CN101869711A - 含有利尿剂类降血压药物和双胍类降糖药物的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有利尿剂类降压药物、双胍类降糖药物及可药用载体的药物组合物，本发明还涉及该组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血压的药物中的用途。通过本发明的实施，提供给患者这种特定用途的药物组合物不但疗效确切，而且还可以提高患者依从性，使患者服药方便，降低医疗费用，具有较好市场前景。属于药学领域。

Description

含有利尿剂类降血压药物和双胍类降糖药物的药物组合物及其用途

技术领域

本发明涉及含有利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物及可药用载体的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血压的药物中的用途。本发明属于药学领域。

背景技术

糖尿病是一种多病因的代谢疾病，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。2004年10月12日卫生部、科技部和国家统计局公布的《中国居民营养与健康现状》的报告中指出：我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6％，空腹血糖受损率为1.9％。估计全国糖尿病现患病人数2000多万，另有近2000万人空腹血糖受损。城市患病率明显高于农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6％上升到6.4％、中小城市由3.4％上升到3.9％。糖尿病仍是中国一个严重的公共卫生问题。

高血压是一种以体循环动脉收缩压(SBP)和/或舒张压(DPB)升高为特征的临床综合征，它是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。随着人们生活水平的不断提高，高血压的患病率也在递年增长。我国是从1959年开始对高血压进行普查防治工作的，当时成人高血压的患病率为5.1％；到1979-1980年第二次高血压抽样调查时，成人高血压患病率(包括临界高血压)已增加到7.73％；1990-1991年第三次全国高血压普查结果显示，高血压患病率在十年间又有显著增长，估计当时全国至少有6000万高血压患者。另据最新统计资料，目前我国高血压的患病率已上升到11.68％，尤其高血压继发的心、脑、肾等靶器官损害，严重影响患者的寿命和生活质量，已成为严重威胁人类健康和生活的疾病。

临床上很多高血压病人特别是肥胖型高血压病人常伴有糖尿病，而糖尿病也较多的伴有高血压，因此将两者称为同源性疾病，其原因如下：

高血压与糖尿病可能存在共同的遗传基因；糖尿病病人血管对具有升压作用的血管紧张素敏感；糖尿病易引起肾脏损害，肾脏受损害后可使血压升高；此外糖尿病病人由于血糖增高，血粘稠度增加，血管壁受损，血管阻力增加，易引起高血压。

所以此专利中所涉及的含有利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物的药物组合物的研制正是根据其病理特点设计的，在降血压、降血糖的同时还降血脂，从而起到标本兼治的功效。

双胍类降糖药物主要作用于胰岛外组织，增加肌肉内葡萄糖酵解，增加周围组织对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的吸收，抑制肝脏内糖异生，增加靶细胞中胰岛素受体数目和对胰岛素的亲和力，从而达到降血糖的目的。双胍类降糖药物包括苯乙双胍(phenformin)、二甲双胍(metformin)、丁二胍(bufonamin)等。

利尿剂类降血压药物主要表现为血管扩张作用(该药具有钙拮抗作用)。利尿剂可以降低血容量，减少心排血量，并通过利钠作用使血压下降，降压作用比较缓和；利尿剂适用于轻中度高血压病人，老年人单纯收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。临床上广泛应用的利尿剂类降血压药物包括氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(双氢克尿塞，hydrochlorothiazide)、吲达帕胺(寿比山，indapmide)等。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物含有利尿剂类降血压药物中的一种、双胍类降糖药物中的一种及可药用载体。本发明的另一目的是提供含有利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物及可药用载体的药物组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血压的药物中的用途。

为实现本发明的上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，含有药用含量的利尿剂类降血压药物中的一种、药用含量的双胍类降糖药物中的一种及可药用载体。

在本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物包括氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(双氢克尿塞，hydrochlorothiazide)、吲达帕胺(寿比山，indapmide)等。其中，氢氯噻嗪含量为6.25mg-75mg，吲达帕胺含量为1.25mg-5mg。

在本发明提供的药物组合物中，除双胍类降糖药物化合物本身外，还可以选自双胍类降糖药物化合物的活性代谢产物或其盐类。双胍类降糖药物包含苯乙双胍(phenformin)、二甲双胍(metformin)、丁二胍(bufonamin)。其中，苯乙双胍含量为25mg-200mg，二甲双胍含量为250mg-1500mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为氯噻嗪，含量为0.25g-2g；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为氯噻嗪，含量为0.25g-2g；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为氢氯噻嗪，含量为6.25mg-75mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为氢氯噻嗪，含量为6.25mg-75mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为吲达帕胺，含量为1.25mg-5mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg。

本发明提供的药物组合物中，利尿剂类降血压药物为吲达帕胺，含量为1.25mg-5mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

术语“药用含量”是指为达到有效控制或治疗疾病的目的，临床医生根据患病个体病情严重程度对患病个体施与药物的含量。应当理解本发明提供的药物药用含量不是对本发明的限制，而是对本发明的优选，通常情况下，在该含量范围内，该药物能够对患病个体产生有效的治疗效果。患病个体是指患有疾病的独立存在的生命体，在本发明中，生命体尤指人类。应当理解，现有技术中，人类药用含量或药用含量范围可与哺乳动物，如大鼠、小鼠等，进行换算以得出适合相应动物适用的药用含量或含量范围。

根据本发明，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，其中一个活性成分来自于利尿剂类降血压药物中的一种，另一个活性成分来自于双胍类降糖药物中的一种；该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂，应该特别指出的是，将含有利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物的组合物制成片剂或胶囊。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片剂、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、氯化钠、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释制剂，包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料包括起缓释作用的辅料为羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或乙基纤维素和/或其他起缓释作用的辅料，羟丙甲纤维素采用内含羟丙甲基纤维素(HPMC)的各种商品如各种规格的美多秀(Methocel)，乙基纤维素采用内含乙基纤维素(EC)的各种商品，聚丙烯酸树脂采用内含聚丙烯酸树脂II、III类或类似物如各种规格的丙烯酸树脂(Eudragit)。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成控释制剂，包括活性药物及起控释作用的辅料。上述起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纤维素。上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、增溶剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、致孔剂、膜材料、抗粘剂、增塑剂、避光剂、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素，甲基纤维素、山嵛酸甘油酯类等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇等；增溶剂可采用十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、甲壳胺、海藻酸钠、甲基纤维素，乙基纤维素，淀粉浆，阿拉伯胶，明胶，蔗糖，聚乙烯醇等；润湿剂可采用无水乙醇、水、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用胭脂红、苋菜红、柠檬黄、亮兰、靛兰、棕红色氧化铁等天然色素和合成色素等等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、琳苯二甲酸醋酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。

该组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成舌下含片、口腔速崩片或分散片等；包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料有甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、处理琼脂、环糊精、甘草酸、甜菊苷、柠檬酸、薄荷油、桉叶油、丁香油、柠檬油、桔子油以及其它一些用微囊包裹的矫味剂等。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成肠溶片或肠溶胶囊等，包括赋形剂和辅料等，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，肠溶包衣材料包括：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素，以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯等)与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释胶囊、控释胶囊，含有微丸或小片的胶囊，含有微丸或小片的pH依赖型胶囊等，包括赋形剂和辅料，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，包衣材料包括：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯等)与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂等剂型。制成贴剂膜剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅料，如聚乙烯醇、三醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙丁烯类压敏胶、丙烯酸树脂类压敏胶、硅酮类压敏胶等，以及聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯等背衬材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保护膜等的一种或几种物质的组合物。

本发明制剂可以同时使用或以任何顺序顺次使用，最佳的以同时使用。上述同时使用中包括以固定组合和非固定组合，最佳的以固定组合使用。

本发明制剂可以每天服用一次或两次，或者以缓释或控释方式每天或隔天或间隔数日服用一次。其中优选每日服用一次。

所述药物组合物可以变通的以“组合药盒”形式使用。上述“组合药盒”是一种盒状容器，内置多种含量形式的药物组合，及其服用说明书。“组合药盒”更适用于个体化用药。

本发明的另一目的是提供含有利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物及可药用载体的药物组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血压的药物中的用途。

在本发明所述用途中，所述利尿剂类降血压药物包括氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(双氢克尿塞，hydrochlorothiazide)、吲达帕胺(寿比山，indapmide)等。其中，氢氯噻嗪含量为6.25mg-75mg，吲达帕胺含量为1.25mg-5mg。

在本发明所述用途中，除双胍类降糖药物化合物本身外，还可以选自双胍类降糖药物化合物的活性代谢产物或其盐类。双胍类降糖药物包含苯乙双胍(phenformin)、二甲双胍(metformin)、丁二胍(bufonamin)。其中，苯乙双胍含量为25mg-200mg，二甲双胍含量为250mg-1500mg。

在本发明所述用途中，利尿剂类降血压药物为氢氯噻嗪，含量为6.25mg-75mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg。

在本发明所述用途中，利尿剂类降血压药物为氢氯噻嗪，含量为6.25mg-75mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

在本发明所述用途中，利尿剂类降血压药物为吲达帕胺，含量为1.25mg-5mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg。

在本发明所述用途中，利尿剂类降血压药物为吲达帕胺，含量为1.25mg-5mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

本发明提供的药物组合物制成的药物，具有明显的治疗糖尿病合并高血压的效果，因此是更适宜的抗糖尿病合并高血压药物。

在临床实践或是已经发表的科研文献中，我们尚未发现利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物联合用于糖尿病合并高血压的治疗。在实验中，我们发现，本发明提供的利尿剂类降血压药物、双胍类降糖药物组合物制成的药物，对预防或治疗糖尿病合并高血压有良好的治疗效果。

下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明，并非对本发明的限定，凡依照本发明内容进行的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

具体实施方式

以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围，具体的实验方法可参考药物制剂常用参考书，如《药剂辅料应用与制备》、《药剂学》、《生物药剂学与药物动力学》等。

实施例1～10：不同含量配比的复方氢氯噻嗪盐酸二甲双胍片的制备(1000片量)

表1 实施例1～10片剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表1称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例11～17：不同含量配比的复方氢氯噻嗪盐酸苯乙双胍片的制备(1000片量)

表2 实施例11～17片剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表2称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例18～23：不同含量配比的复方吲达帕胺盐酸二甲双胍片的制备(1000片量)

表3实施例18～23片剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表3称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例24～29：不同含量配比的复方吲达帕胺盐酸苯乙双胍片的制备(1000片量)

表4实施例24～29片剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表4称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例30～39：不同含量配比的复方氢氯噻嗪盐酸二甲双胍胶囊的制备(1000粒量)

表5实施例30～39胶囊剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表5称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后填充胶囊。

实施例40～46：不同含量配比的复方氢氯噻嗪盐酸苯乙双胍胶囊的制备(1000粒量)

表6实施例40～46胶囊剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表6称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后填充胶囊。

实施例47～53：不同含量配比的复方氢氯噻嗪双胍颗粒的制备(1000袋量)

表7实施例47～53颗粒剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表7称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后装袋。

实施例54～60：不同含量配比的复方吲达帕胺双胍颗粒的制备(1000袋量)

表8实施例54～60颗粒剂处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表8称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后装袋。

实施例61～69：不同含量配比的复方氢氯噻嗪双胍缓释片的制备(1000片量)

表9实施例61～69缓释片处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表9称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例70～75：不同含量配比的复方吲达帕胺双胍缓释片的制备(1000片量)

表10实施例70～75缓释片处方组成

制备工艺：

(1)将原辅料分别过100目筛后备用；

(2)按照表10称取处方量的原辅料混匀备用；

(3)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；

(4)20目筛整粒；

(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。

实施例76：氢氯噻嗪+盐酸二甲双胍协同对糖尿病、高血压大鼠血糖和血压的作用

健康2月龄Wistar大鼠80只，雌雄各半，平均体重(194.5±20.3)g。适应性饲养1周后用尾动脉脉压法测定血压，尾静脉取血测定空腹血糖，并随机抽取10只作为正常对照组，喂饲基础饲料。其余各鼠从尾静脉注射链脲佐菌素(STZ，25mg/kg)。两周后测定葡萄糖耐量，挑选其中糖耐量异常，且血压升高的大鼠55只作为糖尿病合并高血压模型动物，并随机抽取40只随机分为4组，即模型对照组10只，饲喂高热量饮食；盐酸二甲双胍组10只，喂饲高热量饮食，盐酸二甲双胍50mg/kg灌胃，1次/天；氢氯噻嗪组10只，喂饲高热量饮食，氢氯噻嗪1.25mg/kg灌胃，1次/天；氢氯噻嗪+盐酸二甲双胍组，10只，喂饲高热量饮食，氢氯噻嗪1.25mg/kg+盐酸二甲双胍50mg/kg灌胃，1次/天。各组给药周期为60d，并于给药后第20、40和60d时测定空腹血糖和血压。

统计方法数据用

表示，各组间比较采用方差分析，P＜0.05为出现统计学差异。

实验结果表明，给药第60天，正常对照组空腹血糖、血压值无明显变化；模型对照组空腹血糖、血压较正常对照组有显著差异；盐酸二甲双胍组和氢氯噻嗪+二甲双胍组空腹血糖值明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，与模型对照组比较有显著性差异，且氢氯噻嗪+二甲双胍组较二甲双胍组差异更为显著(P＜0.05)；氢氯噻嗪组和氢氯噻嗪+二甲双胍组血压明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，与模型对照组比较有显著性差异，且氢氯噻嗪+二甲双胍组较氢氯噻嗪组差异更为显著(P＜0.05)。

Claims (9)

1.一种药物组合物，含有：

1)利尿剂类降压药物中的一种；

2)双胍类降糖药物中的一种；

3)可药用载体。

2.权利要求1中所述的组合物，其特征在于：所述的利尿剂类降血压药物包括氢氯噻嗪、吲达帕胺。

3.权利要求2中所述的组合物，其特征在于：所述氢氯噻嗪含量为6.25mg-75mg，所述吲达帕胺含量为1.25mg-5mg。

4.权利要求1中所述的组合物，其特征在于：所述的双胍类降糖药物包括二甲双胍和苯乙双胍。

5.权利要求4中所述的组合物，其特征在于：所述二甲双胍的含量为250mg-1500mg，所述苯乙双胍含量为25mg-200mg。

6.权利要求1中所述的组合物，其特征在于：所述利尿剂类降压药物是氢氯噻嗪，含量为6.25mg-75mg；所述双胍类降糖药物是二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

7.权利要求1中所述的组合物，其特征在于：所述利尿剂类降压药物是吲达帕胺，含量为1.25mg-5mg；所述双胍类降糖药物是二甲双胍，含量为250mg-1500mg。

8.权利要求1至7中任何一项所述的组合物的制药剂型包括普通片剂、缓释片剂、控释片剂、颗粒剂、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊。

9.权利要求1至8中任何一项所述的组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血压的药物中的用途。