CN102659675A - 6-溴-2-甲基磺酰基-1,2,3,4,-四氢异喹啉的一种合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的一种合成方法.现有的方法主要是以3-溴-苯乙胺为原料，与甲磺酰氯反应后得到N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺后与多聚甲醛反应得到6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉。但该方法N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺与多聚甲醛反应的时候，时间长(72小时)，多聚甲醛解聚不完全导致反应收率低(20-30％收率)。本方法用甲醛溶液代替多聚甲醛，反应时间短(10-30分钟)，反应收率高(80％以上)。
Description
技术领域
本发明涉及6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的一种合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。
背景技术
6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉是一种很有用的医药中间体。溴可以与别的化合物通过各种类型的偶联反应接起来形成新的化合物；氨基的保护基甲磺酰基也是很好的离去基团，可以与许多化合物生成氨基或者酰胺化合物；又或者两者分别接不同的基团更是可以形成各种各样的化合物。
现有的方法主要是以3-溴-苯乙胺为原料，与甲磺酰氯反应后得到N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺后与多聚甲醛反应得到6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉。但该方法N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺与多聚甲醛反应的时候，时间长(72小时)，反应收率低(20-30％收率)，后处理麻烦(需要柱层析)。鉴于此，有必要对现有技术进行改进，以克服其存在的不足。
发明内容
针对现有技术不足，本发明方法用甲醛溶液代替多聚甲醛，解决了多聚甲醛解聚不完全的弊端后，反应时间短(5-10分钟)，反应收率高(80％以上)，后处理简单(重结晶即可)。
本发明所述6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的合成方法，如化学式(1)，从易得到的3-溴-苯乙胺开始。在二氯甲烷中，用三乙胺做碱，与甲基磺酰氯反应得到N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺，N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺溶于硫酸和醋酸的混合溶液中，低温下与甲醛水溶液反应得到高收率的6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉。
化学式(1)
具体实施实例：
如化学式(1)，化合物2的合成
3-溴苯乙胺(30.5g，152mmol)溶于二氯甲烷(400ml)，冷却到0℃，加入46.5ml三乙胺 (2.2当量)，然后滴加13.1ml甲磺酰氯(1.1当量)，加完慢慢升到室温，反应3小时后加入200ml二氯甲烷，依次用饱和氯化铵溶液(200ml)，饱和氯化钠溶液(200ml)洗涤后用无水硫酸镁干燥，过滤旋蒸掉二氯甲烷后得到43克N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺，收率100％。直接用于下一步反应。
如化学式(1)，6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的合成
硫酸(150ml)和醋酸(100ml)的混合溶液冷却到0℃，加入N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺(10克，36mmol)，搅拌均匀后滴加40％的甲醛水溶液(6ml，2当量)，加完撤掉冰水浴，升到室温，硅胶板层析检测反应原料结束后小心倒入冰水中，过滤收集析出物，水洗(20ml)一遍得到白色固体，真空干燥后用乙酸乙酯重结晶得到白色固体产物6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉8.2克，收率80％。
Claims (3)
1.本发明所述6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的合成方法改进主要是从N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺合成6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉的这步。其特征在于N-(3溴苯乙基)甲磺酰胺溶于一种混酸中，冷却到一定温度后，滴加甲醛的水溶液，加完升温到室温，反应一定时间后再后处理得到6-溴-2-甲基磺酰基-1，2，3，4，-四氢异喹啉。其中，混酸可以是硫酸/乙酸，磷酸/乙酸等，但不仅指这两种。
2.一定温度是指-30度到50度之间。
3.甲醛水溶液可以是任意浓度的甲醛水溶液。
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|---|---|
| CN (1) | CN102659675A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103102304A (zh) * | 2013-01-19 | 2013-05-15 | 安徽师范大学 | N-磺酰基取代四氢异喹啉衍生物的制备方法 |
| CN103694170A (zh) * | 2013-04-01 | 2014-04-02 | 常州夏青化工有限公司 | 6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
| CN106957255A (zh) * | 2017-03-28 | 2017-07-18 | 上海馨远医药科技有限公司 | 一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1768041A (zh) * | 2003-04-04 | 2006-05-03 | 麦克公司 | 作为黑皮质素－4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物 |
| WO2006108709A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Glaxo Group Limited | 3-sulfonylamino-pyrrolidine-2-one derivatives as factor xa inhibitors |
| CN101663278A (zh) * | 2007-02-02 | 2010-03-03 | Irm责任有限公司 | 作为gpr119活性调控剂的化合物和组合物 |
-
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1768041A (zh) * | 2003-04-04 | 2006-05-03 | 麦克公司 | 作为黑皮质素－4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物 |
| WO2006108709A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Glaxo Group Limited | 3-sulfonylamino-pyrrolidine-2-one derivatives as factor xa inhibitors |
| CN101663278A (zh) * | 2007-02-02 | 2010-03-03 | Irm责任有限公司 | 作为gpr119活性调控剂的化合物和组合物 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 《Tetrahedron Letters》 20010903 Su-Dong Cho,等 Regioselectivity of Pictet-Spengler cyclization: synthesis of halotetrahydroisoquinolines 第6251-6253页 1-3 第42卷, 第36期 * |
| 《Tetrahedron Letters》 20060717 Jian Liu,等 Preparation of 2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4"-piperidine] via an N-sulfonyl Pictet-Spengler reaction 第5115-5117页 1-3 第47卷, 第29期 * |
| JIAN LIU,等: "Preparation of 2,3-dihydro-1H-spiro[isoquinoline-4,4"-piperidine] via an N-sulfonyl Pictet–Spengler reaction", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| KAZUO ITO,等: "Syntheses of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines from N-sulfonylphenethylamines and aldehydes", 《CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN》 * |
| SU-DONG CHO,等: "Regioselectivity of Pictet–Spengler cyclization: synthesis of halotetrahydroisoquinolines", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 倪峰,等: "用N-磺酰基Pictet-Spengler反应合成1,2,3,4-四氢异喹啉", 《合成化学》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103102304A (zh) * | 2013-01-19 | 2013-05-15 | 安徽师范大学 | N-磺酰基取代四氢异喹啉衍生物的制备方法 |
| CN103102304B (zh) * | 2013-01-19 | 2015-03-11 | 安徽师范大学 | N-磺酰基取代四氢异喹啉衍生物的制备方法 |
| CN103694170A (zh) * | 2013-04-01 | 2014-04-02 | 常州夏青化工有限公司 | 6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
| CN103694170B (zh) * | 2013-04-01 | 2016-04-06 | 常州夏青化工有限公司 | 6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
| CN106957255A (zh) * | 2017-03-28 | 2017-07-18 | 上海馨远医药科技有限公司 | 一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用 |
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