CN107556203A - 一种普萘洛尔的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下制备步骤：以萘酚(I)、环氧氯丙烷、异丙胺为起始原料，在反应溶剂、碱、相转移催化剂的作用下发生反应，生成普萘洛尔（TM）。该制备工艺反应一步完成，大大简化工艺步骤，容易控制，可实现工业化生产且降低了工艺成本。
Description
技术领域
本发明属于化药合成领域，具体涉及一种普萘洛尔的制备方法。
背景技术
盐酸普萘洛尔化学名称 ：1- 异丙氨基 - 3- (1- 萘氧基 )-2- 丙醇盐酸盐。其结构式如下：
盐酸普萘洛尔是第一个应用于临床的 β 受体阻断剂，能竞争性抑制儿茶酚胺(catecholamine) 的作用，常用于防治心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、冠心病、甲状腺功能亢进等多种疾病，临床应用广泛。近年来发现，该药有不少新的用途，从而扩大了临床应用范围，主要用于治疗麻醉中出现的窦性心动过速、偏头痛、多动腿综合症、精神性疾病、预防食道静脉曲张破裂等。
现有工艺路线：萘酚和环氧氯丙烷反应制备成3-（1- 萘氧基）-1，2- 环氧丙烷，然后再与异丙胺反应生成目标化合物：
现有的合成路线有以下缺点：（1）现有的合成方法一般都是先用萘酚和环氧氯丙烷反应制备成3-（1- 萘氧基）-1，2- 环氧丙烷，然后再与异丙胺反应生成目标化合物，增加了工艺步骤和成本；（2）3-（1- 萘氧基）-1，2- 环氧丙烷与异丙胺的开环反应，收率不高，一般只有约 50%，后处理需要回收异丙胺，增加了成本和工艺步骤，如果想提高收率，需要在高于常压条件下进行，但过程不容易控制，后处理繁琐，存有安全隐患，在工业化生产中存在一定弊端。
发明内容
本发明的目的：（1）所有原料成本低，在市场上容易获取；（2）反应一步完成，大大简化工艺步骤，容易控制，可实现工业化生产且降低了工艺成本；（3）使用了绿色环保的水做为反应溶剂，降低了对环境的污染。
为实现上述发明目的，本发明具体技术方案为：
本发明所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下制备步骤：以萘酚(I) 、环氧氯丙烷、异丙胺为起始原料，在反应溶剂、碱、相转移催化剂的作用下发生反应，生成普萘洛尔（TM）。
发明路线：
反应条件：（1）反应溶剂 ：醇类（例如甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇等）、水，优选水；（2）反应用到的碱：醇碱（例如甲醇钠、乙醇钠等）、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾，优选氢氧化钠；（3）环氧氯丙烷：异丙胺：相转移催化剂物料摩尔比为 1:1~2:1~3:0.02~0.2. 优选为 1:1.1:1.5:0.05；（4）相转移催化剂：相转移催化剂例是选自下述之中的一种或多种：
a、聚醚类：链状聚乙二醇：H(OCH2CH2)nOH、链状聚乙二醇二烷基醚：R(OCH2CH2)nOR；
b、环状冠醚类：18冠6、15冠5、环糊精等；
c、季铵盐：苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵等；
d、叔胺：R3N如三丁胺等；
e、季铵碱：R4NOH等；
f、季膦盐。
反应具体步骤如下：
将萘酚（I）（144.2g，1mol）、环氧氯丙烷（113.3,1.1mol）、异丙胺（90.5g，1.5mol）、四丁基溴化铵（16.6g，0.05mol）剂加入到反应瓶中，将温度降至0℃左右，再将10%氢氧化钠水溶液（400g）缓慢滴加到上述反应瓶中，加毕，在0℃反应3h，后升温至100℃搅拌反应，TLC监控，2h反应完毕，将温度降至0℃，滴加10%氢氧化钠水溶液（400g），搅拌1h，过滤，水洗滤饼抽干，减压干燥、正己烷重结晶得到普萘洛尔（TM）233.4 g，收率 90.0%，纯度99.5%。
（一） 原料路线确定的原则和依据。本工艺所用的原料主要为萘酚（I）、环氧丙烷、异丙胺价格相对便宜，市场上容易购买，工艺简单易控制。
（二） 工艺技术方案的比较和选择理由目前，普萘洛尔的常见生产工艺路线有如下二种：
1、先用萘酚和环氧氯丙烷反应制备成3-（1- 萘氧基）-1，2- 环氧丙烷，然后再与异丙胺反应生成目标化合物(见路线一)。该路线为两步反应，较发明路线，增加了工艺步骤和成本且收率不高。
路线一
2、直接以3-（1- 萘氧基）-1，2- 环氧丙烷为起始原料，然后再与异丙胺反应生成目标化合物（见路线二）。该路线所用起始原料成本相对高、收率也不高。
路线二
本发明路线与上述两条路线相比较具有以下明显的优越性：
（1）本路线工艺路线和后处理步骤大大简化，反应条件不苛刻，也易于控制，可实现工业化生产；
（2）本路线采用的原料均是市场上容易获取的，且价格相对来说偏低，节省了成本；
（3）使用了绿色环保的水做为反应溶剂，降低了对环境的污染。
具体实施方式
实施例1
TM的制备
将萘酚（I）（144.2g，1mol）、环氧氯丙烷（113.3,1.1mol）、异丙胺（90.5g，1.5mol）、四丁基溴化铵（16.6g，0.05mol）加入到反应瓶中，将温度降至0℃左右，再将10%氢氧化钠水溶液（400g）缓慢滴加到上述反应瓶中，加毕，在0℃反应3h，后升温至100℃搅拌反应，TLC监控，2h反应完毕，将温度降至0℃，滴加10%氢氧化钠水溶液（400g），搅拌1h，过滤，水洗滤饼抽干，减压干燥、正己烷重结晶得到普萘洛尔（TM）233.4 g，收率 90.0%，纯度99.5%。
实施例2
将萘酚（I）（144.2g，1mol）、环氧氯丙烷（113.3,1.1mol）、异丙胺（90.5g，1.5mol）、四丁基溴化铵（16.6g，0.05mol）加入到反应瓶中，将温度降至0℃左右，再将甲醇钠（40g）溶解于甲醇（360g）后缓慢滴加到上述反应瓶中，加毕，在0℃反应3h，后升温至100℃搅拌反应，TLC监控，2h反应完毕，将温度降至0℃，滴加10%氢氧化钠水溶液（400g），搅拌1h，过滤，水洗滤饼抽干，减压干燥、正己烷重结晶得到普萘洛尔（TM）230.8 g，收率 89.0%，纯度99.4%。
实施例3
将萘酚（I）（144.2g，1mol）、环氧氯丙烷（113.3,1.1mol）、异丙胺（90.5g，1.5mol）、四丁基氯化铵（13.9g，0.05mol）剂加入到反应瓶中，将温度降至0℃左右，再将10%氢氧化钠水溶液（400g）缓慢滴加到上述反应瓶中，加毕，在0℃反应3h，后升温至100℃搅拌反应，TLC监控，2h反应完毕，将温度降至0℃，滴加10%氢氧化钠水溶液（400g），搅拌1h，过滤，水洗滤饼抽干，减压干燥、正己烷重结晶得到普萘洛尔（TM）228.2 g，收率 88.0%，纯度99.5%。
Claims (9)
1.一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下制备步骤：以萘酚(I)、环氧氯丙烷、异丙胺为起始原料，在反应溶剂、碱、相转移催化剂的作用下发生反应，生成普萘洛尔（TM）。
2.根据权利要求1所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、水中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，反应用到的碱为醇碱、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾中的一种或多种的组合。
4.根据权利要求1所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为聚醚类、环状冠醚类、季铵盐、叔胺、季铵碱、季膦盐中的一种或者多种组合。
5.根据权利要求1所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述环氧氯丙烷：异丙胺：相转移催化剂物料摩尔比为1:1~2:1~3:0.02~0.2. 优选为 1:1.1:1.5:0.05。
6.根据权利要求3所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，反应用到的醇碱为甲醇钠、乙醇钠中一种或两种。
7.根据权利要求4所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂聚醚类为链状聚乙二醇、链状聚乙二醇二烷基醚中的一种或两种。
8.根据权利要求4所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂环状冠醚类为18冠6、15冠5、环糊精中的一种或两种。
9.根据权利要求4所述一种普萘洛尔的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂季铵盐为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或多种的组合。
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| CN201610499167.6A Active CN107556203B (zh) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | 一种普萘洛尔的制备方法 |
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|---|---|
| CN (1) | CN107556203B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111253267A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-06-09 | 常州市天华制药有限公司 | 一种盐酸普萘洛尔的合成方法 |
| CN113511979A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-19 | 天津力生制药股份有限公司 | 一种普萘洛尔的合成方法与应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5629550A (en) * | 1979-08-18 | 1981-03-24 | Tsutomu Kunishige | Novel preparation of 1-aryloxy-3-isopropylaminopropan-2-ol |
| JPH0390050A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性な１―アルキルアミノ―３―アリールオキシ―２―プロパノール類の製造方法 |
| WO1993013049A1 (fr) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Karin Elisabeth Peuschel | Emploi de l'effet immunoactivant de 3-naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines, interessant specialement pour l'immunite cellulaire, par exemple contre infections virales |
| US5290958A (en) * | 1993-03-18 | 1994-03-01 | Industrial Technology Research Institute | Phase transfer catalytic process for preparing intermediates of atenolol, propranolol, and their derivatives |
| US20160052868A1 (en) * | 2008-04-17 | 2016-02-25 | Thomas P. Daly | Biological buffers with wide buffering ranges |
-
2016
- 2016-06-30 CN CN201610499167.6A patent/CN107556203B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5629550A (en) * | 1979-08-18 | 1981-03-24 | Tsutomu Kunishige | Novel preparation of 1-aryloxy-3-isopropylaminopropan-2-ol |
| JPH0390050A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性な１―アルキルアミノ―３―アリールオキシ―２―プロパノール類の製造方法 |
| WO1993013049A1 (fr) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Karin Elisabeth Peuschel | Emploi de l'effet immunoactivant de 3-naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines, interessant specialement pour l'immunite cellulaire, par exemple contre infections virales |
| US5290958A (en) * | 1993-03-18 | 1994-03-01 | Industrial Technology Research Institute | Phase transfer catalytic process for preparing intermediates of atenolol, propranolol, and their derivatives |
| US20160052868A1 (en) * | 2008-04-17 | 2016-02-25 | Thomas P. Daly | Biological buffers with wide buffering ranges |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BORUDE, VASANT S.等: "Synthesis of β-amino alcohol derivatives from phenols in presence of phase transfer catalyst and lipase biocatalyst", 《CURRENT CHEMISTRY LETTERS》 * |
| ESHGHI, H.等: "A FACILE SYNTHESIS OF (S)-(-)-PROPRANOLOL", 《JOURNAL OF SCIENCES, ISLAMIC REPUBLIC OF IRAN》 * |
| JAN PLENKIEWICZ等: "MICROWAVE-PROMOTED SYNTHESIS OF 1-ARYLOXY -3-ALKYLAMINO-2-PROPANOLS", 《ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INT》 * |
| OH, CHANG HO等: "Facile Syntheses of Azetidin-3-ols by Rearrangement of 2,3-Epoxypropylamines", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111253267A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-06-09 | 常州市天华制药有限公司 | 一种盐酸普萘洛尔的合成方法 |
| CN113511979A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-19 | 天津力生制药股份有限公司 | 一种普萘洛尔的合成方法与应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107556203B (zh) | 2022-05-03 |
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