CN102757311A - 一种1，1-环丙二甲醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，该方法是将有机二卤化物在醇溶剂中与还原剂在一定条件下进行闭环反应，得到1，1-环丙二甲醇及卤化盐的溶液，再在一定条件下通氨进行固液分离，过滤，精馏，得到1，1-环丙二甲醇。采用本发明，制备1，1-环丙二甲醇的工艺简洁，安全性高，同时收率可以达到90%以上，产品纯度在98%以上，有效地提高产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种1，1-环丙二甲醇的制备方法。
背景技术
1，1-环丙二甲醇作为孟鲁司特钠（Montelukast）侧链合成的重要中间体，其合成方法备受关注。比较传统的方法就是以丙二酸二乙酯为原料,经C-烃化、还原二步得到1,1-环丙二甲醇,其中在C-烃化反应中,用聚乙二醇(PEG)400作为相转移催化剂催化，并碳酸钾作用下,与l,2一二氯乙烷反应得到l,1一环丙烷二甲酸二乙酯;在还原反应中,用硼氢化钾还原,在三氯化铝催化下将1,1-环丙烷二甲酸二乙酯还原得到1,1-环丙二甲醇,二步反应总收率50%～55%。这种方法步骤繁琐，要么用到毒性比较大的溶剂，要么用到安全性差的又比较贵的还原剂，在工艺生产过程中存在许多问题，无法满足高速发展的医药产品对中间体的需求。
发明内容
本发明的目的是提供工艺简洁、安全性高、收率高、产品质量高的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法。
本发明采取的技术方案是：一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于将有机二卤化物在醇溶剂中与还原剂在一定条件下进行闭环反应，得到 1，1-环丙二甲醇及卤化盐的溶液，再在一定条件下通氨进行固液分离，过滤，精馏，得到1，1-环丙二甲醇。
所述的有机二卤化物为二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。
所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇，优先乙醇。
所述的还原剂为鉄粉、锌粉、镍粉，优先锌粉。
所述二溴新戊二醇和锌粉和溶剂的摩尔比为：1：1～1.5：10～50，优先1：1.2：40。
所述锌粉为200目、320目，400目，优先320目。
所述在一定条件下进行闭环反应，即还原温度为25～100度，优先65度；反应时间为2～8小时，优选6小时。
所述在一定条件下通氨进行固液分离，即通氨温度为0～50度，优先20度；通氨时间为1～6小时，优先3小时。
采用本发明，制备1，1-环丙二甲醇的工艺简洁，安全性高，同时收率可以达到90%以上，产品纯度在98%以上，有效地提高产品质量。
具体实施方式
下面对本发明作进一步详细说明。
实施例一
在带有机械搅拌、温度计、冷凝管的1000毫升四口烧瓶内加入乙醇500g（11.1mol）,二溴新戊二醇250g (宜兴中正，99%，0.954mol),搅拌，升温至60度，分12次加入320目锌粉70g（泰州锌科，99%，1.07mol）,约2小时加完，过程中反应放热，需通冷却水，保持60度左右反应，加完后回流1小时，冷却至10度，通氨50g(99%, 2.94 mol),反应放热，控温20度左右，约1.5小时通完，过滤，母液浓缩精馏，得1，1-环丙二甲醇89.4g，GC含量98%，收率92%；上述的化学反应式为：
实施例二
在2000L反应釜内，投入乙醇900kg,二溴新戊醇500kg,升温溶解，至60度时，加锌粉135kg,约3小时加完，加完后回流1小时，冷却至10度，通氨90kg左右, 控温20度左右，2小时通完，过滤，母液浓缩精馏，得1，1-环丙二甲醇成品180kg，GC含量98%，收率92.7%。
Claims (8)
1.一种1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于将有机二卤化物在醇溶剂中与还原剂在一定条件下进行闭环反应，得到1，1-环丙二甲醇及卤化盐的溶液，再在一定条件下通氨进行固液分离，过滤，精馏，得到1，1-环丙二甲醇。
2.根据权利要求1所述的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于有机二卤化物为二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。
3.根据权利要求1所述的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇，优先乙醇。
4.根据权利要求1所述的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于还原剂为鉄粉、锌粉、镍粉，优先锌粉。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于有机二卤化物、还原剂和醇溶剂的摩尔比为：1：1～1.5：10～50，优先1：1.2：40。
6.根据权利要求4所述的一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于锌粉为200目、320目，400目，优先320目。
7.根据权利要求1一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于在一定条件下进行闭环反应，即还原温度为25～100度，优先65度；反应时间为2～8小时，优选6小时。
8.根据权利要求1一种1，1-环丙二甲醇的制备方法，其特征在于在一定条件下通氨进行固液分离，即通氨温度为0～50度，优先20度；通氨时间为1～6小时，优先3小时。
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