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CN107098900A - 一种钯催化合成四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物的方法 - Google Patents

一种钯催化合成四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物的方法 Download PDF

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CN107098900A
CN107098900A CN201710224735.6A CN201710224735A CN107098900A CN 107098900 A CN107098900 A CN 107098900A CN 201710224735 A CN201710224735 A CN 201710224735A CN 107098900 A CN107098900 A CN 107098900A
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palladium
carboline
ketone compounds
tetrahydro
tetrahydrobiopterin synthesis
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CN201710224735.6A
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韩慧
陈平
陈洁
夏纪宝
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Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Nanyang Institute of Technology
Original Assignee
Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Nanyang Institute of Technology
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Abstract

本发明公开一种钯催化合成四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物的方法，使用一氧化碳作为羰基源，在常压下与色胺类化合物发生反应高效制备四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物。本发明的优点是使用了常压的一氧化碳气体作为羰基源，二价金属钯作为催化剂，高效地制备了具有很大应用前景的四氢β‑咔啉‑1‑酮类化合物。从生产和经济的角度讲，和高压反应相比，常压的一氧化碳气体很大程度上降低了反应的成本，提高了反应的可操作性。

Description

一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，主要涉及一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法。
背景技术
四氢β-咔啉-1-酮类化合物是一类重要的杂环化合物，其分子骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，如rhetsinine、milnamide C等。基于该类结构的潜在应用价值，关于四氢β-咔啉-1-酮类化合物的研究与合成频有报道：a)C.Liu,M.N.Masuno,J.B.MacMillan,T.F.Molinski,Angew.Chem.,Int.Ed.2004,43,5951–5954.b)R.N.Sonnenschein,J.J.Farias,K.Tenney,S.L.Mooberry,E.Lobkovsky,J.Clardy,P.Crews,Org.Lett.2004,6,779.c)Z.Xiong,D.A.Gao,D.A.Cogan,D.R.Goldberg,M.Hao,N.Moss,E.Pack,C.Pargellis,D.Skow,T.Trieselman,B.Werneburg,A.White,Med.Chem.Lett.,2008,18,1994-1999.d)J.A.Nieman,J.E.Coleman,D.J.Wallace,E.Piers,L.Y.Lim,M.Roberge,R.J.Anderson,J.Nat.Prod.2003,66,183.e)Z.Xiong,D.A.Gao,D.A.Cogan,D.R.Goldberg,M.Hao,N.Moss,E.Pack,C.Pargellis,D.Skow,T.Trieselmann,B.Werneburg,A.White,Bioorgan.&Med.Chem.Lett.,2008,18,1994-1999.f)F.Yamada,Y.Saida,M.Somei,Heterocycles,1986,24,2619-2627。另一方面，虽然以一氧化碳作为羰基源，使用过渡金属作为催化剂使胺类底物发生反应在构建碳-碳键和碳-氮键的同时生成并环类化合物的报道近些年常出现在一些杂志中[a)K.Orito,A.Horibata,T.Nakamura,H.Ushito,H.Nagasaki,M.Yuguchi,S.Yamashita,M.Tokuda,J.Am.Chem.Soc.,2004,126,14342-14343；b)K.Inamoto,T.Saito,M.Katsuno,T.Sakamoto,K.Hiroya,Org.Lett.,2007,9,2931-2934；c)X.Li,X.Li,N.Jiao,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,9246-9249；d)B.Haffemayer,M.Gulias,M.J.Gaunt,Chem.Sci.,2011,2,312-315；e)H.Taneda,K.Inamoto,Y.Kondo,Org.Lett.,2016,18,2712-2715；f)J.Wen,S.Tang,F.Zhang,R.Shi,A.Lei,Org.Lett.2016,10.1021/acs.orglett.6b0335.]。但是并未有以类似方法以色胺类化合物和一氧化碳为原料构建四氢β-咔啉-1-酮类化合物的报道。本发明人发展的利用以色胺类化合物和一氧化碳为原料，以二价钯为催化剂，以醋酸铜，氧气等为氧化剂，在较为温和的实验条件下合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物，弥补了文献报道的不足，为一种有潜在应用价值的合成方法。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，旨在提供一种新的四氢β-咔啉-1-酮类化合物合成方法。
本发明的技术方案如下：
一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，包括以下步骤：
使用二价钯作为催化剂，加入氧化剂、色胺类化合物，在一氧化碳的氛围下，加入有机溶剂，在60-110℃反应3-24h，经分离纯化即可得到相应的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述色胺类化合物的通式为
其中，R1任意选自氢、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基、卤素原子或者酰基，R2任意选自氢、酯基，R3任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基，R4任意选自氢和C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；n是1或2。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述二价钯催化剂为醋酸钯或氯化钯；所述催化剂的用量为2.5mol％-10mol％。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述氧化剂是醋酸铜、苯醌、过硫酸钾、氧气或碳酸银，催化剂和氧化剂的摩尔比为1:8-1:25。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述有机溶剂是四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氯甲烷、二氧六环或乙腈。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，所述分离纯化采用重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏。
所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其中，分离纯化所用的展开剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂；所述混合溶剂为异丙醇-石油醚、乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-正己烷或异丙醇-乙酸乙酯-石油醚，其体积比是极性溶剂：非极性溶剂＝1：0.3-6。
有益效果：本发明的优点是使用了常压的一氧化碳气体作为羰基源，二价金属钯作为催化剂，高效地制备了具有很大应用前景的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。从生产和经济的角度讲，和高压反应相比，常压的一氧化碳气体很大程度上降低了反应的成本，提高了反应的可操作性。
具体实施方式
本发明提供一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，使用一氧化碳作为羰基源，在常压下与色胺类化合物发生反应高效制备四氢β-咔啉-1-酮类化合物。本发明所合成的四氢β-咔啉-1-酮类化合物的分子通式如下式所示：
其中，R1任意选自氢、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基、卤素原子或者酰基，R2任意选自氢、酯基，R3任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基，R4任意选自氢和C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基，n可以是1和2。
具体地，所述钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，包括以下步骤：
使用催化量的二价钯作为催化剂，加入氧化剂、色胺类化合物，在一氧化碳的氛围下，加入有机溶剂，在60-110℃反应3-24h，经分离纯化即可得到相应的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。
上述反应过程，可以用下式表示，其中，eq.表示当量：
其中，所述二价钯催化剂可以是醋酸钯、氯化钯等；所述氧化剂可以是醋酸铜、苯醌、过硫酸钾、氧气和碳酸银。所述催化剂的用量为2.5mol％-10mol％，催化剂和氧化剂的摩尔比为1:8-1:25。所述有机溶剂可以是四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氯甲烷、二氧六环或乙腈等，使用量为1mL～5mL。
所述色胺类化合物的通式为其中R1、R2、R3和R4如前所述，反应中使用用量为0.2mmol～0.5mmol。所述分离纯化的过程，可以采用重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏对产物进行分离纯化，所用的展开剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为异丙醇-石油醚、乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-正己烷或异丙醇-乙酸乙酯-石油醚等混合溶剂，其体积比可以分别是：极性溶剂/非极性溶剂＝1/0.3-6。例如：乙酸乙酯/石油醚＝1/0.3-6。
本发明中还提供分离纯化的优选时间节点，可以在催化剂用量为反应底物摩尔数的2.5％时以90％的分离产率高效制得四氢β-咔啉-1-酮类化合物。
本发明的优点是使用了常压的一氧化碳气体作为羰基源，二价金属钯作为催化剂，高效地制备了具有很大应用前景的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。从生产和经济的角度讲，和高压反应相比，常压的一氧化碳气体很大程度上降低了反应的成本，提高了反应的可操作性。
以下通过具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
将0.2mmol的色胺类化合物0.02mmol醋酸钯和0.2mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.1mmol氧气，再次密封后，在110℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为86％。
产物为2-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.67(brs,1H),7.56-7.50(m,2H),7.27(m,1H),7.11(t,J＝7.2Hz,1H),3.69(t,J＝7.2Hz,2H),3.20(s,3H),3.06(t,J＝6.8Hz,2H)；HRMS(EI)calcd for C12H12N2O(M+H)+201.1028,found201.2023。
实施例2
将0.2mmol的色胺类化合物0.005mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.05mmol氧气，再次密封后，在110℃下反应3h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(2/3)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为90％。
产物为2-propyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.66(brs,1H,NH),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.50(d,J＝8.4,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),3.70(t,J＝7.2Hz,2H),3.60(t,J＝7.2Hz,2H),1.72(q,J＝7.6Hz,2H),1.02(t,J＝7.6Hz,2H)。
实施例3
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.05mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应3h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/3)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为74％。
产物为2-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.28(brs,1H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),7.40-7.24(m,6H),7.12(t,J＝8.0Hz,1H),4.85(s,2H),3.66(t,J＝7.2Hz,2H),3.03(t,J＝6.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.8,137.7,137.6,128.7,128.0,127.5,126.9,125.2,124.8,120.1,118.2,112.7,49.6,47.5,29.7；HRMS(EI)calcd for C18H16N2O(M+H)+277.1341,found277.1337。
实施例4
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.05mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应4h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/5)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为83％。
产物为
2-isopentyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ9.82(brs,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝8.0Hz,1H),7.31-7.25(m,1H),7.14(t,J＝7.2Hz,1H),3.71(t,J＝6.4Hz,2H),3.62(t,J＝8Hz,2H),3.06(t,J＝7.2Hz,2H),1.72-1.66(m,1H),1.56(q,J＝6.4Hz,2H),1.00(d,J＝1.6Hz,3H),0.98(d,J＝1.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.3,137.5,127.5,125.4,124.7,120.2,117.8,112.6,47.9,44.9,36.9,26.2,22.8,21.0；HRMS(EI)calcd for C16H20N2O(M+H)+257.1654,found 257.1648。
实施例5
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.05mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/6)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为87％。
产物为2-benzyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.05(brs,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,1H),7.30(t,J＝8.4Hz,1H),7.14(t,J＝8.0Hz,1H),4.17(q,J＝11Hz,2H),3.89(t,J＝7.2Hz,2H),3.80(t,J＝7.2Hz,2H),3.06(t,J＝7.2Hz,2H),2.76(t,J＝6.4Hz,2H),1.26(t,J＝7.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,161.8,137.7,127.1,125.3,124.9,120.2,120.2,118.5,112.7,60.9,49.4,43.4,33.6,21.1,14.3；HRMS(EI)calcd for C16H18N2O3(M+H)+287.1396,found 287.1301。
实施例6
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.05mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/6)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为76％。
产物为2-benzyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.85(brs,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),3.93(t,J＝6.4Hz,2H),3.85(t,J＝6.8Hz,2H),3.04(t,J＝6.8Hz,2H),2.99(s,3H),2.96(s,3H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,162.1,137.9,127.2,125.2,124.7,120.2,120.0,118.5,112.7,49.8,44.3,37.4,35.5,32.3,21.0；HRMS(EI)calcd for C16H19N3O2(M+H)+286.1556,found 286.1301。
实施例7
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在60℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(2/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为90％。
产物
6-chloro-2-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,DMSO)δ(ppm)δ11.81(brs,1H),7.67(s,1H),7.38(d,J＝8.8Hz,1H),7.19(d,J＝8.8Hz,1H),3.66(t,J＝7.2,2H),3.00-2.97(m,5H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ160.6,135.6,128.5,125.8,124.0,123.9,119.3,116.7,114.1,49.3,33.6,19.8；HRMS(EI)calcd for C12H11ClN2O(M+H)+235.0638,found 235.0634。
实施例8
将0.2mmol的色胺类化合物0.015mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在60℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(2/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为67％。
产物
7-fluoro-2-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,DMSO)δ(ppm)δ10.74(brs,1H),7.65-7.61(m,1H),7.14-7.10(m,1H),6.98-6.93(m,1H),3.72(t,J＝7.2Hz,2H),3.21(s,3H),3.07(t,J＝7.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ160.7(s),160.3(d,J＝236.4Hz),137.3(d,J＝12.8Hz),127.8(d,J＝3.6Hz),121.7(d,J＝16.8Hz),121.5(s),117.5(s),108.5(d,J＝24.8Hz),98.0(d,J＝25.4Hz),49.4,33.5,19.9；HRMS(EI)calcd forC12H11FN2O(M+H)+219.0934,found 219.0929。
实施例9
将0.2mmol的色胺类化合物0.020mmol醋酸钯和0.2mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(2/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为55％。
产物
8-fluoro-2-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ10.74(brs,1H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.05-
6.95(m,2H),3.72(t,J＝7.2Hz,2H),3.21(s,3H),3.07(t,J＝7.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.7(s),150.3(d,J＝245.3Hz),128.9(d,J＝5.4Hz),128.1(s),126.3(d,J＝13.5Hz),120.2(d,J＝6Hz),118.2(d,J＝2.6Hz),115.8(d,J＝3.7Hz),109.2(d,J＝16Hz),50.2(s),34.2(s),20.7(s)；HRMS(EI)calcd for C12H11FN2O(M+H)+219.0934,found219.0928。
实施例10
将0.2mmol的色胺类化合物0.005mmol醋酸钯和0.02mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在90℃下反应6h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/3)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为78％。
产物为
Ethyl2-benzyl-1-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-6-carboxylate，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,DMSO)δ(ppm)δ12.13(brs,1H),8.29(s,1H),7.84(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(d,J＝8.8Hz,1H),7.38-7.33(m,4H),7.29-7.27(m,1H),4.71(s,2H),4.35(q,J＝6.8Hz,2H),3.61(t,J＝6.8Hz,2H),3.03(t,J＝6.8Hz,2H),1.33(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ166.4,160.2,139.8,137.8,128.6,128.6,127.6,127.2,124.6,124.4,122.9,121.4,119.0,112.5,60.3,48.8,47.2,19.9,14.3；HRMS(EI)calcd for C21H20N2O3(M+H)+349.1553,found349.1547。
实施例11
将0.2mmol的色胺类化合物0.025mmol醋酸钯和0.2mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在90℃下反应24h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/3)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为60％。
产物为
2,9-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-on-e，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.38-7.32(m,2H),7.15(t,J＝8.0Hz,1H),3.67(t,J＝6.8Hz,2H),3.14(s,3H),3.06(t,J＝6.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.3,139.2,126.6,124.6,124.1,120.2,120.0,118.4,110.3,50.0,34.3,31.4,20.8；HRMS(EI)calcd for C13H14N2O(M+H)+215.1184,found 215.1179。
实施例12
将0.2mmol的色胺类化合物0.025mmol醋酸钯和0.2mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应24h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(1/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为51％。
产物为2-benzyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ7.32(m,4H),6.98(dd,J＝1.6Hz,1H),6.70(dd,J＝1.6Hz,1H),6.24(dd,J＝2.4Hz,1H),4.76(s,2H),4.07(t,J＝6.0Hz,2H),3.56(t,J＝6.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,137.3,128.5,128.3,127.7,124.8,122.9,113.8,110.0,49.2,45.3,43.8；HRMS(EI)calcd for C14H15N2O(M+H)+227.1184,found 227.1180。
实施例13
将0.2mmol的色胺类化合物0.025mmol醋酸钯和0.2mmol醋酸铜加入反应瓶中，随后使整个反应管中充满一氧化碳气体，向反应管加入2mL甲苯和0.03mmol氧气，再次密封后，在80℃下反应12h后取出反应管。降至室温后，旋干溶剂，使用乙酸乙酯/石油醚(2/1)的混合溶剂作为洗脱剂进行柱层析即可得到白色固体状的产物，产率为53％。
产物为2-methyl-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-1(2H)-one，结构式如下：核磁分析结果为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ9.23(brs,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.32-7.26(m,1H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),3.59(d,J＝7.6Hz,2H),3.24(s,3H),3.09(t,J＝6.8Hz,2H),2.22(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.3,139.2,126.6,124.6,124.1,120.2,120.0,118.4,110.3,50.0,34.3,31.4,20.8；HRMS(EI)calcd for C13H14N2O(M+H)+215.1184,found215.1179。
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims (7)

1.一种钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
使用二价钯作为催化剂，加入氧化剂、色胺类化合物，在一氧化碳的氛围下，加入有机溶剂，在60-110℃反应3-24h，经分离纯化即可得到相应的四氢β-咔啉-1-酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，所述色胺类化合物的通式为
其中，R1任意选自氢、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基、卤素原子或者酰基，R2任意选自氢、酯基，R3任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基，R4任意选自氢和C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；n是1或2。
3.根据权利要求1所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，所述二价钯催化剂为醋酸钯或氯化钯；所述催化剂的用量为2.5mol％-10mol％。
4.根据权利要求1所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，所述氧化剂是醋酸铜、苯醌、过硫酸钾、氧气或碳酸银，催化剂和氧化剂的摩尔比为1:8-1:25。
5.根据权利要求1所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，所述有机溶剂是四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氯甲烷、二氧六环或乙腈。
6.根据权利要求1所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，所述分离纯化采用重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏。
7.根据权利要求6所述的钯催化合成四氢β-咔啉-1-酮类化合物的方法，其特征在于，分离纯化所用的展开剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂；所述混合溶剂为异丙醇-石油醚、乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-正己烷或异丙醇-乙酸乙酯-石油醚，其体积比是极性溶剂：非极性溶剂＝1：0.3-6。
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