CN102727827B - 一种中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，具体公开了一种针对银屑病的中药组合物，中药提取物以及制剂，所述中药组合物的原料包括：金银花、石决明、牡丹皮、大青叶、菝葜、白花蛇舌草、郁金以及地黄。本发明的中药组合物、中药制剂等可用于银屑病的治疗，具有疗效长远、无明显毒副作用等优点。

Description

一种中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗银屑病的中药组合物及其应用。

背景技术

银屑病是一种常见的慢性皮肤病，其特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑。中医古称之为“白疕”，古医籍亦有称之为松皮癣，西医称为银屑病（Psoriasis)，俗称牛皮癣；其特征是出现大小不等的丘疹，红斑，表面覆盖着银白色鳞屑，边界清楚，好发于头皮、四肢伸侧及背部。银屑病患者中男性多于女性，该疾病春冬季节容易复发或加重，而夏秋季多缓解。

临床上的银屑病分为寻常型、红皮型、脓胞型、关节炎型等四型，以寻常型为多见，占银屑病患者的96%。寻常型银屑病初起时为针状至绿豆大小的淡红色或鲜红色丘疹或斑疹，境界清楚，表面有干燥的多层银白色鳞屑，呈云母状，周围绕以红晕，基底浸渍明显，皮疹逐渐增多，扩大融合成斑块，鳞屑增厚，容易刮除，刮除后露出一层淡红色的发亮半透明膜称为"薄膜现象"；刮除薄膜即见点状出血，是寻常型银屑病的重要特征。

银屑病的病程经过缓慢，有的自幼发病，持续十数年或几十年，反复发作，患者自觉有不同程度瘙痒，大部分患者冬重夏轻。此病病程长，可持续数年至数十年，期间病情可反复发作。因此该疾病顽固难治，被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题，是全世界皮肤科重点防治疾病之一。

现有的治疗银屑病的方法中，西医抗癌药和激素类药物有严重的副作用，而中医学对银屑病的防治有着丰富的治疗经验，已得到越来越多人的认可，具有疗效长远、副作用小等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种针对银屑病的中药组合物、提取物、中药制剂，及其制备方法，用于银屑病的治疗，并取得了显著的临床效果。

本发明第一方面公开了一种用于治疗银屑病的中药组合物，包括：金银花、石决明、牡丹皮、大青叶、菝葜、白花蛇舌草、郁金以及地黄。

中药组合物各组分的拉丁文名称分别为金银花（Lonicerae Japonicae Flos）、石决明（Haliotidis Concha）、牡丹皮（Moutan Cortex）、大青叶（Isatidis Folium）、菝葜（SmilacisChinae Rhizoma）、白花蛇舌草（Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.）、郁金（Curcumae Radix）以及地黄（Rehmanniae Radix）。

较优的，所述中药组合物中，各组分的重量份为：

更优的，所述中药组合物中，各组分的重量份为：

最优的，所述中药组合物中，各组分的重量份为：

本发明第二方面提供了一种用于治疗银屑病的中药提取物，为以本发明所述的中药组合物为原料提取有效成分制得。

所述有效成分包括绿原酸、芍药苷、丹皮酚、梓醇以及皂苷类成分。

进一步的，绿原酸提取自金银花，芍药苷、丹皮酚提取自牡丹皮，梓醇提取自地黄，皂苷类成分提取自菝契。

进一步的，所述提取选自煎煮法、水提醇沉法、透析法或升华法，较优的为煎煮法。

较优的，所述煎煮法的步骤为：按配比称取本发明所述中药组合物，加水煎煮、过滤；药渣再加水煎煮、过滤；煎煮2～3次，合并每次煎煮的滤液，将滤液浓缩至适量。

更优的，所述制备方法包括以下步骤：按配比称取本发明所述中药组合物，加8～12倍量纯水煎煮30～90min，过滤；药渣再加8～12倍量纯水煎煮30～90min，过滤；合并两次滤液，将滤液浓缩至药液含生药1.5～2.5g/ml。

最佳的，每次煎煮的加水量为10倍纯水，煎煮时间为1h，将滤液浓缩至药液含生药2g/ml。所述的药液含生药2g/ml意思是每毫升药液含的生药量为2g。

本发明的煎煮法也可先对石决明和牡丹皮单独提取，再将石决明与牡丹皮药渣与其他味药共煎煮：牡丹皮通过蒸馏法制备丹皮酚结晶，石决明加水先煎煮，再将石决明与牡丹皮药渣与其他味药加水共煎煮2～3次，合并每次煎煮的滤液，将滤液浓缩至适量。

具体方法为：按重量份称取本发明中药组合物的原料，其中（1）牡丹皮加12倍量纯水，浸泡3h，蒸馏，收集9倍量的蒸馏液，4℃冷藏24h，抽滤，得结晶。（2）石决明加10倍量纯水先煎20分钟后，加入经过8倍量纯水浸泡30分钟的其余药材及上述牡丹皮药渣，煎煮1h，过滤；药渣再加8倍量纯水煎煮1h，过滤；合并两次滤液，将滤液浓缩至药液含生药2g/ml。

本发明第三方面提供了一种治疗银屑病的中药制剂，所述中药制剂含有安全有效量的本发明所述的中药提取物以及药学上可接受的载体。

较优的，本发明的中药提取物在所述中药制剂中的质量百分比为60～90%，优选为70～90%。

药学上可接受的辅料为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类（如乳糖、葡萄糖和蔗糖），淀粉（如玉米淀粉和土豆淀粉），纤维素及其衍生物（如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素），黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂（如硬脂酸和硬脂酸镁），硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇），海藻酸，乳化剂（如Tween），润湿剂（如月桂基硫酸钠），着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等；该载体可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等，或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明的中药制剂可以按照药剂学上的通用方法制成任何常规的制剂形式，包括口服制剂；优选的是片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、糖浆剂和汤剂；更优选为颗粒剂、丸剂和粉剂。+

发明内容的第四个方面，提供了本发明所述的中药组合物、中药提取物，以及中药制剂在制备治疗银屑病药物中的应用。

较优的，所述银屑病为寻常型银屑病。

本发明中药组合物的经提物中含有绿原酸、芍药苷、丹皮酚、梓醇和皂苷类等有效成分，临床试验结果证实本发明中药组合物提取的有效成分针对银屑病，尤其是寻常型银屑病的治疗具有较好的治疗效果，临床应用治疗病例数70例，总有效率可达80%，且安全无明显毒副作用，创造了良好的经济效益和广泛的社会效益。

具体实施方式

本发明所采用的原料药（或药材）均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。

本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。

本发明的组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，或者经提取该组合物所得的最终提取液可经常规工艺进一步制备成的剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂及缓控释制剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学上可接受的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。

本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体

下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

实施例1中药提取物的制备方法

方法1：按处方的重量份称取八种中药原料：金银花10g、石决明14g、牡丹皮8g、大青叶10g、菝葜10g、白花蛇舌草6g、郁金6g、地黄10g。加10倍量纯水（740ml纯水）煎煮1h，过滤；药渣再加10倍量纯水煎煮1h，过滤；合并两次滤液，将滤液浓缩至药液含生药1.5g/ml，获得中药提取物。

方法2：按处方的重量份称取八种中药原料：金银花3g、石决明12g、牡丹皮12g、大青叶6g、菝葜20g、白花蛇舌草9g、郁金15g、地黄15g。加8倍量纯水（736ml纯水）煎煮90min，过滤；药渣再加8倍量纯水煎煮1h，过滤；合并两次滤液，将滤液浓缩至药液含生药2g/ml，获得中药提取物。

方法3：按处方的重量份称取八种中药原料：金银花20g、石决明30g、牡丹皮15g、大青叶15g、菝葜15g、白花蛇舌草12g、郁金10g、地黄10g。加12倍量纯水煎煮30min，过滤；药渣再加8倍量纯水煎煮30min，过滤；加10倍量纯水煎煮30min，过滤；合并三次滤液，将滤液浓缩至药液含生药2.5g/ml，获得中药提取物。

方法4：按处方的重量份称取八种中药原料：金银花15g、石决明20g、牡丹皮6g、大青叶15g、菝葜10g、白花蛇舌草3g、郁金3g、地黄18g。加10倍量纯水煎煮60min，过滤，药渣再加8倍量纯水煎煮30min，过滤，合并两次滤液；向滤液中加入95%乙醇溶液，获得含醇量70%的药液，搅匀，密塞，4℃静置冷藏24h，滤过，所得滤液浓缩至药液含生药2g/ml，获得中药提取物。

方法5：按处方的重量份称取八种中药原料：金银花6g、石决明10g、牡丹皮3g、大青叶9g、菝葜9g、白花蛇舌草4.5g、郁金3g、地黄9g。加10倍量纯水煎煮60min，过滤，药渣再加8倍量纯水煎煮30min，过滤，合并两次滤液；向滤液中加入95%乙醇溶液，获得含醇量70%的药液，搅匀，密塞，4℃静置冷藏24h，滤过，所得滤液浓缩至药液含生药1.5g/ml，获得中药提取物。

实施例2中药组合物决银治疗银屑病的效果实验

1.研究对象

患者组：实验对象为70例寻常型银屑病患者，其中男47例，女23例，年龄20～50岁，平均年龄为40.2岁；病程0.5～3年，平均2年。

空白组：另选30名健康成人作为对照组，其中男18人，女12人，年龄22～54岁，平均年龄为38.5岁。

2.标准

1）诊断标准

患者均按照国家中医药管理局国家中医药管理局1995年颁布《中华人民共和国中医药行业标准·中医皮肤科病症诊断疗效标准》以及《中医新药临床研究指导原则》辨证属血热症。

西医诊断标准：皮损以红丘疹、斑丘疹和大小不等的红色斑块为主，覆有多层干燥银白色鳞屑，刮除鳞屑和薄膜后，有点状出血（血露现象）。皮损形态可为点滴状、钱币状、地图状、混合状等多种类型。

中医血热证诊断标准：初发或者复发不久，皮损发展迅速，常见丘疹、斑丘疹、大小不等的斑片，色鲜红，覆有银白色鳞屑，刮除后有点状出血，偶见同形反应，伴有不同程度瘙痒，口干，便秘溲黄，舌质宏，苔黄，脉弦数。

2）病情严重度判断标准：

疗效判定根据银屑病皮损严重程度(psoriasis area and severity index，PAsx)评分，PAsl评分下降率＝(治疗前PASI积分-治疗后PASI积分)/治疗前PASI积分×100％。

治愈：PASI评分下降率＞90％；

显效：PASI评分下降率为60％～90％；

有效：PA-Sl评分下降率为25％～59％；无效：PASI评分下降率＜25％。

其中头颈部皮损不做评分。

3）排除病例标准

A．年龄在18岁以下或者65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者。

B．患有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

C．关节型、脓疱型、红皮病型银屑病。

D．近一个月内使用过免疫抑制药、糖皮质激素或维甲酸类药物。

3.中药颗粒的制备

按实施例1方法1的步骤制备中药提取物，10000rpm离心10min后，取上清；上清液65℃减压浓缩至每毫升药液含1.5g生药量；向药液中按照10w/v%的比例加入乳糖，按照3w/v%的比例加入明胶，混合均匀，浓缩至相对密度1.050，进行喷雾干燥，进液速度为30%，进风温度为150℃。

喷雾干燥获得的粉末干法制粒制得中药颗粒剂。干法制粒包括干法压片及粉碎制粒两步：首先，干法压片的参数为垂直速度12r/min、水平速度30r/min、压轴速度6-7r/min、压力20Mpa；将干法压片后的条片于小型粉碎机上粉碎，过24孔筛，获得中药颗粒。

4.实验方法

1）患者组随机分为两组，每组35人。其中，

A.实验组：服用本实施例制备的中药颗粒；每日生药量为105g，分2次服用；

B.对照组：用维A酸乳膏（0.025%迪维霜，重庆华邦制药生产）涂于患处，每日2次。

2）空白对照组服用与实验组相同的中药颗粒，每日生药量为105g，分2次服用。

3）实验组、对照组以及空白对照组，均以用药3周为一个疗程，共进行1个疗程。

4.临床实验结果：

表1患者组临床试验结果

组别	例数	痊愈（例)	显效（例)	有效（例)	无效（例)	复发（例)	总有效率（%)
								实验组	35	0	13	15	2	5	80%
对照组	35	0	12	14	3	6	74.29%

空白对照组在经过1个疗程后，实验对象均无明显过敏、病变、不良反应和毒副作用；空白对照实验证实，本发明的中药组合物的提取物在应用过程中无毒无副作用、安全可靠。

患者组的临床实验结果见表1：实验组共35例，治愈0例，显效13例，有效15例，无效2例，总有效率为80%。对照组共35例，治愈0例，显效12例，有效14例，无效3例，总有效率为74.29%；经Ridit分析，两组间综合疗效有显著差异（p＜0.01），实验组明显优于对照组。70例患者组实验结果表示，本发明的中药组合物提取物对治疗银屑病具有显著疗效，并且明显无毒副作用，安全可靠。

以上的实施例是为了说明本发明公开的实施方案，并不能理解为对本发明的限制。此外，本文所列出的各种修改以及发明中方法、组合物的变化，在不脱离本发明的范围和精神的前提下对本领域内的技术人员来说是显而易见的。虽然已结合本发明的多种具体优选实施例对本发明进行了具体的描述，但应当理解，本发明不应仅限于这些具体实施例。事实上，各种如上所述的对本领域内的技术人员来说显而易见的修改来获取发明都应包括在本发明的范围内。

Claims (11)

1.一种用于治疗银屑病的中药组合物，包括：金银花、石决明、牡丹皮、大青叶、菝葜、白花蛇舌草、郁金以及地黄；所述中药组合物中，各组分重量份为：

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中，各组分重量份为：

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中，各组分重量份为：

4.一种用于治疗银屑病的中药提取物，为以权利要求1-3任一权利要求所述的中药组合物为原料提取有效成分制得。

5.如权利要求4所述的中药提取物，其特征在于，所述中药提取物的制备方法选自煎煮法、水提醇沉法中的任一种。

6.如权利要求5所述的中药提取物，其特征在于，所述煎煮法的步骤为：按配比称取所述中药组合物，加水煎煮、过滤；药渣再加水煎煮、过滤；煎煮2～3次，合并每次煎煮的滤液，将滤液浓缩至适量。

7.如权利要求6所述的中药提取物，其特征在于，所述煎煮法的步骤为：按配比称取所述中药组合物，加8～12倍纯水煎煮30～90min，过滤；药渣再加8～12倍量纯水煎煮30～90min，过滤；合并两次滤液，将滤液浓缩至药液含生药1.5～2.5g/ml。

8.一种治疗银屑病的中药制剂，含有安全有效量的权利要求4-7任一权利要求所述的中药提取物以及药学上可接受的辅料。

9.如权利要求8所述的中药制剂，其特征在于，所述中药提取物在所述中药制剂中的质量百分比为60～90%。

10.权利要求1-3任一权利要求所述的中药组合物、权利要求4-7任一权利要求所述的中药提取物以及权利要求8-9任一权利要求所述的中药制剂在制备治疗银屑病药物中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述银屑病为寻常型银屑病。