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CN107846936A - 蜜蜂可摄取组成物及使用其生产蜂蜜的方法与由此生产的蜂蜜 - Google Patents

蜜蜂可摄取组成物及使用其生产蜂蜜的方法与由此生产的蜂蜜 Download PDF

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CN107846936A CN201680045209.7A CN201680045209A CN107846936A CN 107846936 A CN107846936 A CN 107846936A CN 201680045209 A CN201680045209 A CN 201680045209A CN 107846936 A CN107846936 A CN 107846936A
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Abstract

本发明提供了一种蜜蜂可摄取组成物包含:一蜜蜂食物基质;及四氢大麻酚及/或大麻二酚。本发明还提供了多种生产蜂蜜的方法、通过这些方法可获得的蜂蜜及这些蜂蜜的用途。

Description

蜜蜂可摄取组成物及使用其生产蜂蜜的方法与由此生产的 蜂蜜
技术领域及背景技术
本发明在一些实施例中是关于蜜蜂可摄取组成物及使用蜜蜂可摄取组成物生产蜂蜜的方法及由此生产的蜂蜜。
大麻(Cannabis),通常被俗称为大麻(marijuana),是开花植物的一个属,所述属包含至少三个种,大麻(Cannabis sativa),印度大麻(Cannabis indica),莠草大麻(Cannabis ruderalis)由植物表型及次生代谢物图谱确定。
大麻对于社会及医疗目的的使用几乎为所有人类有史以来的历史已知的。大麻通常是通过吸入或食用大麻浸渍的食物及饮料而给予的。
已经发现了大麻有效成分的几种医药用途,包含四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)及大麻环萜酚(CBC)在内的多个成分。大麻的医学用途包含治疗与癌症及化学疗法相关的恶心及疼痛;与艾滋病(AIDS)有关的恶心、疼痛及消瘦;关节炎及风湿病;青光眼;偏头痛;与多发性硬化症及瘫痪有关的肌肉痉挛状态;酗酒及戒毒;压力及抑郁症;哮喘;及癫痫发作。
尽管大麻有许多已证明或存疑的好处,法律及社会的障碍阻止了它的广泛使用。
目前需要为各种医疗用途提供更有效及更安全的大麻提取物。
蜂蜜自古以来就被用作自然疗法及治疗辅助。蜂蜜的抗微生物特性早已成为民间及科学知识的一部分。最近有人提出,将花蜜制作成蜂蜜的制造过程,自然会加强花蜜中存在的活性成分的作用,使得它们更有效、更容易被人体吸收。基于这一科学发现的多种产品包含“LifeMel蜂蜜”,是世界上最昂贵的蜂蜜,并且也在PCT专利申请公开案第WO 2006/080019号中公开。
另外的背景技术包含:
美国专利第8,445,034号教示了通过制备一大麻植物材料并将所述大麻植物材料分类成酸,中性或类似物形式来制造一药物的系统及方法;从所述大麻植物材料通过蒸发及浓缩所述大麻植物材料的回流过程或用超声波对所述大麻植物材料进行超声波提取来提取大麻素;并用甘油或蜂蜜注入大麻素以从一大麻植物中生产药物;
www.thctalk.com/cannabis-forum/archive/index.php/t-82646.html。
发明内容
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜜蜂可摄取组成物,其特征在于,所述蜜蜂可摄取组成物包含:一蜜蜂食物基质;及四氢大麻酚(THC)及/或大麻二酚(CBD)。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂可摄取组成物包含大麻油。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂可摄取组成物更包含一油类以使所述组成物流动性更佳。
根据本发明的一些实施例,所述油类包含一橄榄油。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质为一固体形式。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质为一液体形式。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质为一半固体形式。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂可摄取组成物为一糊剂。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质包含一天然蜜蜂食物。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质包含一非天然蜜蜂食物。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质选自于由以下所组成的群组:蜂蜜、花粉、花蜜、碳水化合物溶液及上述的多种混合物。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质选自于由以下所组成的群组:小麦(wheat)、大豆粉、酵母、玉米糖浆、甜菜糖浆、异构化玉米糖浆及50型糖浆。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质是一蜂蜜。
根据本发明的一些实施例,所述大麻油包含所述四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例,所述的蜜蜂可摄取组成物更包含一药物,所述药物选自于由以下所组成的群组:一抗过敏剂、一抗炎剂、一抗氧化剂、一抗微生物剂、一抗菌剂、一抗真菌剂、一抗病毒剂、一抗癌剂、一细胞凋亡诱导剂及一抗腹泻剂。
根据本发明的一些实施例,所述药物是一植物衍生型药物。
根据本发明的一些实施例,所述药物不是天然存在于大麻毛状体中或大麻油中。
根据本发明的一些实施例,所述药物选自于由以下所组成的群组:一黄酮类化合物、一异苷类、一多酚类及一萜类。
根据本发明的一些实施例,所述黄酮类化合物是一柚皮苷。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂食物基质以至少50%的一数量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据本发明的一些实施例,在所述大麻油中的所述大麻二酚及/或四氢大麻酚存在于所述蜜蜂可摄取组成物中所占的一数量不超过1%。
根据本发明的一些实施例,所述蜜蜂可摄取组成物包含:
50至99.9%的所述蜜蜂食物基质;
0.1至5%的所述大麻油;以及可选地包含:
0.1至1%的药物。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种生产一蜂蜜的方法,所述方法包含:
(a)以所述的蜜蜂可摄取组成物喂食多只蜜蜂;及
(b)收集由所述多只蜜蜂生产的所述蜂蜜。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜是通过本文所述的方法所获得。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜基本上不含一植物材料。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:四氢大麻酚及/或大麻二酚;以及一药物,所述药物非天然存在于大麻中。
根据本发明的一些实施例,所述药物包含一植物衍生型药物。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜其特征在于:所述蜂蜜包含所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比用于制备所述蜜蜂可摄取组成物的所述大麻油中存在的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低约1,000倍或低更多倍(例如,约低10,000倍),以及任选地所述蜂蜜包含的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比所述蜜蜂可摄取组成物本身的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低4倍或低更多倍。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:5ppm至500ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:5ppm至400ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:5ppm至300ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:10ppm至200ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:50ppm至100ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种蜂蜜,所述蜂蜜包含:50ppm至80ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜更包含一药物。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜为一半固体形式。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜为一固体形式。
根据本发明的一些实施例,所述蜂蜜为一液体形式。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种加工产品,所述加工产品包含如本文所述的蜂蜜。
根据本发明的一些实施例的一个方面,提供了一种通过大麻缓解以治疗一医疗状况的方法,其特征在于,所述方法包含:向有需要的一对象给予所述的蜂蜜或加工产品的一治疗有效剂量,从而通过大麻缓解以治疗所述医疗状况。
根据本发明的一些实施例,所述医疗状况选自于由以下所组成的群组:与癌症及化学疗法相关的恶心及疼痛;与艾滋病有关的恶心、疼痛及消瘦;关节炎及风湿病;青光眼;偏头痛;与多发性硬化症及瘫痪有关的肌肉痉挛状态;酗酒及戒毒;压力;抑郁症;哮喘;癫痫发作;失智症;纤维肌痛及创伤后精神压力症(PTSD)。
除非另外定义,否则本文使用的所有技术及/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。虽然在本发明的实施例的实践或测试中可以使用与本文所述的方法及材料类似或等同的方法及材料,但是下面描述的是示例性的方法及/或材料。如果发生冲突,包含定义在内的专利说明书将受到验证。另外,这些材料、方法及实例仅是说明性的,并非意在限制。
附图说明
这里仅通过示例的方式参照附图来描述本发明的一些实施例。现在具体参照附图详细说明,应该强调的是,所示出的细节是作为示例并且出于对本发明的实施例的说明性讨论的目的。就此而言,对于本领域技术人员而言,利用附图进行的描述对于可以如何实施本发明的实施例是明白易懂的。
在附图中:
图1是示出了蜂蜜蜜蜂对各种不同的饲养方案吸引力的照片。吸引力水平1及9是示例。
图2是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间最强疼痛的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组的统计趋势。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图3是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间的平均疼痛变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组的统计趋势。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图4是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间的膝盖局部疼痛变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组有统计学上的显着改善。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图5是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间一般活动受限的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组有统计学上的显着改善。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图6是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间行走限制的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组的统计趋势。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图7是示出了多位纤维肌痛患者在24小时期间失眠的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组的统计趋势。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图8是示出了多位创伤后精神压力症患者在24小时期间平均疼痛的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组在统计学上显着的改善。
图9是示出了多位创伤后精神压力症患者在24小时期间对情绪影响的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组在统计学上显着的改善。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
图10是示出了多位创伤后精神压力症患者在24小时期间对情绪影响的变化图,t检验示出了大麻蜂蜜组在统计学上显着的改善。橙色直条:问卷#I的平均及问卷#III的平均。灰色直条:问卷#II的平均及问卷#IV的平均。
具体实施方式
本发明在一些实施例中是关于蜜蜂可摄取组成物及使用蜜蜂可摄取组成物生产蜂蜜的方法及由此生产的蜂蜜。
在详细解释本发明的至少一个实施方案之前,应该理解的是,本发明的应用并不一定限于在以下描述中阐述的细节或由实施例所示例的细节。本发明能够具有其他实施例或以各种方式实践或执行。
大麻(Cannabis),也被俗称为大麻(marijuana)及其他许多名称,是大麻属(Cannabis)植物制剂意图用作精神药物或药物。大麻的主要精神活性成分是四氢大麻酚(THC);它是植物中483种已知化合物之一,包含至少84种其他的大麻素,例如大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)及四氢次大麻酚(THCV)。
大麻已经被指出用于减少化疗期间的恶心及呕吐,改善患有人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)的人的食欲,缓解慢性疼痛及肌肉痉挛以及其他医疗状况,如下文详述。
自二十世纪初以来,大多数国家颁布了法律以防大麻的种植,拥有或转让的法律。目前需要为各种医疗用途提供更有效及更安全的大麻制剂。
在将本发明付诸实践的同时,本发明的发明人能够用大麻油提取物喂食蜜蜂。这一发现特别令人惊讶,因为在养蜂世界众所周知,蜜蜂不对大麻授粉。事实上,大麻是经由风力自然授粉,因此植物不产生花蜜作为蜜蜂必不可少的碳水化合物及蛋白质来源。
然而,根据本发明的教示,将包含大麻油的蜜蜂可摄取组成物喂给蜜蜂,蜜蜂又产生蜂蜜,蜂蜜包含大麻油中的活性成分,例如大麻素。尽管如此生产的蜂蜜中活性成分的浓度较低,但所述蜂蜜具有对照蜂蜜中不存在的药物活性,即蜂蜜与相对应浓度的活性成分简单混合。因此,本发明的发现为生产各种医疗用途有效及安全的蜂蜜及以蜂蜜为基底的产品铺平了道路。
因此,根据本发明的一个方面,提供了一种蜜蜂可摄取组成物包含一蜜蜂食物基质及大麻二酚及/或四氢大麻酚。
如本文所用,术语“蜜蜂”是指任何一种有翅膀,身体有毛,通常是膜翅目(Hymenoptera)内的蜜蜂总科(Apoidea)会螫刺的昆虫,包含独居的及群居的物种,并且特征在于吮吸及咀嚼的口器以收集花蜜,以及收集花粉。示例性的蜜蜂物种包含但不限于蜜蜂(Apis)、熊蜂(Bombus)、无刺蜂(Trigona)、壁蜂(Osmia)等。在一个实施方案中,蜜蜂包含但不限于大黄蜂(欧洲熊蜂Bombus terrestris)及蜂蜜蜜蜂(西方蜜蜂Apis mellifera)。相信本发明的教示与上述的蜜蜂物种有关。但是,由于商业利益,更重视的已经放在蜂蜜蜜蜂上。本文使用的术语是指在任何发育阶段的一蜜蜂,例如蜂卵、幼虫及蛹、成虫,例如蜂后,工蜂及雄蜂。根据一个具体的实施方案,所述蜜蜂是一成年蜜蜂。
根据一个具体的实施方案,术语“蜂蜜蜜蜂(honeybee或honey bee)”是指西方蜂蜜蜜蜂或欧洲蜂蜜蜜蜂(Apis mellifera),是蜜蜂的一物种。
如本文所用,术语“蜜蜂可摄取组成物”在本文中也称为“所述组成物”是指一种天然或非天然的蜜蜂食物,将所述蜜蜂食物转移到花蜜囊(用于蜂蜜生产)并任选地输送到胃。
根据一个具体的实施方案,所述组成物是一固体形式,例如花粉饼。
根据一个具体的实施方式,所述组成物是一半固体形式。
根据一个具体的实施方式,所述组成物是液体形式。
根据一个具体的实施方式,所述液体是一蔗糖溶液。
根据一个具体的实施方式,所述液体是一玉米糖浆溶液。
根据一个具体的实施方式,所述组成物是一糊剂。
根据一个具体的实施方式,所述液体还包含一碳水化合物或糖补充剂。
根据一个具体的实施方案,所述蜜蜂可摄取组成物的一蜜蜂食物基质的包含一天然蜜蜂食物。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂可摄取组成物的一蜜蜂食物基质包含一非天然蜜蜂食物。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质选自由以下组成的群组:蜂蜜、花粉、花蜜、一碳水化合物溶液及上述的多种混合物。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质选自于由以下所组成的群组:小麦(wheat)、大豆粉、酵母、玉米糖浆、甜菜糖浆、异构化玉米糖浆及50型糖浆。
根据一个具体的实施方式,所述组成物中的蜜蜂食物基质是一蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,如本文所述的所述蜜蜂可摄取组成物包含油类以使所述组成物流动性更佳。
根据一个具体的实施方式,所述油来源于小麦胚芽、亚麻荠、荷荷芭(Jojova)、大裂葉五榿木籽(macroloba)、西番莲、曲叶矛榈、卡帕果(Carpa)、巴西坚果、星果椰、番荔枝科、金钮扣、阿萨伊棕榈、芝麻、米糠、亚麻籽、榛子、葡萄籽、玉米、椰蓉、棕榈仁、棉籽、花生、油菜、向日葵子高油酸、向日葵子高亚油酸、油菜、黄豆及棕榈。
根据一个具体的实施方式,所述油类是橄榄油。
如本文所用,术语“大麻二酚(cannabidiol或CBD)”是指在大多数大麻制剂中主要不具有精神作用的大麻素,例如哈希什(hashish)及大麻(marihuana)。因此,如本文所用,大麻二酚是指2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚以及涉及药学上可接受的盐类,溶剂化物,代谢物(例如皮肤代谢物),及2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚的代谢前驱体。2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚的合成记载于例如Petilka等人,瑞士化学学报,52:1102(1969)及Mechoulam等人,美国化学会志,87:3273(1965),在此引入作为参考。
术语“大麻二酚”是指天然存在的物质或其合成形式。所述术语还指大麻二酚的衍生物及代谢物,这些文献例如在美国专利第7,759,526号、第8,119,697号及第8,435,556号中,其每一个都通过引用整体并入本文。
如本文所用,术语“四氢大麻酚(THC)”或四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol)或者更确切地说其主要异构体(-)-反式-Δ9-四氢大麻酚((6aR,10aR)-δ-9-四氢大麻酚),是大麻的主要精神活性成分(或大麻素)。所述术语是指天然存在的物质或其合成的多个形式。
如本文所用,“(-)-反式-Δ9-四氢大麻酚”还指其可药用盐,溶剂化物,代谢物及代谢前体。Δ9-四氢大麻酚以通用名“屈大麻酚”销售。
如上所述,四氢大麻酚及/或大麻二酚可以以纯化形式(例如,每种具有90%以上的纯度,例如合成形式)或以大麻油(例如毛状体提取物)。大麻油不应该与上述的油类混淆。
所述油类可以从大麻植物的单个遗传背景提取,即品系或多个遗传背景。
如本文所用,术语“大麻(cannabis)”是指开花植物的属,其包含三种不同的物种,大麻(Cannabis sativa),大麻印度(Cannabis indica)及莠草大麻(Cannabisruderalis)。
根据一个具体的实施方式,所述大麻来自所述物种莠草大麻(Cannabisruderalis),其基本上缺乏精神活性。
当使用大麻油作为大麻二酚/四氢大麻酚的来源时,组成物还包含在大麻油中提取的其他代谢物及活性成分。实施例包含但不限于其他大麻素以及萜类,黄酮类化合物等。使用气相色谱法或高效液相色谱(参见Romano等人,大麻素2013;1(1):1-11)可容易地鉴定出这样的化合物。
当使用大麻油时,所述大麻遗传背景是根据预期的用途选择,即,高/低大麻二酚/四氢大麻酚的水平。
例如,育种者目前正在开发更多富含大麻二酚的品系,如Good,Alastair(2010年10月26日)报道。“种植大麻,不会让你亢奋”。每日电讯报(伦敦)。其他触及大麻二酚的品种可从Tikun Olam公司获得,所述品种开发了一种只含大麻二酚作为一活性成分的植物品种,四氢大麻酚的水平没有可检测出,提供了一些大麻的药用益处但没有精神作用。大麻品种Avidekel,一种含有15.8%的大麻二酚及小于1%的四氢大麻酚(THC)的大麻品种也可以根据所述的教示使用。替代地,大麻品种包含更高水平的四氢大麻酚高于大麻二酚的水平(或不含大麻二酚)对于治疗某些医学病症可能是可取的,例如引起慢性疼痛的病症。
根据一个具体的实施方式,任何品种的大麻(cannabis)及/或麻(hemp)都可以使用,前提是最少有1%大麻二酚及/或四氢大麻酚。
本领域已知许多方法从所述大麻植物提取油类,普通技术人员将知道根据预期用途选择哪一种方式。大麻二酚/四氢大麻酚提取方法的实施例包含但不限于CO2提取法,醇(例如乙醇)提取法,及油提取(例如橄榄油提取)。在所述的后者中,可以使用各种油类,包含但不限于植物油、坚果油、黄油等。具体实例包含但不限于,杏仁油、鳄梨油、黄油、芥花籽油、椰子油、葡萄籽油、火麻仁油、橄榄油、胡桃油、芝麻油及核桃油。
因此,即使所述油类被提取出来采用不涉及油类提取的方法,但可以将油类加入到所述组成物中以使所述组成物流动性更佳并稀释所述活性成分至例如10至200倍(例如100倍),取决于所述大麻油中大麻素的组成物及预期用途。
根据一个替代或另外的实施方式,当糖的基体不是来源于蜂蜜时,将卵磷脂作为乳化剂添加到所述组成物中。
由于本发明的教示涉及赋予药物活动的蜜蜂产品的生产,所述组成物可进一步包含其他多种药物。这样的药物可以是所述组成物中提供的植物化学物质,以一种纯化的形式(例如合成的)或作为一种草药提取物的一部分。
根据一个具体的实施方式,所述药物选自于由以下所组成的群组:一抗过敏剂、一抗炎剂、一抗氧化剂、一抗微生物剂、一抗菌剂、一抗真菌剂、一抗病毒剂、一止痛剂、一抗癌剂、一细胞凋亡诱导剂及一抗腹泻剂。
根据一个具体的实施方式,所述药物不是一止痛剂。
根据一个具体实施例,所述提取物是极性或非极性及/或疏水或亲水提取物。合适的植物提取物的非限制性实施例是:紫锥花属、钩藤属、五加属、荨麻属、金盏花属、三叶草属、蜜蜂花属、Moms属、茶藨子科、蒲公英、菊苣(Chicorium)、越橘属、燕麦属、旋覆花属、草木樨属、榕属、及甜菜属。
这样的植物化学物质的实施例包含但不限于萜类化合物、黄酮类化合物、单宁酸、酚类、皂苷、多酚、杂环类及生物碱。
可以提取活性成分的药用植物的实施例包含但不限于,快乐鼠尾草(Salviasclarea),紫花紫锥菊(Echinacea purpurea)、柑橘属提取物。活性成分的实施例包含但不限于,醣苷:蒽醌类、强心苷、cyanogenics;香豆素类黄酮酚、ranunculosides化合物、saponosides化合物、sulphurides化合物;多酚(Polyphenoles):酚酸、香豆素、黄酮类化合物、木脂素、单宁酸、奎宁;及萜类:精油、环烯醚萜、内酯、二帖类(diterpones)、皂甙。生物碱。
根据一个具体的实施方式,所述黄酮类化合物是柚皮苷。柚皮苷是黄烷酮柚皮素及二糖新橙皮糖之间的一种黄烷酮-7-O-糖苷。类黄酮柚皮素及橙皮素,其形成柚皮苷及橙皮苷苷元,在柑橘类水果中天然存在,特别是在柚子,柚皮苷是造成水果苦味的原因。柚皮苷被认为是一种血管内皮生长因子(VEGF)释放抑制剂。柚皮苷减少糖尿病引起的神经病变。柚皮苷通过减弱线粒体功能障碍改善阿尔茨海默病的记忆缺陷。柚皮苷已经显示出对认知功能障碍及氧化损伤的保护作用。
根据一个具体的实施方式,所述药物可以是一植物衍生药物,在本文中也称为一植物化学物质。
根据一个具体的实施方式,所述药物不是天然存在于(即内源于)大麻毛状体或大麻油中。
应该理解的是,可以将其他成分加入到所述蜜蜂可摄取组成物中。这样的成分可以包含但不限于着色剂、乳化剂、具有医疗用途的植物提取物,香料及蛋白质。
大麻二酚及/或四氢大麻酚在所述蜜蜂可摄取组成物中的剂量可根据预期用途而变化。
例如,大麻二酚可用于神经应用(例如神经退化性疾病,如阿尔茨海默病及帕金森病)以及由于其神经保护活性及抗氧化活性而引起的炎症。大麻二酚具有抗精神病作用,抵消四氢大麻酚对个体的潜在的精神效应伴有潜伏性精神分裂症及其他情绪障碍,如双相情感障碍、焦虑等。所述化合物已被证明是精神分裂症的一种安全且耐受性良好的替代疗法。大麻二酚还可以减少社交焦虑症的焦虑。在大鼠中发现长期的对大鼠针对大麻二酚的给药产生类似焦虑的作用,表明用大麻二酚长时间治疗会引起焦虑的影响。大麻二酚也用于治疗癫痫,例如阵挛性癫痫(Dravet)综合征。大麻二酚也可用于炎症治疗,可用于治疗疾病,例如类风湿性关节炎、结肠炎、肝脏炎症、心脏病及糖尿病。
四氢大麻酚用于多发性硬化症状:
痉挛,基于高质量试验的结果,口服大麻提取物被评为是有效的,及四氢大麻酚可能是有效的,用于改善患者的痉挛状态的主观经验。口服大麻提取物及四氢大麻酚均被认为可能有效改善客观的痉挛状态(Koppel BS,Brust JC,Fife T,Bronstein J,Youssof S,Gronseth G,Gloss D(2014年4月)“系统评价:医用大麻在选定的神经系统疾病中的有效性及安全性:美国神经病学会指南制定小组委员会的报告”神经病学期刊82(17):1556-63)。
中枢介导的疼痛及痛苦的痉挛。根据高质量试验的结果,口服大麻提取物被评为有效,而四氢大麻酚可以有效治疗中枢性疼痛及疼痛性痉挛(Koppel,同上)。
神经退化性疾病,其中最近指出大麻及四氢大麻酚包含,亨廷顿病,帕金森病。(例如改善帕金森病中左旋多巴诱发的运动障碍),阿尔茨海默氏病,及其他神经障碍,包含但不限于图雷特综合征,颈肌张力障碍及癫痫。
四氢大麻酚有助于减轻艾滋病患者及接受化疗的癌症患者的症状,增加食欲及减少恶心。还已经示出了通过减轻眼内压力来帮助一些青光眼患者,并且用于减轻神经性疼痛及痉挛状态。
下面列出了本发明的组成物的示例性实施方式。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含50-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含70-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含80-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含90-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含50-90%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-80%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含65-70%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-70%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-95%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含70-95%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含80-95%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含90-95%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含95-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含96-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含97-99.9%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含95-99%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含97-99%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含98-99%的蜜蜂食物基质(例如,蜂蜜)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含50-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含65-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含70-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含80-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含90-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含50-90%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-80%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含65-70%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-70%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含60-95%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含70-95%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含80-95%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含90-95%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含95-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含96-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含97-99.9%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含95-99%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含97-99%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含98-99%的蜂蜜。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-5%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-4%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-3%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-2%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-1%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.9%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.8%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.7%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.6%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.5%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.3%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.2%的大麻油。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含10-600毫克/克的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含10-200毫克/克的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含10-100毫克/克的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含50-100毫克/克的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
任选地,如上所述,所述组成物包含至少一种药物(例如,不是天然存在于大麻油中)。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-1%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.9%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.8%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.7%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.6%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.5%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.3%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含0.1-0.2%的药物。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少50%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少60%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少65%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少70%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少80%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少90%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少95%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少96%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少97%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少98%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.1%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.2%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.3%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.4%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.5%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.6%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.7%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述蜜蜂食物基质以至少99.8%的量存在于组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过1%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.9%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.8%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.7%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.6%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.5%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.4%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.3%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
根据一个具体的实施方式,所述大麻油以不超过0.2%的量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
值得注意的是,可以将水加入到组成物中以稀释所述活性成分。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过50%。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过45%。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过40%。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过35%。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过25%。
根据一个具体的实施方式,所述水的部分不超过15%。
根据一个具体的实施方式,所述组成物包含:
50-99.9%的蜜蜂食物基质;
0.1-1%的大麻油;并且可选地包含:
0.1-1%的药物。
所述组成物通常地是通过混合四氢大麻酚/大麻二酚(例如大麻油),任选地稀释在油类(例如橄榄油)或乳化剂中,与所述药物(当存在时)来制备。在一个分离的混合中,蜂蜜及水被混合直到100%,如上所述的其他成分可以被添加。
值得注意的是,本文所指出的所有百分比数均指重量百分比(w/w),体积百分比(v/v),体积重量百分比(v/w),或重量体积百分比(w/v)。
一个非限制性方案在下面的实施例1中提供。一种含蜂蜜(或葡萄糖、甜菜糖、蜂蜜替代品或糖浆(糖蜜))的液体混合物及水(例如,两份蜂蜜及一份水)被制备。所述组成物通过摇晃混合。
一旦制备了蜂蜜及水的混合物,大麻油及/或大麻以饼状或粉末的形式加入。最后,添加其他成分,如天然着色剂。
所述成分混合直至达到均匀的组成物。根据一个具体的实施方式,混合的同时进行加热(例如至75℃)。
制备好后,让混合物冷却到室温,并根据喂养站的容量将混合物倒入蜜蜂喂养站。喂食周期取决于喂养站的容量及蜂巢的大小。
所述蜜蜂可摄取组成物可以以各种方式交付给蜜蜂。如本文所详述的,蜜蜂饲养是在养蜂人之间普遍的做法,用于提供营养及其他,例如需要的补充物。蜜蜂通常以蜂蜜及花粉为食,但也被称为摄取非天然食物。蜜蜂可以喂食各种食物,包含但不限于小麦(Wheat)(一种在农家干酪上生长的乳品酵母)、大豆粉、酵母(例如啤酒酵母,圆酵母)及酵母产品,上述的食物单独饲喂或与大豆粉组合作为干燥的混合物或湿润的饼块在蜂房内饲喂或作为干燥混合物在蜂房外开放的饲养。糖一糖浆也是有用的。添加10%到12%的花粉添加物喂食蜜蜂改善了适口性。增加25至30%的花粉可以提高蜜蜂对生命活动所需的基本营养素的质量及数量。
蔗糖或甜菜糖、异构化玉米糖浆及50型糖浆是在所述的多种蜂蜜蜜蜂的天然食物中蜂蜜令人满意的替代品。后两者只能作为一种液体提供给蜜蜂。
液体食物可以通过例如以下任何方法提供给蜂房内的蜜蜂:顶部摩擦桶,孵育室内的蜂房,柜式饲养器(division board feeder),博德曼给料器(boardman feeder)等。干燥的糖可以通过放置一磅或两磅在倒置的内盖。必须始终提供给蜜蜂的水源。在一个实施例中,盘或浅盘,在其内有浮动支撑物-例如木屑、软木或塑料海绵等。关于蜜蜂的补充饲料的详细描述可以在例如Standifer等人在1977年名称为“蜂蜜蜜蜂群体的添加饲养”(美国农业部,农业信息公报第413号)的美国农业部出版物中找到。
由于蜂蜜包含供给蜜蜂的活性成分,因此本文还提供了一种生产蜂蜜的方法。所述方法包含:
(a)以如本文所述的蜜蜂可摄取组成物喂食多只蜜蜂;及或同时地
(b)收集由所述多只蜜蜂生产的所述蜂蜜。
蜂蜜提取是在蜜蜂喂食蜜蜂可摄取组成物之后或同时进行,使用所述养蜂传统技术人员所熟知的方法。在蜂蜜生产时采取措施喂养所述组成物,同时限制蜜蜂获得田间花蜜/花粉。
那些养蜂技术的人员会知道抽取的时间。
根据本发明的一些实施方式,并且当口服给予多种组成物时,组成物在反映在所述蜂蜜中(尽管其浓度远低于最初给予的减少1000倍),本发明的教示还考虑了一种加工产品,包含根据本发明的教示可获得的蜂蜜。
因此,根据本发明的一个方面,提供了根据本文所述的方法可获得的蜂蜜。
所述蜂蜜可以包含任何大麻油代谢物,例如大麻素,例如四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜不含植物材料,例如纤维素。
根据又一方面,提供了包含四氢大麻酚及/或大麻二酚的蜂蜜以及任选地如本文所述的非天然存在于大麻中的一药物。
根据本发明的一些实施方式,所述蜂蜜包含四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比用于制备所述蜜蜂可摄取组成物的所述大麻油中存在的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低约1,000倍或低更多倍(例如,约低10,000倍),以及所述蜂蜜包含的四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比所述蜜蜂可摄取组成物本身的四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低4倍或低更多倍。可以使用本领域公知的方法进行测量,例如液相色谱。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于其包含的四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度比存在于所述蜜蜂可摄取组成物中四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度低4-10倍。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于其包含的四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度比存在于所述蜜蜂可摄取组成物中四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度低4-8倍。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于其包含的四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度比存在于所述蜜蜂可摄取组成物中四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度低4-6倍。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于其包含的四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度比存在于所述蜜蜂可摄取组成物中四氢大麻酚及/或大麻二酚(及/或所述药物)的浓度低3-6倍。
根据本发明一些实施方式的一个方面,提供了包含5ppm-500ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚的蜂蜜。
根据本发明一些实施方式的一个方面,提供了包含5ppm-400ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚的蜂蜜。
根据本发明一些实施方式的一个方面,提供了含有5ppm-300ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚的蜂蜜。
根据又一个方面,提供了蜂蜜,其特征在于,所述蜂蜜包含10ppm-200ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于所述蜂蜜包含50ppm-100ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于所述蜂蜜包含50ppm-80ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
根据一个具体的实施方式,所述蜂蜜的特征在于所述蜂蜜包含一药物。
根据一个实施方式,所述蜂蜜为一半固体形式。
根据一个实施方式,所述蜂蜜为一固体形式。
根据一个实施方式,所述蜂蜜为一液体形式。
贯穿整个说明书中,术语“蜂蜜”被用来包含任何蜂蜜,像是蜂箱产品,包含那些不符合某些食品监管机构所定义的蜂蜜营养定义的产品。由美国国家蜂蜜委员会(www.nhb.org)定义的天然蜂蜜将被称为“纯蜂蜜”或“真正的蜂蜜”。
然而,所述蜂蜜作为所述蜜蜂食物基质是纯蜂蜜。
包含蜂蜜蜜蜂产品的一种加工产品也在本文中考虑,例如蛋糕、饼干、棒、糖果、谷物、可咀嚼的蜂蜜(例如美国专利第8,642,103号)。
根据本发明的另一方面,提供了一种通过大麻缓解以治疗一医疗状况的方法,所述方法包含向有需要的一对象给予所述的蜂蜜或加工产品的一治疗有效剂量,从而通过大麻缓解以治疗所述医疗状况。
根据一个具体的实施方式,所述医疗状况选自于由以下所组成的群组:与癌症及化学疗法相关的恶心及疼痛;与艾滋病有关的恶心、疼痛及消瘦;关节炎及风湿病;青光眼;偏头痛;与多发性硬化症及瘫痪有关的肌肉痉挛状态;酗酒及戒毒;压力;抑郁症;哮喘;癫痫发作;失智症;糖尿病;神经性疼痛或与之相关的疾病以及整个说明书中描述的其他医学病症。
另外的实施例包含但不限于纤维肌痛及创伤后精神压力症(PTSD)以及与之相关的疼痛。
根据一个具体的实施方式,用所述组成物治疗的所述对象是一人类,但是兽医的适应症也在本文中考虑。
所述对象可以患有所述疾病,或于可能患上所述疾病的风险下。所述对象可以是任何性别或年龄。根据一个具体的实施方式,所述对象是75岁或更老。
如本文所使用的,术语“约(about)”是指±10%。
术语“包含”,“包含(comprises,comprising,includes,including),“具有(having)”及其结合词意味着“包含但不限于”。
术语“由......组成(consisting of)”是指“包含并限于”。
术语“基本上由......组成(consisting essentially of)”是指组成物、方法或结构可以包含附加的成分、步骤及/或部分,但只有当作附加成分、步骤及/或部分不会实质上改变权利要求的组成物、方法或结构的基本及新颖特徵。
如本文所使用的,除非上下文另外清楚地指出,否则单数形式“一(a,an)”,及“所述(the)”包含复数形式,除非上下文另有明确指出。例如,术语“一种化合物”或“至少一种化合物”可以包含多种化合物,包含所述化合物的混合物。
贯穿整个申请中,本发明的各种实施例可以以范围的形式呈现。应该理解的是,范围形式的描述仅仅是为了方便及简洁,不应该被解释为对本发明范围缺乏弹性的限制。因此,范围的描述应该被认为是具体公开了所有可能的子范围以及在所述范围内的单个数值。例如,从1到6范围的描述应该被认为具有特定公开的子范围,例如从1到3、1到4、1到5、2到4、2到6、3到6等,以及在所述范围内的个别数字,例如1、2、3、4、5及6。无论所述范围的广度如何,这都适用。
无论何时在本文指出的数字范围,其意图包含在所指出的范围内的任何引用的数字(分数或整数)。在第一指示数字及第二指示数字“之间的范围/多个范围(ranging/ranges between)”以及“从范围/多个范围(ranging/ranges from)”第一指示数字“到(to)”第二指示数字,使用在本文中可互换使用,并且意指包含第一及第二指示的数字以及其间的所有分数及整数数字。
如本文中所使用的术语“方法”是指用于完成一给定任务的方式、手段、技术及程序,包含但不限于由化学、药理学、生物学、生物化学及医学领域的从业人员提供的那些已知的方式、手段、技术及程序,或者从已知的方式、手段、技术及程序容易地发展而来。
如本文中所使用的术语“治疗”包含消除,基本上抑制,减缓或逆转病症的进展,基本上改善病症的临床或美学病状或基本上避免出现病症的临床或美学病状。
可以理解的是,本发明的某些特征,为了清楚起见,在分开的实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合提供。相反地,本发明的各种特征,为了简洁起见,在单个实施方式的上下文中描述的各种特征也可以分开地或者以任何合适的子组合提供,或者适合于在本发明的任何其他描述的实施方式中提供。在各种实施例的上下文中描述的某些特征不应被认为是那些实施例的必要特征,除非所述实施例在没有这些元件的情况下不起作用。
如本文上面所述的本发明的各种实施例及方面,并且如所述的权利要求部分,在以下实施例中找到实验支持。
实施例
现在参考以下实施例,其连同以上描述以非限制的方式说明了本发明的一些实施方式。
通常,本文使用的命名及本发明中使用的实验室程序包含分子生物化学、微生物学及重组DNA技术。这样的技术在文献中有详细的解释。参见,例如,“分子克隆:实验室手册”Sambrook等人,(1989);“分子生物学最新方案”卷I-III Ausubel1,R.M.编辑(1994);Ausubel等人,“分子生物学最新方案”,約翰威立出版社,马里兰州巴尔的摩(1989);Perbal,“分子克隆实用指南”,約翰威立出版社,纽约(1988);Watson等人,“重组DNA”,科学美国图书,纽约;Birren等人编辑“基因组分析:实验室手册”,卷1-4,冷泉港实验室出版社,纽约(1998);如在美国专利No.5,611,621中所述的方法美国专利第4,666,828号;第4,683,202号;第4801531号;第5,192,659号及第5,272,057号;“细胞生物学:实验室手册”,第I-III卷,Cellis,J.E.编辑(1994);Freshney,Wiley-Liss,纽约(1994),第三版,“动物细胞的培养-基本技术手册”“现行免疫学实验方案”卷I-III,Coligan J.E.编辑(1994);Stites等人编辑,“基础及临床免疫学”(第8版),Appleton&Lange出版社,諾沃克,CT(1994);Mishell及Shiig编辑,“细胞免疫学中的选择方法”,W.H.Freeman&Co.出版社,纽约(1980);可用的免疫测定在专利及科学文献中有广泛的描述,美国专利第3,791,932号;第3,839,153号;第3,850,752号;第3,850,578号;第3,853,987号;第3,867,517号;第3,879,262号;第3,901,654号;第3,935,074号;第3,984,533号;第3,996,345号;第4,034,074号;第4,098,876号;第4,879,219号;第5,011,771号及第5,281,521号;“寡核苷酸合成”,Gait,M.J.编辑(1984);“核酸杂交”,Hames,BD及Higgins SJ编辑(1985);“转录及翻译”,Hames,BD及Higgins SJ编辑(1984);“动物细胞培养”,Freshney,RI编辑(1986);“固定化细胞及酶”,IRL出版社,(1986);“分子克隆实用指南”,Perbal,B.,(1984)及“酶学方法”,卷1-317,学术出版社;“PCR方案:方法及应用指南”,学术出版社,圣地亚哥,CA(1990);Marshak等人,“蛋白质纯化及表征策略-实验课程手册”CSHL出版社(1996);所有这些文献均被引入本文中提供了其它一般性参考文献,其中的程序被认为是本领域公知的,并且为了读者的方便而提供,其中包含的所有信息通过引用并入本文。
实施例1:
喂养方案:
一喂养方案被开发旨在找到适合于蜂蜜蜜蜂需要(A)的多种大麻油、柚皮苷、蜂蜜及水的多个浓度范围。
一类似的喂养方案旨在发现最佳用于蜜蜂需要(B)的蜂蜜、水、天然着色剂及大麻油的的多个浓度范围。
通常地,蜂蜜在指定的位置通过摇荡法与水混合。一旦制备了所述蜂蜜及水的混合物,添加大麻油。一种预先生产的大麻油来自IMC Agro有限公司。最后,将几种其他组分加入到所述混合物中,如卵磷脂(一种乳化剂),及各种着色剂,如甜菜汁及甜菜提取物,辣椒,及番茄皮提取物,及蜂王浆,这是一个蜜蜂食物组分。
将所述多个组分混合直至生成均匀的混合物。在混合的同时,将混合物加热至75℃。
准备好后,将混合物冷却至室温,并根据饲养站的能力将其倒入蜜蜂喂养站。喂食周期取决于喂养站的容量及蜂巢的大小。
所述处理用小罐或喂食槽向蜜蜂提供,并收集吸引力数据(参见下述的方案A的图1及表1A,方案B的表1B)。
方案A:
以下参数被应用:
1.纯度98%的柚皮苷,用水稀释。
2.在方案中的大麻油百分比%。
3.在大麻提取物的完整分布中大麻二酚及四氢大麻酚的不同比例。
4.方案中蜂蜜的百分比%作为总共蜂蜜量及水量的一部分量。
5.方案中的水分百分比%作为总共蜂蜜量及水量的一部分量。
表1A
方案B:
以下参数被应用:
1.方案中蜂蜜的百分比作为总蜂蜜及水量的一部分。
2.方案中水的百分比作为总蜂蜜及水量的一部分。
3.着色剂的百分比%。
4.大麻二酚及四氢大麻酚在大麻提取物的完整轮廓中的不同比例。
表1B
以上表1A至表1B中的数据表明根据本发明的一个具体实施例:
蜂蜜百分比%应该高于65%(例如,70%或更多);
水分应低于35%。
4至5是好的吸引力参数。
根据本发明的另一个具体实施例:
蜂蜜百分比%应该高于50%(例如,70%或更多);
水分百分比应低于50%。
实施例2:
大麻蜂蜜的生产
大麻蜂蜜及具有柚皮苷的大麻蜂蜜被生产使用所述饲养方案。
表2A
在所有制剂中,大麻酚的水平均小于10ppm。
ppm=毫克/公斤
一个示例性饲喂方案被使用来生产具有及不具有柚皮苷的大麻油蜂蜜。
使用气相色谱法检测蜂蜜中大麻二酚、四氢大麻酚及柚皮苷的含量。
所述数据表示为毫克/公斤=ppm。
通过所述喂养方案及所述多种蜂蜜蜜蜂制备达到的总稀释度为1/100,000,因此所述蜂蜜中的这些浓度是预期的。
具有天然着色剂的大麻蜂蜜是使用所述饲养方案生产的。
表2B
一示例性的喂养方案被使用以生产蜂大麻油与蜂蜜。
使用液相色谱法检测所述蜂蜜中大麻二酚及四氢大麻酚的含量。
实施例3:
对患有慢性疼痛的对象的影响评估
方案摘要载于下表3中。
表3
具体来说:
每位患者在吸食大麻之前立即填写一简明疼痛量表(BPI)问卷(问卷#1),24小时后所述多位患者提供了BPI问卷#2。3天后,多位患者在大麻蜂蜜治疗之后立即提供了问卷#3。24小时后,多位患者提供了BPI问卷#4。总共有7位患者进行了所述研究。4位患者被诊断为纤维肌痛,3位有创伤后精神压力症(PTSD)。
所述问卷被收集,并且所述数据通过t检验来对于每种给药(大麻及大麻蜂蜜)进行分析。
剂量:
大麻香烟中的活性剂量-四氢大麻酚:16-24%PPM及大麻二酚:2%(每名患者接受0.8-1克(gr)的一根香烟)。
大麻蜂蜜中的活性剂量-四氢大麻酚:45PPM及大麻二酚:4PPM(每个患者用一茶匙的蜂蜜:7克治疗)。
对大麻蜂蜜给药的分析的结果对两种适应症-纤维肌痛及创伤后精神压力症具有正面走势及统计学上的显着变化。所述多个结果如图2至图10所示。
虽然已经结合其具体实施例描述了本发明,但是很显然,对于本领域技术人员而言,许多替换、修改及变化将是明白易懂的。因此,旨在涵盖落入所附权利要求的精神及广泛范围内的所有这些替代、修改及变化。
本说明书中提及的所有出版物,专利及专利申请在此通过引用整体并入本说明书,其程度如同每个单独的出版物,专利或专利申请被特别地及单独地指出通过引用并入本文。此外,本申请中的任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认这样的参考文献可作为本发明的现有技术。在使用章节标题的范围内,不应将其解释为限制。

Claims (38)

1.一种蜜蜂可摄取组成物,其特征在于,所述蜜蜂可摄取组成物包含:
一蜜蜂食物基质;及
四氢大麻酚及/或大麻二酚。
2.如权利要求1所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂可摄取组成物包含大麻油。
3.如权利要求1所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂可摄取组成物更包含一油类以使所述组成物流动性更佳。
4.如权利要求3所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述油类包含一橄榄油。
5.如权利要求1至4任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质为一固体形式。
6.如权利要求1至4任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质为一液体形式。
7.如权利要求1至4任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质为一半固体形式。
8.如权利要求1至4任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂可摄取组成物为一糊剂。
9.如权利要求1至8任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质包含一天然蜜蜂食物。
10.如权利要求1至8任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质包含一非天然蜜蜂食物。
11.如权利要求1至10任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质选自于由以下所组成的群组:蜂蜜、花粉、花蜜、碳水化合物溶液及上述的多种混合物。
12.如权利要求1至11任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质选自于由以下所组成的群组:小麦(wheat)、大豆粉、酵母、玉米糖浆、甜菜糖浆、异构化玉米糖浆及50型糖浆。
13.如权利要求1至10任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质是一蜂蜜。
14.如权利要求2至13任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述大麻油包含所述四氢大麻酚及/或大麻二酚。
15.如权利要求1至14任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述的蜜蜂可摄取组成物更包含一药物,所述药物选自于由以下所组成的群组:一抗过敏剂、一抗炎剂、一抗氧化剂、一抗微生物剂、一抗菌剂、一抗真菌剂、一抗病毒剂、一抗癌剂、一细胞凋亡诱导剂及一抗腹泻剂。
16.如权利要求15所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述药物是一植物衍生型药物。
17.如权利要求15所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述药物不是天然存在于大麻毛状体中或大麻油中。
18.如权利要求16或17任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述药物选自于由以下所组成的群组:一黄酮类化合物、一异苷类、一多酚类及一萜类。
19.如权利要求18所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述黄酮类化合物是柚皮苷。
20.如权利要求1至18任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂食物基质以至少50%的一数量存在于所述蜜蜂可摄取组成物中。
21.如权利要求2至20任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:在所述大麻油中的所述大麻二酚及/或四氢大麻酚存在于所述蜜蜂可摄取组成物中所占的一数量不超过1%。
22.如权利要求1至20任一项所述的蜜蜂可摄取组成物,其特征在于:所述蜜蜂可摄取组成物包含:
50至99.9%的所述蜜蜂食物基质;
0.1至5%的所述大麻油;以及可选地包含:
0.1至1%的药物。
23.一种生产一蜂蜜的方法,其特征在于,所述方法包含:
(a)以如权利要求1至22任一项所述的蜜蜂可摄取组成物喂食多只蜜蜂;
(b)收集由所述多只蜜蜂生产的所述蜂蜜。
24.一种蜂蜜,其特征在于,所述蜂蜜是通过如权利要求23所述的方法所获得。
25.如权利要求24所述的蜂蜜,其特征在于,所述蜂蜜基本上不含一植物材料。
26.一种蜂蜜,其特征在于,所述蜂蜜包含:
四氢大麻酚及/或大麻二酚;以及
一药物,所述药物非天然存在于大麻中。
27.如权利要求26所述的蜂蜜,其特征在于:所述药物包含一植物衍生型药物。
28.如权利要求24所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜包含所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比用于制备所述蜜蜂可摄取组成物的所述大麻油中存在的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低约1,000倍或低更多倍(例如,约低10,000倍),以及任选地所述蜂蜜包含的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度比所述蜜蜂可摄取组成物本身的所述四氢大麻酚及/或大麻二酚的浓度低4倍或低更多倍。
29.一种蜂蜜,其特征在于,所述蜂蜜包含:10ppm至200ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
30.如权利要求29所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜包含50ppm至100ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
31.如权利要求29所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜包含50ppm至80ppm的四氢大麻酚及/或大麻二酚。
32.如权利要求29至31任一项所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜更包含一药物。
33.如权利要求24至32任一项所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜为一半固体形式。
34.如权利要求24至32任一项所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜为一固体形式。
35.如权利要求24至32任一项所述的蜂蜜,其特征在于:所述蜂蜜为一液体形式。
36.一种加工产品,其特征在于,所述加工产品包含如权利要求24至32任一项所述的蜂蜜。
37.一种通过大麻缓解以治疗一医疗状况的方法,其特征在于,所述方法包含:向有需要的一对象给予如权利要求24至36任一项所述的蜂蜜或加工产品的一治疗有效剂量,从而通过大麻缓解以治疗所述医疗状况。
38.如权利要求37所述的方法,其特征在于:所述医疗状况选自于由以下所组成的群组:与癌症及化学疗法相关的恶心及疼痛;与艾滋病有关的恶心、疼痛及消瘦;关节炎及风湿病;青光眼;偏头痛;与多发性硬化症及瘫痪有关的肌肉痉挛状态;酗酒及戒毒;压力;抑郁症;哮喘;癫痫发作;失智症;纤维肌痛及创伤后精神压力症(PTSD)。
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