CN109574884A - 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，包括以二氟乙醇为原料，在缚酸剂A的作用下与甲基磺酰氯反应生成2,2‑二氟乙醇甲烷磺酸酯；2,2‑二氟乙醇甲烷磺酸酯在缚酸剂B作用下，与2‑羟基‑6‑三氟甲基苯基丙基硫醚反应生成2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯基丙基硫醚。本发明提供的制备方法以价格低廉的二氟乙醇为原料提供双氟乙氧基，制备关键中间体2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯基丙基硫醚，大大降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法。
背景技术
1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5℃]嘧啶-2-)苯磺酰胺(penoxsu lam)，其化学结构如下:
1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺是由美国陶农科公司(Dow Agro-Sciences)所开发的苗后用除草剂，它是三唑并嘧啶磺酰胺除草剂，通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)而起作用。
作为稻田用广谱除革剂，可有效防除稗草(包括对敌稗、二氯喹啉酸及抗乙酰辅酶A羧化酶具抗性的稗草)、千金子以及一年生莎草科杂草，并对众多阔叶杂草有效，如沼生异蕊花(Heteran thera I imosa)、鲤肠(Eclipta prostrata)、田菁(Sesbaniaexaltata)、竹节花(Commelina diffusa)、鸭舌草(Monochoria vaginalis)等。同时，其亦可防除稻田中抗苄嘧磺隆杂草，且对许多阔叶及莎草科杂草与稗草等具有残留活性，为目前稻田用除草剂中杀草谱最广的品种。
1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5C]嘧啶-2-)苯磺酰胺是由美国陶农科公司Dow Agro-Sciences)在1999年的美国专利所揭示(US5858924)该专利中所涉及的1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺是通过价格昂贵且市场化程度不高的6-三氟甲基-2-氟苯胺为原料出发制备的；在陶氏公司另外两份专利(US20050215570及US20020037811)中分别提到了用甲氧基亚甲基氯作酚羟基保护基的合成方法，但二氟乙氧基的引入需用昂贵且没有市场化的2,2-二氟溴乙烷作为试剂。因此，现在市场上亟需一种以较低成本合成1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺关键中间体的方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，包括如下步骤：
(1)以二氟乙醇为原料，在缚酸剂A的作用下与甲基磺酰氯反应生成2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯；
(2)2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯在缚酸剂B作用下，与2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚反应生成2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚；
上述反应的反应式如下：
优选的，所述步骤(1)中二氟乙醇、甲基磺酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.5；进一步的所述步骤(1)中二氟乙醇、甲基磺酰氯和缚酸剂的摩尔比为1:1.05～1.2:1.1～1.5。
优选的，所述步骤(1)中缚酸剂A为有机碱，具体的选自三乙胺、苯胺、吡啶或二甲基吡啶等有机碱。
优选的，所述步骤(1)中使用的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯等；进一步的，所述步骤(1)中使用的有机溶剂质量为二氟乙醇质量的2～20倍。
优选的，所述步骤(1)还包括反应结束后加入酸调节pH至6～7的步骤，该步骤的目的是为了破坏多余的甲基磺酰氯。
优选的，所述步骤(2)中2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚、2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯与缚酸剂B的摩尔比为1:1.0～1.1:1.0～1.5；进一步的，所述步骤(2)中2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚、2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯与缚酸剂B的摩尔比为1:1.0～1.1:1.2～1.5。
优选的，所述步骤(2)中的缚酸剂B为无机碱，具体的选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钾或碳酸氢钠等无机碱。
优选的，所述步骤(2)中使用的有机溶剂为碱性有机溶剂且沸点高于130℃；具体的可以选自DMF、N,N-二甲基苯胺或N,N-二甲基乙酰胺等碱性溶剂；进一步的，所述步骤(2)中使用的有机溶剂质量为2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚质量的2～20倍。
本发明中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准。
本发明提供的制备方法以价格低廉的二氟乙醇为原料提供双氟乙氧基，制备关键中间体2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚，大大降低了生产成本。
附图说明
图1为终产物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的质谱图；
图2为终产物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的氢谱图。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
实施例1：
将82.05g(1.0mol)二氟乙醇、136.97g(1.2mol)甲基磺酰氯及400g二氯甲烷加入四口烧瓶中，冰水浴降温至5℃，滴加151.79g三乙胺(1.5mol)，滴加6h，滴加结束后保温1h；滴加15g盐酸(wt30％)调节pH至6～7，加入400g水搅拌0.5h，分层，水层用200g二氯甲烷萃取，合并有机相，脱溶得到157g二氟乙醇甲烷磺酸酯(含量97.2％)，收率95.3％。
将118.12g(0.5mol)2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚及500g DMF及82.93g碳酸钾(0.6mol)加入干燥的四口烧瓶中，升温至120℃，滴加82.4g二氟乙醇甲烷磺酸酯(含量97.2％，0.50mol)，滴加4h，滴加结束后保温2h；降温，过滤，滤液用200g水洗涤，分层，有机相脱溶，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚粗品，再经简单蒸馏得到147.87g产品(含量98.34％)，收率96.85％。
实施例2：
将82.05g(1.0mol)二氟乙醇、120.27g(1.05mol)甲基磺酰氯及400g二氯乙烷加入四口烧瓶中，冰水浴降温至10℃，滴加111.3g三乙胺(1.1mol)，滴加5h，滴加结束后保温1h；滴加10g盐酸(wt30％)调节pH至6～7，加入400g水搅拌0.5h，分层，水层用200g二氯甲烷萃取，合并有机相，脱溶得到156g二氟乙醇甲烷磺酸酯(含量97.3％)，收率94.8％。
将118.12g(0.5mol)2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚及600g DMF及96.75g碳酸钾(0.7mol)加入干燥的四口烧瓶中，升温至120℃，滴加90.52g二氟乙醇甲烷磺酸酯(含量97.3％，0.55mol)，滴加5h，滴加结束后保温2h；降温，过滤，滤液用200g水洗涤，分层，有机相脱溶，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚粗品，再经简单蒸馏得到148.44g产品(含量98.77％)，收率97.65％。
上述各实施例中的中间体及产物，均经质谱和氢谱确认。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)以二氟乙醇为原料，在缚酸剂A的作用下与甲基磺酰氯反应生成2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯；
(2)2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯在缚酸剂B作用下，与2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚反应生成2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚；
上述反应的反应式如下：
2.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中二氟乙醇、甲基磺酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1:1.0～1.2:1.0～1.5。
3.如权利要求2所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中二氟乙醇、甲基磺酰氯和缚酸剂A的摩尔比为1:1.05～1.2:1.1～1.5。
4.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中缚酸剂A为有机碱，具体的选自三乙胺、苯胺、吡啶或二甲基吡啶等有机碱。
5.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯；进一步的，所述步骤(1)中使用的有机溶剂质量为二氟乙醇质量的2～20倍。
6.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，述步骤(1)还包括反应结束后加入酸调节pH至6～7的步骤。
7.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚、2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯与缚酸剂B的摩尔比为1:1.0～1.1:1.0～1.5。
8.如权利要求7所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚、2,2-二氟乙醇甲烷磺酸酯与缚酸剂B的摩尔比为1:1.0～1.1:1.2～1.5。
9.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的缚酸剂B为无机碱，具体的选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钾或碳酸氢钠等无机碱。
10.如权利要求1所述的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中使用的有机溶剂为碱性有机溶剂且沸点高于130℃；所述步骤(2)中使用的有机溶剂质量为2-羟基-6-三氟甲基苯基丙基硫醚质量的2～20倍。
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013171712A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3, 4 - dihydro - 2h - pyrido [1, 2 -a] pyrazine - 1, 6 - dione derivatives useful for the treatment of (inter alia) alzheimer's disease |
| CN105294515A (zh) * | 2015-11-13 | 2016-02-03 | 天津现代职业技术学院 | 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN105294520A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-03 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种2-（2’,2’-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的合成工艺 |
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