[go: up one dir, main page]

CN102399200B - 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法 - Google Patents

一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102399200B
CN102399200B CN2011104176733A CN201110417673A CN102399200B CN 102399200 B CN102399200 B CN 102399200B CN 2011104176733 A CN2011104176733 A CN 2011104176733A CN 201110417673 A CN201110417673 A CN 201110417673A CN 102399200 B CN102399200 B CN 102399200B
Authority
CN
China
Prior art keywords
linezolid
crystal form
suspension
water
crystallization method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2011104176733A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102399200A (zh
Inventor
洪华斌
管宜溪
袁慎峰
孔佳郎
洪林冬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Lepu Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
XINDONGGANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by XINDONGGANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG filed Critical XINDONGGANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG
Priority to CN2011104176733A priority Critical patent/CN102399200B/zh
Publication of CN102399200A publication Critical patent/CN102399200A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102399200B publication Critical patent/CN102399200B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法。将1-10重量份的水与1重量份的利奈唑胺混合，升温至95-105℃制成悬浮液，再于70-100℃进行结晶，而后于0-90℃进行过滤，滤饼在30-90℃真空干燥得到利奈唑胺晶型Ⅰ。本发明的优点在于以水作为悬浮溶剂，完全不使用有机溶剂，绿色、安全、环保、无污染，产品收率高，滤饼不用洗涤，过滤后的母液可以重复套用，且母液体积不会随套用而增加，生产过程能耗显著降低，可实现清洁生产。

Description

一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法
技术领域
本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉及一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法。
背景技术
利奈唑胺，化学名：(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺。是一种抗菌药，用于治疗各种细菌造成的感染。分子式为C16H20FN3O4，结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
美国专利US5688792、欧洲专利EP717738、以色列专利IL110802、加拿大专利CA2168560、国际专利WO95/07171和中国专利CN101128442、CN101220001、CN101774978、文献J. Med. Chem. 39(3)：673-679, 1996; Tetrahedron Lett., 40(26)：4855-4856，1999；中国医药工业杂志，41(1)：62-63，2010，公开了利奈唑胺及其制备方法。
利奈唑胺有多种晶型。J. Med. Chem. 39(3)：673-679, 1996所得到的晶型是晶型Ⅰ，熔点在181.5-182.5℃，红外光谱吸收在3284、3092、1753、1728、1649、1565、1519、1447、1435cm-1。其制备过程如下：黄色的利奈唑胺粗品用硅胶柱（5.5cm*34cm）纯化，然后用3-10%的甲醇-乙酸乙酯溶液洗脱，得到比较纯的产品，然后用乙酸乙酯和正己烷重结晶，收率68.8%。该工艺使用柱分离纯化，工艺过程复杂，收率低，溶剂使用量大，混合溶剂不易回收且无法直接重复使用。
CN102070548公开了一种利奈唑胺晶型I的蒸发结晶工艺，将3-5重量份的醇类溶剂溶解1重量份的利奈唑胺，然后蒸出60-70%的醇类溶剂，在沸腾状态下诱导利奈唑胺晶型I的晶核，降温后，重新加入蒸发出得醇类溶剂，析出晶体，过滤，滤饼用正庚烷洗涤后真空干燥得利奈唑胺晶型I，收率不高于90%。该工艺虽然结晶时使用单一溶剂，但洗涤滤饼时仍然会产生醇类和正庚烷的混合溶剂，因此，混合溶剂不易回收且无法直接重复使用的问题仍未从根本上得到解决。
专利US6444813，US6559305所描述的是晶型II，红外光谱吸收在3364、1748、1675、1537、1517、1445、1410、1401、1358、1329、1287、1274、1253、1237、1221、1145、1130、1123、1116、1078、1066、1049、907、852和758 cm-1和粉末X-射线2θ角在7.10、9.54、13.88、14.23、16.18、16.79、17.69、19.41、19.69、19.93、21.61、22.39、22.84、23.52、24.16、25.28、26.66、27.01、27.77度。
WO2005/035530所描述的是晶型III，粉末X-射线 2 θ角在7.6、9.6、13.6、14.9、18.2、18.9、21.2、22.3、25.6、26.9、27.9、29.9度。红外光谱吸收在3338、1741、1662、1544、1517、1471、1452、1425、1400、1381、1334、1273、1255、1228、1213、1197、1176、1116、1082、1051、937、923、904、869、825和756cm-1。
WO2006/004922和WO2006/110155还分别给出了利奈唑胺晶型IV和晶型V-TIII及其制备方法。
晶型不同，其溶解度，物理性质，甚至稳定性都会产生很大差异。CN101262853公开了一种含利奈唑胺晶型III的稳定的药物组合物，实际上在药物领域晶型I具有更广泛的应用。但上述制备利奈唑胺晶型I的方法（J. Med. Chem. 39(3)：673-679, 1996；CN102070548）均使用或产生混合溶剂，造成溶剂回收困难，无法直接重复使用，并且制备利奈唑胺晶型I的收率均不高于90%。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法。
利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法是：将1-10重量份的水与1重量份的利奈唑胺混合，升温至95-105℃制成悬浮液，再于70-100℃进行结晶，而后于0-90℃进行过滤，滤饼在30-90℃真空干燥得到利奈唑胺晶型Ⅰ。
所述的利奈唑胺是非晶型Ⅰ利奈唑胺或利奈唑胺混晶。所述过滤后的母液循环使用。
本发明的优点在于以水作为悬浮溶剂，完全不使用有机溶剂，绿色、安全、环保、无污染，可实现清洁生产；同时由于利奈唑胺在水中的溶解度很低，不仅产品收率高，而且滤饼不用洗涤，过滤后的母液可以重复套用，且母液体积不会随套用而增加；由于省去了溶剂回收步骤，因而生产过程能耗显著降低。
附图说明
图1是利奈唑胺晶型Ⅰ的X-射线粉末衍射（XRPD）图。
具体实施方式
利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法是：将1-10重量份的水与1重量份的利奈唑胺混合，升温至95-105℃制成悬浮液，再于70-100℃进行结晶，而后于0-90℃进行过滤，滤饼在30-90℃真空干燥得到利奈唑胺晶型Ⅰ。
所述的利奈唑胺是非晶型Ⅰ利奈唑胺或利奈唑胺混晶。所述过滤后的母液循环使用。
实施例1
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 100g，加入水100g，搅拌加热至105℃制成悬浮液，降温至100℃进行结晶，于90℃趁热过滤，滤饼在30℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 95.2g，收率95.2%。利奈唑胺晶型I的X-射线粉末衍射（XRPD）图见图1。
实施例2
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺混晶（晶型I和晶型II） 100g，加入水300g，搅拌加热至100℃制成悬浮液，降温至85℃进行结晶，再冷却到0℃过滤，滤饼在50℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 99.1g，收率99.1%。
实施例3
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 100g，加入实施例2过滤母液290g，其余同实施例2，得到利奈唑胺晶型I 99.3g，收率99.3%。
实施例4
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 100g，加入水500g，搅拌加热至100℃制成悬浮液，降温至80℃进行结晶，再冷却到40℃过滤，滤饼在60℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 98.6g，收率98.6%。
实施例5
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺混晶（晶型I和晶型II） 100g，加入水700g，搅拌加热至95℃制成悬浮液，降温至80℃进行结晶，再冷却到60℃过滤，滤饼在70℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 96.6g，收率96.6%。
实施例6
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 100g，加入水900g，搅拌加热至95℃制成悬浮液，降温至70℃进行结晶，再冷却到30℃过滤，滤饼在80℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 97.4g，收率97.4%。
实施例7
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺混晶（晶型I和晶型II） 80g，加入水800g，搅拌加热至95℃制成悬浮液，降温至70℃进行结晶，再冷却到20℃过滤，滤饼在90℃真空干燥得到利奈唑胺晶型I 77.5g，收率96.9%。
实施例8
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 80g，加入实施例7过滤母液786g，其余同实施例7，得到利奈唑胺晶型I 78.6g，收率98.2%。
实施例9
在1000ml烧瓶中加入利奈唑胺晶型II 80g，加入实施例8过滤母液770g，其余同实施例7，得到利奈唑胺晶型I 79.2g，收率99.0%。

Claims (3)

1.一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法，其特征在于将1-10重量份的水与1重量份的利奈唑胺混合，升温至95-105℃制成悬浮液，再于70-100℃进行结晶，而后于0-90℃进行过滤，滤饼在30-90℃真空干燥得到利奈唑胺晶型Ⅰ，所述的利奈唑胺晶型Ⅰ参数见X-射线粉末衍射图图1。
2.按权利要求1所述的一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法，其特征在于所述的利奈唑胺是利奈唑胺非晶型Ⅰ或利奈唑胺混晶。
3.按权利要求1所述的一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型Ⅰ的方法，其特征在于所述过滤后的母液循环使用。
CN2011104176733A 2011-12-14 2011-12-14 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法 Expired - Fee Related CN102399200B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011104176733A CN102399200B (zh) 2011-12-14 2011-12-14 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011104176733A CN102399200B (zh) 2011-12-14 2011-12-14 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102399200A CN102399200A (zh) 2012-04-04
CN102399200B true CN102399200B (zh) 2013-12-04

Family

ID=45881903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011104176733A Expired - Fee Related CN102399200B (zh) 2011-12-14 2011-12-14 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102399200B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102675239A (zh) * 2012-06-06 2012-09-19 开原亨泰制药股份有限公司 一种制备利奈唑酮晶型i的方法
CN102850290A (zh) * 2012-10-10 2013-01-02 天津市炜杰科技有限公司 晶型i型利奈唑胺的制备方法
WO2014101064A1 (zh) * 2012-12-27 2014-07-03 上海创诺医药集团有限公司 一种制备利奈唑胺晶型i的方法
CN104370847A (zh) * 2013-08-16 2015-02-25 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种利奈唑胺晶型i的制备方法
CN111675669A (zh) * 2020-05-15 2020-09-18 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 一种利奈唑胺结晶形式及其制备方法和药物组合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR027261A1 (es) * 2000-02-02 2003-03-19 Upjohn Co Linezolid forma cristalina ii
JP2007504173A (ja) * 2004-06-29 2007-03-01 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド リネゾリドのｉｖ型結晶
WO2011050826A1 (en) * 2009-10-28 2011-05-05 Synthon B.V. Process for making crystalline form a of linezolid
CN102070548B (zh) * 2011-01-13 2012-12-26 浙江新东港药业股份有限公司 一种晶型ⅰ型利奈唑胺的蒸发结晶工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN102399200A (zh) 2012-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102399200B (zh) 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法
JP2009541334A5 (zh)
WO2016107289A1 (zh) 制备索非布韦晶型6的方法
CN102558017A (zh) 一种制备5-溴吲哚的方法
CN104892636B (zh) 一种制备头孢噻肟钠晶体的方法
CN106892950A (zh) 一种高含量曲克芦丁的制备方法
CN104817550B (zh) 一种利伐沙班的制备方法
JP2009541290A5 (zh)
CN102070548A (zh) 一种晶型ⅰ型利奈唑胺的蒸发结晶工艺
CN105481856A (zh) 一种帕利哌酮的制备方法
CN102675395B (zh) 醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法
CN103044323B (zh) 一种柳氮磺吡啶的纯化方法
CN106187864B (zh) 一种由盐酸布比卡因制备高纯度布比卡因碱的方法
CN104628743B (zh) 头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法
CN103787924A (zh) 抗肿瘤药物Belinostat的一种新纯化方法
CN102924436A (zh) 一种盐酸法舒地尔的精制方法
CN103772454B (zh) 克林霉素磷酸酯的精制方法
CN110483441B (zh) 一种低杂质含量的非布司他a晶型的制备方法
CN103819487B (zh) 一种利福平晶体及其制备方法
CN102432484B (zh) 一种制备一水合l-苯丙氨酸的结晶方法
WO2016107331A1 (zh) 一种头孢硫脒化合物新晶型及其制备方法
CN107151261B (zh) 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法
CN103483232A (zh) 一种盐酸沃尼妙林的精制方法
CN113214164B (zh) 一种莱博雷生中间体2,4-二甲基嘧啶-5-醇的合成方法
CN107163065A (zh) 一种利福平ii晶型的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 318000 No. 259, Yan tou Binhai Road, Jiaojiang District, Taizhou, Zhejiang.

Patentee after: ZHEJIANG LEPU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 318000 No. 259, Yan tou Binhai Road, Jiaojiang District, Taizhou, Zhejiang.

Patentee before: Zhejiang Xindonggang Pharmaceutical Co.,Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20131204