CN108619555A - 一种有机/无机复合止血材料的制备方法 - Google Patents
一种有机/无机复合止血材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108619555A CN108619555A CN201810626490.4A CN201810626490A CN108619555A CN 108619555 A CN108619555 A CN 108619555A CN 201810626490 A CN201810626490 A CN 201810626490A CN 108619555 A CN108619555 A CN 108619555A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- organic
- hemostatic material
- inorganic compound
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 24
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 68
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229920002085 Dialdehyde starch Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims abstract description 11
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 33
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 24
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 19
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 6
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 239000002893 slag Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 10
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 abstract description 10
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 abstract description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 abstract description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 abstract description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910002796 Si–Al Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 abstract description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 abstract description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 abstract description 2
- -1 metals ion Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 7
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical group N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019677 Hepatic haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004154 testing of material Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0047—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L24/0073—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix
- A61L24/0089—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix containing inorganic fillers not covered by groups A61L24/0078 or A61L24/0084
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明涉及一种有机/无机复合止血材料的制备方法，属于医用材料制备技术领域。本发明以天然有机高分子材料壳聚糖为原料作为内核，正硅酸乙酯作为硅源，再对玉米淀粉进行氧化改性，将得到的双醛淀粉和表面沉积硅铝沸石分子筛的壳聚糖进行希夫碱反应，最终注膜制得有机/无机复合止血材料，本发明加入了具有金属离子螯合性的EDTA以及柠檬酸，使得分子筛表面部分金属离子被螯合剂脱除，沸石分子筛的高比表面积以及所带正电荷会吸附大量血浆蛋白诱导纤维蛋白聚合，起到凝血作用，由材料、纤维蛋白、血细胞共同组成的血凝小块，达到止血目的，交联结构的产生以及无机分子筛的引入，使得止血材料力学性能得到极大提高，具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机/无机复合止血材料的制备方法，属于医用材料制备技术领域。
背景技术
出血是外壳手术和外伤中最常见、最难控制的问题之一，特别是中央脏器的出血，如肝脏、脾脏和肾脏的破裂出血，直接威胁人的生命，有效的止血是外科手术、外伤止血中急需解决的主要问题。
在临床上常用的止血材料有止血纱布、止血纤维、止血绷带，但他们在使用过程中存在：止血时间较长、易与伤口粘连而不易换药、对伤口的感染和化脓无能为力等，而且在手术中和手术后突发性大出血的止血问题也一直是临床难题。
作为优良的医用止血材料通常需要具备如下特性：
（1）具有生物相容性，且对生物体无毒性；
（2）不能增加伤口的感染，不能污染伤口并不会诱发炎症的反应；
（3）止血时间短、止血效果好；
（4）力学性能达到医用止血材料的优良性能；
（5）与组织的粘附性好，与伤口、创面所在位点的吻合性好；
（6）应无抗原性，在体内的降解吸收可根据不同的止血目的选择可降解吸收材料或非降解性材料；
（7）止血的同时不产生大量的热量，以防止组织、神经的灼伤；
（8）制造成本尽量低廉等。
目前止血材料主要分为生物性和化学性两类，生物性的止血材料主要包括：纤维蛋白胶和胶原蛋白等。化学性止血材料主要有：壳聚糖、多微孔类无机材料等，如沸石等、可溶性止血纱布、组织胶等。但各有缺点，如纤维蛋白胶和胶原蛋白虽有良好的粘合性，但由于其不能压迫止血，无法单独应用于大创面止血，此外因其源自动物和人体的血液，易致过敏和病毒感染；明胶和胶原的组织吸附力较差，两者的止血功能均依赖于足量的血小板和凝血因子，且在体内降解吸收性较差，大大地增加了伤口部位感染的风险，故应用受到限制；壳聚糖材料一般溶解性较差，力学强度低，加工过程中一般需要加酸溶解，而加酸后容易对人体产生副反应如周围组织充血、红肿、流泪等反应；多孔沸石主要存在使用过程中放热烧伤表面组织；可溶性止血纱布主要存在止血时间过长、对出血迅猛者止血性能差等，而且在换药过程中患者相当痛苦。
止血对于手术的成功和患者的安危起着相当大的作用，因此，研制一种具有生物安全性、生物相容性，且有较强的止血功能的新型止血材料已显得非常重要。
发明内容
本发明主要解决的技术问题，针对目前快速止血产品主要有高分子有机类和无机类，但都存在一定的缺陷，有机类力学强度低，止血效果不稳定，无机类易残留脉管内引起血栓的缺陷，提供了一种有机/无机复合止血材料的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明所要解决的技术问题是：
一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，超声振荡混合，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液混合后装入烧杯得到混合液；
（2）将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，继续向烧杯中滴加正硅酸乙酯，保温搅拌反应2～3h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下预反应，得到预产物；
（3）继续向高压水热釜中加入乙二胺四乙酸和柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，高温高压反应，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；
（4）将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下微波振荡反应；
（5）待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液混合后，静置30～50min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置1～3h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；
（6）将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应2～3h，反应结束后将反应产物注入模具中，再将模具放入烘箱，在60～70℃下干燥固化3～5h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
步骤（1）中所述的壳聚糖和水的质量比为1:10，超声振荡混合的频率为25～30kHz，超声振荡混合的时间为15～20min，偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液的质量比为1:3:70。
步骤（2）中所述的正硅酸乙酯的滴加量为混合液质量的30%，预反应的温度为120～150℃，预反应的时间为30～40min。
步骤（3）中所述的乙二胺四乙酸的加入量为预产物质量的5%，柠檬酸溶液的加入量为预产物质量的10%，柠檬酸溶液的浓度为0.5mol/L，高温高压反应的压力为1.8～2.0MPa，高温高压反应的温度为250～280℃，高温高压反应的时间为20～24h。
步骤（4）中所述的玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液的质量比为1:30，微波振荡反应的功率为200～300W，微波振荡反应的时间为1～2h。
步骤（5）中所述的滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液的体积比为5:1。
步骤（6）中所述的备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液的质量比为8:5:50，模具的尺寸为5cm×5cm×2mm。
本发明的有益效果：
（1）本发明以天然有机高分子材料壳聚糖为原料作为内核，接着用正硅酸乙酯作为硅源，并将硅源加入碱和铝源偏铝酸钠以及壳聚糖内核的混合液中，利用水热法合成表面沉积硅铝沸石分子筛的壳聚糖，再对玉米淀粉进行氧化改性，将得到的双醛淀粉和表面沉积硅铝沸石分子筛的壳聚糖进行希夫碱反应，最终注膜制得有机/无机复合止血材料，本发明以壳聚糖作为内核，利用其多羟基特性，以活性羟基作为活性沉积位点，使得水热反应产生的沸石分子筛沉积在壳聚糖表面，得到壳聚糖、分子筛复合物，并且本发明还在水热沉积分子筛之后向水热反应釜中加入了具有金属离子螯合性的EDTA以及柠檬酸，在高温高压的作用下使得分子筛表面部分金属离子被螯合剂脱除，从而在复合物表面产生金属空穴，这些金属空穴具有和失去金属离子等量的正电荷，从而使得复合材料表面带正电，在复合材料和伤口接触时，沸石分子筛的高比表面积以及所带正电荷会吸附大量血浆蛋白诱导纤维蛋白聚合，同时所带正电荷能够结合血细胞细胞膜，从而起到凝血作用，而其中的内核壳聚糖可以诱导血小板和红细胞的粘附、聚集，从而组成由材料、纤维蛋白、血细胞共同组成的血凝小块，达到止血目的，壳聚糖和沸石分子筛共同作用起到极佳的止血效果；
（2）本发明通过高碘酸钠将玉米淀粉氧化，得到带有双醛官能团的改性淀粉，并通过它的自交联作用将改性淀粉和壳聚糖表面的氨基进行希夫碱反应，形成三维网络交联结构，交联结构的产生以及无机分子筛的引入，使得止血材料力学性能得到极大提高，同时网络交联结构的产生使得分子筛和壳聚糖之间的连接更加牢固，可以避免无机止血成分残留脉管内引起血栓的问题，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
按质量比为1:10将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，以25～30kHz的频率超声振荡混合15～20min，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液按质量比为1:3:70混合后装入烧杯得到混合液；将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，继续向烧杯中滴加混合液质量30%的正硅酸乙酯，保温搅拌反应2～3h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下加热升温至120～150℃，预反应30～40min，得到预产物；继续向高压水热釜中加入预产物质量5%的乙二胺四乙酸和预产物质量10%的浓度为0.5mol/L柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，升高反应釜内压力至1.8～2.0MPa并加热升温至250～280℃，高温高压反应20～24h，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；按质量比为1:30将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下以200～300W的功率微波振荡反应1～2h；待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液按体积比为5:1混合后，静置30～50min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置1～3h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；按质量比为8:5:50将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应2～3h，反应结束后将反应产物注入尺寸为5cm×5cm×2mm的模具中，再将模具放入烘箱，在60～70℃下干燥固化3～5h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
按质量比为1:10将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，以25kHz的频率超声振荡混合15min，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液按质量比为1:3:70混合后装入烧杯得到混合液；将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至70℃，继续向烧杯中滴加混合液质量30%的正硅酸乙酯，保温搅拌反应2h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下加热升温至120℃，预反应30min，得到预产物；继续向高压水热釜中加入预产物质量5%的乙二胺四乙酸和预产物质量10%的浓度为0.5mol/L柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，升高反应釜内压力至1.8MPa并加热升温至250℃，高温高压反应20h，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；按质量比为1:30将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下以200W的功率微波振荡反应1h；待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液按体积比为5:1混合后，静置30min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置1h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；按质量比为8:5:50将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应2h，反应结束后将反应产物注入尺寸为5cm×5cm×2mm的模具中，再将模具放入烘箱，在60℃下干燥固化3h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
按质量比为1:10将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，以27kHz的频率超声振荡混合17min，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液按质量比为1:3:70混合后装入烧杯得到混合液；将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至75℃，继续向烧杯中滴加混合液质量30%的正硅酸乙酯，保温搅拌反应2h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下加热升温至135℃，预反应35min，得到预产物；继续向高压水热釜中加入预产物质量5%的乙二胺四乙酸和预产物质量10%的浓度为0.5mol/L柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，升高反应釜内压力至1.9MPa并加热升温至265℃，高温高压反应22h，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；按质量比为1:30将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下以250W的功率微波振荡反应1h；待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液按体积比为5:1混合后，静置40min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置2h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；按质量比为8:5:50将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应2h，反应结束后将反应产物注入尺寸为5cm×5cm×2mm的模具中，再将模具放入烘箱，在65℃下干燥固化3h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
按质量比为1:10将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，以30kHz的频率超声振荡混合20min，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液按质量比为1:3:70混合后装入烧杯得到混合液；将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至80℃，继续向烧杯中滴加混合液质量30%的正硅酸乙酯，保温搅拌反应3h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下加热升温至150℃，预反应40min，得到预产物；继续向高压水热釜中加入预产物质量5%的乙二胺四乙酸和预产物质量10%的浓度为0.5mol/L柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，升高反应釜内压力至2.0MPa并加热升温至280℃，高温高压反应24h，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；按质量比为1:30将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下以300W的功率微波振荡反应2h；待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液按体积比为5:1混合后，静置50min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置3h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；按质量比为8:5:50将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应3h，反应结束后将反应产物注入尺寸为5cm×5cm×2mm的模具中，再将模具放入烘箱，在70℃下干燥固化5h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
对比例以苏州市某公司生产的止血材料作为对比例
对本发明制得的有机/无机复合止血材料和对比例中的止血材料进行检测，检测结果如表1所示：
力学性能测试所用设备为电子万能材料试验机（测试条件：拉伸速度为500mm/min，测试样条尺寸为115mm×6mm×2mm）。
抑菌性能测试试验采用金黄色葡萄球菌作为测试对象，测试方法参照GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》中附录C4溶出性抗（抑）菌产品抑菌性能试验方法，并依据评价标准抑菌率≧50%～90%进行评价。
皮肤刺激性测试根据标准GB/T16886.10-2016，取上述浸提液0.2mL注射于皮肤，观察注射后2h、24h、72h受试部位的水肿和红肿情况。
细胞毒性测试将样品按GB/T16886.5中规定的琼脂覆盖法进行测试。
表1性能测定结果
由表1数据可知，本发明制得的有机/无机复合止血材料，相对于传统止血材料在膨胀性、止血效果、降解性、安全性、患者生活质量、术腔残留和价格方面均存在优势。本产品没有毒性、无过敏性和排斥反应，患者舒适无痛苦，降解完全，无需取出。可用于外科和急诊的医疗产品，也可设计成普通消费者的日常医疗用品，具有广阔的使用前景。
Claims (7)
1.一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）将脱乙酰度为96%的壳聚糖和水混合后放入超声振荡仪中，超声振荡混合，得到悬浮液，将偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液混合后装入烧杯得到混合液；
（2）将上述装有混合液的烧杯移入水浴锅中，加热升温至70～80℃，继续向烧杯中滴加正硅酸乙酯，保温搅拌反应2～3h，得到预制液，将得到的预制液移入高压水热釜中，在常压下预反应，得到预产物；
（3）继续向高压水热釜中加入乙二胺四乙酸和柠檬酸溶液，密闭高压水热釜，高温高压反应，待反应结束后过滤分离得到反应滤渣，备用；
（4）将玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液混合后装入锥形瓶中，再将锥形瓶放入微波振荡仪中，在避光条件下微波振荡反应；
（5）待上述振荡反应结束后，抽滤分离得到滤液，将滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液混合后，静置30～50min，再加入滤液等体积的丙酮，继续静置1～3h后抽滤分离得到滤渣，得到双醛淀粉；
（6）将备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液混合后装入反应釜中，在避光条件下搅拌反应2～3h，反应结束后将反应产物注入模具中，再将模具放入烘箱，在60～70℃下干燥固化3～5h后脱模，即得有机/无机复合止血材料。
2.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的壳聚糖和水的质量比为1:10，超声振荡混合的频率为25～30kHz，超声振荡混合的时间为15～20min，偏铝酸钠、氢氧化钠和悬浮液的质量比为1:3:70。
3.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的正硅酸乙酯的滴加量为混合液质量的30%，预反应的温度为120～150℃，预反应的时间为30～40min。
4.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的乙二胺四乙酸的加入量为预产物质量的5%，柠檬酸溶液的加入量为预产物质量的10%，柠檬酸溶液的浓度为0.5mol/L，高温高压反应的压力为1.8～2.0MPa，高温高压反应的温度为250～280℃，高温高压反应的时间为20～24h。
5.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述的玉米淀粉和浓度为0.3mol/L的高碘酸钠溶液的质量比为1:30，微波振荡反应的功率为200～300W，微波振荡反应的时间为1～2h。
6.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述的滤液和浓度为0.1mol/L的乙二醇溶液的体积比为5:1。
7.根据权利要求1所述的一种有机/无机复合止血材料的制备方法，其特征在于：步骤（6）中所述的备用的反应滤渣和上述双醛淀粉以及质量分数为2%的乙酸溶液的质量比为8:5:50，模具的尺寸为5cm×5cm×2mm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810626490.4A CN108619555A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种有机/无机复合止血材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810626490.4A CN108619555A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种有机/无机复合止血材料的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108619555A true CN108619555A (zh) | 2018-10-09 |
Family
ID=63691769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810626490.4A Pending CN108619555A (zh) | 2018-06-19 | 2018-06-19 | 一种有机/无机复合止血材料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108619555A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110586047A (zh) * | 2019-10-08 | 2019-12-20 | 辽宁工业大学 | 一种用于吸附铅离子的改性双醛淀粉制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050191270A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-01 | Hydromer, Inc. | Anti-infectious hydrogel compositions |
| CN101343369A (zh) * | 2008-06-27 | 2009-01-14 | 贺州学院 | 双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球及其制备方法 |
| CN102772820A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-11-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 烷基改性壳聚糖/介孔二氧化硅复合快速止血粉及制备方法 |
| CN105288704A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-02-03 | 武汉理工大学 | 一种聚酰胺-胺树形分子改性壳聚糖创面修复水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN107088236A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-08-25 | 北京化工大学 | 一种增强型抗菌止血生物海绵的制备方法 |
| CN107596432A (zh) * | 2017-10-17 | 2018-01-19 | 福建师范大学 | 负载介孔二氧化硅微球的壳聚糖多孔止血微球的制备方法 |
-
2018
- 2018-06-19 CN CN201810626490.4A patent/CN108619555A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050191270A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-01 | Hydromer, Inc. | Anti-infectious hydrogel compositions |
| CN101343369A (zh) * | 2008-06-27 | 2009-01-14 | 贺州学院 | 双醛淀粉交联壳聚糖磁性微球及其制备方法 |
| CN102772820A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-11-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 烷基改性壳聚糖/介孔二氧化硅复合快速止血粉及制备方法 |
| CN105288704A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-02-03 | 武汉理工大学 | 一种聚酰胺-胺树形分子改性壳聚糖创面修复水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN107088236A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-08-25 | 北京化工大学 | 一种增强型抗菌止血生物海绵的制备方法 |
| CN107596432A (zh) * | 2017-10-17 | 2018-01-19 | 福建师范大学 | 负载介孔二氧化硅微球的壳聚糖多孔止血微球的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 汪多仁等: "《绿色化工助剂》", 31 January 2006 * |
| 王婧奇: "《多糖/沸石复合止血材料的研制》", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110586047A (zh) * | 2019-10-08 | 2019-12-20 | 辽宁工业大学 | 一种用于吸附铅离子的改性双醛淀粉制备方法 |
| CN110586047B (zh) * | 2019-10-08 | 2022-03-11 | 辽宁工业大学 | 一种用于吸附铅离子的改性双醛淀粉制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pan et al. | Mussel‐and barnacle cement proteins‐inspired dual‐bionic bioadhesive with repeatable wet‐tissue adhesion, multimodal self‐healing, and antibacterial capability for nonpressing hemostasis and promoted wound healing | |
| US20210100830A1 (en) | Starch-based hemostatic powder and preparation method thereof | |
| Shahriari-Khalaji et al. | Cotton-based health care textile: A mini review | |
| CN113769156A (zh) | 兼具止血和创面修复的杂化纤维海绵及其制备方法 | |
| CN102133421B (zh) | 一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用 | |
| WO2009076873A1 (zh) | 生物相容性变性淀粉海绵 | |
| CN105521520B (zh) | 一种家蚕丝素止血材料的制备方法 | |
| CN112972749A (zh) | 基于壳聚糖纤维的高效止血材料及其制备方法 | |
| CN109646710A (zh) | 一种临床内科止血的止血材料及其制备方法 | |
| CN108853570A (zh) | 一种止血海绵及其制备方法 | |
| CN113679877A (zh) | 羟基磷灰石超长纳米线止血气凝胶及其制备方法与应用 | |
| JPH0461862A (ja) | コラーゲン繊維止血材及びその製造方法 | |
| Li et al. | Fabricating oxidized cellulose sponge for hemorrhage control and wound healing | |
| TWI263501B (en) | Sponge wound dressing made from chitin and alginate and method for forming the same | |
| Li et al. | Sericin/silk fibroin composite aerogel for hemostatic application | |
| CN108815566A (zh) | 一种多孔止血淀粉的制备方法 | |
| Fan et al. | One-step fabrication of chitosan sponge and its potential for rapid hemostasis in deep trauma | |
| CN108619555A (zh) | 一种有机/无机复合止血材料的制备方法 | |
| CN112245650A (zh) | 复合止血材料、其制备方法与医用制品 | |
| CN108452366A (zh) | 一种鳕鱼皮明胶复合止血敷料及其制备方法 | |
| WO2013129584A1 (ja) | 止血材 | |
| JP4875804B2 (ja) | 止血材 | |
| CN107308488A (zh) | 一种含氯化钙和海藻酸钠的止血粉的制备方法 | |
| CN115970044B (zh) | 一种双层结构壳聚糖止血海绵及其制备方法 | |
| CN118846197A (zh) | 一种贻贝仿生湿态粘附、可控剥离的止血抗菌水凝胶的制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181009 |