CN102558059A - 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 - Google Patents
一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102558059A CN102558059A CN2011102423882A CN201110242388A CN102558059A CN 102558059 A CN102558059 A CN 102558059A CN 2011102423882 A CN2011102423882 A CN 2011102423882A CN 201110242388 A CN201110242388 A CN 201110242388A CN 102558059 A CN102558059 A CN 102558059A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indazole
- compound
- brand
- product
- under
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 indazole compound Chemical class 0.000 title abstract 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KQUQBPVYIURTNZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=CC=C1C(F)(F)F KQUQBPVYIURTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 4
- FECZIZNDPJXBMQ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-(trifluoromethyl)-1h-indazole Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Br)C=CC2=C1C=NN2 FECZIZNDPJXBMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- OJDWQKHTSJBYON-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-(trifluoromethyl)-1H-indole Chemical compound BrC=1C(=C2C=CNC2=CC1)C(F)(F)F OJDWQKHTSJBYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PJVACBOIQLBALV-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-2h-indazole Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(F)(F)F)NN=C21 PJVACBOIQLBALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical class Br* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical class [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种全新吲唑类化合物，是5-溴-4-三氟甲基吲唑。其合成方法是：以2-甲基-3-硝基三氟甲基苯为起始原料，制得目标化合物吲唑衍生物在抗关节炎、抗肿瘤和镇吐等生理活性。无论是从医用的角度还是从农用的角度，吲唑类化合物都有极其广泛的应用前景。所合成的吲唑类化合物不仅是多官能团化合物，而且是含氟医药中间体，它将在新药研发领域得到高度关注。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的吲唑类化合物及其合成方法，具体为溴化三氟甲基吲唑发明及其合成方法。
背景技术
吲唑类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，是重要的医药中间体。氟化吲唑类化合物是当今新药研发领域高度关注的一类化学药中间体。由于其良好的药理活性及潜在药用价值，吲唑衍生物的合成倍受关注。我公司依托科研优势，率先研制成功。用该化合物做母体能进一步进行合成更为复杂的衍生物，为更广泛地研究该类化合物性质提供条件。
发明内容
本发明旨在提供一种全新的吲唑类化合物及其合成方法，该方法相对简单、原料易得。
本发明提供的一种全新的吲唑类化合物，是5-溴-4-三氟甲基吲唑，其结构式：
本发明提供的一种全新的吲唑类化合物及其合成方法，包括如下步骤：
(1).将2-甲基-3-硝基三氟甲基苯用氢气还原。
(2).将还原产物溴化。
(3).用亚硝酸异戊酯关环，得到最终产品。
反应方程式：
本路线设计中有两个重点，其一是溴化一步，在关环之前可以得到很好的定位产品；其二是关环一步使用亚硝酸钠的效果比此设计要差很多。
附图说明
图1为5-溴-4-三氟甲基吲唑的HNMR图谱。
具体实施方式
一.将10克2-甲基-3-硝基三氟甲基苯溶于70毫升甲醇；氮气保护下，将5克钯碳加入上述溶液，氢气置换3次。室温下搅拌过夜。过滤，滤液旋干，得固体产品A2.6g，产率30.37％。TLC信息(PE∶EA＝5∶1)∶原料Rf＝0.69，产品Rf＝0.30。
二.将0.5克A溶于22ml醋酸，回流，向混合液中滴加4.77克溴素溶于15亳升的醋酸溶液。搅拌2小时，反应完全。将反应液倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠调PH8～9，乙酸乙酯萃取，过柱纯化。得产品B 3.2克，产率39.4％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：7.382(d，1H)；6.920(d，1H)
三.将B溶于500ml氯仿中，冰浴冷却，将2.65克醋酸钾，2.65克乙酸酐依次加入上述溶液中，5分钟后去冰浴，自然恢复至室温，1小时后，反应完全。加入3.35克亚硝酸异戊酯，0.69克18-冠醚-6，加热回流过夜。
反应完全，旋去氯仿，加入H2O∶EA＝1∶1(300ml)将其溶解，EA萃取水相三次，无水硫酸镁干燥，向粗品中加入324毫升MeOH和45.81克碳酸钾，TLC检测至无上乙酰基产物。将体系浓缩，过柱得到产物。得产品1.95G，产率55.36％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：8.325(S，1H)；7.645(d，1H)；7.379(d，1H)。
Claims (2)
1.一种吲唑类化合物，名称为5-溴-4-三氟甲基吲唑，其结构式为：
2.如权利要求1所述的吲唑类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1).氮气保护下，将2-甲基-3-硝基三氟甲基苯用氢气(钯碳)还原，室温下搅拌过夜。过滤，滤液旋干，得固体产品；
(2).将还原产物溴化。搅拌2小时，反应完全，低温下，用饱和碳酸氢钠调PH＝8～9，乙酸乙酯萃取，纯化，得产品；
(3).将上步产品用乙酸酐保护，亚硝酸异戊酯关环，用碳酸钾水解，纯化得到最终产品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011102423882A CN102558059A (zh) | 2011-08-23 | 2011-08-23 | 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011102423882A CN102558059A (zh) | 2011-08-23 | 2011-08-23 | 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102558059A true CN102558059A (zh) | 2012-07-11 |
Family
ID=46404824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011102423882A Pending CN102558059A (zh) | 2011-08-23 | 2011-08-23 | 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102558059A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105726532A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-07-06 | 张少峰 | 辛伐他汀组合物及其在制备治疗骨质疏松性骨折的药物中的应用 |
| CN108911989A (zh) * | 2018-08-15 | 2018-11-30 | 济南悟通生物科技有限公司 | 一种2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011072488A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Glaxo Group Limited | Oxadiazole substituted indazole derivatives for use as sphingosine 1-phosphate 1 (s1p1) receptor agonists |
-
2011
- 2011-08-23 CN CN2011102423882A patent/CN102558059A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011072488A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Glaxo Group Limited | Oxadiazole substituted indazole derivatives for use as sphingosine 1-phosphate 1 (s1p1) receptor agonists |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CARMEN MAIEREANU ET AL: "A novel amino-benzosuberone derivative is a picomolar inhibitor of mammalian aminopeptidase N/CD13", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 19, 19 July 2011 (2011-07-19), pages 5716 - 5733, XP028389436, DOI: doi:10.1016/j.bmc.2011.06.089 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105726532A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-07-06 | 张少峰 | 辛伐他汀组合物及其在制备治疗骨质疏松性骨折的药物中的应用 |
| CN108911989A (zh) * | 2018-08-15 | 2018-11-30 | 济南悟通生物科技有限公司 | 一种2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法 |
| CN108911989B (zh) * | 2018-08-15 | 2020-11-03 | 济南悟通生物科技有限公司 | 一种2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102675321B (zh) | 一种替卡格雷的制备方法 | |
| CN111440176B (zh) | 金属配合物促进的瑞德西韦中间体的合成方法 | |
| CN102584795A (zh) | 一种克里唑替尼的制备方法 | |
| CN101967140A (zh) | 氘代克里唑蒂尼及其衍生物、制备方法和应用 | |
| CN105399736A (zh) | 一种依匹哌唑新的制备方法 | |
| CN113354574A (zh) | 一种匹可硫酸钠的合成方法 | |
| CN102558174B (zh) | 一种全新吡唑并[4,3-c]吡啶化合物的发明及其合成方法 | |
| CN103980188B (zh) | 一种吡仑帕奈的合成方法及其中间体和中间体的合成方法 | |
| CN102285909B (zh) | 一种吲哚-2-酮类化合物的制备方法 | |
| CN106632393B (zh) | 抗结核候选药物pa-824的制备方法 | |
| CN106977564B (zh) | 一种制备盐酸表阿霉素的方法及其中间体化合物 | |
| CN101302244B (zh) | 一种桦木酸的生产方法 | |
| CN102558059A (zh) | 一种全新吲唑类化合物的发明及其合成方法 | |
| WO2013155849A1 (zh) | 一种制备5,6,4'-三羟基黄酮-7-0-d-葡萄糖醛酸的方法 | |
| CN102491953A (zh) | 一种合成氟苯尼考中间体rt0131的方法 | |
| CN102850377B (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星的制备方法 | |
| CN103396373A (zh) | 地拉罗司的制备方法及其中间体化合物 | |
| CN106957255B (zh) | 一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用 | |
| CN103864630A (zh) | (s)-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐的合成方法 | |
| CN101565390A (zh) | 一种α-甲基-α,α-二取代-α-氨基酸及其衍生物的制备方法 | |
| EP3428154A1 (en) | 4-sulfur pentafluoride phenol compound and preparation method therefor, and preparation method for sulfur pentafluoride substituted benzopyran compound | |
| CN105481806B (zh) | 含砜基五元环化合物的合成方法及应用 | |
| CN114181152B (zh) | 一种芳基吡唑类药物中间体的制备方法 | |
| CN103254268A (zh) | 一种制备度他雄胺的工艺 | |
| CN105237431A (zh) | 一种非那西汀的制备与结晶方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Yao Qingjia Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120711 |