CN1091363C - 脂肪掺合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及含有多不饱和脂肪酸的油、脂肪和/或卵磷脂基脂肪掺合物。本发明脂肪掺合物的特点是每克脂肪酸总量中含10-500毫克γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸。γ-亚麻酸和二十碳五烯酸各占这三种脂肪酸总量的20-50%重量,十八碳四烯酸占这三种脂肪酸总量的15-50%重量。本发明的脂肪掺合物可加入到营养或医药产品中,特别是疗效食品中。本发明的脂肪掺合物特别适用于治疗患慢性/炎症疾病、脂质代谢紊乱、免疫功能衰退和/或肠胃道脂肪分解能力有限等疾病的病人。
Description
本发明涉及含多不饱和脂肪酸的油、脂肪和/或卵磷脂基脂肪掺合物、含上述脂肪掺合物的营养或药物组合物以及上述脂肪掺合物和营养或药物组合物的用途。
众所周知,人体能内源合成一些饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,包括硬脂酸(C18-0)和油酸(C18-1w9),但人体不能内源合成必需的多不饱和脂肪酸,如亚油酸(18-2w6)和γ-亚麻酸(C18-3w3),从而必须与食品一起供应这些脂肪酸。因此,这些脂肪酸称为必需的脂肪酸。
然后在人体脂肪酸代谢中通过链延长或去饱和可以由这些必需的脂肪酸合成许多链更长(C20和C22)和不饱和度更高的脂肪酸。由亚油酸(C18-2w6)衍生的脂肪酸称为w6族脂肪酸,而由γ-亚麻酸衍生的脂肪酸称为w3族脂肪酸。这些多不饱和脂肪酸在英语中也称多不饱和脂肪酸或PUFA。另外,对于本申请中所用的缩写或名称可参见William W.Christie,Pergamon Press,1973出版的“脂质分析”。
上述的多不饱和脂肪酸是人体中所有细胞膜的结构成分。一些w3和w6族中的特定脂肪酸特别重要,因为它们可合成特定的分子。这些脂肪酸总称为类花生四烯酸(eicosanoid)。
集合名词类花生四烯酸目前理解为参与人体内各种调节过程的有高生理活性的激素样化合物的非常多种多样的复杂的混合物。类花生四烯酸主要来源于w6和w3去饱和的C20前体脂肪酸二高(dihomo)-γ-亚麻酸(DGLA,20-3w6)、花生四烯酸(AA,20-4w6)、二十碳四烯酸(20-4w3)和二十碳五烯酸(EPA;20-5w3)。
由多不饱和脂肪酸形成的类花生四烯酸的生物作用是非常不同的,取决于类花生四烯酸来源于w6族脂肪酸还是来源于w3族脂肪酸。一般来说,w3族类花生四烯酸具有抗炎作用,而w6族花生四烯酸的类花生四烯酸具有促炎(pro-inflammatorisch)特性。
由于饮食习惯和饮食方式,特别在西方国家,目前人体细胞膜脂质中的花生四烯酸的含量正在不断增加,因此更多地合成了由花生四烯酸产生的且具有促炎作用的类花生四烯酸。
最近试图通过有目的地经饮食摄入特定的多不饱和脂肪酸来对各种慢性炎症和脂质代谢紊乱的病症产生积极影响。例如,EP-A 0756827和EP-A0764405描述了服用含月见草油和/或鱼油的脂肪混合物或脂肪掺合物来改善免疫系统。DE-A3924607推荐使用含鱼油的营养品来降低高脂血症病人的血压。EP-A 0457950揭示用药物组合物中的十八碳四烯酸来治疗炎症疾病。
目前市场上已有用于肠内给予的脂肪乳液供应。这种脂肪乳液以γ-亚麻酸(GLA)和二十碳五烯酸(EPA)为必需的脂肪酸,有些产品也含有十八碳四烯酸(Stearidonsaure)(SA)。这种脂肪乳液用于改善免疫系统。
然而,在所有上述文献描述的产品或市场上出售的产品中,所用的多不饱和脂肪酸呈相互不平衡的比例。
本发明的目的是提供改进的脂肪掺合物(fat blend)和含有它的营养或药物组合物。用这种脂肪掺合物和营养或药物组合物可以最佳地影响脂肪酸代谢,特别是类花生四烯酸的代谢,从而通过服用这种脂肪掺合物或食物可以明显改善患各种疾病的病人的症状和临床问题。
本发明的目的可以用权利要求书中所述的脂肪掺合物或含有上述脂肪掺合物的营养食品达到。
现已令人惊奇地发现,通过给予相互呈特定、平衡比例的多不饱和脂肪酸γ-亚麻酸(GLA)、二十碳五烯酸(EPA)和十八碳四烯酸(SA)可以有效和最佳地影响花生四烯酸的类花生四烯酸代谢。因此要求保护GLA和EPA各占这三种脂肪酸总量20-50%重量,SA占这三种脂肪酸总量15-50%重量的脂肪掺合物。另外,每克脂肪酸总量(所有脂肪酸的总和)中共含10-500毫克这三种脂肪酸。
如果按要求保护的用量和比例服用上述的三种脂肪酸,则对形成具有促炎作用的花生四烯酸的类花生四烯酸产生不利影响。另外,类花生四烯酸的生理平衡倾向于抗炎和降脂作用。而且,用本发明的脂肪掺合物可以刺激和改善与发育或疾病有关的胃肠道脂质分解能力的降低。
因此,本发明提供某些多不饱和脂肪酸含量高且相互呈特定比例的脂肪掺合物。患有急性和慢性炎症、自身免疫疾病、代谢紊乱(高脂血症)、免疫功能衰退和/或肠胃道脂肪分解能力有限的病人可以服用本发明的脂肪掺合物或含有这种脂肪掺合物的食品。以下更详细地说明本发明要求主题的应用范围。
在本发明的脂肪掺合物中,脂肪酸较好以所用油、脂肪和卵磷脂原料的结合形式(特别是甘油三酯或磷脂)存在,这些脂肪酸也可全部或部分以游离脂肪酸、酯(如简单的烷基酯,如乙酯)或盐的形式存在。也可使用酯交换后的脂肪酸。因此,例如本发明的脂肪掺合物中可以补充这种游离脂肪酸、简单的脂肪酸酯或脂肪酸盐。本发明的掺合物甚至仅由这些游离脂肪酸、简单脂肪酸酯和/或脂肪酸盐组成。因此这种掺合物应称为脂肪酸掺合物。
本发明的脂肪掺合物较好是含有不同的油、脂肪和/或卵磷脂。因此,本发明的脂肪掺合物可包括不含或仅含少量多不饱和脂肪酸的不同的油、脂肪和卵磷脂。为了在本发明的脂肪掺合物中加入多不饱和脂肪酸,可以将上述油、脂肪和/或卵磷脂与含有多不饱和脂肪酸的油、脂肪和卵磷脂混合。
上述的油、脂肪和/或卵磷脂可以是常规的油、脂肪和/或卵磷脂,如动物油和植物油。然而,也可使用微生物和/或合成来源的油、脂肪和卵磷脂以及新开发的原料。也可使用将来开发的原料,因为使用何种原料仅取决于它们含有所述量和比例的特定脂肪酸。
按照一个优选的实施方式,脂肪酸GLA、SA和EPA共占每克脂肪酸总量中的10-100毫克,另外,GLA和EPA分别占这三种脂肪酸总和的35-45%重量,SA占15-25%重量。GLA和EPA较好各占这三种脂肪酸总量的约40%重量,SA较好占这三种脂肪酸总量的约20%重量。如果在本申请中揭示一个范围,则也揭示了该范围内的所有中间值。因此,10-100毫克或10-500毫克这种表达方式仅是这些范围内所有值的简略表达方式,特别是所有整数值的表达方式,如10、11、12、13、15、...30、31、32、33...65、66、67、68...85、...104、105、106、...150、151、152、...187、188、189、190、...215、216、217、...241、242、243、...268、269、270...、280...290、...300、301、302、303、304...、310...、320...、330...、340...、350...、360、361...、370...、380...、390...、400...、410...、415、416、417...、420...、430...、 440...、450...、460...、470...、480...、490、491...,495、496...。这同样也适用于重量百分数范围15-50%重量,35-45%重量以及15-25%重量。因此,也至少揭示了这些范围内的所有整数值,如15、18、21、24、27、28、31、33、37、39、40、42、44、47和49。另外,也包括较大范围中的所有较小范围。
上述情况也适用于本申请文件中以“%能量”形式要求保护的脂肪含量和要求保护的卵磷脂重量百分数值。因此,本发明中也揭示了这些范围端点值间的所有整数值。
在一个优选的实施方式中,脂肪掺合物也含有花生四烯酸(AA)。GLA+SA+EPA的总和与AA之比至少为10∶1。
在另一个优选的实施方式中,卵磷脂最多占总脂质(油、脂肪和卵磷脂的总和)的40%重量,较好占1-10%重量。
在另一个优选的实施方式中,脂肪掺合物中磷脂型的脂肪酸GLA、SA和EPA的总和在每克脂肪酸总量中最多占120毫克,较好在每克脂肪酸总量中占0.05-50毫克。这些磷脂型脂肪酸在每克脂肪酸总量中例如可占0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10毫克。在这种实施方式中同样也揭示了两端值之间的所有范围。
如上所述,本发明的脂肪掺合物可通过按上述数量比将动物、植物、微生物和/或合成的油、脂肪和/或卵磷脂混合在一起制备。
例如,单子叶和双子叶植物的“常规”油(如椰子油、棕榈坚果油、棕榈油、大豆油、向日葵油、菜油)可用作植物油。为了有目的地提高γ-亚麻酸(GLA)和十八碳四烯酸(SA)的含量,可使用“特别”的植物油,如琉璃苣油、月苋草油、蓝蓟油(echiuma oil)、毛束草油(trichodesma oil)以及用其它植物(如紫草科、玄参科、柳叶菜科和虎耳草科植物)种子的油。另外,例如可以使用用化学方法或酶法制得的富含GLA和SA的浓缩物以及用色谱分离法由上述来源制得的分离物。例如可以把蛋黄油、鱼油和海洋哺乳动物油、用化学方法或酶法制得的富含二十碳五烯酸或十八碳四烯酸的浓缩物以及用色谱分离法由上述原料分离得到的分离物用作动物脂肪和油。另外,可以使用含有γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸的微生物或合适海藻来源的油或脂肪、真菌油以及由上述原料制得的浓缩物。
另外,含GLA、SA和EPA的特定卵磷脂可用于本发明的脂肪掺合物中。其中可以列举蛋黄卵磷脂(较好是通过改良喂养具有w3-PUFA强化脂肪酸谱的蛋黄卵磷脂)、其它来源于鱼、海洋哺乳动物或微生物的含有w3-PUFA的天然卵磷脂以及已用化学法或酶法富集了GLA、SA和EPA(较好是甘油主链上sn-2位上)的卵磷脂。另外,中链甘油三酯(MCT)可用于要求保护的脂肪掺合物中。本申请中所用的术语“脂肪、油和卵磷脂”是指工艺上的原料。另一方面,磷脂和甘油三酯之类的术语是指化学物质。因此,油可以含有磷脂(通常称为卵磷脂),卵磷脂可以含有甘油三酯。特别是脱泥(deslime)或脱卵磷脂的市售油可适用作本发明中的油。当然,也可根据需要使用未经处理的原料油。
如下表1列出了通过混合用于制备本发明各种优选的脂肪掺合物的原料,即脂肪、油和卵磷脂。表2列出了表1中所示实例的脂肪酸组合物。在本申请中,术语“掺合物”是术语“混合物”的同义词。
表1:脂肪掺合物实例的组成
(数据按%重量计)原料 掺合物A 掺合物B 掺合物C 掺合物D 掺合物E 掺合物FMCT脂 30.0 30.0 30.0 -- 30.0 30.0肪棕榈油 26.0 16.5 20.0 26.0 26.0 26.0大豆油 16.5 11.5 8.0 16.5 17.5 13.5椰子油 30.0 --琉璃苣油 8.0 10.0 12.0 -- -- --蓝蓟油 11.0 13.0 18.0 19.0 19.0 19.0鱼油A -- 16.0 -- -- -- --鱼油B 6.5 -- 10.0 6.5 6.5 6.5蛋脂质/ 2.0 -- 2.0 2.0 1.0 5.0蛋卵磷脂鱼卵磷脂 3
表2
表1所示脂肪掺合物的脂肪酸组成
(如果没有另作说明,数据的单位为%重量)参数 掺合物A 掺合物B 掺合物C 掺合物D 掺合物E 掺合物F8-0 17.2 16.5 16.5 2.5 16.5 16.510-0 12.0 13.3 13.3 1.9 13.3 13.312-0 0.4 0.1 0.1 13.9 0.2 0.214-0 0.4 1.4 0.3 5.7 0.4 0.416-0 14.1 13.0 11.7 16.6 13.8 14.318-0 硬胇酸 2.7 2.5 2.6 3.6 2.6 3.218-1w9 油酸 19.2 15.8 16.8 21.5 19.4 19.618-2w6 亚油酸 17.2 15.2 15.1 15.8 15.6 14.018-3w6 γ-亚麻酸(GLA) 3.1 3.8 4.8 2.4 2.4 2.418-3w3 α-亚麻酸 4.2 4.5 5.7 6.4 6.5 6.318-4w3 十八碳四烯酸(SA) 1.6 2.1 2.5 2.5 2.5 2.520.3w6 二高-γ-亚麻酸DGLA) 0.02 0.04 0.05 0.02 0.02 0.0320-4w6 花生四烯酸(AA) 0.2 0.23 0.2 0.2 0.1 0.320-5w3 二十碳五烯酸(EPA) 3.0 3.2 4.7 3.0 3.0 3.022-6w3 二十二碳六烯酸 1.0 2.9 1.5 1.0 0.9 1.2w6与w3的总比例 2.1∶1 1.5∶1 1.4∶1 1.4∶1 1.4∶1 1.3∶118-3w6+18-4w3+20-5w3与20- 38.5∶1 39.3∶1 51.9∶1 39.5∶1 79.0∶1 26.3∶14w6之比∑A:18-3w6+18-4w3+20-5w3 7.7 9.1 11.9 7.9 7.9 7.918-3w6(%∑A) 40.3 41.7 39.9 30.4 30.4 30.418-4w3(%∑A) 20.8 23.0 21.2 31.7 31.7 31.720-5w3(%∑A) 39.0 35.4 38.9 38.0 38.0 38.0
根据技术状态,本发明的脂肪掺合物也可加入营养或药物组合物中。这也包括使用脂肪掺合物本身或它的微胶囊型组分。这种食品即营养品或药物组合物的其它组分也可以是已知的,且具有所需的性质,满足所需的要求。它较好是脂肪乳液、即食食物、液体食物、再生粉状食品或可再生的粉状食品。这些食品特别适用于肠胃外使用、肠胃内服用和/或口服。然而,它们也可以是压成块的加工食品和易被涂开的糊料。
本发明的液体食物和可再生粉状食物特别适用于肠胃外使用、肠胃内服用和/或口服。它们的脂肪含量较好为10-55%能量。能量密度较好为0.5-3.0千卡/毫升。另外,脂肪含量最好为25-40%能量,能量密度最好为1.1-1.4千卡/毫升。每1500毫升流质食品中共含脂肪酸γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸0.5-30克。每1500毫升流质食品中较好共含γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸1-10克。
本发明的营养食品不仅含有上述的脂肪混合物即脂肪掺合物,而且含有其它产物,如动物及/或植物蛋白质,如牛奶、乳清、豌豆、小麦和/或大豆,可为复合物形式及/或水解蛋白形式,可以加入或不加入不同数量比的游离氨基酸和/或二肽、以及碳水化合物(麦芽糖糊精)、维生素、粗糙食物、矿物质、微量元素、胆碱、牛磺酸、肉碱、肌醇和核苷酸和任选的水。如有需要,可将这些额外的组分与脂肪掺合物混合。
如下表3列出了本发明的一些可加入液体食物中的脂肪掺合物的脂质和脂肪酸含量。表4列出了本发明各种液体食物的组成值。表5列出了本发明脂肪乳液的配方实例。
表3:含有本发明脂肪掺合物的液体食物实例中的脂质和脂肪酸含量
(如果不另作说明,数据按毫克/1500毫升计)参数 单位 掺合物A 掺合物C 掺合物F总能量 千卡 1875 1875 1875总脂肪 %能量 25.0 35.0 25.0 35.0 25.0 35.0
克 52.1 72.9 52.1 72.9 52.1 72.9磷脂含量 % 2 2 5MCT % 30.0 30.0 30.0LA 18-2w6 毫克 9115 12760 7865 11010 7292 10208GLA 18-3w6 毫克 1615 2260 2479 3471 1250 1750ALA 18-3w3 毫克 2188 3063 2964 4149 3281 4594SA 18-4w3 毫克 833 1167 1318 1845 1302 1823DGLA 20-3w6 毫克 10 15 16 22 16 22AA 20-4w6 毫克 104 146 120 168 156 219EPA 20-5w3 毫克 1563 2188 2422 3391 1563 2188DHA 22-6w3 毫克 521 729 755 1057 625 875∑18-3w6+18- 毫克 4010 5615 6234 8728 4115 57604w3+20-5w3(总和)
表4:本发明液体食物实例的组成
(每个实例中的数据以100毫升基准)
实施例1 实施例2 实施例3能量 千卡 125 100 200蛋白质 %能量 24 24 24蛋白质 克 7.5 6 12谷氨酰胺 克 1.51 1.2 2.4精氨酸 克 0.87 0.70 1.40脂肪 %能量 30 30 30脂肪 克 4.2 3.3 6.6卵磷脂 克 0.084 0.066 0.132碳水化合物 %能量 46 46 46
克 14.4 11.5 23.0粗糙食物 克 0-0.9 0-7.2 0-14.4维生素、矿物 完全平衡 完全平衡 完全平衡质和微量元素硒 微克 2-15 2-15 2-15维生素A mgRE 0.05-0.3 0.05-0.3 0.05-0.3维生素C 毫克 4-35 4-35 4-35维生素E mgTE 0.5-15 0.5-15 0.5-15β-胡萝卜素 毫克 0-1.5 0-1.5 0-1.5其它物质:胆碱 毫克 10-100 10-100 10-100牛磺酸 毫克 0-50 0-50 0-50肉碱 毫克 0-20 0-20 0-20肌醇 毫克 0-30 0-30 0-30水 至100毫升 至100毫升 至100毫升
表5:要求保护的脂肪乳液的实例
(数据以克/100毫升为单位)
含量 含量 组分 %分布
3.0 6.0 MCT脂肪 30%
3.0 6.0 低芥酸菜子油 30%
1.2 2.4 鱼油B(45/10) 12%
1.8 3.6 琉璃苣油 18%
1.0 2.0 蓝蓟油 10%总和: 总和: 总和:
10 20 油和脂肪 100%
1.2 1.2 蛋卵磷脂
2.25 2.25 甘油USP至100毫升 至100毫升 水(注射用水)
本发明的脂肪掺合物和含有这种脂肪掺合物的本发明营养或药物组合物特别适用于治疗患有如下疾病的病人:
1.患有急性和慢性炎症、自身免疫疾病和免疫功能衰退的病人,如患有克罗恩氏病、牛皮癣、慢性多发性关节炎、风湿病的病人;神经变质性疾病病人、肺病病人、手术后的病人、艾滋病人、肿瘤病人、囊性纤维变性病人、败血症病人、高危病人(有感染危险,为避免/减少医院传染)、危急病人(如多发生损伤、外伤后、post-aggression代谢、代谢应激)、患有全身炎症综合征(SIRS:“全身炎症反应综合征”)、多发性器官衰竭和/或为避免多发性器官衰竭、进行血管成形或旁路手术(再狭窄、植入物闭塞)后的冠状动脉病人支持器官移植病人的免疫抑制治疗以及糖尿病人。
2.脂质代谢紊乱病人:
如患有心血管疾病、高脂血症、代谢综合征等的病人。
3.肠胃道脂肪分解能力有限的病人
如患有克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、遗传性(囊性纤维变性或Schwachmann综合征)与发育有关的(新生儿)或获得性胰腺外分泌不足的病人、患有短肠综合征或肠胃道被辐射或抑制细胞的组合物损伤的病人、短期或长期全肠胃外营养后以及患有肝脏或胆道疾病(慢性肝炎、酒精综合征、脂肪肝)的病人。
Claims (16)
1.脂肪掺合物,它包含选自油、脂肪、卵磷脂、脂肪酸及其盐或酯的组分,且含有多不饱和脂肪酸,其特征在于每克脂肪酸总量中共含10-500毫克γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸,
γ-亚麻酸和二十碳五烯酸各占这三种脂肪酸总量的20-50%重量,十八碳四烯酸占这三种脂肪酸总量的15-50%重量。
2.如权利要求1所述的脂肪掺合物,其特征在于每克脂肪酸总量中含10-100毫克γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸,
γ-亚麻酸和二十碳五烯酸各占这三种脂肪酸总量的35-45%重量,十八碳四烯酸占这三种脂肪酸总量的15-25%重量。
3.如权利要求2所述的脂肪掺合物,其特征在于γ-亚麻酸和二十碳五烯酸各占这三种脂肪酸总量的40%重量,十八碳四烯酸占这三种脂肪酸总量的20%重量。
4.如上述权利要求1所述的脂肪掺合物,其特征在于它含有花生四烯酸,且γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸的总和与花生四烯酸之比至少为10∶1。
5.如上述权利要求1所述的脂肪掺合物,其特征在于磷脂的含量最多占油、脂肪和卵磷脂的总脂质量的40%重量。
6.如权利要求5所述的脂肪掺合物,其特征在于磷脂占总脂质量的1-10%重量。
7.如上述权利要求1所述的脂肪掺合物,其特征在于所述脂肪掺合物中以磷脂存在的脂肪酸γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸的总和最多为120毫克/克脂肪酸总量。
8.如上述权利要求7所述的脂肪掺合物,其特征在于所述脂肪掺合物中以磷脂存在的脂肪酸γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸的总和为0.05-50毫克/克脂肪酸总量。
9.营养或药物组合物,其特征在于它含有如权利要求1-8中任一项所述的脂肪掺合物。
10.如权利要求9所述的营养或药物组合物,其特征在于它是脂肪乳液、即食食品、流质食品、再生或待再生粉状食品。
11.如权利要求10所述的营养或药物组合物,其特征在于它是胃肠外使用、肠内服用和/或口服的,压成块的加工食品或可涂布的糊状物。
12.如权利要求10所述的组合物,它们是供胃肠外使用、肠内服用和/或口服的流质食品或再生粉状食品,其特征在于10-55%能量来自所含的脂肪,能量密度为0.5-3.0千卡/毫升。
13.如权利要求12所述的组合物,其特征在于25-40%能量来自所含的脂肪,能量密度为1.1-1.4千卡/毫升。
14.如权利要求9-13中任一项所述的组合物,它们是流质食品或再生粉状食品,其特征在于每1500毫升流质食品中共含脂肪酸γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸0.5-30克。
15.如权利要求14所述的组合物,其特征在于每1500毫升流质食品中共含γ-亚麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸1-10克。
16.如权利要求1-8中任一项所述的脂肪掺合物或权利要求9-15中任一项所述的营养或药物组合物在制备治疗慢性炎症性疾病、脂质代谢紊乱、免疫功能衰退和/或肠胃道脂肪分解能力有限的药物中的应用。
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| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20020925 Termination date: 20121222 |