CN108299571A

CN108299571A - 一种透明质酸衍生物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN108299571A
Application number: CN201710017994.1A
Authority: CN
Inventors: 苏桂珍; 史鲁秋; 胡海霞; 薛虹宇; 谢益诚
Original assignee: Nanjing Huashi New Material Co Ltd
Current assignee: Nanjing Huashi New Material Co Ltd
Priority date: 2017-01-11
Filing date: 2017-01-11
Publication date: 2018-07-20

Abstract

本发明提供了一种磷脂化的透明质酸衍生物，该类衍生物可通过透明质酸钠和磷脂化试剂反应来获得。本发明所述的磷脂化透明质酸衍生物具有更好的保湿、促进吸收、生物相容、活化细胞、抗氧化、延缓肌肤衰老等作用。该类衍生物于其他化妆品原料、原料药等具有很好的配伍性，使该化合物能广泛应用于化妆品、药品和保健品等领域。

Description

一种透明质酸衍生物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及化妆品、药品领域，具体涉及为功能性含磷脂片段的透明质酸衍生物，以及其在日用化学品、药品中的应用。

背景技术

透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）又名玻尿酸，其分子是以葡萄糖酸-N-乙酰氨基葡萄糖为双糖单元组成的线性高分子酸性线性粘多糖，其大量存在于生物体内的许多组织，如人和动物的细胞间质、眼玻璃体、脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等软结缔组织细胞外基质中，最早是从牛眼玻璃体中分离出来的。HA水溶液具有很好的保水效果和润滑作用、优异的粘弹性和生物相容性，可调节胶原的合成，减少疤痕的形成，并且HA的重复二糖单元结构在所有物种组织中是一致的，无种属差异性、无免疫原性、安全无毒。由于HA含有多个羟基和羧基，能与水分子形成氢键，有很强的保水功能，而HA又是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，因此被誉为理想的天然保湿因子。HA特殊的生物高分子结构、理化性质和广泛的生理活性，使HA在化妆品、医药、组织工程以及临床中得到广泛应用。

透明质酸的结构如下：

磷脂（Phospholipid），也称磷脂类、磷脂质，是指含有磷酸的脂类磷脂，有C、H、O、N、P五种元素组成。磷脂同时具有极性磷酸酯基（亲水头部）和非极性脂肪酸链（疏水尾部），使它具有独特的物理化学性质，如具有乳化特性、保湿作用、增溶和分散作用等，因此在医药、化妆品、洗涤剂等领域内被广泛应用。磷脂是动植物细胞中细胞膜、核膜和脂质膜的重要组成成分，广泛存在于人体的组织界面和体液中，人体所有细胞中都含有磷脂，它是维持生命活动的基础物质。磷脂对活化细胞，维持新陈代谢，基础代谢及荷尔蒙的均衡分泌，增强人体的免疫力和再生力，都能发挥重大的作用。它能增强脑力，安定神经，平衡内分泌。磷脂具有抗氧化功效，能使细胞活化而使皮肤健美，因此被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”。

然而，HA对强酸、强碱、热及透明质酸酶敏感，在体内停留时间短、易扩散、易降解等特性，大大限制了它的应用，为了充分发挥HA的效果，须用阳离子性分子对HA进行改性，而含磷脂的分子更接近人体成分，并且利用磷脂的促吸收的作用，可以使HA吸收更完全，吸收速度加快，并减少HA的用量。另外，HA与磷脂形成复合物后，磷脂的保健作用、抗氧化作用、对细胞活化作用、对皮肤健美作用也能得到增强，两者可发挥协同作用，共同保护肌肤延缓衰老。另外，还可以根据需要，添加其他营养成分或活性成分，利用HA的保湿、生物相容性、粘弹性、润滑等和磷脂的乳化特性、保湿作用、缓释作用、增强活性成分、增溶和分散等作用做成各种化妆品、医药品和保健品。

发明内容

本发明提供了一种磷脂化透明质酸，该化合物结构通式如式（a）所示：

其中： R₁、R₂、R₃各自相互独立地为H、苄基、碳原子数为1-18的烷基、N，N-二甲基脂肪烷酰丙二胺基。

本发明提供的含磷脂片段的合成方案步骤及思路如下：

（1）2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠的合成：将磷酸二氢钠加入水中，用盐酸调节pH至3-4，再逐滴加入环氧氯丙烷，其中磷酸二氢钠与环氧氯丙烷的物质的量比为1:2.4，80℃下，搅拌反应6h，乙酸乙酯萃取，得2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠；

（2）磷酸酯钠两性表面活性剂的合成：将2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠溶于水中，用氢氧化钠水溶液调节PH至9-10，再逐滴加入相应的胺类化合物的乙醇溶液，其中2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠与胺类化合物的物质的量比为1:1，搅拌回流反应10h，丙酮水溶液重结晶，得磷酸酯钠两性表面活性剂；

（3）磷脂化透明质酸的合成：将磷酸酯钠两性表面活性剂溶于水中，并用50% 的氢氧化钠水溶液调节pH=12，加入透明质酸钠搅拌，室温静置三天，然后用乙醇析出产品，并用丙酮洗涤，干燥，即得磷脂化透明质酸。

本发明将提供的磷脂化透明质酸，对毛发的梳理性具有较好的调理性能，可作为毛发的改善剂，用于洗发剂、护发素、洗护一体型洗发剂、头发调理剂、染睫毛油清洁剂等。

本发明将提供的磷脂化透明质酸，作用于人体皮肤上可很快形成一层紧贴皮肤的防护膜，使皮肤具有很好的保湿效果，同时启动抗氧化功能，起到延缓皮肤衰老的作用。

另外，本发明所述的化合物与一般的化妆品原料具有很好的配伍性，与表面活性剂、油脂、溶剂、抗氧化剂等其他组分的复配性很好，与化妆品原料混匀乳化后，能使膏、霜、乳等基质细腻均匀，长期存放不分层、不渗水，剂型稳定。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不仅限于以下的实施例。本发明包含上述技术思想下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

为了更好的理解发明的实质，下面通过实例来详细说明发明内容，但本发明内容并不局限于此。

实施例1

磷脂化透明质酸1a的制备方法：

（1）将15.60 g（0.1 mol）二水磷酸二氢钠加入20.0 g水中，用盐酸调节pH至3-4，再逐滴加入22.28 g（0.24 mol）的环氧氯丙烷，80℃下，搅拌反应6h，反应后所得溶液用乙酸乙酯多次萃取，然后旋干水溶液，真空干燥，得25.10 g粘稠状白色2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠；

（2）将15.28 g（0.05 mol）的2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠溶于20 g水中，加入250 mL的烧瓶中，用氢氧化钠水溶液调节pH至9-10，再把18.53 g（0.05 mol）的N-硬脂酰基-N′,N′-二甲基丙二胺溶于80 mL的乙醇中，在50℃下，逐滴加入烧瓶中，1h滴完，然后升温，搅拌回流反应10h，反应后的溶液旋蒸掉水和乙醇，用丙酮水溶液重结晶，抽滤并干燥，得24.82g白色固体的磷酸酯钠两性表面活性剂；

（3）将10.55 g（0.0156 mol）所得的磷酸酯钠两性表面活性剂溶于3 mL水中，加入0.25mL的2M氢氧化钠溶液调节pH，然后加入1 g（以二糖单元计为0.0026 mol）透明质酸钠搅拌至胶状，室温下静置三天，然后加入乙醇析出产品，并用丙酮洗涤产品，抽滤，干燥，得1.11g白色固体，即得磷脂化透明质酸1a。

实施例2

磷脂化透明质酸1b的制备方法：

（2）将15.28 g（0.05 mol）的2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠溶于20 g水中加入250 mL的烧瓶中，用氢氧化钠水溶液调节pH至9-10，再把15.23 g（0.05 mol）的N,N-二甲基-N′-月桂酰基-1,3-丙二胺溶于80 mL的乙醇中，在50℃下，逐滴加入烧瓶中，1h滴完，然后升温，搅拌回流反应10 h，反应后的溶液旋蒸掉水和乙醇，用丙酮水溶液重结晶，抽滤并干燥，得21.18g白色固体的磷酸酯钠两性表面活性剂；

（3）将9.52 g（0.0156 mol）所得的磷酸酯钠两性表面活性剂溶于3 mL水中，加入0.25mL的2M氢氧化钠溶液调节pH，然后加入1 g（以二糖单元计为0.0026 mol）透明质酸钠搅拌至胶状，室温下静置三天，然后加入乙醇析出产品，并用丙酮洗涤产品，抽滤，干燥，得1.07g白色固体，即得磷脂化透明质酸1b。

实施例3-9

磷脂化透明质酸1c-i的制备方法：参照实施例1方法，制备一系列的磷脂化透明质酸产品。相关产品信息见表1：

实施例10

通过梳理力，测定评价样品的调理效果。具体方法是：利用拉力测定仪测定梳子在经过头发纤维时，克服头发阻力，拉伸在制定位移内所载荷的力量，通过待测试样品使用前后发束湿法、干法梳理力量变化百分率来评价样品的护理效果。将含有同等量有效物的磷脂化透明质酸样品1a-i分别加入到梳理力测试配方体系中，进行样品的梳理性测试。

样品添加的梳理力测试配方体系见表2：

测试步骤如下：

（1）发束用预先配制的12%（活性物含量，以下同）AES和1.6% CAB的水溶液清洗，测试湿梳基准梳理力R₀，然后悬挂自然晾干，测试干梳基准梳理力 F₀；

（2）发束用待测样品清洗，测试湿梳梳理力 R₁，然后悬挂自然晾干，测试干梳梳理力F₁；

（3）分别计算发束的湿梳梳理力变化百分率即［（R₁-R₀）/R₀］×100%，干梳梳理力变化百分率即［（F₁-F₀）/F₀］×100%，比较产品湿梳和干梳性能，推断产品调理性能。

说明：每个样品测平行样3束发束，每个发束平行测试10次，取平均值。

磷脂化透明质酸（1a-i）梳理力测试结果见表3：

由此可见，所制得的磷脂化透明质酸对毛发的梳理性具有较好的调节作用，且干梳性能比湿梳性能更好。

实施例11

通过皮肤，进行保湿效果的测定。具体测试方法为：用Corneometer CM825 水分测试探头测定受试者进行测试，测试点为前臂内侧和面部标记点，使用样品（2.0%）前后的水分含量，每个测试点平行测5 次，然后取平均值，连续进行30天，结果用水分含量arbitaryunits(a.u.) 表示。

磷脂化透明质酸（1a-i）保湿效果的测试结果见表4：

由此可见，磷脂化透明质酸衍生物保湿性能优于透明质酸。

实施例12

一种乳膏保湿、抗瘙痒软膏的配方如表5：

该药膏可用于缓解季节性皮肤干燥引起的瘙痒，或用于改善过敏性皮肤瘙痒。

Claims

1.权利要求一种磷酯化的透明质酸衍生物，其特征在于，该磷酯化透明质酸的结构通式如式(a)所示：

(a)

其中： R1、R2、R3各自相互独立地为H、苄基、碳原子数为1-18的烷基、N，N-二甲基脂肪烷酰丙二胺基。

2.根据权利要求1所述的磷脂化透明质酸的制备方法，特征在于，包括以下步骤：

（1）2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠的合成：将磷酸二氢钠加入水中，用盐酸调节pH至3-4，再逐滴加入环氧氯丙烷，其中磷酸二氢钠与环氧氯丙烷的物质的量比为1:2.4，80℃下，搅拌反应6h，乙酸乙酯萃取，旋干，干燥，得2-羟基-3-氯丙基磷酸二酯钠；

（3）磷脂化透明质酸的合成：将磷酸酯钠两性表面活性剂溶于水中，并用氢氧化钠水溶液调节pH=12，加入透明质酸钠搅拌，室温静置三天，然后用乙醇析出产品，并用丙酮洗涤，干燥，即得磷脂化透明质酸。

3.根据权利要求1中磷脂化透明质酸，其特征在于，该化合物可广泛应用于日化、医药等领域。

4.根据权利要求3，该化合物可作为一种毛发的干梳调理剂，应用于个人护理品。

5.根据权利要求3，该化合物可作为皮肤调理剂，应用于个人护理品。

6.根据权利要求3，该类衍生物作为皮肤调理剂，应用于皮肤制剂。