CN102526405A - 一种加快骨折愈合的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种加快骨折愈合的中药组合物，涉及中药技术领域。其由如下重量份的中药材制备而成：乳香12-15份、没药12-15份、当归12-15份、细辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14份、三七8-12份、路路通12-15份、生草乌12-15份、冰片4-8份。本发明涉及的中药组合物可以改善骨质疏松患者抗压抗折的生物力学特性的效果。

Description

一种加快骨折愈合的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种加快骨折愈合的中药组合物。 

背景技术

骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病。其主要临床表现为：骨折部有局限性疼痛和压痛，局部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部位或完全丧失，完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。

在我国，骨折已经成为一种常见病、多发病。除了意外事故造成的骨折外，更多见的是因骨质疏松导致的骨折。骨质疏松症以骨量明显减少、骨的微小结构破坏、使骨的脆性增高、骨折危险性增加的一种全身疾病。理想的骨质疏松治疗药物应能够良好改善骨质量和升高骨密度，从而增加骨强度、降低骨折危险性。由于人口的老龄化和人类预期寿命的增加。骨质疏松症逐渐成为老年患者致残和致死的一种常见原因。据调查显示，我国骨质疏松症发病总人数已达1亿，每年还新增700万骨质疏松患者，相应的医疗费用已超过150亿元人民币。尤其是，骨质疏松症造成的骨折已经成为老年人健康生活的隐形杀手。因骨折导致的伤害限制了病人的正常行动和生活，增加了病人的痛苦和家人的负担。

发明内容

本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方，提供了一种加快骨折愈合的中药组合物。

 本发明的目的是这样实现的：

一种加快骨折愈合的中药组合物，由如下重量份的活性成分制备而成：乳香12-15份、没药12-15份、当归12-15份、细辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14份、三七8-12份、路路通12-15份、生草乌12-15份、冰片 4-8份。

在本发明一个最优选的实施例中，所述的一种加快骨折愈合的中药组合物，由如下重量份的活性成分制备而成：乳香13份、没药13份、当归14份、细辛5份、血竭15份、透骨草12份、三七10份、路路通14份、生草乌14份、冰片6份。

优选地，所述的一种加快骨折愈合的中药组合物被制成外用制剂。

优选地，所述的一种加快骨折愈合的中药组合物被制成软膏剂、擦剂、凝胶剂。

本发明涉及的中药软膏剂的制备方法包括如下步骤：

取处方量的上述除冰片外的9味中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8-12倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材6-8倍量的水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至65℃时相对密度为1.05的浓缩液；加适量乙醇使含醇量达75%，以体积分数计，0℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10的浸膏，65℃测；称取冰片，分别粉碎成细粉，过100目筛网；称取硬脂酸15-20份和液体石蜡80-100份，置水浴锅上加热搅拌至全熔做油相，将冰片放入油相中融化，70℃左右保温；另取甘油40-60份、三乙醇胺3-5份、蒸馏水400-500份，在水浴锅上加热做水相，将上述水提醇沉浸膏加入水相中，70℃保温，将油相缓缓地加入水相中不停的搅拌，直至冷却45℃时，继续搅拌，灌装即得本发明的软膏剂。

本发明所选用的中药材具有如下药理活性和功能主治：

乳香：具有调气活血，定痛，追毒的功效。用于调气活血，定痛，追毒。治气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛。别名熏陆香。选用橄榄科植物卡氏乳香树( Baswellia carterii Birdw. )的胶树脂。

没药：具有有活血止痛、消肿生肌等功效。主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛。选用橄榄科植物地丁树或哈地丁树的干燥树脂，又名末药。

当归：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。选用伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。

细辛：主治祛风，散寒，行水，开窍。用于风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛。选自马兜铃科植物辽细辛、细辛及汉城细辛的带根全草。

血竭：内服活血散瘀，定痛，外用止血生肌，敛疮。主治：①淤血经闭、痛经，产后瘀阻。②症瘕痞块，胸腹刺痛。③跌打损伤，淤血肿痛。④外伤出血，溃疡不敛。选自百合科剑叶龙血树或柬埔寨龙血树树脂。

透骨草：祛风湿，活血，舒筋，止痛。治风湿痛，闪挫伤，无名肿毒，阴囊湿疹。选自豆科植物山野豌豆的嫩茎叶。

三七：具有散瘀止血，消肿定痛的功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。选用三七的根，秋季开化前采挖，洗净泥土，煎下支根、须根及茎基，晒至半干时边晒边搓，使其圆实，切片或研末用。

路路通：祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。选自金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。

生草乌：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。选自毛茛科多年生草本植物乌头（野生种）或北乌头的块根。

冰片：通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。选自龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶。

骨的生物力学实验方法是全面评价骨质量的重要手段，是骨量、骨结构和骨强度的综合体现。通过动物试验发现，首先，与模型对照组相比，各治疗组能显著增加骨质疏松性骨折大鼠模型股骨的最大载荷和弹性比率，其防治作用具有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01），这说明阿仑膦酸钠或本发明的中药组合物在治疗骨质疏松性骨折方面具有极其显著的疗效。另外，试验组（阿仑膦酸钠+本发明中药组合物）与阿仑膦酸钠组相比，在增加骨质疏松性骨折大鼠模型股骨的最大载荷和弹性比率方面具有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01），这说明本发明的中药组合物可以配合阿仑膦酸钠达到显著的协同治疗效果，改善骨质疏松大鼠抗压抗折的生物力学特性。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1中药软膏剂的制备

生药处方：

乳香13份、没药13份、当归14份、细辛5份、血竭15份、透骨草12份、三七10份、路路通14份、生草乌14份、冰片6份。

制备方法：

取处方量的上述除冰片外的9味中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至65℃时相对密度为1.05的浓缩液；加适量乙醇使含醇量达75%，以体积分数计，0℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10的浸膏，65℃测；称取冰片，分别粉碎成细粉，过100目筛网；称取硬脂酸18份和液体石蜡100份，置水浴锅上加热搅拌至全熔做油相，将冰片放入油相中融化，70℃左右保温；另取甘油50份、三乙醇胺4份、蒸馏水450份，在水浴锅上加热做水相，将上述水提醇沉浸膏加入水相中，70℃保温，将油相缓缓地加入水相中不停的搅拌，直至冷却45℃时，继续搅拌，灌装即得本发明的软膏剂。

实施例2中药软膏剂的制备

生药处方：

乳香15份、没药15份、当归15份、细辛4份、血竭12份、透骨草10份、三七10份、路路通15份、生草乌12份、冰片 5份。

制备方法：

取处方量的上述除冰片外的9味中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至65℃时相对密度为1.05的浓缩液；加适量乙醇使含醇量达75%，以体积分数计，0℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10的浸膏，65℃测；称取冰片，分别粉碎成细粉，过100目筛网；称取硬脂酸18份和液体石蜡80份，置水浴锅上加热搅拌至全熔做油相，将冰片放入油相中融化，70℃左右保温；另取甘油60份、三乙醇胺5份、蒸馏水500份，在水浴锅上加热做水相，将上述水提醇沉浸膏加入水相中，70℃保温，将油相缓缓地加入水相中不停的搅拌，直至冷却45℃时，继续搅拌，灌装即得本发明的软膏剂。

实施例3中药软膏剂的制备

生药处方：

乳香12份、没药12份、当归12份、细辛6份、血竭18份、透骨草14份、三七12份、路路通12份、生草乌15份、冰片8份。

制备方法：

取处方量的上述除冰片外的9味中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材12倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至65℃时相对密度为1.05的浓缩液；加适量乙醇使含醇量达75%，以体积分数计，0℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10的浸膏，65℃测；称取冰片，分别粉碎成细粉，过100目筛网；称取硬脂酸20份和液体石蜡90份，置水浴锅上加热搅拌至全熔做油相，将冰片放入油相中融化，70℃左右保温；另取甘油40份、三乙醇胺4份、蒸馏水500份，在水浴锅上加热做水相，将上述水提醇沉浸膏加入水相中，70℃保温，将油相缓缓地加入水相中不停的搅拌，直至冷却45℃时，继续搅拌，灌装即得本发明的软膏剂。

实施例4 本发明加快骨折大鼠的愈合试验

（1）骨质疏松性骨折大鼠模型的制备

选用5月龄成年雌性SD大鼠55只，体量220～240g，10只用于预实验，45只用于实验。除5只灌生理盐水8m1/kg/d 做为对照组外，其余50只大鼠用维甲酸80mg/kg/d 连续灌胃15d后，对照组5只和实验组随机选5只大鼠查骨密度的T值来观察模型制备情况，确认模型复制成功后，剩余45只模型大鼠用10%水合氯醛按2m1/kg体重腹腔注射麻醉后，将大鼠右侧大腿剃毛后再给予l%利多卡因局麻后行右侧大腿约2cm切口从肌间隙分离暴露股骨后用肋骨钳咬断股骨中段，用Φ1mm的克氏针内固定，冲洗后缝合创口。

 （2）分组与给药

空白软膏的制备方法：称取硬脂酸18g和液体石蜡100g，置水浴锅上加热搅拌至全熔做油相，70℃左右保温；另取甘油50g、三乙醇胺4g、蒸馏水450g，在水浴锅上加热做水相，70℃保温；将油相缓缓地加入水相中不停的搅拌，直至冷却45℃时，继续搅拌，灌装，即得。

将45只模型大鼠随机分成3组，每组各15只，术后第2日按如下方式给药：

模型对照组：在受伤处涂抹空白软膏，早中晚各一次。

阿仑膦酸钠组：给予阿仑膦酸钠灌胃，按5mg/kg/d体重给药，共给药4周；同时在受伤处涂抹空白软膏，早中晚各一次。

试验组：给予阿仑膦酸钠灌胃，按5mg/kg/d体重给药，1次/日；同时在受伤处涂抹本发明实施例1制备的软膏剂，早中晚各一次。

各组大鼠分别于灌胃后2周、4周用10％水合氯醛按8m1/kg 体重腹腔注射麻醉后处死，进行X线检查。取右侧股骨全长后剔除软组织后放人10%甲醛固定，同时取左侧股骨全长放入深低温冰箱备用，次日进行生物力学测试。

（3）生物力学检测实验及结果

模拟髋臼将股骨头用牙托粉包埋使之加载时受力均匀，不易引起股骨头压缩或凹陷，模拟股骨负重力线方向，使之冠状面保持内收l5度位，矢状面保持垂直位，远端用牙托粉固定于生物力学机上。所有标本长度为大鼠的股骨全长，标本在生物力学试验机上给予压缩载荷，加载速度为2mm/min，给于加载10牛3次，完全卸载后再观察是否归零，每个标本重复实验3次，取第3次的结果以减少标本的黏弹性的影响，再给于加载100牛1次，观察最大载荷。失效标准按①出现继发骨折；② 曲线到高峰后出现无平台期的下降；③移位>3mm评定。试验结果参见表1。

表1本发明的中药组合物对骨质疏松性骨折大鼠模型的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

    与阿仑膦酸钠组比较，￥P＜0.05，￥￥P＜0.01。

 骨的生物力学实验方法是全面评价骨质量的重要手段，是骨量、骨结构和骨强度的综合体现。本实验的生物力学研究结果表明（参见表1）：首先，与模型对照组相比，各治疗组能显著增加骨质疏松性骨折大鼠模型股骨的最大载荷和弹性比率，其防治作用具有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01），这说明阿仑膦酸钠或本发明的中药组合物在治疗骨质疏松性骨折方面具有极其显著的疗效。另外，试验组（阿仑膦酸钠+本发明中药组合物）与阿仑膦酸钠组相比，在增加骨质疏松性骨折大鼠模型股骨的最大载荷和弹性比率方面具有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01），这说明本发明的中药组合物可以配合阿仑膦酸钠达到显著的协同治疗效果，改善骨质疏松大鼠抗压抗折的生物力学特性。

Claims (4)

1.一种加快骨折愈合的中药组合物，其特征在于：由如下重量份的活性成分制备而成：乳香12-15份、没药12-15份、当归12-15份、细辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14份、三七8-12份、路路通12-15份、生草乌12-15份、冰片 4-8份。

2.根据权利要求1所述的一种加快骨折愈合的中药组合物，其特征在于：由如下重量份的活性成分制备而成：乳香13份、没药13份、当归14份、细辛5份、血竭15份、透骨草12份、三七10份、路路通14份、生草乌14份、冰片6份。

3.根据权利要求1或2所述的一种加快骨折愈合的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物被制成外用制剂。

4.根据权利要求1所述的一种加快骨折愈合的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物被制成软膏剂、擦剂、凝胶剂。