CN101982166A - 莫西沙星的缓释剂型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含由盐酸莫西沙星、药用缓释材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。该缓释制剂分为速释和缓释两部分，可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的缓释胶囊剂。本发明的缓释制剂既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，具有更理想的治疗效果。本发明还涉及该缓释制剂的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗菌药物的缓释制剂，尤其涉及包含由盐酸莫西沙星、药用缓释材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。
背景技术
莫西沙星是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前该品在国外批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染的治疗。
盐酸莫西沙星是由拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮类抗菌药，它抗菌谱广，对肺炎球菌、流感杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及其他非典型的肠道菌属、结核杆菌、肺炎支原体及肺炎衣原体、脆弱拟杆菌等均有良好的抗菌作用，对耐青霉素、大环内酯类抗生素的细菌也有效，具有快速杀菌作用并产生抗生素的后效应。其作用机制与其他喹诺酮类药物相似，主要是抑制拓扑异构酶IV和DNA螺旋酶，但对个别基因突变的影响或耐药性的产生，却较其他喹诺酮类药物为少。
盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。
迄今为止该药物的口服市售品仅仅是传统的薄膜衣片剂，且说明书中的服用方法为每日一次，因此在一天24小时的治疗中难免产生后期血药浓度低的情况，因此开发既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度的缓释制剂是必要的。
发明内容
为了开发该品种的缓释制剂，本发明人进行了大量试验，发现如果制剂中包含速释和缓释两部分，既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，即达到了本发明的目的。
本发明的缓释制剂可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的缓释胶囊。
本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在单位制剂中的剂量为200mg至600mg，优选为400mg。
本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量为100-300mg，在缓释层中的剂量为100-300mg。
本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量优选为200-250mg，在缓释层中的剂量优选为150-200mg。
本发明的缓释制剂，当用转篮法于100rpm在37℃的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为：
经过2小时释放25-55％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过6小时释放40-70％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过12小时释放65-85％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过20小时释放大于85％(重量)的盐酸莫西沙星。
更优选的体外溶出速率为：
经过2小时释放35-50％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过6小时释放45-60％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过12小时释放70-80％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过20小时释放大于90％(重量)的盐酸莫西沙星。
本发明的缓释制剂中除主药外速释层还含有20-90％的填充剂、1-15％的崩解剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂；缓释层还含有30-80％的缓释材料、5-45％的填充剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂。
本发明的缓释制剂中除主药外重量含量优选如下：速释层含有40-70％的填充剂、2-10％的崩解剂、2-10％的润湿剂或粘合剂、0.5-2％的润滑剂；缓释层含有40-70％的缓释材料、10-25％的填充剂、2-8％的润湿剂或粘合剂、0.5-2％的润滑剂。
本发明可采用的赋形剂为药学上可接受的辅料：缓释材料如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波娒、黄原胶、聚丙烯酸树脂类、海藻酸盐类、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；填充剂如淀粉及其衍生物、无机盐(硫酸钙、磷酸氢钙等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖醇和蔗糖等)中的一种或几种的混合物；崩解剂如纤维素及其衍生物、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；润湿剂或粘合剂(如水、水与乙醇的混合物、纤维素衍生物的溶液、PVP的溶液等)；润滑剂如硬脂酸及其盐、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种的混合物。
本发明还提供上述缓释片的制备方法，该方法包括：
速释层的组份混合后，通过粉末混合、干法制粒、或湿法制粒，制备所述速释层颗粒；缓释层的组份混合后，通过粉末混合、干法制粒、湿法制粒或熔融后制粒，制备所述缓释层颗粒；将速释层和缓释层经双层压片机压成双层片。
本发明还提供上述缓释胶囊的一种制备方法，该方法包括：
将速释层和缓释层分别制成微丸，混匀后装入胶囊。
附图说明
图1为比较实施例和实施例1、2、3的体外累积溶出曲线
图2为实施例4、5、6的体外累积溶出曲线
具体实施方式
以下实施例用于对本发明进行举例说明，并无意于限定本发明的范围。
比较实施例：盐酸莫西沙星片的制备
处方：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，压片。
实施例1：盐酸莫西沙星双层缓释片的制备
处方1：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为速释层颗粒；将缓释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目筛制粒，50℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒；在双层压片机上制备此盐酸莫西沙星的双层缓释片。
实施例2：盐酸莫西沙星双层缓释片的制备
处方2：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为速释层颗粒；将缓释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目筛制粒，50℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒；在双层压片机上制备此盐酸莫西沙星的双层缓释片。
实施例3：盐酸莫西沙星双层缓释片的制备
处方3：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药和预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55℃干燥，16目筛整粒，加入PVPP、硬脂酸镁作为速释层颗粒；将缓释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目筛制粒，50℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒；在双层压片机上制备此盐酸莫西沙星的双层缓释片。
实施例4：盐酸莫西沙星双层缓释片的制备
处方4：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药和辅料混合均匀，作为速释层的粉末；将缓释层中的巴西棕榈蜡和硬脂醇加热至熔融，加入主药混合均匀，再加入微晶纤维素，16目筛制粒，40℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒；在双层压片机上制备此盐酸莫西沙星的双层缓释片。
实施例5：盐酸莫西沙星双层缓释片的制备
处方5：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药和预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55℃干燥，16目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁作为速释层颗粒；将缓释层中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70％乙醇制软材，16目筛制粒，50℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒；在双层压片机上制备此盐酸莫西沙星的双层缓释片。
实施例6：盐酸莫西沙星缓释胶囊的制备
处方6：
制备工艺：将主药和辅料分别过100目筛。将速释层中的主药与乳糖、微晶纤维素混合均匀，将HPMC用水配成5％的溶液作为黏合剂，用挤出滚圆设备制备速释微丸；将缓释层中的主药与乳糖、微晶纤维素混合均匀，用60％乙醇作为黏合剂，用挤出滚圆设备制备缓释微丸；将两种微丸分别包普通胃溶薄膜衣，混匀后装入胶囊。
根据以上实施例制备的产品，经试验证明既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，因此表明达到了本发明的目的。
Claims (10)
1.盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂分为速释和缓释两部分。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的胶囊剂。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，盐酸莫西沙星在单位制剂中的剂量为200mg至600mg。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，盐酸莫西沙星在速释层中的剂量为100-300mg，在缓释层中的剂量为100-300mg。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，当用转篮法于100rpm在37℃的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为：
经过2小时释放25-55％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过6小时释放40-70％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过12小时释放65-85％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过20小时释放大于85％(重量)的盐酸莫西沙星。
6.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，当用转篮法于100rpm在37℃的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为：
经过2小时释放35-50％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过6小时释放45-60％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过12小时释放70-80％(重量)的盐酸莫西沙星；
经过20小时释放大于90％(重量)的盐酸莫西沙星。
7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述速释层中还含有20-90％的填充剂、1-15％的崩解剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂。
8.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述速释层中的填充剂包括淀粉及其衍生物、无机盐(硫酸钙、磷酸氢钙等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖醇和蔗糖等)中的一种或几种的混合物；崩解剂包括纤维素及其衍生物、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。
9.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述缓释层中还含有30-80％的缓释材料、5-45％的填充剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂。
10.根据权利要求7所述的盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于，所述缓释材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波娒、黄原胶、聚丙烯酸树脂类、海藻酸盐类、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。
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