CN102145128A - 一种防治心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有防治心脑血管疾病的药物组合物，该药物由鹿茸血(鹿血)，人参黄芪，当归，冬虫夏草， 枸杞子，何首乌(制)，刺五加，绞股蓝，丹参，红花，灵芝 赤芍，川芎，地龙，葛根，琥珀，山楂，海藻，玫瑰花，天麻，熊胆组成。该药物组合物具有调节机体免疫力，调节神经内分泌系统功能；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老等作用。该药物组合物可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊等剂型。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体说该药物组合物可以调节机体免疫力，调节神经内分泌系统功能；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老的药物组合物及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是临床上的常见病，在我国特别是我国北方地区属常发病、多发病，且近年来有逐渐上升趋势，给人类健康构成了巨大的威协。尽管随着科学技术水平的迅猛发展，对该病的治疗水平有很大提高，新药也层出不穷，但仍存在着许多难以解决的矛盾。如对并发心律失常、急性心衰的控制，灌注后心肌损伤的修复，因长期、持续服药而产生的毒副作用的避免等。因此，研制具有作用迅速持久，疗效稳定可靠而又无严重毒副反应的具有心脑血管疾病的药物，就成为当今的主要目标和方向。
卫生部药品标准WS3-253(Z-54)-93(Z)收载的山海丹胶囊是由三七、人参、黄芪、红花、山羊血粉、决明子、葛根、佛手、海藻、何首乌、丹参、川芎等药味经加工制成的胶囊剂。该药具有活血通络，治疗心脉瘀阻之胸痺功效。药理研究证实，本品具有益气养血，调节中枢神经系统，内分泌系统及增强免疫功能，能扩张冠脉，增加脑动脉及冠状动脉血流量，改善心肌供氧，降低心肌耗氧量。并能明显降低血压，抗心律失常，降低心肌耗氧量、降低血胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白，抗凝，抑制血栓形成等作用。
本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物是在山海丹胶囊基础上，对其组方按中医辨证理论进行了科学辩证的调整，其功效特别是在增强肌体免疫力、降低血胆固醇、甘油三酯、预防和治疗血栓形成等方面优于山海丹胶囊，是一种防、治结合的药物，经临床研究表明，作用更加持久，毒副作用小，患者可长期服用，具有很好的市场前景。
发明内容
本发明的目的就是给心脑血管疾病的患者提供一种高药效、作用持久、防治结合的药物组合物及其制备方法，本发明的药物组合物可以调节机体免疫力，调节神经内分泌系统；改善脑血循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，达到防治脑血管疾病和延缓衰老的目的。另外该药物组合物可针对患者需要制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊等剂型。
本发明的技术方案如下：
一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于是由下述重量份的原料药加工制备而成：
鹿茸血(鹿血)3-5g 人参1-3g 黄芪40-45g 当归9-12g 冬虫夏草1-3g 枸杞子10-12g 何首乌(制)23-26g 刺五加10-12g 绞股蓝10-12g 丹参20-30g 红花10-13g灵芝1-3g 赤芍10-12g 川芎23-27g 地龙10-12g 葛根23-27g 琥珀1-3g 山楂10-12g 海藻10-12g 玫瑰花2-5g天麻5-7g 熊胆1-3g
一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按下述重量份的原料药加工制备而成为最适宜方案：
鹿茸血(鹿血)4g 人参2g 黄芪43g 当归11g 冬虫夏草2g 枸杞子11g 何首乌(制)25g 刺五加11g 绞股蓝11g 丹参25g 红花11g 灵芝2g 赤芍11g 川芎25g 地龙11g 葛根25g 琥珀2g 山楂11g 海藻11g 玫瑰花4g 天麻6g 熊胆2g
本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊等剂型，其中胶囊剂制备方法包括以下顺序的步骤：
(1)按比例称取上述原料药备用；
(2)取黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75-85％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8-10倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
将上述(6)中过100目筛的药粉按片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型的制备方法制备可以制成片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型。
本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物其功能具有调节神经内分泌系统；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老的作用。
本发明之所以采用上述药材为原料，是因为他们有如下功效：
鹿茸血(鹿血)有养血温阳，活血化瘀的功效；
海藻有消痰软坚，软化血管功效。现代研究发现，它有降血压、降血脂和抗凝溶栓的作用；
丹参有活血化瘀、健脑安神功效。现代研究证明，它有扩张脑血管、促进侧枝循环形成、增加脑血流量、改善微循环、降低血压、减慢心率的作用；
黄芪有补中益气、健脾固表的功效。现代研究发现它具有显著的改善脑血循环、降压、减慢心率、增加脑血流量的作用；
人参有补气强心、健脾益智的功效。现代研究证明，它具有调整中枢神经系统和内分泌代谢及免疫功能，扩张脑动脉、增加脑血流量及降低血压的作用；
地龙有清平喘、疏通经络的功效。现代研究发现，它具有降低血压，软化血管的作用；
川芎有行气开郁、活血定痛的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经系统，扩张脑血管、改善微循环及降低血压的作用；
当归有补血、活血止痛的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经和内分泌代谢、改善脑血循环、抑制血小板聚集的作用；
赤芍有逐瘀导滞的功效。现代研究发现，其具有改善脑血循环、解痉镇痛及降压的作用；
红花有活血化瘀、通络定痛的功效。现代研究证明，它有调整中枢神经系统、降低血压及改善脑血循环的作用；
葛根有升阳解肌、清热解痉的功效。现代研究发现，它具有显著的改善脑血循环、扩张脑血管、增加脑血流量、降低血压及血糖的作用；
刺五加有补中益精，祛瘀化痰的作用。现代研究证明，它具有较人参更强的适应原样作用，能调整大脑皮层和植物神经，增强人体抵抗力，降低血糖和血压。
何首乌有滋肾养肝、益寿乌发的功效。现代研究发现，它具有降压降脂和延缓衰老的作用；
绞股蓝有补益气血、强壮益寿的功效。现代研究证明，它肯有降低血脂和血压、提高免疫功能的作用；
灵芝有养心安神、健脑益智的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经、降低血压和血脂的作用；
山楂有活血化瘀、健脾开胃的功效。现代研究发现，它具有改善脑血循环、降低血脂和血压的作用；
天麻有熄风化痰、活血止痉的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经、抗惊厥、止眩晕头痛及四肢麻木的作用；
熊胆有解郁化痰、清热散瘀的功效。现代研究发现，它具有改善脑血循环，降脂降压的及净化身体内微生态环境的作用；
冬虫夏草补肾保肺益心。现代研究证明，它具有提高免疫功能和延缓衰老的功效；
枸杞子有滋肾补肝，养血安神，驻颜益知的功效。现代研究发现，它有很强的延缓衰老的功效；
琥珀有消瘀散结，镇心止痛，平脉安神功效；
玫瑰花有舒肝解郁，行气活血的功效。
本发明药物组合物以鹿茸血、人参、黄芪、当归、冬虫夏草、枸杞子、何首乌、刺五加、绞股兰养血温阳，滋阴益气为主药。丹参、红花、灵芝、赤芍、川芎、地龙、葛根、琥珀、山楂、海藻活血除痰，健脑安神为辅药；玫瑰花、天麻、熊胆调气疏肝，清热熄风为佐使药。纵观全方，温而不燥，滋而不腻，攻补兼施，动静结合，方药虽杂而主旨明确，是一适宜于长久服用的安全有效药物。
本发明药物组合物的疗效，由下述药效学实验证明：
为实验方便的需要，把本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物制成胶囊剂，暂命名为健脑通脉胶囊。
一、本发明的药物组合物对细胞免疫功能的影响
试验单位：内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊由西安市洪庆制药厂生产；淋巴细胞分层液；0.1％绵羊红细胞悬液(SRBC，本室自制)；1％戊三醛溶液；0.5％美兰溶液。
TL-851型G定标台式离心机，台式水浴箱(SHZ-88-1型，江苏太仓)；显微镜(Olympus，日本)。
昆明种小白鼠由内蒙大学实验动物中心提供。
健康志愿者为本院学生。
实验方法与结果：
(一)健脑通脉胶囊体内给药对小鼠T-iss淋巴细胞E--花环形成的影响
取昆明种小鼠60支，体重18-22克，雌雄各半，随机分为6组，每组10支。
(1)空白对照组(给予自来水)；
(2)-(4)健脑通脉胶囊组(以含生药量折算2.8、5.6、11.2g/kg)；
(5)-(6)山海丹胶囊组(以含生药量折算7.5、15g/kg)，经口灌服，每次按0.2ml/10g容积给予，每日一次，连服7天，末次给药后1小时，经眼眶内取血，制备淋巴细胞悬液。取0.1ml淋巴细胞悬液，加0.1％SRBC0.1ml，混合摇匀，37℃水浴5分钟，500转离心5分钟。吸去上清液，留少许液体(约0.1ml)，加1％戊二醛0.1ml，固定10分钟。加0.5％美兰1-2滴，染色3-5分钟，轻轻混合。取1滴置载玻片上，加盖玻片，高倍镜下计数200个淋巴细胞，表面吸附3个SRBC以上者为花环形成细胞。计算活性E-花环形成细胞百分率，见表1
表1健脑通脉胶囊对小鼠活性E-花环细胞形成的影响(X±SD)
*P＜0.05，给药组与对照组比较。组间T检验。
结果表明，健脑通脉胶囊具有剂量依赖性提高小鼠活性E-花环形成细胞生成率的作用，具有提高小鼠细胞免疫功能的作用，其作用较山海丹胶囊强。
(二)健脑通脉胶囊对人细胞免疫功能的影响
健康志愿者10名，男、女各5名，年龄20-22岁。
晨起空腹，分别自肘窝静脉取血5ml，制备淋巴细胞悬液。取灭菌试管70支，每组7支，分为空白对照管、健脑通脉胶囊高、中、低浓度管(浓度分别为0.8、0.4和0.2mg/ml)，山海丹胶囊高、中、低浓度管(浓度分别为0.8、0.4和0.2mg/ml)。每管加淋巴细胞悬液0.1ml，供试药液0.2ml，37℃水浴培养30分钟，美兰染色，涂片、计数200个淋巴细胞中的E-花环形成细胞，求出形成率，并按配对T检验比较给药与空白管的差异，见表2。
表2健脑通脉胶囊对体外培养正常人T-淋巴细胞E-花环形成的影响(X±SD)N＝10
实验结果显示，健脑通脉胶囊大、中二个剂量均能显著提高人外周T-淋巴细胞E-花环形成率，且以中剂量效果更佳，小剂量组与空白对照组比较，无统计学差异。中剂量与山海丹各剂量比较也有明显差异。说明健脑通脉胶囊能提高人体细胞免疫功能。
二、健脑通脉胶囊对大鼠血脂含量的影响
试验单位：内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
药物：健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；
绞股蓝总甙片，由陕西安康中药厂生产；
动物：选用SD(Sprage Dewleg)种大鼠，体重200±15g，雌雄各半，由内蒙古大学实验动物中心提供。
试剂：血清总胆固醇酶法试剂盒；血清甘油三酯液体型酶法试剂盒；高密度脂蛋白胆固醇试剂盒；以上均由温州市东瓯生物工程试剂仪器厂生产。
器材：721-1型分光光度计；80-2型离心机；恒温水浴箱；手术器械。
实验方法及结果：
取正常大鼠60只，称体重做标记，随机分为6组。A组为空白对照组，喂以基础饲料；B组为高脂模型组，喂以高脂饲料(基础饲料+1％胆固醇+10％猪油)；C组为阳性对照组；喂以高脂饲料，同时灌胃给予绞股蓝总甙(剂量0.5g/kg)；D组为健脑通脉胶囊大剂量组(剂量8g/kg)；E组为健脑通脉胶囊中剂量组(剂量4g/kg)；F组为健脑通脉胶囊小剂量组(剂量2g/kg)。D、E、F三组均喂以高脂饲料，同时按各组药量分别灌胃给药。
9天后，断头取血，分离血清。采用标准试剂盒，按标准方法，测定血总胆固醇、甘油三酯高密度脂蛋白含量，测定方法如下：
(一)血清总胆固醇测定(酶法)
试剂盒中有：酶试剂，稀释液，标准液(含胆固醇2g/L)；酶工作液用酶试剂与稀释剂体积1∶4混合，按下表操作：
混匀，37℃水浴15分钟，取出至室温，在500nm波长下，空白调零，0.5cm光径比色，读光密度值后按下式计算：
结果见表3
(二)血清甘油三酯测定(酶法)
试剂盒中有：酶试剂，稀释剂，甘油三酯标准液(2g/L)，酶工作液用酶试剂与稀释剂以体积比1∶4混匀，按下表操作：
立即混匀，37℃水浴15分钟，取出至室温，在500nm波长下，空白调零，0.5cm光径比色，读光密度值后按下式计算：
(三)血清高密度脂蛋白测定(酶法)
试剂盒中有：酶试剂、稀释剂，沉淀剂，高密度脂蛋白标准液(0.5g/L)。酶工作液用酶试剂与稀释剂体积比1∶4混匀，按下表操作：
立即摇匀，放置15分钟，加沉淀剂，加沉淀剂再以3000转/分，离心15分钟，取上清液混匀。
37℃水浴15分钟，在500nm波长下，空白调零，0.5cm光径比色，读出光密度值后按下式计算：
结果见表3。
表3健脑通脉胶囊对大鼠血脂含量的影响结果X±S
组间T检验：模型组正常组比较：ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01
用药组与模型组比较：*p＜0.05**P＜0.01
实验结表明：
健脑通脉胶囊能降低血中总胆固醇、甘油三酯含量，略为升高高密度脂蛋白含量，据统计学处理，模型组与正常组比较，胆固醇、甘油三酯含量均有显著或非常显著升高；而用药组与模型组比较，大、中、小剂量对血中总胆固醇、甘油三酯的降低显著或非常显著；该药对高密度脂蛋白的作用不明显。
三、健脉通脉胶囊对大白兔血小板粘附率红细胞电泳的影响
试验单位：
内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
药物：健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；绞股蓝总甙片由陕西安康中药厂生产，
枸椽酸纳肝素：15万单位/克，上海生物化工厂生产，
动物：选用新西兰白兔60只，体重2.0±0.3kg，雌雄各半，由内蒙古大学实验动物中心提供。
器材：红细胞电泳仪，血小板粘附仪，由中科院传感技术公司生产；80-2型离心机；
实验方法与结果：
取正常大白兔60只，稳重标记，随机分为6组。A组为空白对照组，喂以基础饲料；B组为高脂模型组，喂以高脂饲料(基础饲料+0.5％胆固醇+5％猪油)，C组为阳性对照组，喂以高脂饲料，同时灌胃给予绞股蓝总甙(剂量：0.06g/kg)；D组为健脑通脉胶囊大剂量组(剂量3g/kg)；E组为健脑通脉胶囊中剂量组(剂量15g/kg)；F组为健脑通脉胶囊小剂量组(1g/kg)。D、E、F三组均喂以高脂饲料，同时按各组药量灌胃给药。
15天后由心脏取血(抽血注射器、盛血试管预先硅化)。1.2ml血注入枸椽酸抗凝管(试管制备：枸椽酸钠用蒸馏水配成浓度3.8％的溶液，取0.13ml加入硅化试管中，烘干备用)中，摇匀备用；2ml血注入肝素抗凝管(试管制备：肝素用蒸馏水配成溶液，以每ml血含肝素31.25单位的浓度，加入试管底部，放入90-100℃烘箱中烘干备用)中，摇匀备用。
(一)血小板粘附率测定(旋转玻璃球法)
用加样器吸取1ml枸椽酸抗凝血，加入容量5ml的长颈圆球玻璃瓶中，将其放在血小板粘附仪的转盘上，以5转/分的转速旋转15分钟后取下。
用定量取血管分别取20ml旋转前和旋转后的抗凝血放入1％的草酸铵稀释剂中，测定旋转前后血中血小板数，然后按下列公式计算：
结果见表4
(二)红细胞电泳时间的测定
将取出的2ml肝素抗凝血离心分离血浆，离心15分钟，转速为3000转/分。
吸出血浆放入另一试管，同时吸取极少量红细胞放入血浆中混匀，制成红细胞悬液。
把红细胞悬液注入电泳管中，用电泳仪测定红细胞在外加电场作用下泳动一定距离所需要的电泳时间，结果见表4。
表4健脑通脉胶囊对大白兔血小板粘附率及红细胞电泳的影响结果X±S
组间T检验：模型组与正常组比较：ΔP＜0.05
各用药组与模型组比较：*P＜0.05**P＜0.01
实验结果表明：
健脑通脉胶囊可降低血小板粘附率，缩短红细胞电泳时间，经统计处理，模型组与正常组比较，血小板粘附率无显著性差异，红细胞电泳时间有显著性差异(P＜0.05)；而用药组与模型比较，大、中、小剂量对血小板粘附率的降低作用非常显著(P＜0.01)，大、中剂量对细胞电泳时间的缩短作用显著(p＜0.05)，而小剂量无明显差异。
四、健脑通脉胶囊对大鼠体内血栓形成的影响
试验单位：
内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
健脑通脉胶囊由由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊由西安市洪庆制药厂生产。
Wistar大鼠由内蒙古大学实验动物中心提供。
BT-87-2型实验性体内血栓形成测定仪(包头医学院心血管病研究室制造)。
实验方法与结果：
Wistar大鼠70只，体重180-220g；雌雄各半，随机分为7组，每组10只。第1组给生理盐水作为对照组；第2-4组分别给健脑通脉胶囊2、4和8g/kg(以含生药量计算)；第5-7组分别给山海丹胶囊25.5和10g/kg(以含生药量计算)；经口灌胃给药，每日一次，连服7天，每次按2ml/100g给予。于末次给药后1小时，用戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉后，按电刺激法分离一侧颈总动脉，用实验性血栓形成仪的刺激电极刺激颈总动脉向心端(电流1.5mA，刺激时间为7分钟)，以温度探头测血管远心端表面温度，观察颈总动脉血流阻断时间(occlusion time，OT)，并计算给药组OT的延长率：
实验结果显示：健脑通脉胶囊浓度依赖性地延长体内血栓形成时间，大剂量组与对照组比较有明显差异。山海丹胶囊各组虽然也具有延长OT值的趋势，但各组与对照组比较均无统计学意义。结果见表5。
表5健脑通脉胶囊对大鼠体内血栓形成的影响(X±SD)
*P＜0.05，给药组与对照组比较组间T检验
五、健脑通脉胶囊对大鼠急性不完成性脑缺血的影响
试验单位：
内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊由西安市洪庆制药厂生产。
Wistar大鼠由内蒙古大字实验动物中心提供。
T-6328A电光分析天平，上海分析仪器厂制造。
实验方法与结果：
Wistar大鼠80只，体重205±24g，雌雄各半，随机分为8组，每组10只。(1)空白对照组；(2)脑缺血模型组即阴性对照组。上述两组灌服生理盐水2ml/100g/d；(3)-(5)为健脑通脉胶囊大中、小剂量组，分别灌服2、4、8g/kg/d(按含生药量计)；(6)-(8)为山海丹胶囊大、中、小剂量组，分别灌服2.5，5，10g/kg/d(按含生药量计)。给药组灌胃容积同上，连服7天。参照文献记载的方法，于末次给后1小时，动物用戊巴比妥纳(45mg/kg)腹腔注射麻醉后，分离双侧颈总动脉，引入双线结扎(空白对照组只穿线，不结扎)，造成急性实验性不完全性脑缺血，结扎后3小时，快速断头取脑称湿重，计算脑指数，然后在110℃烤箱中烘48小时，称干重，计算脑含水量。
脑指数＝(脑湿重×100％)/体重
表6健脑通脉胶囊对大鼠脑指数、脑含水量的影响(X±SD)
*P＜0.05，模型组与空白组比较，组间T检验；
*P＜0.05 **P＜0.01 给药组与模型组比较组间T检验
实验结果表明，脑缺血模型组的脑指数、脑含水量较空白对照组增高，经统计学处理有显著性差异，说明脑缺血模型是成功的。健脑通脉胶囊中、大剂量组与缺血模型组比较脑指数、脑含水量均有显著性差异，大剂量组与空白对照组相似，与山海丹胶囊相类似表明健脑通脉胶囊可减轻急性实验性不完全性脑缺血所引起的脑水肿。
六、健脑通脉胶囊对小鼠急性脑缺血的影响
试验单位：
内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊由西安市洪庆制药厂生产；
昆明种小白鼠由内蒙古大学实验动物中心提供。
实验方法与结果：
取小鼠120只，体重18-22g，雌雄各半，随机分为6组，每组20只。(1)空白对照组(给予自来水)；(2)-(4)健脑通脉胶囊组(以含生药量折算2.8、5.6、11.2g/kg以含生药计)；(5)-(6)山海丹胶囊组(7.5、15g/kg以含生药量计算)，每次按0.2ml/10g容积灌胃给药，每日一次，连续7天，末次给药后1小时，在小鼠耳后部迅速断头，造成脑部急性缺血，观察断头后动物的呼吸次数和呼吸维持时间，结果见表7。
*P＜0.05；**P＜0.01，给药组与对照组比较，组间T检验.实验结果表明，健脑通脉胶囊随着剂量增加能明显增加断头小鼠的呼吸次数和呼吸维持时间，具有量效依赖性.表明健脑通脉胶囊可对抗小鼠急性脑溢血、缺氧症状。
七、健脑通脉胶囊对小鼠游泳时间的影响
试验单位：
内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：
健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊西安市洪庆制药厂提供。
昆明种小白鼠由内蒙古大学实验动物中心提供。
实验方法与结果：
昆明种小白鼠60只，体重22±3g，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。
(1)空白对照组，给予自来水；(2)-(4)健脑通脉胶囊组(2.8、5.6和11.2g/kg，以含生药量计算)(5)-(6)山海丹胶囊组(7.5和15.0g/kg，以含生药量计算)按0.2ml/10g/次灌胃给药，每日一次，连续八天，末次给药后一小时，将小鼠分别放在玻璃缸(水深20cm、水温20±0.5℃)内游泳，观察小鼠游泳时间与对照组比较进行组间T检查。结果见表8。
结果显示：健脑通脉胶囊依赖性延长小鼠游泳时间，且较相似剂量的山海丹胶囊明显增强。
表8健脑通脉胶囊对小鼠游泳时间的影响(X±SD)
*P＜0.05；**P＜0.01，给药组与对照组比较相同T检验
ΔΔP＜0.01，健脑通脉胶囊大剂量组与山海丹胶囊大剂量组比较，组间T检验
八、健脑通脉胶囊对小鼠耐常压缺氧的影响
试验单位：内蒙古医学院药学院药理研究室
实验材料：健脑通脉胶囊，由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊西安市洪庆制药厂生产。昆明种小白鼠由内蒙古大学实验动物中心提供。
方法与结果：
昆明种小白鼠60只，体重22±3g，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。(1)空白对照组给予自来水；(2)-(4)健脑通脉胶囊组(2.8、5.6和11.2g/kg)，以含生药量计算)(5)-(6)山海丹胶囊组(7.5和15.0g/kg，以含生药量计算)按0.2ml/10g/次灌胃给药，每日一次，连续八天，末次给药后一小时，将小鼠放入盛有15g钠石灰的广口瓶(每瓶放1只)，盖严使之不漏气，立即计时。以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。与对照组比较进行统计学处理国。结果见表3。
结果显示：大剂量健脑通脉胶囊能明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。
表9健脑通脉胶囊对小鼠耐常压缺氧的影响(X±SD)
*P＜0.05，给药组与对照组比较组间T检验
实验结论：
实验结果显示，健脑通脉胶囊对体内外的细胞免疫学试验证实，可提高小鼠和人T-淋巴细胞E-花环形成率，表明其能提高机体的免疫功能。高脂模型实验提示，本药能降低血中总胆固醇、甘油三酯含量，略为升高高密度脂蛋白含量；并能降低血小板粘附率，缩短红细胞电游时间。健脑通脉胶囊对大鼠体内血栓形成有明显的抑制作用，其作用较山海丹强，对大鼠急性脑缺血中、大剂量组能降低脑含水量，并能延长小鼠急性脑缺血的呼吸次数和呼吸维持时间，本药还能延长小鼠的游泳时间和耐常压缺氧的时间，说明其能减轻体力劳动疲劳和增加供氧改善机体的缺氧状态。
具体实施方式
实施例1
(1)称取鹿茸血(鹿血)3g 人参1g 黄芪40g 当归9g 冬虫夏草1g 枸杞子10g何首乌(制)23g 刺五加10g 绞股蓝10g 丹参20g 红花10g 灵芝1g 赤芍10g 川芎23g 地龙10g 葛根23 琥珀1g 山楂10g 海藻10g 玫瑰花2g天麻5g 熊胆1g备用；
(2)取上述处方中黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
实施例2
(1)称取鹿茸血(鹿血)4g 人参2g 黄芪42g 当归10g 冬虫夏草2g 枸杞子11g何首乌(制)24g 刺五加11g 绞股蓝11g 丹参25g 红花11g 灵芝2g 赤芍11g 川芎24 地龙11g 葛根24g 琥珀2g 山楂11g 海藻11g 玫瑰花3g天麻6g 熊胆2g备用；
(2)取去上述处方中黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加80％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水9倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，按片剂的制造方法制成片剂，即得。
实施例3
称取鹿茸血(鹿血)5g 人参3g 黄芪45g 当归12g 冬虫夏草3g 枸杞子12g何首乌(制)26g 刺五加12g 绞股蓝12g 丹参30g 红花13g 灵芝3g 赤芍 12g川芎27g 地龙12g 葛根27g 琥珀3g 山楂12g 海藻12g 玫瑰花5g天麻7g 熊胆3g备用；
2)取上述处方中黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加85％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水10倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，按软胶囊剂制造方法制成软胶囊，即得。
实施例4
鹿茸血(鹿血)5g 人参2g 黄芪43g 当归12g 冬虫夏草3g 枸杞子12g 何首乌(制)25g 刺五加11g 绞股蓝11g 丹参30g 红花13g 灵芝3g 赤芍12g 川芎26g 地龙11g 葛根25g 琥珀2g 山楂11g 海藻11g 玫瑰花4g 天麻5g 熊胆1g备用；
2)取上述处方中黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，按滴丸剂制造方法制成滴丸，即得。
实施例5
称取鹿茸血(鹿血)4g 人参2g 黄芪43g 当归11g 冬虫夏草2g 枸杞子11g 何首乌(制)25g 刺五加11g 绞股蓝11g 丹参25g 红花11g 灵芝2g 赤芍11g 川芎25g地龙11g 葛根25g 琥珀2g 山楂11g 海藻11g 玫瑰花4g 天麻6g 熊胆2g 天麻5-7g熊胆1-3g备用；
2)取上述处方中黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，按颗粒剂制造方法制成颗粒剂，即得。
Claims (5)
1.一种防治心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，其特征在于是由下述重量份的原料药加工制备而成：鹿茸血(鹿血)3-5g 人参1-3g 黄芪40-45g 当归9-12g 冬虫夏草1-3g 枸杞子10-12g 何首乌(制)23-26g 刺五加10-12g 绞股蓝10-12g 丹参20-30g 红花10-13g 灵芝1-3g 赤芍10-12g 川芎23-27g 地龙10-12g 葛根23-27g 琥珀1-3g 山楂10-12g 海藻10-12g 玫瑰花2-5g 天麻5-7g 熊胆1-3g。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成为最适宜方案：鹿茸血(鹿血)4g 人参2g 黄芪43g 当归11g 冬虫夏草2g 枸杞子11g何首乌(制)25g 刺五加11g 绞股蓝11g 丹参25g 红花11g 灵芝2g 赤芍11g 川芎25g 地龙11g 葛根25g 琥珀2g 山楂11g 海藻11g 玫瑰花4g 天麻6g 熊胆2g。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备成胶囊剂包括下列制备步骤：
(1)按比例称取上述1或2中原料药备用；
(2)取黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；
(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75-85％乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8-10倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃)的清膏，备用；
(5)将上述第(3)和(4)项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；
(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
4.如权利要求3所述制备方法，其特征在于将(6)中过100目筛的药粉按片剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂型的制备方法制备可以制成片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其功能具有调节神经内分泌系统；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老的作用。
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