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CN102481303A - 糖代谢改善剂和糖代谢改善组合物 - Google Patents

糖代谢改善剂和糖代谢改善组合物 Download PDF

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CN102481303A CN2010800292512A CN201080029251A CN102481303A CN 102481303 A CN102481303 A CN 102481303A CN 2010800292512 A CN2010800292512 A CN 2010800292512A CN 201080029251 A CN201080029251 A CN 201080029251A CN 102481303 A CN102481303 A CN 102481303A
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Abstract

具有餐后血糖值的上升抑制作用、空腹血糖值的降低作用、血清中糖代谢相关指标的调节作用、糖进入肌肉细胞的促进作用，以及来自食物的糖的代谢促进作用的，由下述结构式(1)表示的化合物和结构式(2)表示的化合物中的至少任一种组成的糖代谢改善剂、含有上述糖代谢改善剂的糖代谢改善组合物、餐后血糖值上升抑制剂、空腹血糖值降低剂，和糖吸收促进剂，以及饮食品。
Figure DDA0000141200060000011

Description

糖代谢改善剂和糖代谢改善组合物
技术领域
本发明涉及由人参三醇(Panaxatriol，PT)和人参二醇(Panaxadiol，PD)中的至少任一种组成的糖代谢改善剂，以及含有上述糖代谢改善剂的糖代谢改善组合物。
背景技术
推测我国的糖尿病患者约有820万人，糖尿病预备军约有1050万人，而且其数量正在逐年增加。日本人属于易得糖尿病体质，即属于食物不易消耗，而容易贮存的体质，节俭基因(倹約遺伝子)的保有率据说为欧美人的2倍～5倍。因此，糖尿病的预防和治疗成为重要问题。
糖尿病的病情分类，可以分为正常型、临界型和糖尿病型这3种类型(日本糖尿病学会指南)，上述糖尿病预备军指的是临界型患者。
上述糖尿病型的判断基准设定为：(1)空腹血糖值在126mg/dL以上，(2)餐后血糖值在200mg/dL以上，(3)75g葡萄糖耐量试验中2小时后血糖值在200mg/dL以上，(4)有糖尿病的典型症状(口渴、多饮、多尿、体重减少等)，(5)HbA1c(糖化血红蛋白)在6.5质量％以上，(6)存在确实的糖尿病视网膜病变等基准。
上述临界型符合(1)空腹血糖值在110mg/dL以上，不到126mg/dL，(2)75g糖耐量试验中2小时后血糖值在140mg/dL以上，不到200mg/dL的情况。
现在，已知糖尿病治疗药物有促进胰岛素分泌的磺酰脲类药(SU剂)、苯丙氨酸衍生物、抑制糖吸收的α-葡萄糖苷酶抑制剂、抑制肝脏中糖的产生的双胍类(BG)药、改善胰岛素抵抗的噻唑烷衍生物等，但是对空腹血糖和餐后血糖二者有调节效果的较少。此外，这些药品只有在诊断为糖尿病的情况下才可以配给，现状是，属于临界型的患者，为了防止向糖尿病发展，只能依赖食物疗法和运动疗法。
此外，糖尿病引起的高血糖状态的改善，期望是非暂时性的、包括体质在内的根本的改善。摄入体内的多余的葡萄糖，从血液进入肝脏和肌肉，作为糖原贮藏起来。可以推测，如果能够促进该糖原的合成，就可以改善高血糖的状态。因为70％以上的糖代谢在肌肉中进行，可望通过促进葡萄糖进入肌肉，来改善高血糖状态。
为了维持这种在肌肉中积极进行糖代谢的体质，不止是上述药剂，基于食物疗法的糖尿病的改善也是有效的。除了上述药剂以外，虽然存在很多可以作为食品摄取来抑制餐后血糖值的物质，但是抑制空腹血糖值的只有药品，渴望寻求提供抑制空腹血糖值的食品。
已知人参中含有的糖苷(人参皂苷)有血糖值调节作用(参照专利文献1)、抗糖尿病作用(参照专利文献2)，此外，已知从上述糖苷上移除糖基的糖苷配基原(苷元)人参三醇(protopanaxatriol，PPT)和原人参二醇(protopanaxadiol，PPD)，具有抗癌作用(参照专利文献3～4)、对皮肤病的抗炎作用(参照专利文献5)、调节脂肪代谢和糖代谢的重要基因表达的PPARγ的活化作用(参照专利文献6)、参与自我免疫疾病的热休克蛋白质(HSP)的合成抑制作用(参照专利文献7)等各种各样的作用。
上述原人参三醇(PPT)和原人参二醇(PPD)是白色粉末，不溶于水，但是加入有机溶剂可以提高溶解性。但是上述原人参三醇(PPT)和原人参二醇(PPD)的结构不稳定，在溶液中，尤其是在低pH值环境下会迅速分解。此外还有一个问题是，即使是粉末状态，在常温以上的温度条件下，其分解是以天为单位进行的。
因此，现状是要追求快速的提供一种具有血糖值调节作用和糖代谢改善作用、安全性高、可以作为饮食品摄取、稳定性高的化合物。
现有技术
专利文献
专利文献1：日本专利特表2008-533132号公报
专利文献2：日本专利特开昭61-24597号公报
专利文献3：日本专利特表2005-504799号公报
专利文献4：日本专利特开昭58-57399号公报
专利文献5：日本专利特开2007-008896号公报
专利文献6：韩国公开专利10-2006-0131012号公报
专利文献7：日本专利特开平9-241166号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题是解决上述迄今为止的各种问题，达到以下目的。即，本发明的目的是提供一种具有优秀的血糖值调节作用和糖代谢改善作用、安全性高、可以作为饮食品摄取、稳定性高的糖代谢改善剂和含有上述糖代谢改善剂的糖代谢改善组合物。
解决问题的手段
为了解决上述课题，本发明的发明者们潜心研究，结果得到以下知识。即，发现由人参三醇(PT)和人参二醇(PD)中的至少任一种组成的糖代谢改善剂，具有促进糖进入肌肉细胞、餐后血糖值上升的抑制作用、空腹血糖值的降低作用、糖代谢相关指标的调节作用，以及来自食物的糖的代谢促进作用，从而完成了本发明。
本发明基于本发明的发明者们的上述知识，解决上述课题的手段如下。即，
<1>一种糖代谢改善剂，其特征在于，由下述结构式(1)表示的化合物和结构式(2)表示的化合物中的至少任一种组成。
[化1]
Figure BDA0000126442630000031
结构式(1)
[化2]
Figure BDA0000126442630000032
结构式(2)
<2>上述<1>中记载的糖代谢改善剂，其具有餐后血糖值的上升抑制作用。
<3>上述<1>至<2>的任一项中记载的糖代谢改善剂，具有空腹血糖值的降低作用以及血清中糖代谢相关指标的调节作用中的至少任一种。
<4>上述<1>至<3>的任一项中记载的糖代谢改善剂，具有来自食物的糖的代谢促进作用。
<5>上述<1>至<4>的任一项中记载的糖代谢改善剂，具有促进糖进入肌肉细胞的作用。
<6>上述<1>至<5>的任一项中记载的糖代谢改善剂，不用与食物同时摄取而发挥糖的代谢改善作用。
<7>上述<1>至<6>的任一项中记载的糖代谢改善剂，其每天的摄取量至少为1mg。
<8>一种糖代谢改善组合物，其特征在于，含有上述<1>至<7>的任一项中记载的糖代谢改善剂。
<9>一种餐后血糖值上升抑制剂，其特征在于，含有上述<1>至<7>的任一项中记载的糖代谢改善剂。
<10>一种空腹血糖值降低剂，其特征在于，含有上述<1>至<7>的任一项中记载的糖代谢改善剂。
<11>一种糖进入肌肉细胞促进剂，其特征在于，含有上述<1>至<7>的任一项中记载的糖代谢改善剂。
<12>一种饮食品，其特征在于，含有上述<1>至<7>的任一项中记载的糖代谢改善剂。
发明效果
根据本发明，可以解决迄今为止的上述各种问题，达到上述目的，可以提供具有优秀的血糖值调节作用和糖代谢改善作用、安全性高、可以作为饮食品摄取、稳定性高的糖代谢改善剂和含有上述糖代谢改善剂的糖代谢改善组合物。
附图说明
[图1]图1为显示实施例5的PT摄取人体试验中空腹血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示PT摄取开始后的经过天数。
[图2]图2为显示实施例5的PT摄取人体试验的安慰剂(placebo)摄取组中餐后血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示餐后的经过时间(分钟)。
[图3]图3为显示实施例5的PT摄取人体试验的人参三醇(PT)摄取组中餐后血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示餐后的经过时间(分钟)。
[图4]图4为显示实施例6的PD摄取人体试验中空腹血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示PD摄取开始后的经过天数。
[图5]图5为显示实施例6的PD摄取人体试验的安慰剂(placebo)摄取组中餐后血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示餐后的经过时间(分钟)。
[图6]图6为显示实施例6的PD摄取人体试验的人参二醇(PD)摄取组中餐后血糖值的变化的图表。纵轴表示血糖值(mg/dL)，横轴表示餐后的经过时间(分钟)。
[图7A]图7A为显示实施例7的各组的13CO2排出量的经时变化的图表。纵轴表示呼气中的13CO2排出量(体积比％)，横轴表示投与葡萄糖-U-13C6后的时间(分钟)。
[图7B]图7B为显示实施例7的各组的累积13CO2排出量的图表。纵轴表示AUC(13CO2排出量上升值)。
具体实施方式
(糖代谢改善剂)
本发明的糖代谢改善剂由下述结构式(1)表示的化合物和结构式(2)表示的化合物中的至少任一种组成。
[化3]
结构式(1)
[化4]
Figure BDA0000126442630000061
结构式(2)
<结构式(1)表示的化合物和结构式(2)表示的化合物>
上述结构式(1)表示的化合物属于达玛烷(Dammarane)系三萜(triterpene)类化合物。以下有时称作“人参三醇(PT)”。此外，上述结构式(2)表示的化合物，属于达玛烷系三萜类化合物。以下有时称作“人参二醇(PD)”。
上述人参三醇(PT)和上述人参二醇(PD)是从来自植物的皂苷(saponin，配糖体)上移除糖基，侧链闭环，形成的糖苷配基(苷元)。
-获取方法-
上述人参三醇(PT)和上述人参二醇(PD)的获取方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，举例有购买市售商品的方法、通过合成取得的方法、从上述植物取得的方法等。
对上述植物没有特别限制，可以根据目的适当选择，优选五加科(Araliaceae)人参，其中更优选三七。
上述来自田七的皂苷(saponin)没有特别限制，可以根据目的适当选择，举例有：人参皂苷-Rg1(Ginsenoside-Rg1)、三七皂苷-R1(Notoginsenoside-R1)、人参皂苷-Re、人参皂苷-Rb1、人参皂苷-Rd、人参皂苷-Rc等。
以下，对来自五加科人参的人参三醇(PT)和人参二醇(PD)的取得方法的一个例子加以说明。上述来自五加科人参的人参三醇(PT)和人参二醇(PD)的取得方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如从五加科人参中萃取和/或提纯的方法等。
上述通过萃取取得的方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如通过用水-乙醇溶液萃取三七粉末而取得的方法等。
上述水-乙醇溶液的混合比没有特别限制，可以根据目的适当选择，但水∶乙醇(V/V)优选为9∶1～2∶1，更优选为3∶1。
上述萃取中，从能够取得含有高浓度的上述人参三醇(PT)和人参二醇(PD)中的至少任一种的观点考虑，使上述水-乙醇溶液中含有盐酸，进行加酸水解的方法是优选的。上述盐酸的浓度没有特别限制，可以根据目的适当选择，但优选为0.04质量％～16质量％，更优选为2质量％～12质量％。
上述加酸水解的温度没有特别限制，可以根据目的适当选择，但优选为60℃～100℃，更优选为70℃～90℃。
上述加酸水解的时间没有特别限制，可以根据目的适当选择，但优选为0.5小时～24小时，更优选为2小时～8小时。
上述通过加酸水解得到的三七水解液，进一步可以根据需要，用苛性钠中和，降低乙醇浓度后，通过抽吸或其他方法过滤后，对滤渣施以冻干、减压干燥、喷雾干燥等干燥处理，通过该方法可以得到来自三七的上述人参三醇(PT)和人参二醇(PD)中的至少任一种。
上述通过提纯取得的方法，没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如使用硅胶柱提纯的方法。
上述使用硅胶柱提纯的方法，没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如制备含1质量％～5质量％上述通过加酸水解得到的处理物的乙醇溶液，接着，利用滤纸或离心机除去不溶物后，再使用旋转蒸发仪浓缩5倍～10倍，向填充了硅胶(例如，关东化学株式会社生产的硅胶60N)的玻璃柱中添加上述浓缩液，以氯仿∶乙醇＝10∶1(V/V)为洗脱液，进行柱分离的方法。
将上述以氯仿∶乙醇＝10∶1(V/V)为展开剂的正相TLC上，Rf值相当于0.4的部分浓缩，可以得到高纯度的人参三醇(PT)。同样的，将上述以氯仿∶乙醇＝10∶1(V/V)为展开剂的正相TLC上，Rf值相当于0.6的部分浓缩，可以得到高纯度的人参二醇(PD)。
<摄取>
上述糖代谢改善剂的摄取方法、摄取量、摄取次数、摄取时间以及摄取对象，没有特别限制，可以根据目的适当选择。
上述摄取方法，没有特别限制，可以根据目的适当选择，但经口摄取的方法，因为能够容易的摄取，所以从易于持续的观点考虑是优选的。
上述摄取量，没有特别限制，可以根据摄取对象的年龄、体重、体质、症状、有没有投与以其他成分为有效成分的药品等等，考虑各种要因进行适当选择，但每天的摄取量优选为至少1mg，更优选为2mg～20mg。如果在上述优选范围内，从可以抑制餐后血糖值和空腹血糖值两者，且能够提高易服用性的观点考虑是有利的。
此外，上述摄取次数，没有特别限制，可以根据目的适当选择，但从便利性好的观点考虑，优选1天1次。
上述摄取时间，没有特别限制，可以根据目的适当选择。为了减轻使用者的服用麻烦，优选不应限定在进餐同时或餐后等摄取时间，即使不与进餐同时摄取也能发挥糖代谢改善作用，如果摄取的形态是作为一般的食品，可以从进餐中无障碍的摄取的剂型，那么糖代谢改善作用不会随着摄取时间而不同，不用拘泥于与进餐非同时摄取。
成为上述摄取对象的动物种类，优选适用人类，但只要能发挥作用效果，也可以适用人类以外的动物(例如小鼠、大鼠、仓鼠、鸟、狗、猫、绵羊、山羊、牛、猪、猴等)。
<糖代谢改善作用>
上述糖代谢改善剂的糖代谢改善作用，没有特别限制，可以根据目的适当选择，但优选具有基于糖进入细胞的促进作用的餐后血糖值的上升抑制作用、空腹血糖值的降低作用和来自食物的糖代谢促进作用中的至少任一种。
-糖进入细胞-
上述细胞，没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如可以是肌肉细胞、肝脏细胞、脂肪细胞等，其中优选肌肉细胞。上述肌肉细胞，因为是承担糖代谢的70％以上的细胞，故可望高效的作为糖进入器官发挥功能。另一方面，因为肝脏和脂肪细胞有发展为脂肪肝和肥胖症状的风险，所以虽然可望改善高血糖状态，但如果可能的话，最好将肌肉细胞作为糖进入的主体。
上述糖进入促进作用的作用机理的详细内容虽然不明，但推测是基于上述糖代谢改善剂促进了局部存在于细胞内的GLUT4向细胞膜上的转位。
--糖进入促进作用的评价方法--
上述糖进入促进作用的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如向培养细胞的培养基中添加上述糖代谢改善剂，使其致敏作用(感作)一定时间后，加入标记过的糖，将上述培养细胞溶解，测定培养细胞中的标记物的方法。
上述培养细胞没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如可是使用来自大鼠骨骼肌细胞的L6细胞、来自小鼠骨骼肌细胞的C2C12细胞等。
1.上述培养L6细胞的培养基没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如含有10质量％FBS(fetal bovine serum，胎牛血清)和1质量％AB(anti-biotic solution，抗生素溶液)的DMEM(Dulbecco’s modified Eagle medium，达尔伯克氏改良伊格尔培养基)等。此外，上述L6细胞诱导分化的方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如在含有2质量％FBS和1质量％AB的MEM中培养的方法。
上述糖的标记物没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如RI标记物等。引入上述经RI标记的糖的方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如向培养基中添加经RI标记的糖的方法。上述糖没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如葡萄糖等。
上述溶解细胞的方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如使用0.05N氢氧化钠的方法等。
如果上述糖的标记物是RI标记物，测定其放射活性的方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如向回收已溶解的细胞的小瓶中添加闪烁液(Scintillation cocktail)Picoflour(Perkin Elmer公司生产)，使用闪烁液测定的方法等。
-餐后血糖值-
上述餐后血糖值是指餐后30分钟后～120分钟后的血糖值。
上述餐后血糖值可以根据年龄、餐后的经过时间等适当选择，但对于人类，餐后30分钟后的情况下，优选为不足180mg/dL，餐后120分钟后的情况下，优选为不足140mg/dL。
--餐后血糖值的评价方法--
餐后血糖值的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如基于高血糖模型小鼠的评价方法、对人负荷淀粉食物的评价方法等。
上述血糖值测定方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如通过简易型血糖测定机(例如，Nipro株式会社生产的Free style)测定的方法，通过旋转GB传感器(CyclicGB Sensor；三光纯药株式会社生产)测定的方法等。
---基于高血糖模型小鼠的评价方法---
基于高血糖模型小鼠的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如用高脂肪食物中混合上述糖代谢改善剂的饲料喂养一定时间，测定喂食后的血糖值的方法等。
上述高血糖模型小鼠没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如KKAy小鼠(日本Clea株式会社)、ZDF大鼠(日本Charles River株式会社)等。
上述高脂肪食物没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如可以使用市售商品(QuickFat，日本Clea株式会社生产)等。
上述喂养时间没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如4天～35天等。
---对人负荷淀粉食物的评价方法---
上述对人负荷淀粉食物的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如对空腹血糖值高(120mg/dL～140mg/dL)的受试者，使其在一定的试验期间摄取规定的食物，使其在不与进餐同时摄取的时间中1天1次摄取糖代谢改善剂，测定餐后每30分钟直到120分钟的血糖值变化的方法等。
上述试验期间没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如4周～16周等。
上述规定的食物没有特别限制，可以根据目的适当选择，但优选米饭、面食等淀粉含量多的食物。
-空腹血糖值-
上述空腹血糖值是指早上起床后，禁食时采血的血液的血糖值。另外更严谨的，最好是从进餐后经过10小时以上的间隔采血的血液测定的血糖值。
上述空腹血糖值可以根据年龄等适当选择，但对人类优选为不足110mg/dL。
--空腹血糖值的评价方法--
上述空腹血糖值的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如除了测定时间为空腹时的方法，还可以用与上述对人负荷淀粉食物的评价方法同样的方法进行评价。
-糖代谢相关指标-
上述糖代谢相关指标没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如血液指标。
上述血液指标没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如HbA1c(糖化血红蛋白)、糖化白蛋白、1·5AG(1，5-脱水葡萄糖醇)、胰岛素等。
上述血液指标的测定方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如可以使用在上述对人负荷淀粉食物的评价试验时采取的血液，依照医疗机构的常规方法进行测定。
--HbA1c--
上述HbA1c(糖化血红蛋白)是指红血球中的血红蛋白(Hb)与葡萄糖结合状态的物质。即，如果血糖值升高，则HbA1c的值升高。由于上述血红蛋白(Hb)与葡萄糖结合的反应速度慢，故该值不被一时的生理条件所影响，反映过去1个月～2个月的平均血糖。
上述HbA1c的正常值为4.3质量％～5.8质量％，如果在6.5质量％以上，糖尿病的可能性就变得极高。
--糖化白蛋白--
上述糖化白蛋白是指血中的白蛋白与葡萄糖结合状态的物质。即，如果血糖值升高，则糖化白蛋白的值升高。
由于上述糖化白蛋白与上述HbA1c相比半衰期短，故与上述HbA1c相比反映较近的过去的平均血糖，即1周～2周前的平均血糖。
上述糖化白蛋白的正常值为11.6质量％～16.4质量％。
--1·5AG--
上述1·5AG是结构与葡萄糖相类似的多元醇，在体内丰富存在。上述1·5AG由食物供给，多余的上述1·5AG向尿中排泄。正常状态下，上述1·5AG接受肾小管的再吸收，但是如果伴随着高血糖，葡萄糖被排泄(尿糖)，则上述1·5AG的再吸收就受到竞争性抑制，由于丧失到尿中，故血中的浓度下降。像这样，上述1·5AG由于受尿糖的影响而增减，所以成为现在乃至最近的血糖指标。
但是，因为如果上述HbA1c的水平在10质量％以上，上述1·5AG就被排出到体外，所以这种情况下，适合将上述HbA1c作为指标。
上述1·5AG的正常值为14μg/mL～46μg/mL。
-来自食物的糖代谢促进作用-
来自食物的糖没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如蔗糖、麦芽糖、乳糖、葡萄糖、果糖、半乳糖等。
上述糖代谢促进作用的评价方法没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如测定二氧化碳排出量的方法。
<用途>
因为上述糖代谢改善剂具有优秀的餐后血糖值的上升抑制作用、空腹血糖值的降低作用、糖代谢相关指标的调节作用、糖进入肌肉细胞的促进作用以及来自食物的糖代谢促进作用，所以可以适宜的用于后述的糖代谢改善组合物、餐后血糖值上升抑制剂、空腹血糖值降低剂以及糖进入促进剂。
(糖代谢改善组合物)
本发明的糖代谢改善组合物含有上述糖代谢改善剂，根据需要，进一步含有其他成分。
上述糖代谢改善组合物中的上述糖代谢改善剂的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。此外，糖代谢改善组合物也可以就是上述糖代谢改善剂本身。
上述糖代谢改善组合物的其他成分没有特别限制，可以在不损害本发明效果的范围内，根据目的适当选择，例如，乙醇、水、淀粉等药理学上容许的载体，或后述饮食品中使用的辅料或添加物等。
上述其他成分的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。
<使用>
上述糖代谢改善组合物可以单独使用1种，也可以2种以上并用，还可以与以其他成分为有效成分的药品合并使用。此外，上述糖代谢改善组合物还可以以混合于以其他成分为有效成分的药品中的状态使用。
<用途>
上述糖代谢改善组合物的用途，例如可以适用于糖尿病的预防或治疗。此外，可以适用于后述的饮食品。
(餐后血糖值上升抑制剂、空腹血糖值降低剂以及糖进入促进剂)
<餐后血糖值上升抑制剂>
本发明的餐后血糖值上升抑制剂含有上述糖代谢改善剂，根据需要，进一步含有其他成分。
上述餐后血糖值上升抑制剂中上述糖代谢改善剂的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。此外，上述餐后血糖值上升抑制剂还可以是上述糖代谢改善剂本身。
上述餐后血糖值上升抑制剂的其他成分没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如，可以根据上述餐后血糖值上升抑制剂的剂型等，从药理学上容许的载体中适当选择，例如，乙醇、水、淀粉等。
上述其他成分的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。
<空腹血糖值降低剂>
本发明的空腹血糖值降低剂含有上述糖代谢改善剂，根据需要，进一步含有其他成分。
上述空腹血糖值降低剂中上述糖代谢改善剂的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。此外，上述空腹血糖值降低剂还可以是上述糖代谢改善剂本身。
上述空腹血糖值降低剂的其他成分没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如，可以根据上述空腹血糖值降低剂的剂型等，从药理学上容许的载体中适当选择，例如，乙醇、水、淀粉等。
上述其他成分的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。
<糖进入促进剂>
本发明的糖进入促进剂含有上述糖代谢改善剂，根据需要，进一步含有其他成分。
上述糖进入促进剂中上述糖代谢改善剂的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。此外，上述糖进入促进剂还可以是上述糖代谢改善剂本身。
上述糖进入促进剂的其他成分没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如，可以根据上述糖进入促进剂的剂型等，从药理学上容许的载体中适当选择，例如，乙醇、水、淀粉等。
上述其他成分的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。
<使用>
上述餐后血糖值上升抑制剂、上述空腹血糖值降低剂以及上述糖进入促进剂可以单独使用1种，也可以2种以上并用，还可以与以其他成分为有效成分的药品合并使用。此外，上述餐后血糖值上升抑制剂、上述空腹血糖值降低剂以及上述糖进入促进剂还可以以混合于以其他成分为有效成分的药品中的状态使用。
<用途>
上述餐后血糖值上升抑制剂、上述空腹血糖值降低剂以及上述糖进入促进剂的用途，例如可以适用于糖尿病的预防或治疗。此外，可以适用于后述的饮食品。
(饮食品)
本发明的饮食品含有上述糖代谢改善剂，根据需要，进一步含有其他成分。
此处，上述饮食品是指，危害人体健康的担忧较少，在通常的社会生活中，经口或通过消化道投与而摄取的物品，不被行政区分上的食品、药品、准药品等的区分所限制，广泛的包括，例如，经口摄取的一般食品、健康食品、保健功能食品、准药品、药品等。
上述饮食品中上述糖代谢改善剂的含量没有特别限制，可以在不损害本发明效果的范围内，根据成为对象的饮食品的种类适当选择。
上述饮食品也可以只含有上述糖代谢改善剂，此外，上述饮食品还可以是上述糖代谢改善剂本身。
<饮食品的种类>
上述饮食品的种类没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如软饮料(清凉饮料)、碳酸饮料、营养饮料、果实饮料、乳酸饮料等饮料；冰淇淋、冰糕(ice sherbet)、刨冰等冷冻甜点；荞麦面、乌冬面、粉丝、饺子皮、烧卖皮、中式面、方便面等面类；饴糖、糖果(candy)、口香糖、巧克力、糖果片(錠菓)、点心(スナツク菓子)、饼干、果冻、果酱、奶油、烘焙点心、面包等糕点类；蟹、鲑鱼、蛤仔、金枪鱼、沙丁鱼、虾、鲣鱼、鲭鱼、鲸鱼、牡蛎、秋刀鱼、乌贼、蚶子、扇贝、鲍鱼、海胆、鲑鱼卵、小鲍鱼等水产品；鱼糕、火腿、香肠等水产、畜产加工食品；加工乳、发酵乳等乳制品；色拉油、天妇罗油、人造黄油(margarine)、蛋黄酱、起酥油、损奶油(whip cream)、调味汁(dressing)等油脂和油脂加工食品；沙司(sauce)、烧烤用调料料(たれ)等调味料；咖喱、炖菜、鸡肉鸡蛋盖饭、粥、菜粥、中华盖饭、猪排盖饭、炸虾大碗盖饭、鳗鱼盖饭、牛肉丁饭、关东煮、麻婆豆腐、牛肉盖饭、肉酱、鸡蛋汤、蛋包饭、饺子、烧卖、汉堡包、肉丸等的密封袋装食品(retort pouch)；各种形态的健康食品、营养补助食品、药品、准药品等。
<其他成分>
上述饮食品的其他成分没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如饮食品的制造中通常使用的辅料或添加物。
上述辅料或添加物没有特别限制，可以根据目的适当选择，例如，葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、山梨糖醇、甜菊苷(stevioside)、甜茶苷(rubusoside)、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、dl-α-生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、卡拉胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素B、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、色素、香料、防腐剂等。
上述其他成分的含量没有特别限制，可以根据目的适当选择。
实施例
以下，举实施例对本发明进行更详细的说明，但是本发明丝毫不被限定于这些实施例。
(实施例1：基于PT混合饲料的高血糖模型小鼠的血糖值降低作用)
<方法>
对于市售高脂肪食物(商品名：QuickFat，日本Clea株式会社生产)，使用按下述表1所示的比例混合了人参三醇(PT)(LKT Laboratories公司生产)的饲料，用自由摄取的方法，喂养高血糖模型小鼠(KKAy小鼠(日本Clea株式会社)8周龄，5只/组)5天(以下，有时称“混合PT组”。)。对照组(control)使用未混合人参三醇(PT)的饲料(以下，有时称“未混合PT组”。)
在开始用上述混合人参三醇(PT)的高脂肪食物喂养前(初期值)和后(喂养后)，分别在上午10点测定血糖值。通过旋转GB传感器(Cyclic GB Sensor；三光纯药株式会社生产)进行血糖值的测定。将2次测定的平均值作为每个个体的餐后血糖值显示在下述表1中。另外，根据Dunnett多重检验进行统计分析。
[表1]
Figure BDA0000126442630000151
Figure BDA0000126442630000152
P＜01，*：P＜0.05，**：P＜0.01
<结果>
根据表1，未混合PT组(对照组)中，将初期值与喂养5天后比较，看到5天中显著的餐后血糖值的上升。与此相对的，混合0.0001质量％PT的投与组中，与未混合PT组(对照组)相比，在不足10％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升，混合0.001质量％PT的投与组中，与未混合PT组(对照组)相比，在不足5％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升，混合0.01质量％PT的投与组中，与未混合PT组(对照组)相比，在不足1％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升。
从以上结果看到，对于KKAy小鼠，混合0.0001质量％以上的PT，有餐后血糖值的上升抑制效果。
(实施例2：基于PD混合饲料的高血糖模型小鼠的血糖值降低作用)
<方法>
对于市售高脂肪食物(商品名：QuickFat，日本Clea株式会社生产)，使用按下述表2所示的比例混合了人参二醇(PD)(LKT Laboratories公司生产)的饲料，用自由摄取的方法，喂养高血糖模型小鼠(KKAy小鼠(日本Clea株式会社)8周龄，5只/组)5天(以下，有时称“混合PD组”。)。对照组(control)使用未混合人参二醇(PD)的饲料(以下，有时称“未混合PD组”。)
在开始用上述混合人参二醇(PD)的高脂肪食物喂养前(初期值)和后(喂养后)，分别在上午10点测定血糖值。通过旋转GB传感器(Cyclic GB Sensor)(三光纯药株式会社生产)进行血糖值的测定。将2次测定的平均值作为每个个体的餐后血糖值显示在下述表2中。另外，根据Dunnett多重检验进行统计分析。
[表2]
Figure BDA0000126442630000161
Figure BDA0000126442630000162
P＜0.1，*：P＜0.05，**：P＜0.01
<结果>
根据表2，未混合PD组(对照组)中，将初期值与喂养5天后比较，看到5天中显著的餐后血糖值的上升。与此相对的，混合0.0001质量％PD的投与组中，与未混合PD组(对照组)相比，在不足10％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升，混合0.001质量％PD的投与组中，与未混合PD组(对照组)相比，在不足5％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升，混合0.01质量％PD的投与组中，与未混合PD组(对照组)相比，在不足1％的危险率水平上显著的抑制了餐后血糖值的上升。
从以上结果看到，对于KKAy小鼠，混合0.0001质量％以上的PD，有餐后血糖值的上升抑制效果。
(实施例3：基于添加PT促进糖进入来自大鼠骨骼肌的细胞)
<方法>
将来自大鼠骨骼肌的细胞(L6细胞，大日本制药株式会社生产)悬浮于15mL含有10质量％的FBS(fetal bovine serum，胎牛血清，GIBCO公司生产)和1质量％AB(anti-bioticsolution，抗生素溶液，SIGMA公司生产)的DMEM(Dulbecco’s modified Eagle medium，达尔伯克氏改良伊格尔培养基，SIGMA公司生产)中，注入75cm2培养瓶中后，在37℃，5％CO2的环境下静置培养。达到亚汇合(subconfluent)(80％)后，按50000细胞/孔接种于24孔培养板(well plate)(住友Bakelite株式会社生产)上。从达到汇合(confluent)开始培养3天后，换成含有2质量％FBS和1质量％AB的MEM(最小必需培养基minimalessential medium，Nacalai Tesque株式会社生产)，诱导L6细胞的分化。诱导分化8天后，添加溶解于乙醇的人参三醇(PT)(LKT Laboratories公司生产)至1ppm或10ppm。分别以未添加PT的孔(well)作为对照组。接着，30小时后，换成添加了1ppm或10ppm人参三醇(PT)的含有2质量％BSA(牛血清白蛋白，SIGMA公司生产)的MEM来进行脱敏作用(脱感作)。进而18小时后，除去上述含2质量％BSA的MEM，添加30μL/孔的KRH缓冲液(50mMHEPES(SIGMA公司生产)，pH7.4，137mM氯化钠(和光纯药株式会社生产)，4.8mM氯化钾(和光纯药株式会社生产)，1.85mM氯化钙(和光纯药株式会社生产)，1.3mM硫酸镁(和光纯药株式会社生产))。然后，添加6μL经RI标记的2-脱氧葡萄糖(2-DG，American Radiolabeled Chemicals(美国放射性标记化学品)公司生产)(最终浓度6.5mM(0.5·Ci))使其反应。反应开始5分钟后，将细胞用冰冷却的KRH缓冲液洗涤4次，除去没有进入L6细胞内的2-DG。除去KRH缓冲液后，用250μL、0.05N的氢氧化钠(和光纯药株式会社生产)将细胞溶解，回收到小瓶中。进而用200μL的KRH缓冲液洗涤2次，同样回收到小瓶中。向回收了细胞的小瓶中添加3mL的闪烁液(Scintillation cocktail)Picoflour(PerkinElmer株式会社生产)，使用液体闪烁计数器(liquid scintillation counter)(LSC-5100，Aloka公司生产)测定放射活性。
按n＝4进行评价，求平均值。统计分析全部按照Student t检验进行实施，设P＜0.05为显著差异。未添加的情况下的放射活性设为100时的比活性显示在下述表3中。
[表3]
Figure BDA0000126442630000171
*：P＜0.05，**：P＜0.01
<结果>
根据表3，通过向L6细胞添加PT，看到了葡萄糖向细胞内部的吸收量的增加。
这些结果提示了，本发明的含有人参三醇(PT)的糖代谢改善剂，在作为生物体吸收糖的主要脏器的肌肉中，具有糖吸收促进作用。
(实施例4：基于添加PD促进糖进入来自大鼠骨骼肌的细胞)
<方法>
按照上述实施例3中记载的方法，将来自大鼠骨骼肌的细胞(L6细胞，大日本制药株式会社生产)悬浮于15mL含有10质量％的FBS(fetal bovine serum，胎牛血清，GIBCO公司生产)和1质量％AB(anti-biotic solution，抗生素溶液，SIGMA公司生产)的DMEM(Dulbecco’s modified Eagle medium，达尔伯克氏改良伊格尔培养基，SIGMA公司生产)中，注入75cm2培养瓶中后，在37℃，5％CO2的环境下静置培养。达到亚汇合(subconfluent)(80％)后，按50000细胞/孔接种于24孔培养板(well plate)(住友Bakelite株式会社生产)上。从达到汇合(confluent)开始培养3天后，换成含有2质量％FBS和1质量％AB的MEM(最小必需培养基，minimal essential medium，Nacalai Tesque株式会社生产)，诱导L6细胞的分化。诱导分化8天后，添加溶解于乙醇的人参二醇(PD)(LKT Laboratories公司生产)至1ppm或10ppm。分别以未添加PD的孔(well)作为对照组。接着，30小时后，换成添加了1ppm或10ppm人参二醇(PD)的含有2质量％BSA(牛血清白蛋白，SIGMA公司生产)的MEM来进行脱敏作用(脱感作)。进而18小时后，除去上述含2质量％BSA的MEM，添加30μL/孔的KRH缓冲液(50mMHEPES(SIGMA公司生产)，pH7.4，137mM氯化钠(和光纯药株式会社生产)，4.8mM氯化钾(和光纯药株式会社生产)，1.85mM氯化钙(和光纯药株式会社生产)，1.3mM硫酸镁(和光纯药株式会社生产))。然后，添加6μL经RI标记的2-脱氧葡萄糖(2-DG，American Radiolabeled Chemicals(美国放射性标记化学品)公司生产)(最终浓度6.5mM(0.5·Ci))使其反应。反应开始5分钟后，将细胞用冰冷却的KRH缓冲液洗涤4次，除去没有进入L6细胞内的2-DG。除去KRH缓冲液后，用250μL、0.05N的氢氧化钠(和光纯药株式会社生产)将细胞溶解，回收到小瓶中。进而用200μL的KRH缓冲液洗涤2次，同样回收到小瓶中。向回收了细胞的小瓶中添加3mL的闪烁液(Scintillation cocktail)Picoflour(Perkin Elmer株式会社生产)，使用液体闪烁计数器(liquid scintillation counter)(LSC-5100，Aloka公司生产)测定放射活性。
按n＝4进行评价，求平均值。统计分析全部按照Student t检验进行实施，设P＜0.05为显著差异。未添加的情况下的放射活性设为100时的比活性显示在下述表4中。
[表4]
Figure BDA0000126442630000181
*：P＜0.05，*：P＜0.01
<结果>
根据表4，通过向L6细胞添加PD，看到了葡萄糖向细胞内部的吸收量的增加。
这些结果提示了，本发明的含有人参二醇(PD)的糖代谢改善剂，在作为生物体吸收糖的主要脏器的肌肉中，具有糖吸收促进作用。
(实施例5：PT摄取人体试验)
<糖代谢相关指标的测定>
-方法-
将10g三七粉末悬浮于100mL 30质量％乙醇水溶液中后，加热萃取皂苷类2小时，对得到的萃取物，在盐酸的共存下进行水解，制备含有糖苷配基(苷元)的处理物。使用硅胶柱(关东化学株式会社硅胶60N)将该含有糖苷配基的处理物进行分离，制备纯度在99质量％以上的人参三醇(PT)。
制备含有8mg的像这样制备的人参三醇(PT)的胶囊，测定持续摄取8周的情况下(以下有时称“PT摄取组”)的空腹血糖值，以及，摄取规定菜单(负荷了使用200g米饭的饭团(350kcal)等的淀粉食物的菜单)的食物后的餐后血糖值的变化。此外，作为血液指标，测定血中的HbA1c值、糖化白蛋白值、1·5AG，以及空腹胰岛素值。
血糖值的测定，使用简易型血糖测定机(Free style，Nipro株式会社生产)，空腹血糖值和空腹胰岛素值的测定在上午9点，餐后血糖值的测定在上午9点到上午11点30分，摄取规定的淀粉食物后，每隔30分钟测定，直到120分钟后为止。HbA1c值、糖化白蛋白值以及1·5AG按照医疗机构的常规方法，用上午9点采取的血液进行测定。
另外，受试者(24名)是空腹血糖值为120mg/dL～140mg/dL的人，留出作为对照的安慰剂摄取组，将24人随机分成2组，分为安慰剂摄取组和PT摄取组。此外，对结果的统计分析，进行将安慰剂摄取组和PT摄取组比较的Student t检验。此外，摄取胶囊的时间段为每天上午10点，设定在不与进餐同时摄取的时间段。
图1显示空腹血糖值的测定结果。
图2显示安慰剂摄取组的餐后血糖值的变化，图3显示PT摄取组的餐后血糖值的变化。
安慰剂摄取组的血液指标的测定结果在下述表5中显示，PT摄取组的血液指标的测定结果在下述表6中显示。
[表5]
Figure BDA0000126442630000191
[表6]
Figure BDA0000126442630000201
*：P＜0.05，**：P＜0.01，***：P＜0.001
-结果-
PT摄取人体试验(实施例5)的结果是，PT摄取组的空腹血糖值与安慰剂摄取组相比显著的降低了(图1)。PT摄取组的餐后血糖值与安慰剂摄取组相比，摄取30分钟后、60分钟后、120分钟后显著降低，看到明显的糖代谢改善效果(图2～3)。
根据这些结果，可以看出含有人参三醇(PT)的本发明的糖尿病改善用剂能够降低空腹血糖值和餐后血糖值二者。
此外，根据表5～6，确认血液中糖代谢相关指标的结果是，PT摄取组的HbA1c与安慰剂摄取组相比，摄取8周后显著的降低了。PT摄取组的糖化白蛋白与安慰剂摄取组相比显著的降低了。此外，PT摄取组的糖化白蛋白，在第0周和第8周之间也看到了显著的降低。PT摄取组的1·5AG在第4周以后看到了增加。PT摄取组中，空腹胰岛素值并没有统计学上的显著的变化，由此推测，人参三醇(PT)的血糖值的上升抑制作用并不是胰岛素分泌功能的亢进，而是提高了胰岛素敏感性。
根据这些结果，可以看出含有人参三醇(PT)的本发明的糖尿病改善用剂，不必与进餐同时摄取，因为1天1次的摄取就有效果，推测在促进持续摄取上有很大的意义。
(实施例6：PD摄取人体试验)
<糖代谢相关指标的测定>
-方法-
将10g三七粉末悬浮于100mL 30质量％乙醇水溶液中后，加热萃取皂苷类2小时，对得到的萃取物，在盐酸的共存下进行水解，制备含有糖苷配基的处理物。使用硅胶柱(关东化学株式会社硅胶60N)将该含有糖苷配基的处理物进行分离，制备纯度在99质量％以上的人参二醇(PD)。
制备含有8mg的像这样制备的人参二醇(PD)的胶囊，测定持续摄取8周的情况下(以下有时称“PD摄取组”)的空腹血糖值，以及，摄取规定菜单(负荷了使用200g米饭的饭团(350kcal)等的淀粉食物的菜单)的食物后的餐后血糖值的变化。此外，作为血液指标，测定血中的HbA1c值、糖化白蛋白值、1·5AG以及空腹胰岛素值。
血糖值的测定，使用简易型血糖测定机(Free style，Nipro株式会社生产)，空腹血糖值和空腹胰岛素值的测定在上午9点，餐后血糖值的测定在上午9点到上午11点30分，摄取规定的淀粉食物后，每隔30分钟测定，直到120分钟后为止。HbA1c值、糖化白蛋白值以及1·5AG按照医疗机构的常规方法，用上午9点采取的血液进行测定。
另外，受试者(24名)是空腹血糖值为120mg/dL～140mg/dL的人，留出作为对照的安慰剂摄取组，将24人随机分成2组，分为安慰剂摄取组和PD摄取组。此外，对结果的统计分析，进行将安慰剂摄取组和PD摄取组比较的Student t检验。此外，摄取胶囊的时间段为每天上午10点，设定在不与进餐同时摄取的时间段。
图4显示空腹血糖值的测定结果。
图5显示安慰剂摄取组的餐后血糖值的变化，图6显示PD摄取组的餐后血糖值的变化。
安慰剂摄取组的血液指标的测定结果在下述表7中显示，PD摄取组的血液指标的测定结果在下述表8中显示。
[表7]
Figure BDA0000126442630000211
[表8]
Figure BDA0000126442630000221
*P＜0.05，**：P＜0.01，***：P＜0.001
-结果-
PD摄取人体试验(实施例6)的结果是，PD摄取组的空腹血糖值与安慰剂摄取组相比显著的降低了(图4)。PD摄取组的餐后血糖值与安慰剂摄取组相比，摄取30分钟后、60分钟后、120分钟后显著降低，看到明显的糖代谢改善效果(图5～6)。
根据这些结果，可以看出含有人参二醇(PD)的本发明的糖尿病改善用剂能够降低空腹血糖值和餐后血糖值二者。
此外，根据表7～8，确认血液中糖代谢相关指标的结果是，PD摄取组的HbA1c与安慰剂摄取组相比，摄取8周后显著的降低了。PD摄取组的糖化白蛋白与安慰剂摄取组相比显著的降低了。此外，PD摄取组的糖化白蛋白，在第0周和第8周之间也看到了显著的降低。PD摄取组的1·5AG在第4周以后看到了增加。PD摄取组中，空腹胰岛素值并没有统计学上的显著变化，由此推测，人参二醇(PD)的血糖值的上升抑制作用并不是胰岛素分泌功能的亢进，而是提高了胰岛素敏感性。
根据这些结果，可以看出含有人参二醇(PD)的本发明的糖尿病改善用剂，不必与进餐同时摄取，因为1天1次的摄取就有效果，推测在促进持续摄取上有很大的意义。
(实施例7：对来自食物的糖的糖代谢促进效果)
将24只高血糖模型小鼠(KKAy小鼠(日本Clea株式会社)，雄性，4周龄)，在室温22±1℃、湿度50±5％、12小时明暗交替的条件下，在个别的笼子里预喂养1周。预喂养期间的饲料，每天给予每只小鼠8g的CE-2(日本Clea株式会社)，水自由摄取。
预喂养期结束后，测定体重和血糖值，按8只/组平均的分为3组，按照以下方法进行正式喂养。另外，血糖值的测定，从小鼠尾静脉进行采血，使用旋转GB传感器(Cyclic GBSensor；三光纯药株式会社生产)对全血进行测定。
-对照组-
每天给予每只小鼠8g市售高脂肪食物(商品名：QuickFat，日本Clea株式会社生产)，水自由摄取，进行正式喂养1周。以下有时称“对照组”。
-PT投与组-
每天给予每只小鼠8g混合了0.1质量％的人参三醇(PT)(LKT Laboratories公司生产)的市售高脂肪食物(商品名：Quick Fat，日本Clea株式会社生产)，水自由摄取，进行正式喂养1周。以下有时称“PT投与组”。
-PD投与组-
每天给予每只小鼠8g混合了0.1质量％的人参二醇(PD)(LKT Laboratories公司生产)的市售高脂肪食物(商品名：Quick Fat，日本Clea株式会社生产)，水自由摄取，进行正式喂养1周。以下有时称“PT投与组”。
进行正式喂养1周后，测定血糖值和体重，提供13CO2排出量的测定。对照组的血糖值为335.4mg/dL，PT投与组的血糖值为199.3mg/dL，PD投与组的血糖值为231.6mg/dL。
<13CO2排出量的测定>
将小鼠移至呼出气体分析室(ARCO-2000-ISO System，ARCO SYSTEM公司生产)，进行2小时的适应。然后，按照从[2.0g D-葡萄糖(Nacalai Tesque株式会社生产)+72mgD-葡萄糖-U-13C6(99％)(Cambridge Isotope Lab.公司生产)/kg-体重]算出的浓度，将葡萄糖和葡萄糖-U-13C6的水溶液对小鼠经口投与，测定经过4小时的累积13CO2排出量。累积13CO2排出量以AUC(13CO2排出量上升值)表示。所谓AUC(13CO2排出量上升值)，是指将葡萄糖-U-13C6投与后的排出量变化对时间做曲线的图表中，以葡萄糖-U-13C6投与前的排出量为基线，直到葡萄糖-U-13C6投与4小时后的增加部分的面积。
图7A显示13CO2排出量的经时变化，图7B表示累积13CO2排出量的结果。从这些结果可以看出，PT投与组和PD投与组中，13CO2排出量显著上升。(统计分析按照Studentt检验进行实施，以P＜0.05为显著差异。)即，可以看出对从食物摄取的糖的代谢的促进。
产业上的可利用性
本发明的由人参三醇(PT)和人参二醇(PD)中的至少任一种组成的糖代谢改善剂和含有上述糖代谢改善剂的糖代谢改善组合物，具有优秀的糖进入肌肉细胞的促进作用、餐后血糖值的上升抑制作用、空腹血糖值的降低作用、糖代谢相关指标的调节作用以及来自食物的糖的代谢促进作用，因此可以适宜的作为餐后血糖值上升抑制剂、空腹血糖值降低剂以及糖吸收促进剂使用，对糖尿病的预防和治疗有效。
进而，由于上述糖代谢改善剂安全性高，可以适用于饮食品。

Claims (7)

1.一种糖代谢改善剂，其特征在于，由下述结构式(1)表示的化合物和结构式(2)表示的化合物中的至少任一种组成。
[化5]
结构式(1)
[化6]
Figure FDA0000126442620000012
结构式(2)
2.根据权利要求1中记载的糖代谢改善剂，其特征在于，具有餐后血糖值的上升抑制作用。
3.根据权利要求1至2的任一项中记载的糖代谢改善剂，其特征在于，具有空腹血糖值的降低作用以及血清中糖代谢相关指标的调节作用中的至少任一种。
4.根据权利要求1至3的任一项中记载的糖代谢改善剂，其特征在于，具有来自食物的糖的代谢促进作用。
5.根据权利要求1至4的任一项中记载的糖代谢改善剂，其特征在于，不用与食物同时摄取而发挥糖的代谢改善作用。
6.根据权利要求1至5的任一项中记载的糖代谢改善剂，其特征在于，每天的摄取量至少为1mg。
7.一种糖代谢改善组合物，其特征在于，含有根据权利要求1至6的任一项中记载的糖代谢改善剂。
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