[go: up one dir, main page]

CN107427436A - 含有环吡酮的指甲油组合物 - Google Patents

含有环吡酮的指甲油组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN107427436A
CN107427436A CN201680018413.XA CN201680018413A CN107427436A CN 107427436 A CN107427436 A CN 107427436A CN 201680018413 A CN201680018413 A CN 201680018413A CN 107427436 A CN107427436 A CN 107427436A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
drug
nail
nail polish
film
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680018413.XA
Other languages
English (en)
Inventor
金南香
赵永柏
郑祥永
白炳灿
李在成
李芝元
赵弘九
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kolmar Korea Co Ltd
Original Assignee
Kolmar Korea Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kolmar Korea Co Ltd filed Critical Kolmar Korea Co Ltd
Priority to CN202110206172.4A priority Critical patent/CN112957359A/zh
Publication of CN107427436A publication Critical patent/CN107427436A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
    • A61Q3/02—Nail coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明涉及一种将一种以上的抗真菌剂作为药理学活性成分的指甲油组合物。本发明由于含有特定高分子成膜物质及透过促进剂等，从而特征在于，在因为需要治疗而涂敷药物的皮肤部位，具体而言在指甲上的药物的渗透效果优秀，且在治疗部位中局部涂覆药物之后，其的管理等容易，药物的存储稳定性优秀。

Description

含有环吡酮的指甲油组合物
技术领域
本发明涉及一种将一种以上的抗真菌剂作为药理学活性成分的指甲油组合物。
背景技术
[真菌病]
本发明涉及一种用于真菌病，具体地用于皮肤真菌病，更具体地用于甲真菌病的预防或治疗的指甲油组合物。
甲真菌病(onychomycosis)为进行性或复发性的真菌感染症，意味着由包括皮肤癣菌及酵母菌的真菌而引起的所有感染，一般而言，病症的特征为感染从手脚甲床(nailbed)开始一直蔓延到手脚指甲板(nail plate)。甲真菌病虽然是浅表性(superficial)的，但有可能引起对本人和他人的重大的健康上的问题，从而有慎重对待的必要。
第一、对于被真菌感染的人而言，在第一次被感染的部位形成真菌存储库(reservoir)，而通过与该存储库的直接或间接的接触，真菌可传播至该人的身体的第二的不同部分，进而能够将真菌传染给具有易感性的其他人。
第二、甲真菌病增加患者对其他严重疾病的易感性。例如，甲真菌病增加复发性蜂窝组织炎(cellulites)或血栓性静脉炎(thrombophlebitis)等的发病可能性，尤其对糖尿病患者而言，促进二次细菌感染，从而引起足部溃疡(foot ulcers)或坏疽(gangrene)等。
第三、如果暂且不论如同于上述的严重的疾病，但甲真菌病给患者造成的社会及心理影响很大。最近的研究结果表明，甲真菌病患者中的92％认为因该疾病受到社会心理及肉体上的否定性的影响，而67-74％的患者因由该疾病引起的手脚指甲的癣感到不知所措。另外，36-48％的患者因该疾病感到疼痛，而41％的患者甚至因该疾病而行动受到限制。如此甲真菌病对自我形象及自尊心也产生恶劣的影响，从而造成对生活品质的负面影响。
[对真菌病治疗等的实际情况]
虽然甲真菌病是对患者的健康和生活质量产生影响的严重的疾病，但一些医生拒绝对其进行治疗。这是因为在对于症状较轻的初期的甲真菌病的情况下，将其视为美观上的问题，而非健康上的问题，或者更担心治疗过程中的全身疗法的副作用，例如口服用药物的副作用。例如，目前市售的甲真菌病的口服用治疗剂大部分为唑类药物，而这些药物在服用之后被全身吸收时出现胃肠不适等副作用。
因此，持续地需要着一种即使不去医院而自我治疗也能获得满意的效果的同时，不采用如同口服用药物等的全身疗法，而是直接只涂敷于需要治疗的部位，从而能够减少副作用的局部涂敷用治疗剂。
[现有的局部涂敷用治疗剂的示例]
起到抗真菌作用的代表性的药物有阿莫罗芬[Amorolfine，苯基-吗啉衍生物(Phenyl-morpholine derivatives)]及环吡酮[Ciclopirox，羟基吡啶酮(Hydroxypyridone)]等。
阿莫罗芬通过抑制真菌细胞膜的麦角固醇(ergosterol)的合成表现出抗真菌作用，是市售的产品LOCERYLTM(GALDERMA，法国)等的活性成分。通过实验室研究表明，Flagothier等虽然在阿莫罗芬的情况下抗真菌力比预计弱，但在通过减少抵抗抗真菌剂的孢子的形成，降低再次感染的危险性方面有效。
与唑或其他抗真菌药物的作用机理不同，环吡酮对3价阳离子依赖酶起作用，抑制细胞内必要物质或离子通过真菌膜的移动，从而表现出抗真菌作用，而且，除抗真菌作用外还具有抗炎症作用。这是市售的产品LOPROXTM(HOECHST，德国)等的活性成分。
此外，噻康唑(Tioconazole)、咪康唑(Miconazole)、水杨酸(Salicylic acid)及十一烯酸(Undecenoates)等用作甲真菌病的局部用治疗剂。
[现有的局部涂敷用治疗剂的局限性]
甲真菌病一般是真菌侵入手脚指甲的内侧面，即手脚指甲中与角质皮肤层接触的面(手脚甲床)，以构成手脚指甲的角蛋白作为食物进行增值，逐渐发展到手脚指甲的外侧面(手脚指甲板)的疾病，而为了治疗，当将药物涂敷于外部(手脚指甲板)时，药物需能够抵达需要治疗的内部(手脚甲床)，但与皮肤不同，手脚指甲具有药物渗透不容易的特点。结果，一般的霜或软膏形式的局部抗菌剂因为难以渗透坚硬的甲板，因此与涂敷于皮肤的药物一样使用，则难以达到作为目标的治疗效果。
对此，初期使用利用化学药品的角质溶解剂和抗菌剂的密封疗法，或在LOCERYLTM等的情况下，采用磨掉甲板之后涂敷药物的方式。
近来开发出药物的渗透力得到增强的涂敷(Lacquer)产品，作为一例有在含有环吡酮的同时，作为溶剂使用乙酸乙酯及异丙醇，作为成膜剂使用丁基单酯[甲基乙烯基醚/马来酸(Methylvinyl ether/maleic acid)]的FENRAKTM。
发明内容
解决的技术问题
涂敷产品的特征在于，作为聚焦于较之皮肤组织更难使药物渗透的手脚指甲的特性的特殊局部部位用治疗剂，因为药物渗透至治疗目的部位需要耗费很长的时间，为使涂敷的药物在上述时间内在涂敷部位不消失，不变形，持续渗透至手脚指甲内部，在药物上形成一定的膜，以防止药物的消失。因此，要理解涂敷产品时，需先了解上述膜的特性。
在作为市售的药品的FENRAKTM的情况下，其特征在于使用不溶性皮膜对指甲进行药物溶液处理。另外，在涂敷产品的情况下，在经过一定时间之后需要重新涂敷药物时，只有皮膜被去除药物的渗透才容易，但若上述不溶性皮膜不是有机溶剂等，则不容易去除。即FENRAKTM存在患者的适应度降低的问题，而且，药物的透过率也不令人满意。
大韩民国授权专利公报第10-0530263号为克服如FENRAKTM等现有的指甲油的皮肤科方面及美学方面的缺陷的产品，提出一种含有一种以上的抗真菌剂和非不溶性皮膜的作为水溶性成膜剂的一种的壳聚糖衍生物的抗真菌性局部用组合物，但药物的指甲渗透力仍不十分令人满意，尤其是即使有一点水分的接触，也会使药物即刻被清洗掉，因此，在涂敷药物之后，在使足够量的药物达到需治疗的部位所需的一定的时间，存在例如，药物的涂敷部位需要处于绝对没有水分的环境下6小时以上等的限制，给患者造成了使用上的不便。
另外，大韩民国公开专利公报第10-2014-0124404号提出为提高抗真菌药物的透过率，将二甲亚砜(DMSO)用作溶剂的抗真菌性局部用组合物，但DMSO是可引起皮肤刺激及炎症的物质，因此不为优选。
本发明将上述现有技术的缺点的克服选定为解决课题，药物的指甲渗透力及患者的药物使用便利性优秀。
技术方案
本发明通过下述方案解决上述课题。
(1)一种组合物，含有一种以上的抗真菌剂及一种以上的成膜剂，其特征在于：成膜剂为从由辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丙烯酸酯共聚物、苯乙烯丙烯酸酯共聚物、氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸铵共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸二甲胺乙酯共聚物及辛基丙烯酰胺丙烯酸甲基丙烯酸丁胺基乙酯共聚物构成的组中选择的一种以上的物质。
(2)根据上述(1)的组合物，其特征在于，还含有由羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素构成的组中选择的一种以上的物质。
(3)根据上述(1)或(2)的组合物，其特征在于，还含有由尿素、十八十六醇、樟脑及N-甲基-2-吡咯烷酮构成的组中选择的一种以上的物质。
(4)根据上述(1)至(3)的任一组合物，其特征在于，抗真菌剂为环吡酮或其药剂学上可接受的盐。
(5)根据上述(1)至(4)的任一组合物，其特征在于，相对于组合物总重量，环吡酮或其药剂学上可接受的盐的含量为0.001-30重量％，尤其优选为0.5-10重量％。
(6)根据上述(1)至(5)的任一组合物，其特征在于，相对于组合物总重量，成膜剂的含量为0.5-30重量％，尤其优选为1.0-15重量％。
(7)根据上述(1)至(6)的任一组合物，其特征在于，相对于组合物总重量，由羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素构成的组中选择的一种以上的物质的含量为0.001-10重量％。
(8)根据上述(1)至(7)的任一组合物，其特征在于，相对于组合物总重量，由尿素、十八十六醇、樟脑及N-甲基-2-吡咯烷酮构成的组中选择的一种以上的物质的含量为0.01-10重量％。
发明效果
本发明具有如下效果，即抗真菌性药物对指甲的渗透能力优秀，在第一次涂敷药物溶液并经过一定时间之后，第二次涂敷药物时，在去除所形成的皮膜方面没有大的不便，涂敷的药物不会因一点水分过于容易地被清洗掉等。
附图说明
图1表示在涂敷试剂和对照剂之后的各时间之内，残留于脚指甲内部的活性物质含量的对比结果。
图2表示在试剂的加速保管条件和长期保管条件下的活性物质含量的分析结果。
具体实施方式
本发明涉及将抗真菌性药剂作为活性成分的指甲涂敷用组合物，含有活性成分、特定成膜剂、溶剂及其他添加剂等。
[抗真菌性药剂]
本发明含有一种以上的抗真菌性药剂。本抗真菌性药剂可选自合成或天然来源的任何公知抗真菌剂。另外，活性剂可以是游离(free)形式，但也可以是游离酸、游离碱或其他盐的形式。
已公开的抗真菌剂的非限制性的示例有1-羟基-2-吡啶化合物,例如环吡酮、利洛吡司、吡罗克酮、环吡酮胺或美国公开专利公报第4,957,730号公开的化合物；咪唑衍生物，例如克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、联苯苄唑、芬替康唑或奥昔康唑；多烯衍生物，例如制霉菌素、游霉素或两性霉素；烯丙胺衍生物，例如萘替芬或特比萘芬；三唑衍生物，例如氟康唑、伊曲康唑、特康唑或伏立康唑；吗啉衍生物，例如阿莫罗芬或美国公开专利公报第5,120,530号公开的化合物；及灰黄霉素；酸性化合物，例如十一碳烯酸；托萘酯；或氟胞嘧啶等。
另外，已公开的抗真菌剂也有来自天然的，尤其也有植物萃取物，例如茶树油、熏衣草油或尼姆树的叶子萃取物等。
本发明可将已公开的抗真菌剂单独或混合不同的两种以上的抗真菌剂使用。尤其是，若抗真菌剂是来自天然的，混合不同的两种以上的抗真菌剂使用能表现出更好的药效，因此更为优选。
本发明不仅在药效的表现，在本发明所目的的其他效果的表现的侧面上，作为抗真菌剂单独或混合不同的两种以上的成分进行调配时，最为优选地，默认选择环吡酮。
抗真菌剂的含量根据结构、抗菌力、从指甲油薄膜的释放速度、扩散特性及指甲上的渗透特性而可为多样，而这是普通技术人员可适宜选择的。但是，作为抗真菌剂含有环吡酮时，相对于全部组合物以0.001-30重量％的比率选择为优选，尤其是，在本发明所目的的效果的表现侧面上，以0.5-10重量％的比率选择为最优选。
[成膜剂]
本发明含有一种以上的成膜剂。成膜剂是形成薄膜或类似于盖子的膜所必需的粘合剂的构成成分。
业界已公开的成膜剂有各种成分，如上前述，作为市售的药品的FENRAKTM选择了不溶性成膜剂，而在大韩民国授权专利公报第10-0530263号中，选择了作为水溶性成膜剂的一种的壳聚糖衍生物，但经本发明人判断，不溶性成膜剂虽然防水性好，但在第一次涂敷药物之后第二次涂敷时，需去除所形成的薄膜才能确保药物良好的渗透力，此时，为去除已形成的薄膜需使用有机溶剂等，存在其过程非常不方便的缺点，而且，由于壳聚糖衍生物对水分非常敏感，在涂敷药物之后，药物透过指甲到达需要治疗的部位通常需要6小时左右的时间，而即使与一点水分接触，药物就可被清洗掉，尤其是，上述成膜剂在药物的指甲渗透力方面不十分理想。
但是，令人震惊的是，当本发明人作为成膜剂使用由辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丙烯酸酯共聚物、苯乙烯丙烯酸酯共聚物、氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸铵共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸二甲胺乙酯共聚物及辛基丙烯酰胺丙烯酸甲基丙烯酸丁胺基乙酯共聚物构成的组中选择的一种以上的物质时，发现可以克服上面所有的缺陷，不仅在疾病的治疗方面，而且在本发明所目的的效果侧面上，发现具有与抗真菌剂，尤其是与环吡酮的惊人的倍增效果，从而完成了本发明。
上述本发明的成膜剂，在与溶剂一起涂敷于指甲上时，溶剂蒸发的同时，在指甲上形成膜，维持直至暴露于典型的卫生清洁循环为止，之后脱落，作为这种类型坚固且具有柔性，防水性好，洗涤容易性优秀，尤其是可以提高药物的指甲渗透力。
成膜剂相对于总组合物以0.5-30重量％的比率选择为优选，尤其是，在本发明所目的的效果表现的侧面上，以1.0-15重量％的比率选择为最优选。
[溶剂]
本发明含有一种以上的生理学上可接受的溶剂。优选地，溶剂可为生理学上可接受，可与包括药物及成膜剂在内的组合物的其他成分相容的有机溶剂，例如乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮或其混合物。
此时，有机溶剂以足以溶解液化的构成成分，例如固体活性成分、成膜剂及其他添加剂的量存在于组合物即可，相对于组合物总重量以40-90重量％，尤其以60-85重量％的比率使用为更优选。
另外，为通过指甲的水化(Hydration)使药物的渗透变得容易，为了降低有机溶剂对指甲及相邻皮肤的频繁重复的暴露致使的刺激，溶剂可使用水，其含量可相对于组合物总重量以0-20重量％，优选地以1-10重量％的比率使用。但是，此时需要注意，在对因与其他溶剂及构成成分的相容性的降低而对长期稳定性，例如性状分离、析出或活性成分降低等，不产生影响的范围内进行选择。
[其他添加剂]
为了提高薄膜的亲水性，本发明还可含有由聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟烃基纤维素及烷基纤维素构成的组中选择的一种以上的成分。
另外，为提高组合物指甲透过率，本发明还可含有由N-甲基-2-吡咯烷酮、十八十六醇、十六醇、十八烷醇、尿素、樟脑及水杨酸构成的组中选择的一种以上的成分。
根据不同的情况，本发明可含有抗生剂、抗炎症剂、防腐剂和/或局部麻醉剂，还可含有通常与化妆品或治疗用指甲油配合的的其他现有的添加剂，例如沉淀迟延剂、螯合剂、抗氧化剂、硅酸盐、精油成分、浸润剂、羊毛脂衍生物、光稳定剂或抗细菌成分等。
[制造方法]
本发明可以根据通常用于制造指甲油的一般的方法制造。例如，本发明各自或同时向溶剂或溶剂的混合物添加一种以上的抗真菌剂、从由辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物及烷基丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物构成的组中选择的一种以上的成膜剂及其他添加剂，与其他液体构成成分一起或通过通常的混合技术个别进行搅拌制造。此时，个别成分的添加顺序没有特别的标准，普通技术人员可适当选择，而若成分中存在以固体形式存在的物质，则需逐渐添加至液体成分而防止凝聚为优选。
下面，通过特定实施例对本发明进行更加详细地说明。但是，需要注意，下面的实施例只是对本发明的示例，而非用于限制本发明的范围。
具体实施方式
[实施例1]
在附着有搅拌器的容器中混合表1的液态成分之后，依次投入构成成分进行搅拌直至溶解，以此制造指甲油组合物。
[表1]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 8％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 62.3％
乙酸乙酯 10％
水 10％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物长期维持透明均匀的性状，维持至卫生循环为止，不被去除的均匀的薄膜，可持续表现药物的效能。另外，虽然会在实验例1及2所示进行后述，如图1及2所示本指甲油组合物的指甲透过力和存储稳定性也非常优秀。
[实施例2]
利用表2的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表2]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 5％
羟丙基纤维素 0.3％
乙醇 65.2％
乙酸乙酯 10％
水 10％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例3]
利用表3的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表3]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 5％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 68.3％
乙酸乙酯 15％
水 2％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例4]
利用表4的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表4]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 8％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 72.3％
乙酸乙酯 5％
水 5％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例5]
利用表5的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表5]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 8％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 42.3％
异丙醇 20％
乙酸乙酯 10％
水 10％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例6]
利用表6的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表6]
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例7]
利用表7的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表7]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
丙烯酸丙烯酸酯共聚物 8％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 72.3％
乙酸乙酯 5％
水 5％
尿素 0.5％
十八十六醇 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例8]
利用表8的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表8]
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例9]
利用表9的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表9]
成分 相对于总组合物的重量％
环吡酮 8％
辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物 8％
羟丙基纤维素 0.2％
乙醇 62.3％
乙酸乙酯 15％
水 5％
尿素 0.5％
樟脑 1％
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实施例10]
利用表10的成分以与实施例1相同的方法制造指甲油组合物。
[表10]
本指甲油组合物表现出与实施例1的指甲油组合物相同的性状及特性。
[实验例1]利用猪脚指甲的活性物质的指甲透过力实验
作为试剂将实施例1的组合物来作为代表，作为对照剂选择以下表11的调配成分构成的市场流通产品(Fulcare Nail LacquerTM)进行比较实验。
[表11]
调配成分
环吡酮
乙酸乙酯
乙醇
十八十六醇
羟丙基脱乙酰壳多糖
水
将含有作为试剂的实施例1(约1g中有环吡酮80mg)与作为对照剂的含有与实施例1相同的量(约1g中有环吡酮80mg)的活性物质的，在市场流通的产品(Fulcare NailLacquerTM)分别各适用1mL(作为环吡酮约80mg)于直径1.5cm的猪脚指甲上。适用1小时、3小时及6小时之后，将脚指甲，利用切片机(Microtome)切成薄片，投入甲醇10mL中并在50℃下进行1小时的超声波处理之后，利用高速液体色谱法进行测量。其结果如图1所示。
通过图1比较渗透至脚指甲内的活性物质的总量可知，试剂相对于对照剂渗透力更高，因此最终渗透量及总渗透量与对照剂相似或稍多。
即试剂较之大量使用刺激性有机溶剂的不溶性指甲油等，虽然耐水性稍低，但耐水性不至于低到如同对照剂稍微接触水分即消失的程度，直至暴露于卫生清洁循环为止，可维持均匀的薄膜，活性物质的渗透效果显著，从而综合考虑较之目前为止所公开的现有技术是最适合的抗真菌性指甲油。
[实验例2]活性物质的稳定性试验
将上述实施例1的试剂的活性物质含量利用高速液体色谱法进行测量之后，在加速保管条件(温度40℃，相对湿度75％)和长期保管条件(温度25℃，相对湿度60％)下保管三个月。之后在一个月、两个月及三个月的时间点，在此利用高速液体色谱法重新测量各活性物质含量。其结果如图2所示。
试剂在加速条件下保管三个月之后，确认到其活性物质含量与保管前及长期保管条件维持得几乎相同。
即试剂使指甲油的组合，长期地，不仅在外观上，还在表现效能效果的活性物质上也能稳定地得到维持，因此适合于抗真菌性指甲油。

Claims (8)

1.一种组合物，含有一种以上的抗真菌剂及一种以上的成膜剂，其中，成膜剂为从由辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、丙烯酸丙烯酸酯共聚物、苯乙烯丙烯酸酯共聚物、氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物、铵基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸铵共聚物、丙烯酸甲基丙烯酸二甲胺乙酯共聚物及辛基丙烯酰胺丙烯酸甲基丙烯酸丁胺基乙酯共聚物构成的组中选择的一种以上的物质。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，还含有由羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素构成的组中选择的一种以上的物质。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，还含有由尿素、十八十六醇、樟脑及N-甲基-2-吡咯烷酮构成的组中选择的一种以上的物质。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，抗真菌剂为环吡酮或其药剂学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，相对于组合物总重量，环吡酮或其药剂学上可接受的盐的含量为0.5-10重量％。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，相对于组合物总重量，成膜剂的含量为1.0-15重量％。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中，相对于组合物总重量，由羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素构成的组中选择的一种以上的物质的含量为0.001-10重量％。
8.根据权利要求3所述的组合物，其中，相对于组合物总重量，由尿素、十八十六醇、樟脑及N-甲基-2-吡咯烷酮构成的组中选择的一种以上的物质的含量为0.01-10重量％。
CN201680018413.XA 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物 Pending CN107427436A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110206172.4A CN112957359A (zh) 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150043724A KR101580077B1 (ko) 2015-03-28 2015-03-28 시크로피록스 함유 네일락카 조성물
KR10-2015-0043724 2015-03-28
PCT/KR2016/002333 WO2016159532A2 (ko) 2015-03-28 2016-03-09 시크로피록스 함유 네일락카 조성물

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110206172.4A Division CN112957359A (zh) 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107427436A true CN107427436A (zh) 2017-12-01

Family

ID=55084378

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110206172.4A Pending CN112957359A (zh) 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物
CN201680018413.XA Pending CN107427436A (zh) 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110206172.4A Pending CN112957359A (zh) 2015-03-28 2016-03-09 含有环吡酮的指甲油组合物

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11154542B2 (zh)
JP (1) JP6461368B2 (zh)
KR (1) KR101580077B1 (zh)
CN (2) CN112957359A (zh)
WO (1) WO2016159532A2 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019214838A1 (en) * 2018-05-09 2019-11-14 Eviderm Institute Ab Use of an alcohol-containing composition for improving the skin barrier function

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101262848A (zh) * 2005-09-29 2008-09-10 诺瓦提斯公司 抗真菌组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3803393B2 (ja) * 1994-01-12 2006-08-02 久光製薬株式会社 爪白癬治療用組成物
AUPO379596A0 (en) * 1996-11-22 1996-12-19 Soltec Research Pty Ltd Percutaneous delivery system
EP0983037B1 (en) * 1998-02-09 2003-05-02 MacroChem Corporation Antifungal nail lacquer
KR20080049148A (ko) * 2000-02-16 2008-06-03 벤트레이 파마슈티칼스, 인코포레이티드 약학적 조성물
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
DE10035991A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
EP1648378A2 (fr) * 2003-07-29 2006-04-26 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Vernis a ongles a action antimycosique
WO2006013963A1 (ja) * 2004-08-05 2006-02-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 爪用外用剤
HUE026021T2 (en) * 2005-02-16 2016-05-30 Anacor Pharmaceuticals Inc Biocidal boron phthalide (boronophthalide) compounds
GB0720716D0 (en) * 2007-10-23 2007-12-05 York Pharma Plc Novel formulation
ES2548998T3 (es) * 2009-05-29 2015-10-22 Palau Pharma, S.A. Composiciones antifúngicas de azol
WO2013122637A1 (en) 2012-02-17 2013-08-22 Capriotti Joseph Antifungal compositions for the treatment of skin and nails
US8697753B1 (en) * 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101262848A (zh) * 2005-09-29 2008-09-10 诺瓦提斯公司 抗真菌组合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20180104227A1 (en) 2018-04-19
WO2016159532A2 (ko) 2016-10-06
KR101580077B1 (ko) 2015-12-24
CN112957359A (zh) 2021-06-15
WO2016159532A3 (ko) 2016-11-24
US11154542B2 (en) 2021-10-26
JP6461368B2 (ja) 2019-01-30
JP2018507225A (ja) 2018-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2215918T3 (es) Composiciones de esmalte de unas antimicotico.
CA2341814C (en) Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues
JP5740393B2 (ja) 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物
EP3442502A1 (en) Compositions, systems, kits, and methods for treating an infection
ES3038299T3 (en) Dermal skin protectant and carrier
JPWO2007077806A1 (ja) 爪用医薬組成物
JP5832302B2 (ja) ケラチンへの局所薬剤デリバリーにおける表面活性タンパク質の組成物、使用及び使用方法
JP2007534764A (ja) 抗真菌薬物送達
ES2391409T3 (es) Composición antifúngica
US20150250887A1 (en) Method of preparing resin tinctures
CN107427436A (zh) 含有环吡酮的指甲油组合物
WO2011061155A1 (en) Antifungal formulations and their use
Kiran et al. Ungual drug delivery system of ketoconazole nail lacquer
Mustaffa et al. In-situ film-forming solution for topical application of terbinafine HCl: biopharmaceutical evaluation and in vivo antifungal performance using animal model
HK40046463A (zh) 含有环吡酮的指甲油组合物
CN101262848B (zh) 抗真菌组合物
HK1240488A1 (zh) 含有环吡酮的指甲油组合物
WO2014017411A1 (ja) 爪白癬治療用外用剤
US20240156795A1 (en) Methods and compositions for the treatment of drug resistant topical infections
JP6016085B2 (ja) 抗真菌外用組成物及び抗真菌外用組成物の適用方法
Valdes et al. Topical Formulations for Onychomycosis: A Review
Gaut et al. The development of extemporaneous gel of antimycotic action with terbinafine hydrochloride and tea tree essential oil
WO2007064181A1 (es) Preparaciones para el cuidado de las uñas que contienen clorhidrato de terbinafina

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1240488

Country of ref document: HK

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171201

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1240488

Country of ref document: HK