CN107056811A - 一种马波沙星的精制方法 - Google Patents
一种马波沙星的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107056811A CN107056811A CN201710259147.6A CN201710259147A CN107056811A CN 107056811 A CN107056811 A CN 107056811A CN 201710259147 A CN201710259147 A CN 201710259147A CN 107056811 A CN107056811 A CN 107056811A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- marbofloxacin
- purification according
- certain amount
- crude product
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- -1 color Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种马波沙星的精制方法。包括以下步骤：（1）将马波沙星粗品溶解在一定量的水中，搅拌至无明显颗粒物，然后加入一定量的酸，搅拌20min‑30min，抽滤。（2）滤饼溶解在一定量的溶剂或混合溶剂中，加入碱调PH至7.0‑9.0，搅拌溶清，加入活性炭，40℃‑60℃升温，回流20min‑40min，过滤，收集滤液（3）浓缩滤液，浓缩至一定温度后，开始降温至20℃‑30℃，继续降温至0℃‑10℃，保温30min‑50min，抽滤，洗涤，烘干。
Description
技术领域
本发明涉及一种马波沙星的精制方法
背景技术
马波沙星是Vétoquinol公司开发的动物专用的第三代氟喹诺酮药物，广谱抗感染，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体均有抗菌作用，用于治疗犬的深部及浅表皮肤感染、尿路感染，猫的皮肤及软组织感染、急性上呼吸道感染。马波沙星具有突出的药理特点：消除半衰期长（狗为10-12小时，猫为8-10小时），生物利用度近100%。马波沙星1995年首次上市以来，1998年、1999年上市国家、适应症、适用动物、剂型均在不断增加。从国外批准上市的兽用抗菌品种来分析，马波沙星是最具有开发前途的兽用抗菌药。
但由于现在生产的马波沙星普遍存在杂质偏高，颜色、晶型不规则或不成晶型等问题，影响生物利用度、溶解度、药理安全性等。
因此为克服上述问题，对马波沙星粗品进行精制，最终产品纯度达到99.9%，含量达100%，颜色为白色至浅黄色，晶型规则，具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种安全，高效，简便，收率高，产品纯度高的马波沙星的精制方法，以克服杂质，颜色、晶型等问题
一种马波沙星的精制方法，包括以下步骤：
（1）将马波沙星粗品溶解在一定量的水中，搅拌至无明显颗粒物，，然后加入一定量的酸，搅拌20min-30min，抽滤。
（2）滤饼溶解悬浮在一定量的溶剂或混合溶剂中，加入碱调PH至7.0-9.0，搅拌溶清，加入活性炭，40℃-60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液
（3）浓缩滤液，浓缩至一定温度后，开始降温至20℃-30℃，继续降温至0℃-10℃，保温30min-50min，抽滤，洗涤，烘干
步骤（1）中加入水的体积与马波沙星粗品的质量比为4：1-8：1。
步骤（1）酸与马波沙星粗品的摩尔比为1.5：1-2.5：1。
步骤（2）中溶剂可以是异丙醇、甲醇、乙醇、水中的一种或几种。
步骤（2）中混合溶剂比例为2.5：1-3.5：1。
步骤（2）中溶剂与马波沙星粗品的质量比为5：1-10：1
步骤（2）所述加入的碱可以是三乙胺、氨水、DIEA中的一种或几种
步骤（2）所述PH需调节至7.0-9.0
步骤（3）所述浓缩温度终点为70℃-85℃
本发明采用的酸、碱、溶剂均为常用试剂，从市场上能直接购买。
有益效果：能有效提高马波沙星的纯度和含量，改善外观颜色，使晶体形成规则的晶型，提高生物利用度和药理安全性。
下面结合实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1：
（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入45ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入2.2克甲酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。
（2）在250ml三口瓶中加入60ml异丙醇、20ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入DIEA调PH至8.0，搅拌溶清，加入活性炭， 60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液
（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到83℃时，自然降温至25℃，继续降温析晶至8℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得8.53克马波沙星精品。
实施例2：
（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入50ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入3.9克乙酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。
（2）在250ml三口瓶中加入75ml乙醇、26.5ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入氨水调PH至8.5，搅拌溶清，加入活性炭， 60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液
（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到81℃时，自然降温至20℃，继续降温析晶至5℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得9.02克马波沙星精品。
实施例3：
（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入50ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入3克甲酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。
（2）在250ml三口瓶中加入70ml甲醇、25ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入三乙胺调PH至8.5，搅拌溶清，加入活性炭，60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液
（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到75℃时，自然降温至20℃，继续降温析晶至5℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得8.13克马波沙星精品。
附图说明
图1为精制前产品的高效液相色谱图；
图2为精制后产品的高效液相色谱图。
Claims (9)
1.一种马波沙星的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将马波沙星粗品溶解在一定量的水中，搅拌至无明显颗粒物，，然后加入一定量的酸，搅拌20min-30min，抽滤，收集滤饼。
（2）滤饼溶解在一定量的溶剂或混合溶剂中，加入碱调PH至7.0-9.0，搅拌溶清，加入活性炭，40℃-60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液
（3）浓缩滤液，浓缩至一定温度后，开始降温至20℃-30℃，继续降温至0℃-10℃，保温30min-50min，抽滤，洗涤，烘干
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中加入水的体积与马波沙星粗品的质量比为4：1-8：1。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）酸与马波沙星粗品的摩尔比为1.5：1-2.5：1。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中溶剂可以是异丙醇、甲醇、乙醇、水中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中混合溶剂比例为2.5：1-3.5：1。
6.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中溶剂与马波沙星粗品的质量比为5：1-10：1
7.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）所述加入的碱可以是三乙胺、氨水、DIEA中的一种或几种
8.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）所述PH需调节至7.0-9.0
9.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（3）所述浓缩温度终点为70℃-85℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710259147.6A CN107056811A (zh) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | 一种马波沙星的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710259147.6A CN107056811A (zh) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | 一种马波沙星的精制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107056811A true CN107056811A (zh) | 2017-08-18 |
Family
ID=59600754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710259147.6A Pending CN107056811A (zh) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | 一种马波沙星的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107056811A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110283186A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-09-27 | 海门慧聚药业有限公司 | 一种马波沙星的晶型及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102060860A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-05-18 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 一种马波沙星的制备方法 |
| CN102712598A (zh) * | 2009-11-19 | 2012-10-03 | 新梅斯托克尔卡·托瓦纳·兹德拉维尔公司 | 制备马波沙星及其中间体的方法 |
| CN105198905A (zh) * | 2015-10-14 | 2015-12-30 | 海门慧聚药业有限公司 | 一种纯化制备超纯马波沙星的方法 |
-
2017
- 2017-04-20 CN CN201710259147.6A patent/CN107056811A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102712598A (zh) * | 2009-11-19 | 2012-10-03 | 新梅斯托克尔卡·托瓦纳·兹德拉维尔公司 | 制备马波沙星及其中间体的方法 |
| CN102060860A (zh) * | 2011-01-07 | 2011-05-18 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 一种马波沙星的制备方法 |
| CN105198905A (zh) * | 2015-10-14 | 2015-12-30 | 海门慧聚药业有限公司 | 一种纯化制备超纯马波沙星的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李金明等: "马波沙星的合成工艺优化", 《广东化工》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110283186A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-09-27 | 海门慧聚药业有限公司 | 一种马波沙星的晶型及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101812009A (zh) | 一种从发酵液中分离提取l-色氨酸的新工艺 | |
| CN103044457B (zh) | 头孢他啶纯化方法 | |
| CN106831894B (zh) | 一种脱乙酰基耦合吸附分离d-氨基葡萄糖盐酸盐的方法 | |
| CN111635402B (zh) | 吡咯喹啉醌的分离纯化方法 | |
| CN107056811A (zh) | 一种马波沙星的精制方法 | |
| CN102367243B (zh) | 一种更为稳定的炎琥宁化合物及其药物组合物 | |
| CN103408623A (zh) | 乙酰异戊酰泰乐菌提取工艺 | |
| CN109422793A (zh) | 一种联合提取猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN103601777A (zh) | 一种卡培他滨的制备方法 | |
| CN110183519A (zh) | 一种达巴万星关键中间体a40926的分离纯化方法 | |
| CN102964401B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的制备方法 | |
| CN104193674A (zh) | 一种氟尼辛葡甲胺的合成方法 | |
| CN108929270B (zh) | 一种药物中间体双取代含氮杂环的胺类化合物的合成 | |
| CN106831723A (zh) | 一种改进的德拉沙星的精制方法 | |
| CN110698472A (zh) | 一种吡咯喹啉醌的纯化方法 | |
| CN107880083A (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的精制方法 | |
| CN102382072A (zh) | 一种d-环丝氨酸的精制方法 | |
| CN106518936A (zh) | 一种林可霉素膜提取工艺 | |
| CN105198905A (zh) | 一种纯化制备超纯马波沙星的方法 | |
| CN116925072A (zh) | 一种吡咯喹啉醌分离纯化的方法 | |
| CN106279309B (zh) | 一种林可霉素的纯化方法 | |
| CN107778331B (zh) | 一种甲啶铂的提纯方法 | |
| CN104774158A (zh) | 门冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法 | |
| CN112125907B (zh) | 一种维生素b2提取方法 | |
| CN116789542A (zh) | 一种氯苯氧羧酸类除草剂的制备方法和后处理方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170818 |