CN108066820A - 一种自体真皮成纤维细胞注射液 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种自体真皮成纤维细胞用于注射填充，治疗真皮薄弱型皱纹的方法。该治疗方法包括：制备真皮成纤维细胞专用注射剂，细胞注射剂的装量规格，细胞注射剂的包材与运输，细胞注射剂的使用，该治疗方法的疗程设计。本治疗主要针对于衰老型、外伤型引起的真皮变薄、真皮损伤类皱纹。
Description
技术领域
本发明总体上涉及生命科学领域，具体涉及一种来源于自体真皮成纤维细胞的注射液，及美容填充注射剂制备、细胞治疗、填充微整形领域。
背景技术
目前国内美容人群对于面部静态细纹的治疗主要以注射透明质酸为主。透明质酸为生物发酵产生，是一种外源物质，有免疫反应的风险；同时，由于该物质作为一种真皮层主要基质的一种，存在代谢过程，因此美容效果会随时间降低，因此，注射透明质酸去皱，通常需要反复注射。
注射填充真皮成纤维细胞(HDFB)的细胞代替疗法正在国内外逐步展开，在皮肤缺损治疗、皮肤抗衰老治疗中，都开始试用细胞产品。活细胞作为生物成分，如何制剂化进入临床，甚至标准化生产，成为了生物制造企业、研究机构和临床单位的焦点。本发明通过实验研究，对成人自体真皮成纤维细胞填充注射产品的反复实验，对注射填充剂，在制剂配制、装量、运输方式和时间，以及注射方式、治疗疗程，均进行了详细研究。
发明内容
本发明的一个方面，提供了一种自体真皮成纤维细胞注射液，包括：
浓度为2×107个/mL的自体真皮成纤维活细胞和注射液基质，所述注射液基质包括质量百分比为0.64％的氯化钠，0.075％氯化钾，0.048％二水合氯化钙，0.030％六水合氯化镁，0.39％三水合醋酸钠，0.17％二水合柠檬酸钠。
在本发明的一个是实施例中，所述注射液的储存温度为4-8℃，所述注射液的运输时间为72小时以下。
在本发明的一个实施例中，所述注射液的体积为100μL至500μL，优选250μL。
在本发明的一个实施例中，所述注射液装于预先灭菌的中硼硅玻璃管制注射剂瓶中，注射液的最小包材为环氧乙烷消毒的,除热源的1mL中硼硅玻璃管制注射剂瓶，氯化胶塞，注射剂瓶正置放置。
另一方面，本发明还公开了如前所述的注射液在填充治疗皱纹中的应用。
在一个具体实施例中，所述皱纹选自眼周、口周、鼻唇沟的面部皱纹和由于真皮损伤造成的皱纹。
在一个具体实施例中，是由于衰老或创伤造成的真皮层变薄或缺损而造成的。
再一方面，本发明还公开了一种治疗皱纹的方法，其特征在于，通过细胞注射方式，将如前所述的注射液以一定的注射体积和注射方式注射到皱纹区。
在一个具体实施例中，所述皱纹选自眼周、口周、鼻唇沟的面部皱纹和或由于真皮损伤造成的皱纹。
在一个具体实施例中，是由于衰老或创伤造成的真皮层变薄或缺损而造成的。
在一个具体实施例中，所述注射方式为使用30G针头向局部麻醉后的部位扇形注射和/或串珠注射。
在一个具体实施例中，所述注射体积为每个注射点250μL，其中包括约5×106个活细胞。
有益效果
1.用活细胞代替玻尿酸进行填充。
2.对活细胞的溶液基质进行筛选，得出最佳注射液成分。
3.对活细胞注射液的有效运输时间(货架期)进行验证。
4.对活细胞注射液的注射方案进行研究，获得最优的治疗方案。
附图说明
图1示出HDFB细胞在不同注射液中活率-时间曲线图。
图2示出HDFB细胞在不同注射液中长期保持，其贴壁功能-时间曲线图。
图3示出患者注射自体成纤维细胞后的跟踪其术后照片。
图4示出自体HDFB细胞对成人静态皱纹区的去皱作用。
具体实施方式
实施例
通过以下实施例进一步说明本发明。提供实施例仅用于说明目的，并且不应被解释为以任何方式限制本发明的范围或内容。、
实施例1：成人自体真皮成纤维细胞(HDFB)注射液制备
得到质检合格的成人自体真皮成纤维细胞(HDFB)，离心法洗脱细胞，去掉培养基。离心方法：178g，5分钟，小心吸去离心上清，制备真皮成纤维细胞注射液：洗脱2至3次。
用注射液将细胞重悬，取少量细胞进行台盼蓝计数，将细胞悬液稀释成2×107个/mL，吸取500μL悬液，装入预先灭菌的中硼硅玻璃管制注射剂瓶，和丁基胶塞，封口，贴标签。
注射针剂正置放置，运输装置为4℃恒温箱，运输时间在60小时之内。
注射区为由于真皮薄弱或缺失，造成静态纹的部位，如眶周、口周、鼻唇沟，以及外伤造成真皮缺失后产生的皮肤凹陷部位。
治疗时，注射区可以使用利多卡因外用膏剂进行局部麻醉。
注射针为30G针头。
注射区为真皮区。250μL注射液，可注射2×2cm2面积。斜45°进针，深度1mm，注射时采用扇形打法和串珠打法混合。
实施例2：注射液成分的比较
将成人自体真皮成纤维细胞(HDFB)分别加入到不同的注射液基质中，例如NaCl溶液、透明质酸HA溶液、本发明中的注射液基质。
注射液基质(成分)为：氯化钠0.64％，氯化钾0.075％，二水合氯化钙0.048％，六水合氯化镁0.030％，三水合醋酸钠0.39％，二水合柠檬酸钠0.17％。
实验结果显示，随着细胞在注射液基质中保存时间的增加，保存在透明质酸(HA)溶液的HDFB细胞的细胞活性(台酚蓝染色活性)显著下降(图1)，同时当将细胞重新从注射液基质中取出，其细胞贴壁率也显著下降(图2)，这也说明透明质酸HA溶液并不适作为HDFB的细胞的注射液。同时比较自制溶液和生理盐水NaCl溶液的细胞活率和贴壁率，从台盼蓝的活率上比较相差不大，但是从细胞重新接种培养皿后的贴壁细胞的贴壁率来衡量，保存在自制溶液中的细胞活率明显高于生理盐水的情况，从而证明自制溶液能够很好的维持细胞的活力。
实施例3：治疗过程
使用者为35岁女性，双眼眶下部皱纹评分为2级。
使用者用外科活检方法，取了右耳后褶皱处皮肤厚皮，采用成人皮肤活检活组织运输方法运输，用成人自体真皮成纤维细生产方法进行细胞生产，通过质检系统，获得高纯度高活性的HDFB细胞。
细胞配制成2×107个/mL的细胞悬液，500μL的装量进行包装。
包装后的注射液2小时内运输至临床单位。
使用者双侧眼眶下部，各注射250μL，注射方法：30G针头，斜45°进针，深度1mm，扇形打法。
使用者术后口服β内酰胺类抗生素5天；3天后水肿消除。
跟踪其术后照片，可见其术前左眼明显的3条皱纹，右眼1条皱纹，术后变浅(图3)。医师评级，左右各0.5级。
实施例4：自体HDFB对成人创伤区的去皱作用
使用者为27岁男性，下肢瘫痪性肌肉和皮肤组织萎缩，注射区术前评估3级。
使用者用外科活检方法，取了背部皮肤厚皮，采用成人皮肤活检活组织运输方法运输，用成人自体真皮成纤维细生产方法进行细胞生产，通过质检系统，获得高纯度高活性的HDFB细胞。
配制成2×107个/mL的细胞悬液，250μL，用中硼玻璃注射剂瓶灌装，4℃正置，运输时间30分钟。
注射方法：30G针头，斜45°进针，深度1-2mm，扇形打法。无局麻药物。
使用者术后静滴β内酰胺类抗生素；3天后水肿消除。
注射后一周观察，水肿消除；注射后2周、4周分别观察，对照其未注射部位皮肤，注射区皱纹明显变浅，医师评估0.5-1级(图4)。
通过引用并入
本文引用的每个专利文献和科学文献的全部公开内容通过引用并入本文用于所有目的。
等效
本发明可以在不脱离其基本特征的情况下以其他具体形式实施。因此，前述实施例被认为是说明性的，而不是对本文所述的本发明的限制。本发明的范围由所附权利要求书而不是由前述说明书表示，并且意在将落入权利要求书的等同物的含义和范围内的所有改变包括在其中。
Claims (12)
1.一种自体真皮成纤维细胞注射液，包括：
浓度为2×107个/mL的自体真皮成纤维活细胞和注射液基质，所述注射液基质包括质量百分比为0.64％的氯化钠，0.075％氯化钾，0.048％二水合氯化钙，0.030％六水合氯化镁，0.39％三水合醋酸钠，0.17％二水合柠檬酸钠。
2.如权利要求1所述的注射液，其中，所述注射液的储存温度为4-8℃，所述注射液的运输时间为72小时以下。
3.如权利要求1所述的注射液，其中，所述注射液的体积为100μL至500μL，优选250μL。
4.如权利要求1所述的注射液，其中，所述注射液装于预先灭菌的中硼硅玻璃管制注射剂瓶中。
5.如权利要求1至4任一项所述的注射液在填充治疗皱纹中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其中皱纹选自眼周、口周、鼻唇沟的面部皱纹和由于真皮损伤造成的皱纹。
7.如权利要求5所述的应用，其中所述皱纹是由于衰老或创伤造成的真皮层变薄或缺损而造成的。
8.一种治疗皱纹的方法，其特征在于，通过细胞注射方式，将如权利要求1至4任一项所述的注射液以一定的注射体积和注射方式注射到皱纹区。
9.如权利要求8所述的应用，其中皱纹选自眼周、口周、鼻唇沟的面部皱纹和由于真皮损伤造成的皱纹。
10.如权利要求8所述的方法，其中所述皱纹是由于衰老或创伤造成的真皮层变薄或缺损而造成的。
11.如权利要求8所述的方法，其中所述注射方式为使用30G针头向局部麻醉后的部位扇形注射和/或串珠注射。
12.如权利要求8所述的方法，其中所述注射体积为每个注射点250μL，其中包括约5×106个活细胞。
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