CN100998577A - 一种三氯生复方外用洗液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种三氯生复方外用洗液，尤其是凝胶剂，包含重量百分比为0.01－0.5％的三氯生、0.01－0.1％的布罗波尔、0.1－1％的凝胶基质和其它适宜的辅料，凝胶基质主要为聚丙烯酸树脂，经辅料还有表面活性剂如月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱，三乙醇胺，氯化钠，乙二胺四乙酸二钠、水等，本发明的复方凝胶用于预防和治疗妇女阴部细菌感染引起的妇科炎症等。

Description

一种三氯生复方外用洗液及其制备方法

技术领域

本发明属于医用组合物领域，具体涉及一种用于妇科炎症的三氯生复方洗液和凝胶剂及其制备方法，该凝胶用于治疗或预防妇科感染引起的炎症。

背景技术

外阴炎和阴道炎是广大妇女的常见病和多发病，据早年资料报导，约80％的妇女患有不同程度的阴部疾病。特别是不洁性交；据报导女性与患发病的男性性交，一次感染率达80-90％；男性与患发病的女性性交，有20-50％被感染。女性感染后症状虽较轻，但合并症比男性多，可致宫颈炎、子宫内膜炎、输管炎、盆腔炎、不孕等。

随着社会变革，男女处于系统感染性疾病逐年增多，严重困扰着人们的生活和事业，以及家庭的和谐和社交活动。随着人们生活水平的提高，健康意识的增强，男女性阴部的日常清洁卫生，妇女的经期、产褥期，以及男女房事前后提供清洁卫生、预防疾病的卫生保健用品或药品成为了人们的日常需求。

用于阴部，具有抗菌作用的卫生保健用品(“消杀药剂”)，在中国以商品出现于市场始于上世纪八十年代晚期，在全国有影响的是“洁尔阴”和“102卫生露”。随后，此类商品迅猛发展，时至今日、其品种繁多。目前市场上的“洗液”的剂型，概括可分类为：浓缩型洗液；喷涂型洗液；香波型洗液。

浓缩型洗液：药液浓缩，用时用水稀释20-50倍后，如传统的洗涤方法，坐浴或洗浴。清洁、去污、抗菌效果较好；但使用不甚方便，用时需要稀释，且用量较大，一般坐浴需稀释液在1500ML以上，一瓶“洗液”用不了几次。一般浓缩型洗液制造成本相对较高，大量稀释液用后就倒去，致成资源浪费，相应的增加了消费者的经济负担。

喷涂型洗液：系将作用浓度的药液用喷雾的方法喷涂于外阴部。使用虽方便，一般喷涂后不用水清除，由此、阴部的分泌物、污物不能清出，残留于阴部，因此清洁去污效果差。此类“洗液”因包装(喷雾器)成本高，消费者的经济负担也大。

香波型洗液：此类“洗液”在剂型上类似洗发香波(实质就是香波加入抗菌剂)，除作用药物外需用高浓度的表面活性剂，才能形成剂型。使用方便，每次用量少，清洁、去污效果好；但脱脂力太强，用后阴部皮肤干涩、角质促成、鳞屑增多；阴毛枯燥、易断；粘膜由于面表张力显著降低，而致刺激或对破损粘膜容易引起浅表毛细血管破裂而出血；洗涤时、阴部泡沫过于丰富，也不便清洗。

中国市场上的洁阴产品大都为中药提取物制成的洗液或喷雾剂，如洁尔阴、肤阴洁、肤之洁等，但中药的抗菌作用有限，也有部分为化学产品或药品制成的洗液，抗菌活性成份以洗必泰、醋酸氯已定、新洁尔灭(苯扎溴胺)、PVP-碘、甲硝唑等为主，其抗菌作用不强，副作用大。

面对生活水平提高，卫生习惯改善，对洁阴护肤需求越高的妇女群体，开发抗菌作用强，副作用少，使用方便的阴部护理产品是非常必要，有较大的市场价值。为此，本发明人经过多年的研究和试验，发明了含三氯生(Triclosan)和布罗波尔(Bronopol)的复方阴部洗液，尤其是其凝胶，该凝胶抗菌作用强，不需坐浴、粘附性强，但易清洗，无刺激性等不良反应。

三氯生(化学名：2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)对于一般常见的细菌、真菌、及酵母等病原菌，都具有杀灭功效及抑制作用，对多种真菌及病毒都具有高效抑杀作用，效果迅速并且持久。三氯生抗微生物的主要作用部位是细菌的胞浆膜，抑菌浓度时阻止细菌对必须氨基酸的摄取，杀菌浓度时则可使细菌胞浆膜破坏，细胞内容物外溢，对非耐药菌株和耐药菌株都同样有效。因此，三氯生在生活中广泛用于高效药皂、卫生香皂、卫生洗液、除腋臭、脚气雾剂等。更高纯度的三氯生(博克菌醚)广泛用于治疗牙龈炎、牙周炎及口腔溃疡等的疗效牙膏及漱口水中。三氯生加于漱口水或牙膏中，对口腔病原菌有很强的杀灭作用，减少牙龈感染消除口臭；加入高效药皀、卫生香皀中，具有杀菌消毒和抑制体臭的功能；加入洗发剂中，可止痒去屑；加入沐浴剂和洗手液中，可杀菌去污；加入餐具洗涤剂中，可消除餐具上的细菌和异味；加入洗面奶、清洁霜中，可杀灭引起痤疮的病原菌；加入婴儿痱子粉中，可防止痱子和皮疹的产生；加入气雾剂中，用于空气净化消毒，级有效预防流感等通过空气传染的呼吸道疾病；也用于消毒纸巾、抗菌纺织纤维、抗菌塑料等；更高纯度的博克菌醚用于医药制剂，治疗脂溢性皮炎、毛囊炎、酒渣鼻、湿疹、疱疹、接触性皮炎、口角炎、痤疮等和预防传染性疾病(如性病、消化道、呼吸道疾病)的产生；也用于外科医疗器械、消毒伤口等。

中国专利CN1480221在2004年公开了含有三氯生的一种免洗消毒凝胶，可以用于皮肤和物体表面的消毒、杀菌、抑菌，预防接触性感染性疾病(例如SARS、甲肝、乙肝病毒、艾滋病毒HIV等)的发生。

布罗波尔具有广谱抗菌活性，能有效抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌，适用于膏霜、露液、香波、护发素、湿巾等驻留型和洗去型产品。目前，此产品在美国、英国和德国等均广泛使用。

中国专利CN1101550(1995年)公开了一种含有布罗波尔的中药复方外用洗液，用于用于男女阴部及皮肤，特别是专用于妇科疾病的外用洗液。

本发明人在研究中意外发现，三氯生与布罗波尔组合成复方外阴洗液，其除菌消炎效果明显优于三氯生或布罗波尔的单用洗液，也优于新洁你灭、洗必泰等阴部洗剂，做成凝胶，不但易洗、无刺激性，而且因凝胶的粘附性，使活性成分与皮肤充分接触，提高对细菌的杀灭作用，缩短治疗时间，另外，因不需坐浴，方便使用。

发明内容

本发明提供了一种三氯生复方外用洗液，含有三氯生(Triclosan)、布罗波尔(Bronopol)，其中三氯生与布罗波尔的重量为1∶1-5∶1。该洗液可用于妇女阴部细菌感染引起的炎症的预防和治疗，也可用于男女阴部的清洁和消毒，防止性交引起的性病传染，其效果优于有效活性成份的单用的效果，也优于新洁你灭、洗必泰等阴部洗剂。该复方洗液有明显的增效作用。

上述的三氯生复方外阴洗液，还包含增稠剂或凝胶剂和水。

本发明还提供了一种三氯生复方凝胶剂，其特征在于：包含重量百分比为0.01-0.5％的三氯生、0.01-0.1％的布罗波尔、0.1-1％的凝胶基质。

上述所说的凝胶基质为聚丙烯酸树酯，优选卡波姆(carbomer)。

本发明的三氯生复方外阴洗液或凝胶剂还包括选自以下的一种或多种辅料：乳化剂、PH调剂、电解质、稳定剂、水；所说的乳化剂为月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱或它们的混合物；PH调节剂为三乙醇胺，用量为0-5％；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠，电角质为氯化钠。

本发明的三氯生复方凝胶剂，还可进一步包含薄荷油，薄荷油的用量为0.01-0.5％(重量)，按重量百分比计。

优选的组方：

三氯生优选重量比为0.1-0.2％，更优选0.15％，纯三氯生的商品名为“博克菌醚”，优选博克菌醚；布罗波尔优选重量比为0.05％；聚丙烯酸树酯，如卡波姆(carbomer940、941或934)，重量比优选0.5％；月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠的重量比为1-8％、优选4％，椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱的重量比为1-8％，优选4％；乙二胺四乙酸二钠的重量比为0.01-0.1％，优选0.05％；三乙醇胺重量比为0.1-5％，优选1％；薄荷油的重量比优选为0.1％，氯化钠重量比为0.1-1％，优选0.5％，其余为水，优选去离子水。

本发明还提供了一种制备三氯生复方凝胶剂的方法，包括如下过程：

a.称取三氯生、乳化剂、电解质溶于水中，加热，搅拌，制成溶液；

b.称取凝胶基质、稳定剂溶于水中，高速剪切搅拌，制成溶胶；

c.将步骤a得到的溶液和步骤b得到的溶胶混合，再加入布罗波尔、薄荷油和Ph调节剂搅拌，制成均一的凝胶剂，装瓶即得。

本发明的三氯生复方凝胶剂用于预防和治疗女妇阴部(外阴)各种原因的引起的细菌感染和阴道炎，也可用于男性阴部杀菌消毒和清洁，防止接触性细菌传染。

本发明的三氯生复方洗液或凝胶剂，其杀菌和抑菌作用均强于三氯生或布罗波尔单用洗液，具有明显的杀菌和抑菌增效作用，尤其是做成凝胶剂，不但提高了治疗效果，而且还具有无刺激性、不良反应少，易清洗的特点，提高了患者的顺应性，不需坐浴，使用比坐浴更方便。本发明的三氯生复方洗液或凝胶剂即可作为消毒剂，也可治疗药物。使用时倒出适量于手上，然后置于阴部搓揉至泡沫，静置1-3分钟后，用水冲洗即可。

具体实施例

以下实施例用于进一步说明本发明，但不限制本发明的范围。

实施例1  凝胶剂

处方(重量比)：

三氯生                   0.15％，

布罗波尔                 0.05％

卡波姆(940、941或934)    0.5％；

月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠   4％，

椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱 4％；

乙二胺四乙酸二钠         0.05％；

三乙醇胺                 1％；

薄荷油                   0.1％，

氯化钠                   0.5％，

其余为去离子水           加入至100％

制备工艺：按处方比例称取三氯生、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱和氯化钠混和，加入去离子水溶解，加热，搅拌，制成溶液；另称取重量比的卡波姆和乙二胺四乙酸二钠置于余下的去离子水中，高速剪切搅拌，制成溶胶；将上述溶液和溶胶混合，再加入重量比的三乙醇胺、布罗波尔和薄荷油，混和，搅拌至均匀、透明凝胶状，然后装瓶即得。

本实施制得的凝胶，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌快速杀灭或抑制，抑菌有效率为100％。

实施例2  凝胶剂

处方(重量比)：

三氯生                   0.02％

布罗波尔                 0.1％

卡波姆(940、941或934)    0.8％

月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠   6％

椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱 2％

乙二胺四乙酸二钠         0.05％

三乙醇胺                 1％

薄荷油                   0.1％

氯化钠                   0.5％

其余为去离子水           加至100％

制备工艺：按处方比例称取三氯生、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱和氯化钠混和，加入去离子水溶解，加热，搅拌，制成溶液；另称取重量比的卡波姆和乙二胺四乙酸二钠置于余下的去离子水中，高速剪切搅拌，制成溶胶；将上述溶液和溶胶混合，再加入重量比的三乙醇胺、布罗波尔和薄荷油，混和，搅拌至均匀、透明凝胶状，然后装瓶即得。

实施例3  凝胶剂

处方(重量比)：

三氯生                   0.2％，

布罗波尔                 0.01％

卡波姆(940、941或934)    0.2％；

月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠   4％，

椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱 4％；

乙二胺四乙酸二钠         0.05％；

三乙醇胺                 1％；

氯化钠                   0.5％，

其余为去离子水           加至100％

制备工艺：按处方比例称取三氯生、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱和氯化钠混和，加入去离子水溶解，加热，搅拌，制成溶液；另称取重量比的卡波姆和乙二胺四乙酸二钠置于余下的去离子水中，高速剪切搅拌，制成溶胶；将上述溶液和溶胶混合，再加入重量比的三乙醇胺、布罗波尔和薄荷油，混和，搅拌至均匀、透明凝胶状，然后装瓶即得。

实施例4  洗液

处方

三氯生                   0.15％

布罗波尔                 0.5％

卡波姆940                0.1％

月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠   6％

乙二胺四乙酸二钠         0.05％

三乙醇胺                 1％

氯化钠                   0.5％

其余为去离子水           加至100％

制备工艺：按处方比例称取三氯生、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠和氯化钠混和，加入去离子水溶解，加热，搅拌，制成溶液；另称取重量比的卡波姆940和乙二胺四乙酸二钠置于余下的去离子水中，高速剪切搅拌，制成溶液；将上述两种溶液混合，再加入重量比的三乙醇胺和布罗波尔，混和，搅拌至均匀、透明状液体，然后装瓶即得。

对比实施例

处方(重量比)：

三氯生                   0.15％，

卡波姆(940、941或934)    0.5％；

月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠   4％，

椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱 4％；

乙二胺四乙酸二钠         0.05％；

三乙醇胺                 1％；

薄荷油                   0.1％，

氯化钠            0.5％，

其余为去离子水    加至100％

制备工艺：按处方比例称取三氯生、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱和氯化钠混和，加入去离子水溶解，加热，搅拌，制成溶液；另称取重量比的卡波姆和乙二胺四乙酸二钠置于余下的去离子水中，高速剪切搅拌，制成溶胶；将上述溶液和溶胶混合，再加入重量比的三乙醇胺和薄荷油，混和，搅拌至均匀、透明凝胶状，然后装瓶即得。

杀菌试验

将实施例1和对比实施例得到的凝胶进行杀菌对比试验，前者称“供试品组”，后者称为“阳性对照品组”，按《消毒技术规范  第一分册  实验技术规范》进行，“供试品组”和“阳性对照品组”按1∶1水稀释，杀菌作用时间：2、5、10、20min。实验菌株：金黄色葡萄球菌ATCC6538(第3代)、大肠杆菌8099(第4代)，白色念珠菌ATCC10231(第4代)。结果证明，供试品组对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌杀灭效果明显强于阳性对照品组，见下表1和表2。

表1实施例1的凝胶(供试品)对试验菌的杀菌作用

试验菌	浓度	对照组菌数	作用不同时间(min)的杀菌率(％)
							供试品∶水	(cfu/ml)	2	5	10	20
	金黄色葡萄球菌大肠杆菌白色念珠菌	1∶11∶11∶1	2.98×1052.63×1054.89×105	10098.1799.90	10099.9299.97	10099.95100							10099.95100

表2对比实施例的凝胶(阳性对照品)对试验菌的杀菌作用

试验菌	浓度	对照组菌数	作刚不同时间(min)的杀菌率(％)
							阳性对照品∶水	(cfu/ml)	2	5	10	20
	金黄色葡萄球菌大肠杆菌白色念珠菌	1∶11∶11∶1	2.98×1052.63×1054.89×105	10085.1782.93	10086.9187.97	10089.9190.00							10089.9092.10

皮肤刺激性实验

经动物实验试验证明无皮肤刺激性。

试验按《消毒技术规范》(2002版)皮肤刺激实验规定进行，将受试物(实施例1的凝胶)0.5ml均匀涂抹家兔去毛区，另一侧为空白对照去毛，区封闭4小时，连续涂抹14天，最后一次涂抹后，封闭4小时，然后用温水清除受试物后1、24、48小时分别观察皮肤反应，结果不同时间观察的积分均值都为0，见表3，记录实验结果说明：本发明的凝胶对皮肤无刺激性。

表3家兔完整皮肤刺激性试验

动物编号	性别	体重(Kg)	皮肤刺激反应评分
															1小时				24小时				48小时
			红斑		水肿		红斑		水肿		红斑		水肿
															样	对	样	对	样	对	样	对	样	对	样	对
			1234	雄雄雄雄	2.602.722.852.90	0000	0000	0000	0000	0000	0000	0000	0000	0000													0000	0000	0000
总积分均值															0				0				0
			刺激强度分级			无刺激性				无刺激性				无刺激性

与新洁尔灭、洗必泰的抗菌活性对比试验

将实施例4的洗液(称为样品组)与新洁尔灭、洗必泰的抗菌活性进行体外对比试验，结果如下表4。

表4实施例4的洗液与新洁尔灭、洗必泰的抗菌活性对比试验

试验品新洁尔灭洗必泰组样品组	细菌		真菌+-++	病毒++++
					G++++++	G--++++

注、“++”为杀灭效果最好，“+”为杀灭效果一般，“-”为较难杀灭

以上试验结果说明：本发明的复方洗液或凝胶剂的抗细菌、真菌和病毒作用优于新洁尔灭、洗必泰，尤其在抗真菌和病毒方面效果更好。

Claims (10)

1、一种三氯生复方外用洗液，包含三氯生和布罗波尔，其中，三氯生与布罗波尔的重量比为1∶1-5∶1。

2、权利要求1所述的三氯生复方外用洗液，还包含增稠剂或凝胶基质和水。

3、一种用于妇科炎症的三氯生复方凝胶剂，包含重量百分比为0.01-0.5％的三氯生、0.01-0.1％的布罗波尔、0.1-1％的凝胶基质。

4、如权利要求3所述的三氯生复方凝胶剂，其所说的凝胶基质为聚丙烯酸树酯。

5、如权利要求4所述的三氯生复方凝胶剂，所说的聚丙烯酸树酯为卡波姆。

6、如权利要求3所述的三氯生复方凝胶剂，还包括选自以下的一种或多种辅料：乳化剂、PH调剂、电解质、稳定剂、水。

7、如权利要求6所述的三氯生复方凝胶剂，所说的乳化剂为月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺丙基二甲基甜菜碱或它们的混合物；PH调节剂为三乙醇胺，用量为0-5％；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。

8、如权利要求2所述的三氯生复方凝胶剂，还进一步包含薄荷油。

9、如权利要求8所述的三氯生复方凝胶剂，所说的薄荷油的用量为0.01-0.5％，按重量百分比计。

10、一种制备三氯生复方凝胶剂的方法，包括如下过程：

a.称取三氯生、乳化剂和电解质溶于水中，加热，搅拌，制成溶液；

b.称取凝胶基质、稳定剂溶于水中，高速搅拌，制成溶胶；

c.将步骤a得到的溶液和步骤b得到的溶胶混合，再加入布罗波尔、薄荷油和Ph调节剂，搅拌，制成均一的凝胶剂，装瓶即得。