CN101168597A - 金壳包覆的中空聚合物亚微米球及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于纳米材料技术领域，特别涉及金壳包覆的中空聚合物亚微米球及其制备方法和用途。本发明以聚合物亚微米球为模板，以多层包覆的聚电解质为功能化材料，表面均匀包覆金壳。本发明的中空金壳亚微米球尺寸和金壳厚度均可控。同时，根据Mie散射理论，这种金壳包覆的中空聚合物亚微米球可调节其在近红外区的吸收，能够将近红外激光的光能转化为周围的热能，可用于癌症治疗的热敏材料，用于杀死恶性肿瘤细胞。本发明的材料可将温热疗法与抗肿瘤药物的缓释相结合，用于癌症治疗方面。
Description
技术领域
本发明属于纳米材料技术领域，特别涉及一种金壳包覆的中空聚合物亚微米球及其制备方法和用途。
背景技术
著名的诺贝尔奖获得者Feyneman在60年代就预言：如果对物体微小规模上的排列加以某种控制的话，物体就能得到大量的异乎寻常的特性。他所说的材料就是现在的纳米材料。纳米材料因其独特的物理化学性质，成为目前材料科学研究的一个热点。研究并应用纳米材料的奇特性能与机理，已成为纳米科学与技术的核心内容。
金属纳米颗粒表现出许多块体材料所不具备的优越性质，可用于催化，光催化，燃料电池，化学传感，非线性光学，信息存储等。而金属纳米颗粒所具备的独特的光学性质——表面等离子共振(Surface Plasma Resonance，SPR)性质更是研究热点之一。表面等离子吸收的频率和宽度与金属颗粒的尺寸和形状有关，也与金属本身的介电常数和周围介质的介电常数有关。通过控制金属纳米颗粒的尺寸、形貌和结构，可调节其等离子共振峰位。如Halas组对金壳包覆二氧化硅的金属介电结构的光学性质进行了较为系统的研究(Oldenburg，S.J.；Averitt，R.D.；Westcott，S.L.；Halas，N.J.Chem.Phys.Lett.，1998，288(2-4)：243)。近年来，金属壳纳米中空结构引起了人们的广泛关注，由于其比表面积高、密度低、结构中空等，因而有许多新的用途，可广泛应用于催化、光学器件、生物传感器、生物医药等领域。
中空金属结构的制备多采用模板法，如van Blaaderen(Graf C，vanBlaaderenA.Langmuir，2002，18：524～534)制备出金壳二氧化硅核纳米粒子后，用HF将SiO2腐蚀制备出中空金壳颗粒并进一步进行了光子晶体的排列。Liang等人以Co为模板制备了光学性质可调的中空金壳结构(Liang H P，WanL J，Bai C L，et al.J.Phys.Chem.B，2005，109：7795～7800)。在这些方法中，多研究其金属中空材料的光学性能，而金属中空结构纳米材料在药物装载和控制缓释并与金属等离子共振方面相结合的应用未见报道，本发明以聚合物球为模板，制备的中空金壳亚微米球，不仅能够精确调节其等离子体共振峰的位置，同时能够进行药物装载，控制药物的缓慢释放，特别在恶性肿瘤的治疗方面有广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种金壳包覆的中空聚合物亚微米球，该亚微米球的粒径分布窄，外壳厚度、粒径可控。
本发明的另一目的在于提供金壳包覆的中空聚合物亚微米球的制备方法，该方法以聚合物亚微米球为模板，以多层包覆的聚电解质为功能化材料，可用于药物缓释。同时，根据Mie散射理论，这种中空金壳结构可调节其在近红外区的吸收，能够将近红外激光的光能转化为周围的热能，用于杀死恶性肿瘤细胞。该材料制备过程简单，不需要特殊设备，成本低，制备过程温和，生产周期短。
本发明的再一目的在于提供金壳包覆的中空聚合物亚微米球的用途，这种材料可将温热疗法与抗肿瘤药物的缓控释相结合，用于癌症治疗方面。
本发明的目的是通过下面技术方案实现的：
采用种子生长法与层层包覆法结合，先采用硼氢化钠(NaBH4)为还原剂制备胶体金；聚合物亚微米球作为模板，采用聚阳电解质与聚阴电解质交替包覆数层，最外层采用聚阳电解质功能化；功能化后的聚合物亚微米球(如聚苯乙烯(PS)球)与胶体金颗粒混合搅拌，胶体金静电吸附到聚合物亚微米球(如聚苯乙烯球)上，作为进一步还原生长的种子。以金种为核点，通过进一步还原，可得到厚度可控的金壳包覆的聚合物亚微米球(如聚苯乙烯球)。采用有机溶剂将聚合物亚微米球(如聚苯乙烯球)溶解，可得到金壳包覆的中空聚合物亚微米球。该材料的粒径可通过聚合物亚微米球(如聚苯乙烯球)模板精确控制，而包覆的金壳厚度也可通过控制氯金酸(HAuCl4)与聚合物亚微米球(如聚苯乙烯球)的比例调节。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球为球形，在该中空聚合物亚微米球的壳层外包覆有聚阳离子和聚阴离子的聚电解质多层膜，且最外层膜为聚阳离子膜，在聚阳离子膜外包覆有金壳层。该金壳包覆的中空聚合物亚微米球粒径均一，其粒径范围在50～1000nm之间，该金壳包覆的中空聚合物亚微米球的金壳厚度在10～100nm之间，厚度均匀。
所述的聚阳离子和聚阴离子的聚电解质多层膜是由聚阳离子和聚阴离子交替沉积构成的序列层。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的制备方法及用途包括以下步骤：
(1)制备胶体金，在水溶液中，HAuCl4浓度范围为10-7～10-4mol/L，柠檬酸钠浓度范围为10-7～10-4mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，使NaBH4的最终浓度范围为10-6～10-3mol/L，制得胶体金溶液。
(2)聚合物亚微米球的功能化
(i)将聚阳离子和聚阴离子分别与水或质量浓度为0.1～5％的醋酸溶液混合，分别配制成聚阳离子溶液A和聚阴离子溶液B；聚阳离子溶液A或聚阴离子溶液B中的聚阳离子或聚阴离子的浓度均为1～10-3mol/L；
本步骤中醋酸的作用在于溶解某些水难溶的聚阳离子，醋酸并不参与下一步的反应，体系中微量的醋酸也不影响下一步反应进行。
(ii)将聚合物亚微米球分散在去离子水或酸性缓冲溶液中，去离子水或酸性缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为10-1～102mg/ml；加入一定量步骤(i)得到的聚阳离子溶液A，体系中聚阳离子浓度为10-2～10-5mol/L，室温下搅拌吸附5分钟～3小时；之后离心分离产物，除去上层清液，用酸性缓冲溶液或去离子水洗涤沉淀3～5遍左右，以充分除去体系中未吸附聚阳离子，得到聚阳离子包覆的聚合物亚微米球；
(iii)将步骤(ii)中得到的聚阳离子包覆的聚合物亚微米球重新分散在去离子水或酸性缓冲溶液中，去离子水或酸性缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为10-1～102mg/ml；加入一定量步骤(i)得到的聚阴离子溶液B，体系中聚阴离子浓度为10-2～10-5mol/L，室温下搅拌吸附5分钟～3小时；之后离心分离产物，除去上层清液，用酸性缓冲溶液或去离子水洗涤沉淀3～5遍左右，以充分除去体系中未吸附聚阴离子，得到聚阴离子包覆的聚合物亚微米球；
(iv)交替重复步骤(ii)和步骤(iii)包覆聚阳离子和聚阴离子步骤，直至达到理想包覆聚阳离子和聚阴离子序列层数；
(v)最外层电解质重复步骤(ii)包覆聚阳离子步骤，得到聚阳离子包覆的聚合物亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备得到的胶体金溶液中加入同体积的柠檬酸/柠檬酸钠酸性缓冲溶液(pH为4～6)，之后加入步骤(2)中制备得到的功能化聚阳离子包覆的聚合物亚微米球，搅拌，使溶液中聚合物亚微米球浓度为10-1～102mg/ml，搅拌时间为1～12小时。
(4)金壳的形成
在浓度为10-4～10-1mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为10-8～10-5mol/L，该溶液搅拌1～24小时后，加入一定量步骤(3)中制备得到的金种吸附聚合物球，使金种吸附聚合物球在溶液中的浓度为10-2～102mg/ml，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为10-8～10-5mol/L，搅拌2分钟～12小时，用去离子水清洗3～5遍左右制备出金壳包覆的聚合物亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在有机溶剂中，将浓度为10-2～102mg/mL的步骤(4)中制备得到的金壳包覆的聚合物亚微米球搅拌10分钟～12小时，之后离心清洗3～5次左右得到金壳包覆的中空聚合物亚微米球。
所述的聚合物亚微米球包括聚苯乙烯微球(PS)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微球或聚苯乙烯与聚甲基丙烯酸甲酯(PS/PMMA)复合球。
所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的粒径范围在50～1000nm之间，该亚微米球的金壳厚度在10～100nm之间，厚度均匀。
步骤(2)中所述的酸性缓冲液是pH为3.6或pH为3.8的醋酸/醋酸钠标准缓冲液，或pH为3.6或pH为3.8的磷酸氢二钠/柠檬酸组成的生理缓冲液。
所述的聚电解质多层膜是由聚阳离子和聚阴离子交替沉积构成的序列层，其序列层数不受限制。例如ABABAB...，其中A为聚阳离子，B为聚阴离子。聚阳离子可选用聚乙烯亚胺(polyethyleneimine，PEI)、聚二烯丙基二甲基氯化铵(poly(diallyldimethylammonium chloride)，PDDA)、聚烯丙基胺盐酸盐(poly(allylamine hydrochloride)，PAH)、多熔素(polylysine)、壳聚糖(chitosan)、明胶(gelatin)等中的一种或一种以上的混合物；聚阴离子可选用聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)，PSS)、聚乙烯硫酸盐(poly(vinylsulfate)，PVS)、聚丙烯酸(poly(acrylic acid)，PAA)、右旋糖苷硫酸盐(dextran sulfate)、藻酸钠(sodium alginate)、肝磷脂(heparin)、DNA等中的一种或一种以上的混合物。
所述的有机溶剂为甲苯或四氢呋喃等。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球可作为缓控释载体材料作为装载治疗人体疾病药物的胶囊，尤其可作为抗肿瘤药物的载体。本发明的材料可将温热疗法与抗肿瘤药物的缓释相结合，用于癌症治疗方面。
所述的治疗性药物选自头孢拉定，阿霉素，布洛芬，紫杉醇，多烯紫杉醇、5-氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、放线菌素D、顺铂及顺铂衍生物等中的一种或一种以上的混合物。
所述的恶性肿瘤包括SK-BR-3乳腺癌和Lewis肺癌。
体外药物释放性能测试：将水溶性药物配成水溶液，浓度不受限制，最大浓度为药物饱和水溶液浓度。或将脂溶性药物配成有机溶剂溶液，浓度不受限制，最大浓度为药物饱和有机试剂溶液浓度。将金壳中空亚微米球干粉超声分散在药物溶液中，室温搅拌24h～1周使药物充分进入金壳中空亚微米球的空腔。离心得到载药微球，离心水或丙酮洗3～10次除去表面吸附的药物分子。60度烘箱干燥得到载药金壳中空亚微米球干粉。
将10mg上述制备得到的复合载头孢拉定微球置于透析袋中，并加入2ml中性标准磷酸缓释液(pH＝7.4)。透析袋封口后置于20ml对应于透析带内的缓释液中，室温搅拌，在特定时间间隔内采用紫外分光光度仪测定透析袋外介质在特定波长下的吸收强度从而确定药物浓度。该复合载药体系载的微球载药量为20％～40％左右，(药物质量/载药微球质量)。
在Balb/c小鼠的恶性肿瘤动物实验中，共有两组实验鼠组成，一组为给药组，一组为无任何注射的对照组，每组均有7只实验鼠，一个月后对比两组实验鼠的肿瘤平均体积，得到金壳中空亚微米载药球的抑瘤率为40％～60％。
近红外激光温热转化实验：在Balb/c小鼠恶性肿瘤动物实验中，共有两组实验鼠组成，一组为注射金壳包覆的中空聚合物亚微米球后用激光照射的照射组，一组为对照组，每组均有7只实验鼠，照射组注射金壳包覆的中空聚合物亚微米球后采用波长为808nm，功率为4w/cm2的激光照射10min，照射频率为间隔3天照射一次。对照组不注射金壳包覆的中空聚合物亚微米球，仅采用波长为808nm，功率为4w/cm2的激光照射10min，照射频率为间隔3天照射一次。一个月后对比两组实验鼠的肿瘤平均体积，得到金壳包覆的中空聚合物亚微米球的抑瘤率为40％～60％。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球具有如下特点：(1)以金壳亚微米球作为装载药物的容器，由于制备金壳亚微米球的模板为尺寸可控的单分散聚合物微球，中空球的大小单一可控。药物通过扩散进入空心球的内腔，通过控制内腔的大小和药物的浓度可以控制载药量；(2)通过改变聚电解质种类及序列层数，可实现药物释放速率的可控，同时，聚电解质多层膜渗透性随环境条件如pH值或离子强度等会发生变化，从而实现药物分子在不同生理环境下的选择性释放。(3)表面的聚电解质具有较强的功能性和生物相容性，而且可以很容易联接各种生物活性物质如抗体、抗原、酶、蛋白质或核酸等，从而可同时实现生物靶向功能。(4)由于金壳包覆的中空聚合物亚微米球的等离子体共振峰可以很容易的调节到近红外波长，该材料可以和激光结合，能够将近红外激光的光能转化为周围的热能，可用于癌症治疗的热敏材料，用于杀死恶性肿瘤细胞。(5)上述制备的金壳包覆的中空聚合物亚微米球不仅可以用于一般药物的靶向缓控释，尤其适用于作为抗肿瘤药物的载体，可以与自身的物理性能相结合，达到一材料、多手段治疗癌症的目的。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球作为治疗性药物的缓释载体，具有较好的药物缓释效果。药物负载是采用浸泡扩散的方法使药物负载到金壳亚微米球空腔，通过pH值或离子强度控制聚电解质多层膜的渗透性，从而实现药物分子在不同生理环境下的选择性释放。本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的载药量达亚微米球质量的20～40％，药物缓释可达数天。所述的治疗性药物可为头孢拉定，阿霉素，布洛芬，紫杉醇，多烯紫杉醇、5-氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、放线菌素D、顺铂及顺铂衍生物等。
本发明的金壳包覆的中空聚合物亚微米球尤其适用于作为抗肿瘤药物的载体，可以与自身的物理性能相结合，可以将化疗药物的缓控释与温热转化疗法的热疗结合在一起，达到一材料、多手段治疗癌症的目的。
附图说明
图1为本发明实施例1所得的金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球的透射电子显微镜照片。
图2为本发明实施例1所得的金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的透射电子显微镜照片。
图3为本发明实施例1所得的金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的对紫杉醇溶液的药物缓释图。
具体实施方式
实施例1.
(1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为10-7mol/L，柠檬酸钠浓度为10-7mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为10-6mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将壳聚糖溶解在质量浓度为0.1％的醋酸中配成溶液A，壳聚糖浓度为10-2mol/L，将10-2mol/L聚丙烯酸水溶液作为溶液B。
ii)将粒径为50nm的聚苯乙烯亚微米球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠的缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为100mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中壳聚糖浓度达到10-4mol/L，室温下搅拌吸附；之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液离心清洗3遍，再用去离子水清洗3遍，得到壳聚糖包覆的聚合物亚微米球；
iii)将步骤ii)中壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，聚苯乙烯亚微米球的浓度为100mg/ml，加入一定量PAA溶液，使体系中PAA浓度达到10-4mol/L，室温下搅拌吸附5min，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液离心清洗3遍，再用去离子水清洗3遍，得到PAA包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)，最后得到4双层聚电解质多层膜包覆的聚苯乙烯亚微米球；
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝4的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌，聚合物球浓度为5mg/mL，搅拌时间为6hr。
(4)金壳的形成
在浓度为2×10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为8×10-7mol/L，该溶液搅拌2hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为5mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为7×10-7mol/L，搅拌4min，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。如图1所示。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在甲苯溶液中，溶液浓度为20mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌2hr，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球。如图2所示。
(6)配制20mg/ml多烯紫杉醇的乙醇溶液。将0.2g金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球干粉超声分散于该多烯紫杉醇的乙醇溶液中，室温搅拌数天后，离心得到载药微球，离心水洗3次除去表面吸附的药物分子。60度烘箱干燥得载药中空金壳亚微米干粉。
体外药物释放性能测试：将10mg上述制备得到的复合载多烯紫杉醇微球置于透析袋中，并加入2ml中性标准磷酸缓释液(pH＝7.4)。透析袋封口后置于20ml对应于透析带内的缓释液中，室温搅拌，在特定时间间隔内采用紫外分光光度仪测定透析袋外介质在特定波长下的吸收强度从而确定药物浓度。结果如图3所示，在中性环境下，80小时内药物释放率可达到80％左右。该复合载药体系载多烯紫杉醇的微球载药量为42％(药物质量/载药微球质量)。如图3所示。
(7)在Balb/c小鼠的SK-BR-3乳腺癌动物实验中，共有两组实验鼠组成，一组为装载紫杉醇的给药组，一组为对照组，每组均有7只实验鼠，一个月后对比两组实验鼠的肿瘤平均体积，得出该金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米载药球的抑瘤率为47％。
实施例2.
(1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为10-4mol/L，柠檬酸钠的浓度为10-4mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为10-3mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将聚烯丙基胺盐酸盐(poly(allylaminehydrochloride)，PAH)溶解在水中配成溶液A，PAH浓度为1mol/L。将聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)，PSS)以相同浓度配制成水溶液配成溶液B(1mol/L)。
ii)将粒径为1000nm的聚苯乙烯亚微米球分散在pH＝3.6的磷酸氢二钠/柠檬酸组成的缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为10mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附3hr；之后用去离子水清洗3遍，得到聚烯丙基胺盐酸盐包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中聚烯丙基胺盐酸盐包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的磷酸氢二钠/柠檬酸组成的缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为10mg/ml，加入一定量PSS溶液，使体系中PSS浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附3hr，之后用去离子水清洗3遍，得到聚4-苯乙烯磺酸盐包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到4双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为聚烯丙基胺盐酸盐包覆的聚合物亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝5的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化聚烯丙基胺盐酸盐包覆的聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为10mg/mL，搅拌时间为2hr。
(4)金壳的形成
在浓度为10-2mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为10-6mol/L，该溶液搅拌24hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为30mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为10-6mol/L，搅拌1hr，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在甲苯溶液中，溶液浓度为30mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌4hr，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球。
(6)药物释放性能评价方法同实施例1，用2.5mg/ml顺铂生理盐水溶液取代实施例1步骤6)中的多烯紫杉醇水溶液。结果表明，140小时内药物释放率可达到80％左右，该金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的顺铂载药量为35％。
(7)恶性肿瘤动物实验方法同实施例1，用Lewis肺癌动物实验代替实施例1步骤(7)SK-BR-3乳腺癌动物实验，该金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的抑瘤率为43％。
实施例3.
(1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为2×10-5mol/L，柠檬酸钠的浓度为5×10-5mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为2×10-4mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将壳聚糖溶解在质量浓度为5％的醋酸中配成溶液A，壳聚糖浓度为10-3mol/L，将10-3mol/L的海藻酸钠水溶液作为溶液B。
ii)将粒径为300nm的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)亚微米球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为1mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到10-5mol/L，室温下搅拌吸附2hr；之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到壳聚糖包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中壳聚糖包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为1mg/ml，加入一定量聚阴离子溶液B，使体系中聚阴离子浓度达到10-5mol/L，室温下搅拌吸附2hr，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到海藻酸钠包覆的聚甲基丙烯酸甲酯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到4双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为壳聚糖包覆的聚甲基丙烯酸甲酯亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝6的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化壳聚糖包覆的聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为20mg/mL，搅拌时间为10hr。
(4)金壳的形成
在浓度为6×10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为10-8mol/L，该溶液搅拌12hr后，加入一定量步骤(3)中制备的金种吸附PMMA亚微米球，使其在溶液中的浓度为10mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为3×10-7mol/L，搅拌10min，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的PMMA亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在四氢呋喃(THF)溶液中，浓度为10mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的聚合物亚微米球搅拌10min，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空聚甲基丙烯酸甲酯亚微米球。
(6)药物释放性能评价方法同实施例1，用15mg/ml头孢拉定水溶液取代实施例1步骤6)中的多烯紫杉醇水溶液。结果表明，200小时内药物释放率可达到80％左右，该金壳包覆的中空聚甲基丙烯酸甲酯亚微米球的头孢拉定载药量为20％。
实施例4.
(1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为4×10-6mol/L，柠檬酸钠的浓度为8×10-6mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为6×10-5mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将壳聚糖溶解在质量浓度为2％的醋酸中配成溶液A，壳聚糖浓度为2×10-2mol/L，将2×10-2mol/L的PAA水溶液作为溶液B。
ii)将粒径为200nm的PS/PMMA复合球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为5mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到4×10-4mol/L，室温下搅拌吸附0.5hr；之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到壳聚糖包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中壳聚糖包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为5mg/ml，加入一定量聚阴离子溶液B，使体系中聚阴离子浓度达到4×10-4mol/L，室温下搅拌吸附0.5hr，之后用去离子水清洗3遍，得到PAA包覆的PS/PMMA复合亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到2双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为壳聚糖包覆的聚合物亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝4.5柠檬酸/柠檬酸钠的缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化壳聚糖包覆的聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为0.5mg/mL，搅拌时间为12hr。
(4)金壳的形成
在浓度为8×10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为2×10-7mol/L，该溶液搅拌20hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为20mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为6×10-7mol/L，搅拌0.5hr，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的PS/PMMA复合亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在四氢呋喃溶液中，溶液浓度为10mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的PS/PMMA复合亚微米球搅拌3hr，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空PS/PMMA亚微米球。
(6)药物释放性能评价方法同实施例1。结果表明，78小时内药物释放率可达到80％左右，该金壳包覆的中空PS/PMMA亚微米的顺铂载药量为45％。
(7)恶性肿瘤动物实验方法同实施例1，用Lewis肺癌动物实验代替实施例1步骤(7)SK-BR-3乳腺癌动物实验，该金壳包覆的中空PS/PMMA亚微米载药球的抑瘤率为60％。
实施例5.
(1)制备胶体金，在20ml水溶液中，HAuCl4浓度范围为3×10-4mol/L，柠檬酸钠的浓度为5×10-4mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为2×10-6mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将聚二烯丙基二甲基氯化铵(poly(diallyldimethylammonium chloride)，PDDA)溶解在水中配成溶液A，聚二烯丙基二甲基氯化铵的浓度为0.1mol/L，将0.1mol/L的海藻酸钠水溶液作为溶液B。
ii)将粒径为500nm的聚苯乙烯亚微米球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为0.1mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到10-3mol/L，室温下搅拌吸附1hr；之后用去离子水清洗3遍，得到聚二烯丙基二甲基氯化铵包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中聚二烯丙基二甲基氯化铵包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠的缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为0.1mg/ml，加入一定量聚阴离子溶液B，使体系中聚阴离子浓度达到10-3mol/L，室温下搅拌吸附1hr，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到海藻酸钠包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到8双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为聚二烯丙基二甲基氯化铵包覆的聚合物亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝5.5的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化聚二烯丙基二甲基氯化铵包覆的聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为15mg/mL，搅拌时间为8hr。
(4)金壳的形成
在浓度为4×10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为6×10-7mol/L，该溶液搅拌10hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为15mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为5×10-7mol/L，搅拌3hr，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在甲苯溶液中，溶液浓度为20mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌3hr，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球。
(6)药物释放性能评价方法同实施例1，用2.5mg/ml顺铂生理盐水溶液取代实施例1步骤6)中的多烯紫杉醇水溶液。结果表明，150小时内药物释放率可达到80％左右，该金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的顺铂载药量为30％。
(7)恶性肿瘤动物实验方法同实施例1，该金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米载药球的抑瘤率为40％。
实施例6.
(1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为7×10-6mol/L，柠檬酸钠的浓度为3×10-5mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为5×10-4mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将聚乙烯亚胺(polyethyleneimine，PEI)溶解在水中配成溶液A，PEI浓度为1mg/mL。将聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)，PSS)以相同浓度配制成水溶液B(1mg/mL)
ii)将粒径为700nm的PMMA亚微球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为0.1mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附2hr；之后用去离子水清洗3遍，得到聚乙烯亚胺包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中聚乙烯亚胺包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠的缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为0.1mg/ml，加入一定量聚阴离子溶液B，使体系中聚阴离子浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附2hr，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到聚4-苯乙烯磺酸盐包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到5双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为聚4-苯乙烯磺酸盐包覆的PMMA亚微球亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝4.5的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入(2)中制备的功能化聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为25mg/mL，搅拌时间为4hr。
(4)金壳的形成
在浓度为10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为2×10-8mol/L，该溶液搅拌6hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为25mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为2×10-7mol/L，搅拌3hr，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在四氢呋喃溶液中，溶液浓度为15mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆聚苯乙烯亚微米球搅拌4hr，之后离心清洗3次得到中空金壳PMMA亚微米球。
(6)药物释放性能评价方法同实施例1，用15mg/ml头孢拉定水溶液取代实施例1步骤6)中的多烯紫杉醇水溶液。结果表明，190小时内药物释放率可达到80％左右，该金壳中空微球的头孢拉定载药量为25％。
实施例7.
1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为10-6mol/L，柠檬酸钠浓度为10-6mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为10-5mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将壳聚糖溶解在质量浓度为1％的醋酸中配成溶液A，壳聚糖浓度为10-2mol/L，将10-2mol/L聚丙烯酸水溶液作为溶液B。
ii)将粒径为100nm的聚苯乙烯亚微米球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠的缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为50mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中壳聚糖浓度达到10-4mol/L，室温下搅拌吸附；之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液离心清洗3遍，再用去离子水清洗3遍，得到壳聚糖包覆的聚合物亚微米球；
iii)将步骤ii)中壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，聚苯乙烯亚微米球的浓度为50mg/ml，加入一定量PAA溶液，使体系中PAA浓度达到10-4mol/L，室温下搅拌吸附5min，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液离心清洗3遍，再用去离子水清洗3遍，得到PAA包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)，最后得到4双层聚电解质多层膜包覆的聚苯乙烯亚微米球；
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝4的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入步骤(2)中制备的功能化壳聚糖包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌，聚合物球浓度为5mg/mL，搅拌时间为6hr。
(4)金壳的形成
在浓度为2×10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为8×10-7mol/L，该溶液搅拌2hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为5mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为7×10-7mol/L，搅拌4min，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在甲苯溶液中，溶液浓度为20mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球搅拌2hr，之后离心清洗3次得到金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球。
(6)近红外激光温热转化实验：在Balb/c小鼠的SK-BR-3乳腺癌动物实验中，共有两组实验鼠组成，一组为注射金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球后用激光照射的照射组，一组为对照组，每组均有7只实验鼠。照射组注射金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球后采用波长为808nm，功率为4w/cm2的激光照射10min，照射频率为间隔3天照射一次。对照组不注射金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球，仅采用波长为808nm，功率为4w/cm2的激光照射10min，照射频率为间隔3天照射一次。一个月后对比两组实验鼠的肿瘤平均体积，得到金壳包覆的中空聚苯乙烯亚微米球的抑瘤率为40％。
实施例8.
1)制备胶体金，一定量水溶液中，HAuCl4浓度范围为7×10-5mol/L，柠檬酸钠的浓度为3×10-4mol/L，加入一定量硼氢化钠(NaBH4)后搅拌分散，NaBH4的浓度为5×10-3mol/L。
(2)聚合物球的功能化
i)配制聚电解质溶液，将聚乙烯亚胺(polyethyleneimine，PEI)溶解在水中配成溶液A，PEI浓度为1mg/mL。将聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)，PSS)以相同浓度配制成水溶液B，浓度为2mg/mL。
ii)将粒径为700nm的PMMA亚微球分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为1mg/ml；加入一定量聚阳离子溶液A，使体系中聚阳离子浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附3hr；之后用去离子水清洗3遍，得到聚乙烯亚胺包覆的聚合物微米球；
iii)将步骤ii)中聚乙烯亚胺包覆的聚合物微米球重新分散在pH＝3.6的醋酸/醋酸钠的缓冲溶液中，聚合物微米球的浓度为1mg/ml，加入一定量聚阴离子溶液B，使体系中聚阴离子浓度达到10-2mol/L，室温下搅拌吸附3hr，之后用pH＝3.8的醋酸/醋酸钠缓冲溶液清洗3遍，得到聚4-苯乙烯磺酸盐包覆的聚苯乙烯亚微米球；
iv)交替重复步骤i)和ii)。最后得到4双层聚电解质多层膜包覆的聚合物亚微米球。
v)最外层电解质重复步骤ii)，得到表面为聚4-苯乙烯磺酸盐包覆的PMMA亚微球亚微米球。
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备的胶体金溶液中加入同体积的pH＝5.5的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，之后加入(2)中制备的功能化聚合物亚微米球搅拌，聚合物球浓度为25mg/mL，搅拌时间为4hr。
(4)金壳的形成
在浓度为10-3mol/L的碳酸钾(K2CO3)溶液中，加入一定量的HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为2×10-8mol/L，该溶液搅拌6hr后，加入一定量的步骤(3)中制备的金种吸附聚合物球，使其在溶液中的浓度为25mg/mL，之后加入一定量的盐酸羟胺溶液，使其在溶液中的浓度为2×10-7mol/L，搅拌3hr，用去离子水清洗3遍制备出金壳包覆的聚苯乙烯亚微米球。
(5)金壳亚微米球的中空处理
在四氢呋喃溶液中，溶液浓度为15mg/mL的步骤(4)中制备的金壳包覆聚苯乙烯亚微米球搅拌4hr，之后离心清洗3次得到中空金壳PMMA亚微米球。
(6)近红外激光温热转化实验
用Lewis肺癌的荷瘤Balb/c小鼠代替实施例7步骤6)的SK-BR-3乳腺癌小鼠，得到金壳中空亚微米球的抑瘤率为60％。
由于恶性肿瘤细胞相对于正常细胞对高温均较敏感，实施例中的近红外激光温热治疗应对大多数恶性肿瘤细胞均适用。
Claims (10)
1.一种金壳包覆的中空聚合物亚微米球，其特征是：所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球为球形，在该中空聚合物亚微米球的壳层外包覆有聚阳离子和聚阴离子的聚电解质多层膜，且最外层膜为聚阳离子膜，在聚阳离子膜外包覆有金壳层。
2.根据权利要求1所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球，其特征是：所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的粒径范围在50～1000nm之间，金壳厚度在10～100nm之间。
3.根据权利要求1或2所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球，其特征是：所述的聚合物亚微米球是聚苯乙烯微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球或聚苯乙烯与聚甲基丙烯酸甲酯复合球。
4.根据权利要求1所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球，其特征是：所述的聚阳离子和聚阴离子的聚电解质多层膜是由聚阳离子和聚阴离子交替沉积构成的序列层。
5.根据权利要求1或4所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球，其特征是：所述的聚阳离子选自聚乙烯亚胺、聚二烯丙基二甲基氯化铵、聚烯丙基胺盐酸盐、多熔素、壳聚糖、明胶中的一种或一种以上的混合物；聚阴离子选自聚4-苯乙烯磺酸盐、聚乙烯硫酸盐、聚丙烯酸、右旋糖苷硫酸盐、藻酸钠、肝磷脂、DNA中的一种或一种以上的混合物。
6.一种根据权利要求1～5任一项所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤：
(1)制备胶体金，在水溶液中，HAuCl4浓度范围为10-7～10-4mol/L，柠檬酸钠浓度范围为10-7～10-4mol/L，加入硼氢化钠后搅拌分散，使硼氢化钠的最终浓度范围为10-6～10-3mol/L，制得胶体金溶液；
(2)聚合物亚微米球的功能化
(i)将聚阳离子和聚阴离子分别与水或质量浓度为0.1～5％的醋酸溶液混合，分别配制成聚阳离子溶液A和聚阴离子溶液B；聚阳离子溶液A或聚阴离子溶液B中的聚阳离子或聚阴离子的浓度均为1～10-3mol/L；
(ii)将聚合物亚微米球分散在去离子水或酸性缓冲溶液中，去离子水或酸性缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为10-1～102mg/ml；加入步骤(i)得到的聚阳离子溶液A，体系中聚阳离子浓度为10-2～10-5mol/L，室温下搅拌吸附，之后离心分离产物，除去上层清液，用酸性缓冲溶液或去离子水洗涤沉淀，以充分除去体系中未吸附聚阳离子，得到聚阳离子包覆的聚合物亚微米球；
(iii)将步骤(ii)中得到的聚阳离子包覆的聚合物亚微米球重新分散在去离子水或酸性缓冲溶液中，去离子水或酸性缓冲溶液中的聚合物亚微米球的浓度为10-1～102mg/ml；加入步骤(i)得到的聚阴离子溶液B，体系中聚阳离子浓度为10-2～10-5mol/L，室温下搅拌吸附，之后离心分离产物，除去上层清液，用酸性缓冲溶液或去离子水洗涤沉淀，以充分除去体系中未吸附聚阴离子，得到聚阴离子包覆的聚合物亚微米球；
(iv)交替重复步骤(ii)和步骤(iii)包覆聚阳离子和聚阴离子步骤，直至达到理想包覆聚阳离子和聚阴离子序列层数；
(v)最外层电解质重复步骤(ii)包覆聚阳离子步骤，得到聚阳离子包覆的聚合物亚微米球；
(3)金种吸附聚合物球
在步骤(1)制备得到的胶体金溶液中加入同体积的pH为4～6的柠檬酸/柠檬酸钠酸性缓冲液，之后加入步骤(2)中制备得到的功能化聚阳离子包覆的聚合物亚微米球，搅拌，使溶液中聚合物亚微米球浓度为10-1～102mg/ml，搅拌；
(4)金壳的形成
在浓度为10-4～10-1mol/L的碳酸钾溶液中，加入HAuCl4，在溶液中HAuCl4的浓度为10-8～10-5mol/L，搅拌，加入步骤(3)中制备得到的金种吸附聚合物球，使金种吸附聚合物球在溶液中的浓度为10-2～102mg/ml，之后加入盐酸羟胺溶液，使盐酸羟胺在溶液中的浓度为10-8～10-5mol/L，搅拌，用去离子水清洗，制备出金壳包覆的聚合物亚微米球；
(5)金壳亚微米球的中空处理
在有机溶剂中，将浓度为10-2～102mg/mL的步骤(4)中制备得到的金壳包覆的聚合物亚微米球进行搅拌，之后离心清洗，得到金壳包覆的中空聚合物亚微米球。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征是：步骤(2)中所述的酸性缓冲液是pH为3.6或pH为3.8的醋酸/醋酸钠标准缓冲液，或pH为3.6或pH为3.8的磷酸氢二钠/柠檬酸组成的生理缓冲液。
8.一种根据权利要求1～5任一项所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的用途，其特征是：所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球能够作为装载治疗人体疾病药物的缓控释载体材料。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征是：所述的治疗人体疾病药物选自头孢拉定、阿霉素、布洛芬、紫杉醇、多烯紫杉醇、5-氟脲嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、放线菌素D、顺铂及顺铂衍生物中的一种或一种以上的混合物。
10.一种根据权利要求1～5任一项所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球的用途，其特征是：所述的金壳包覆的中空聚合物亚微米球可调节其在近红外区的吸收，能够将近红外激光的光能转化为周围的热能，用于癌症治疗的热敏材料，用于杀死恶性肿瘤细胞。
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