CN107635528A - 用于重组和施用药物的设备 - Google Patents

Abstract

用于重组无菌粉末形式的有效成分的设备(100)，包括：容纳该有效成分的小瓶(4)；容纳无菌液体的柔性袋(1)；固定到小瓶(4)和柔性袋(1)的连接部件(5)；布置在连接部件(5)和小瓶(4)之间的弹性密封圈(10)；被约束到连接部件(5)的轴向穿孔刺针(7)，其中设置有无菌室(70)，该无菌室(70)由小瓶(4)、连接部件(5)以及密封圈(10、110)限定，由此该有效成分在无菌条件下重组。

Description

用于重组和施用药物的设备

发明领域

本发明涉及一种用于重组(reconstitute)和施用药物，特别是容纳在小瓶中并且可与容纳在柔性袋中的无菌稀释剂重组的无菌粉末形式的药物的设备；本发明还涉及一种用于生产该设备的方法。

背景技术

一些可注射的药物在溶液中是不稳定的。因此，它们以容纳在内部无菌的小瓶中的无菌粉末的形式出售。药物在溶液中的重组应在被经过适当培训的人员给药之前即刻制备。通常，重组的产品具有大大降低的有效期，这可在室温下持续数小时至两天，且在冷藏温度下持续至多4天。因此建议施用刚重组的溶液。

用于重组的无菌稀释剂通常容纳在柔性袋中，这些柔性袋可能具有不同容积并且必须是内部无菌的。合适的稀释剂的示例是水(注射用水)、盐溶液(NaCl 0.9％)、葡萄糖或其他的稀释剂。

目前，为了重组粉末状药物，操作人员必须按照特定的程序进入清洁但未经灭菌的环境，并将无菌稀释剂(容纳于袋中的)引入容纳药物的小瓶中。

小瓶是用针可刺穿的帽适当地封闭并且用具有可拆卸部分的铝盖(也称为易拉盖(flip-off))密封的玻璃容器或玻璃纤维容器。小瓶灌装过程在无菌条件下在工厂进行，并在适当的洁净室中执行。

柔性袋大体上是聚丙烯或类似材料的容器，这些柔性袋填充有超过滤的稀释剂并通过高压蒸汽灭菌法进行灭菌。

对于经由注射器的肌内(IM)给药，重组程序需要用户使用注射器将无菌稀释剂从柔性袋中抽出，使用注射器将其注入容纳药物的小瓶中，并使用注射器抽出重组的溶液以用于IM给药。

在通过输注进行静脉内给药(IV)的情况下，连接器通常用于连接小瓶和柔性袋，该连接器也称为双连接器(binary connector)，由具有两个尖端的销针或刺针组成。连接器的两个相对端分别成形为在销针已经穿过小瓶的帽和柔性袋的出口封闭件之后分别联接到小瓶和柔性袋。将重组的溶液返回到柔性袋中，并通过专用输注管直接施用到静脉中。

这些操作不利地存在缺点。具体如下：

●污染的风险，这是由于重组在清洁但未经灭菌的环境下进行，并且溶液与未经灭菌的部件接触；

●重组出错的风险，这是由于可能使用错误的稀释剂，例如使用容纳不必要的稀释剂和/或一定体积的不必要的稀释剂的袋子；

●人身伤害的风险，这是由于暴露的尖端导致的，涉及到操作人员受到伤害或意外刺伤的风险；

●如果药物的施用不在短时间内进行的话，则存在有效成分降解的风险。这发生在例如在医院药房中重组溶液的情况下，医院药房是专门用于所谓的配制的地方，但当准备给药时必须到达该科室或病人的家中。

在AU 2002 301 321 B2和EP 0565 103 A1中描述了用于重组IV使用溶液的连接器或双连接器的示例。

这些文件描述了专门设计用于在医院或家中连接到小瓶和袋子的连接器。连接器在包装中单独提供，并且必须由操作人员操纵以进行与小瓶和袋的连接。特别地，包含双连接器的包装旨在在尽管清洁但未经无菌的环境下打开。很明显，进行重组可注射溶液程序的医院环境无法与工业必须使用的最大限度地提高粉末状药物和稀释剂的质量的无菌环境相提并论。

因此，使用这种类型的连接器不确保所需的无菌性。特别地，在进行连接到小瓶和柔性袋的操作期间，与小瓶且与袋子的连接区不会是无菌的。此外，已知的连接器在重组之前需要过于复杂的组装过程，具有高的生产成本，并且如所述，不确保系统的无菌性。因此，某些类型的已知连接器不满足应遵守的质量标准。

其他已知的解决方案涉及将整个小瓶并入另一个容器中。然而，以这种方式，增加了设备的复杂性，并且减少了验证物质的正确溶解的可能性，这是为了验证不存在外部颗粒而对溶液进行的重要检查。

最后，连接器通常非常易损，且因此特别是在使用者处理和运输过程中易受到破坏，并且不确保待穿孔的两个元件(即，小瓶的帽和柔性袋)的正确刺穿。

因此，需要提供一种允许克服上述缺点的用于重组和施用粉末状药物的设备及用于该设备的生产的方法。

发明概述

本发明的目的是提供一种用于重组和施用粉末状药物的设备，该设备确保含有用稀释剂重组的药物的溶液的无菌性。

本发明的另一个目的是提供一种这样的设备，其允许简化配制步骤，即简化用于施用的药物的重组，同时防止由于人为错误引起的风险。

因此，本发明通过提供一种用于重组粉末形式的有效成分的设备来实现这些和其它目的，根据权利要求1，该设备包括：

-小瓶，其容纳作为无菌粉末的所述有效成分，该小瓶具有嘴部和封闭嘴部的可刺穿的封闭构件；

-柔性袋，其容纳无菌液体；

-连接部件，其固定到小瓶和柔性袋；

-弹性密封圈，其布置在连接部件和小瓶的封闭构件之间，

-轴向穿孔刺针，其被约束到连接部件并且适于刺穿封闭构件，所述刺针包括面朝封闭构件的尖端和与尖端相对的头部，

其中设置有由封闭构件、连接部件以及密封圈限定的无菌室，

其中刺针适于在用手的至少一个手指对头部施加压力时，穿过无菌室并刺穿封闭构件，从在柔性袋内的静止位置滑动到工作位置，从而允许无菌液体从柔性袋传送到小瓶且允许重组的有效成分从小瓶传送到柔性袋，

由此使有效成分在无菌条件下重组。

根据另一方面，本发明还提供了一种用于获得这种设备的根据权利要求13或14的方法。

与现有技术相比，作为小瓶和连接部件之间的空的空间，无菌室的存在是一个很大的优势。密封圈或O形圈在小瓶的头部和连接部件之间的定位允许保持这种室的适当的无菌条件。为了打开柔性袋和小瓶之间的连接，沿小瓶的方向从柔性袋的外部按压刺针的头部就足够了。由于袋的柔性，这是可能的，并且为了便于操作，优选地，与尖端相对的刺针头部相对于刺针的其余部分被扩大。

有利地，本发明提供了单独的设备，其包括通过连接部件彼此组装的容纳药物的小瓶和容纳稀释剂的袋。

利用本发明的设备，对遵照GMP(优质生产规范)生产用于施用粉末状药物的部件的行业的努力给予了连续性。事实上，本发明的设备确保了在重组程序期间和之后药物和溶液的无菌性，即使是重组在未经灭菌的环境下进行。事实上，如所述，连接部件和小瓶之间的无菌室的存在允许在对药物进行重组期间保持无菌性和对已经重组过的溶液保持无菌性。

此外，与现有技术相比，提供了更大的易用性，并且医务人员可以向患者施用刚重组的药物，从而最小化在重组和给药之间经过的时间，并因此最小化在给药之前药物在溶液中的降解。

本发明的另一个有利的方面是，即使在操作人员操作期间，也确保柔性袋和小瓶之间稳定且牢固的附接。

此外，利用本发明的设备，不需要将小瓶并入到壳体中。

本发明设备的其它优点在于，由于袋容纳预定量的液体，消除了因用于重组的稀释剂的量的配给错误引起的风险，以及消除了意外刺伤使用者的风险。

由于小瓶和柔性袋以大体上不可分离的方式连接，所以消除了组合彼此不兼容的两个部件的风险，并且使该设备已经被驱使的可能性清楚地显现。

有利地，小瓶大体上是常规类型的，并且是按照有效标准制造的。

优选地，小瓶和柔性袋之间的连接部件是足够透明的，从而允许目视检查与小瓶的联接以及刺针的正确放置。为此，还优选的是，刺针由透过连接部件清晰可见的颜色制成。例如，连接部件可以是足够透明的白色，而刺针可以是红色的。

从属权利要求描述了本发明的优选实施方案。

附图简述

从借助于附图通过非限制性示例示出的根据本发明的用于重组和施用药物的设备的优选但不排他的实施方案的详细描述，本发明的进一步的特征和优点将显得更明显，在附图中：

图1示出了根据第一实施方案的本发明的设备的侧视图；

图2示出了图1中所示的设备的一些部件的透视图；

图3示出了处于静止位置的图1中的设备的截面A-A；

图4示出了图3的细节；

图5示出图4的放大细节。

图6示出了图4的另一放大细节；

图7类似于图4，其中小瓶与连接部件分离；

图8示出了处于工作位置的图1中的设备的截面A-A；

图9示出了本发明的第二实施方案的设备的剖面图；

图10示出了图9中的设备的细节。

在附图中的相同的参考数字表示相同或等同的元件或部件。

本发明实施方案的详细描述

参考图1至图8，示出了用于重组以粉末形式提供的药物或有效成分的设备100的第一实施方案。该设备还适于重组的药物的施用。通常，重组的药物被施用到静脉或肌肉中。

设备100包括：

-无菌小瓶4，其容纳有粉末状无菌形式的药物，由封闭元件8或帽8盖住，并由密封构件11或密封件11密封；

-柔性袋1，也称为稀释剂袋1，其容纳适于重组粉末状药物的无菌稀释剂；

-连接部件5，其附接到小瓶4和柔性袋1，

-刺针7或销针或针，其适于使稀释剂从柔性袋1传送至小瓶4，且反之亦然；

-密封圈10，例如O形圈10，其附接在连接部件5和密封构件11之间。

小瓶4是常规类型，符合储存和施用药物的行业规定。特别地，小瓶4对应于当前的标准，并且根据有效的GMP标准填充药物。由玻璃或合成材料制成的小瓶4具有限定开口的嘴部9和邻近小瓶4的大体上圆柱形部分的肩部13。颈部19，优选地圆柱形的，设置在嘴部9和肩部13之间。嘴部9的径向延伸范围大于颈部19的径向延伸范围，使得环形台阶21在嘴部9和颈部19之间存在于小瓶4的外表面上。此外，朝向嘴部9渐缩的过渡区20设置在颈部19和肩部13之间。特别地，过渡区20大体上由弯曲的表面形成。嘴部9的开口由封闭构件8封闭，封闭构件8适于由刺针7刺穿并且其优选地是由橡胶例如氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶制成的帽8。帽8邻接在嘴部9上。小瓶4还设置有密封构件11或密封件11，密封构件11或密封件11由例如铝或其它合适的材料制成，用于使帽8压力固定到小瓶4上并确保小瓶4的内部的无菌性。密封构件11覆盖帽8和嘴部9，并牢固地附接到嘴部9，被锚固到台阶21。特别地，密封构件11具有遵循台阶21的轮廓的部分。密封构件11具有敞开的中心部分，以使帽8的上表面的中心部分71不被覆盖。

柔性袋1在其内部容纳有用于重组粉末状药物的预定量的无菌稀释剂。稀释剂可以是通常用于此目的的任何类型，例如葡萄糖、盐溶液(例如0.9％的NaCl)或水(WFI)。优选地，柔性袋1由透明聚合物材料制成以便允许检查其内容物，并且适合于容纳要施用给人的液体。合适材料的非限制性示例是聚氯乙烯，特别是没有邻苯二甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、乙烯乙酸乙烯酯及类似物。柔性袋1设置有用于施用用稀释剂重组的药物和/或添加其它药物或溶液的至少一个端口2、3。优选地，柔性袋1设置有适当密封的两个端口2、3，其中的一个端口2或刺针端口用于输液刺针，且一个端口3或针端口用于注射器针，这在该行业中是众所周知的。

连接部件5和柔性袋1优选地通过焊接固定在一起。焊接确保柔性袋1和连接部件5是不可分离的，并且它们之间可能的分离将导致柔性袋1的破坏。

更详细地，连接部件5具有焊接到柔性袋1的上部部分51和附接到小瓶4的下部部分52。

上部部分51至少部分地并入柔性袋1中。上部部分51的外侧表面被焊接到柔性袋1的内侧，特别是焊接到下边缘35的内侧。

与连接部件5成一体的刚性管状套环54从上部部分51延伸，向上突出。管状套环54布置在柔性袋1内并限定穿过上部部分51的孔53。孔53与小瓶4的帽8的未覆盖的中心部分71对准。

板55，例如圆形形状的，其也被孔53穿过，从上部部分51延伸，特别是从与管状套环54延伸的那端相对的一端延伸。密封膜25设置在由板55限定的孔53部分中。

板55具有环形突起56，环形突起56接合在下部部分52的相应的环形凹部56’中，环形突起56和环形凹部56’例如通过焊接彼此附接(图6)。板55还具有径向上相对于环形突起56更靠内的另一个环形突起57。环形突起57有利地与密封件11的外侧表面接触。环形座61或环形槽甚至更靠内地形成，优选地由氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶制成的弹性密封圈10部分地容纳在该环形座61或环形槽中。一般而言，优选地，密封圈10由适于接触稀释剂和重组溶液的材料制成。密封圈10可以简单地插入环形座61中并通过摩擦结合到环形座61；可选择地，该固定可以用适当的胶水来实现。

有利地，气密密封的无菌室70设置在连接部件5和小瓶4之间，由密封圈10侧向地限定。优选地，密封圈10与密封件11的上表面接触，尽管可设想，密封圈10可以与帽8的中心部分接触。

更详细地，为空的空间的无菌室70在顶部处由密封膜25和连接部件5、特别是板55的下侧的一部分限定，侧向地由密封圈10限定，并且在底部处由密封件11的上侧的一部分和帽8的未覆盖的中心部分71限定。

无菌室70的存在是一个很大的优点。实际上，由于无菌室70，无菌刺针7在已经刺穿密封膜25和帽8两者之后保持其无菌条件。这确保了重组药物的程序总是在无菌条件下进行，从而获得无菌的重组的药物。

上部部分51具有沿着垂直于轴线X(图3)的轴线的延伸范围，该延伸范围大于板55的延伸范围和下部部分52的延伸范围，使得上部部分51相对于下部部分52侧向地突出，例如从两侧突出。以这种方式，上部部分51提供两个抓握区，每个抓握区用于手的一个手指。实际上，两个手指可以定位在上部部分51的下表面处。因此，设备100可以容易地被操作人员抓握和使用。

优选地，上部部分51沿柔性袋1的下边缘35延伸包括在下边缘35的延伸范围的60％至100％之间的长度。由于抓握区域足够大，因此这提供了最佳的抓握。

下部部分52包括具有比环形突起57更大的内径的大体上圆柱形的壁58。焊接到板55的环形突起56的环形凹部56’形成于其中的冠状部59从圆柱形壁58的上端向外径向延伸(图6)。多个联接齿60从圆柱形壁58的下端在圆柱形壁58的内部延伸，以形成附接部分。联接齿60在该实施例中为六个，其从底部向上朝向圆柱形壁58的内部倾斜。此外，联接齿60是柔性的，以便允许小瓶4卡扣配合到连接部件5中。到小瓶4的附接因连接部件5被设计成使得联接齿60邻接在覆盖小瓶4的台阶21的密封部分11上而发生。

换句话说，通过小瓶4到连接部件5中的插入运动，或者反之亦然，联接齿60通过弹性地变形而略微变宽，从而允许小瓶4插入并附接到连接部件5。一旦发生这样的附接，则连接部件5和小瓶4就不可以通过轴向分离运动而彼此分开。

在该实施方案中，柔性齿60具有一个自由端和附接到圆柱形部分68的一个端部，以便能够弯曲。

连接部件5还被设计成使得通过连接部件5到小瓶4的所述附接，密封圈10受到压缩，以确保无菌室70的紧密性。

连接部件5由塑料制成，优选地由与制造柔性袋1的材料相同的材料制成，并且优选连接部件5具有一定程度的透明度。

刺针7或销针包括布置在彼此相对的端部上的头部12和仅一个尖端30。刺针7布置成使尖端30面朝小瓶4并且与帽8的未覆盖的中心部分71同轴。

主体29从头部12延伸，具有比头部12更小的外径。特别地，主体29包括与头部12相邻的部分62和与部分62相邻的另一部分63。部分63包括尖端30，并且优选地具有比部分62小的外径。刺针7布置在柔性袋1内。特别地，部分62的一部分插入到管状套环54中。部分62的外表面与管状套环54的内表面接触，从而为刺针7提供稳定性。环形槽64形成于部分62的外表面上。环形突起65设置在管状套环54的内表面上，容纳在刺针7的周向槽64中。以这种方式，当用手的手指对头部12施加压力时，防止了刺针7的不期望的轴向运动，同时允许刺针7的轴向滑动。

刺针7设置有轴向孔26或内腔，以便界定用于稀释剂以及用于含有用稀释剂重组的药物的溶液的轴向通道。刺针7界定了大体上垂直于小瓶4的基部的纵向轴线X。

头部12为刺针7的最大部分12，该头部12用于支撑手指，诸如拇指，以用于将刺针推动穿过膜25，并穿过帽8进入小瓶4中，从而打开稀释剂朝向小瓶4的内部和然后溶液再次进入柔性袋1中的双向流动。

优选地，刺针7由塑料例如聚碳酸酯制成。此外，还优选的是，刺针7由透过连接部件5清楚可见的颜色制成。例如，连接部件可以是足够透明的白色，而刺针可以是红色的。

参照图9至图12，示出了根据本发明的设备200的第二实施方案。

小瓶4和柔性袋1与第一实施方案中所提供的大体上等同，因此将不再进一步描述。

同样在该实施方案中，柔性袋1的下边缘35沿着连接部件105的上部部分151或上边缘151的外侧外表面焊接。

由优选透明刚性塑料制成的连接部件105设置有管状套环124，管状套环124限定中心开口128，刺针107插入在该中心开口128中。管状套环124位于帽8的未覆盖的中心部分71处，即位于帽8的未被密封构件11覆盖的上表面部分处。适于被刺针107刺穿的封闭膜125设置在管状套环124中。

连接部件105设置有到小瓶4的附接部分114。附接部分114包括空腔115，空腔115具有靠近柔性袋1的第一区和其中具有至少一个柔性联接构件116的第二区，柔性联接构件116适于通过小瓶4的轴向插入运动卡扣配合到嘴部9，特别是卡扣配合在小瓶4的台阶21的下方。该实施方案还可以设想多于一个的柔性联接构件，例如多个联接齿。

第一区是圆柱形的并且适于接纳嘴部9的外侧表面和由密封构件11密封的帽8。密封圈110或弹性O形圈110设置在第一区中，固定在密封构件11的上表面和连接部件105之间。O形圈110可以例如通过将该O形圈110夹置于其间的元件所施加的压力而适配，或者O形圈110可以通过无毒的胶水或通过焊接到连接部件105而被固定。空腔115的第二区远离柔性袋101并且在内部包括至少一个柔性联接构件116。柔性联接构件116相对于空腔115的第一区的圆柱形壁径向向内突出；此外，该至少一个柔性联接构件116成形为适配颈部19和过渡区20的轮廓。更详细地，柔性联接构件116被成形为圆周齿，其中面朝小瓶4的内表面的轮廓是弯曲的，并且适于锚固在密封构件11之上，特别是锚固在密封构件11的被锚固到台阶21的部分上。通过小瓶4到连接部件105的插入运动，或者反之亦然，柔性联接构件116可以通过弹性地变形而稍微变宽，从而允许小瓶4插入并附接到连接部件105。一旦发生这样的附接，则连接部件105和小瓶4就不可以通过轴向分离运动而彼此分开。连接部件105也被成形为能够容易地被使用者抓握。特别地，如将进一步描述的，抓握部分123设置在使用者可以放置两个手指诸如食指和中指的地方以用拇指朝向小瓶4推动刺针。抓握部分123由在上边缘45下方朝向内部弯曲的表面形成。优选地，上边缘151沿着柔性袋1的边缘35延伸包括在边缘35的延伸范围的60％和100％之间的长度。由于抓握部分123足够大，所以这提供了最佳的抓握。

刺针107设置有轴向孔126以界定轴向通道，并且具有中心主体129和与尖端130相对的头部112。头部112大体上是扁平的并且具有比刺针107的中心主体129更大的径向延伸范围。头部112为刺针107的最大部分，该头部112用于支撑手指，诸如拇指或手的手掌，用于将刺针推动穿过膜125和帽8进入小瓶4中，从而打开稀释剂朝向小瓶4的内部和然后溶液再次进入柔性袋1中的双向流动。在静止的构型中，刺针107完全布置到柔性袋1中。特别地，刺针107部分地轴向插入在管状套环124中。刺针107的尖端130面朝帽8的未覆盖的中心部分71。此外，刺针107不可以朝向柔性袋1的内部轴向地滑动，因为刺针107设置有至少一个止动部，例如柔性突出部131，该止动部邻接在管状套环124的对应的台阶部分132上。特别地，从刺针107的中心主体129开始，突出部131随着中心主体129朝向柔性袋101的中心部分延伸以增加的方式与中心主体129间隔开。

同样在该实施方案中，无菌室170设置在连接部件105和小瓶4之间，由O形圈110限定。

为了更好地理解本发明，现在将描述用于通过容纳在柔性袋1中的液体重组小瓶4中所容纳的药物的设备100的使用。本领域技术人员应理解，第二实施方案的设备200的使用是类似的。

如图3所示，设备100设置有以定义为“静止位置”的构型布置在柔性袋1内部优选地完全布置在柔性袋1内部的刺针7。

在这种构型中，操作人员可以用一只手例如通过将食指和中指放置在连接部件5的上部部分51的下表面处来抓握连接部件5。刺针7通过用拇指或手的手掌推动而朝向小瓶4滑动，超过突起65。与柔性袋1的外壁接触的拇指的定位设置在刺针7的头部12的上方。刺针7首先刺穿膜25，然后刺穿盖8，穿过无菌室70。优选地，当头部12邻接在管状套环54上时，刺针7的滑动停止。在该构型中(图8)，稀释剂可以在尖端30处从刺针7的内腔逸出，以从柔性袋1传送到小瓶4。一旦重组，药物与稀释剂形成溶液。该溶液可以使其穿过刺针7，以转移到柔性袋1中。为了便于将溶液从小瓶4转移到柔性袋1，该设备应被保持成使小瓶4在顶部处而柔性袋1在底部处。通过从外部对柔性袋1施加压力，在小瓶4中产生超压，例如压缩。超压将朝向柔性袋1驱使溶液。使用端口2或3，可以施用该溶液。第二种构型(如图8所示)被定义为“工作位置”，在该构型中，刺针7部分地在小瓶4内。因此，通过对刺针7的头部12施加压力，刺针7适于从刺针在柔性袋1内的静止位置切换到刺针7部分地在小瓶4内的工作位置。

有利地，特别是由于无菌室70的存在，重组的药物在重组期间和重组之后的无菌性得到确保。事实上，该溶液是在由设备100提供的封闭系统中产生的，因此无菌性不会中断，并且具有重组药物的溶液是无菌的。无菌室70还确保穿入小瓶中的刺针7仍然是无菌的并且始终不会暴露于外部环境。

本发明的设备的其它优点包括消除了组合有效成分和稀释剂的错误；大大简化了制备溶液的手动操作，消除了参与人员的受伤风险，且降低了劳动成本；柔性袋与小瓶的稳定连接；高度不稳定的溶液在给药前即刻重组的可能性，由于药物的降解过程被最小化，因此使患者能够接受高品质的药物。

根据另一方面，本发明还提供了用于组装上述设备100或200的方法。

本发明的设备可以通过以下方法获得，该方法包括以下步骤：

a)通过暴露于UV射线对小瓶4和设置有连接部件5的柔性袋1进行灭菌；

b)在无菌环境下，将小瓶4组装到柔性袋1的连接部件5，以界定由小瓶4的封闭构件8、连接部件5以及密封圈10限定的无菌室70。

柔性袋1和连接部件之间的附接优选地通过热焊接发生。

小瓶4和连接部件5之间的附接优选地通过借助于机器人卡扣配合而发生。

连接部件5且因此还有刺针7以及小瓶5的外表面被适当地灭菌。例如，灭菌可以通过暴露于UV-C射线来获得。组装在无菌环境下进行。

可选地，部件可以在未经灭菌的环境下组装，并且灭菌可以借助于电子束进行，以获得无菌室70。此操作在工厂进行。

在这种情况下，该方法包括以下步骤：

a)将柔性袋1固定到连接部件5；

b)将小瓶4固定到连接部件5，以界定由小瓶4的封闭构件8、连接部件5以及密封圈10限定的室70，

c)通过电子束灭菌对室70进行灭菌。

在这两种情况下，优选检查小瓶4与连接部件5的正确附接。

在提供对本发明的实施方案的示例性描述之后，一些说明被提供以防止本发明被曲解或限制性地解释。特别地，明显的是，诸如“上(upper)”、“下(lower)”、“向上(upwards)”、“内部地(internally)”及类似术语以常规的方式和参考附图用于描述的目的。

Claims (14)

1.一种用于重组无菌粉末形式的有效成分的设备(100、200)，包括：

-小瓶(4)，其容纳作为无菌粉末的所述有效成分，所述小瓶(4)具有嘴部(9)和封闭所述嘴部(9)的可刺穿的封闭构件(8)；

-柔性袋(1)，其容纳无菌液体；

-连接部件(5、105)，其固定到所述小瓶(4)和所述柔性袋(1)；

-弹性密封圈(10、110)，其布置在所述连接部件(5)和所述小瓶(4)的所述封闭构件(8)之间，

-轴向穿孔刺针(7)，其被约束到所述连接部件(5)并且适于刺穿所述封闭构件(8)，所述刺针包括面朝所述封闭构件(8)的尖端(30、130)和与所述尖端(30、130)相对的头部(12、112)，

其中设置有由所述封闭构件(8)、所述连接部件(5、105)以及所述密封圈(10、110)限定的无菌室(70、170)，

其中所述刺针(7、107)适于在用手的至少一个手指对所述头部(12、112)施加压力时，穿过所述无菌室(70、170)并刺穿所述封闭构件(8)，从在所述柔性袋(1)内的静止位置滑动到工作位置，从而允许所述无菌液体从所述柔性袋(1)传送到所述小瓶(4)且允许重组的有效成分从所述小瓶(4)传送到所述柔性袋(1)，

由此使所述有效成分在无菌条件下重组。

2.根据权利要求1所述的设备(100、200)，其中所述刺针(7)插入所述连接部件(5)的孔(53)中，并且其中设置有可刺穿的膜(25)，所述膜(25)密封所述孔(53)，

由此所述刺针(7、107)在穿过所述无菌室(70、170)并刺穿所述封闭构件(8)之前易于刺穿所述膜(25)。

3.根据权利要求1或2所述的设备(100)，其中所述连接部件(5)设置有布置在所述柔性袋(1)内的管状套环(54)，并且其中所述刺针(7)至少部分地插入到所述管状套环(54)中。

4.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，包括密封构件(11)，所述密封构件(11)在所述嘴部(9)处密封所述封闭构件(8)，所述密封构件具有敞开的中心部分并且布置成使所述封闭构件(8)的中心部分(71)不被覆盖。

5.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，其中所述刺针(7、107)的所述头部(12、112)大于所述刺针(7、107)的其余部分。

6.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100)，其中所述连接部件(5)包括环形座(61)，所述密封圈(10)部分地容纳在所述环形座(61)中，

并且其中所述密封圈(10)与所述密封构件(11)或与所述封闭构件(8)接触。

7.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，其中所述刺针(7、107)设置有第一联接装置(64、131)，并且所述连接部件(5、105)设置有第二联接装置(65、132)，所述第二联接装置(65、132)在所述静止位置被约束到所述第一联接装置(64、131)，以便防止所述刺针(7、107)的不期望的轴向滑动。

8.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，其中所述连接部件(5、105)被焊接到所述柔性袋1。

9.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，其中所述连接部件(5、105)设置有多个联接齿(60、116)，所述多个联接齿(60、116)将所述连接部件(5、105)固定到所述小瓶(4)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100、200)，其中所述连接部件(5、105)包括长形抓握部分，由此所述刺针(7、107)适于用手的手指对所述刺针(7、107)施加力并同时用手的另外两根手指抓握所述长形抓握部分而被朝向所述小瓶(4)推动。

11.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100)，其中所述连接部件(5)包括与所述密封构件(11)的外侧表面接触的环形突起(57)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的设备(100)，包括用于施用重组的有效成分的一个或更多个端口(2、3)。

13.一种用于获得根据前述权利要求中任一项所述的设备(100)的方法，包括以下步骤：

a)通过暴露于UV射线对所述小瓶(4)和设有所述连接部件(5、105)的所述柔性袋(1)进行灭菌；

b)在无菌环境下将所述小瓶(4)组装到所述柔性袋(1)的所述连接部件(5、105)，从而界定由所述小瓶(4)的所述封闭构件(8)、所述连接部件(5、105)以及所述密封圈(10、110)限定的所述无菌室(70、170)。

14.一种用于获得根据前述权利要求中任一项所述的设备(100)的方法，包括以下步骤：

a)将所述柔性袋(1)固定到所述连接部件(5、105)；

b)将所述小瓶(4)固定到所述连接部件(5、105)，从而界定由所述小瓶(4)的所述封闭构件(8)、所述连接部件(5、105)以及所述密封圈(10、110)限定的室(70、170)，

c)通过电子束灭菌对所述室(70)进行灭菌。