CN102724870A - 用抗毒素材料层涂布弹性体材料的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及涂有含有抗毒素剂(特别是需求消毒剂碘化树脂)的弹性体聚合物涂层的薄层的弹性体产品。如下制备抗微生物剂涂布的导管：将抗毒素剂加入到液体弹性体聚合物的溶液中，随后通过浸渍或喷涂程序来涂布弹性体的表面。可将抗微生物涂层施用于多种不同的弹性体产品，包括手套和导管，并且能提供针对微生物和其他污染物的高水平的保护。

Description

用抗毒素材料层涂布弹性体材料的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年4月22日提交的美国临时专利申请61/214,312号的优先权和权益，该临时申请通过引用整体结合到本文中。

发明背景

弹性体材料已证实在许多健康护理和医疗应用中非常有价值。几种类型的弹性体聚合物具有对这样的应用理想的性质。例如，胶乳显示柔软、高拉伸强度和优异的成膜性质的组合。聚氨酯、聚氯乙烯(PVC)、丁腈橡胶、氯丁橡胶和苯乙烯-嵌段共聚物也具有有益的性质。弹性体的选择取决于期望的应用以及其他因素，包括制造成本。

一次性弹性体手套用于许多与健康护理相关的应用。这些手套用于保护佩戴者以避免污染物，包括有害的微生物或被污染的生物流体。一次性手套通常由天然橡胶胶乳、丁腈橡胶、PVC或聚氨酯产生。市售可得的一次性手套的一个显著的问题是，在使用期间，它们经常与暴露的表面接触，可能污染该表面。在医生或牙科医生所使用的手套暴露于危险的微生物的外科手术、医疗检查和牙科程序期间，这点特别成问题。除了污染表面以外，存在交叉-污染其他患者和污染佩戴手套的医生或牙科医生的可能。

当手套用于比如与传染性病原体或其他危险的污染物接触的环境时，加入含有抗微生物材料的涂层降低暴露于传染性病原体的风险。然而，开发这种涂布抗微生物剂的手套具有挑战性。在弹性体物体上涂布的抗微生物剂往往擦离手套的表面，特别是当以足以有效杀灭微生物的高浓度存在时。此外，存在抗微生物剂可使得手套无法使用。例如，涂层可使手套的耐久性或拉伸性折衷。

除了弹性体手套以外，其他弹性体材料受益于抗微生物涂层，包括预防器(prophylactic，例如避孕套)和导管。由于病原体在导管表面上粘附和定植，呼吸导管、静脉和/或动脉导管和泌尿导管的广泛使用已导致了危险的感染。此外，被定植的导管可产生抗性微生物的储器。与导管相关的泌尿道感染是现在最常见类型的医源性感染。与导管相关的血流和呼吸感染也是非常常见的，并且通常导致发病。目前市场上的抗微生物导管已显示提供一定程度的针对危险微生物的保护。这些导管使用各种活性剂，比如离子银、氯己定和抗生素。然而，市售可得的抗微生物导管具有显著的缺点，包括活性范围窄和可能引起不期望的副作用。此外，细菌针对这些活性剂抗性的发展非常常见，使得它们无效。

因此，需要开发新的抗微生物产品，比如手套和导管，其有效针对宽范围的微生物、无毒并且制造廉价。

发明概述

本文描述了一种用于制造涂布抗微生物剂的手套和导管的新的方法。所述方法包括用包含在弹性体基质内稳定分散的抗微生物剂的薄层涂布弹性体手套或导管。在优选的实施方案中，所述抗微生物剂为需求消毒剂(demand disinfectant)碘化树脂。

可不(或者极小地)施用热量来进行涂布过程，从而避免抗微生物剂失活，然而仍能实现涂层与手套或导管的稳定粘附。此外，已发现，含有碘化树脂作为抗菌剂的非常薄的涂层足以实现优异的抗微生物性质，而不会不利地影响产品的性能特性(例如，柔韧性和强度)。弹性体手套或导管可由与弹性体涂层相同或不同的弹性体制成(例如，产品和/或涂层可各自或分别地含有胶乳、丁腈橡胶、聚氨酯、聚氯乙烯(PVC)、氯丁橡胶、苯乙烯、硅树脂、苯乙烯嵌段共聚物、聚四氟乙烯(Teflon

特氟隆

)、尼龙，等)。在某些实施方案中，产品基础和涂层有利地由相同的弹性体构成。碘化树脂用作抗微生物剂，其防止或大大地抑制手套或导管接触的危险微生物，防止其传播至接触的任何表面或液体。

本发明涉及涂有含有抗毒素剂的弹性体聚合物涂层的薄层的弹性体产品，所述抗毒素剂特别是需求消毒剂碘化树脂。如下制备涂有抗微生物剂的导管：将抗毒素剂加入到液体弹性体聚合物的溶液中，随后通过浸渍或喷涂程序涂布弹性体产品的表面。可将抗微生物涂层施用于多种不同的弹性体产品，包括手套导管、预防器和弹性体膜，并且能提供针对微生物和其他污染物的高水平的保护。

在一方面，本发明涉及一种具有增强的抗微生物性质的弹性体产品，所述产品包含：包含弹性体材料的基础；和在所述基础上施用的涂层，所述涂层包含在弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒。在某些实施方案中，所述涂层的弹性体基质包含天然胶乳、合成的胶乳、丁腈橡胶(腈基丁二烯橡胶，NBR)和/或聚氨酯。在某些实施方案中，所述产品为手套、导管或预防器(例如，避孕套)。

在某些实施方案中，所述涂层和/或基础包含胶乳。所述涂层的厚度可有利地在例如5μm-250μm范围内，或20μm-100μm，或50μm-80μm，或65μm-75μm，当涂层包含胶乳时，这是特别有利的。所述产品的表面碘化树脂浓度可有利地在例如1g/m²-50g/m²范围内，2g/m²-20g/m²，3g/m²-10g/m²，或5g/m²-7g/m²，当涂层包含胶乳时，这是特别有利的。

在某些实施方案中，所述涂层和/或基础包含丁腈橡胶。涂层的厚度可有利地在例如5μm-80μm范围内，或10μm-80μm，或15μm-50μm，或20μm-30μm，当涂层包含丁腈橡胶时，这是特别有利的。所述产品的表面碘化树脂浓度可有利地在例如1g/m²-50g/m²范围内，2g/m²-10g/m²，2g/m²-6g/m²，或3g/m²-4g/m²，当涂层包含丁腈橡胶时，这是特别有利的。

在某些实施方案中，所述碘化树脂颗粒的平均尺寸有利地在1μm-20μm范围内，或者在4μm-10μm范围内。

在某些实施方案中，所述涂层包含硅树脂、聚氯乙烯、氯丁橡胶、苯乙烯、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯、聚四氟乙烯(Teflon

)和/或尼龙。

在另一方面，本发明涉及一种用于制备具有增强的抗微生物性质的涂布的产品的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供在产品模(product form)上的基础，所述基础包含弹性体材料；(b)任选地，将溶剂施用于所述基础，所述溶剂将除去所述基础的已有的涂层和/或制备用于二次处理的表面；(c)制备包含在液体弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒的涂层混合物；和(d)将所述涂层混合物施用于所述基础，并使得所述涂层混合物干燥，均不加热所述涂层混合物，或者在低于约160℃的温度下加热所述涂层不大于约20分钟。在某些实施方案中，将涂层加热不超过150℃、130℃、100℃或90℃。在某些实施方案中，将所述涂层加热不长于15分钟、10分钟或5分钟。在某些实施方案中，所述涂布的产品为手套、导管或预防器(例如，避孕套)。

在某些实施方案中，步骤(d)包括在所述基础上喷涂所述涂层混合物。在某些实施方案中，步骤(d)包括在所述涂层混合物中浸渍所述基础。

在某些实施方案中，当所述基础包含丁腈橡胶时，所述涂层混合物包含丁腈橡胶，所述涂层的厚度在10μm-80μm范围内，所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-20μm范围内，并且所述涂层的碘化树脂浓度在2％重量-25％重量范围内。在某些实施方案中，当所述基础包含胶乳时，所述涂层混合物包含胶乳，所述涂层的厚度在20μm-100μm范围内，所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-20μm范围内，并且所述涂层的碘化树脂浓度在2％重量-25％重量范围内。

在某些实施方案中，在所述涂层混合物中碘化树脂颗粒的浓度在2％重量-25％重量范围内，在5％重量-15％重量范围内，或在7％重量-13％重量范围内。

在另一方面，本发明涉及一种具有增强的抗微生物性质的弹性体膜，所述膜包含在弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒。所述弹性体基质可包含天然胶乳、合成的胶乳、丁腈橡胶、聚氨酯、硅树脂、聚氯乙烯、氯丁橡胶、苯乙烯、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯、聚四氟乙烯和/或尼龙。所述膜的厚度可有利地在5μm-250μm范围内，20μm-100μm，或50μm-80μm。所述碘化树脂颗粒的平均尺寸可在1μm-20μm范围内，或4μm-10μm。在所述膜中碘化树脂颗粒的浓度可在2％重量-25％重量范围内，或5％重量-15％重量。

再一方面，本发明涉及一种由弹性体聚合物制成的医疗手套或导管，其涂有含有碘化树脂颗粒的弹性体聚合物的薄层。涂层提供针对宽范围的杀生物剂和其他污染物的显著量的保护。

本发明的另一方面涉及用于弹性体产品的抗微生物涂层，所述抗微生物涂层包含选自胶乳、丁腈橡胶或聚氨酯的弹性体聚合物和掺入到弹性体聚合物中的多个碘化树脂颗粒，其中涂层的厚度在约20μm-约100μm范围内。

再一方面，本发明提供了一种制造涂有含有抗毒素剂的弹性体聚合物薄层的手套和/或导管的新的方法。所述方法包括用涂层溶液涂布由弹性体聚合物(例如胶乳或丁腈橡胶)形成的手套或导管，所述涂层溶液包含在相同类型或不同类型的弹性体聚合物作为手套或导管的液体溶液内稳定分散的需求消毒剂碘化树脂。

关于本发明的给定方面所述的实施方案的各要素可用于本发明的另一方面的各种实施方案(例如，从属权利要求的主题可适用于多于一个独立权利要求)。

附图简述

图1为显示本发明的液体胶乳/碘化树脂涂布的胶乳弹性体针对挑战(challenge)微生物绿脓假单胞菌(P.aeruginosa，Pseudomonaaeruginosa)的生物性能的图。

图2为显示本发明的液体胶乳/碘化树脂涂布的胶乳弹性体针对挑战微生物金黄色葡萄球菌(S.aureus，Staphylococcus aureus)MRSA的生物性能的图。

图3为显示液体胶乳/碘化树脂涂布的胶乳弹性体针对各种挑战微生物(包括绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌MRSA和流感A(H1N1))的生物性能的图。

图4为显示本发明的液体胶乳/碘化树脂涂布的胶乳弹性体针对挑战微生物绿脓假单胞菌的生物性能的图。

图5为显示与现有技术的抗微生物导管相比，本发明的抗微生物剂涂布的导管的生物性能的图。

发明详述

以下部分描述本发明的示例性实施方案。本领域技术人员应理解的是，本文提供的本发明所描述的实施方案仅为例示性而不是限制性的，仅通过举例的方式提供。

在整个说明书中，当描述某项目具有、包括或包含一种或多种具体的组分，或者当描述过程和方法具有、包括或包含一个或多个具体的步骤时，预期另外存在基本上由所述一种或多种引用的组分组成或由所述一种或多种引用的组分组成的本发明的项目，并且存在基本上由所述一个或多个引用的工艺步骤组成或由所述一个或多个引用的工艺步骤组成的本发明的过程和方法。

应理解的是，各步骤的顺序或进行某些行为的顺序是无关紧要的，只要本发明保持可操作即可。此外，两个或更多个步骤或行为可同时进行。相关领域技术人员可对本文公开的系统、过程、单元和/或方法进行按比例扩大和/或按比例缩小。本文描述的过程设置成用于间歇操作、连续操作或半连续操作。

本发明主要涉及涂有掺入抗毒素材料的弹性体材料的层的弹性体产品，比如医疗手套、导管、预防器和弹性体膜，以及制备所述弹性体产品的方法。所述抗毒素剂优选为抗微生物剂、抗病毒剂、生物化学剂或还原剂。优选活性剂对不同类的微生物和其他病原体和环境毒素施加毒性作用，但是对使用者不具有毒性。优选，抗毒素剂包含碘化树脂颗粒。除了碘化树脂以外，或者在供选的实施方案中，代替碘化树脂，可使用的其他活性剂包括但不限于三氯生、二原子卤素、银、铜、具有吸附的抗微生物剂的沸石、卤代树脂和本领域已知的能使微生物/毒素衰弱/失活的试剂，包括例如活性炭、其他金属和其他化合物。抗毒素剂的目的是为弹性体提供增强的保护屏障，同时降低在健康护理和非健康护理环境中暴露于传染性病原体的风险。

碘/树脂需求消毒剂为本领域已知的。例如，授予Messier的美国专利号5,639,452(“′452专利”)，该专利全文，通过引用结合到本文中，描述了一种由阴离子交换树脂制备碘需求消毒剂树脂的方法。可将在′452专利中描述的需求消毒剂碘化树脂研磨成粉末。一种优选的需求消毒剂碘化树脂为Triosyn

商标碘化树脂粉末，由TriosynResearch Inc.(Triosyn Corporation，Vermont，USA的分部)制造。粉末的粒径在约1微米-约150微米范围内。优选，粒径应在约4微米-约10微米范围内。

根据本发明使用的Triosyn

碘化树脂粉末称为TriosynT-50碘化树脂粉末、Triosyn

T-45碘化树脂粉末、Triosyn

T-40碘化树脂粉末或Triosyn

T-35碘化树脂粉末。用于制造这种碘化树脂的基础聚合物为Amberlite

402OH(Rohm & Haas)。这些树脂含有与苯乙烯二乙烯基苯聚合物链键合的季铵交换基团。可使用其他基础聚合物。数字是指碘相对于树脂的大致重量百分比。根据本发明，也可使用具有其他重量百分比的碘的粉末。在碘化树脂粉末中不同百分比的碘将赋予粉末不同的性质，特别是，不同水平的杀生物活性。所用的具体的树脂基于期望的应用。重要的是，应注意到，还可使用来自其他来源的碘化树脂。

在本发明的一个优选的实施方案中，将Triosyn

碘化树脂粉末与液体弹性体聚合物(比如液体胶乳、液体丁腈橡胶或液体聚氨酯)混合足以将粉末掺入到液体聚合物中的时间段。在液体弹性体聚合物中Triosyn碘化树脂粉末的浓度可从约2％-约25％重量变化，优选在约10％-约15％重量范围内。当完全掺入时，可将所得到的溶液在弹性体材料的表面上喷涂。或者，可通过在液体聚合物溶液中浸渍弹性体材料来施用弹性体涂层。干燥后，弹性体材料将含有其中掺入Triosyn碘化树脂粉末的弹性体聚合物的均匀的涂层。

在本发明的一个实施方案中，将在上一段中描述的方法应用于涂布弹性体手套。待涂布的底层手套可由任何合适的弹性体材料制成。优选，手套由合成的或天然胶乳制成。手套还可由其他弹性体聚合物制成，包括但不限于丁腈橡胶、氯丁橡胶、聚氨酯、聚氯乙烯或苯乙烯-嵌段共聚物。底层手套可由本领域公知的传统的方法制成。例如，底层手套可通过将涂布凝结剂的手形模浸渍到液体胶乳的溶液中而形成。将所得到的胶乳手套从溶液中移除，干燥，随后硫化。重要的是注意到该方法可适用于得到不同的厚度。或者，待涂布的底层手套可为任何市售可得的弹性体手套。在这种情况下，由于任何先存在的涂层可降低抗微生物涂层与底层弹性体表面的粘附，通常优选除去手套上的任何先存在的涂层。

可通过喷涂或浸渍程序将根据本发明制备的抗微生物涂层施用于手套，导致抗微生物涂层与底层弹性体手套表面的粘附。底层产品基础可包含相同的弹性体材料作为涂层。或者，产品基础可由与涂层相比不同的弹性体材料制成。

在本发明的一个优选的实施方案中，抗微生物涂层包含在液体胶乳中掺入的Triosyn

碘化树脂粉末。然而，可使用其他液体弹性体材料来代替液体胶乳，比如液体丁腈橡胶或液体聚氨酯。如以下实施例所讨论的，通过搅拌将Triosyn

碘化树脂粉末掺入到液体弹性体聚合物中，直至在弹性体基质内充分分散。Triosyn

碘化树脂粉末的平均粒径可在1-20μm范围内，并优选在4-10μm范围内。随后可在底层弹性体上喷涂抗微生物溶液，并干燥。或者，可将底层弹性体材料在抗微生物溶液中浸渍，随后干燥。两种技术均产生具有薄弹性体涂层(例如，胶乳涂层)的产品，其中Triosyn

碘化树脂粉末嵌入弹性体基质内。可将碘化树脂掺入到弹性体涂层的间隙孔中和/或与之化学键合。

优选含有抗微生物碘化树脂的液体胶乳涂层的厚度在5μm-250μm范围内，优选在20μm-100μm范围内，更优选在50μm-80μm范围内，最优选在65μm-75μm范围内。当施用胶乳涂层时，手套的重量百分比增加在约10％-约70％范围内。在优选的实施方案中，涂层的碘化树脂浓度在约1g/m²-约50g/m²范围内选择，优选约3g/m²-约10g/m²，最优选约5g/m²-约7g/m²。优选含有抗微生物碘化树脂的液体丁腈橡胶涂层的厚度在10μm-150μm范围内，更优选在15μm-50μm范围内，最优选在20μm-30μm范围内。当施用涂层时，手套的重量百分比增加在约10％-约70％范围内。腈涂层的碘化树脂浓度在约2g/m²-约6g/m²范围内，优选约3g/m²-约4g/m²。

通常，为了确保涂层与底层弹性体材料的强粘附，在喷涂或浸渍程序之后，将已涂布的材料加热。然而，在抗微生物剂存在下，这种加热可导致抗微生物剂浸析和/或抗微生物剂降解。我们已发现，当抗微生物/液体胶乳溶液在底层胶乳手套上喷涂时，可将所得到的涂有抗微生物剂的手套在室温下干燥，并且仍非常强地粘附于底层胶乳表面。两层胶乳层之间的强粘附可能是各层之间的强分子间相互作用的结果。该过程的结果是，Triosyn

碘化树脂粉末具有长期稳定性，不明显浸析，并且不被化学降解。

在本发明的另一个实施方案中，可施用少量加热以确保底层弹性体表面与弹性体涂层之间的粘附。例如，如果弹性体涂层和底层弹性体材料由不同的材料制成，则可需要加热来确保各层之间的强粘合。

在前述段落所述的方法使得涂层与底层胶乳材料非常强地粘附。因此，手套可具有由单个连续层组成的外观。由于抗微生物剂涂布的层相对较薄，该涂层不会折衷手套的拉伸性或耐久性。此外，所得到的抗微生物手套保持其触感并且具有优异的抓握性质。

在本发明的另一个实施方案中，可将含有碘化树脂粉末的抗微生物溶液施用于导管的表面。优选待涂布的底层导管表面包含胶乳、硅树脂、聚氯乙烯、聚氨酯、聚乙烯、Teflon

尼龙或它们的混合物。与手套的实施方案类似，将碘化树脂在液体聚合物中的溶液在底层导管表面上喷涂。或者，可将导管在含有碘化树脂在液体聚合物中的抗微生物溶液中浸渍。优选的涂层包括胶乳和丁腈橡胶。涂层的性质，包括碘化树脂的厚度和浓度，与以上对弹性体手套所述的类似。与上述涂布的手套一样，底层导管可包含与在涂层中所用的聚合物材料相同或不同的材料。由于碘化树脂增加的抗微生物性质，本发明的抗微生物导管防止病原体在导管表面上粘附和定植。因此，本发明的导管显著减少与导管相关的泌尿道、呼吸和血流感染的发展，而不会折衷导管预期用途的性能。

如在背景部分中所讨论的，抗微生物剂涂布的弹性体手套和导管通常面临的具体的问题在于杀生物材料可从弹性体产品的表面浸析。因此，抗微生物功效随着时间的过去而显著降低。此外，这种浸析可产生显著的问题，特别是如果弹性体产品用于医疗或牙科应用。本发明的显著的优点在于在涂层中掺入的碘化树脂粉末没有擦离手套表面的倾向。例如，在暴露于水、70％醇凝胶或白色纤维素纸之后，没有观察到Triosyn

碘化树脂粉末浸析。

本发明的另一个显著的优点在于，为了对广谱病原体施加显著的毒性作用，仅需要施用相对少量的抗微生物剂。与现有技术的方法不同，现有技术中将抗微生物剂直接掺入到底层弹性体材料中，而本发明涉及仅将抗微生物剂掺入到相对薄的外涂层中。因此，施加毒性作用所需的抗微生物剂的量显著减小。明显地，从成本和制造的观点，该方法也是有利的。

关于功效，本发明的弹性体材料对几种挑战有机体进行了测试，并且显示显著的活性(参见以下结论部分)。例如，本发明的涂有抗微生物剂的弹性体材料显示在接触暴露时间短至2分钟时针对革兰-阳性和革兰-阴性(绿脓假单胞菌)大于99.9999％的降低。Triosyn

碘化树脂粉末得到的结果表明一致的剂量-依赖性抗微生物作用。

上述用于制备涂有抗微生物剂的手套和导管的方法也可用于涂布其他制品主体，比如预防器、支架和管子。

以下实施例举例说明本发明的各方面和实施方案。这些实施例绝不应解释为限制权利要求。

涂布手套的方法

制备待涂布的手套

1)采用陶瓷模，并用纸巾(或其他材料)缠绕模的底部，以防止胶乳溶液直接喷涂在其上。

2)在陶瓷模上放置市售可得的胶乳手套，该手套不含粉末并且被氯化。

3)在纸巾(或其他材料)上喷洒甲苯或甲乙酮(MEK)或另一种类型的有机溶剂并仔细擦拭手套，特别是手指之间，以从手套除去任何存在的涂层。这样会提高新的胶乳涂层在手套基础上的粘附。

4)在通风橱中，让手套上的甲苯在室温下蒸发。

制备涂层制剂

1)在塑料称重蒸发皿中，仔细称重所要求浓度和具体的总溶液规模所需的适量的3μm Triosyn

T50粉末。例如，还可使用10μm的Triosyn

颗粒。

i.例如：含有15％w/w的TriosynT50在紫色胶乳中的75g胶乳溶液，则必须称重11.25g粉末。

2)在不锈钢容器中，加入搅拌棒并仔细称重具有任何颜色的适量的液体胶乳。

i.例如：对于含有15％w/w的Triosyn

T-50粉末的75g总溶液规模，则必须称重63.75g胶乳。

3)将含有液体胶乳的不锈钢容器放置在搅拌盘上，并开始搅拌胶乳，直至可以在中间看到良好的涡流(600rpm，中等)。

4)开始在液体胶乳中缓慢掺入Triosyn

碘化树脂粉末，确保溶液总是在中间具有良好的涡流。搅拌的每分钟转数(rpm)应逐步增加，直至达到约1000-1100rpm。

5)当全部量的Triosyn

碘化树脂粉末已加入后，让溶液于1000-1100rpm下搅拌10分钟。

在手套上喷涂涂层

1)已清洁和准备喷枪的喷嘴后，设定气压为约75psi，以确保均匀的涂层。

2)为了确保喷枪良好的工作状态，将进料管浸入装有水的烧杯中并喷一些水，以确保没有东西阻塞系统。

3)调节喷嘴左前侧的设定，以分配尽可能宽的喷洒。

4)从水烧杯中移除喷枪，并喷出在系统中存在的剩余的水。

5)将不锈钢容器与喷枪的喷嘴连接，确保两个部件彼此仔细连接。

6)喷洒少量的胶乳溶液，以再次确保系统不含颗粒。

7)取出上面有干净手套的模，并开始从所有的角度温和喷涂手指，以确保均匀的涂层。

8)当所有的或大多数手指已涂布后，开始涂布手掌、手背以及腕部。

9)在各个区上喷涂，以得到足够厚的和均匀的涂层。

10)让涂层在室温下干燥。可使用风扇来加速干燥。

11)当干燥后，在温水中洗涤手套的外部和内部约2分钟，随后让过量的水流掉，让手套在室温下干燥。

涂布导管的方法

制备待涂布的导管

1)采用市售可得的导管，将其在SU100 Silicone Remover(硅树脂除去剂)中浸泡约5小时，以确保完全除去在基础聚合物材料上外加的涂层。

2)在水下漂洗导管，以除去所有的SU100溶液，并让其在室温下完全干燥。

3)当干燥后，除去所有的外加涂层以达到基础聚合物材料，并确保导管的表面不含颗粒。

4)在导管的中间放置棒(金属或塑料)，使得在喷涂期间更具刚性。

在制备待涂布的导管之后，制备涂层溶液，并采用与上述关于手套所述的相同方式，施用于导管表面。

实验结果

以下结果显示使用通过上述方法制造的涂布的抗微生物手套得到的微生物数据。

A.针对不同的挑战有机体的生物测试

以下方法用于测试本发明的抗微生物手套针对不同的挑战微生物的抗微生物功效。使用液体接种体AATCC 100测试方法(Assessment of Antibacterial Finishes on Textile Materials，对纺织材料的抗菌整理剂的评价)进行测试。在该测试中，将根据本发明制备的按1″×1″尺寸样品的涂布Triosyn

碘化树脂的手套或导管(即，Triosyn化的样品)暴露于液体微生物悬浮液样品中1、2或5分钟的接触时间。随后将样品放置在中和流体中，以回收活的微生物，并对活的微生物计数。实施例1-5显示各种生物测试的结果。

实施例1

使用上述方法制备涂布碘化树脂粉末(Triosyn

T50粉末)(4微米)在液体胶乳中的溶液的胶乳手套(Kimberley Clark Latex手套(产品代码：SP 2330))。Triosyn

T-50碘化树脂粉末在液体胶乳中的浓度在5-10％重量之间变化。挑战有机体为绿脓假单胞菌。在0分钟-5分钟时间段的结果显示于表1并图示于图1。涂有抗微生物剂的材料显示，对于某些浓度的碘化树脂，在短至2分钟的接触暴露时间时，绿脓假单胞菌的大于99.9999％降低。

表1 针对绿脓假单胞菌的抗微生物性能

检测水平＝50CFU

实施例2

重复如实施例1所述的实验，其中挑战有机体为金黄色葡萄球菌MRSA。在液体胶乳中Triosyn

T-50碘化树脂粉末浓度在5-15％重量之间变化。在2分钟时间段后测试样品。结果显示于表2并图示于图2。本发明的抗微生物剂涂布的弹性体材料显示，在接触暴露时间短至2分钟时，金黄色葡萄球菌MRSA的大于99.99995％降低。

表2 在2分钟接触时间下针对金黄色葡萄球菌MRSA的抗微生物性能

检测水平＝50CFU

实施例3

重复实施例1和2所述的实验，但是使用不同的有色涂层添加剂。表3显示不同的有色涂层添加剂对生物性能的影响，其中挑战有机体为绿脓假单胞菌。在这些测试中，在液体胶乳中碘化树脂的浓度为15％重量，并且接触时间为2分钟。由表3可见，存在涂层添加剂不会明显影响生物性能。

表3 不同的有色涂层添加剂的影响；

针对绿脓假单胞菌的抗微生物性能

实施例4

采用在上述实验中得到的优异的结果，对几种挑战有机体测试本发明的抗微生物手套。相应地，AATCC测试方法用于展示手套针对挑战有机体的功效。在这些实验中，将胶乳手套涂布Triosyn

T-50粉末(4微米)在液体胶乳中的15％溶液。如表4-6所示，对于经Triosyn处理的胶乳手套，暴露于短至30秒的接触时间，展示针对革兰-阳性(金黄色葡萄球菌MRSA)(表5)和革兰-阴性细菌(绿脓假单胞菌)(表4)和流感病毒(表6)的大于99.999％降低。将表4-6的结果图示于图3。

表4 针对绿脓假单胞菌的抗微生物性能

检测水平＝16.7CFU

表5 针对金黄色葡萄球菌MRSA的抗微生物性能

检测水平＝16.7CFU

表6 针对流感A(H1N1)的抗微生物性能

检测水平＝16.7PFU

实施例5

对挑战有机体绿脓假单胞菌重复上述测试，但是使用涂布Triosyn

T-50粉末(4微米)在液体丁腈橡胶中的15％溶液的丁腈橡胶手套(不含Cardinal Health Nitrile粉末的检验手套(产品代码：8812N介质))。结果示于下表7。如表7所示，对于经碘化树脂处理的手套，暴露于短至30秒的接触时间，展示针对革兰-阴性细菌(绿脓假单胞菌)99.999％降低。这些结果图示于图4。

表7 对于涂布液体丁腈橡胶/碘化树脂的弹性体，

针对绿脓假单胞菌的抗微生物性能

检测水平＝16.7CFU

B.通过不同的方法形成的抗微生物剂涂布的弹性体的生物测试

使用本发明的两种不同的制造方法(浸渍和喷涂)来评价抗微生物性能。在这些研究中采用的挑战微生物为绿脓假单胞菌(P.auruginosa)。在这两个研究中采用含有碘化树脂的胶乳涂层。因此，方法涉及喷涂碘化树脂/液体胶乳溶液或将胶乳手套在碘化树脂/液体胶乳溶液中浸渍的任一种。经喷涂和浸渍的样品的生物性能分别示于表8和9。证明两种制造方法(喷涂与浸渍)有一致的抗微生物性能。

表8 喷涂有Triosyn溶液的胶乳手套

检测水平＝16.7CFU

表9 在含有Triosyn的溶液中浸渍的手套

检测水平＝16.7CFU

C.抑制区研究-涂布碘化树脂的导管

使用细菌挑战，金黄色葡萄球菌ATCC 6538，确定本发明的涂布碘化树脂的导管(胶乳)的抗微生物功效。在含有挑战有机体的琼脂板中，在1cm²管道胶带(duct tape)样品上，放置小段涂布碘化树脂的导管或对照导管(无碘化树脂)。在所需的温育时间后，容易得到由围绕在含有抗微生物剂的制品的细菌菌苔中的澄清的区所代表的抑制区。抑制区为其中细菌停止生长的琼脂板的区域。微生物对测试制品越敏感，则抑制区越大。在两个研究中，对照导管不显示抑制区，而涂布碘化树脂的导管显示3mm的抑制区。

D.涂布碘化树脂的导管的抗微生物性质

使用细菌粘附测定(Jansen B.等人，“In-vitro efficacy of a centralvenous catheter complexed with iodine to prevent bacterialcolonization(与碘复合的中心静脉导管防止细菌定植的体外功效)”，Journal of Antimicrobial Chemotherapy，30：135-139，1992)，确定本发明的抗微生物导管的抗微生物功效。相应地，将涂布碘化树脂的导管(胶乳)块在绿脓假单胞菌的细菌悬浮液中温育24、48、72或96小时的接触时间，接着使用菌落计数方法，计数在导管上的粘附的细菌。所有的涂布碘化树脂的导管涂布有Triosyn

T-50粉末(4微米)在液体胶乳中的15％Triosyn溶液。使用未经处理的(空白)导管或市售可得的经银处理的胶乳导管(含有Bard水凝胶和Bacti-Guard(防菌)银合金涂层的Bardex I.C.)进行对照实验。这些实验的结果示于表10和11并图示于图5。

研究结果表明，涂布碘化树脂的导管(含有Triosyn

T50)在测试的持续时间内抑制细菌粘附。另一方面，经银处理的导管显示对细菌粘附的抑制作用很小。

表10 涂布碘化树脂的导管经72小时阶段

针对绿脓假单胞菌的抗菌活性

检测水平＝50CFU

表11 经银处理的导管经72小时阶段

针对绿脓假单胞菌的抗菌活性

检测水平＝50CFU

^*含有Bard水凝胶和Bacti-Guard银合金涂层的Bardex I.C.

等价物

虽然已参考具体的优选的实施方案具体说明和描述了本发明，但是本领域技术人员应理解，在不偏离所附权利要求所限定的本发明的精神和范围的情况下，可以进行形式和细节上的各种变化。

Claims (39)

1.具有增强的抗微生物性质的弹性体产品，所述产品包含：

包含弹性体材料的基础；和

在所述基础上施用的涂层，所述涂层包含在弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒。

2.权利要求1的产品，其中所述涂层的弹性体基质包括选自以下的成员：天然胶乳、合成的胶乳、丁腈橡胶(腈基丁二烯橡胶，NBR)和聚氨酯。

3.权利要求2的产品，其中所述涂层包含胶乳。

4.权利要求3的产品，其中所述基础包含胶乳。

5.权利要求1-3中任一项的产品，其中所述涂层的厚度在5μm-250μm范围内。

6.权利要求5的产品，其中所述涂层的厚度在50μm-80μm范围内。

7.权利要求6的产品，其中所述涂层的厚度在65μm-75μm范围内。

8.权利要求1-3中任一项的产品，其中所述产品的表面碘化树脂浓度在1g/m²-50g/m²范围内。

9.权利要求8的产品，其中所述产品的表面碘化树脂浓度在5g/m²-7g/m²范围内。

10.权利要求2的产品，其中所述涂层包含丁腈橡胶。

11.权利要求10的产品，其中所述基础包含丁腈橡胶。

12.权利要求1、10或11中任一项的产品，其中所述涂层的厚度在5μm-80μm范围内。

13.权利要求12的产品，其中所述涂层的厚度在15μm-50μm范围内。

14.权利要求13的产品，其中所述涂层的厚度在20μm-30μm范围内。

15.权利要求1、10或11中任一项的产品，其中所述产品的表面碘化树脂浓度在1g/m²-50g/m²范围内。

16.权利要求15的产品，其中所述产品的表面碘化树脂浓度在3g/m²-4g/m²范围内。

17.前述权利要求中任一项的产品，其中所述产品为手套。

18.前述权利要求中任一项的产品，其中所述产品为导管。

19.前述权利要求中任一项的产品，其中所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在1μm-20μm范围内。

20.前述权利要求中任一项的产品，其中所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-10μm范围内。

21.前述权利要求中任一项的产品，其中所述涂层包含选自以下的成员：硅树脂、聚氯乙烯、氯丁橡胶、苯乙烯、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯、聚四氟乙烯(特氟隆

)和尼龙。

22.用于制备具有增强的抗微生物性质的涂布的产品的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供在产品模上的基础，所述基础包含弹性体材料；

(b)任选地，将溶剂施用于所述基础，所述溶剂将除去所述基础的已有的涂层和/或制备用于二次处理的表面；

(c)制备包含在液体弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒的涂层混合物；和

(d)将所述涂层混合物施用于所述基础，并使得所述涂层混合物干燥，均不加热所述涂层混合物，或者在低于约160℃的温度下加热所述涂层不大于约20分钟。

23.权利要求22的方法，其中步骤(d)包括在所述基础上喷涂所述涂层混合物。

24.权利要求22的方法，其中步骤(d)包括在所述涂层混合物中浸渍所述基础。

25.权利要求22的方法，其中所述涂布的产品为手套。

26.权利要求22的方法，其中所述涂布的产品为导管。

27.权利要求22的方法，其中所述基础包含丁腈橡胶，所述涂层混合物包含丁腈橡胶，所述涂层的厚度在10μm-80μm范围内，所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-20μm范围内，并且所述涂层的碘化树脂浓度在2％重量-25％重量范围内。

28.权利要求22的方法，其中所述基础包含胶乳，所述涂层混合物包含胶乳，所述涂层的厚度在20μm-100μm范围内，所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-20μm范围内，并且所述涂层的碘化树脂浓度在2％重量-25％重量范围内。

29.权利要求22的方法，其中在所述涂层混合物中碘化树脂颗粒的浓度在2％重量-25％重量范围内。

30.权利要求22的方法，其中在所述涂层混合物中碘化树脂颗粒的浓度在5％重量-15％重量范围内。

31.权利要求1-16中任一项的产品，其中所述产品为预防器。

32.一种具有增强的抗微生物性质的弹性体膜，所述膜包含在弹性体基质内稳定分散的碘化树脂颗粒。

33.权利要求32的膜，其中所述弹性体基质包含选自以下的成员：天然胶乳、合成的胶乳、丁腈橡胶、聚氨酯、硅树脂、聚氯乙烯、氯丁橡胶、苯乙烯、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯、聚四氟乙烯和尼龙。

34.权利要求32或33的膜，其中所述膜的厚度在5μm-250μm范围内。

35.权利要求34的膜，其中所述膜的厚度在20μm-100μm范围内。

36.权利要求33-35中任一项的膜，其中所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在1μm-20μm范围内。

37.权利要求36的膜，其中所述碘化树脂颗粒的平均尺寸在4μm-10μm范围内。

38.权利要求32-37中任一项的膜，其中在所述膜中碘化树脂颗粒的浓度在2％重量-25％重量范围内。

39.权利要求38的膜，其中在所述膜中碘化树脂颗粒的浓度在5％重量-15％重量范围内。

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