.181(d,J=7.5Hz,2H),8.132-8.105(d,J=8.1Hz,2H),8.040-7.972(m,2H),7.830-7.801(d,J=8.7Hz,2H),7.738-7.710(d,J=8.4Hz,1H),7.553-7.503(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.454-7.405(t,J=7.2,7.5Hz,1H),4.721-4.541(m,3H),2.377-2.278(m,1H),1.052-1.030(d,J=6.6Hz,3H),0.887-0.865(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例625:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购的5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-羧酸乙酯(Enamine Ltd,Ukraine,Europe)反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例625化合物。
产率：44%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.392(s,1H),8.160-8.133(d,J=8.1Hz,2H),7.993-7.962(m,4H),7.826-7.797(d,J=8.7Hz,2H),7.742-7.641(m,4H),4.646-4.613(m,3H),3.689(s,3H),2.375-2.297(m,1H),1.017-0.996(d,J=6.3Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例626:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例626化合物。
产率：51%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.383(s,1H),8.127-8.101(dd,J=1.8,7.8Hz,2H),8.026-7.997(d,J=8.7Hz,2H),7.972-7.959(m,2H),7.813-7.785(d,J=8.4Hz,2H),7.740-7.711(d,J=8.7Hz,1H),7.659-7.616(m,3H),4.645-4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.375-2.319(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例627:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸
通过实施例626化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例627化合物。
产率：91%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.060(s,1H)11.384(s,1H),8.130-8.102(dd,J=1.8,7.8Hz,2H),8.030-8.001(d,J=8.7Hz,2H),7.978-7.958(m,2H),7.817-7.789(d,J=8.4Hz,2H),7.738-7.710(d,J=8.4Hz,1H),7.643-7.619(m,3H),4.721-4.536(m,3H),2.331-2.275(m,1H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.863(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z511(M-H)。
实施例628:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例628化合物。
根据Tetrahedron Letters,1982,23,33,3357-3360中公开的方法制备5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸乙酯。
产率：33%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ15.288-15.021(d,1H),10.865-10.529(d,1H),8.130(m,2H),8.018-7.957(m,3H),7.790-7.750(m,2H),7.737-7.709(d,J=8.4Hz,2H),7.586-7.485(d,J=8.4Hz,3H),4.681-4.553(m,3H),3.690(s,3H),2.377-2.276(m,1H),1.019-0.997(d,J=6.6Hz,3H),0.872-0.850(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 508(M-H),m/z 510(M+H)。
实施例629:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲
哚啉-2-基)丁酸
通过实施例628化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例629化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ15.278-15.028(d,1H),13.027(s,1H),10.871-10.540(d,1H),8.143-8.120(d,J=6.9Hz,2H),8.021-7.992(d,J=8.7Hz,2H),7.974-7.953(m,2H),7.796-7.768(d,J=8.4Hz,2H),7.734-7.705(d,J=8.7Hz,1H),7.565(m,3H),4.717-4.537(m,3H),2.360-2.277(m,1H),1.050-1.028(d,J=6.6Hz,3H),0.885-0.863(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 494(M-H),m/z 496(M+H)。
实施例630A:
4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酸甲酯
氩气氛下，向-30°C的叔丁醇钾(8g)的THF(25mL)的溶液中，加入碘甲烷(5.35mL)和4-(氰甲基)苯甲酸甲酯(5g)的THF(25mL)溶液，超过20min。使反应混合物升温至室温并搅拌2h。加入水(10mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯。有机相相继用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。除去有机溶剂得到残余物，柱色谱法纯化(硅胶，20%乙酸乙酯的石油醚)得到粗固体。粗固体用石油醚中的氯仿结晶得到标题的化合物。
产率：4g(69%)；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ8.06(d,2H),7.58(d,2H),3.97(s,3H),1.76(s,6H)；MS(ESI):m/z 204.1(M+H)。
实施例630B:
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与实施例630A化合物反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例630B化合物。
产率：58%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.417(s,1H),8.045-8.017(d,J=8.4Hz,2H),7.969-7.902(m,4H),7.779-7.750(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.697(d,J=8.7Hz,1H),7.717-7.689(d,J=8.4Hz,2H),4.644-4.610(m,3H),3.687(s,3H),2.373-2.272(m,1H),1.744(s,6H),1.015-0.993(d,J=6.6Hz,3H),0.866-0.844(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 510(M+H)。
实施例631:
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例630化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例631化合物。
产率：87%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.026(s,1H),10.418(s,1H),8.044-8.016(d,J=8.4Hz,2H),7.963-7.901(m,4H),7.780-7.751(d,J=8.7Hz,2H),7.725-7.696(d,J=8.7Hz,1H),7.717-7.689(d,J=8.4Hz,2H),4.652-4.533(m,3H),2.363-2.232(m,1H),1.744(s,6H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.881-0.859(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 494(M-H),m/z 496(M+H)。
实施例632A:
4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酸甲酯
氩气氛下，向-30°C的叔丁醇钾(4.81g)的THF(15mL)的溶液中，加入碘乙烷(4.11mL)和4-(氰甲基)苯甲酸甲酯(3g)的THF(15mL)的溶液，超过20min。使反应混合物升温至室温并搅拌2h。加入水(10mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯。有机相相继用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。除去有机溶剂得到残余物，柱色谱法纯化(硅胶，20%乙酸乙酯的石油醚)得到粗固体。促固体用石油醚中的氯仿结晶得到标题的化合物。
产率：2.5g(63%)；1HNMR(CDCl3):8.08-8.06(d,2H),7.5-7.47(d,2H),3.94(s,3H),2.15-2.03(m,2H)2.0-1.89(m,2H),0.91(t,6H)；MS(ESI):m/z 232.1(M+H)。
实施例632B:
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例6化合物与4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例632化合物。
产率：49%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.435(s,1H),8.041-8.014(d,J=8.1Hz,2H),7.943-7.898(m,4H),7.775-7.747(d,J=8.4Hz,2H),7.728-7.699(d,J=8.7Hz,1H),7.620-7.593(d,J=8.1Hz,2H),4.643-4.609(m,3H),3.686(s,3H),2.365-2.252(m,1H),2.076-2.042(q,J=2.7,7.2Hz,4H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.865-0.793(m,9H)；MS(ESI):m/z 538(M+H)。
实施例633:
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例632化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例633化合物。
产率：79%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.041(s,1H),10.436(s,1H),8.043-8.015(d,J=8.4Hz,2H),7.961-7.899(m,4H),7.778-7.749(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.697(d,J=8.7Hz,1H),7.621-7.593(d,J=8.4Hz,2H),4.713-4.532(m,3H),2.349-2.272(m,1H),2.125-2.067(m,4H),1.047-1.025(d,J=6.6Hz,3H),0.880-0.793(m,9H)；MS(ESI):m/z 522(M-H),m/z524(M+H)。
实施例634:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例392化合物与5-苯基噁唑-2-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例634化合物。
产率：83%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.247(s,1H),9.136-9.128(d,J=2.4Hz,1H),8.392-8.354(m,3H),8.167-8.138(d,J=8.7Hz,1H),8.072(s,1H),7.912-7.885(d,J=8.1Hz,2H),7.763-7.735(d,J=8.4Hz,1H),7.590-7.540(t,J=7.2,7.8Hz,2H),7.505-7.480(d,J=7.5Hz,1H),4.648-4.616(m,3H),3.691(s,3H),2.396-2.270(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z511(M+H)。
实施例635:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例634化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例635化合物。
产率：77%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.051(s,1H),11.249(s,1H),9.139-9.132(d,J=2.1Hz,1H),8.385-8.365(m,3H),8.169-8.1340(d,J=8.7Hz,1H),8.072(s,1H),7.909-7.885(d,J=7.2Hz,2H),7.759-7.730(d,J=8.7Hz,1H),7.589-7.540(t,J=7.2,7.5Hz,2H),7.504-7.480(d,J=7.2Hz,1H),4.737-4.542(m,3H),2.373-2.277(m,1H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.887-0.865(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 495(M-H),m/z 497(M+H)。
实施例636:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉
-2-基)丁酸甲酯
通过实施例392化合物与5-苯基噻唑-2-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例636化合物。
产率：39%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ11.226(s,1H),9.172-9.165(d,J=2.1Hz,1H),8.573(s,1H),8.425-8.376(m,3H),8.156-8.127(d,J=8.7Hz,1H),7.862-7.838(d,J=7.2Hz,2H),7.760-7.731(d,J=8.7Hz,1H),7.523-7.461(m,3H),4.640-4.616(m,3H),3.691(s,3H),2.333-2.285(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.869-0.847(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 525(M-H),m/z 527(M+H)。
实施例637:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉
-2-基)丁酸
通过实施例636化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例637化合物。
产率：59%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.201(s,1H),11.099(s,1H),9.177-9.169(d,J=2.4Hz,1H),8.577(s,1H),8.428-8.326(m,3H),8.161-8.132(d,J=8.7Hz,1H),7.869-7.842(d,J=8.1Hz,2H),7.713-7.684(d,J=8.7Hz,1H),7.552-7.438(m,3H),4.677-4.538(m,3H),2.374-2.277(m,1H),1.051-1.029(d,J=6.6Hz,3H),0.852-0.829(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 511(M-H),m/z 513(M+H)。
实施例638:
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例392化合物与3-(4-氟苯基)异噁唑-5-羧酸乙酯反应，以类似于实施例611化合物的方式制备实施例638化合物。所得标题的化合物不需纯化直接用于制备实施例639化合物。
实施例639:
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉
-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例638化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例639化合物。
产率：68%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ12.960(s,1H),11.252(s,1H),9.084(s,1H),8.382-8.337(m,3H),8.177-8.148(d,J=8.7Hz,1H),8.080-8.034(dd,J=8.1Hz,2H),7.909(s,1H),7.758-7.731(d,J=8.1Hz,1H),7.449-7.392(t,J=8.4,8.7Hz,2H),4.746-4.532(m,3H),2.348-2.274(m,1H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.883-0.861(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z513(M-H),m/z 515(M+H)。
实施例640:
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸甲酯
向4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸(150mg,0.789mmol)的DCM(3mL)溶液中，加入草酰氯(187.73,1.578mmol)，然后加入1-2滴DMF，室温下搅拌。除去溶剂，所得残余物溶于DCM(5mL)中。向该溶液中，加入实施例6化合物(240mg,0.760mmole)和吡啶(188.64mg,2.367mmol)，反应混合物室温下搅拌3-4h。反应完成后，浓缩反应混合物，所得残余物柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的氯仿)。
产率：40%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.595(s,1H),9.441(s,1H),8.203(m,4H),7.976-7.924(m,4H),7.797-7.768(d,J=8.7Hz,2H),7.733-7.705(d,J=8.4Hz,1H),4.645-4.611(m,3H),3.688(s,3H),2.395-2.254(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.867-0.845(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例641:
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)-3-甲基丁酸
通过实施例640化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例641化合物。
实施例642:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购5-甲基-2-苯基噁唑-4-羧酸(MaybridgeChemical Company,Ltd.,UK)反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例642化合物。
产率：43%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.120(s,1H),8.105-8.075(m,2H),7.999-7.951(m,4H),7.772-7.743(d,J=8.7Hz,2H),7.728-7.701(d,J=8.1Hz,1H),7.602-7.584(m,3H),4.645-4.611(m,3H),3.688(s,3H),2.740(s,3H),2.395-2.301(m,1H),1.016-0.994(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 524(M+H)。
实施例643:
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚
啉-2-基)丁酸
通过实施例642化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例643化合物。
产率：89%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.073(s,1H),10.108(s,1H),8.092-7.949(m,6H),7.770-7.589(m,6H),4.714-4.526(m,3H),2.740(s,3H),2.326-2.307(m,1H),1.048-1.030(d,J=5.4Hz,3H),0.883-0.865(d,J=5.4Hz,3H)；MS(ESI):m/z 508(M-H),m/z 510(M+H)。
实施例644:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)
异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羧酸(MatrixScientific,USA)反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例644化合物。
产率：62%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.708(s,1H),8.181-8.155(d,J=7.8Hz,2H),7.974-7.946(m,4H),7.803-7.775(d,J=8.4Hz,2H),7.731-7.653(m,4H),4.643-4.609(m,3H),3.685(s,3H),2.407-2.235(m,1H),1.012-0.990(d,J=6.6Hz,3H),0.864-0.842(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 478(M+H)。
实施例645:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)
异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例644化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例645化合物。
产率：61%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.105(s,1H),10.714(s,1H),7.979-7.877(m,4H),7.812-7.783(d,J=8.7Hz,2H),7.767-7.639(m,4H),7.573-7.503(m,2H),4.720-4.526(m,3H),2.375-2.277(m,1H),1.043-1.022(d,J=6.3Hz,3H),0.886-0.865(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 562(M-H),m/z 564(M+H)。
实施例646:
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购4-(噻唑-2-基)苯甲酸(MaybridgeChemical Company,Ltd.,UK)反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例646化合物。
产率：28%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.505(s,1H),8.126(m,4H),8.024-8.013(d,J=3Hz,1H),7.976-7.952(m,5H),7.790-7.761(d,J=9Hz,2H),7.733-7.705(d,J=8.4Hz,1H),4.645-4.612(m,3H),3.688(s,3H),2.381-2.263(m,1H),1.017-0.995(d,J=6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 524(M-H),m/z 526(M+H)。
实施例647:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例646化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例647化合物。
产率：78%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.535(s,1H),8.127(m,4H),8.023-8.012(d,J=3Hz,1H),7.952-7.898(m,5H),7.780-7.751(d,J=9Hz,2H),7.705-7.678(d,J=9Hz,1H),4.821-4.758(d,J=18.9Hz,1H),4.528-4.465(d,J=18.9Hz,1H),4.457-4.425(d,J=9Hz,1H),2.317-2.221(m,1H),1.027-1.005(d,J=6.6Hz,3H),0.847-0.825(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z510(M-H),m/z 512(M+H)。
实施例648:
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与商购5-丁基吡啶甲酰氯(Sigma ChemicalCompany,USA)反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例648化合物。
产率：60%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.726(s,1H),8.606-8.601(d,J=1.5Hz,1H),8.117-8.091(d,J=7.8Hz,1H),8.059-8.030(d,J=8.7Hz,2H),7.974-7.894(m,3H),7.769-7.740(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.698(d,J=8.4Hz,1H),4.643-4.609(m,3H),3.686(s,3H),2.758-2.707(t,J=7.5,7.8Hz,2H),2.380-2.257(m,1H),1.645-1.594(m,2H),1.372-1.298(m,2H),1.014-0.992(d,J=6.6Hz,3H),0.945-0.896(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.888-0.866(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 498(M-H),m/z500(M+H)。
实施例649:
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
通过实施例648化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例649化合物。
产率：80.6%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.125(s,1H),10.756(s,1H),8.607-8.603(d,J=1.2Hz,1H),8.119-8.092(d,J=8.1Hz,1H),8.060-8.032(d,J=8.7Hz,2H),7.963-7.896(m,3H),7.771-7.742(d,J=8.7Hz,2H),7.724-7.695(d,J=8.7Hz,1H),4.652-4.534(m,3H),2.760-2.709(t,J=7.5,7.8Hz,2H),2.372-2.229(m,1H),1.669-1.564(m,2H),1.401-1.274(m,2H),1.048-1.026(d,J=6.6Hz,3H),0.946-0.897(t,J=7.2,7.5Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 484(M-H),m/z 486(M+H)。
实施例650:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
通过实施例6化合物与商购的喹啉-3-甲酰氯反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例650化合物。
产率：20%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.749(s,1H),9.394-9.387(d,J=2.1Hz,1H),9.000-8.994(d,J=1.8Hz,1H),8.195-8.169(d,J=7.8Hz,1H),8.150-8.122(d,J=8.4Hz,1H),7.989-7.916(m,5H),7.821-7.792(d,J=8.7Hz,2H),7.741-7.712(d,J=8.7Hz,2H),4.649-4.615(m,3H),3.691(s,3H),2.375-2.237(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.870-0.848(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 492(M-H),m/z 494(M+H)。
实施例651:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例650化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例651化合物。
产率：66%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.770(s,1H),9.395-9.389(d,J=1.8Hz,1H),9.010(s,1H),8.194-8.167(d,J=8.1Hz,1H),8.149-8.121(d,J=8.4Hz,1H),7.980-7.887(m,5H),7.817-7.788(d,J=8.7Hz,2H),7.766-7.699(d,J=8.7Hz,2H),4.747-4.509(m,3H),2.320-2.267(m,1H),1.044-1.022(t,J=6.6Hz,3H),0.874-0.852(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z480(M-H)。
实施例652:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸甲酯
通过实施例6化合物与商购4-(嘧啶-5-基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例652化合物。
产率：37%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.489(s,1H),9.262-9.252(m,3H),8.170-8.142(d,J=8.4Hz,2H),8.046-8.018(d,J=8.4Hz,2H),7.967-7.938(m,4H),7.793-7.764(d,J=8.7Hz,2H),7.726-7.698(d,J=8.4Hz,1H),4.643-4.612(m,3H),3.689(s,3H),2.372-2.298(m,1H),1.017-0.995(d,J=6.6Hz,3H),0.868-0.846(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z519(M-H),m/z 521(M+H)。
实施例653:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-
基)丁酸
通过实施例652化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例653化合物。
产率：97%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.019(s,1H),10.490(s,1H),9.262-9.252(m,3H),8.171-8.144(d,J=8.1Hz,2H),8.045-8.018(d,J=8.1Hz,2H),7.969-7.940(m,4H),7.793-7.765(d,J=8.4Hz,2H),7.729-7.701(d,J=8.4Hz,1H),4.718-4.535(m,3H),2.350-2.274(m,1H),1.049-1.027(d,J=6.6Hz,3H),0.882-0.860(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z505(M-H),m/z 507(M+H)。
实施例654:
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例392化合物与5-甲基-2-苯基噁唑-4-羧酸反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例654化合物。
产率：64%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.414(s,1H),9.142-9.135(d,J=2.1Hz,1H),8.421-8.380(m,3H),8.141-8.082(m,3H),7.760-7.732(d,J=8.4Hz,1H),7.614-7.594(m,3H),4.654-4.575(m,3H),3.695(s,3H),2.753(s,3H),2.427-2.228(m,1H),1.022-1.000(d,J=6.6Hz,3H),0.874-0.811(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 523(M-H),m/z 525(M+H)。
实施例655:
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异
吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例654化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例655化合物。
产率：92%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.074(s,1H),10.411(s,1H),9.143-9.136(d,J=2.1Hz,1H),8.422-8.364(m,3H),8.139-8.086(m,3H),7.755-7.726(d,J=8.7Hz,1H),7.612-7.594(m,3H),4.738-4.545(m,3H),2.751(s,3H),2.334-2.280(m,1H),1.055-1.033(d,J=6.6Hz,3H),0.892-0.870(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 509(M-H),m/z 511(M+H)。
实施例656:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶
-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过实施例392化合物与2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羧酸反应，以类似于实施例640化合物的方式制备实施例654化合物。
产率：43%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.964(s,1H),9.110-9.102(d,J=2.4Hz,1H),8.401-8.384(m,3H),8.187-8.144(m,3H),7.764-7.736(d,J=8.4Hz,1H),7.710-7.663(m,3H),4.648-4.618(m,3H),3.692(s,3H),2.393-2.264(m,1H),1.018-0.996(d,J=6.6Hz,3H),0.870-0.848(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z 577(M-H),m/z 579(M+H)。
实施例657:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶
-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例656化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例657化合物。
产率：85%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.011(s,1H),10.967(s,1H),9.114-9.107(d,J=2.1Hz,1H),8.389-8.325(m,3H),8.229-8.147(m,3H),8.075-8.047(d,J=8.4Hz,1H),7.763-7.614(m,4H),4.741-4.544(m,3H),2.379-2.280(m,1H),1.053-1.032(d,J=6.3Hz,3H),0.889-0.868(d,J=6.3Hz,3H)；MS(ESI):m/z 563(M-H),m/z 565(M+H)。
实施例658:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
甲酯
向2-苯基乙酸(150mg,1.102mmol)的THF(5mL)的溶液中，加入N-甲基吗啉(0.182mL,1.653mmol)，并冷却到-20至-30°C。向该溶液中加入氯甲酸异丁酯(0.145mL,1.102mmol)，反应混合物-20°C搅拌30min。向反应混合物中，加入实施例6化合物(336mg,0.992mmol)的的THF(2.5mL)溶液，室温下搅拌2-3h。反应完成后，向反应混合物中加入EtOAc，并用盐水洗涤。有机萃取物用无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗材料，其用柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的氯仿)。
产率：69.3%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ10.310(s,1H),7.926-7.902(d,J=7.2Hz,2H),7.747-7.679(m,5H),7.357-7.255(m,5H),4.636-4.596(m,3H),3.683(s,3H),3.344(s,2H),2.366-2.288(m,1H),1.011-0.989(d,J=6.6Hz,3H),0.859-0.837(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z455(M-H),m/z 457(M+H)。
实施例659:
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸
通过实施例658化合物的水解，以类似于实施例98化合物的方式制备实施例659化合物。
产率：90%；1H NMR(DMSO-d6,300MHz):δ13.044(s,1H),10.321(s,1H),7.918-7.897(d,J=6.3Hz,2H),7.746-7.676(m,5H),7.356-7.311(m,4H),7.282-7.234(m,1H),4.699-4.523(m,3H),3.675(s,2H),2.341-2.266(m,1H),1.042-1.020(d,J=6.3Hz,3H),0.872-0.850(d,J=6.6Hz,3H)；MS(ESI):m/z441(M-H),m/z 443(M+H)。
实施例660:
2-(5-溴-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
5-溴异苯并呋喃-1,3-二酮(3g,13.21mmol)、L-缬氨酸甲酯(3.31g,19.82mmol)和三乙胺(2.75mL,19.82mmol)放入乙腈中，并在80°C加热24h。通过蒸馏除去溶剂，所得粗材料利用柱色谱法纯化(硅胶，20%二氯甲烷的石油醚)得到标题的化合物。
产率：2.5g,55.6%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.145(s,1H),8.117(d,J=8.1Hz,1H),7.881(d,J=8.1Hz,1H),4.616(d,J=7.5Hz,1H),3.614(s,3H),2.505(m,1H),1.055(d,J=6.6Hz,3H),0.840(d,J=6.9Hz,3H),MS ES(+):m/z 340(M+H)。
实施例661:
3-甲基-2-(5-(4-硝基苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
氩气氛下，实施例660化合物(2.5g,7.35mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(4-硝基苯基)-1,3,2-二杂氧戊硼烷(2.19g,8.82mmol)和联硼酸频那醇酯(180mg,0.22mmol)放入干DMF中。加入脱气的2M碳酸钠溶液(1.94g,18.37mmol)，反应混合物加热至80°C保持2h。反应混合物冷却，蒸馏除去溶剂。用水吸收残余物，用乙酸乙酯萃取混合物水溶液。通过柱色谱法纯化粗材料(硅胶，30%二氯甲烷的石油醚)得到标题的化合物。
产率：2g(71%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.359(d,J=8.7Hz,2H),8.296(s,1H),8.269(s,1H)；8.147(d,J=8.7Hz,1H),8.080(d,1H),8.054(d,1H),4.658(d,J=7.8Hz,1H),3.633(s,3H),2.642(m,1H),1.086(d,J=6.6Hz,3H),0.845(d,J=6.9Hz,3H)；MS ES(+):m/z 383(M+H),405(M+Na)；ES(-):m/z 381(M-H)。
实施例662:
2-(5-(4-氨基苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
实施例661化合物(2g,5.23)溶于乙醇(20mL)、四氢呋喃(8mL)和水(8mL)中。然后加入氯化铵(840mg,15.70mmoL))和铁(876mg,15.70mmoL)，在80°C回流2h。反应混合物冷却，通过
过滤。除去溶剂得到暗褐色残余物。残余物用水吸收，乙酸乙酯萃取。分离有机相，用无水Na2SO4干燥，浓缩得到暗褐色残余物，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：1.1g(60%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.045(s,1H),8.022(s,1H),7.888(d,J=8.4Hz,1H),7.583(d,J=8.4Hz,2H),6.692(d,J=8.4Hz,2H),5.572(s,2H),4.600(d,J=7.8Hz,1H),3.619(s,3H),2.505(m,1H),1.076(d,J=6.6Hz,3H),0.845(d,J=6.9Hz,3H)；MS ES(+):m/z352(M+H)。
实施例663:
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
实施例662化合物(100mg,0.284mmol)、联苯基-4-甲酰氯(93mg,0.426mmol)和吡啶(0.35mL)放入二氯甲烷中，反应混合物在室温下搅拌约16h。蒸馏除去溶剂，所得粗材料通过柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：100mg(66.2%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.508(s,1H),8.219(bs,2H),8.144(d,J=8.4Hz,2H),8.014(d,J=7.8Hz,3H),7.917(t,J=9Hz,4H),7.794(d,J=7.2Hz,2H),7.553(t,J=7.2Hz,2H),7.463(m,1H),4.646(d,J=7.8Hz,1H),3.635(t,3H),2.504(m,1H),1.093(d,J=6.9Hz,3H),0.847(d,J=6.9Hz,3H)；MS ES(+):m/z 533(M+H)；ES(-):m/z 531(M-H)。
实施例664:
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁
酸甲酯
通过将实施例662化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例663化合物的方式制备实施例664化合物。
产率：80mg(55%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.380(s,1H),8.208(m,2H),8.006-7.933(m,4H),7.904(d,J=2.1Hz,2H),7.867(s,1H),7.587(d,J=8.4Hz,2H),4.642(d,J=7.8Hz,1H),3.632(s,3H),2.639(m,1H),1.334(s,9H),1.090(d,J=6.9Hz,3H),0.866(d,J=6.9Hz,3H)；MS ES(+):m/z 513(M+H)；ES(+):m/z 511(M-H)。
实施例665:
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过将实施例662化合物与2,4-二甲氧基苯甲酰氯反应，以类似于实施例663化合物的方式制备实施例665化合物。
产率：75mg(51%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.121(s,1H),8.191(bs,2H),8.003(d,J=8.1Hz,1H),7.930-7.849(m,4H),7.778(d,J=8.4Hz,1H),6.726(m,2H),4.642(d,J=7.5Hz,1H),3.974(s,3H),3.856(s,3H),3.632(s,3H),2.615(m,1H),1.089(d,J=6.3Hz,3H),0.865(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(+):m/z 517(M+H)；ES(+):m/z 515(M-H)。
实施例666:
2-(5-(4-(3-(2-氯苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸
甲酯
将实施例665化合物(100mg.0.284mmol)溶于四氢呋喃(10mL)，向该溶液中加入2-氯苯基异氰酸酯(65mg.0.426mmol)。将反应混合物室温下搅拌24h。完全除去溶剂得到残余物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的氯仿)得到标题的化合物。
产率：70mg(48.9%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.653(s,1H),8.399(d,1H),8.197(d,J=1.2Hz,1H),8.175(m,2H),7.989(d,J=8.1Hz,1H),7.850(d,J=8.7Hz,2H),7.650(d,J=8.7Hz,2H),7.495(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),7.352(t,J=8.4Hz,1H),7.085(t,J=7.8Hz,1H),4.635(d,J=7.8Hz,1H),3.630(s,3H),2.613(m,1H),1.087(d,J=6.6Hz,3H),0.862(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(+):m/z 506(M+H)；ES(-):m/z 504(M-H)。
实施例667:
2-(5-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲
基丁酸甲酯
通过将实施例662化合物与3,4-二甲基苯甲酰氯反应，以类似于实施例666化合物的方式制备实施例667化合物。
产率：70mg (49.4%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.860(s,1H),8.573(d,1H),8.166(bs,2H),7.980(d,J=8.1Hz,1H),7.819(d,J=8.4Hz,2H),7.626(d,J=8.7Hz,2H),7.253(s,1H),7.204(d,J=8.1Hz,1H),7.054(d,J=8.1Hz,1H),4.635(d,J=7.5Hz,1H),3.626(s,3H),2.615(m,1H),2.268(s,3H),2.163(s,3H),1.086(d,J=6.6Hz,3H),0.862(d,J=6.9Hz,3H)；MS ES(+):m/z 500(M+H)；ES(-):m/z 498(M-H)。
实施例668:
4-溴邻苯二甲酸二甲酯
5-溴异苯并呋喃-1,3-二酮(5g)放入甲醇中(50mL)。向该溶液中，加入氯磺酸(5滴)，所得反应混合物回流约16h，浓缩得到残余物，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的己烷)得到标题的化合物。
产率：3g(50%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.930(m,1H),7.887(d,J=2.1Hz,1H),7.731(d,J=8.1Hz,1H),3.382(s,6H)。
实施例669:
(4-溴-1,2-苯基)二甲醇
实施例668化合物(2g,7.326mmol)放入干THF中，加入冷却到0°C的LiAlH4(1.67g,43.95mmol)的THF的浆液中。反应混合物室温下搅拌1h。反应混合物用NaOH水溶液淬灭，然后用乙酸乙酯萃取。蒸馏除去溶剂得到标题的化合物。
产率：0.789mg(50%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.556(s,1H),7.40(d,1H),7.347(d J=8.1Hz,1H),5.253(s,1H),5.175(s,1H),4.530(d,J=5.1Hz,2H),4.476(d,J=5.1Hz,2H)。
实施例670:
(4'-硝基联苯基-3,4-二基)二甲醇
氩气氛下，实施例669化合物(7g,32.25mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(4-硝基苯基)-1,3,2-二杂氧戊硼烷(9.63g,38.70mmol)和[1,1-双(二苯基膦)-二茂铁]二氯化钯(II)配合以二氯甲烷(789mg,0.967mmol)，放入干DMF中。加入脱气的2M碳酸钠溶液(8.54g,80.62mmol)，将反应混合物加热至80°C保持3h。将反应混合物冷却，蒸馏除去溶剂。残余物用水吸收，混合物水溶液用乙酸乙酯萃取。所得粗材料用柱色谱法纯化(硅胶，30%二氯甲烷的石油醚)得到标题的化合物。
产率：6g(72%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.359(d,J=8.7Hz,2H),8.296(s,1H),8.269(s,1H),8.147(d,J=8.7Hz,1H),8.080(d,1H),8.054(d,1H),5.250(s,1H),5.212(s,1H),4.625(d,J=5.4Hz,2H),4.588(d,J=5.7Hz,2H)；MS ES(+):m/z 383(M+H),405(M+Na)；ES(-):m/z381(M-H)。
实施例671:
3,4-双(溴甲基)-4'-硝基联苯基
将实施例670化合物(6g,23.16mmol)溶于乙醚中，在0°C向该溶液中加入三溴化磷(5.8g,62.66mmol)。所得混合物在超过1h的时间内逐渐升至室温。反应混合物加入冰水中，用碳酸氢钠调节pH至7，然后用乙酸乙酯萃取。所得有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后蒸馏除去溶剂。粗材料用柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)得到标题的化合物。
产率：3.2g(36%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.351(d,J=8.7Hz,2H),8.030(s,2H),7.981(d,J=3Hz,1H),7.814(dd,J=1.8,8.1Hz,1H),7.665(d,J=8.1Hz,1H),4.918(s,2H),4.903(s,2H)；MS ES(+):m/z 383(M+H)。
实施例672:
3-甲基-2-(5-(4-硝基苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
实施例671化合物(3g,7.79mmol)放入乙腈中，向反应混合物中加入碳酸钾(3.25g,23.37mmol)，然后加入缬氨酸甲酯(1.56g,9.35mmol)。反应混合物回流约16h，加水淬灭反应。混合物水溶液用乙酸乙酯萃取得到粗材料，柱色谱法纯化(硅胶，30%乙酸乙酯的石油醚)。
产率：2g(73%)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.314(d,J=8.7Hz,2H),7.948(d,J=9Hz,2H),7.667(s,1H),7.641(d,J=8.4Hz,1H),7.418(d,J=9Hz,1H),4.214(m,2H),4.024(m,2H),3.649(s,3H),3.210(d,J=9.3Hz,1H),2.123(m,1H),1.016(d,J=6.6Hz,3H),0.917(d,J=6.6Hz,3H)；MSES(+):m/z 355(M+H)。
实施例673:
2-(5-(4-氨基苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过实施例672化合物还原，以类似于实施例6化合物的方式制备实施例673化合物。
产率：55%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.362(d,J=8.1Hz,2H),7.330(d,J=3Hz,1H),7.292(s,1H),7.227(d,J=7.8Hz,1H),6.633(d,J=8.4Hz,2H),5.182(s,2H),4.095(m,2H),3.940(m,2H),3.639(s,3H),3.178(d,J=9.3Hz,1H),2.086(m,1H),1.016(d,J=6.6Hz,3H),0.907(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(+):m/z 325(M+H)。
实施例674:
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过将实施例673化合物与4-(叔丁基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例663化合物的方式制备实施例674化合物。
产率：36%1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.254(s,1H),7.925-7.854(m,4H),7.649(d,J=8.7Hz,1H),7.577(s,1H),7.548(d,J=3.6Hz,2H),7.515(d,J=7.8Hz,1H),7.327(d,J=7.8Hz,2H),4.174(m,2H),3.989(m,2H),3.655(s,3H),3.206(d,1H),2.1(m,1H),1.335(s,9H),1.033(d,J=6.6Hz,3H),0.923(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(+):m/z 485(M+H)；ES(-):m/z 483(M-H)。
实施例675:
3-甲基-2-(5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯
通过将实施例673化合物与4-(正戊基)苯甲酰氯反应，以类似于实施例663化合物的方式制备实施例675化合物。
产率：22%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ10.248(s,1H),7.915(t,J=8.4Hz,4H),7.648(d,J=8.4Hz,2H),7.536(s,1H),7.516(d,J=8.7Hz,1H),7.376(d,J=8.1Hz,2H),7.327(d,J=7.8Hz,1H),4.174(m,2H),4.015(m,2H),3.656(s,3H),3.206(d,1H),2.690(t,J=7.5Hz,2H),2.1(m,1H),1.640(m,2H),1.314(m,4H),1.034(d,J=6.6Hz,3H),0.923(d,J=6.6Hz,3H),0.877(m,3H)；MS ES(+):m/z 499(M+H)；ES(-):m/z 497(M-H)。
实施例676:
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
通过将实施例673化合物与4-苯基苯甲酰氯反应，以类似于实施例663化合物的方式制备化合物实施例676。
产率：21%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ11.448(s,1H),8.106(d,J=8.1Hz,2H),7.950(d,J=8.4Hz,2H),7.870(d,J=8.1Hz,2H),7.784(d,J=7.8Hz,2H),7.692(d,J=8.4Hz,4H),7.545(t,J=7.5Hz,2H),7.452(m,2H),4.652(bs,4H),3.815(s,3H),3.361(bs,1H),2.495(bs,1H),1.114(d,J=6.6Hz,3H),1.002(d,J=6.6Hz,3H)；Mass:ES(+):m/z 505(M+H)；ES(-):m/z 503(M-H)。
实施例677:
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲
酯
通过实施例673化合物与2,4-二甲氧基苯磺酰氯反应，以类似于实施例77化合物的方式制备实施例677化合物。
产率：25%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.976(s,1H),7.718(d,J=8.7Hz,1H),7.464-7.359(m,4H),7.257(d,J=7.8Hz,1H),7.148(d,J=8.7Hz,2H),6.641(d,J=1.8Hz,1H),6.600(dd,J=8.7,0.9Hz,1H),4.135(bd,2H),3.942(bd,2H),3.872(s,3H),3.780(s,3H),3.688(s,3H),3.168(d,J=9.6Hz,1H),2.497(m,1H),0.999(d,J=6.6Hz,3H),0.893(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(+):m/z 525(M+H),ES(-):m/z 523(M-H)。
实施例678:
3-甲基-2-(5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲
酯
通过实施例673化合物与2-三氟甲基苯基异氰酸酯反应，以类似于实施例7化合物的方式制备实施例678化合物。
产率：34%；1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.073(s,1H),8.891(s,1H),8.021(s,1H),7.592-7.553(m,5H),7.520(d,J=7.5Hz,2H),7.475(d,J=7.8Hz,1H),7.325(t,J=6.3Hz,2H),4.199(m,2H),3.999(m,2H),3.643(s,3H),3.192(d,J=9.3Hz,1H),2.1(m,1H),1.021(d,J=6.6Hz,3H),0.911(d,J=6.6Hz,3H)；MS ES(-):m/z 546(M-H)。
药理学数据
本发明化合物的功效，可通过现有技术中熟知的如下述的大量药理学试验来确定。
材料：
组织培养材料，(Nunc)
组织培养基，(Gibco)
胎牛血清(FBS)，(Hyclone)
牛血清蛋白(BSA)，(Sigma)
sn-1,2-二油酸甘油酯(Sigma)
蔗糖(Sigma)
2-丙醇(Qualigens)
庚烷(Qualigens)
14C油酰基CoA(GE Healthcare)
Sf9细胞(Spodoptera frugiperda,American Type Culture Collection(ATCC),USA)
Bradford(Sigma)
Cellfectin(Invitrogen)
缩写和术语：
FBS 胎牛血清
ORF 开放阅读框
DAB DGAT分析缓冲液
AESSM 碱性乙醇终止溶液混合物
KH2PO4 磷酸二氢钾
KCl 氯化钾
EDTA 乙二胺四乙酸
LB 贝尔塔尼培养基
BSA 牛血清蛋白
PPO 2,5-二苯基噁唑
POPOP 1,4-二(5-苯基噁唑-2-基)苯
μg/mL 微克每毫升
rpm 每分钟转数
CoA 辅酶A
nCi 纳居里
μM 微摩尔
μL 微升
Tris-HCl 三(羟基甲基)氨基甲烷盐酸盐
DMSO 二甲亚砜
p.o. 口服施药
Kcal/g 千卡每克
IU/L 国际单位每升
实施例679:
DGAT1测验的体外方案
Sf9培养和处理
Sf9细胞生长于T25培养瓶中，其中含具有10%FBS和抗生素(100units/mL青霉素、100μg/mL硫酸链霉素、0.25μg/mL作为两性霉素的两性霉素B)的Graces’s昆虫培养基，所述Graces’s昆虫培养基在27°C的培养器中生长。
病毒储液制备
hDGAT1ORF表达克隆(RZPDo839C09146在pDEST载体)由RZPD(German Science Centre for Genome Research,Germany)得到。通过将hDGAT1表达克隆转化进DH10Bac E.coli感受态细胞中得到hDGAT1杆粒DNA。利用Cellfectin(Invitrogen)试剂使大约1μg hDGAT1杆粒DNA转染Sf9(Store frozen cells，储存冷冻细胞)。转染后，Sf9细胞在27°C培养30min。转染5小时后，利用含抗生素的生长培养基(100units/mL青霉素、100μg/mL硫酸链霉素、0.25μg/mL Amptotericin B as Fungizone)替代所述培养基，在27°C培养72h。含病毒的上清液在1500xg离心5min，过0.22μm过滤器，然后在4°C储存。通过Sf9细胞的再转染，病毒进一步放大三倍，通过蚀斑试验确定病毒滴度。
Sf9细胞hDGAT1微粒体的制备
将Sf9细胞接种于转瓶中，第0天的细胞密度为1×106，第1天时用hDGAT1杆状病毒以5的转染复数(MOI)转染，细胞密度为2×106。第3天(或66-72h)，收集细胞并在2500xg离心10min。沉淀重新悬浮在裂解液中(100mM蔗糖、50mM KCl、40mM KH2PO4、30mM EDTA、pH 7.2)，过21-标准针约10次。混合物在Sigma 12158-H旋转器中，在4°C以12,000rpm离心30min。上清液在Beckman Ti-45旋转器中，在4°C以35,000rpm离心1h。所得含微粒体的沉淀重新在1mL裂解液中悬浮过夜，利用Bradford试剂评估总蛋白浓度。等分微粒体并将其在–80°C储存。
DGAT1活性测定:
将含微粒体的等分的冷冻hDGAT1在冰上解冻(5-10mg/mL总蛋白)，并利用DGAT分析缓冲液(DAB)稀释为1mg/mL的工作储液。通过公开于美国专利第6,607,893中的下述步骤并结合下述部分修饰进行DGAT反应分析。
DGAT1底物混合物的制备：
1mL DGAT1底物混合物储液包含5.6μL 14C油酰基CoA(16.8nCi)和105μL 1,2-二油酰-sn-甘油(1228.5μM)。
通过将25mg 1,2-二油酰-sn-甘油(Sigma,US)溶于2060μL丙酮中，制备1,2-二油酰-sn-甘油储液(19.5mM)。
在100μL的反应体积中平行进行所述分析。反应体积由下述组成：
(i)27.5μL DGAT分析缓冲液(0.25M蔗糖、1mM EDTA(pH 8.0)、150mM Tris-HCl,pH 7.4、1.25mg/mL无脂肪酸的BSA)，
(ii)将本发明的10μL化合物或标准(2-(4'-(6-氟苯并[d]噻唑-2-基氨基)联苯基-4-基甲酰胺)-3-甲基丁酸)溶于DMSO，并以DAB稀释成10×，在10μM、5μM和1μM筛选，
(iii)从1mL储液(16.8nCi of 14C油酰CoA和1228.5μM of1,2-二油酰-sn-甘油)中取60μL DGAT1底物混合物，
(iv)2.5μL of1mg/mL微粒体(分析缓冲液的量根据微粒体的浓度变化，将体积补至100μL)。
步骤：
通过在混合物中加入2.5μLof1mg/mL的微粒体(iv)开始反应，在37°C培养10min。加入300μL的碱性乙醇终止溶液混合物[AESSM；[12.5%of 100%非变性乙醇、10%去离子水、2.5%1N NaOH、75%终止溶液(78.4%异丙醇、19.6%正庚烷、2%去离子水)]，然后加入600μL正庚烷终止反应。将混合物进行涡旋，将形成的甘油三酯类萃取到有机庚烷相中。将250μL的庚烷相加入到4mL闪烁液中(66.72%甲苯、33.3%TritonX-100、0.5%PPO、0.02%POPOP)，并用液体闪烁计数器计数1min。
本发明代表性实施例在1μM时，hDGAT1的抑制率%显示如下表(表11)。
表1：
Ex.No.：实施例数
hDGAT1的%抑制率(得分细节)
+10-50%抑制率
++>50%抑制率
活体内方案
根据CPCSEA(Committee for the Purpose of Control and Supervision ofExperiments on Animals),Tamil Nadu,India公开的有效指导方法，饲养和照料动物。使用实验室动物的步骤由Piramal Life Sciences Limited,Mumbai,India研究中心的IAEC(Institutional Animal Ethics Committee)认可。
实施例680:
筛选用于小鼠脂肪耐受测试(fat tolerance test，ftt)化合物的研究方
案
选择鼠龄4-5周且重量在25-30g之间的瑞士小鼠用于研究。禁食约16h后，基于具有相同平均值和偏差的血浆甘油三酯水平将动物分为3组。对动物施予媒质[(含1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)])，或施予本发明的化合物(3mg/kg,p.o.)。将本发明化合物制成在具有1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)中的悬浮液。在处理30min后，给予橄榄油(脂肪)负载。脂肪(橄榄油)负载之后，在1、2、3和4h收集血液样本。分离血浆，利用商购试剂盒(diasys,Germany)测定甘油三酯水平。计算测试化合物在曲线(AUC 0-4h)下面积的减少百分比，以媒质组的AUC 0-4h作为100%。本发明的化合物表现出减小的血浆甘油三酯水平。
本发明代表性实施例对血浆甘油三酯水平的%减少率示于下表中(表2)。
表2:
%减少率(血浆甘油三酯)评价细节
++>50%减少率
参考文献：
1.Koji Ueshima,Hitomi Akihisa-Umeno,Akira Nagayoshi,ShojiTakakura,Masahiko Matsuo,Seitaro Mutoh.A gastrointestinal lipaseinhibitor reduces progression of atherosclerosis in mice fed a western-typediet.European Journal of Pharmacology(2004),501,137-142.
2.L-K Han et al.“Anti-obesity effects in rodents of dietary teasaponin,alipase inhibitor”International Journal of Obesity(2001),25,1459-1464.
3.Katherine J.D.Ashbourne Excoffon et al.“Correction ofHypertriglyceridemia and Impaired Fat Tolerance in LipoproteinLipase-Deficient Mice by Adenovirus-Mediated Expression of HumanLipoprotein Lipase”Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology(1997),17,2532-2539.
另外，本发明的一个或多个化合物以下述提及的分析进行测试，用于确定它们使体重、累积食物摄入和/或生化数据如血糖(mg/dL)、血浆甘油三酯(mg/dL)、血浆胆固醇(mg/dL)、血浆AST(IU/L)、血浆ALT(IU/L)以及肝重减少的效果。
实施例681:
慢性研究1：测试化合物对高脂肪饮食诱导而增重的ob/ob小鼠的效果
施予食物的方案
鼠龄4-5周，体重在30-40g的雄性ob/ob小鼠由Jackson Laboratory,USA获得，保持在核心动物设备中，Piramal Life Sciences Limited,Mumbai,India。动物在室温22±2°C、湿度55±5%且具有12:12h光暗循环周期且可以随意获取水的单独通风笼(IVC’s)中饲养。允许小鼠(一只/笼)适应标准食物(通常的丸剂食物NPD；Amrut Laboratory Animal Feed,India)一周。然后基于具有相似的平均值±S.E.M.的体重和血糖进行分组，每组10只动物。
适应周期
所有的小鼠单独在IVC’s笼中饲养，并进行9天的适应。简而言之，既以低脂肪食物(LFD)也以高脂肪食物(HFD)提供给动物。LFD提供来自猪油的总卡路里的10%(D12450B；Research Diets Inc.,NJ,USA)，提供的总能量为3.85Kcal/g，而HFD提供来自猪油的总卡路里的60%(D12492；Research Diets Inc.,NJ,USA)，提供的总能量为5.24Kcal/g。从第1到3天，随意提供食物给动物。从第4天到第6天，食物限制在12h。从第7天到第9天，在早晨的3h和晚上的3h提供食物。在适应期间，每天两次施予小鼠媒质(含1%吐温80的0.5%CMC；10mL/kg)，以使其适应口服计量和处理步骤。
处理方法
在第10天，将高脂肪喂养动物重新分成三组，基于具有类似平均值±S.E.M.的体重，每组10只动物。将测试化合物制成在具有1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)中的悬浮液。每天早上和晚上两次施予媒质(具有1%吐温80的0.5%CMC；10ml/kg)或测试化合物。所用测试化合物的浓度在0.1到1mg/kg(p.o.,b.i.d.)的范围内。该剂量方法持续14天。在施予测试化合物之前，记录每天的体重。
食物摄入测量
每天两次测量食物摄入。早晨，任意量的LFD或HFD放置在金属盖中。连食物一起称重，作为提供的食物。中午，测量盖重和食物作为食物残留。以提供的食物和食物残留之间之差计算早晨的食物摄入量。小鼠缺乏食物6小时。晚上，按照早晨部分的上述程序，再次提供食物且在9pm测量食物摄入。然后从笼中除去食物12h。早晨和晚上摄入食物量的和为相应天的食物摄入总量。
生化数据评估和尸检
施予测试化合物1h之后，在第15天收集小鼠后眼窝网状组织的血液(~80μL)。在4°C，以8000x g离心分离血浆7min，利用生化自动分析仪(Hitachi Science Systems Limited,Ibaraki,Japan)立即评估血糖、甘油三酯、胆固醇、肝酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、LDL-C和HDL-C。按照各制造商的方案评估血浆胰岛素(Linco Research,USA)。
记录在处理的14天期间内，观察到的体重增重以及累积食物摄入的百分比改变。在14天的末期，记录生化参数如血糖(mg/dL)、血浆甘油三酯(mg/dL)、血浆胆固醇(mg/dL)、血浆AST(IU/L)、血浆ALT(IU/L)和肝重(g)。
实施例682:
慢性研究2：测试化合物对高脂肪饮食诱导而增重的Wistar小鼠的效果
施予食物的方案
鼠龄4周，体重在150-180g的雄性Wistar小鼠由Piramal Life SciencesLimited,Mumbai,India的核心动物喂养设备中获得。动物在室温22±2°C、湿度55±5%且具有12:12h光暗循环周期且可以随意获取水的单独通风笼(IVC’s)中饲养。允许小鼠(两只/笼)适应标准食物(通常的丸剂食物；NPD；Amrut Laboratory Animal Feed,India)一周。然后基于具有相似的平均值±S.E.M.的体重和血糖进行分组，每组10只动物。
适应周期
所有的小鼠单独在IVC’s笼中饲养，并进行9天的适应。简而言之，既以低脂肪食物NPD也以高脂肪食物(HFD,D12492；Research Diets Inc.,NJ,USA)提供给动物。从第1到3天，随意提供食物给动物。从第4天到第6天，食物限制在12h。从第7天到第9天，在早晨的3h和晚上的3h提供食物。在适应期间，每天两次施予鼠媒质(含1%吐温80的0.5%CMC；10mL/kg)，以使其适应口服计量和处理步骤。
处理方法
在第10天，将高脂肪喂养动物重新分成三组，基于具有类似平均值±S.E.M.的体重，每组10只动物。将测试化合物制成在具有1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)中的悬浮液。每天早上和晚上两次施予媒质(具有1%吐温80的0.5%CMC；10ml/kg)或测试化合物。所用测试化合物的浓度在0.1到10mg/kg(p.o.,b.i.d.)的范围内。该剂量方法持续14天。在施予测试化合物之前，记录每天的体重。
食物摄入测量
每天两次测量食物摄入。早晨，任意量的LFD或HFD放置在金属盖中。连食物一起称重，作为提供的食物。中午，测量盖重和食物作为食物残留。以提供的食物和食物残留之差计算早晨的食物摄入量。小鼠缺乏食物6小时。晚上，按照早晨部分的上述程序，再次提供食物且在9pm测量食物摄入。然后从笼中除去食物12h。早晨和晚上摄入食物量的和为相应天的食物摄入总量。
生化数据评估和尸检
施予测试化合物1h之后，在第15天收集小鼠后眼窝网状组织的血液(~80μL)。在4°C，以8000x g离心分离血浆7min，利用生化自动分析仪(Hitachi Science Systems Limited,Ibaraki,Japan)立即评估血糖、甘油三酯、胆固醇、肝酶(ALT和AST)、LDL-C和HDL-C。按照各制造商的方案评估血浆胰岛素(Linco Research,USA)。
记录在处理的14天期间内，观察到的体重增重以及累积食物摄入的百分比改变。在14天的末期，记录生化参数如血糖(mg/dL)、血浆甘油三酯(mg/dL)、血浆胆固醇(mg/dL)、血浆AST(IU/L)、血浆ALT(IU/L)和肝重(g)。
实施例683:
测试化合物对高脂肪饮食诱导的高血脂仓鼠的效果
方案
鼠龄9-10周，体重在90-110g的雄性仓鼠由Piramal Life SciencesLimited,Mumbai,India的核心动物喂养设备中获得。动物在室温22±2°C、湿度55±5%且具有12:12h光暗循环周期且可以随意获取水的单独通风笼(IVC’s)中饲养。允许仓鼠(两只/笼)适应标准食物(通常的丸剂食物；NPD；Amrut Laboratory Animal Feed,India)一周。然后基于具有相似的平均值±S.E.M.的血浆甘油三酯和胆固醇进行分组，每组10只动物。
饮食
以高胆固醇和高脂肪饮食(HCHF)提供给动物。内部制备HCHF(胆固醇1%、果糖10%、椰子油25%、玉米淀粉5%并制成100%的NPD)并在所有14天随意提供。
处理方法
将测试化合物制成在具有1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)中的悬浮液。每天早上和晚上两次施予媒质(具有1%吐温80的0.5%CMC；10ml/kg)或测试化合物。所用测试化合物的浓度在1到10mg/kg(p.o.,b.i.d.)的范围内。该剂量方法持续14天。在施予测试化合物之前，记录每天的体重。
生化数据评估和尸检
在第15天收集仓鼠后眼窝网状组织的血液(~80μL)。在4°C，以8000x g离心分离血浆7min，利用生化自动分析仪(Hitachi ScienceSystems Limited,Ibaraki,Japan)立即评估血糖、甘油三酯、胆固醇、肝酶(ALT和AST)、LDL-C和HDL-C。按照各制造商的方案评估血浆胰岛素(Linco Research,USA)。
记录在处理的14天期间内，观察到的体重增重以及累积食物摄入的百分比改变。在14天的末期，记录生化参数如血糖(mg/dL)、血浆甘油三酯(mg/dL)、血浆胆固醇(mg/dL)、血浆AST(IU/L)、血浆ALT(IU/L)和肝重(g)。
实施例684:
急性研究1：测试化合物对喂以高脂肪饮食的Sprague Dawley鼠食物摄
入方面的效果
方案
鼠龄5-6周，体重在200-220g的雄性Sprague Dawley鼠由Piramal LifeSciences Limited,Mumbai,India的核心动物喂养设备(central animal housefacility)中获得。动物在室温22±2°C、湿度55±5%且具有12:12h光暗循环周期且可以随意获取水的单独通风笼(IVC’s)中饲养。在12h的禁食后，然后基于具有相似的平均值±S.E.M.的体重进行分组，每组9只动物。
处理
将测试化合物制成在具有1%吐温80的0.5%羧甲基纤维素(CMC)中的悬浮液。在早上(9am)施予媒质(具有1%吐温80的0.5%CMC；10ml/kg)或测试化合物。所用测试化合物的浓度在1到10mg/kg(p.o)的范围内。在定量给料后，立即提供给动物高脂肪饮食(HFD)。在给料后的1、2、4、6和8h测量食物摄入。
食物摄入测量
任意量的HFD放置在金属盖中。连食物一起称重，作为提供的食物。在1、2、4、6和8h，测量盖重和食物作为食物残留。以提供的食物和食物残留之差计算食物摄入量。
食物摄入抑制百分比
分别在1、2、4、6和8h计算抑制百分比。根据HFD喂食媒质组，利用等式，%抑制率=(各时间媒质组的平均食物摄入-各时间处理组中每只动物的食物摄入)/各时间媒质组的平均食物摄入×100进行计算。
Claims (38)
1.一种式1所示的化合物式，
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中所述芳基可与未取代或取代的5或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH and*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X3、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、C、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)RpC(O)ORp、NRpRq、SRpS(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中：
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或者R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N和S中的杂原子；
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；和
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其为化合物式1a，
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中所述芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中：
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4,R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团由选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、硝基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp和SO2Rp；和
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
3.根据权利要求1或2，其为式1或式1a化合物，其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中:
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；
R9选自氢和未取代或取代的(C1-C12)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
4.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1或式1a化合物，
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L是*C(O)NH，其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X2选自CH和CR、X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中:
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；和
R9选自氢和未取代的(C1-C6)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
5.根据权利要求1到4任一所述的化合物，其为式1或式1a化合物，其中，
A选自未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
n是0；
L是*C(O)NH，其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3；
Y1是CH2和Y2是C=O；
m=1；其中Ra和Rb可选自于R1和R2；
R1和R2独立地选自氢和未取代或取代的(C1-C12)-烷基；和
R9选自氢和未取代(C1-C6)-烷基；
其中，
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
6.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1或式1a化合物，其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH和NHC(S)NH；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X2选自CH和CR、X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中:
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；和
R9选自氢和未取代(C1-C6)-烷基；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
7.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1或式1a化合物，其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基,未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中，芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L是*SO2NH，其中*表示连接到A-[CH2]n-；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X2选自CH和CR、X1、X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3和环烷基；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
m是选自1到4的整数；其中:
当m是1，Ra和Rb可选自于R1和R2；
当m是2，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3和R4；
当m是3，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5和R6；
当m是4，Ra和Rb可选自于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基；和未取代或取代的芳烷基；或R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的任意两个形成的(C3-C12)环烷基环；和
R9选自氢和未取代(C1-C6)-烷基，
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基和未取代或取代的芳基，
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
8.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1b化合物，
其中，
A选自未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂环；其中芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N或S中的杂原子；
n是0或1；
L选自NHC(O)NH、NHC(S)NH、*NHSO2、*CONH和*SO2NH；其中*表示连接到A-[CH2]n-的位置；
X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X1、X2、X4和X5独立地选自N、N-氧化物、CH和CR；其中R选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C3-C12)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环、O-杂环、C(O)Rp、C(O)ORp、NRpRq、SRp、S(O)Rp、SO2Rp和C(O)NRpRq；
Rp和Rq独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环，或Rp和Rq可选的形成3-7元环；
Y1和Y2独立地选自C=O和CH2；
Y是选自下述的环烷基环：
和R9选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环；
其中，
(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基；
(C3-C12)-环烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂环；
芳基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基、未取代或取代的杂环，或芳基可与5-元或6-元环烷基环稠合，所述环烷基环可选的含有选自O、N和S中的杂原子；和
杂环是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的(C3-C12)-环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
9.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中，
A是未取代的芳基或经一个或多个基团取代的芳基,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
10.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中，
A是未取代的杂环或经一个或多个基团取代的杂环,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、CF3、OCF3、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
11.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中n是0。
12.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中L是*CONH。
13.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中L是NHC(O)NH。
14.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；并且X1、X2、X4和X5独立地选自CH和CR；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
15.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中X3是C，A-(CH2)n-L-连接其上；X2选自CH和CR；X1,X4和X5独立地选自CH、CR和N；其中R选自卤素、羟基、未取代或取代的(C1-C12)-烷氧基、氰、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、CF3、OCF3、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳氧基和未取代或取代的杂环。
16.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中Y1是CH2且Y2是C=O。
17.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中m是1且Ra和Rb选自R1和R2，其中R1和R2独立地选自氢、未取代或取代的(C1-C12)-烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳烷基和未取代或取代的杂环。
18.根据权利要求1到3任一所述的化合物，其为式1化合物，其中R9选自氢和未取代或取代的(C1-C12)-烷基、其中(C1-C12)-烷基是未取代或经一个或多个基团取代的,所述一个或多个基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰和芳基。
19.根据权利要求1到18任一所述的化合物，其为式1、式1a或式1b化合物，其选自：
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-(2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-氯-2-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(6-(三氟甲基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(6-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸甲酯；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸甲酯；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸乙酯；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸甲酯；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸甲酯；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡啶-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸甲酯；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸甲酯；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸甲酯；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸甲酯；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸甲酯；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸甲酯；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷b羧酸；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(3-(2-氯苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)苯基)-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
3-甲基-2-(5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
2-(5-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；
2-(5-(4-(2,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸甲酯；和
3-甲基-2-(5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸甲酯；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
20.根据权利要求1到19任一所述的化合物，其为式1、式1a或式1b化合物，选自：
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-苄基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,6-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,5-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(5-氯-2-苯氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-苯氧基苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(2-三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-邻甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(1-甲基乙基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(环己甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯氧基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2,4,6-三甲基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,4-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2,6-二氟-3-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-乙基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-丙基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-辛基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-环己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(1-萘甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3,5-二甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-己基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-庚基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-壬基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-癸基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(金刚烷基-2-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-乙氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-氯烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(6-吗啉烟酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(哌啶-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(6-(吡咯烷-1-基)烟酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-环己基脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-间甲苯基脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氰苯基)脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(4-氰苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-邻甲苯硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-对甲苯基硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-氟苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(3-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-(2-甲氧基苯基)硫脲)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)硫脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氰苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯基磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(苯基甲基磺酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(环己磺酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-苯甲酰胺苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-甲氧基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(2,4-二氟苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(5-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(5-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(R)-3-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)乙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酸；
4-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
3-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)-3-苯基丙酸；
(S)-3-甲氧基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
(S)-4-甲基-2-(1-氧代-5-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲)苯基)异吲哚啉-2-基)戊酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2-氯苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氯-2-苯氧基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(3,4-二氟苯基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(2-萘甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-(三氟甲基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二甲基苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(3,4-二氟苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(2-氯苯基)脲)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(3-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(2-萘甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-3-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲氧基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-甲氧基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-甲基苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(2-甲基-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-叔丁基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-联苯基-4-基甲酰胺-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-丁氧基苯甲酰胺)-2-氯苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(6-(4-叔丁基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-戊基苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(6-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)哒嗪-3-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-叔丁基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-联苯基-4-基甲酰胺吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(5-(4-丁氧基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-戊基苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)吡嗪-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-甲基丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
2-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丙酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(R)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
3-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
3-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,4r)-4-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环己烷羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
(1r,3s,5R,7S)-3-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)金刚烷-1-羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-(4-甲基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丁烷羧酸；
1-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
1-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环丙烷羧酸；
(1S,2R)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(1S,2R)-2-(1-氧代-6-(4-(4-(三氟甲基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)环戊烷羧酸；
(S)-2-(6-(4-([1,1'-联苯基]-4-基甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(叔丁基)苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-氯苯甲酰胺)-2-氟苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(2-氟-4-(4-戊基苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(3-(4-氯苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-苯基噻唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(2-氰丙基-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(3-氰戊基-3-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噁唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(5-苯基噻唑-2-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(5-(3-(4-氟苯基)异噁唑-5-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-2-(6-(4-(4-(1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(4-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(噻唑-2-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-2-(6-(4-(5-丁基吡啶酰胺)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-3-甲基丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(喹啉-3-甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰胺)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(6-(5-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)丁酸；
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(5-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-甲酰胺)吡啶-2-基)异吲哚啉-2-基)丁酸；和
(S)-3-甲基-2-(1-氧代-6-(4-(2-苯基乙酰胺基)苯基)异吲哚啉-2-基)丁酸；
或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
21.一种药物组合物，其包括根据权利要求1到20任一所述的式1化合物，其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物，和药学上可接受的赋形剂或载体。
22.一种治疗DGAT1调节疾病或障碍的方法，包括施予给受体其所需要的治疗有效量的权利要求1到20任一所述的式1化合物，或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物。
23.根据全利用要求22所述的方法，其中DGAT1调节疾病或障碍选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合症、胰岛素抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、超高胰岛素血症、高胆固醇血症、高血脂、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、胰腺炎、代谢性酸中毒、酮病、皮脂腺病、代谢障碍综合症以及非酒精性脂肪肝；心血管疾病如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉病、心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、高血压、低血压、中风、缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄、外周血管病以及脉管狭窄，皮肤疾病如痤疮、不育症、多囊卵巢综合症和丙型肝炎感染。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述DGAT1调节疾病或障碍选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血脂。
25.根据权利要求22到24任一所述的方法，其中所述DGAT1调节疾病或障碍是肥胖症。
26.根据权利要求1到20任一所述的式1化合物，或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物在治疗DGAT1调节的疾病或障碍方面的用途。
27.根据权利要求26所述的用途，其中所述DGAT1调节疾病或障碍选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、神经性厌食、食欲亢进、恶病质、X综合症、胰岛素抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高胰岛素血症、高胆固醇血症、高血脂症、血脂异常、混合型血脂异常、高甘油三酯血症、胰腺炎、代谢性酸中毒、酮病、皮脂腺病、代谢障碍综合症以及非酒精性脂肪肝；心血管疾病如动脉粥样硬化、动脉硬化、急性心力衰竭、充血性心力衰竭、冠状动脉病、心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、高血压、低血压、中风、缺血、缺血再灌注损伤、动脉瘤、再狭窄、外周血管病以及脉管狭窄，皮肤疾病如痤疮、不育症、多囊卵巢综合症和丙型肝炎感染。
28.根据权利要求26或27的用途，其中所述DGAT1调节的疾病或障碍选自肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血脂症。
29.根据权利要求26到28任一所述的用途，其中所述DGAT1调节的疾病或障碍是肥胖症。
30.根据权利要求1到20任一所述的式1化合物，或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同质异像体、前药、羧酸电子等排体或N-氧化物在制备治疗DGAT1调节的疾病或障碍的药物方面的用途。
31.根据权利要求30所述的用途，其中所述DGAT1调节的疾病或障碍选自肥胖症、糖尿病、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血脂症。
32.一种式1a化合物的制备方法，
式1a
其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR；L=*C(O)NH；*表示连接到A-(CH2)n-的位置；m=1；A、n、R、Ra=R1,Rb=R2和R9如式1中所定义；
所述步骤包括：
a)将式8化合物：
与试剂反应，且反应条件选自：
i)A-(CH2)n-COCl，其中A和n如式1中所定义；在如吡啶的碱存在下，在如二氯甲烷或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围；
ii)A-(CH2)n-COOH，其中A和n如式1中所定义；在如异丁基氯甲酸酯的试剂和如N-甲基吗啉的碱存在下，在如THF的溶剂中，在0°C到室温(20-35°C)的温度范围反应2-4h；
iii)A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-烷基，其中A表示含一个或多个选自N、O和S中的1-3个杂原子的5-元杂芳基环且以苯基取代；其中苯基和杂芳基环经一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3；n如式1中所定义；在60-80°C的密封管中，在2M的AlMe3的甲苯溶液中反应2-4h；
iv)A-(CH2)nCOO-(C1-C6)-烷基,其中A表示以5-元杂芳环取代的苯基，所述杂芳环可选的含有选自N、O和S中的1-3个杂原子且以苯基取代；其中苯基和杂芳基环经一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自卤素、羟基、(C1-C12)-烷氧基、氰、(C1-C12)-烷基、CF3和OCF3；n如式1中所定义；
在20-35°C，在甲酰氯存在下的二氯甲烷和DMF的溶剂混合物中反应约2-4h；和
v)A-(CH2)n-COOH，其中A和n如式1中所定义；在如异丁基氯甲酸酯的试剂和如N-甲基吗啉的碱存在下，在如THF的溶剂中，在0°C室温(20-35°C)的温度范围反应2-4h；
得到式15化合物；
b)利用如1N LiOH或1N NaOH的试剂，在如MeOH或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围，式15化合物水解得到式16化合物，以及
c)可选的将所述式16化合物转化为其相应的酯前药或药学上可接受的盐。
33.一种式1a化合物的制备方法；
其中Y1=CH2，Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R，Ra=R1，Rb=R2和R9如式1中所定义；
所述步骤包括：
a)将式8化合物：
与A-(CH2)n-NCO反应；其中A和n如式1中所定义；
在如二氯甲烷或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围，得到式9化合物；
b)利用如1N LiOH或1N NaOH的试剂，在如MeOH或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围，将式9化合物水解得到式10化合物；和
c)可选的将式10化合物转化成其相应的酯前药或药学上可接受的盐。
34.一种式8化合物的制备方法：
其中X1、X2、X4、X5、R1和R2如式1中所定义；所述步骤包括：
a)将式4化合物：
与式4P化合物：
和联硼酸频那醇酯反应，在如乙酸钯或四钯的试剂以及如乙酸钾、碳酸钠或碳酸铯的碱的存在下，在如甲苯、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF或丙酮的溶剂中，在70-120°C的温度范围，得到式5化合物；
b)利用辐射(200瓦灯泡)，将式5化合物与N-溴代琥珀酰亚胺和催化量的AIBN或过氧化苯甲酰，在如CCl4的溶剂中回流，在80-100°C的温度范围得到式6化合物；
c)将式6化合物与式6P化合物反应：
其中R1和R2如式1中所定义；在碱存在下，且反应条件选自：
i)三乙胺在如苯或甲苯的溶剂中，在70-120°C的温度范围；以及
ii)碳酸钾在如DMF或THF的溶剂中，在50-80°C的温度范围，得到式7化合物；
d)利用还原试剂将式7化合物还原，且条件选自：
i)Fe和氯化铵在如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O的溶剂中，在70-100°C的温度范围；
ii)Fe和HCl在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；
iii)SnCl2在如乙酸乙酯的溶剂中；
iv)在雷内Ni、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如甲醇的溶剂中，在50-80psi的压力范围且20-65°C的温度范围；和
v)氯化钻和锌在溶剂DMF或水的中如，在20-100°C的温度范围；
得到式8化合物。
35.一种式1a化合物的制备方法，
其中Y1=CH2,Y2=C(O)；X1、X2、X4和X5选自CH或CR,L=*C(O)NH；*表示连接到A-(CH2)n-的位置；m=1；A、n、R，Ra=R1,Rb=R2和R9如式1中所定义；
所述步骤包括：
a)制备式46化合物：
通过将式37化合物：
与A-(CH2)n-COCl反应，其中A和n如式1中所定义；在如吡啶的碱的存在下，在如二氯甲烷或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围；
b)制备式47化合物：
将式46化合物与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF的溶剂中，在50-100°C温度范围；
c)制备式41化合物:
将式40化合物：
与式6P化合物反应：
其中R1和R2如式1中所定义；在选自如下的碱存在下：
i)三乙胺在如苯或甲苯的溶剂中，在70-120°C的温度范围；和
ii)碳酸钾在如DMF或THF的溶剂中，在50-80°C的温度范围；
d)将式47化合物与式41化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)的碱的存在下，在如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮的溶剂中，氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到式15化合物；
e)利用如1N LiOH或1N NaOH的试剂，在如MeOH或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围，将式15化合物水解得到式16化合物，以及
f)可选的将式16化合物转化成其相应的酯前药或药学上可接受的盐。
36.一种式1a化合物的制备方法，
其中Y1=CH2，Y2=C(O)；X1,X2,X4和X5选自CH或CR；L=NHC(O)NH；m=1；A、n、R，Ra=R1，Rb=R2和R9如式1中所定义；
所述步骤包括：
a)制备式38化合物：
通过式37化合物：
与A-(CH2)n-NCO反应，其中A和n如式1中所定义；在适合的溶剂如二氯甲烷或THF中，在20-35°C的温度范围；
b)制备式39化合物：
将式38化合物与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF的溶剂中，在50-100°C的温度范围；
c)制备式41化合物：
通过将式40化合物：
与式6P化合物反应：
其中R1和R2如式1中所定义；在选自下述的碱存在下：
i)三乙胺在如苯或甲苯的溶剂中，在70-120°C的温度范围；以及
ii)碳酸钾在如DMF或THF的溶剂中，在50-80°C的温度范围；
d)将式39化合物与式41化合物反应，在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2和如碳酸钾、碳酸铯或2M Na2CO3(在水中)的碱的存在下，在如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮的溶剂中，氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到式9化合物；
e)利用试剂1N LiOH OR 1N NaOH，在如MeOH或THF的溶剂中，在20-35°C的温度范围，将式9化合物水解得到式10化合物，和
f)可选的将式10化合物转化成其相应的酯前药或药学上可接受的盐。
37.一种式55化合物的制备方法：
其中X1、X2、X4和X5选自CH、CR和N；其中R、R1和R2如式1中所定义；
所述步骤包括：
a)将式41化合物，如权利要求36所述方法制备的：
与联硼酸频那醇酯、Pd(dppf)Cl2和Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在如二噁烷、二甲氧基乙烷、DMSO或DMF的溶剂中，在50-100°C的温度范围得到式52化合物；
b)将式52化合物与商购的式53化合物反应：
在Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2存在下，在选自碳酸钾、碳酸铯和2M Na2CO3(在水中)的碱中，在如DMF、二噁烷、二甲氧基乙烷或丙酮的溶剂中，氩气氛下，在50-100°C的温度范围得到式54化合物；
c)利用选自下述的还原试剂将式54化合物还原：
i)Fe和氯化铵在如EtOH水溶液或EtOH:THF:H2O的溶剂中，在70-100°C的温度范围；
ii)Fe和HCl在如H2O或乙醇或其组合的溶剂中；
iii)SnCl2在溶剂中如乙酸乙酯；
iv)在雷内镍、Pd/C或Pt/C催化剂上的氢，在如乙醇的溶剂中，在50-80psi的压力范围和20-65°C的温度范围；以及
v)氯化钻和锌在如DMF或水的溶剂中，在20-100°C的温度范围，得到式55化合物.
38.一种式7化合物的制备方法：
其中X1、X2、X4和X5选自CH和CR；其中R、R1和R2如式1中所定义；通过将式41化合物，如权利要求36的方法所制备的：
与商购的4-硝基苯基硼酸和商购的Pd(dppf)Cl2:CH2Cl2反应，在如DMF或二噁烷的溶剂中，在70°C到90°C反应2-4h。
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