CN109381732A

CN109381732A - 负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用

Info

Publication number: CN109381732A
Application number: CN201710657821.6A
Authority: CN
Inventors: 蒋兴宇; 王乐
Original assignee: National Center for Nanosccience and Technology China
Current assignee: National Center for Nanosccience and Technology China
Priority date: 2017-08-03
Filing date: 2017-08-03
Publication date: 2019-02-26

Abstract

本发明提供了一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料及其制备方法和应用。本发明的静电纺丝方法制备的纤维膜具有稳定的理化性能及高的孔隙率，能够隔绝污染物并柔软透气；将高分子聚合物与天然高分子材料结合制备的纤维膜具有更强的机械性能，而天然高分子能够增强纺丝纤维膜的细胞相容性，使细胞更容易在纤维膜上生长，促进伤口愈合；TGF‑β1抑制剂信号通路明了，针对性更强，能够有效抑制瘢痕的形成；纤维膜具有较好的浸润性，能够与不同形状的伤口完美贴合，选用可降解材料制备，减少了更换敷料带来的二次伤害；制备方法简单，使用便捷，具有巨大的临床应用前景。

Description

负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用

技术领域

本发明属于医用生物领域，具体涉及一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，具有屏障保护、调节体温、分泌与排泄、吸收与代谢、免疫等生理功能。伤口愈合过程分为三个独立而又重叠的时期：(1)炎症期：发生在24-48小时，其体征是局部温度增加、发红、肿胀，这个阶段的功能是清除死亡的细菌及细胞，促进愈合过程。(2)增生期：约在创伤后48小时，这期以成纤维细胞的活动为特征，主要表现为再上皮化和肉芽组织形成。(3)重塑期：伤后约21天开始，在这期中，成纤维细胞数减少，而胶原蛋白继续粘着，肉芽组织向瘢痕组织转化，过度纤维化的瘢痕难以被机体吸收，给创伤后的功能恢复和重建带来很大的障碍。增生性瘢痕是由真皮层紊乱导致的一种皮肤疾病，经常发生于深度烧伤或严重烫伤后，并且患者的生活质量也会因为遭受此病而明显下降。在发达国家，每年有400万患者因烫伤导致增生性瘢痕或燃烧造成的疤痕，并且发展中国家的发病率更为惊人。最佳的修复增生性瘢痕的办法是在瘢痕形成过程中采取必要的干预措施。如今，治疗和预防瘢痕的方法主要包括：在病灶局部注射皮质类固醇、硅胶贴、压力治疗、激光治疗、冷冻疗法、放射疗法和外科手术治疗。但由于复发率高、治疗效果有限及引起多种并发症，均无法实现有效地根治瘢痕，给患者造成经济负担及心里阴影，影响外观。而且还留下后遗症。如今，治疗和预防瘢痕的方法主要包括：在病灶局部注射皮质类固醇、硅胶贴、压力治疗、激光治疗、冷冻疗法、放射疗法和外科手术治疗。但由于复发率高、治疗效果有限及引起多种并发症，均无法实现有效地根治瘢痕，给患者造成经济负担及心里阴影，影响外观。而且还留下后遗症。因此，探索可以防止瘢痕的新的伤口敷料具有重要的意义。

随着伤口敷料研究的进展，理想的功能性医用伤口敷料应具有：(1)敷料能够有效覆盖整个创面，包括一些较难覆盖的部位迅速止血；(2)具有一定的弹性，能够适应身体的运动；(3)吸收伤口的渗出液，以保证伤口的环境湿度；(4)减少敷料更换过程中的痛苦；(5)良好的生物相容性；(6)防止伤口感染。静电纺丝技术作为一种制备微/纳米纤维的有效方法，具有其他尺寸材料难以超越的优异属性，如：大的比表面积，优异的物理化学性能，被广泛应用于生物医学，伤口敷料和药物递送等领域。国内外学者在治疗增生性瘢痕的伤口敷料方面做了一些探索，但是，存在以下问题：成分复杂，多种成分之间的影响不清；制备工艺繁琐；需要依附于其他敷料，无法实现缓慢释放，不适合长期治疗的使用。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，及其制备方法和应用。

在阐述本发明内容之前，定义本文中所使用的术语如下：

术语“高分子聚合物”是指：由许多相同的、简单的结构单元通过共价键重复连接而成的高分子量(通常可达10⁴～10⁶)化合物。

术语“天然高分子”是指：自然界动植物(包括人类在内)的组成中，以由重复单元连接成的线型长链为基本结构的高分子量化合物。

术语“生长因子小分子抑制剂”是指：分子量小于5000的、用来阻滞或降低生长因子类物质的活性或反应速度的物质。

术语“PEG”是指：聚乙二醇。

术语“PLA”是指：聚乳酸。

术语“PVA”是指：聚乙烯醇。

术语“PCL”是指：聚己内酯。

术语“PLGA”是指：聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

术语“TGF-β1抑制剂”是指：转换生长因子-β抑制剂(TGF-β1,SB-525334,6-[2-tert-butyl-5-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-quin oxaline)。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，所述敷料包括：

由线型长链天然高分子物质和重均分子量为10⁴～10⁶的高分子聚合物制成的静电纺丝膜；和

所负载的生长因子小分子抑制剂。

根据本发明第一方面的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，所述高分子聚合物选自以下一种或多种：聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚丙烯腈、聚苯乙烯和聚偏氟乙烯；

所述天然高分子物质选自以下一种或多种：蚕丝蛋白、壳聚糖、纤维素、明胶、胶原和透明质酸；

所述生长因子小分子抑制剂选自以下一种或多种：TGF-β1抑制剂、血管内皮因子抑制剂、成纤维细胞生长因子抑制剂、人参皂苷Rg3和骨形态发生蛋白质抑制剂。

本发明的第二方面提供了第一方面所述的负载小分子抑制剂的静电纺丝敷料的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将高分子聚合物、天然高分子和小分子抑制剂加入溶剂中，用磁力搅拌器常温搅拌，使高分子聚合物、天然高分子和所述生长因子小分子抑制剂溶解并混合均匀，配制成静电纺丝前驱液；

(2)将步骤(1)中配置好的所述静电纺丝前驱液吸入固定在推进泵上的注射器中进行静电纺丝，真空干燥，即可获得负载所述生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料。

根据本发明第二方面的制备方法，其中，所述步骤(1)中，所述溶剂选自以下一种或多种：六氟异丙醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、四氢呋喃、甲酸和N,N二甲基甲酰胺。

优选地，所述步骤(1)中，先将高分子聚合物和天然高分子加入溶剂中，磁力搅拌器常温搅拌溶解并混合均匀，再加入所述生长因子小分子抑制剂，磁力搅拌器常温搅拌溶解并混合均匀，制成纺丝前驱液。

优选地，所述步骤(1)中，所述静电纺丝前驱液质量分数为5～20质量％；更优选地，所述静电纺丝前驱液为10质量％PCL与明胶的混合物。

优选地，所述生长因子小分子抑制剂的浓度为0.1～10微摩/升，优选为1～10微摩/升，更优选为4～6微摩/升，最优选为5微摩/升。

优选地，所述步骤(2)中所述静电纺丝过程中：推进泵推进速率0.8～1.5毫升/小时并保持纺丝液流量稳定；纺丝喷头为直径为0.2～0.6毫米的平针头，与高压直流电源10～20千伏正极相连；纺丝喷头跟收集极间的距离6～10厘米；

更优选地，所述推进泵推进速率1.2毫升/小时；所述纺丝喷头为0.4毫米的平针头；所述高压电源为17千伏；所述收集间距为8厘米。

本发明的第三方面提供了第一方面所述的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料或按照第二方面所述的方法而制备的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料在制造医疗器械或医用耗材中的应用。

优选地，所述医疗器械或医用耗材用于临床伤口处理、美容、治疗烧伤、烫伤、褥疮感染。

本发明的目的在于提出一种含阻断分泌型I型胶原的转换生长因子-β1抑制剂小分子的静电纺丝敷料，以及所述含小分子静电纺丝敷料的制备方法和应用。结合高分子聚合物与天然高分子的静电纺丝敷料显示出优异的力学性能、热稳定性和杰出的生物安全性。所述载药纳米纤维膜在动物实验中表现出促进伤口愈合和抑制瘢痕形成的能力。

为了实现想的功能性医用伤口敷料的应用，本发明设计提供一种的成本低、疗效好、制备方法简单的医用生物抑瘢敷料的制备方法。电纺的材料包括：1、高分子聚合物类：聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等；2、天然高分子类：蚕丝蛋白、壳聚糖、纤维素、明胶、胶原等。以生物相容性好的高分子聚合物与天然高分子进行静电纺丝，将高分子聚合物的力学性能与天然高分子的生物性能完美结合。静电纺丝制备复合纤维膜具有多孔的微观结构，与细胞外基质相似的结构有利于细胞的粘附和迁移，作为皮肤修复敷料的药物载体能够促进伤口的愈合。转换生长因子-β抑制(TGF-β1,SB-525334,6-[2-tert-butyl-5-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-quinoxaline)是一种小分子化合物，通过磷酸化细胞内第二信使和下游转录调节子，用于抑制分泌型I型胶原，从而预防瘢痕形成。本发明设计的原理图如图1所示。将抑制剂加入纺丝前驱液中，制备负载小分子的抑制瘢痕的伤口敷料。在使用过程中，随着明胶的降解，小分子抑制剂逐渐从电纺纤维膜中释放出来，实现缓释的效果。进一步通过兔耳增生性瘢痕的动物模型验证了此功能性皮肤敷料的可行性。

为了实现想的功能性医用伤口敷料的应用，本发明设计提供一种的成本低、疗效好、制备方法简单的医用生物抑瘢敷料的制备方法。结合高分子聚合物与天然高分子的静电纺丝敷料显示出优异的力学性能、热稳定性和杰出的生物安全性。将生长因子抑制剂小分子加入纺丝前驱液中，通过转换生长因子-β1抑制剂阻断分泌型I型胶原，所述载药纳米纤维膜在动物实验中表现出促进伤口愈合和抑制瘢痕形成的能力。

为达到目的，本发明采用以下技术方案：

根据本发明提供的静电纺丝负载小分子用于抑制瘢痕伤口敷料的制备方法及应用，其中，所述电纺前驱液选用高分子聚合物PCL和PLGA；天然高分子选用明胶和胶原。优选地，所述前驱液质量分数5～20质量％(即质量百分比)。更优选为电纺前驱液选用10质量％PCL与明胶的混合物。

根据本发明提供的含生长因子抑制剂小分子的抑瘢静电纺丝敷料，其中，所述具有抑瘢性能的转换生长因子-β1抑制剂。优选地，所述转换生长因子-β1抑制剂的浓度为1～10微摩/升。更优选为5微摩/升。

本发明还提供了上述静电纺丝负载小分子用于抑制瘢痕伤口敷料的制备方法，推进泵推进速率0.8～1.5毫升/小时并保持纺丝液流量稳定；纺丝喷头为直径为0.2～0.6毫米的平针头，与高压直流电源10～20千伏正极相连；纺丝喷头跟收集极间的距离6～10厘米。优选地，推进速率1.2毫升/小时；纺丝喷头0.4毫米的平针头；高压电源17千伏；收集间距8厘米。

本发明制备的抑制瘢痕伤口敷料亲水性好，纤维膜的吸水量可以高达600％；选用生物可降解材料，在前两周内复合纳米纤维膜显示质量损失是由纤维中明胶缓慢的线性水解引起；虽然明胶易于分解，但是纺丝纤维膜在300℃之前并不会分解，这足以满足作为生物敷料用于高温灭菌的使用条件，具有良好的热稳定性；使用拉力试验机测试了电纺纤维膜的机械性能，纤维膜的拉伸强度为约2兆帕，这已经满足了作为组织再生材料支撑依附的要求。

为了实现理想的功能性医用伤口敷料的应用，本发明设计提供一种的成本低、疗效好、制备方法简单、生物相容性好的医用生物抑瘢敷料的制备方法，所述的敷料在使用过程中，随着明胶的降解，小分子抑制剂逐渐从电纺纤维膜中释放出来，实现缓释的效果，能够能有效抑制瘢痕的形成，可用于临床伤口处理，美容，治疗烧伤、烫伤、褥疮感染等各种创伤，是一种极为优良的医用敷料。

本发明主要提出一种含阻断分泌型I型胶原的转换生长因子-β1抑制剂小分子的静电纺丝敷料，以及所述含小分子静电纺丝敷料的制备方法和应用。静电纺丝方法制备的纤维膜具有稳定的理化性能及高的孔隙率，能够隔绝污染物并柔软透气。TGF-β1抑制剂信号通路明了，针对性更强，能够有效抑制瘢痕的形成。

本发明主要提出一种含阻断分泌型I型胶原的转换生长因子-β1抑制剂小分子的静电纺丝敷料，以及所述含小分子静电纺丝敷料的制备方法和应用。将高分子聚合物与天然高分子材料结合制备的纤维膜具有更强的机械性能，而天然高分子能够增强纺丝纤维膜的细胞相容性，使细胞更容易在纤维膜上生长，促进伤口愈合。制备方法简单，使用便捷，具有巨大的临床应用前景。

本发明主要提出一种含阻断分泌型I型胶原的转换生长因子-β1抑制剂小分子的静电纺丝敷料，以及所述含小分子静电纺丝敷料的制备方法和应用。纤维膜具有较好的浸润性，能够与不同形状的伤口完美贴合，选用可降解材料制备，减少了更换敷料带来的二次伤害，随着明胶的降解，小分子抑制剂逐渐从电纺纤维膜中释放出来，实现缓释的效果。TGF-β1抑制剂信号通路明了，针对性更强，能够有效抑制瘢痕的形成。

本发明的负载小分子抑制剂的静电纺丝敷料可以具有但不限于以下有益效果：

1、静电纺丝方法制备的纤维膜具有稳定的理化性能及高的孔隙率，能够隔绝污染物并柔软透气；

2、将高分子聚合物与天然高分子材料结合制备的纤维膜具有更强的机械性能，而天然高分子能够增强纺丝纤维膜的细胞相容性，使细胞更容易在纤维膜上生长，促进伤口愈合；

3、TGF-β1抑制剂信号通路明了，针对性更强，能够有效抑制瘢痕的形成；

4、纤维膜具有较好的浸润性，能够与不同形状的伤口完美贴合，选用可降解材料制备，减少了更换敷料带来的二次伤害；

5、制备方法简单，使用便捷，具有巨大的临床应用前景。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1示出了本发明设计的静电纺丝制备负载小分子伤口敷料的原理图。

图2示出了实施例1制备的聚合物纳米纤维扫描电镜图片。PCL和明胶是实施例1的纺丝材料，PGT为实施例1PCL/明胶+TGFβ1抑制剂制备的纺丝纤维膜，PG为实施例1的空白对照纺丝纤维膜，材料为PCL/明胶。

图3示出了实施例1制备的聚合物纳米纤维膜性能表征。PCL和明胶是实施例1的纺丝材料，PGT为实施例1PCL/明胶+TGFβ1抑制剂制备的纺丝纤维膜，PG为实施例1的空白对照纺丝纤维膜，材料为PCL/明胶。

图4示出了实施例1制备的聚合物纳米纤维膜动物实验结果。

图5示出了实施例2制备的聚合物纳米纤维膜性能表征。

图6示出了实施例3制备的聚合物纳米纤维膜性能表征。

图7示出了实施例4制备的聚合物纳米纤维膜性能表征。

具体实施方式

下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

以下实施例中使用的试剂和仪器如下：

试剂：

聚己内酯，购自Sigma，明胶，购自Sigma，聚乳酸-羟基乙酸共聚物，购自Sigma，胶原，购自Sigma，六氟异丙醇，购自Sigma；TGF-β1抑制剂，购自Selleck Chemicals。

仪器：

磁力搅拌器，购自常州国华电器有限公司、型号HJ-4A。

扫描电子显微镜，购自日本日立公司、型号Hitachi S4800+EDS。

静态接触角测试仪，购自德国KRUSS、型号DSA100。

热重分析仪，购自珀金埃尔默仪器有限公司、型号TGA/DSC 1。

拉力试验机，购自美国英斯特朗公司、型号Instron5567。

高压直流电源，购自东文高压电源(天津)有限公司、型号DW-P403-1ACF7。

实施例1

本发明设计的装置图如图1所示。下面通过具体实施例来说明纺丝过程，步骤如下：

(1)在锥形瓶中，将0.75克的聚己内酯(PCL，分子量80000,Sigma)，0.25克的明胶(gelatin，A型粉末，来自猪皮肤,Sigma)和5毫升5微摩/升的TGF-β1抑制剂(TGF-βinhibitor，6-[2-tert-butyl-5-(6-methyl-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-quinoxalin，SB525334，Selleck Chemicals)，加入10毫升的六氟异丙醇(1,1,1,2,2,2-Hexafluoro-2-propanol，HFIP,Sigma)中，用磁力搅拌器常温下搅拌2小时，使PCL、明胶和TGF-β1抑制剂在HFIP中溶解并混合均匀，配制成透明纺丝前驱液溶液。

(2)将配置好的静电纺丝前驱液吸入固定在推进泵上的注射器中，推进泵推进速率1.2毫升/小时并保持纺丝液流量稳定；纺丝喷头为直径为0.4毫米的平针头，与高压直流电源17千伏正极相连；纺丝喷头跟收集极间的距离8厘米。2小时过后，即可获得负载抑制剂的PCL/明胶的复合纤维膜(PGT)。将获得的纳米纤维膜在真空干燥器中干燥24小时，使未挥发完全的有机溶剂去除。在扫描电子显微镜下观察结果如图2所示。

(3)空白对照PCL/明胶的复合纤维膜(PG)的制备方法与负载抑制剂的PCL/明胶的复合纤维膜(PGT)的方法相同，区别仅在于制备纺丝前驱液过程中不加入TGF-β1抑制剂。

(4)通过静态接触角测试仪评估电纺的明胶、PCL、PG和PGT纳米纤维膜的表面润湿性，结果如图3A所示，除了PCL的电纺纤维膜，其他均为亲水性的，且PCL的接触角为120度。通过测试电纺复合纳米纤维膜吸水前后的质量变化分析了膜的吸水能力，结果如图3B所示电纺纤维膜的吸水量可以高达600％；比较浸泡不同时间烘干后的纺丝干膜的质量损失表征电纺纤维膜的降解性能，结果如图3C所示，在前两周内复合纳米纤维膜显示质量损失是由纤维中明胶缓慢的线性水解引起的。通过热重分析仪测试电纺纤维膜的热稳定性。结果如图3D所示，虽然明胶易于分解，但是纺丝纤维膜在300℃之前并不会分解，这足以满足作为生物敷料用于高温灭菌的使用条件。使用拉力试验机测试了电纺纤维膜的机械性能。结果如图3E所示，纤维膜的拉伸强度为约2兆帕，这已经满足了作为组织再生材料支撑依附的要求。

(5)纤维膜在兔耳瘢痕模型中的皮肤全层损伤伤口上的抗瘢痕形成效果。在每个耳朵的腹侧表面构建四个直径为1.0厘米的圆形伤口，将兔子耳朵的部位随机分为四组(n＝3)，组1(空白对照组)；组2(医用纱布组)；组3(空白纺丝纤维膜组)；组4(载药纺丝纤维膜组)。结果如图4A所示，手术后1个月后，电纺纤维膜治疗的伤口的大小明显小于其他组别的伤口大小，4组伤口分别缩小75±5％、94±2％、100±3％和100±1％。手术后2个月后，空白对照，纱布和空白纺丝纤维膜组在伤口的中心处出现不规则的突起，载药组皮肤完全恢复且没有凸起的现象。通过进行蛋白质印迹测定来定量伤口组织的胶原蛋白，结果如图4B，术后1个月，PGT组胶原I型数量低于其他组。术后2个月，PGT组显示I型胶原水平显着降低，显示抑制剂是减少I型胶原沉积的主要原因。

实施例2

步骤如下：

(1)在锥形瓶中，将1.2克的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA，50/50，12000，Sigma)，0.3克的胶原(I型，Sigma)和5毫升5微摩/升的TGF-β1抑制剂，加入10毫升的六氟异丙醇中，用磁力搅拌器常温下搅拌2小时，使PLGA和胶原在HFIP中溶解并混合均匀，配制成透明的纺丝前驱液。

(2)纺丝过程与实施例1相同。

(3)复合纤维膜性能表征与实施例1相同，如图5所示。

实施例3

步骤如下：

(1)在锥形瓶中，将1.0克的PLGA，0.5克的明胶和5毫升5微摩/升的TGF-β1抑制剂，加入10毫升的六氟异丙醇中，用磁力搅拌器常温下搅拌2小时，使PLGA和明胶在HFIP中溶解并混合均匀，配制成透明纺丝前驱液。

(2)纺丝过程与实施例1相同。

(3)复合纤维膜性能表征与实施例1相同，如图6所示。

实施例4

步骤如下：

(1)在锥形瓶中，将0.8克的PCL，0.2克的胶原和5毫升5微摩/升的TGF-β1抑制剂，加入10毫升的六氟异丙醇中，用磁力搅拌器常温下搅拌2小时，使PCL和胶原在HFIP中溶解并混合均匀，配制成透明的纺丝前驱液。

(2)纺丝过程与实施例1相同。

(3)复合纤维膜性能表征与实施例1相同，如图7所示。

尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。

Claims

1.一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，其特征在于，所述敷料包括：

所负载的生长因子小分子抑制剂。

2.根据权利要求1所述的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，其特征在于，所述高分子聚合物选自以下一种或多种：聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚丙烯腈、聚苯乙烯和聚偏氟乙烯；

3.根据权利要求1或2所述的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将高分子聚合物、天然高分子和生长因子小分子抑制剂加入溶剂中，用磁力搅拌器常温搅拌，使高分子聚合物、天然高分子和所述生长因子小分子抑制剂溶解并混合均匀，配制成静电纺丝前驱液；

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述溶剂选自以下一种或多种：六氟异丙醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、四氢呋喃、甲酸和N,N二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，先将高分子聚合物和天然高分子加入溶剂中，磁力搅拌器常温搅拌溶解并混合均匀，再加入所述生长因子小分子抑制剂，磁力搅拌器常温搅拌溶解并混合均匀，制成纺丝前驱液。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述静电纺丝前驱液质量分数为5～20质量％；优选地，所述静电纺丝前驱液为10质量％PCL与明胶的混合物。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述生长因子小分子抑制剂的浓度为0.1～10微摩/升，优选为1～10微摩/升，更优选为4～6微摩/升，最优选为5微摩/升。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中所述静电纺丝过程中：推进泵推进速率0.8～1.5毫升/小时并保持纺丝液流量稳定；纺丝喷头为直径为0.2～0.6毫米的平针头，与高压直流电源10～20千伏正极相连；纺丝喷头跟收集极间的距离6～10厘米；

优选地，所述推进泵推进速率1.2毫升/小时；所述纺丝喷头为0.4毫米的平针头；所述高压电源为17千伏；所述收集间距为8厘米。

9.权利要求1或2所述的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料或按照权利要求3至8中任一项所述的方法而制备的负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料在制造医疗器械或医用耗材中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述医疗器械或医用耗材用于临床伤口处理、美容、治疗烧伤、烫伤、褥疮感染。