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CN101801426A - 用于伤口处理的微小颗粒泡沫 - Google Patents

用于伤口处理的微小颗粒泡沫 Download PDF

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CN101801426A
CN101801426A CN200880022841A CN200880022841A CN101801426A CN 101801426 A CN101801426 A CN 101801426A CN 200880022841 A CN200880022841 A CN 200880022841A CN 200880022841 A CN200880022841 A CN 200880022841A CN 101801426 A CN101801426 A CN 101801426A
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microparticle
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wound
caprolactone
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CN200880022841A
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English (en)
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L·J·布朗
M·F·帕诺佐
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Johnson and Johnson Medical SAS
Original Assignee
Ethicon SAS
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Abstract

本文描述了一种包括微小颗粒泡沫的伤口处理材料。所述微小颗粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物。本发明公开了通过使用所述微小颗粒泡沫来进行伤口处理和/或组织修复和/或再生的方法。

Description

用于伤口处理的微小颗粒泡沫
技术领域
本发明公开了一种用于伤口处理和/或组织修复和/或再生的包括微小颗粒泡沫的伤口处理材料。
背景技术
伤口通常被称为正常解剖结构和功能的破坏，这种破坏可存在于内部(皮肤下面)或者外部(存在于皮肤表面上)。正常的伤口愈合特征在于利用一个有序的过程来达到伤口闭合(急性伤口)，所述有序的过程包括一系列截然不同但重叠的步骤。有时，这些过程由于多种机理或潜在病理而被中断(慢性伤口)。各种伤口除了在基础性病理上不同之外，还在位置和持续时间(急性抑或慢性)上不同。
急性伤口占美国和西欧每年出现的20亿个伤口的约十分之一。急性伤口通常通过身体的正常愈合反应而愈合。急性伤口包括手术伤口，如来自整形手术、美容手术或重建手术的伤口，软组织缺陷，如肿瘤摘除或其他手术切除后存在的空隙，以及由皮肤病症和外伤性损伤引起的伤口。
慢性伤口占每年出现的20亿个伤口中的约7-8百万个。慢性伤口不会愈合，因为消灭受损组织并同时形成新组织的正常修复过程被破坏。慢性伤口的闭合进程被延缓，会保持开口长达数月到数年，且常常重新出现。慢性伤口在深度上可为部分厚度或全部厚度，可由多种病理结果而引起。慢性伤口包括糖尿病性伤口、挤压伤口、静脉或动脉溃疡伤口、非愈合外科手术伤口以及由皮肤癌、烧伤等造成引起的伤口。
临床伤口评估涉及一个定义解剖位置、尺寸、体积(深度)以及作为处理伤口时要考虑的附加参数的坑道型或隧道型伤口种类的过程。距离表面的伤口深度可以不同，如在涉及外皮层的损失却使真皮保持完整部分厚度的伤口中。伤口也可以很深，如在全厚度伤口中，不仅涉及真皮还涉及下面的组织。伤口可以出现在身体的许多外表面上。最普通地，伤口可以出现在四肢，特别是脚上。伤口可以出现在脚趾或关联的足底表面、脚后跟或踝部。所有这些表面具有很不同的表面形貌，当临床医生对伤口表面施以治疗时这个问题就需要考虑了。
针对伤口处理的各种治疗法已经有记载。一个途径涉及使用组织-工程支架。组织-工程支架以多种形式被采用，如织物、针织物、编织物、打孔胶片、网丝、无纺布以及泡沫。组织-工程支架被用来提供结构和形状，以引导发展组织，并且允许细胞附着、增殖和分化。组织-工程支架(“支架”)通常是三维的高度多孔结构，能让细胞和组织得以生长且营养物和废物得以转运。一旦新形成的组织填充了空隙，就需要支架能发生自然降解并且引起极小的组织反应。生物降解的过程可通过酶促裂解、通过表面侵蚀或者通过水解裂解进行。施加组织-工程支架的传统方法涉及切割支架片材以适合伤口，以及随后将该支架置入伤口床。对于较深的伤口，多个片材可以在彼此的顶部层叠以填充孔隙。精确修剪支架的过程是耗时的，而且耗费的时间因患者而异，因为其特定的一个或多个伤口会有差异。支架片材难以施加到形貌多变的伤口上。因此，组织-工程支架时常不能融合入伤口，因为片材任何面积上的破坏会导致支架整体的排出。这种排出可以为身体表面伤口的不一致性质所加剧。
因此，对于伤口治疗仍然存在这样的需要：允许处理具有多种尺寸、形状和深度的伤口而无需施用前的附加操作，并且通过将支架排出可能性最小化而便于支架更好地融合入伤口床。
发明内容
本发明提供一种用于伤口处理的微小颗粒泡沫。所述微小颗粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，在所述聚合物中经过约7天的与伤口的接触，所述微小颗粒泡沫的肉芽组织增生的量大于相同的非-微小颗粒泡沫的肉芽组织增生的量。
附图说明
图1描述微小颗粒泡沫的肉芽组织增生的组织学载玻片的显微照片。
图2泡沫片材对照物的组织学载玻片的显微照片。
具体实施方式
本发明提供通过使用包括微小颗粒泡沫的伤口处理材料来进行伤口处理和/或组织修复和/或再生的组合物和方法。这些组合物和方法便于处理具有多种尺寸、形状和深度的伤口，无需所述伤口处理材料的附加操作就可实现伤口处理和/或组织修复和/或再生。这些组合物和方法便于通过最小化伤口处理材料的排出而改善与伤口床的结合，并改善肉芽组织的增生。
微小颗粒泡沫组合物
微小颗粒泡沫是多个泡沫块，被用来通过插入伤口通促进伤口愈合。微小颗粒泡沫可以由生物相容的聚合物制备。这些用来制备微小颗粒泡沫的生物相容的聚合物也可以是可生物降解的。可生物降解的聚合物可以包括当暴露于潮湿身体组织时容易分解成小片段的任何聚合物。这些片段会被身体吸收或排泄。由于可生物降解的片段被身体吸收或排泄，使得体内不会永久性保留痕量或残余片段，因此不会引起永久性的慢性异物反应。
微小颗粒泡沫可以由生物相容的可生物降解的聚合物制成。例如，这些生物相容的可生物降解的聚合物可以选自：脂肪族聚酯、聚氨基酸、共聚醚-酯、聚草酸亚烷基酯(polyalkylene oxalate)、聚酰胺、聚亚氨基碳酸酯、聚原酸酯、聚氧杂酯(polyoxaester)、聚酰胺酯、含有胺基团的聚氧杂酯、聚酸酐、聚磷腈以及其共聚物和/或掺合物。
微小颗粒泡沫可以由脂肪族聚酯制备。这些脂肪族聚酯可以包括以下单体的均聚物和共聚物及其聚合物掺合物：丙交酯(包括乳酸、D-、L-和间丙交酯)、乙交酯(包括乙醇酸)、ε-己内酯、p-二氧环己酮(1，4-二氧六环-2-酮)、三亚甲基碳酸酯(1，3-二氧六环-2-酮)、三亚甲基碳酸酯的烷基衍生物、δ-戊酸盐酯、β-丁内酯、γ-丁内酯、ε-癸内酯、羟基丁酸酯(重复单元)、羟基戊酸酯(重复单元)、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮(包括其二聚体1，5，8，12-四氧杂环十四烷-7，14-二酮)、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、6，6-二甲基-1，4-二氧六环-2-酮、2，5-二酮基吗啉、新戊内酯、α，α-二乙基丙内酯、碳酸乙烯酯、草酸乙烯酯、3-甲基-1，4-二氧六环-2，5-二酮、3，3-二乙基-1，4-二氧六环-2，5-二酮和6，8-二氧杂双环辛烷-7-酮。
微小颗粒泡沫可以由生物相容的可生物降解的弹性体共聚物制备。适合用作微小颗粒泡沫的弹性体共聚物包括在室温下可以被重复地拉伸到至少约两倍于其初始长度并且在应力立即释放下回到约其初始长度的材料。例如，适合的生物相容的可生物降解的弹性体聚合物包括，但不限于：ε-己内酯和乙交酯共聚物(优选具有ε-己内酯和乙交酯的摩尔比率从约30/70到约70/30，更优选约35/65到约65/35)；ε-己内酯和丙交酯弹性体共聚物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯、其掺合物或乳酸共聚物(优选具有ε-己内酯和丙交酯的摩尔比率从约35/65到约65/35，更优选约30/70到约45/55)；p-二氧环己酮(1，4-二氧六环-2-酮)和丙交酯的弹性体聚合物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和乳酸(优选具有p-二氧环己酮和丙交酯的摩尔比率从约40/60到约60/40)；ε-己内酯和p-二氧环己酮弹性体聚合物(优选具有ε-己内酯和p-二氧环己酮的摩尔比率从约30/70到约70/30)；p-二氧环己酮和三亚甲基碳酸酯弹性体聚合物(优选具有p-二氧环己酮和三亚甲基碳酸酯的摩尔比率从约30/70到约70/30)；三亚甲基碳酸酯和乙交酯弹性体聚合物(优选具有p-二氧环己酮和三亚甲基碳酸酯的摩尔比率从约30/70到约70/30)；三亚甲基碳酸酯和丙交酯的弹性体聚合物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯、其掺合物或乳酸共聚物及其掺合物(优选具有三亚甲基碳酸酯和丙交酯的摩尔比率从约30/70到约70/30)。在一个实施方案中，弹性体共聚物是具有摩尔比率从约30/70到约70/30的ε-己内酯和乙交酯。在另一个实施方案中，弹性体共聚物是具有摩尔比率从约35/65到约65/35的ε-己内酯和乙交酯。在又一个实施方案中，弹性体共聚物是35/65的聚(ε-己内酯-co-乙交酯)。
这些微小颗粒泡沫可以通过如冷冻干燥、超临界溶剂发泡(例如在欧洲专利号EP 464,163B1所描述的，其以引用方式并入本文)、气体注射挤出、用可提取材料(即盐、糖)气体注射成型或铸造或本领域技术人员所知的其他任何手段来制备。
这些微小颗粒泡沫可以通过在美国专利号6,712,850的实施例2中所描述的冷冻干燥来制备，该专利整体以引用方式并入本文。例如，聚合物溶液被制备并倾注入模具。然后将所述模具转移到冷冻干燥机，在其中溶液被冷冻，然后真空干燥，从而通过升华和/或干燥除去溶剂，制成聚合物泡沫片材。该冷冻步骤分离聚合物溶液而真空干燥步骤通过升华和/或干燥除去溶剂，留下多孔聚合物结构或内部相连开孔型多孔泡沫。微小颗粒泡沫的孔隙率优选大于90％(体积百分率)。微小颗粒泡沫的厚度优选从约0.25mm到约0.75mm。更优选的是，微小颗粒泡沫的厚度从约0.4mm到约0.6mm。
微小颗粒泡沫可以以片材或其他的大尺寸几何形状的形式制备，所述片材或其他的大尺寸几何形状随后被缩小成下文所描述的较小的块。微小颗粒泡沫的特性可以例如通过改进的冷冻干燥工艺来控制以适应所期望的应用，所述改进的冷冻干燥工艺致使(1)尺寸范围从10微米到200微米(或更大)的、为细胞向内生长和营养物质扩散提供通路的孔互相连接；(2)孔隙率优选范围从90％或更高；以及(3)形成用于改良血管化和营养物质扩散的贯穿微小颗粒泡沫厚度的通道。
微小颗粒泡沫可以通过把上述的大片材或其他几何形状切割成块或通过成型、挤出或本领域普通技术人员所知的其他生成泡沫的方法来生成单个微小颗粒泡沫块而制备。微小颗粒泡沫被切割或形成为具有适合于伤口处理材料的最佳性能的尺寸的块。占大部分的泡沫块优选具有大于90％(体积百分率)的孔隙率、约0.25mm到约0.75mm的厚度、约1mm到约4mm的长度以及约1mm到约4mm的宽度。例如，块的长度可以随意从约1mm到约4mm，块的宽度可以随意从约1mm到约4mm，厚度可从约0.25mm到约0.75mm。也可以使用其他尺寸。占大部分的泡沫块指的是多于伤口处理材料总体积的50％。优选：占大部分的泡沫块是多于伤口处理材料总体积的75％。更优选：占大部分的泡沫块是多于伤口处理材料总体积的90％。这些块可以具有一致的形状、不一致的形状或者是具有一致形状和不一致形状的块的混合物。微小颗粒泡沫可以具有任何规则的或不规则的多边形形状或者是具有这样多种形状的混合物。例如，微小颗粒泡沫可以实质上是正方形的形状。泡沫片材或其他几何形状可用机械设备进行微小颗粒化或者可以用人工进行微小颗粒化。微小颗粒泡沫可以过筛、拣选以及/或者分离，以提供具有预定形状的和/或在预定尺寸或尺寸范围内的微小颗粒泡沫。这些块的尺寸范围可以用具有通过标准统计方法计算得到的中间和/或平均尺寸的分布来表示。例如，微小颗粒泡沫块的中间或平均尺寸可以是从约1mm到约4mm。
伤口处理和/或组织修复和/或再生的方法
本发明提供一种组织修复和再生的方法。该方法包括用伤口处理材料接触对象的伤口。该伤口处理材料包括生物相容的可生物降解的微小颗粒泡沫。其他伤口处理材料可以与本发明公开的伤口处理材料结合使用或同时使用。例如，微小颗粒泡沫可以分散或悬浮在治疗学上可以接受如凝胶、霜膏或油膏等载体上，用于涂敷在伤口部位。
伤口处理材料可以用于伤口处理和/或组织修复和/或再生。所述伤口可以是皮肤或组织的急性或慢性伤口。急性伤口包括手术伤口，如来自整形手术、美容手术或重建手术的伤口，软组织缺陷，如肿瘤摘除或其他手术切除后存在的空隙以及由皮肤病症和外伤性损伤引起的伤口。慢性伤口在深度上可为部分厚度或全部厚度，可由多种病理结果引起。慢性伤口包括糖尿病性伤口、挤压伤口、静脉或动脉溃疡伤口、非愈合外科手术伤口以及由皮肤癌、烧伤等引起的伤口。
微小颗粒泡沫可用于多种尺寸、形状和深度的伤口处理，无需涂敷前的伤口处理材料的附加操作。这样，健康护理提供者就无需修改伤口处理材料，例如，在伤口部位涂敷前切割到需要的尺寸和形状。
在本发明所公开的微小颗粒泡沫作为组织-工程支架被融合的情况下，支架之排出被最小化或可防止。通常，当在深伤口或限制血液流动的伤口施加组织工程支架时，细胞向支架的迁移被限于细胞可以侵入的速率。本发明所描述的微小颗粒泡沫的组织工程支架，以多个块的形式存在，能够以促进更快的细胞迁移和/或融合的方式增加向支架间隙的细胞迁移。
用作组织支架的微小颗粒泡沫最好具有可在微结构水平上实现组织构造的结构和/或促进模仿自然组织(如表皮组织)的细胞组织构造的模板。所述细胞将粘附，沿微小颗粒泡沫块的轮廓增殖和分化。这可以导致产生实质性模仿组织解剖特性的组织，例如表皮组织。
当被引入伤口部位时，优选的是，微小颗粒泡沫可产生多于50％的、在约7天内被肉芽组织渗透和/或覆盖的微小颗粒泡沫块。更优选的是，约75％到90％的微小颗粒泡沫块在7天内被肉芽组织渗透和/或覆盖。最优选的是，在微小颗粒泡沫块引入伤口部位后，实质上所有微小颗粒泡沫块在7天内被肉芽组织渗透和/或覆盖。对渗透的肉芽组织的测量可以从使用光学显微技术和/或图像分析技术的组织学载玻片而得到。
通过伤口部位组织学载玻片的分析，用两种方式的任一种来测量肉芽组织增生。计算从微小颗粒泡沫顶部到伤口部位表面的最小距离(平均±SEM(mm))。或者，计算从微小颗粒泡沫顶部到伤口部位表面的最大距离(平均±SEM(mm))。
例如，如对7天后伤口组织学切片的光学显微镜法测量结果那样，一个或多个微小颗粒泡沫块中伤口处理材料的肉芽组织增生的量大于来自相同的非-微小颗粒泡沫的组织增生的量。“相同的非-微小颗粒泡沫”与微小颗粒泡沫制备方式完全一样，除其为单个片材(或其他几何形状)以外。如果以上描述的两个组织增生距离中的任一个大于非-微小颗粒泡沫的距离，则微小颗粒泡沫块的肉芽组织增生的量大于相同的非-微小颗粒泡沫的量。
微小颗粒泡沫可以包含一种或多种试剂或用它们浸透、封装或涂敷，所述试剂能够刺激或增强组织(如肉芽组织)的附着、增殖或分化。这样的试剂可以包括抗感染剂、激素、止痛剂、抗炎试剂、生长因子、化疗试剂、抗排异试剂、前列腺素和RGD肽。微小颗粒泡沫可以包含或用一种或更多种在美国专利申请公开号2005/005498所描述的源于脐带组织一种或更多种的产后细胞、细胞产品或细胞衍生物，或在美国专利申请公开号2005/0058631所描述的源于胎盘组织的产后细胞、细胞产品或细胞衍生物来浸透、封装或涂敷，以上专利申请所公开的内容均以引用的方式并入本文。微小颗粒泡沫可以包含或被以下一种或更多种细胞制品浸透、封装或涂敷：细胞产品、细胞衍生物、成肌细胞、脂肪细胞、纤维成肌细胞、外胚层细胞、肌细胞、造骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、纤维原细胞、胰腺细胞、肝细胞、胆管细胞、骨髓细胞、神经细胞、泌尿生殖细胞、多能细胞、干细胞、前体细胞，以及其细胞产品或细胞衍生物。
本发明所公开的包括微小颗粒泡沫的伤口处理材料可以通过常规的灭菌技术来灭菌。例如，包括微小颗粒泡沫的伤口处理材料可以被包装、灭菌并供备用。
以下实施例为示例性的，不能被限制或限定性解释。尽管用以阐明本发明之宽范围的数值范围和参数是近似的，但在具体的实施例中提出的数值却是尽可能精确地报告的。然而，任何数值均固有地包含某些误差，所述误差必然会由存在于其各自测量法的标准偏差产生。例如，关于数值的术语“约”的使用是指约±10％的范围，除非另作规定。
实施例1A：微小颗粒泡沫和对照物的制备
35/65(摩尔/摩尔百分数)的聚(ε-己内酯-co-乙醇酸)(PCL/PGA)共聚物(Ethicon公司，新泽西州萨默维尔市)于1，4-二氧杂环己烷(Fisher Chemical，新泽西州费朗市)中的5％(重量/体积百分数)溶液通过向每九份溶剂加入一份聚合物而制备。所述聚合物和溶剂在约60℃下加热搅拌约4-8小时，直到聚合物溶解。将聚合物溶液过滤，向近似4.5英寸(114mm)见方和近似12.7mm深的铝模具中倾注约10克溶液。将聚合物溶液填充的模具放置在预冷却至约-17℃的FTS Dura干燥冷冻干燥器的架子上。约15分钟后循环开启，温度保持在-17℃下约60分钟。然后施加真空，以通过在约100毫托下升华约60分钟开始对二氧杂环己烷的初级干燥。实施下一个二级干燥在5℃下60分钟和20℃下60分钟。真空维持在20毫托。最后，将冷冻干燥机被带到室温下并用干燥氮气突破真空。用干燥氮气净化30分钟后开门，将泡沫从模具中起出。相应制备的泡沫在厚度上可以为约0.5mm并且可以具有大于90％的孔隙率，所述孔隙率可以通过例如氦测比重法、全ASTM标准测试方法D6226、“硬质泡沫塑料的开放单元含量”来确定。这样的泡沫的体内研究可以证实在约90-120天可以被身体完全吸收。
实施例1B
微小颗粒泡沫制备如下。将在实施例IA所描述的制备的泡沫切割成1.5×1.5cm的片材。以相似的方式制备12个泡沫片材，单独地装袋并使用γ射线照射灭菌。这些泡沫片材用作对照物。紧临放入伤口部位之前，通过将消毒的1.5×1.5cm的泡沫片材中6个切割成约1-4mm块来制备微小颗粒泡沫样本。
实施例2：猪组织修复和再生模型
此研究的目的在于，确定在全部-厚度切除缺陷下微小颗粒泡沫的细胞渗透和伤口愈合反应。
实验设计：
为进行比较制备两个处理组。第一处理组由在实施例IB中制备的微小颗粒泡沫组成。第二处理组由所述泡沫片材对照物组成。在四只猪的背部区域形成全厚度切除伤口(约1.5×1.5cm见方)。这两个处理组对于猪随机设置，并且在整个研究期留在该其位置上。每个治疗组n＝6。
修剪泡沫片材对照物以适合于伤口，将其置入伤口床。微小颗粒泡沫块(约13-35)被置入伤口床。每个伤口用以商品名NU-GEL(Johnson andJohnson Medical，德克萨斯州阿林顿市)出售的2×2cm伤口敷料覆盖，接着用以商品名BIOCLUSIVE(Johnson and Johnson Medical，德克萨斯州阿林顿市)出售的透明伤口敷料覆盖。将以商品名RESTON(3M MedicalSurgical Division，明尼苏达州St.Paul)出售的自粘附泡沫条放在各部位之间，以防止伤口流体渗漏所致的交叉污染。用以商品名ZONAS(Johnson and Johnson Medical，德克萨斯州阿林顿市)出售的橡皮膏带在后面的背部固定消毒纱布。使用以商品名SPANDAGE(Medi-TechInternational Corporation，纽约布鲁克林)出售的身体弹力织物将敷料保持在其位置。在切伤口后第2天，更换绷带。
在第7天从动物收获组织。切取整个伤口和周围的正常皮肤，放在10％中性缓冲福尔马林中。将组织切成两份，颅侧那一半(cranial half)送去进行组织学处理。
组织学评估：
切片用来分析肉芽组织增生的量(通过在伤口床内支架的深度测量)和对照物或微小颗粒泡沫向伤口床的融合。用两种评价法确定各组织学载玻片的组织增生量。在第一种评价法中，计算从对照物或微小颗粒泡沫块顶部到伤口表面的最小距离。在第二种评价法中，计算从对照物或微小颗粒泡沫块顶部到伤口表面的最大距离。这些测量的结果总结在表1中。组织学载玻片也用来对支架挤出做出评价，就是对是否有支架的任何部分已经从伤口被推出或挤出进行目测。
Figure G2008800228415D00101
现在参考附图，具代表性的组织学载玻片表示微小颗粒泡沫(图1)和泡沫片材对照物(图2)之间向伤口床融合的差异。图1描述由伤口边缘10、伤口床8和伤口表面12所界定的伤口，所述伤口表面12包含在肉芽组织6内上皮舌状物4下融合的微小颗粒泡沫块。图2描述由伤口边缘10、伤口床8和伤口表面12所界定的伤口，包含所述伤口表面12下和皮舌状物4下的对照物5。
例如，如图2(从顶部伤口表面起的0mm的平均最小距离)所示，对照物的至少一部分位于六个测试部位中每一个的伤口表面。相比之下，微小颗粒泡沫平均了从顶部伤口表面起的0.33mm的最小距离。对照物的顶部在其伤口中最深处平均1.44mm，而微小颗粒泡沫在其伤口中最深处平均2.67mm。泡沫块在有更多肉芽组织在上面的伤口中一致地比对照物深。在六个处理例的一半中，对照物至少部分地被从伤口床挤出。对比之下，大部分微小颗粒泡沫块深深地融合入伤口床，只有少数微小颗粒泡沫靠近伤口表面。
虽然有少数微小颗粒泡沫的块会从伤口挤出，但还有许多块保留下来帮助组织修复和再生过程。对比之下，如果部分泡沫片材被从伤口的一部分挤出，则整个泡沫片材会被挤出。此外，如果部分泡沫片材被从伤口的一部分挤出，泡沫片材的一部分将不能作为支架使用。
图1所描述的组织学切片显示深入伤口床并且在第7天被肉芽组织覆盖以及渗透的微小颗粒泡沫，而如图2所示对照物在第7天占优势地位于伤口表面，证明微小颗粒泡沫比泡沫片材对照物更快地融合入伤口床。
实施例3：微小颗粒泡沫在组织修复和再生上的临床应用
可以用微小颗粒泡沫治疗的需要组织修复和再生的患者，可以将泡沫块直接施加于伤口而无需对伤口部位进一步预处理。对于一些慢性伤口，为微小颗粒伤口处理材料的融合而准备伤口部位是必要的。这可以用过手术的、化学的、自溶的方法、蛆治疗法或结合这些方法来完成。
伤口部位内或与之邻近的坏死或无活性组织可以通过多种方法来移除。例如，伤口部位可以通过清创来准备。对于伤口部位的清创，局部麻醉剂可以适当施用。对于手术清创，锋利的器械、解剖刀、刮器或激光可以被用来移除大量的坏死组织，特别是在感染与伤口相关联时。作为费用较低的清创手段的移除死亡组织的机械清创，可以用纱布来完成。因为此法不要求手术技能，所以可以容易地由护士在伤口护理中完成。
清除或未清除的伤口可以在施加微小颗粒泡沫伤口处理材料前先用消毒盐水清洗。微小颗粒泡沫伤口处理材料可以施用于没有感染的临床症状的干净伤口，或者可以直接施用于未作准备的伤口。施用于伤口的微小颗粒泡沫伤口处理材料块的数量可以由临床医生考虑包括面积和厚度在内的伤口尺寸而确定。随后，可以用非粘附二次敷料和/或取决于伤口类型和位置的其他适当的伤口敷料将微小颗粒泡沫伤口处理材料覆盖。
微小颗粒泡沫与对照物占伤口总体积的比较
所述全厚度切除伤口的所测伤口深度(约1.5cm×1.5cm)形成于四只猪的2.21-2.36mm的背部区域。因此，算出的伤口总体积为约515mm3。经计算得知，放置在伤口中的约0.5mm厚的1.5cm×1.5cm泡沫片材对照物具有体积为113mm3，占伤口总体积的约22％。
1-2mm平均长度的约35个微小颗粒泡沫块占同为515mm3伤口体积的约7.5％。3-4mm平均长度的约13个微小颗粒泡沫块占同为515mm3伤口体积的约15.5％。因此，平均每个微小颗粒泡沫块占实施例2中伤口总体积的约0.2％到约1.2％。特定平均尺寸的微小颗粒泡沫块或不同平均尺寸的微小颗粒泡沫块，可用来为占据期望的伤口体积而提供保证。平均微小颗粒泡沫块最好占伤口总体积的约0.1％到约5％。
在本文中使用的“包括(comprising)”、“包括(including)”、“包含(containing)”、“其特征在于(characterized by)”以及它们的语法同等成分是非遍举的或开放式的术语，不排除额外的、未述及的要素或方法步骤。“包括(comprising)”应被解释为涵盖更具限制性的术语“由...组成(consisting of)”和“主要由...组成(consistingessentially of)”。
本文中使用的“由...组成”及其语法同等成分排除未载入权利要求书的任何要素、步骤或成分。
本文中使用的“主要由...组成”及其语法同等成分将权利要求的范围限制于规定的材料或步骤以及本质上不影响被要求保护的本发明的之一种或多种基本及新颖特征的材料或步骤。
在考虑了本发明所公开的本发明的说明书或实例的情况下，本发明的权利要求范围内的其他实施方案对于本领域的技术人员来说将是显而易见的。说明书以及实施例应被认为仅为示例性的，本发明的精神和范围由权利要求书指定。

Claims (20)

1.一种对伤口的微小颗粒泡沫处理，所述颗粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，其中，经过所述颗粒泡沫与伤口的约7天的接触，所述微小颗粒泡沫的肉芽组织增生量大于相同的非-微小颗粒泡沫的肉芽组织增生量。
2.根据权利要求1所述微小颗粒泡沫，其中，所述生物相容的可生物降解的聚合物选自由脂肪族聚酯、聚氨基酸、共聚醚-酯、聚草酸亚烷基酯、聚酰胺、聚亚氨基碳酸酯、聚原酸酯、聚氧杂酯、聚酰胺酯、含有胺基团的聚氧杂酯、聚酸酐、聚磷腈及它们的组合所组成的组。
3.根据权利要求2所述的微小颗粒泡沫，其中，所述脂肪族聚酯是单体的均聚物和共聚物，所述单体选自由丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、p-二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯及它们的组合所组成的组。
4.根据权利要求2所述的微小颗粒泡沫，其中，所述脂肪族聚酯是弹性体共聚物，所述弹性体共聚物选自由聚(ε-己内酯-co-乙交酯)；聚(ε-己内酯-co-丙交酯)；聚(p-二氧环己酮-co-丙交酯)；聚(ε-己内酯-co-p-二氧环己酮)；聚(p-二氧环己酮-co-三亚甲基碳酸酯)；聚(三亚甲基碳酸酯-co-乙交酯)；聚(三亚甲基碳酸酯-co-丙交酯)及它们的组合所组成的组。
5.根据权利要求4所述的微小颗粒泡沫，其中，所述弹性体共聚物是聚(ε-己内酯-co-乙交酯)，所述聚(ε-己内酯-co-乙交酯)具有从约30/70到约70/30的ε-己内酯与乙交酯的摩尔比率。
6.根据权利要求4所述的微小颗粒泡沫，其中，所述弹性体共聚物是聚(ε-己内酯-co-乙交酯)，所述聚(ε-己内酯-co-乙交酯)具有从约35/65到约65/35的ε-己内酯与乙交酯的摩尔比率。
7.根据权利要求4所述的微小颗粒泡沫，其中，所述弹性体共聚物是聚(ε-己内酯-co-乙交酯)，所述聚(ε-己内酯-co-乙交酯)具有35/65的ε-己内酯与乙交酯的摩尔比率。
8.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，其中，所述泡沫具有大于90体积％的孔隙率。
9.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，其中，所述泡沫具有约0.25mm到约0.75mm的厚度。
10.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，其中，所述泡沫具有约1mm到约4mm的宽度和约1mm到约4mm的长度。
11.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，其中，所述泡沫具有大于90体积％的孔隙率、约0.25mm到约0.75mm的厚度、约1mm到约4mm的宽度以及约1mm到约4mm的长度。
12.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，其中，所述微小颗粒泡沫的平均块占伤口总体积的约0.1％到约5％。
13.一种微小颗粒泡沫，包括生物相容的可生物降解的弹性体聚合物聚(ε-己内酯-co-乙交酯)，所述聚(ε-己内酯-co-乙交酯)具有35/65的ε-己内酯与乙交酯的摩尔比率；
其中，所述微小颗粒泡沫具有大于90体积％的孔隙率、约0.25mm到约0.75mm的厚度、约1mm到约4mm的宽度以及约1mm到约4mm的长度。
14.根据权利要求1所述的微小颗粒泡沫，还包括一种或多种能够刺激或增强组织的附着、增殖或分化的试剂，所述一种或多种试剂被浸透、封装和/或涂敷在其上和/或其中。
15.根据权利要求14所述的微小颗粒泡沫，其中，所述一种或多种试剂选自：
(i)抗感染剂、激素、止痛剂、抗炎试剂、生长因子、化疗试剂、抗排异试剂、前列腺素和RGD肽；
(ii)源于脐带组织的产后细胞、源于胎盘组织的产后细胞或它们的细胞产品或衍生物；以及
(iii)成肌细胞、脂肪细胞、纤维成肌细胞、外胚层细胞、肌细胞、造骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、纤维原细胞、胰腺细胞、肝细胞、胆管细胞、骨髓细胞、神经细胞、泌尿生殖细胞、多能细胞、干细胞、前体细胞或它们的细胞产品或衍生物。
16.一种组织修复和/或再生的方法，所述方法包括：
用微小颗粒泡沫接触对象的伤口，所述微小颗粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，其中，经过所述微小颗粒泡沫与伤口的约7天的接触，所述微小颗粒泡沫的肉芽组织增生量大于相同的非-微小颗粒泡沫的肉芽组织增生量。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述微小颗粒泡沫包括大于90体积％的孔隙率、约0.25mm到约0.75mm的厚度、约1mm到约4mm的长度以及约1mm到约4mm的宽度。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述方法还包括一种或多种能够刺激或增强组织的附着、增殖或分化的试剂，所述一种或多种试剂被浸透、封装和/或涂敷在其上和/或其中。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述一种或多种试剂选自：
(i)抗感染剂、激素、止痛剂、抗炎试剂、生长因子、化疗试剂、抗排异试剂、前列腺素和RGD肽；
(ii)源于脐带组织的产后细胞、源于胎盘组织的产后细胞或它们的细胞产品或衍生物；以及
(iii)成肌细胞、脂肪细胞、纤维成肌细胞、外胚层细胞、肌细胞、造骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、纤维原细胞、胰腺细胞、肝细胞、胆管细胞、骨髓细胞、神经细胞、泌尿生殖细胞、多能细胞、干细胞、前体细胞或它们的细胞产品或衍生物。
20.根据权利要求16所述的方法，其中，所述微小颗粒泡沫的平均块占伤口总体积的约0.1％到约5％。
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