CN108601900A - 药物输送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物输送装置(10)，其包括：壳体(11)，所述壳体构造成接收容纳药物的药筒(12)；注射针(13)，所述注射针具有近端(37)和远端(38)；注射针保持器(40)，所述注射针被固定到所述注射针保持器(40)，并且所述注射针保持器(40)能够相对于壳体在不工作位置和使用位置之间移动；和注射针帽(54)，所述注射针帽以可拆卸方式连接到所述注射针保持器，并且封闭所述注射针(13)的近端。所述药物输送装置构造为使得：朝向所述药筒推动所述注射针帽导致所述注射针保持器从不工作位置朝向使用位置移动，其中在所述不工作位置，所述注射针的远端从药筒分开，而在所述使用位置，所述注射针的远端能够接合药筒。

Description

药物输送装置

技术领域

本发明涉及用于将药物输送到患者的装置。

背景技术

诸如自动注射器之类的药物注射装置是设计成通过注射输送药物的常见类型的药物输送装置。这种类型的装置设计为易于使用，旨在用于患者自我施用，或由没有正式医疗培训的人员施用。

一些药物注射装置与基于药筒的注射系统一起操作。这种类型的注射装置通常设有预填充有药物的单独药筒和密封在无菌封装中的单独的针。在注射前，患者必须将药筒放置在位于装置壳体内的药筒保持器中，开封包含针的封装，将针定位在装置的壳体中。因此，患者在进行注射之前必须执行多个步骤，这可能是耗时且不舒服的，特别是对于身体能力受损的患者而言。

还存在与基于注射筒的注射系统一起操作的药物注射装置。这种类型的注射装置通常包括预填充有药物的注射筒，其具有已经固定到注射筒的主体的针。注射前，患者将注射筒放入装置的壳体中。在注射过程中，整个注射筒向前移动以穿透病人的皮肤。与后一种类型的装置一起使用的注射筒在有效用于注射之前，通常被储存相当长的时间。一个问题在于，在储存期间，药物保持与注射筒的针接触，并且可发生药物使针堵塞。这种效果通常与单克隆抗体如PCSK-9组合发生。这种堵塞会导致注射时间增加或注射停止。

至少在一些实施例中，本发明着手克服或改善上述问题中的至少一些问题。特别是，本发明着手提供一种使用方便且高效的用于输送药物的装置。

发明内容

本发明的各方面涉及一种用于向患者输送药物的装置。

根据本发明的进一步方面，提供了一种药物输送装置，包括：

壳体，所述壳体构造成接收包含药物的药筒；

注射针，所述注射针具有近端和远端；

注射针保持器，所述注射针被固定到所述注射针保持器，并且所述注射针保持器能够相对于壳体在不工作位置和使用位置之间移动；和

注射针帽，所述注射针帽以可拆卸方式连接到所述注射针保持器，并且封闭(enclosing)所述注射针的近端。所述药物输送装置构造为使得，当所述药筒被接收在所述壳体中时，朝向所述药筒推动所述注射针帽导致所述注射针保持器从所述不工作位置朝向所述使用位置移动，在所述不工作位置，所述注射针的远端从药筒分开，而在所述使用位置，所述注射针的远端能够接合所述药筒。

药物输送装置可包括锁定机构，所述锁定机构用于当所述注射针保持器处于所述使用位置时，阻止所述注射针保持器朝向所述不工作位置移回。

所述锁定机构可包括设置在所述壳体上的第一锁定元件和设置在所述注射针保持器上的第二锁定元件。当所述注射针保持器处于所述使用位置时，所述第一锁定元件和所述第二锁定元件可配合以阻止所述注射针保持器朝向所述不工作位置移回。

药物输送装置可包括用于阻止所述注射针保持器被从所述壳体移去的制动机构(retaining mechanism)。

药物输送装置可包括从所述注射针保持器伸出的多个臂，所述多个臂围绕所述注射针的远端延伸。当所述药筒被接收在所述壳体中时，所述臂可被构造成在所述注射针保持器从所述不工作位置朝向所述使用位置移动时，沿着所述药筒滑动。

所述制动机构可包括设置在所述臂中的至少一个上的制动元件。当所述药筒被接收在所述壳体中并且当所述注射针保持器处于所述不工作位置时，所述制动元件可与所述药筒配合以阻止所述注射针保持器被从所述壳体移去。

所述臂中的至少一个可包括紧固元件。当药筒被接收在在壳体中且当所述注射针保持器处于使用位置时，所述紧固元件可以与所述药筒配合以阻止所述注射针保持器朝向不工作位置移动。

所述臂可以柔性材料制成。

在注射针保持器的不工作位置中，所述臂可借助于易碎材料彼此连接。

当所述注射针保持器从所述不工作位置朝向所述使用位置移动时，所述臂可背离彼此移动，使得所述易碎材料破裂。

所述易碎材料可由箔制成。

药物输送装置可包括第一臂和第二臂。所述第一和第二臂可面向彼此并且可围绕所述注射针的远端延伸。

药物输送装置可包括安装在所述壳体上的外套筒。所述注射针帽可连接到所述外套筒，使得当所述注射针保持器处于所述使用位置时，将所述注射针帽从所述注射针保持器分离导致所述外套筒从所述壳体脱离。

药物输送装置可包括药物的药筒。所述药筒可被固位到所述壳体。在所述不工作位置，所述注射针保持器可与所述药筒接合。

在不工作位置，所述注射针的远端可由所述臂、所述易碎材料和药筒密封。

在本文中可互换地使用的术语“药物”或“药剂”指包括至少一种药物活性化合物的药物制剂。

术语“药物输送装置”应被理解为涵盖被设计成立即将药物分配到人体或非人体(兽医应用被本公开清楚地涵盖)的任何类型的装置、系统或设备。“立即分配”是指在药物从药物输送装置排出和施用给人体或非人体之间不存在药物的任何必要的中间操作。没有限制地，药物输送装置的典型例子可在注射装置、吸入器和胃管供给系统中找到。同样没有限制地，例示性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、注射笔装置和脊柱注射系统。

附图说明

参考附图描述了本发明的示例性实施例，其中：

图1A和1B示出了可包括本发明的实施例的药物输送装置的示意性侧视图；

图2A示出了根据本发明实施例的药物输送装置的一部分的横截面图，针处于不工作位置；

图2B示出沿着图2A中所示的线A-A截取的、图2A的药物输送装置的一部分的横截面图；

图3示出了图2A的药物输送装置的一部分的横截面图，针处于使用位置；

图4A和4B示出了图2A的药物输送装置的针帽和针保持器的透视图；和

图5A至5C示出了图2A的药物输送装置的总体原理透视图。

具体实施方式

本发明的实施例提供了一种机构，其用于将药物输送装置如自动注射器的注射针插入到含有待注射药物的药物药筒中。提供这种机构允许药物药筒被密封，直到用户希望开始注射为止。提供用于将针插入药物药筒中的自动机构也减少了在注射之前使用者对针的操作的量。事实上，在本发明的实施例中，使用者在将针插入药物药筒中并随后致动药物注射的步骤期间不需要接触到针。

本文中的术语“近侧”和“远侧”分别表示相对更靠近患者并且相对更远离患者。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可能由于各种因素而产生，例如粘度在约3cP至约50cP范围内的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的运动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回，以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可能需要特定序列的步骤，以引起一个或多个自动化功能发生。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A、1B中示出。如上所述的装置10构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，壳体11通常容纳包含要注射的药物的储存器(例如，药筒12)和促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括帽组件14，帽组件14能够以可拆卸方式安装到壳体11。通常，使用者必须先将帽14从壳体11除去，然后才可操作装置10。

如图所示，壳体11是基本上圆柱形的，并且沿着纵向轴线X具有基本恒定的直径。壳体11具有近侧区域16和远侧区域21。

术语“近侧”是指相对更接近注射部位的位置，并且术语“远侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可包括内套筒15，内套筒15联接到壳体11以允许套筒15相对于壳体11移动。例如，套筒15可以沿着平行于纵向轴线X的纵向方向移动。特别是，套筒15在近侧方向上的移动可允许针13从壳体11的近侧区域16伸出。

针13的插入可经由几个机构而发生。例如，针13可相对于壳体11以固定方式布置，并且起始地位于延伸的针套筒15内。通过将套筒15的近侧抵靠患者身体布置并使壳体11沿近侧方向移动引起的套筒15的远侧移动将使针13的近端暴露。这样的相对移动允许针13的近端延伸到患者体内。该插入称为“手动”插入，因为针13是经由壳体11相对于套筒15的患者手动移动而以手动方式插入。

插入的另一形式是“自动化”的，由此针13相对于壳体11移动。该插入能够通过套筒15的移动或者通过另一形式的激活(如，例如按钮22)来触发。如图1A和1B所示，按钮22位于壳体11的远端上。然后，在其它实施例中，按钮22能够布置在壳体11的侧面上。

其它手动特征或自动特征可包括药物注射或者针退回，或包括两者。注射是塞头或活塞34从药筒12内的远侧位置向药筒内的更近侧位置移动以迫使来自药筒12的药物通过针13的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在激活装置10之前处于压缩下。驱动弹簧的远端可固定在壳体11的远侧区域21内，并且驱动弹簧的近端可构造成对活塞34的远侧表面施加挤压力。在激活之后，存储在驱动弹簧中的能量的至少一部分可被施加到活塞34的远侧表面。该挤压力可作用在活塞34上，使其沿近侧方向移动。该近侧移动作用以压缩药筒12内的液体药物，将其压出针13。

在注射之后，针13可退回到套筒15或壳体11内。退回可在套筒15随着使用者从患者身体除去装置10而在近侧方向上移动时发生。这可在针13保持相对于壳体11以固定方式布置时发生。一旦套筒15的近端已经移过针13的近端，并且针13被覆盖，则可锁定套筒15。该锁定可包括锁定套筒15相对于壳体11的任何远侧移动。

针退回的另一形式可在针13相对于壳体11移动时发生。如果壳体11内的药筒12相对于壳体11在远侧方向上移动，则可发生该移动。该远侧移动能够通过使用位于近侧区域16中的退回弹簧(未示出)实现。压缩的退回弹簧在被激活时，能够提供足够力至药筒12，使药筒12在远侧方向上移动。在足够退回之后，可用锁定机构锁定针13和壳体11之间的任何相对移动。另外，装置10的按钮22或其它部件可根据需要被锁定。

如图2A所示，壳体11包括第一突出部23和第二突出部24。第一和第二突出部23、24从壳体11的侧壁18向内突出。第一突出部23形成用于将药筒12固定在壳体11中的药筒保持器25。第一突出部23限定柱塞20能够通过其移动的第一通道26。周向止挡27从第一突出部23向内延伸。第二突出部24形成与第一通道26沿轴向对齐的第二通道28。第二突出部24在图2B中更详细地示出。第二突出部24包括围绕第二通道28分布的第一夹子29和第二夹子30，使得第一和第二夹子29、30彼此面对。

药筒12呈管状中空体31的形式，其储存待注入患者体内的液体药物。中空体31包括近侧部分32和远侧部分33。远侧部分33经由过渡配合装配在第一通道26内，并抵靠周向止挡27。中空体31包含活塞或封堵器34和压接帽35，药物容纳在活塞或封堵器34与压接帽35之间。封堵器34具有与中空体31基本相同的横截面，使得封堵器34与中空体31形成密封。在注射之前，封堵器34位于中空体31的远侧部分33中。在注射期间，封堵器34被柱塞20朝向近侧部分32移动以输送药物。压接帽35被固定到中空主体31的近侧部分32，并且包括用于密封中空体31的近侧部分32的密封膜36。

内套筒15是大体管状的，并且配合在壳体11内。内套筒或针盖15可相对于壳体11在其中内套筒15从壳体11的近侧区域16突出的展开位置和其中内套筒15退回到壳体11内的退回位置之间滑动。在展开位置，内套筒15包围针13，以防止针13的不希望的暴露。在退回位置，内套筒15完全位于壳体11内，而使针13暴露。内套筒15相对于壳体11的旋转通过花键布置(未示出)被防止。

注射针13呈空心针13的形式，其包括近端37、远端38和将近端37和远端38连接在一起的中间段39。

针13被固定到针保持器40，针保持器40构造成从不工作位置朝向使用位置移动。在不工作位置中，针保持器40相对于药筒12定位，使得针13的远端38与药筒12间隔开，并且因此不能接合药筒12。在使用位置中，针保持器40相对于药筒12定位使得针13的远端38插入药筒12中。

针保持器40包括具有针座41a的针支撑部分41，针13的中间段39被固定到针座41a。针支撑部分41包括第一突起42和第二突起43，第一突起42和第二突起43构造成当针13处于使用位置时，分别抵靠第一和第二夹子29、30。第一和第二夹子29、30与第一和第二突起42、43一起形成锁定机构，该锁定机构构造成当针保持器40已经到达使用位置时，阻止针保持器40朝着不工作位置移回。特别是，第一和第二夹子29、30以及第一和第二突起42、43起着棘轮机构的作用，该棘轮机构允许针保持器40在第一轴向方向上朝向使用位置移动，同时一旦针保持器40已经到达使用位置，则阻止针保持器40在与第一轴向方向相反的第二轴向方向上移动。

第一臂44和第二臂45从针支撑部分41突出。针13定位在针保持器40中，使得针13的远端38在第一和第二臂44、45之间延伸。第一臂44和第二臂45由柔性材料制成。在不工作位置中，第一和第二臂44、45基本上彼此平行地延伸。第一臂44和第二臂45各自具有与针支撑部分41相反的自由端46。呈唇缘47形式的制动元件47位于各自由端46处。每个唇缘47从各对应的自由端46向内突出。第一臂44和第二臂45各自包括呈凸出48形式的紧固元件48，紧固元件48分别从第一臂44的内表面49和第二臂45的内表面50突出。凸出48位于距针支撑部分41一段距离处，使得当针保持器40处于使用位置时，压接帽35可位于针支撑部分41和凸出48之间。

第一和第二臂44、45构造成当针保持器40从不工作位置朝向使用位置移动时，沿着药筒12滑动。当针保持器40处于不工作位置时，唇缘47抵靠压接帽35，从而阻止针保持器40从壳体11移除(图2A)。在使用位置，凸出48抵靠压接帽35，使得针保持器40相对于药筒12固定。凸出48还充当附加的锁定特征部，用于阻止针保持器40朝向不工作位置移回。

在图4A和4B中更详细地示出针保持器40。在不工作位置，第一臂44和第二臂45通过易碎材料如具有易断线52(图4A)的箔51彼此连接。在使用位置，箔51沿易断线52断开，使得第一和第二臂44、45分开(图4B)。应注意的是，可使用其他种类的易碎材料。

在不工作位置，针13的远端38被第一和第二臂44、45、箔51和药筒12的压接帽35密封，使得远端38对环境条件密封并且防止对远端38的污染。当针保持器40向使用位置移动时，第一臂44和第二臂45在药筒12上滑动，使得第一和第二臂44、45彼此远离地移动，这使得箔51沿着易断线52断开并且启封针13的远端38。

帽组件14包括外套管53(在图5A至5C中示出)和针帽54。当装置10未使用时，针帽54封闭/包围针13的近端37以保护近端37。针帽54密封近端37以抵抗环境条件并防止近端37的污染。针帽54是基本上管状的。针帽54的直径使得针帽54的内表面紧紧地抵靠针座41a，以将针帽54牢固地定位在其上。外套筒53安装在壳体11上，并围绕壳体11的周边延伸。外套筒53连接到针帽54，使得当针保持器40处于使用位置时，将针帽54从针保持器40分开导致外套筒53从壳体脱离。针帽54安装到针保持器40，使得朝向药筒12推动针帽54导致针保持器40从不工作位置朝向使用位置移动。

现在将参考图5A至5C描述根据本发明的药物注射装置10的操作，图5A至5C示出了根据本发明的药物注射装置10的一般原理性视图。

起始地，药筒12的远侧部分33装配在第一通道26内，并抵靠周向止挡27。帽组件14被安装到壳体11(图5A)。针帽54安装到针座41a，使得针13的近端37被封闭在针帽54内。针保持器40处于不工作位置，即，针13的远端38与药筒12分隔开。针13的远端38被第一臂44和第二臂45、箔51和药筒12的压接帽35密封。唇缘47抵靠压接帽35，从而阻止针保持器40从壳体11移除(图2A)。

在使用装置10时，如图5B中的箭头A所示，针帽54被推向药筒12，使得针保持器40从不工作位置朝向使用位置移动。当针保持器40朝向使用位置移动时，第一和第二臂44、45在药筒12上向药筒12的远侧部分33滑动，直到第一和第二突起42、43移动超过第一和第二夹子29、30，并分别抵靠第一和第二夹子29、30。第一臂44和第二臂45背离彼此移动，使得箔51沿着易断线52断开，并且启封针13的远端38。同时，针13的远端38移动靠近药筒12的近侧部分32，并刺穿压接帽35的密封膜36。一旦针保持器40已经到达使用位置，则压接帽35位于针支撑部分41和凸出48之间。凸出48抵靠压接帽35，使得针保持器40相对于药筒12固定。

然后，如图5C中的箭头B所示，帽组件14被拉离壳体11。当帽组件14被拉离壳体11时，针帽54从针座41a脱离以暴露针13的近端37。装置10然后准备好注射。为进行注射，套筒15退回到壳体11中以露出针13的近端37。然后，驱动机构致动柱塞20，柱塞20使封堵器34朝向药筒12的近侧部分32移动，使得药物通过针13被输送。在注射后，套筒15再次延伸到展开位置，覆盖针13的近端37以安全地处置装置10。

会理解的是，在不脱离如所附权利要求所述的本发明的范围的情况下，可对本文所述的药物注射装置进行各种改变和修饰。

例如，针帽54在所示实施例中被描述为紧密抵靠针座41a，使得针帽54牢固地定位在针座41a上。然而，本发明并不旨在限于针帽54和针保持器40之间的这种特定类型的连接。针帽54可借助可破坏结合而被连接到针保持器40。针帽54可胶粘到针保持器40，胶被配置为使得针帽34不永久地粘结到针保持器40，而是可从其移除。在另一变型中，针帽54和针保持器40可以整体形成，并具有在针帽54和针保持器40之间延伸的弱化线。例如，弱化线可为多个易碎突出部的形式。在另一变型中，针帽54可通过过渡配合以可移除方式安装到针保持器40。

术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物和任选的药学上可接受的载体的药物制剂。最广义地说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断，或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在有限的持续时间使用，或定期地用于慢性疾病。

如下文所述，药或药物可包括至少一种API或其组合，以多种形式的制剂用于治疗一种或多种疾病。API的实例可包括具有500Da以下分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。无限制地，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文描述的药物与包括针(例如，具有24或更高规格号的皮下针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物提供适当的腔室的其它固定或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成储存药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成储存药物约1个月至约2年。储存可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别储存待施用的药物制剂的两种以上组分(例如，API和稀释剂，或两种不同的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

包含在如本文所述的药物输送装置中的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症，例如糖尿病性视网膜病、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其它实例是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的实例是在手册如Rote Liste 2014中所述的那些，例如但不限于主要组12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)，以及Merck Index，第15版中所述的那些。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病有关的并发症的API的实例包括胰岛素，例如人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)，GLP-1类似物或者GLP-1受体拮抗剂或其类似物或衍生物，二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的，术语“类似物”和“衍生物”涉及与原始物质在结构上充分相似以具有基本上相似功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别是，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，所述分子结构可通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基，而在形式上源自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构。添加和/或交换的氨基酸残基可为可编码氨基酸残基，或其他天然存在的残基，或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物也被称为“胰岛素受体配体”。特别是，术语“衍生物”是指具有形式上可源自天然存在的肽的结构的分子结构的多肽，例如源自人胰岛素的结构，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可已被缺失和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加至天然存在的肽。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素(地特胰岛素，)；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-ω-羧基十五烷酰基-γ-L-谷氨酰-Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)(Exenatide(艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)，通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Albiglutide(阿必鲁泰)Dulaglutide(度拉糖肽)rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen sodium(米泊美生钠)一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20(欣维可)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区域定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于这些切割片段。在本发明中有用的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段如二价、三价、四价和多价抗体、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己通常不直接参与抗原结合，一些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的实例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

也涵盖本文所述的任何API的药学上可接受的盐用于药物输送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和全部等同物。

Claims (15)

1.药物输送装置(10)，包括：

壳体(11)，所述壳体构造成接收容纳药物的药筒(12)；

注射针(13)，所述注射针具有近端(37)和远端(38)；

注射针保持器(40)，所述注射针(13)被固定到所述注射针保持器(40)，并且所述注射针保持器(40)能够相对于壳体(11)在不工作位置和使用位置之间移动；和

注射针帽(54)，所述注射针帽以可拆卸方式连接到所述注射针保持器(40)，并且封闭所述注射针(13)的近端(37)；

所述药物输送装置(10)构造为使得，当所述药筒(12)被接收在所述壳体(11)中时，朝向所述药筒(12)推动所述注射针帽(54)导致所述注射针保持器(40)从所述不工作位置朝向所述使用位置移动，在所述不工作位置，所述注射针(13)的远端(38)从药筒(12)分开，而在所述使用位置，所述注射针(13)的远端(38)能够接合所述药筒(12)。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置(10)，包括锁定机构，所述锁定机构用于当所述注射针保持器(40)处于所述使用位置时，阻止所述注射针保持器(40)朝向所述不工作位置移回。

3.根据权利要求2所述的药物输送装置(10)，其中，所述锁定机构包括设置在所述壳体(11)上的第一锁定元件(29,30)和设置在所述注射针保持器(40)上的第二锁定元件(42,43)，其中，当所述注射针保持器(40)处于所述使用位置时，所述第一锁定元件(29,30)和所述第二锁定元件(42,43)配合以阻止所述注射针保持器(40)朝向所述不工作位置移回。

4.根据任何先前权利要求所述的药物输送装置(10)，包括用于阻止所述注射针保持器(40)被从所述壳体(11)移去的制动机构。

5.根据任何先前权利要求所述的药物输送装置(10)，包括从所述注射针保持器(40)伸出的多个臂(44,45)，所述多个臂(44,45)围绕所述注射针(13)的远端(38)延伸，其中，当所述药筒(12)被接收在所述壳体(11)中时，所述臂(44,45)构造成当所述注射针保持器(40)从所述不工作位置朝向所述使用位置移动时，沿着所述药筒(12)滑动。

6.根据权利要求5从属于权利要求4时所述的药物输送装置(10)，其中，所述制动机构包括设置在所述臂(44,45)中的至少一个上的制动元件(47)，并且其中，当所述药筒(12)被接收在所述壳体(11)中并且当所述注射针保持器(40)处于所述不工作位置时，所述制动元件(47)与所述药筒(12)配合以阻止所述注射针保持器(40)被从所述壳体(11)移去。

7.根据权利要求5或6所述的药物输送装置(10)，其中所述臂(44,45)中的至少一个包括紧固元件(48)，并且其中，当所述药筒(12)被接收在在所述壳体(11)中且当所述注射针保持器(40)处于所述使用位置时，所述紧固元件(48)与所述药筒(12)配合，以阻止所述注射针保持器(40)朝向不工作位置移动。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的药物输送装置(10)其中，所述臂(44,45)以柔性材料制成。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的药物输送装置(10)，其中，在所述注射针保持器(40)的所述不工作位置中，所述臂(44,45)借助于易碎材料(51)彼此连接。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置(10)，其中，当所述注射针保持器(40)从所述不工作位置朝向所述使用位置移动时，所述臂(44,45)背离彼此移动，使得所述易碎材料(51)破裂。

11.根据权利要求9或10所述的药物输送装置(10)，其中，所述易碎材料(51)由箔制成。

12.根据权利要求5至11中任一项所述的药物输送装置(10)，包括第一臂(44)和第二臂(45)，其中所述第一臂和第二臂(44,45)面向彼此并且围绕所述注射针(13)的远端(38)延伸。

13.根据任何先前权利要求所述的药物输送装置(10)，包括安装在所述壳体(11)上的外套筒(53)，所述注射针帽(54)连接到所述外套筒(53)，使得当所述注射针保持器(40)处于所述使用位置时，将所述注射针帽(54)从所述注射针保持器(40)分离导致所述外套筒(53)从所述壳体(11)脱离。

14.根据任何先前权利要求所述的药物输送装置(10)，包括药物的药筒(12)，所述药筒(12)被固位到所述壳体(11)，其中，在所述不工作位置，所述注射针保持器(40)与所述药筒(12)接合。

15.根据权利要求14从属于权利要求4时所述的药物输送装置(10)，其中，在所述不工作位置，所述注射针(13)的远端(38)被所述臂(44,45)、所述易碎材料(51)和所述药筒(12)密封。