CN109200203A - 治疗原发性骨质疏松症的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，提供了一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶5‑15份、肉苁蓉5‑12份、熟地黄5‑15份、川牛膝5‑12份、菟丝子5‑12份、木瓜5‑12份、杜仲5‑12份、天麻5‑12份。本发明的中药组合物能够明显改善原发性骨质疏松症患者的症状、体征、骨代谢指标，并能提高患者骨密度，临床疗效确切，不仅对改善和缓解原发性骨质疏松症具有良性的调节作用，并且长期服用无未见不良反应。本发明还提供了该中药组合物的制备方法及其应用。

Description

治疗原发性骨质疏松症的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物及其应用。

背景技术

原发性骨质疏松症是骨科的常见病，好发于绝经后女性和老年男性，是以骨强度下降，骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病。2001年美国国立卫生研究院将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。尤其绝经后女性极易受累，是严重危害妇女健康的疾病。女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(40％)高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和，是老年患者致残和致死的主要原因之一。随着人口老龄化患病人数逐年增加，WHO将其列为三大老年病之一。骨质疏松性骨折及其并发症严重影响着中老年人的生活质量，成为全球性的公共卫生问题之一。因此，骨质疏松症的有效预防与治疗已成为当务之急。本病主要表现为全身骨痛，脊柱变形，甚至发生骨质疏松性骨折等后果。根据原发性骨质疏松症的临床表现，现在多将其归属于中医的“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、“骨极”、“骨蚀”等范畴，主要是由于肾精不足、骨失滋养导致的全身骨骼的慢性退行性疾病。肾精不足，骨髓亏损、骨骼失养是骨质疏松症发病的关键所在。因此，肾虚髓减是绝经后骨质疏松发生的根本原因，对其病程的发展起着重要调控作用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物。

本发明是这样实现的，一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶5-15份、肉苁蓉5-12份、熟地黄5-15份、川牛膝5-12份、菟丝子5-12份、木瓜5-12份、杜仲5-12份、天麻5-12份。

优选地，本发明的中药组合物由如下重量份数的组分组成：鹿角胶15份、肉苁蓉10份、熟地黄15份、川牛膝10份、菟丝子10份、木瓜10份、杜仲10份、天麻10份。

具体地，所述中药组合物为汤剂、散剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂。

本发明还提供了如前所述的中药组合物在治疗原发性骨质疏松症中的应用。

本发明的中药组合物能够明显改善原发性骨质疏松症患者的症状、体征、骨代谢指标，并能提高患者骨密度，临床疗效确切，不仅对改善和缓解原发性骨质疏松症具有良性的调节作用，并且长期服用无未见不良反应。

具体实施方式

本发明提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶5-15份、肉苁蓉5-12份、熟地黄5-15份、川牛膝5-12份、菟丝子5-12份、木瓜5-12份、杜仲5-12份、天麻5-12份。

优选地，本发明的中药组合物由如下重量份数的组分组成：鹿角胶10-15份、肉苁蓉10-12份、熟地黄10-15份、川牛膝10-12份、菟丝子10-12份、木瓜10-12份、杜仲10-12份、天麻10-12份。

本发明的中药组合物各组分的药理及效果如下：

鹿角胶：温补肝肾，补血气，生精髓；

肉苁蓉：补肾阳，益精血；

熟地黄：补血滋润，益精填髓；

川牛膝：补肝肾，强筋骨，活血通经；

菟丝子：补肝肾，益精髓；

木瓜：舒筋活络，化湿和胃；

杜仲：补肝肾，强筋骨；

天麻：息肝风，又平肝阳，祛风通络。

将上述多味中药遵循中医“君臣佐使”的组方原则，其中鹿角胶、肉苁蓉、熟地黄为君药，为补肾填精、补髓充骨必用之药；怀牛膝、杜仲、菟丝子、天麻为臣药，以增强补肝肾、强骨髓之作用；木瓜为佐使药，木瓜入肝以强筋。诸药合用，共奏“补肾益髓、强壮筋骨”之功效，对原发性骨质疏松症具有良好的防治作用。

以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。

实施例1

本发明实施例1提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶5份、肉苁蓉5份、熟地黄5份、川牛膝5份、菟丝子5份、木瓜5份、杜仲5份、天麻5份。

本发明实施例1的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将上述重量份数的肉苁蓉、熟地黄、川牛膝、菟丝子、木瓜、杜仲和天麻混合均匀得到混合物，将该混合物与水按照重量比1∶5的比例混合，在水中浸泡30分钟；

(2)将步骤(1)中的混合物与水一起煎煮60分钟后过滤得到第二滤液及滤渣；

(3)将步骤(2)中所得滤渣与水按照重量比1∶4的比例混合，再煎煮60分钟，然后过滤得到第三滤液及滤渣，将第二滤液与第三滤液混合，获得第四滤液；

(4)将上述重量份数的鹿角胶烊化入第四滤液中，获得药物的汤剂。

实施例2

本发明实施例2提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶10份、肉苁蓉8份、熟地黄10份、川牛膝9份、菟丝子9份、木瓜8份、杜仲11份、天麻8份。

本发明实施例2的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例3

本发明实施例3提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶15份、肉苁蓉12份、熟地黄15份、川牛膝12份、菟丝子12份、木瓜12份、杜仲12份、天麻12份。

本发明实施例3的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例4

本发明实施例4提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶6份、肉苁蓉7份、熟地黄6份、川牛膝8份、菟丝子8份、木瓜7份、杜仲12份、天麻10份。

本发明实施例4的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例5

本发明实施例5提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶9份、肉苁蓉10份、熟地黄8份、川牛膝9份、菟丝子10份、木瓜11份、杜仲7份、天麻8份。

本发明实施例5的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例6

本发明实施例6提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶10份、肉苁蓉11份、熟地黄9份、川牛膝10份、菟丝子12份、木瓜10份、杜仲9份、天麻10份。

本发明实施例6的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例7

本发明实施例7提供的一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶15份、肉苁蓉10份、熟地黄15份、川牛膝10份、菟丝子10份、木瓜10份、杜仲10份、天麻10份。

本发明实施例7的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将肉苁蓉10份、熟地黄15份、川牛膝10份在水中浸泡30分钟；

(2)再水煎50分钟，取煎汁，形成水溶性液体的粘合剂；

(3)再取鹿角胶15份、菟丝子10份、木瓜10份、杜仲10份、天麻10份打成细粉，与步骤(2)中的粘合剂混合，以滴水成丸的方法作成煎服丸剂。

治疗原发性骨质疏松症临床观察研究

为表明本发明药物的治疗效果，本临床观察研究收集2016年6月-2018年10月深圳市中西医结合医院的骨科住院、门诊患者，符合标准的骨质疏松症40例，按照随机对照双盲的原则，采用计算机随机数字表法分为两组，其中干预组20例，对照组20例，两组在病情、性别、年龄等方面经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性。所有纳入研究的患者均签署了知情同意书，并经院医学伦理委员会审查认定符合伦理学相关规定。

诊断标准：西医诊断标准，参照WHO骨质疏松标准及中国老年学会制定的《中国人骨质疏松症建议诊断标准》，根据双能X线骨密度测量仪(Dual-energy X-rayabsorptiometry measurement instrument，DXA)测定腰1至腰4椎体(L1-4)正位的骨密度(BMD)，诊断标准按照WHO所推荐，将T值≤-2.5确定为骨质疏松症，中医诊断标准参照《中药新药治疗骨质疏松症临床观察指导原则》。

纳入标准：年龄50-70岁，原发性骨质疏松症患者；无重大器质性疾病及精神心理疾病；均有腰背痛；未经抗骨质疏松药物系统治疗。

排除标准：多脏器病变患者，心、肺、肝、肾、甲状腺等方面疾病患者，以及严重心脑血管疾病等的患者；严重肝肾功能损害、凝血功能障碍、消化道溃疡等疾病；近半年内用过影响骨代谢药物，如维生素D、钙制剂、雌激素、双磷酸盐、氟制剂等；精神疾病患者；未按照规定用药，资料不全等影响结果判定者。

治疗方法：将患者按照随机的原则分成对照组和治疗组，对照组给予口服钙尔奇D，阿法骨化醇软胶囊；治疗组给予口服钙尔奇D，阿法骨化醇软胶囊的基础上，口服本发明中药组合物(滋肾健骨方)，中药制剂来自制剂室，每天给药2次，每次给药250mL，配合服用阿法骨化醇软胶囊(每天给药1次，每次给药0.5μg)和钙尔奇D(每天给药1次，每次给药600mg)，观察时间4周。

临床疗效：评价标准参照1997年中华人民共和国卫生部制定发布《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：腰脊疼痛症状完全消失，骨密度检查显示骨密度增加。有效：腰脊疼痛症状明显缓解，骨密度检查骨密度无增加。无效：和治疗前相比较各方面均无改善。

疼痛测量：VAS评分，即疼痛视觉模拟评分：在纸上面划一条10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。

骨密度测定：治疗前后采用双能X线骨密度测量仪测定患者正位腰椎1～4骨密度。

骨代谢指标测定：两组患者在空腹状态下，都要在给药前的一天和本次研究结束后的第二天，清晨空腹状态下，采集5mL静脉血，取出血清，置-70℃冰箱存储直至测定。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清骨代谢标志物β-I型胶原羧基端肽(β-CTx)和总I型胶原氨基端延长肽(T-PINP)。

安全性评估：两组患者治疗前后均行血常规、心电图及肝肾功能检查。

统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量数据组内治疗前后及组间均数比较用t检验，计数资料采用非参数检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

两组患者干预后临床疗效比较：统计学检验计算两组患者的临床疗效，两组治疗结果显示，治疗组与对照组总有效率分别是100.00％、80.00％，两组治疗后均取得满意的疗效；两组疗效经统计学处理P＜0.05，有统计学意义，可见两组治疗效果存在统计学差异，治疗组的疗效较好。

注：总有效率＝显效率+有效率；组间比较采用Mann-whitney U检验。

两组患者干预前后VAS评分比较：两组病例干预后均能明显降低患者VAS评分(P＜0.05)，且干预后两组比较，治疗组治疗后评分降低明显，优于对照组(P＜0.05)，即治疗组能明显改善疼痛，差异具有统计学意义。

注：与本组干预前比较，^**P＜0.05；干预后两组间比较，^▲P＜0.05。

两组患者干预前后骨密度(BMD)比较：两组干预后较同组干预前均能明显提高腰椎BMD(g/cm2)，尤其是治疗组(P＜0.05)。但是，干预后治疗组与对照组比较差异无统计学意义，但都有升高的趋势。这可能与干预时间尚短有关系，考虑在接下来的研究中，延长干预时间来观察对骨密度的影响。

注：与本组干预前比较，^**P＜0.05；干预后两组间比较，^▲P＜0.05。

两组患者干预前后β-CTx、T-PINP的比较：两组病例干预后较同组干预前均能明显降低患者β-CTx表达(P＜0.05)，且干预后两组比较，治疗组治疗后β-CTx值降低明显，优于对照组(P＜0.05)，差异具有统计学意义。两组干预后均能明显提高T-PINP表达(P＜0.05)。但是干预后治疗组与对照组比较差异无统计学意义，但都有升高的趋势，这可能与干预时间尚短有关系，考虑在接下来的研究中，延长干预时间来观察对骨密度的影响。

注：与本组干预前比较，^**P＜0.05；干预后两组间比较，^▲P＜0.05。

安全性指标：两组患者随访结果表明，两组患者治疗中均未报告肝肾功能、心电图等指标的异常，未见药物性腹泻、腹痛等不良反应，结果提示本发明的中药复方有较好的安全性，长期服用无不良反应。

临床观察结果表明，本发明的中药组合物能够明显改善原发性骨质疏松症患者的症状、体征、骨代谢指标，并能提高患者骨密度，临床疗效确切，不仅对改善和缓解原发性骨质疏松症具有良性的调节作用，并且长期服用无未见不良反应。

Claims (4)

1.一种治疗原发性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶5-15份、肉苁蓉5-12份、熟地黄5-15份、川牛膝5-12份、菟丝子5-12份、木瓜5-12份、杜仲5-12份、天麻5-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的组分组成：鹿角胶15份、肉苁蓉10份、熟地黄15份、川牛膝10份、菟丝子10份、木瓜10份、杜仲10份、天麻10份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为汤剂、散剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂。

4.一种如权利要求1或2或3所述的中药组合物在治疗原发性骨质疏松症中的应用。