CN101304779A - 仪器 - Google Patents

Abstract

一种抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)，通过破坏或限制来自伤口(5)的循环流体的有害物质从而提高有益物质，用细胞或组织清洗循环流体以促进伤口愈合。

Description

仪器

本发明涉及用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器和医用伤口敷料，和用此类使用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器治疗伤口的方法。

具体来讲，本发明涉及可以容易地(但特别是长期)应用于各种伤口的此类仪器、伤口敷料和方法，以清洗对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入有利于某些治疗方面特别是伤口愈合的物质。

在本发明之前，已知在伤口治疗过程中可用抽吸和/或冲洗仪器清除伤口渗出液。在已知的此类伤口治疗形式中，伤口(特别是在高度渗出状态下)排出液排泄为废料，如排泄至收集袋中。

通过这种方法清除对伤口愈合有害的物质。

然而，在进行这样治疗时，有利于促进伤口愈合的物质如生长因子、细胞基质成分以及伤口渗出液的其它生理学活性成分在它们可发挥最大有利潜能的位置即伤口床处被丢失。

伤口敷料和抽吸和/或冲洗治疗系统的此类已知形式通常在敷料下建立伤口环境，由此可导致机体自身组织愈合过程的丧失和减慢愈合和/或新组织生长差，不具备与伤口床很好附着和在其中生长的牢固的三维结构。这是重要的缺点，特别是在慢性伤口中。

因此需要提供这样的治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入有利于促进伤口愈合的物质，与伤口床接触。

透析是治疗体液如离体血液的已知方法，以清除其中对机体全身有害的物质。通过接触透析液清除此类物质是透析的主要目的，同时还保留和/或加入如血液、细胞和蛋白质的物质。可能具有另外的积极治疗作用的其它物质有可能在系统通过透析膜时丢失，透析膜也可渗透所述物质。因此在再循环体液中此类物质的平衡可进一步丧失。

需要提供这样的治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，基本不稀释接触伤口床的有利于促进伤口愈合的物质，所述物质可连续供应，同时使此类物质再循环至伤口。

用于治疗体液的透析也是全身性治疗，因为处理的流体被送回机体内。

这与其中处理的流体在体外如伤口处再循环的体表治疗相反。

大多数透析还需要大量体液(如血液)或透析液，因此相关设备不便于携带。

即使在高度渗出的状态下，与体内系统相比，慢性伤口产生的待处理流体相对较少，将停留在伤口和/或其环境中的有利于一些治疗方面的物质也相对较少。

在本发明之前，清洗体液如有害物质血液的仪器的已知形式(如透析单元或滤过装置)包含分别为两相或单相系统的流体清洗工具。

在这样的仪器中，来自机体的循环流体通过流体清洗工具，对伤口愈合有害的物质被清除。

例如，此类物质分别作为溶质或分散相种类通过透析膜进入透析液，或者作为微粒如细胞碎片或微生物被一种或多种宏观和/或微观滤器清除，所述滤器允许有利于一些治疗方面的物质通过。

需要提供一种治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时能够供应有利于伤口愈合的物质。

我们已经发现在伤口愈合过程中用细胞或组织实现这些目的可具有特殊优点。流体清洗工具可用细胞或组织清洗渗出液。此外，它可将生长因子、细胞基质成分、涉及伤口愈合的生物学信号分子及其它生理学活性成分供应至伤口，在此它们可具有最大的有益潜能。

本发明的一个目的是

a)消除已知抽吸和/或冲洗治疗系统的至少一些上述缺点，和

b)提供一种治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入接触伤口床的有利于促进伤口愈合的物质。

本发明的又一个目的是

a)消除至少一些已知透析系统的上述缺点，和

b)提供一种治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入接触伤口床的有利于促进伤口愈合的物质，

c)不影响机体全身。

本发明的还一个目的是

a)消除至少一些已知透析系统的上述缺点，和

b)提供一种治疗系统，所述系统可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入接触伤口床的有利于促进伤口愈合的物质，和

c)可便于携带。

在伤口下面和周围组织的血管供应和循环通常是不足的。本发明的又一个目的是提供一种治疗系统，该系统保留和供应治疗活性量的有利于逆转这种作用的物质，同时清除有害物质，从而促进伤口愈合。

因此，根据本发明的第一方面，提供用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器，其特征在于包含

a)流体流动路径，包括

i)一种可贴合性伤口敷料，该敷料具有

能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的衬里层，和

至少一条连接流体供应管(tube)的入口导管(pipe)(其穿过面向伤口的一面(wound-facing face)和/或在面向伤口的一面之下)，和

至少一条连接流体排出管的出口导管(其穿过面向伤口的一面和/或在面向伤口的一面之下)，

所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过和/或在面向伤口的一面之下的点在伤口上形成相对不漏液体的密封或闭塞，

至少一条入口导管与流体再循环管连接，及至少一条出口导管与流体排出管连接；和

ii)用细胞或组织清洗流体的工具，其具有连接流体排出管的至少一个入口和连接流体再循环管的至少一个出口；

b)通过第二条流体供应管连接于流动路径整体(integer)的流体储罐(任选或在必要时经过切换供应与再循环之间液流的工具)；

c)使流体移动通过伤口敷料和用细胞或组织清洗流体的工具的装置，任选或在必要时包括流体供应管；

d)流出流动路径的任选工具，

以便可将流体储罐的流体经过流体供应管(任选或在必要时经过液流切换工具)供应以填满流动路径，通过流动路径的装置再循环。

根据本发明，提供用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器，其特征在于包括

a)流体流动路径，包含

i)伤口敷料，该敷料具有

衬里层，和

至少一条连接流体供应管的入口导管(其穿过衬里层和/或在衬里层之下)，和至少一条连接流体排出管的出口导管(其穿过衬里层和/或在衬里层之下)，

至少一条连接流体再循环管的入口导管，和至少一条连接流体排出管的出口导管；和

ii)用细胞或组织清洗流体的工具，该工具具有连接流体排出管的至少一个入口和连接流体再循环管的至少一个出口；

b)通过第二条流体供应管连接于流动路径整体的流体储罐(任选或必要时在供应与再循环之间切换液流的工具)；

c)使流体移动通过伤口敷料和用细胞或组织清洗流体的工具的装置，任选或在必要时包括流体供应管；

d)流出流动路径的任选工具，

以便可将流体储罐的流体经过流体供应管(任选或在必要时经过液流切换工具)供应和填满流动路径，通过流动路径的装置再循环。

流体清洗工具用细胞或组织清洗渗出液。通常，它采用空心体如容器的形式，如罐、筒或盒，具有容纳细胞或组织成分的腔室(chamber)或隔室(compartment)，伤口渗出液或伤口渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)的混合物从中穿过，通过流动路径的装置再循环。

上述结构将通常由玻璃和/或合成聚合材料制成。例如，此类结构可以是具有用于流通的轴性入口和出口的限定一个腔室的玻璃圆筒，在支架上装有细胞或组织。

容纳组织或细胞成分的回路元件将通常固定在用于保持细胞活力和活性的装置内。这包括但不限于供应营养和调节气体交换以及维持最佳温度的工具。

如下文进一步详细描述的，用细胞或组织清洗流体的工具可以是单相或双相回路元件。

组织成分具有通过加工或吸收或者既加工又吸收物质，以生物化学、酶或物理方式，清除对伤口愈合有害的成分或者改变伤口床的细胞成分的能力。

用于本发明的细胞可以是肝细胞或者本领域已知的任何其它合适的细胞类型。

根据待处理伤口的具体类型和用于本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的具体细胞或组织，将清除的有害物质可包括蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶，如弹性蛋白酶和凝血酶；半胱氨酸蛋白酶；基质金属蛋白酶，如胶原酶；和羧基(羧酸)蛋白酶；血管生成抑制剂如凝血酶致敏蛋白-1(TSP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂或血管生长抑素(angiostatin)(纤溶酶原片段)、致炎细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素1β(IL-1β)和炎症介质如脂多糖类和例如组胺。

当它在通过流动路径的装置作用下流动和再循环时，还具有将有利于伤口愈合的要素加入渗出液和冲洗液(或改良冲洗液(modifiedirrigant))或者通过生物化学、酶或物理方式改变渗出液和冲洗液以包含有利于伤口愈合的元素的能力。

而且，根据待治疗伤口的具体类型和用于本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的具体细胞或组织，要添加的有益物质可包括伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质的拮抗剂，例如

酶等，如蛋白酶抑制剂，如丝氨酸蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂；基质金属蛋白酶抑制剂；和羧基(羧酸)蛋白酶抑制剂；

结合剂和/或降解剂，如与脂多糖类结合或将其破坏的抗炎物质，如拟肽(peptidomimetics)。

它们还包括肽类(包括细胞因子，如细菌细胞因子，如α-氨基-γ-丁内酯和L-高肌肽(homocarnosine))；和其它生理学活性成分。

组织成分可以是离体(自体、同种或异种)未培养的组织外植体。或者所述组织成分可用分离或部分分离的细胞形成，该细胞可以不经过培养期使用或者它们可体外培养。培养过程可包括生长和增殖或者只在培养液中培养。源组织可以是任何器官如皮肤、肌肉、骨骼、神经、结缔组织、肠、肝或羊膜组织及其他器官或其组合，所述细胞和组织保持适当特性。

清洗渗出液的组织成分可由共培养物组成。共培养物包括两种或多种细胞类型或组织外植体的体外或离体培养物。这可以是一种或两种输入细胞或组织，它们可以充满活力，或者具有活力，但经过照射或化学处理后不分裂。在提供的清洗渗出液中，输入细胞或组织紧密地混合或掺合，或者它们可相互层叠。

在一些系统中，成分细胞或组织之间的半透膜或基质允许通过生物化学或蛋白质或其它信号相通，但没有细胞外加(apposition)在输入细胞类型之间。在其它系统中，从一种输入细胞或组织类型收集条件培养液，给予第二种输入细胞或类型，再送回第一种输入细胞类型(按顺序或连续)以产生最佳清洗作用。

细胞或组织成分可通过生物化学、蛋白质、酶或物理工具或者通过电磁照射、超声或电刺激单次或反复激活。

用细胞或组织清洗流体的工具需要时可以是“单相系统”。

在这里，来自伤口和流体储罐的循环流体通过装有组织或细胞成分的自携带系统，从中清除对伤口愈合有害的物质，仍包含有利于促进伤口愈合的伤口物质的清洁流体经过再循环管返回伤口床，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变以包含有利于伤口愈合的要素。

可能除了维持细胞活力和活性必需的任何流体相之外，没有供应其它流体相而进入到清洗流体的此类工具中，由流动路径的装置再循环返回伤口，所述流体相可包括但不限于供应营养和调节气体交换和维持最佳温度和/或维持再循环流体的所需平衡的工具。

或者，在适当的时候，可将其作为两相系统提供为。

在这里，来自伤口和流体储罐的循环流体通过一种系统，其中流体不接触清除对伤口愈合有害的物质的任何细胞，但间接或(较少见为直接)接触第二种流体(透析液)相再循环，所述第二种流体更通常是直接接触清除对伤口愈合有害的物质的细胞或组织成分的液体。仍包含有利于促进伤口愈合的伤口物质的清洁流体经过再循环管返回伤口床，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变以包含有利于伤口愈合的要素。

在此类流体清洗工具中，第一相与第二相通常被可渗透对伤口愈合有害的物质的整体隔开，所述整体为例如渗透膜或半透膜或者流体之间的基质，其允许此类物质在到达和来自细胞或组织成分的各相之间穿行。此类系统在下文进一步详细描述。

当本发明用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器配备的用细胞或组织清洗流体的工具是单相系统时，它可以是任何常规类型。

在此类系统中，用细胞或组织清洗流体的工具实例包括空心体如容器，如罐、筒或盒，具有容纳细胞或组织成分的腔室或隔室，伤口渗出液或与冲洗液的混合物从中穿过。例如，此类结构可以是具有用于流通的轴性入口和出口的限定一个腔室的玻璃圆筒，容纳细胞或组织，任选与聚合膜结合。

它可容纳不与不溶性和固定的基质结合的细胞或组织成分，冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液从其上和/或其中穿过。

它还适合包含两种或多种整体(integers)，所述整体可渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物，但具有足够小横径的孔(apertures)、洞(holes)、开口(openings)、小孔(orifices)、裂隙(slits)或细孔(pores)以保持细胞或组织成分，将微粒如细胞碎片保留在空心体内。

所述整体各自可有效形成宏观(macroscopic)和/或微观滤器(microscopic filters)。

或者，它可容纳与不溶性和固定的基质如支架结合的细胞或组织成分，冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液从其上和/或其中穿过。

这种材料通常非(细胞)毒性，对有利于促进伤口愈合的任何成分呈生物相容和无活性，包括天然和合成的聚合物材料，其可通常采用可贴合薄膜(film)、片(sheet)或膜(membrane)形式，通常具有小横径的孔、洞、开口、小孔、裂隙或槽。然后它可有效地形成筛(mesh)、栅板(grid)、晶格(lattice)、网(net)或网状物(web)结构。

虽然流体清洗工具可能不需要包含两种或多种能够渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物以便将细胞或组织成分保持在空心体内的整体，但是优选它们可保留微粒如细胞碎片。

当本发明用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器配备的用细胞或组织清洗流体的工具是两相系统时，它可以是任何常规类型。

在用细胞或组织清洗流体的工具是两相系统的实例中，来自伤口和流体储罐的循环流体间接或(较少见地，直接)接触第二种流体(透析液)相，所述第二种流体相通常为液体，直接接触清除对伤口愈合有害的物质的细胞或组织成分。

通常将其提供为这种形式，其中两种流体(再循环流体和透析液)被重要的平面整体隔开，所述整体为例如聚合物薄膜、片或膜或空心纤维或细丝，可渗透仪器内循环流体中的物质。

对伤口愈合有害的物质被清除入透析液内，仍包含有利于促进伤口愈合的伤口物质的清洁流体经再循环管返回伤口床，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)内，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变将有利于伤口愈合的元素包含在内。

在这种其中配备两相系统如透析单元的形式中，通常使用以平行或优选逆流方向移动通过仪器循环流体的透析液。

泵如蠕动泵和/或阀控制两种流体流动的方向。

然而，直接接触可清除对伤口愈合有害物质的细胞或组织成分的清洗流体可能较少见地为静止性，但这样得到的系统可能不具有能够以实用速率清除来自伤口渗出液的对伤口愈合有害物质的足够(动态)表面积。

在本发明用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器中，用细胞或组织清洗流体的透析工具中典型的透析液流速是常规类型两相系统如全身性治疗的透析单元使用的流速。

整体可以是通常为相同类型、相同(通常均匀一致)厚度的薄膜、片或膜，如常规两相系统如全身性治疗的透析单元使用的那些。

薄膜、片或膜可以基本平坦，根据其两面的任何压力差，可能需要其它材料在其上或其中使其变硬、增固或强化。

然而，这样得到的系统可能不具有能够以实用速率清除来自伤口渗出液的对伤口愈合有害的物质的足够功能表面积。

为了适合使用，特别是用于其中对伤口愈合有害的物质浓度相当高的慢性伤口透析，可优选提供其中聚合物材料薄膜、片或膜处于更卷曲形式的系统。

这可以是延长结构形式，如圆形(如椭圆形或环状，如在其中间平行排列)横截面的导管、管、空心纤维或细丝。

伤口冲洗液和/或伤口渗出液可在内部再循环，清洗流体可穿入到方向平行或优选逆流方向的相邻导管、管或小管之间的空间，反之亦然。

同样，对伤口愈合有害的物质被清除在透析液中，仍包含有利于促进伤口愈合的伤口物质的清洁流体经再循环管返回伤口，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的元素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变，将有利于伤口愈合的元素包含在内。

适合所述薄膜、片或膜的材料实例包括天然和合成聚合物材料。

薄膜可以是一种或多种亲水性聚合物材料，如纤维素衍生物，如再生纤维素、纤维素单-、二-或三-酯，如纤维素单-、二-或三-乙酸酯、苄基纤维素和血仿膜(Hemophan)及其混合物。

其它材料的实例包括疏水材料，如芳族聚砜、聚醚砜、聚醚醚-砜(polyetherether-sulphones)、聚酮、聚醚酮和聚醚醚-酮(polyetherether-ketones)及其磺酸化(sulphonated)衍生物，及其混合物。

其它材料的实例包括疏水材料，如聚酯，如聚碳酸酯，聚酰胺，如6-6和6-10；聚丙烯酸酯，包括例如聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚丙烯腈及其共聚物，如丙烯腈-金属磺酸钠共聚物；和聚(偏二氯乙烯)。

适合本发明的膜的材料包括热塑聚烯烃，如聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯、其共聚物如与乙酸乙烯酯和聚乙烯醇的共聚物，及其混合物。

所述膜应当具有允许已从伤口针对性清除的对伤口愈合有害的物质灌注的选择的分子量截留(MWCO)。

例如，灌注丝氨酸蛋白酶弹性酶(分子量25900道尔顿)将需要MWCO＞25900道尔顿的膜。可改变MWCO阈值，以适合每次应用在1-3000000道尔顿之间。

可能需要一种治疗系统，该系统可通过生物化学、酶或物理方式清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时

a)在膜透析液侧保留有关的拮抗剂，如降解酶或螯合剂，

b)将有利于伤口愈合的此类物质供应到渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)内，和/或

c)将有利于伤口愈合的其它物质供应到渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)内，并且所述其它物质

i)由也清除对伤口愈合有害的物质的细胞或组织成分表达，或

ii)加入有利于伤口愈合的要素。

在两相系统中，选择a)的具体优点是其中清除伤口渗出液内对伤口愈合有害物质的拮抗剂呈(细胞)毒性或生物不相容性，或者对有利于促进伤口愈合的任何成分无活性。

该系统不允许任何显著量的拮抗剂从透析液自由扩散入冲洗液中。但是活性材料可对流体产生有利作用。

作为选择a)的实例，弹性蛋白酶拮抗剂α-1-抗胰蛋白酶(AAT)(分子量54000道尔顿)可出现在透析液成分中，清除弹性蛋白酶(其对伤口愈合有害)。MWCO＞25900道尔顿的膜不允许任何显著量的抑制剂(有利于促进慢性伤口愈合)自由扩散出透析液，使其保留其中。

作为选择b)的实例，可将次常规类型的两相系统用作流体清洗工具。在这种类型中，聚合物薄膜、片或膜不是可选择性渗透对伤口愈合有害的物质的整体。还将允许来自伤口的渗出液和/或冲洗液的多种成分(可以是更大或更小的分子，但有利于伤口愈合)自由穿过和往返其中。一些种类将在透析液与冲洗液和/或伤口渗出液之间往返。

对伤口愈合有害的目标物质从渗出液通过非选择性渗透聚合物薄膜、片或膜进入透析液内。与伤口渗出液和/或冲洗液的其它成分不同，对伤口愈合有害的目标物质与透析液和/或细胞或组织任选在整体上与透析物的至少一个表面接触，而被适当的拮抗剂、结合剂和/或降解剂清除。

因此，与伤口渗出液和/或冲洗液的其它成分不同，目标物质不断地从透析液中清除，这些种类极少从透析液进入冲洗液和/或伤口渗出液内，未建立稳态浓度平衡，即使伤口敷料不断地“其充满(topped up)”所述种类。

如果(优选)没有透析液排泄为废料，如排泄在收集袋中，最终在透析液与冲洗液和/或伤口渗出液(“充满”伤口敷料)之间建立非目标种类的稳态浓度平衡。

循环伤口流体有助于清除再循环中来自伤口渗出液的对伤口愈合有害的物质，更快达到这些物质的这种平衡。仍包含来自伤口的有利于促进伤口愈合的物质的清洁流体(已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变将有利于伤口愈合的要素包含在内)返回再循环管，到达有利于促进伤口愈合的物质可发挥最大有益潜能的位置，即伤口床。

具体来讲，具有MWCO＞54000道尔顿的膜将允许对慢性伤口愈合有害的显著量弹性蛋白酶自由扩散入透析液内，最终被可出现在细胞或组织成分中的α-1-抗胰蛋白酶(AAT)(分子量54000道尔顿)清除。这种弹性蛋白酶抑制剂/拮抗剂(其有利于伤口愈合)可自由扩散入渗出液内，最终到达伤口床，在其上发挥有益作用。

作为选择c)的实例，具有合适MWCO的膜将允许显著量的溶质或分散相种类从透析液通过聚合物薄膜、片或膜进入冲洗液和/或伤口渗出液内。这种特性可用于将透析液内有利于伤口愈合的物质灌注入冲洗液和/或渗出液中。在这种次常规输送类型中，多种物质通常从透析液进入渗出液和/或冲洗液内。

这些包括有利于伤口愈合的物质，并由细胞或组织成分表达。此类物质包括细胞因子、酶、生长因子及其它具有导致趋化性的有利作用的物质。

这些还包括加入有利于伤口愈合的要素的物质，如离子种类，如碳酸氢盐；

维生素，如抗坏血酸(维生素C)和维生素E及其稳定的衍生物，及其混合物；以缓解伤口床的氧化应激；

pH缓冲剂，如磷酸二氢钾/磷酸氢二钠，

局部镇痛药/麻醉药，如利多卡因/利诺卡因盐酸盐和赛洛卡因(肾上腺素利多卡因)和/或抗炎剂，以减轻伤口疼痛或炎症或者与帮助伤口细胞增殖的敷料营养素(如氨基酸、糖、低分子量组织构造单元和微量要素)有关的疼痛；及其它细胞培养液种类；和

气体，如空气、氮气、氧气和/或一氧化氮。

本发明仪器的所有此类用途都例如有利于慢性伤口(如糖尿病足溃疡，特别是褥疮压迫性溃疡)的伤口愈合。

当需要清除几种不同的对伤口愈合有害的物质时，可优选提供系列模块系统，各模块清除不同的物质。这允许不相容性物质用在同一流体和/或伤口渗出液上。

单相系统和两相系统都可采用相对容易从本发明仪器上拆卸下来的模块形式。系统可适当地包含一种或多种此类模块。

优选任何此类系统是常规自动化、程序化系统，其可在最小限度的监督下清洗伤口冲洗液和/或伤口渗出液。

在适当的时候，用细胞或组织清洗流体的工具可另外包括一种或多种宏观和/或微观滤器。这些滤器用于保留微粒，如细胞碎片和微生物，允许蛋白质和营养素通过。

通过管道的分别为

a)冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液和

b)清洁流体，

仍包含来自伤口的有利于促进伤口愈合的物质，

已将有利于伤口愈合的要素加入渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)内，和/或

通过生物化学、酶或物理方法改良以包含有利于伤口愈合的要素，该清洁流体返回再循环管，

c)(在工具配备两相系统形式如透析单元的情况下)从中用细胞或组织清洗，流体进入和排出工具外

在模块切断和取出时，优选具有下列工具，

i)切换液流的开关，和

ii)在如此暴露的本发明仪器其余部分的管道和操作管末端上方提供立即不漏流体的密封或闭塞，

以防止冲洗液和/或渗出液和清洁流体继续通过，用细胞或组织清洗流体。

切换供应与再循环之间液流的工具可采用能够使伤口同时完成下列操作的任何形式

a)与流体储罐相通但

b)靠近流体再循环管，和

c)反之亦然。

因此，如果只有一条入口导管穿过伤口敷料的面向伤口的一面和/或在其下方，则流体储罐通过流体供应管连接流动路径，按照需要经过液流切换工具进入流体再循环管或流体排出管。

在这种情况下，切换供应与再循环之间液流的工具可以是调节器如T形阀。这转而使流体再循环管或流体排出管的两部分与流体供应管连接，以便实现供应与再循环之间所需的液流切换。

如果有两条或多条入口导管，这些导管各自可分别连接于具有第一个调节器和第二个调节器(如允许流体进入伤口内的阀门或其它控制装置)的流体供应管或流体再循环管。

分别打开第一个调节器和关闭第二个调节器，实现供应与再循环之间所需液流的切换，反之亦然。

虽然用于流出流动路径的工具可位于接触冲洗液和/或伤口渗出液的仪器的任何合适部分，但通常位于排出和/或再循环管内。

然而，通常尽可能远地位于储罐和流体供应管下游和远离储罐和流体供应管，以便可用于通过流体供应管从流体储罐推动整个流动路径。

使仪器的流体流出例如到达废料罐如收集袋内的可以是调节器，例如阀门或其它控制装置，如在流出与再循环之间切换的T形阀门。

或者，可能不需要切换供应与再循环之间的液流，而需要同时流出和/或再循环能不需要切换供应与再循环之间的液流，而需要同时流出和/或再循环。

当连续向其中加入下列成分增加再循环中的冲洗液和/或伤口渗出液体积时，可出现后一种情况，

a)伤口渗出液，和/或

b)从用细胞或组织清洗的流体穿过选择性渗透整体如系统如透析单元的流体。

然后提供的流出排出和/或再循环管的工具可采用调节器的形式，例如单个阀或其它控制装置，以允许或阻断冲洗液和/或渗出液从再循环路径中通过分支管流出。

通常在使用时，将供应与再循环管之间液流的切换工具设置为允许流体从流体储罐进入伤口内，但关闭伤口至流体再循环管的通路。

然后，打开流出排出和/或再循环管的任何工具，启动使流体移动通过伤口和流体清洗工具的的装置。

仪器流动路径的能力和冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液的流速将主要取决于装置运行是否适当，在仪器流动路径全长自始至终推动仪器，即代替流体再循环路径中的任何现有流体储罐(通常为空气)，以及将运行多久。

通常，来自流体储罐的冲洗液具有超过再循环中伤口渗出液的优势，以致用使流体移动通过伤口的装置实现该目的。

允许仪器运行直至推动仪器通过流动路径全长。

然后，通常关闭流出排出和/或再循环管的工具，用供应与再循环管之间液流的切换工具关闭伤口与流体储罐之间的联系，但允许流体从流体再循环管进入伤口内。

如果用细胞或组织清洗流体的工具是两相系统，则清洗流体通常与选择性渗透整体如聚合物薄膜、片或膜的表面活动性接触。当然，清洗流体可能较少见地为静止性，则省略该步骤。

如下文更详细的描述，通过向其中连续加入下列成分可增加再循环中冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液的体积，

a)伤口渗出液，和/或

b)从清洗流体通过选择性渗透整体如两相系统如透析单元的聚合物薄膜、片或膜的流体。

另外地或选择性地，可优选通过使流体移动通过伤口和应用于再循环流体的用细胞或组织清洗流体的工具的装置对伤口施加负压，所述装置位于伤口敷料的流体再循环管下游并和离开伤口敷料。

在这种情况下，最好可提供一种系统，其中可以同时流出和/或再循环，通过流出排出和/或再循环管的工具进行必要调节以维持再循环流体的必要平衡。

通过使通过例如系统如透析单元中的选择性渗透整体的清洗流体流体的连续丢失，可减少再循环中冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液的体积。

另外地或选择性地，可优选通过使流体移动通过伤口和应用于再循环流体的用细胞或组织清洗流体的工具的装置对伤口施加正压，所述装置位于伤口敷料的流体再循环管上游并朝向伤口敷料。

同样可提供这种形式的供应与再循环之间液流切换的工具，其中可以同时供应和/或再循环，通过液流切换工具进行必要调节以维持再循环中流体的必要需平衡。

应理解对伤口施加正或负压时，进出伤口床的再循环流动路径中至少一个空心体应当具有足够抗压力的弹性，允许出现任何显著的冲洗液的压缩或减压。

在仪器的全部实施方案中，本文通过举例方式描述为适合用于本发明的此类物体(由薄膜、片或膜限定)的类型和材料将大体上能够发挥这种功能。

因此，由薄膜、片或膜限定的所述体的合适材料实例如入口或排出和/或再循环管和结构(如充满冲洗液的袋、腔室和小袋)，如伤口敷料的衬里层是适当弹性回缩的热塑材料，当以这种方式施加压力时，其能有效地发挥这种功能。

本发明在这方面提供几个优点。

一个优点是对衬里层下方的伤口施加正压，可以用一种或多种生理学活性成分淹没伤口下面的组织。

这可由治疗活性量完成，促使伤口比单独用流体生理学活性成分治疗更好地愈合。

有利于伤口愈合的渗出液的此类生理学活性成分可以是例如酶或其它种类，且可以由用细胞或组织清洗流体的透析工具的透析液供应。

人们认为用本发明的用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器可进一步增强临床效果。

循环伤口流体帮助涉及伤口愈合的生物学信号分子移动到达伤口床位置(有利于伤口愈合过程)和/或另外未暴露的细胞(如在高度渗出的伤口中)。

这是在本发明第一方面的用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的那些实施方案的特殊情况，其中有一个小管呈放射状的入口或出口多支管，并通向伤口床，终止于开口，以递送和收集直接来自扩大范围的伤口床的流体。

在本发明第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的所有实施方案中，具体优点是伤口敷料容易形成其敷贴的身体部分的外形。

伤口敷料包含能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的具有面向伤口的一面的衬里层，和

至少一条连接流体供应管或再循环管的入口导管，其穿过和/或在面向伤口的一面之下，和

至少一条连接流体排出管的出口导管，其穿过和/或在面向伤口的一面之下，

所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过和/或在面向伤口的一面之下的点形成相对不漏液体的密封或闭塞。

术语“相对不漏流体的密封或闭塞”用于本文指不渗透流体和微生物的密封或闭塞，允许至多50％ atm.、更通常至多15％ atm的正或负压施加于伤口。术语“流体”用于本文包括凝胶(如浓稠渗出液)、液体(如水)和气体(如空气、氮气)等。

使用的衬里层外形可以是适合跨伤口区域抽吸、冲洗和/或清洁伤口的任何形状。

此类实例包括基本平坦的薄膜、片或膜，或者袋、腔室、小袋或者其它衬里层结构，如可包含流体的聚合物薄膜的结构。

衬里层可以是薄膜、片或膜，厚度通常为(通常均匀一致)至多100微米，优选至多50微米，更优选至多25微米，厚度最小为10微米。

它的最大横径可以至多500mm(例如大的躯干伤口)，至多100mm(例如腋窝和腹股沟伤口)，四肢伤口至多200mm(例如慢性伤口，如静脉小腿溃疡和糖尿病足溃疡)。

优选敷料有弹力可变形，因为这可使患者感觉更舒适，减少伤口炎症的危险。

敷料的合适材料包括不吸收水性流体的合成聚合物材料如聚烯烃，如聚乙烯(如高密度聚乙烯、聚丙烯、其共聚物，如与乙酸乙烯酯和聚乙烯醇的共聚物)及其混合物；聚硅氧烷；聚酯，如聚碳酸酯；聚酰胺，如6-6和6-10和疏水聚氨酯。

它们可以是亲水性的，因此还包括亲水聚氨酯。

它们还包括热塑弹性体和弹性体混合物如共聚物，如乙基乙烯基乙酸酯，任选或在必要时与高抗冲聚苯乙烯混合。

它们还包括弹性聚氨酯，特别是由溶液铸塑形成的聚氨酯。

本发明伤口敷料的优选材料包括热塑弹性体和可固化系统。

衬里层能够在伤口上方和/或在入口和出口导管周围形成相对不漏流体的密封或闭塞。

然而，特别是在伤口敷料边缘周围，在相对不漏流体的密封之外，优选材料具有高湿度蒸汽渗透性，以防止浸渍伤口周围的皮肤。还优选与液体如水、血液或伤口渗出液接触时具有更高湿度蒸汽渗透性的可更换材料。这可以是例如用于Smith&Nephew′s Allevyn^TM、IV3000^TM和OpSite^TM敷料的材料。

衬里层面向伤口的一面边缘可加上粘性膜，例如使其附着于伤口周围的皮肤。

这可以是例如压力敏感性胶粘剂，如果足以使伤口敷料固定在伤口敷料的面向伤口的一面边缘周围的不漏流体的密封位置。可选择地或另外地，在适当的时候，可用光切换胶粘剂(light switchable adhesive)固定敷料位置，防止泄漏。(光切换胶粘剂是一种被光固化减少的胶粘剂。其使用可有利于减轻撕除敷料的损伤)。

因此，衬里层可具有凸缘或唇状边缘，沿衬里层近侧面周围延伸，由透明或半透明材料(应理解为上文列出的合适材料)组成。

用光切换胶粘剂薄膜固定敷料的位置，防止其近侧面泄漏，在其远侧面为不透光材料层。

撕除敷料时为了撕除敷料且不产生过量损伤，在用适当波长照射凸缘或唇状边缘之前，清除沿伤口附近周围延伸的凸缘或唇状边缘的远侧面上的不透光材料层。

如果伤口敷料边缘(在相对不漏流体的密封之外，具有附着伤口周围皮肤的粘性膜)是高湿度蒸汽渗透性材料或可切换材料，则粘性膜(如果连续)应当也具有高度或可切换湿度蒸汽渗透性，如用于Smith&Nephew′s Allevyn^TM、IV3000^TM和OpSite^TM敷料的胶粘剂。

当用真空将伤口敷料固定在伤口敷料面向伤口的一面边缘周围不漏流体的密封位置时，伤口敷料可配备硅酮凸缘或唇状边缘，以密封伤口周围的敷料。这不需要胶粘剂并避免对患者皮肤的相关损伤。

当冲洗液和/或伤口渗出液在内部流动和通过时，敷料处于任何显著的正压下，这将容易作用于边缘点，使敷料从伤口周围皮肤翘起和脱落。

所以在这样使用仪器时，可能必须提供对抗伤口上此类正压的在伤口上形成和维持此类密封或闭塞的工具，作用于边缘点以实现这种目的。

此类工具的实例包括上文描述的固定敷料位置以防止泄漏的光切换胶粘剂。

因为光切换胶粘剂的粘性被光固化减少，从而减轻撕除敷料时的损伤，可在如上文所述的凸缘上使用粘性更强的薄膜。

用于其中对患者皮肤的损伤为可耐受的更极端条件下的合适流体胶粘剂的实例包括由氰基丙烯酸酯等组织胶粘剂基本组成的胶粘剂，用于伤口边缘和/或伤口敷料衬里层近侧面周围，如凸缘或唇状边缘。

此类工具的其它合适实例包括

胶粘剂(如压力敏感性胶粘剂)和非胶粘剂，和弹性和非弹性胶布(strap)、带(band)、套圈(loop)、条(strip)、结(tie)、绷带(bandage)，如压缩绷带、片、盖、夹克、护套、护套、包装带(wrap)、长袜和胶管，如弹性管状胶管或弹性管状长袜，当以这种方式治疗时，对其施加适当压力可压缩性贴合在肢体伤口上；和

充气式套袖(cuffs)、手套、夹克、长裤、护套、包装带、长袜和胶管，当以这种方式治疗时，对其施加适当压力可压缩性贴合在肢体伤口上。

此类工具可各自位于伤口敷料之上，延伸超过伤口敷料衬里层的边缘，适当时它将粘附或固定伤口周围的皮肤和/或伤口本身，适当时将压缩(如用弹性绷带、长袜)至足够使伤口敷料固定在伤口边缘周围不漏流体的密封内的位置。

此类工具可各自与其它敷料成分、特别是衬里层整合。

或者，它可通过粘性膜永久性附着或可解脱性附着于敷料特别是衬里层，例如或者这些成分可以是Velcro^TM，相互之间压按或扭锁装配。

工具和敷料可以是单独结构，相互之间永久独立。

在更适合伤口上更高正压的布局中，坚硬的凸缘或唇状边缘在如上文限定的伤口敷料衬里层的近侧面边缘周围延伸。

凸缘或唇状边缘的近侧面为凹面，以限定边缘通道或管道。

它具有通过凸缘或唇状边缘与通道或管道相通的吸引出口，可连接抽真空装置，如泵或用导管供应真空。

衬里层可以与在其近侧面周围延伸的凸缘或唇状边缘整合或者例如通过热封附着。

为了在伤口上方形成相对不漏流体的密封或闭塞(必须用来防止伤口敷料面向伤口的一面边缘下方的冲洗液和/或渗出液漏出)，在使用仪器时，将敷料放在伤口周围的皮肤上。然后该装置将真空施加于凸缘或唇状边缘内部，从而在伤口周围边缘点上形成和维持密封或闭塞作用，抵消伤口的正压。

密封边缘的伤口敷料通常优选圆形，如椭圆形、特别是环状。

然而，当敷料在使用中并覆盖入口和出口导管时，如上限定的伤口敷料的衬里层从伤口敷料边缘(通常为圆形)延伸形成从伤口中心呈放射状延伸的臂是有益的。这种敷料形式为连接和断开远离所用敷料和伤口的冲洗液的供应提供机会。实例描述于18和19。

为了在伤口上方和在入口导管和出口导管通过和/或穿入面向伤口的一面下方的点周围形成相对不漏流体的密封或闭塞，可将衬里层与这些其它成分整合。

或者所述成分相互之间可以只是压、按或扭锁装配，或者粘附或热封一起。

所述入口导管或每条入口导管或出口导管可采用孔的形式，如漏斗、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门，作为凹形配件(female member)分别与流体再循环管和/或流体供应管末端配套(任选或在必要时通过形成管、导管或胶管的工具)，或者喷嘴、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门，作为凸形配件(male member)分别与流体再循环管和/或流体供应管末端(任选或在必要时通过供应与再循环之间的液流切换工具)或流体排出管配套。

当所述成分为整体时，它们将通常由相同材料制成(应理解所述物质为上文列出的合适材料)。

或者，当它们通过压、按(snap)或扭锁装配时，它们可以由相同材料或不同材料组成。在任何一种情况下，上文列出的材料是适合于所有成分的材料。所述导管或每条导管将通常穿过衬里层而不是在其下方。

在这种情况下，衬里层可通常具有坚硬和/或有弹性的不可屈曲或者僵硬的表面，以抵抗所述导管或每条导管与一条或每条配套管之间的任何实质作用力，或者在任何方向的压力下变形。

通常可通过各相关管、导管或胶管远端(离开伤口)周围隆起突出使其坚硬、强化或加固，或者喷嘴、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门连接流体再循环管和/或流体供应管或流体排出管的配套末端。

交替或者另外，在合适的时候，衬里层可具有坚硬的凸缘或唇状边缘，沿衬里层近侧面周围延伸，使衬里层变硬、强化或加固。

在使用的伤口中，伤口敷料可不包含在衬里层下方的任何整体。

然而，这可能得不到使冲洗液分布在足够发挥功能的表面积上以实用速率冲洗伤口的系统。为了适合使用，特别是用于相对高浓度的对伤口愈合有害物质的慢性伤口透析，可优选提供一种系统，其中可更均匀地分配伤口冲洗液和/或伤口渗出液，或者在伤口床上敷料下方通过更卷曲的路径。

因此，一种敷料形式配备“树”形导管、管或小管，从入口多支管(manifold)发出到达伤口床直至孔末端，经孔将循环流体直接递送至伤口床。同样，有一条出口多支管，从中发出小管并到达伤口床直至开口末端，直接收集来自伤口床的流体。

虽然分别从入口或出口多支管发出的导管等可规则或不规则地通过使用的伤口，但可优选规则地通过。

更适合较深伤口的布局是其中导管等呈半球形和同中心地放射至伤口床。

对于较浅伤口，此类导管等布局的合适形式的实例包括其中导管等水平地呈半球形和同中心地放射至伤口床。

导管等布局的其它合适形式包括具有导管、管或小管的布局，在入口导管和/或出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点从中延伸，到达伤口床上方的形式。沿着导管等可具有射孔、孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙的暗孔。

然后这些导管等分别有效地形成将循环流体直接递送至伤口床的入口导管多支管，或者直接收集伤口流体的出口导管。

这通过衬里层下方大部分伤口床上的管、导管、小管等中的洞、开口、小孔、裂隙或缝隙完成。

可优选管、导管或小管可弹性屈曲，如为弹性体，优选与伤口和伤口敷料内部很好地贴合的柔软结构。

当以这种方式治疗时，管、导管、小管等的布局可取决于伤口的深度和/或容量。

因此，对于较浅伤口，此类管、导管、小管等布局的合适形式的实例包括基本由一条或多条管等组成的螺旋状布局。

当以这种方式治疗时，更适合较深伤口的布局可以是包含一条或多条管等的螺旋形或螺旋状螺旋布局。

较浅伤口的其它合适布局包括具有暗孔、多孔入口导管或出口导管多支管的布局，在使用敷料时使伤口的流体循环。

这些布局其中之一或两种都可以是此种类型，另一种可以是例如一条或多条直线的暗孔、多孔放射状管、导管或喷嘴。

另一种合适的布局是这样的布局，其中将循环流体直接递送至伤口床或直接收集来自伤口的流体的入口导管和/或出口导管多支管分别通过入口和/或出口管、导管或小管，入口多支管和/或出口多支管由相互层叠永久附着的各层中的缝隙形成，而入口和/或出口管、导管或小管由通过相互层叠永久附着的各层的孔形成。(图10a显示此类层叠的展开等长图(exploded isometric view)，其为非限制性的)。

本文还指出，应用的衬里层可以是适合本发明治疗系统的任何衬里层，并允许对伤口施加至多50％atm.、更通常至多25％atm.的正或负压。

因此它通常是微生物不可渗透的薄膜、片或膜，根据其上的任何压力差，其基本呈扁平状，(通常均匀一致的)厚度通常类似用于常规伤口敷料的此类薄膜或片。

也就是至多100微米，优选至多50微米，更优选至多25微米，最小厚度为10微米。

衬里层可通常具有坚硬和/或有弹性的不屈曲或者僵硬的区域，以抵抗非互相整合的其它成分之间的任何实质作用力，可通过例如突出的隆起变硬、强化或加固。

此类敷料形式不是非常贴合伤口床，而可有效地形成由衬里层与衬里层下方伤口床限定的腔室、空洞或空腔。

可优选伤口敷料内部与伤口床贴合，即使在高度渗出状态的伤口。因此，一种敷料形式在衬里层下方配备有伤口填充物。

这优选有弹性且可屈曲的，如弹性体、且优选与伤口形状很好贴合的柔软结构。

通过其自身弹性推动衬里层对伤口床轻微加压。

可将伤口填充物与其它敷料成分、特别是衬里层整合。

或者，它可通过例如粘性膜永久附着，或者通过热封与如从近侧面延伸的凸缘或唇状边缘附着，以便不中断必需的伤口上方的相对不漏流体的密封或闭塞。

较少见的是，伤口填充物可解脱地(releasably)附着于衬里层，例如用粘性膜，或者这些成分相互之间可以压、按或扭锁装配。

伤口填充物和衬里层可以是单独结构，相互之间永久独立。伤口填充物可以是或包含固体整体，优选有弹性可屈曲的整体，如弹性体，优选与伤口形状很好贴合的柔软结构。此类伤口填充物合适形式的实例是由合适材料如弹性热塑材料形成的泡沫状物。本发明伤口敷料的优选材料包括具有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫状物。

可选择地或另外地，它可采用这种形式或者包含一种或多种由薄膜、片或膜限定的可贴合空心体(如袋、腔室、小袋或其它结构)，填满促使其贴合伤口形状的流体或固体。

薄膜、片或膜通常具有类似于常规伤口敷料衬里层使用的薄膜或片(通常均匀一致)的厚度。

也就是说，至多100微米、优选至多50微米、更优选至多25微米，最小厚度为10微米，通常为有弹性可屈曲的，如弹性体，优选柔软的。

此类填充物通常与其它敷料成分、特别是衬里层整合，或者例如用粘性膜与其永久附着，或者通过热封永久附着于如凸缘。

包含在由薄膜、片或膜限定的空心体内的合适流体的实例包括气体如空气、氮气和氩气，更通常为空气，超过大气压的小量正压；和液体，如水、盐水。

实例还包括凝胶，如硅酮凝胶如CaviCare^TM凝胶，或优选纤维素凝胶，如亲水交联纤维素凝胶如lntrasite ^TM交联材料。

实例还包括气雾剂泡沫，其中气雾剂系统的气相是超过大气压的小量正压的空气或惰性气体如氮气或氩气，更通常为空气。

实例还包括固体微粒，如塑料屑。

当然，如果衬里层足够贴合和/或如在盘形片上方，衬里层可位于伤口填充物下方，而不是相反。

在这种类型的布局中，为了使伤口填充物推动伤口敷料朝向伤口床，它将通常必须与伤口周围皮肤牢固粘附或者可解脱地附着。这种情况在其中所述伤口填充物和衬里层是分开的结构，相互之间永久独立的那些实施方案中特别是如此。

在较深伤口的此类布局中，当以这种方法治疗时，这种附着工具还在伤口上形成和维持密封或闭塞。

当填充物位于衬里层上方，流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面时，它们可穿过衬里层上方的伤口填充物或在其周围。

一种敷料形式配备衬里层下方的伤口填充物，它是或包含有弹性的可屈曲的物体如弹性体，优选具有孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙或管、导管、小管或喷嘴的由膜、片或膜限定的柔软空心体，如袋、腔室、小袋或其它结构。它通过至少一个孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙与至少一条入口或出口导管相通。

然后包含在空心体内的流体可以是仪器中的循环流体。

然后所述空心体或每个空心体有效地形成入口导管或出口导管多支管，通过薄膜、片或膜中的洞、开口、小孔、裂隙或缝隙或者管、导管或胶管等分别将循环流体直接递送至伤口床或直接收集来自伤口的流体。

当以这种方法治疗时，填充物的类型还可主要取决于伤口深度和/或容量。

因此，对于较浅伤口，作为伤口敷料成分的适合伤口填充物的实例包括基本由一种或多种可贴合(conformable)空心体组成的伤口填充物，所述空心体限定将循环流体直接递送至伤口床或者直接收集来自伤口的流体的入口导管和/或出口导管多支管。

当以这种方法治疗时，更适合较深伤口的伤口填充物可以是包含例如由聚合物薄膜、片或膜限定的一个或多个可贴合空心体的填充物，其至少部分包绕固体整体。这可得到具有更方便操作的硬度的系统。

衬里层下方的伤口填充物有效地形成入口导管或出口导管多支管，并在入口导管和出口导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方的点与伤口床之间存在直接连接。

如果不是这样，为了抽吸和/或冲洗伤口床，一种或多种孔、通道、管道、过道、导管、管、小管和/或空间等适合从流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点出发出，穿过衬里层下方的伤口填充物或在其周围。

较少见的是，伤口填充物是具有细孔的开孔泡沫，其可形成穿过衬里层下方的伤口填充物的此类孔、通道、管道、过道和/或空间。

当填充物是或包含一个或多个可贴合空心体(如由聚合物薄膜、片或膜限定)时，可配备允许流体到达伤口敷料下方伤口床的工具。

这些可采用导管、管、小管或喷嘴形式，从流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点出发，穿过衬里层下方伤口填充物或在其周围。

包含暗孔、多孔入口导管或出口导管多支管(在敷料使用时使伤口的流体循环，如上文描述)的所有适合较浅伤口的布局都可在衬里层下方的伤口填充物下使用。

简言之，合适的布局包括其中一或两个多支管为环状或螺旋状(规则的如椭圆形或圆形，或不规则的)的布局，任选有暗孔、多孔放射状管、导管或喷嘴从环状物或螺旋环分支；和/或呈迂曲(meandering)、扭曲(tortuous)、卷绕(winding)、Z字形(zigzag)、蛇纹状(serpentine)或来回连接的(boustrophedic)(即犁耕的方法)方式，或者由穿过相互层叠附着的各层的缝隙和孔限定。

入口和/或出口管、流体再循环管和流体供应管等可以是常规类型，如椭圆形或圆形横截面，可适合具有均匀一致的圆柱孔、通道、管道或过道贯穿其全长。

根据冲洗液和/或伤口的伤口渗出液的所需流体体积流速和所需再循环量，孔的最大横径可适合为大的躯干伤口至多10mm，肢体伤口至多2mm。

管壁应适合足够厚，以经受住任何施加于其上的正或负压，特别是如果向其中连续添加伤口渗出液和/或从清洗流体通过选择性渗透整体(如透析单元)而来的流体，可增加再循环中冲洗液和/或伤口的伤口渗出液的体积。

然而，如下文关于泵的描述，此类管的主要目的是输送流体冲洗液和渗出液穿过仪器流动路径全长，而不是充当压力容器。管壁可适合为至少25微米厚。

沿着导管等或者在所述空心体或每个空心体中的孔或任何穿孔、孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙可以具有小横径。

然后它们可有效地形成过滤微粒包括细胞碎片和微生物的宏观和/或微观滤器，同时允许蛋白质和营养素通过。

穿过填充物和/或在其周围的此类管、导管或胶管等如上文结合入口导管和出口导管的更详细描述，无论填充物是固体整体和/或一种或多种有弹性的可屈曲或可贴合空心体。

一旦伤口敷料置于用药伤口上方时，抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的全长应当不渗透微生物。

本发明的伤口敷料和抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的内部最好是无菌的。

流体可在流体储罐和/或流体再循环系统的其余部分通过紫外线、γ或电子束照射消毒(除了容纳组织或细胞成分的容器之外，因为这可能对细胞活力和活性产生不利影响)。这种方法特别减少或消除内表面和流体与任何消毒剂的接触。

流体消毒的其它方法的实例还包括例如使用：

微孔或微细孔(如最大横径为0.22-0.45微米)超滤，选择性不渗透微生物；和

流体防腐剂，如化学试剂溶液，如氯己定和聚维酮碘；金属离子源，如银盐，如硝酸银；和过氧化氢；但后者涉及内表面和流体与消毒剂的接触。

理想的是。伤口敷料内部、其中流体再循环的系统的其余部分和/或伤口床(即使高度渗出状态的伤口)在流体在流体储罐消毒之后仍保持无菌，或者至少抑制天然存在的微生物生长。

因此，可将有可能或确实有利于这方面的物质加入最初的冲洗液内，通过连续添加增加再循环中的所需量。

此类物质的实例包括抗菌剂(上文列出一些)和抗真菌剂。

其中适合的是例如三氯生、碘、甲硝唑、西曲溴铵、乙酸氯己定、十一碳烯酸钠、氯己定和碘。

可加入缓冲剂如磷酸二氢钾/磷酸氢二钠调节pH，局部镇痛药/麻醉药如利多卡因/利诺卡因盐酸盐、赛洛卡因(adrenoline，利多卡因)和/或抗炎药，减轻伤口疼痛或炎症或者与敷料有关的疼痛。

还优选提供一种系统，其中在用细胞或组织清洗流体前后不清除有利于伤口愈合的渗出液的生理学活性成分。这可能例如通过被动沉积有利于促进伤口愈合的物质例如蛋白质如生长因子而发生。这可在流动路径的任何点如在至少一条入口或出口导管中发生。

可如下完成有利于促进伤口愈合的物质的沉积：

a)可将额外的物质加入最初的冲洗液内，通过连续添加增加再循环中的所需量，或者

b)可在直接接触流体的再循环路径中的任何点或任何整体上，如在用细胞或组织清洗流体的工具或任何所需管或导管上使用防护涂层(repellent coating)。

循环流体在其上通过的表面的涂层物质实例包括抗凝剂(如肝素)和高表面张力物质(如PTFE)和聚酰胺，其有助于生长因子、酶及其它蛋白质和衍生物。

本发明用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器配备有以流体供应管至流体储罐的形式允许流体直接或间接到达伤口敷料下方的伤口的工具。

流体储罐可以是任何常规类型，如管、袋(如通常用于血液或血液制品(如血浆)或者输注喂养(如营养素)的袋)、腔室、小袋或其它结构，如可容纳冲洗液的聚合物薄膜。

储罐可由薄膜、片或膜组成，常用(通常均匀一致的)厚度类似于常规伤口敷料衬里层使用的薄膜或片的厚度。

也就是说，至多100微米，优选至多50微米，更优选至多25微米，最小厚度为10微米，通常为有弹性可屈曲的，如弹性体，优选柔软的空心体。

在仪器的所有实施方案中，贯穿本发明的用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的管以及流体储罐的类型和材料将主要取决于其功能。

为了适合使用，特别是长期使用，所述材料应当对任何活性成分无毒性、生物相容和无活性，适合流体储罐的冲洗液和/或仪器流动路径中的伤口渗出液，适合两相系统透析单元的任何用途，适合移动进入仪器内循环流体中的透析液。

当接触冲洗液时，应当不允许任何显著量的可提取物自由扩散出使用的仪器。

它应当用紫外线、γ或电子束照射和/或用流体防腐剂如化学试剂溶液消毒，一旦使用即不渗透流体和微生物，并且可屈曲。

流体储罐的合适材料实例包括合成聚合物材料如聚烯烃，如聚乙烯，如高密度聚乙烯和聚丙烯。

适合本目的的材料还包括其共聚物，如与乙酸乙烯酯的共聚物及其混合物。适合本目的的材料还包括医用级聚(氯乙烯)。

尽管有此类聚合材料，但流体储罐将通常具有坚硬的区域，以抵抗它与互相不整合的成分(如朝向伤口敷料的流体供应管)之间的任何实质作用力，可以例如通过突出的隆起(boss)使其变硬、强化或加固。

使流体移动通过伤口和用细胞或组织清洗流体的工具的装置可适合任何这种目的，可在适合该目的的任何合适点作用。

可能对伤口施加正或负压，但其根本目的是移动流体(来自流体储罐的冲洗液和/或通过仪器流动路径的伤口渗出液)，而不是对伤口施加正或负压。

如果作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体再循环管中的再循环流体和/或朝向伤口敷料的流体供应管中的流体(任选或在必要时通过供应与再循环之间的液流切换工具)，通常将对伤口床施加正压(即超过大气压的压力)。

用细胞或组织清洗流体的工具通常位于(最适合其目的)伤口敷料下游，产生流动路径中的最高阻力。

当用细胞或组织清洗流体的工具是单相系统如通过微孔或微细孔超滤时更是如此，由此提高施加于伤口的正压。

当装置作用于流体再循环管中的再循环流体和/或伤口敷料的流体排出管下游的流体和离开伤口敷料时，通常将对伤口床施加负压(即低于大气压的压力或真空)。

而且，用细胞或组织清洗流体的工具通常位于(最适合其目的)伤口敷料下游，产生流动路径的最高阻力，由此提高施加于伤口的负压。

需要时可使用下列类型的泵：

往复泵，例如：

穿梭泵-通过振荡式穿梭机制使流体以2-50ml/min的速度移动；

隔膜泵-其中一种或两种可屈曲隔膜的脉冲代替液体，同时检验阀控制流体流动的方向；

活塞泵-其中活塞泵送流体通过检验阀，特别是对伤口床产生正和/或负压；

旋转泵，例如：

离心泵

可屈曲式叶轮泵-其中弹性叶轮截留叶轮叶片与模压外壳之间的流体，通过泵外壳净化流体，

渐近式储浆泵-具有协作式转子和定子，特别用于较高粘性和充满微粒的渗出液；

旋转式叶片泵-具有与移动流体的驱动杆连接的旋转式叶片圆盘，其旋转时不震动。限制出口而不损坏泵；

蠕动泵-在旋转轴臂上具有外周滚轴，作用于可屈曲式流体循环管，推动管内流体流向转子的方向；

真空泵-具有压力调节器。

装置的类型和/或容量将主要取决于

a)冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液的合适或所需流体体积流速，和

b)无论是否合适或需要，对伤口床施加正或负压，施加于伤口床的此类压力水平用于伤口的最佳愈合过程，并取决于如便携性、功耗和隔离免受污染的因素。

此类装置还可适合为能够脉冲、连续、可变、可反转和/或自动和/或程序化移动流体的装置。它特别可以是任何这些类型的泵。

使用时，即使来自高度渗出状态的伤口，渗出液的此类流速仅为至多75微升/cm²/hr(其中cm²指面向伤口的一面积)级，流体可以高度流动(由于存在蛋白酶)。随着伤口愈合，渗出液水平下降和粘度改变，如同一伤口的水平等于12.5-25微升/cm²/hr。

当对伤口愈合有害的物质被两相系统(见下文)如透析单元清除时，流体也有可能通过用细胞或组织清洗流体的工具而丢失在系统中。

这可能发生在例如通过除了渗透对伤口愈合有害的物质之外、还渗透水的透析聚合物薄膜、片或膜。

虽然由此可能进一步降低再循环的流体平衡，但可通过上文描述的常规方法调节，使这种不需要的丢失最小化。

因此，将看到来自伤口的循环流体通常包含来自流体储罐的优势冲洗液超过再循环的伤口渗出液。

因此，装置的类型和/或容量在这方面将主要取决于冲洗液的合适或所需流体体积流速，而不是来自伤口的渗出液的流体体积流速。

在实践中，总冲洗液和/或伤口渗出液的此类流速将在1-1000级，如3-300，次优选1-10ml/cm²/24小时，其中cm²指面向伤口的一面积。

当以这种方法治疗时，再循环中冲洗液和/或伤口渗出液的体积在很大范围内变化，但通常是如1-8 l(如大的躯干伤口)、200-1500ml(如腋窝和腹股沟伤口)和0.3-300ml(如四肢伤口)。

在实践中，合适的压力为至多25％atm级，如至多10％atm.正或负压施加在伤口床上，仪器作为闭合的再循环系统运行。

这些范围的上限可能更适合医院使用，其中相对高％的压力和/或真空可在专业指导下安全地使用。

低限可能更适合家庭或野战医院使用，其中没有专业指导使用相对高％的压力和/或真空可能不安全。

装置可以是蠕动泵或隔膜泵，如优选小的便携式隔膜或蠕动泵。这些是优选类型的泵，特别是为了减少或消除泵的内表面和移动部分与(慢性)伤口渗出液接触，并且便于清洗。

可适合对伤口和/或用细胞或组织清洗流体的工具施加正压。当施加压力为正压时，优选泵是蠕动泵，如小的、便携式蠕动泵，固定在用细胞或组织清洗流体的工具的上游。

当泵是蠕动泵时，可以是如lnstech Model P720小型蠕动泵，流速为0.2-180ml/hr，重量＜0.5k。这可能有助于家庭和野战医院使用。

所述泵可适合对伤口和/或用细胞或组织清洗流体的工具施加负压。

当施加压力为负压时，优选泵是隔膜泵，如小的、便携式隔膜泵，固定在敷料或用细胞或组织清洗流体的工具下游。

当泵是隔膜泵时，优选小的便携式隔膜泵，代替液体的一种或两种可屈曲隔膜可以各自是例如聚合物薄膜、片或膜，其连接产生脉冲的工具。这可以任何方便的形式提供，特别是作为压电换能器、螺线管中的轴或铁磁整体和线圈(其中电流方向交替)、旋转凸轮和随动部件等。

从敷料出口到达用细胞或组织清洗流体的工具，以清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，并返回流体再循环管。

本发明用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器配备流出排出和/或再循环管的工具如调节器，如使流体从伤口流出的阀门或其它控制装置。

使流体移动通过伤口和用细胞或组织清洗流体的工具的装置用于移动冲洗液到达伤口敷料，将所需正或负压施加于伤口床。

在适当的时候，再循环管中流体的所需平衡通常由下列工具调节

a)流出排出和/或再循环管的工具，

b)切换供应与再循环之间液流的工具，和/或

c)使流体移动至伤口床上方和穿过用细胞或组织清洗流体的工具的工具。

因此，例如如果

a)用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器是单相系统如超滤单元，

b)伤口不是处于高度渗出状态和

c)不适合或不需要允许来自流体储罐的流体进入伤口内，则再循环中流体的平衡没有或者只有轻微改变。

一旦已经全盘推动，如对伤口床施加所需正或负压，则仪器可作为闭合再循环系统运行。

设置切换供应与再循环管之间液流的工具，以关闭伤口与流体储罐之间的流体供应管，还关闭流出排出和/或再循环管的工具。

如果

a)用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器是单相系统如超滤单元，

b)伤口处于高度渗出状态，和/或

c)适合或需要允许来自流体储罐的流体进入伤口内，再循环中流体的平衡正改变。

一旦已经全盘推动，如对伤口床施加所需正或负压，则该仪器不可作为闭合再循环系统运行，不对伤口床产生上升的、可能不利的压力。

用于流出排出和/或再循环管的工具必须开放至一定程度，以减轻伤口床正压。可将流出物排泄至废料如收集袋中。

在以这种方法治疗的时候，有利于促进伤口愈合的物质可能在它们可发挥最大有益潜能的位置即伤口床处丢失。

然而，可常规调节再循环流体的平衡，使这种不利损耗最小化。

仪器可具有用细胞或组织清洗流体的两相系统工具，其采用透析容器如罐、筒或盒的形式，具有一个隔室，来自伤口和流体储罐的循环流体从中通过，并被可渗透仪器中循环流体物质的整体分隔，以及清洗流体从中通过的第二个容纳细胞或组织的隔室。

确定在此类仪器中再循环流体的平衡的因素已经在上文关于仪器操作的详细描述中描述。这里必须指出在贯穿仪器流动路径全长建立稳态再循环后的一些点，如果透析液的转移使整体流体水平增加至不利的程度，可能必须打开任何流出阀。

技术人员将清楚通过下列工具维持再循环管流体所需平衡的其它组合和必要的调整

a)流出排出和/或再循环管的工具，

b)切换供应与再循环之间液流的工具，和/或

c)移动流体的工具。

可收集和监测来自流出排出和/或再循环管的工具的排出物，用于诊断伤口状态和/或其渗出液。

废料储罐可以是任何常规类型，如管、袋(如通常用作造瘘袋的袋)、腔室、小袋或其它结构(如聚合物薄膜结构)，其可容纳已流出的冲洗液。在仪器的所有实施方案中，废料储罐的类型和材料将主要取决于其功能。

为适合使用，该材料只需要在使用时不渗透流体，并可屈曲。

适合流体储罐的材料实例包括合成聚合物材料如聚烯烃，如聚(偏二氯乙烯)。

适合本目的的材料还包括聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯、其共聚物(如与乙酸乙烯酯的共聚物)及其混合物。

在本发明的第二方面，提供一种可贴合的伤口敷料，其特征在于它包含的衬里层具有能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的面向伤口的一面，

具有至少一条连接流体供应管的入口导管，该导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方，和

至少一条连接流体排出管的出口导管，该导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方，

所述入口导管或每条入口导管和所述或每条出口导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方的点在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。

优选将敷料提供在防菌袋中使用。

在本发明的一些实施方案中，可以有伤口接触层。伤口接触层可由本领域已知可允许营养素到达伤口床的任何合适材料(如纱布或泡沫体)组成。具有伤口接触层可防止肉芽状物过度生长。

在本发明的一些实施方案中，明显的优点(特别是在慢性伤口中)是使用时促进肉芽组织生长在位于伤口薄膜敷料与伤口床之间的伤口接触层之上和/或其中。

通过使来自流体储罐的冲洗液在伤口床上循环可进一步增强这种作用，该冲洗液包含帮助伤口细胞增殖的营养素，及其它有利于伤口愈合和/或有利于伤口愈合过程的分子。

又一个特殊优点是更换敷料时不需要清除正在生长的肉芽组织，因为伤口接触层可保留在伤口薄膜敷料与生物降解的伤口床之间。这使创伤和对清创术的任何需要最小。

这种伤口接触层的特殊优点是其在压疮中的用途：可将装置放在伤口深处，患者可躺在其上方，不影响装置功效或者进一步损伤伤口。如果由于其它医学原因患者不能改变这种姿势，这变得很关键。

将伤口接触层大体上置于伤口区上方，可调节大小和形态以配合具体伤口。它可用多种孔状、半硬式材料制成。

本文用“孔状”指多孔性、孔状、洞状、开放筛状、裂隙状、切开和/或切割的材料。

该材料必须足够多孔，允许各种各样的细胞进入，所述细胞涉及组织修复和伤口愈合的进程和/或血管的内部生长，并且足够坚硬以防止过度生长和吸引时塌陷。

适合生物可降解伤口接触层的生物材料包括聚(羟酸)及其酯，如聚(乙醇酸)、聚(L-乳酸)、聚(D-乳酸)及其酯，以及上述材料的共聚物和混合物。

合适的生物材料还包括聚(酸酐)，如聚(对苯二甲酸)、聚(己二酸)以及上述材料的共聚物和混合物。

另外，可使用生物源生物可降解聚合物材料，如基本以蛋白质为基础的聚合物，例如作为完整分子或者经过蛋白水解或化学处理的胶原、纤维结合蛋白或纤维蛋白，呈降解或天然构象，或者通过核酸重组技术制备的以改性蛋白为基础的聚合物，如通过重组DNA技术制备的胶原、纤维结合蛋白或纤维蛋白或其片段；或其混合物。

其它可接受的伤口接触层是以蛋白质为基础的支架和以碳水化合物为基础的聚合物(如糖胺聚糖、壳聚糖、纤维素或藻酸盐分子)的组合。

合适的材料还包括在使其可被接受置于伤口如皮肤、消化道或结缔组织内的工具中加工的人或动物衍生的组织。

伤口接触层/材料可形成多种孔状、半坚硬的形式。

这些形式可以基本呈平面，如片、层、薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物或晶格。它们可作为干燥、水合或凝胶制剂在伤口中呈平面。

一种孔状或洞状支架的实施方案包括根据伤口形状切割的蜂窝状聚合物片的部分。

当伤口接触层是基本二维孔状、半坚硬的形式，如片、层、薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物或晶格，可将其设计成插入伤口后能够与伤口床很好贴合的构型。

这种形状贴合则是那些实施方案的特殊优点，其中将伤口敷料用在较深的伤口上，特别是其中用伤口填充物将伤口敷料推向伤口接触层和伤口床，如下文结合伤口敷料的描述。

例如，此类伤口接触层可呈深深交错的圆盘形式，如多重马尔他十字形(Maltese cross)或玫瑰花样。这种形式在插入伤口(特别是较深伤口)后通过包围和可能地重叠能够很好地贴合伤口床。

伤口接触层还可呈三维形式，如片、层、膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物和晶格、折叠(folded)、折痕(creased)、褶状物(pleated)、缝褶(tucked)、褶皱(crinkled)、皱折(crumpled)、螺旋(screwed up)或扭曲成三维形式。

或者，这些形式可呈固有立体状，如多层薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物和晶格，或者立体筛、网、网状物和晶格，优选泡沫状物。可将它们作为干燥、水合或凝胶基制剂置于伤口中。

此类伤口敷料的合适形式的实例如上文举例描述。

本发明的目的是

e)消除已知抽吸和/或冲洗疗法的至少一些缺点，和

f)提供一种治疗系统，其

i)可清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质，同时保留和/或加入有利于促进伤口愈合的物质以接触伤口床，和/或

ii)允许包含活性量的有利于促进伤口愈合的物质的流体进入和/或通过伤口以接触伤口床。

本发明的实施方案还可包括：

具有第一面的吸引头；

与所述第一面相对的第二面，其中所述第二面包含多个突出部分，所述突出部分限定促使流体流向所述第二面的开口和穿过所述第一面的多个通道，其中所述开口适用于连接吸引管；

具有与所述开口一致的孔的手术巾，所述手术巾扩展一定区域，重叠超过所述第一面的周边，其中所述手术巾包含附着所述第一面的所述区域的可屈曲式粘性涂层薄膜，和在所述第二面上延伸并附着于所述手术巾重叠部分的释放涂层衬垫。

为了使流体跨伤口表面分布，本发明还可包括：

具有第一面的吸引头；

与所述第一面相对的第二面；

多个突出部分与所述第二面一致，其中所述突出部分形成与伤口表面的接触面，其中所述突出部分之间限定促使流体流动的多个通道，所述通道保持不接触伤口表面；和

由所述突出部分形成且穿过所述第一面和第二面形成的与所述通道流体相通的孔。

本发明的实施方案还可包含：

用刺激哺乳动物伤口愈合的治疗仪器的方法，其包括下列步骤：

将多孔垫插入所述伤口内或在其上方，以便所述多孔垫接触所述伤口，其中所述多孔垫具有至少部分外表面和内体，所述外表面适用于接触所述伤口的表面，最小的细孔直径不大于约100微米，以提高生物利用度；

用敷料盖将所述多孔垫固定在所述伤口内，以维持在所述伤口位置的负压；

通过所述多孔垫在所述伤口处产生负压；和

通过所述多孔垫收集来自所述伤口的流体。

因此，在本发明的第三方面，提供用本发明的使用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器治疗伤口以促进伤口愈合的方法。

现在只有参考附图通过举例描述本发明，其中：

图1是根据本发明的第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的概略图。

该仪器具有采用容器如罐、筒或盒的形式的用细胞或组织清洗流体的单相系统工具，包含容纳细胞或组织成分的腔室或隔室，伤口渗出液或与冲洗液的混合物从中通过。

图2是根据本发明的第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的概略图。

该仪器具有采用透析容器如罐、筒或盒的形式的用细胞或组织清洗流体的两相系统工具，包含一个隔室，来自伤口和流体储罐的循环流体从中通过，被可渗透仪器中循环流体物质的整体隔开，所述物质来自第二个容纳细胞或组织的隔室，清洗流体从中通过。

图3-7是根据本发明的第二方面用于抽吸和/或冲洗伤口的可贴合伤口敷料的横断面图。

在这里，图3a-6a是伤口敷料的横断面视图，图3b-6b是伤口敷料的横断面侧视图。

图8-10是根据本发明的第二方面分别将流体递送至伤口和收集来自伤口的流体的伤口敷料的入口和出口多支管布局的各种视图。

图11是根据本发明的第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的概略图。

该仪器具有采用容器如罐、筒或盒形式的用细胞或组织清洗流体的单相系统工具，包含容纳细胞或组织成分的腔室或隔室，伤口渗出液或与冲洗液的混合物从中通过。

图12是根据本发明的第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的概略图。

该仪器具有采用透析容器如罐、筒或盒形式的用细胞或组织清洗流体的两相系统工具，包含一个隔室，来自伤口和流体储罐的循环流体从中通过，被可渗透仪器中循环流体物质的整体隔开，所述物质来自第二个容纳细胞或组织的隔室，清洗流体从中通过。

图13-26是本发明的第二方面用于抽吸和/或冲洗伤口的可贴合伤口敷料的横断面图。

图27是根据本发明的第一方面用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的另一种仪器的概略图。

图28显示本发明的exudialysis流动系统示意图。

图29显示成纤维细胞在以下方面的平均WST活性

(a)培养基和细胞对照(TCM+Dg)

(b)培养基、细胞和过氧化氢(TCM+Dg+H₂O₂)；和

(c)培养基、细胞、过氧化氢和exudialysis(TCM+Dg+过氧化氢酶+H₂O₂)。

它具有采用容器如罐、筒或盒形式的用细胞或组织清洗流体的单相系统工具，包含容纳细胞或组织成分的腔室或隔室，伤口渗出液或与冲洗液的混合物从中通过。

参考图1，用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)包含可贴合性伤口敷料(2)，其具有

衬里层(3)，该衬里层能够在伤口(5)上方形成相对不漏流体的密封或闭塞(4)，和

一条连接流体供应管(7)的入口导管(6)，其在(8)处穿过衬里层(3)的伤口面，和

一条连接流体排出管(10)的出口导管(9)，在(11)穿过衬里层(3)的伤口面，

入口导管和出口导管在点(8)、(11)处穿过衬里层(3)面向伤口的一面和/或在其下方，在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭合，

入口导管由切换供应与再循环之间液流的工具(这里为T形阀(14))通过流体供应管(7)连接至流体储罐(12)和流体再循环管(13)，再循环管具有使流体流出管外的工具(这里为流出T形阀(16))形成废液，如流至收集袋(未显示)中，

连接流体排出管(10)的出口导管(9)，依次与下列部分连接

用细胞或组织清洗流体的工具(17)，这里采用具有容纳细胞或组织成分的腔室或隔室(伤口渗出液或与冲洗液的混合物从中通过)的容器如罐、筒或盒的形式，通过流体再循环管(13)和T形阀(14)连接入口导管(6)，

使流体移动通过伤口和用细胞或组织清洗流体的工具(17)的装置，这里为蠕动泵(18)，如优选小型便携式蠕动泵，通过其转子(未显示)上的外周滚筒作用于流体循环管(13)，对伤口施加低负压。

工具(17)是单相系统。在这里，来自伤口和流体储罐的循环流体穿过自我控制的系统，其中清除对伤口愈合有害的物质，仍包含有利于促进伤口愈合的来自伤口的物质的清洁流体经再循环管返回伤口床，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，通过生物化学、酶或物理方式改变将有利于伤口愈合的要素包含在内。

(在该仪器的变型中，有两条入口导管(6)，其分别连接流体供应管(7)和流体再循环管(13)，分别具有允许流体从流体储罐(12)进入伤口内的第一个阀门(19)，和允许流体从再循环管进入伤口内的第二个阀门(20)。通常使用仪器时，当打开第一个阀门(19)时，关闭第二个阀门(20)，反之亦然)。

在使用仪器(1)时，阀门(16)向收集袋(未显示)开放，使T形阀(14)允许流体从流体储罐通过流体供应管(7)和入口导管(6)到达伤口敷料。

(在该仪器的变型中，有两条入口导管(6)，分别连接流体供应管(7)和流体再循环管(13)，打开允许流体从流体储罐(12)进入伤口的第一个阀门(19)，关闭第二个阀门(20)，反之亦然)。

开始用其转子(未显示)上的外周滚筒使泵(18)开始钳夹(nip)流体再循环管(13)，对伤口施加低正压。允许其运行直至贯穿仪器流动路径全长推动仪器，将过量流体排泄为废料，经流出T型阀(16)排入收集袋(未显示)内。

然后T形阀(14)从供应切换为再循环，即关闭伤口与流体储罐(12)的连接，但允许流体再循环管(13)的流体进入伤口内，同时关闭流出T形阀(16)。

(在该仪器的不同类型中，有两条分别连接流体供应管(7)和流体再循环管(13)的入口导管(6)，关闭第一个阀门(19)，通过打开第二个阀门(20)允许再循环管(13)的流体流入伤口内建立再循环系统。

来自伤口和流体储罐(12)的循环流体通过清洗工具(17)。对伤口愈合有害的物质被清除，仍包含有利于促进伤口愈合的物质的清洁流体经再循环管(13)返回伤口床，所述清洁流体已加入有利于伤口愈合的要素至渗出液和冲洗液(或改良冲洗液)中，和/或通过生物化学、酶或物理方式改变将有利于伤口愈合的要素包含在内。

只要需要，就可继续流体的再循环。

然后使T形阀(14)转向，允许流体从流体储罐通过流体供应管(7)和入口导管(6)到达伤口敷料，在供应与再循环之间切换。

(在该仪器的变型(variant)中，具有两条分别连接流体供应管(7)和流体再循环管(13)的入口导管(6)，打开第一个阀门(19)，允许流体从流体储罐(12)进入伤口内，关闭第二个阀门(20)，反之亦然。)

同时打开流出阀门(16)，以便新鲜流体充满再循环系统。

泵(18)可继续运行，直至仪器被充满，这时停止流体再循环。

如果，例如伤口处于高度渗出状态，则再循环流体呈平衡的正改变。如果需要流出再循环中的流体，可打开流出T形阀(16)使再循环管(13)中的流体流出。

参考图2，仪器(21)是成分和编号完全相同的图1的变型，但用细胞或组织清洗流体的工具采用两相系统形式(23)。

因此单元(23)具有内部聚合物薄膜、片或膜(24)，可选择性渗透对伤口愈合有害的物质，该单元分为

a)第一腔室(26)，来自伤口和流体储罐(12)的循环流体穿过该腔室，从中清除有害物质，和

b)第一腔室(25)，容纳细胞或组织，跨过聚合物薄膜、片或膜一个表面的清洗流体穿过该腔室。

因此单元(23)具有连接透析液供应管(29)的透析液入口导管(28)，途经蠕动泵(38)如优选小型便携式蠕动泵，该泵用其转轴上的外周滚筒(未显示)作用于透析液供应管(29)，通过阀门(34)将来自透析液储罐(未显示)的用细胞或组织清洗的流体跨第一腔室(25)中聚合物薄膜、片或膜(28)的表面供应。

透析单元(23)还具有透析液出口导管(30)，与透析液出口管(31)连接，经第二个流出T形阀(36)进入废液如收集袋(未显示)内。

该仪器的操作类似于图1的仪器，但透析单元(23)除外，因为是在冲洗系统后某些点推动，在仪器流动路径全长建立稳态再循环，阀门(34)和第二个流出阀(36)是打开的。

启动泵(38)，用其转子上的外周滚筒(未显示)钳夹流体透析液管(29)，将用细胞或组织清洗的流体从透析液储罐(未显示)泵至第一腔室，经流出阀(36)排泄至收集袋(未显示)内。

透析单元(23)是具有基质的模块(或洗涤筒)，该基质颜色的改变表示清洁流体中存在有害因子，洗涤筒用完，应当更换。

参考图3-6，各敷料(41)采用由厚度统一为25微米的微生物不可渗透性膜状衬里层(42)限定的可贴合性形式，具有面向伤口的一面(43)，能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。

使用时，衬里层(42)在伤口周围皮肤上方在伤口上伸展。

在重叠(44)的衬里层(43)的近侧面上，带有粘性膜(45)，使其充分附着于皮肤，将伤口敷料固定在伤口敷料的面向伤口的一面(43)边缘周围不漏流体的密封位置中。

有一条入口导管(46)连接流体供应管(未显示)，其穿过面向伤口的一面(43)和/或在其下方，和一条出口导管(47)连接流体排出管(未显示)，其穿过衬里层的面向伤口的一面(43)和/或在其下方。

参考图3a和3b，一种敷料形式在圆形衬里层(42)下配备伤口填充物(48)。

这包含通常为截头圆锥状、环形可贴合空心体，由薄膜(49)限定，其中充满流体(这里为空气或氮气)，使其符合伤口形状。

填充物(48)可通过粘性薄膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层。

入口导管(46)和出口导管(47)固定在衬里层(42)中央，位于环形空心体(48)的中央管(50)的上方，分别穿过衬里层(42)，各自在导管(51)和(52)中延伸，分别贯穿环形空心体(48)的中央管(50)，然后呈放射状反方向到达空心体(48)下方。

这种敷料形式更适合较深伤口的布局。

参考图4a和4b，显示更适合较浅伤口的形式。这种形式包含圆形衬里层(42)和含有孔(62)的向上凹的圆形第一种膜(61)，该膜可通过热封形成圆形小袋(63)永久性附着于衬里层(42)。

小袋(63)通过洞(64)与入口导管(46)相通，从而有效地形成入口导管多支管，当使用敷料时将循环流体直接递送至伤口。

具有开口(66)的第二种环形薄膜(65)通过热封与层(42)形成环形腔室(67)而永久性附着于衬里层(42)。

腔室(67)通过小孔(68)与出口导管(47)相通，从而有效地形成出口导管多支管，当使用敷料时直接收集伤口的流体。参考图5a和5b，显示更适合较深伤口形式的图4a和4b敷料的变型。

这种形式包含圆形衬里层(42)和填充物(69)，填充物为倒置截头圆锥状固体整体(这里为有弹力的弹性泡沫体)，由热塑或优选交联塑料泡沫体形成。

它可通过粘性膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层(42)。

圆形向上凹的薄片(70)位于衬里层(42)和固体整体(69)下方并与其贴合，但作为单独结构永久独立于衬里层和固体整体。

具有孔(72)的第一种圆形向上凹的膜(71)通过热封与薄片(70)形成圆形小袋(73)永久性附着于薄片(70)。

小袋(73)通过洞(74)与入口导管(46)相通，由此有效地形成入口导管多支管，其在使用敷料时将循环流体直接递送至伤口。

具有开口(76)的第二种环形膜(75)通过热封与薄片(70)形成环形腔室(77)而永久性附着于薄片(70)。

腔室(77)通过小孔(78)与出口导管(47)相通，由此有效地形成出口导管多支管，其在使用敷料时直接收集来自伤口的流体。

或者，在适当的时候，可提供这种形式的敷料，其中圆形向上凹的薄片(70)充当衬里层，固体填充物(69)位于作为衬里层的薄片(70)之上，而不是位于其下方。用粘性膜或胶带代替衬里层(42)固定填充物(69)的位置。

参考图6a和6b，显示更适合较深伤口的敷料。

这种敷料包含圆形衬里层(42)和填充物(79)，填充物的形式为倒置的通常是半球形的整体(这里是有弹力的弹性泡沫体)或充满流体的空心体(这里是迫使其符合伤口形状的凝胶)，用粘性膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层。

入口导管(46)和出口导管(47)固定在衬里层(42)边缘。

圆形向上凹的薄片(80)位于衬里层(42)和填充物(79)下方并与其贴合，但作为单独结构永久独立于衬里层和填充物。

圆形向上凹的双层膜(81)在其薄片状成分之间具有闭合的通道(82)，该通道具有

齿孔(83)，沿膜(81)形成的中凹的的外表面(84)的全长排列，和

开口(85)，位于其螺旋状螺旋的外部末端，从中通道(82)与入口导管(46)相通，由此有效地形成入口导管多支管，其在使用敷料时将循环流体直接递送至伤口。

膜(81)在通道(82)各圈之间和沿其全长还具有小孔(86)。

用粘性薄膜(未显示)或通过热封使膜(81)形成的中凹的(dish)的内表面(87)在其最里面的点(88)永久性附着于薄片(80)。这限制了配套的闭合的螺旋状管道(89)。

在其螺旋状螺旋的最外端，管道(89)通过出口导管(47)与开口(90)相通，由此有效地形成出口多支管，通过孔(86)直接收集伤口的流体。

参考图7a和7b，提供具有圆形衬里层(42)的一种敷料形式。第一种(较大)倒置半球形膜(92)通过与层(42)热封形成半球形腔室(94)，永久性附着于层(42)的中央。位于第一种膜内的第二种(较小)同中心的半球形膜(93)通过与层(42)热封形成半球形小袋(95)，永久性附着于层(42)。

小袋(95)与入口导管(46)相通，由此有效地形成入口多支管，从中呈半球形发出导管(97)通向伤口床，终止于孔(98)。导管(97)通过孔(98)将循环流体直接递送至伤口床。

腔室(94)与出口导管(47)相通，与此有效地形成出口多支管，从中呈半球形发出小管(99)通向伤口床，终止于开口(100)。小管(99)通过开口(100)直接收集伤口的流体。

参考图8a-8d，提供的一种敷料形式配备方形衬里层(42)和

第一条管(101)，延伸自入口导管(46)，和

第二条管(102)，延伸自出口导管(47)，

在它们穿过衬里层的点上，在伤口床上延续。

沿着导管(101)、(102)，这些导管(101)、(102)具有暗孔小孔(103)、(104)。

这些导管(101)、(102)分别形成入口导管或出口导管多支管，其分别通过小孔将循环流体直接递送至伤口床或者直接收集伤口的流体。

在图8a和8d中，作为入口导管和出口导管多支管的导管(101)、(102)各自的一种布局是螺旋状。

在图8b中，该布局是图8a和8b的变型，入口多支管(101)的布局呈完全或部分花托状，出口多支管(102)呈放射状导管。

参考图8c，显示另一种合适的布局，其中入口多支管(101)和出口多支管(102)以来回连接的方式(即犁耕的模式)在伤口床上相互并行延续。

参考图9a-9d，显示其它适合较深伤口的布局，与图8a-8d所示相同。但方形衬里层(42)下方具有伤口填充物(110)，可用粘性薄膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层(42)，其是倒置半球形固体整体，这里为有弹力的弹性泡沫体，由热塑、优选交联塑料泡沫形成。

在填充物下方为圆形向上中凹的薄片(111)，其贴合固体填充物(110)，但作为单独结构永久独立于填充物。入口导管(46)和出口导管(47)穿过薄片(111)，在伤口床上延续。沿着导管(101)、(102)，这些导管(101)、(102)也具有开口的暗孔(103)、(104)。

或者(如图5a和5b)，在适当的时候，可提供这样的敷料形式，其中圆形向上凹的薄片(111)充当衬里层，固体填充物(110)位于作为衬里层的薄片(42)之上，而不是在其下方。用粘性薄膜或胶带代替衬里层(42)固定填充物(110)的位置。

在图10a-10c中，用于分别将流体递送至伤口和收集伤口流体的伤口敷料的入口和出口多支管由贯穿相互层叠永久附着的各层的缝隙和孔形成。

因此，在图10a中，显示5层方形相连的热塑聚合物层的入口多支管和出口多支管层叠(120)的分解等长图，第一至第五层(121)-(125)，各自用粘性膜(未显示)或通过热封附着于层叠(120)中的相邻层。

最顶(第一)层(121)(在所用敷料的最远端)是空白方形罩盖层。

下一(第二)层(122)，图10b显示在多支管层叠(120)之外，是方形层，入口多支管缝隙(126)通过其中。缝隙(126)在层(122)的一边(127)延续，连接流体入口管(未显示)的配套端，并伸展至在其中间的位置平行排列的四条相邻分支(128)内。

下一(第三)层(123)是另一个方形层，入口多支管孔(129)以此类排列通过层(123)，以便孔(129)与通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)(图10b所示)对齐。

下一(第四)层(124)，图10c显示在多支管层叠(120)之外，是另一个方形层，入口多支管孔(130)以此类排列通过层(124)，以便孔(130)与通过第三层(123)的孔(129)对齐。

还具有出口多支管缝隙(131)通过其中。

缝隙(131)延续至层(122)的边缘(127)的多支管层叠(120)对侧上的层(124)的一边(132)，用于连接流体出口管的配套端(未显示)。

它伸展至层(124)各孔(130)之间平行排列的三条相邻分支(133)内，与层(122)各孔(129)之间的位置对齐。

最终(第五)层(125)是另一个方形层，入口多支管孔(134)以此类排列通过层(125)，以便孔(134)与通过第四层(124)的入口多支管孔(130)对齐，转而与通过第三层(123)的孔(129)对齐。在层(125)中还具有这样排列的出口多支管孔(135)，以便孔(135)对齐第四层(124)的出口多支管缝隙(131)。

将看到当层(121)-(125)附着一起形成层叠(120)时，最顶(第一)层(121)、通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)和第三层(123)共同形成第二层(122)的入口多支管，使用时将其与流体入口管(未显示)配套端连接。

通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)以及通过层(123)、(124)和(125)的入口多支管孔(129)、(130)和(134)全部相互对齐，共同形成入口多支管管道，所述管道通过位于第二层(122)入口多支管与层叠(120)近侧面(136)之间的第三至第五层(123)、(124)和(125)。

第三层(121)、通过第四层(124)的出口多支管缝隙(131)和第五层(125)共同形成第四层(124)的出口多支管，使用时将其连接流体出口管(未显示)的配套端。

通过第四层(124)的出口多支管缝隙(131)和通过第五层(125)的出口多支管孔(135)互相对齐，共同形成出口多支管管道，所述管道通过位于第四层(124)出口多支管与层叠(120)近侧面(136)之间的第五层(125)。

参考图11，用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)是图1仪器(1)的变型。

该仪器具有环绕泵(17)的旁路(711)，保护泵免受系统中任何阻塞的影响。

可用合适工具自动启动，例如通常用防爆膜(未显示)或压力启动式动力阀自动阻断。

旁路(711)的替代物是系统的压力传感器，其可检测过量负荷或压力，并关闭泵。

参考图12，用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)是图2仪器(1)的变型。

后者是具有透析单元(21)的两相系统，但其中透析流体只穿过来自透析液储罐(未显示)的第一腔室(25)的透析膜(28)表面，经过第二个流出T形阀(36)作为废料进入如收集袋(未显示)内。

这种变型具有透析液再循环管(811)，在透析液泵(23)入口侧的第一个T形阀(816)与第二个T形阀(817)之间延续，一旦并联推动回路，泵(23)即允许透析液再循环穿过透析单元(21)。

技术人员将清除该系统的操作。

参考图13-15，这些敷料形式在圆形衬里层(342)下配备伤口填充物(348)。

这分别包含通常为向下圆顶形或环形或者扁圆球形可贴合空心体，该空心体由充满流体(这里是空气或氮气)的薄膜(349)限定，使其符合伤口形状。

填充物(348)通过隆起(351)永久附着于衬里层(348)，该隆起例如与衬里层(342)热封。

将膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)固定在空心体(348)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。膨胀入口导管(350)与空心体(348)内部相通，允许空心体(348)膨胀。入口导管(346)在导管(352)中延伸，有效地通过空心体(348)。出口导管(347)在衬里层(342)下方立即放射状延伸。

在图13中，导管(352)与入口多支管(353)相通，入口多支管由通过热封永久附着于填充物(348)的带孔(362)的膜(361)形成。其中填充由合适的材料如弹性热塑材料形成的泡沫体(363)。优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。

在图14中，出口导管(347)与由合适的材料如弹性热塑材料形成的泡沫层(364)相通。同样，优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。

在图13、14和15各图中，使用时，导管(346)终止于一个或多个开口，其在扩大的区域上直接递送来自伤口床的冲洗液。

同样，在使用敷料时，出口导管(347)有效地收集放射状来自伤口边缘的流体。

参考图16，敷料在圆形衬里层(342)下方还配备伤口填充物(348)。

这也包含通常为环形的由薄膜(349)限定的可贴合空心体，其充满流体(这里为空气或氮气)，使其贴合为伤口形状。

填充物(348)可通过第一个隆起(351)和由合适材料如弹性热塑材料形成的泡沫层(364)永久附着于衬里层(342)。同样，优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。

第一个隆起(351)和泡沫层(364)分别与衬里层(342)和隆起(351)热封。

将膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)固定在环形空心体(348)上方衬里层(342)内第一个隆起(351)的中央。

膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)各自分别在导管(353)、(354)和(355)中延伸，穿过空心体(348)的中央管(356)，到达连接环形空心体(348)的第二个隆起(357)。

导管(353)与空心体(348)内部相通，允许体(348)膨胀。导管(354)放射状延伸穿过第二个隆起(357)，与由膜(361)形成的入口多支管(352)相通，该膜以具有开口(362)的网状蜂窝状形式通过热封永久附着于填充物(348)，将冲洗液直接递送至扩大范围的伤口床。在使用敷料时，导管(355)收集放射状来自伤口中央的流体。

这种形式的敷料布局更适合较深伤口。

在图17中，敷料类似于图16的敷料，但由膜(349)限定的环形可贴合空心体充满流体(这里是固体微粒如塑料屑或珠，而不是气体如空气或惰性气体如氮气或氩气)，中央管(356)省略了膨胀入口导管(350)和导管(353)。

体(348)内容物的实例还包括凝胶如硅酮凝胶，或优选纤维素凝胶如亲水交联纤维素凝胶，如lntrasite ^TM交联材料。实例还包括气雾剂泡沫和成套气雾剂泡沫，如CaviCare^TM泡沫。

参考图18和19，显示用于较深伤口的另一种形式。这包含圆形衬里层(342)和腔室(363)，呈深深交错的圆盘形如多重马尔他十字形或玫瑰花样。

这由上方的不透膜(361)和下方的多孔膜(362)限定，多孔膜具有直接递送来自扩大范围的伤口床的冲洗液的孔(364)。显示腔室(363)的多种构型，全都能够通过闭合臂和尽可能地重叠插入伤口内很好地贴合伤口床。

在腔室(363)的特殊设计(最下方显示)中，一条臂延伸，在延伸臂末端配备入口。这为连接和断开远离所用敷料和伤口的冲洗液的供应提供机会。

将入口导管(346)和出口导管(347)固定在腔室(363)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。入口导管(346)永久附着于腔室(363)，与其内部相通，由此有效地形成入口多支管。腔室(363)上的空间用疏松的纱布(364)填塞。

在图18中，出口导管(347)收集刚好在衬里层(342)的面向伤口的一面(343)下方敷料内部的流体。

图19显示图18敷料的变型。安装出口导管(347)，在腔室(363)上方空间的最低点打开，进入一块泡沫(374)内。

在图20中，敷料与图13的类似，但入口导管(352)与由带孔(362)的膜(361)形成的入口多支管(353)相通，在通常呈向下圆顶形伤口空心填充物(348)的上表面，而不是穿过其中。

在图22中，敷料与图14的类似，在通常呈向下圆顶环状伤口空心填充物的下表面，添加了由带孔(362)薄膜(361)形成的入口多支管(353)。

在图21中，通常呈向下圆顶环状伤口空心填充物被省略。

参考图23，显示用于较深伤口的另一种形式。将入口导管(346)和出口导管(347)固定在密封的泡沫填充物(348)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。入口导管(346)永久附着于填充物(348)并穿过其中到达伤口床。出口导管(347)附着于腔室(363)，与其内部相通，该腔室由附着于填充物(348)上边缘的多孔泡沫体限定。腔室(363)由此有效地形成出口多支管。

在图24中，泡沫填充物(348)只是部分密封。入口导管(346)永久附着于填充物(348)并穿过其中到达伤口床。出口导管(347)附着于填充物(348)的泡沫体，与其内部相通。

流体进入靠近填充物(348)上边缘的环状缺口(349)进入泡沫体内，由此有效地形成出口多支管。

图25和26显示其中入口导管(346)和出口导管(347)穿过衬里层(342)的敷料。

在图25中，它们与由多孔膜(369)限定的多孔袋状填充物(348)内部相通，该填充物填满有弹性地回缩的塑料珠或屑。

在图26中，它们与正好在泡沫填充物(348)下方的伤口空间相通。泡沫体(348)可以是CaviCare ^TM泡沫，注射和在导管(346)和(347)周围原位形成。

参考图27，用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)是图1所示仪器的主要变型。

在图1中，使流体移动通过伤口和用细胞或组织清洗流体的工具(17)的装置是蠕动泵(18)，如优选小型便携式蠕动泵，作用于敷料(2)下游的流体循环管(13)，对伤口施加低负压。

在图27显示的仪器(1)中，蠕动泵(18)被下列泵代替：

a)蠕动泵，作用于敷料(2)上游的流体供应管(7)，和

b)具有压力调节工具的真空泵组合，作用于敷料(2)下游的流体循环管(13)，对伤口施加低负压。

真空泵组合包含池(911)，其具有

入口管(912)，连接流体循环管(13)，与池(911)的较高部分相通，废料管(913)，连接具有废料袋(915)的废料泵(914)，与池(911)的较低部分相通，

泵管(916)，连接真空泵(918)，与池(911)的较高部分相通，和

出口管(917)，经流体循环管(13)与用细胞或组织清洗的工具(17)连接，与池(911)的较低部分相通。

真空泵(918)由压力反馈调节器(919)通过电线(920)控制，调节器接收来自池(911)较高部分的池传感器(921)以及分别通过线(923)和(924)的伤口位置敷料传感器(922)的信号。

仪器(1)的操作与图1变化仪器(mutatis mutandis)的操作类似。

压力反馈调节器(919)调节伤口和/或池(911)的压力。

如果循环的流体量过多，如因为伤口继续严重渗出，可启动废液泵(914)，将池(911)较低部分的流体转移至废液袋(915)内。

现在仅通过下列实施例以举例的方式描述本发明仪器的用途：

实施例1

证明在Exudialysis系统中用细胞作为清洁剂的益处。

方法

细胞

制备在Thermanox盖玻片上生长的人皮肤成纤维细胞(HS8/BS04)。

培养液

使细胞在DMEM培养基(Sigma，编号D6429)中生长，该培养基补充有10％胎牛血清、1-谷氨酰胺、非必需氨基酸和青霉素/链霉素(不同批号)。实验系统使用的培养基用5％(v/v)胎牛血清补充，用1％(v/v)Buffer-All培养基(Sigma)缓冲，保证培养基稳定的pH。或者，使细胞在补充2mM谷氨酸盐、1.5g/L碳酸氢钠、0.1mM NEAA和1mM丙酮酸钠的Eagle MEM培养基中生长。Eagle MEM培养基是用于肝细胞系的推荐培养类型。

作为清洁剂的细胞

将用肝细胞系(如HepG2/C3A细胞系；ATCC，ATCC-CRL-10741)作为细胞清除培养基中对伤口愈合有害的因子(如过氧化氢)。细胞系将在合成基质(如尼龙筛)或可能在非合成基质上生长，置于exudialysis系统内(包在透析型薄膜中或自由漂浮在培养瓶中)。

Exudialysis系统

将建立多种系统以提供相关的对照和测试条件。这些将包括：

         瓶1                            瓶2

                                              

系统1    培养基                         培养基

                                                           

系统2    培养基                         培养基和肝细胞

                                                           

系统3    培养基+过氧化氢酶              培养基

                                                           

系统4    培养基+H₂O₂                    培养基+肝细胞

                                                           

系统5    培养基+H₂O₂                    培养基

                                                           

用于流动系统的仪器将包括lsmatec IPC高精密度蠕动泵，lsmatec泵管道为1.02mm ID和高强度硅管(HS-0152-009，Cole PalmerInstruments)和热板。

H₂O₂

将过氧化氢(Sigma，lot 074K3641；原液8.8M，30％ soln)(250μl)加入21.75ml DMEM/5％FCS培养基(或Eagle MEM培养基)内。然后将5.1ml培养基加入39.9ml DMEM/5％FCS培养基内，将5ml这种培养基加入相关系统的瓶1中，得到1.1mM的终浓度。

过氧化氢酶

将过氧化氢酶用作阳性对照。向蛇皮皱褶透析管(10kDa MWCO；Pierce，no.68100，lot EB9446)内加入15ml过氧化氢酶(或86200单位；Sigma，C3155，lot 014K7029)。将透析管置于培养瓶中。

WST分析

用WST分析测量各系统的6块盖玻片上的细胞线粒体活性。将WST试剂(Roche)以10％v/v稀释在实验/缓冲液全部培养基中。取出Minucell室的盖玻片，在1ml PBS中洗涤。除去PBS，加入200μl WST/培养基。然后将盖玻片在37℃培养45分钟，接着将150μl试剂转移至96孔板内。用Ascent Multiskan Microtitre读板器，以655nm参考，测量450nm处吸光度。

结果和讨论

预期肝细胞可通过过氧化氢酶的作用将过氧化氢转化和解毒为氧气和水，其被报告为肝细胞的蛋白质成分。通过肝细胞的解毒作用，伤口床的成纤维细胞存活和增殖的程度将大于单独暴露于过氧化氢的那些成纤维细胞。以前的实验已经显示过氧化氢的存在杀死接种的成纤维细胞(图29)。

结论

足够浓度的过氧化氢对成纤维细胞具有毒性。

肝细胞的主要作用是通过酶(如过氧化氢酶)的机制对生物学流体解毒。

通过将肝细胞置于流动系统中，预期肝细胞可对培养物解毒，并以足够的水平清除过氧化氢，使成纤维细胞能够存活和增殖。

Claims (27)

1.一种用细胞或组织抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器，该仪器的特征在于包括

a)流体流动路径，包括

i)伤口敷料，具有衬里层和

至少一条连接流体供应管的入口导管，其穿过衬里层和/或在衬里层下方，和

至少一条连接流体排出管的出口导管，其穿过衬里层和/或在衬里层下方，

至少一条连接流体再循环管的入口导管，和至少一条连接流体排出管的出口导管；和

ii)用细胞或组织清洗流体的工具，其具有至少一个连接流体排出管的入口和至少一个连接流体再循环管的出口；

b)通过第二条流体供应管连接流动路径的整体的流体储罐(任选或在必要时通过在供应与再循环之间切换液流的工具连接)；

c)使流体移动通过伤口敷料和用细胞或组织清洗流体的工具的装置，任选或在必要时通过流体供应管；和

d)任选包括流出流动路径的工具，以便可将来自流体储罐的流体经过流体供应管(任选或在必要时经过液流切换工具)供应，以填充流动路径，并通过流动路径的装置再循环。

2.权利要求1要求的仪器，其中衬里层能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。

3.权利要求1或2中任一项要求的仪器，其中所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过衬里层和/或在衬里层下方的点能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。

4.权利要求1、2或3中任一项要求的仪器，其中所述伤口敷料是可贴合性伤口敷料。

5.权利要求1要求的仪器，其中所述细胞包括肝细胞。

6.权利要求1的仪器，其中所述流体清洗工具是单相系统，其中循环流体从伤口通过流体清洗工具，而对伤口愈合有害的物质被清除，循环流体不需要直接或间接接触流体清洗工具中的另一种流体。

7.权利要求1的仪器，其中流体清洗工具是两相系统，其中循环流体从伤口通过流体清洗工具，而对伤口愈合有害的物质通过使循环流体直接或间接接触流体清洗工具中的另一种流体而被清除。

8.权利要求7的仪器，其中流体清洗工具、来自伤口的循环流体以及流体清洗工具中的其它流体被可选择性渗透对伤口愈合有害的物质的整体隔开。

9.权利要求7的仪器，其中流体清洗工具、来自伤口的循环流体以及流体清洗工具中的其它流体被不可选择性渗透对伤口愈合有害的物质的整体隔开，且其它流体包含清除对伤口愈合有害的物质的物质和/或与其接触。

10.权利要求1的仪器，其特征在于所述对伤口愈合有害的物质是氧化剂、蛋白酶、内毒素、自诱导物信号分子、血管生成抑制剂、致炎细胞因子和炎性介质。

11.权利要求1的仪器，其中包含抽吸和冲洗伤口的工具，以便可从流体储罐经流体供应管供应冲洗液，以填满流动路径，同时吸出液由通过流体排出的装置吸出。

12.权利要求11的仪器，其中用于提供抽吸和冲洗伤口的工具包括

a)第一种装置，其作用于伤口敷料的下游和离开伤口敷料的流体，使流体移动通过伤口，和

b)第二种装置，其作用于伤口敷料的上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液，使该流体移动通过伤口。

13.权利要求12的仪器，其中第一种装置和/或第二种装置是固定的处理装置，及用于抽吸和冲洗伤口的工具还包含至少一种：连接流体供应管的供应流量调节的工具，和连接流体排出管的抽吸流量调节的工具。

14.权利要求1的仪器，其中使流体移动通过伤口的装置是隔膜泵或蠕动泵。

15.权利要求1的仪器，其中所述流速是随机或有规则地循环的不同流速。

16.权利要求15的仪器，其中流速的规则或随机循环频率为每24小时至多48次。

17.权利要求15或16的仪器，其中流速的脉冲频率为每分钟1-60次。

18.权利要求14的仪器，其中使流体移动穿过伤口的装置能使流体平行地流动、放射状流动、螺旋状流动、漩涡流动、螺旋状漩涡流动或环状流动。

19.权利要求11、12或13的仪器，其中抽吸工具也是在伤口周围区域产生负压的真空工具。

20.权利要求19的仪器，其中所述负压为约1.01-100.3kPa(0.01-0.99大气压)。

21.前述权利要求中任一项要求的仪器，其中所述衬里层是半渗透的，以允许一定流速的气体通过它。

22.前述权利要求中任一项要求的仪器，其中所述仪器包含伤口接触层。

23.权利要求22要求的仪器，其中伤口接触层包含选自下列的材料：纱布、泡沫、多孔材料、半多孔材料、半透性材料、弹性或可膨胀的填充物。

24.前述权利要求中任一项要求的仪器，其中所述仪器为便携式。

25.前述权利要求中任一项要求的仪器，其中所述细胞或组织结合在不溶性基质上。

26.权利要求11、12、13或19的仪器，其中所述抽吸和冲洗或者按顺序或者同时进行。

27.一种用权利要求1的仪器治疗伤口以促进伤口愈合的方法。

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