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CN106999533A - 抗微生物组合物 - Google Patents

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CN106999533A
CN106999533A CN201580066216.0A CN201580066216A CN106999533A CN 106999533 A CN106999533 A CN 106999533A CN 201580066216 A CN201580066216 A CN 201580066216A CN 106999533 A CN106999533 A CN 106999533A
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garlic extract
antimicrobial
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G·J·S·埃文斯
R·A·桑德斯
L·J·琼斯
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Sheng Chuang Kang Co Ltd
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Abstract

本发明提供了一种抗微生物组合物及其在治疗或预防细菌、真菌或寄生虫感染中的应用，所述组合物包含至少一种大蒜提取物以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。

Description

抗微生物组合物
技术领域
本发明涉及抗微生物组合物以及其用于治疗或预防细菌、真菌或寄生虫感染的应用和方法。
背景技术
细菌抗药性的世界性难题已经发展到了一些生物体(例如肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus))对多种不同抗生素产生了抗性的程度。根据疾病控制和预防中心(CDC)，在2013年有超过200万例的耐抗生素性微生物感染，超过23000人因这些感染而随后死亡。其中一半以下的死亡(11,000例)由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)引发。2013年造成大量死亡(14,000例，甚至高于MRSA)的另一种生物体是艰难梭菌(Clostridumdifficile.)。这种细菌已被证明非常耐抗生素。然而，艰难梭菌的抗性是由于其产生孢子的能力，而不是特异性菌株抗性(因此不包括在当年的耐抗生素性感染死亡的总数内)。
具有改善疗效的抗微生物剂组合在目前的临床行业中供不应求。组合抗生素疗法被用于尝试扩大细菌谱范围，由此避免出现抗性或多重抗性，产生更好的临床结果。对抗微生物作用机制的理解和对潜在抗微生物剂的研究对于开发抗微生物剂的有效组合至关重要。
鉴于日益增长的耐抗生素性的问题，需要有效抵抗多种微生物，特别是耐抗生素性微生物的新型抗生素组合物。
发明内容
本发明提供了一种蒜化合物与生物类黄酮和/或有机酸的新组合，其可对广谱的微生物(包括细菌、真菌和寄生虫)提供抗微生物效果，优选协同的抗微生物效果。
本发明提供了一种抗微生物组合物，其包含至少一种大蒜提取物，以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。所述组合物可包含至少一种大蒜提取物和至少一种生物类黄酮，或至少一种大蒜提取物和至少一种有机酸。所述组合物还可包含至少一种大蒜提取物、至少一种生物类黄酮和至少一种有机酸。
大蒜提取物与生物类黄酮的浓度比可为约1-16:16-1。例如，大蒜提取物与生物类黄酮的浓度比为约1-4:4-1。类似地，大蒜提取物与有机酸的浓度比可为约1-16:16-1，例如，大蒜提取物与有机酸的浓度比为约1-4:4-1。对于包含至少一种大蒜提取物、至少一种生物类黄酮和至少一种有机酸的组合物，大蒜提取物与生物类黄酮与有机酸的浓度比可为约1-16:1-16:1-16。作为另一选择，大蒜提取物与生物类黄酮与有机酸的浓度比可为约1-4:1-4:1-4。
大蒜提取物可选自粗蒜、蒜素和大蒜烯中的一种或多种；同时，生物类黄酮可选自由黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮糖苷、二氢黄酮醇、黄烷和花青素组成的组中的一种或多种。这些生物类黄酮可以是金合欢素、野漆树苷木樨草素、芹黄素、柑桔黄酮、槲皮黄酮、山柰酚、杨梅酮、非瑟酮、高良姜素、异鼠李素、霍香黄酮醇、鼠李秦素、橙皮素、柚苷配基、圣草酚、高圣草酚、柚苷、橙皮苷、新橙皮苷、儿茶酸、小豆蔻明、原花青素、水飞蓟宾、染料木黄酮中的一种或多种或其任意组合。本发明中使用的有机酸可选自羧酸和磺酸中的一种或多种，例如乳酸、丁酸、丙酸、戊酸、己酸、乙酸、甲酸、柠檬酸、草酸、山梨酸、苯甲酸、辛酸和苹果酸，或其任意组合。
本发明提供了一种抗微生物组合物，其进一步包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。所述组合物可配制用于口服、局部、静脉内、肌内、直肠内(栓剂)、吸入、输注、经皮、舌下、皮下或鼻内施用。
抗微生物组合物可以是抗细菌组合物、抗真菌组合物或抗寄生虫组合物。所述组合物可视情况用于治疗或预防细菌感染(如革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌感染)、真菌感染或寄生虫感染。
本发明提供一种治疗或预防细菌感染的方法，其中所述方法包括施用抗微生物组合物，所述组合物包含至少一种大蒜提取物以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。本发明还提供一种治疗或预防真菌感染的方法，所述方法包括施用抗微生物组合物，所述组合物包含至少一种大蒜提取物以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。本发明还提供一种治疗或预防寄生虫感染的方法，所述方法包括施用抗微生物组合物，所述组合物包含至少一种大蒜提取物以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。
本发明还公开了抗微生物组合物在制造用于治疗或预防受试对象中细菌感染的药物中的应用、或在制造用于治疗或预防受试对象中真菌感染的药物中的应用、或在制造用于治疗或预防受试对象中寄生虫感染的药物中的应用，所述组合物包含至少一种大蒜提取物以及生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。
具体实施方式
已发现在本发明的组合物中提供的大蒜提取物与生物类黄酮和/或有机酸的组合对抵抗病原微生物产生了惊人且意想不到的协同作用。已基于组合物的抗微生物活性确定了本发明组合物的这种协同作用。具体而言，已确定了协同作用，其中含有两种以上组分的混合物的组合物的抗微生物活性高于各组分单独的抗微生物活性的和。
不受理论的约束，据信各组分的抗微生物作用模式是当组分组合时观察到的抗微生物协同作用的原因。例如，如蒜素等蒜化合物对微生物的表面具有氧化作用。然而，大蒜烯通过影响酶功能而在细胞内发挥作用。生物类黄酮被跨细胞膜摄入并在细胞内起作用。生物类黄酮已知具有酶抑制活性，它们抑制能量代谢，并且进一步推测出它们对细胞膜造成损害，导致大分子的抑制。
另一方面，有机酸能够穿过细胞膜，它们改变细胞内的pH。例如，甲酸抑制酶活性，特别是脱羧酶的酶活性；乙酸抑制酶活性并增加热敏感性；丙酸影响膜转运对一些氨基酸合成的抑制；乳酸抑制酶活性；山梨酸和苯甲酸也抑制酶活性、氨基酸摄取、(诱导细胞膜损伤)和RNA和/或DNA的合成；辛酸由于其亲脂性而与细胞壁结合并导致随后的细胞漏泄。
本发明组合物的协同抗微生物活性可以提供对病原微生物的改善的治疗，并可在对抗日益增长的抗生素耐药性问题中发挥重要作用。
本发明的抗微生物组合物可杀灭和/或抑制包括细菌、真菌、藻类、原生动物、病毒和亚病毒剂在内的微生物的生长。所述组合物可以杀微生物或抑制微生物，并且可以是消毒剂、防腐剂或抗生素。本发明的抗微生物组合物可以是抗细菌组合物、抗真菌组合物或抗寄生虫组合物。
大蒜(又称为蒜(Allium sativum))是葱属中的物种。本发明中使用的大蒜提取物可包含粗蒜、蒜素、大蒜烯或其组合中的一种或多种。大蒜提取物还可以是二烯丙基二硫化物(DADS)或S-烯丙基半胱氨酸(SAC)。粗蒜可以为例如新鲜或粉碎的形式，并且可包括大蒜汁、大蒜浆、浸泡物、切片、馏出物、残留物、压榨物或渣。
蒜素(2-丙烯-1-硫代亚磺酸S-2-丙烯基)是来自于大蒜或其它葱属物种的高化学反应性的含硫化合物。蒜素在大蒜中并非天然可见，但其在以下情况下产生：细胞受损并且蒜氨酸酶(蒜氨酸裂解酶)从液泡中释放出，与化合物蒜氨酸((2R)-2-氨基-3-[(S)-丙-2-烯基亚磺酰基]丙酸)接触并使其转化成蒜素。适用于本发明组合物的蒜素可从天然、合成或半合成的来源获得。
大蒜烯((E,Z)-4,5,9-三硫杂十二烷-1,6,11-三烯9-氧化物)是另一种硫基化合物，其可形成两种不同的异构体(E和Z)。其可作为两种异构体的混合物在本发明中使用，或者可以是纯E-大蒜烯或Z-大蒜烯。大蒜烯来源于特定条件下蒜素的热降解。
本发明的组合物优选地包含至少一种大蒜提取物和至少一种生物类黄酮，或至少一种大蒜提取物和至少一种有机酸，或至少一种大蒜提取物、至少一种生物类黄酮和至少一种有机酸。
本发明的组合物可包含特定比例的组分。例如，大蒜提取物与生物类黄酮的比可为约1-16:1-16，优选1-4:1-4。类似地，大蒜提取物与有机酸的比可为约1-16:1-16，优选1-4:1-4。在本发明的实施方式中，大蒜提取物与生物类黄酮与有机酸的比可以为约1-16:1-16:1-16，优选约1-4:1-4:1-4。大蒜提取物、生物类黄酮和有机酸中的组合物的一个实例具有1:4:2的浓度比。
生物类黄酮(也称为类黄酮)是由植物产生的天然存在的多酚化合物。在化学上，生物类黄酮具有由两个苯环和杂环组成的15碳骨架的结构，并基于其基本结构而细分类。适用于本发明的生物类黄酮包括花黄素，例如黄酮、黄酮醇、黄烷酮(包括黄烷酮-糖苷)、二氢黄酮醇、黄烷、花青素或其任意组合。作为另一选择，生物类黄酮还可以为异类黄酮或新类黄酮。
适用于本发明的黄酮包括金合欢素、野漆树苷(芹黄素7-O-新橘皮糖苷)、木樨草素、芹黄素和柑桔黄酮。黄酮醇包括槲皮黄酮、山柰酚、杨梅酮、非瑟酮、高良姜素、异鼠李素、霍香黄酮醇、鼠李秦素、吡喃黄酮醇(pyranoflavonol)和呋喃黄酮醇(furanoflavonol)。黄烷酮包括橙皮素、柚苷配基、圣草酚和高圣草酚，以及黄烷酮-糖苷，如柚苷、橙皮苷和新橙皮苷。
优选地，本发明的组合物包含金合欢素、野漆树苷木樨草素、芹黄素、柑桔黄酮、槲皮黄酮、山柰酚、杨梅酮、非瑟酮、高良姜素、异鼠李素、霍香黄酮醇、鼠李秦素、橙皮素、柚苷配基、圣草酚、高圣草酚、柚苷、橙皮苷、新橙皮苷、儿茶酸、小豆蔻明、原花青素、水飞蓟宾、染料木黄酮或其组合中的一种或多种。
本发明的组合物可包含蒜素以及黄酮、黄酮醇、黄烷酮、二氢黄酮醇、黄烷和花青素中的一种或多种或其组合。作为另一选自，本发明的组合物可包含大蒜烯以及黄酮、黄酮醇、黄烷酮、二氢黄酮醇、黄烷和花青素中的一种或多种或其组合。在本发明的实施方式中，所述组合物可额外包含一种或多种有机酸。
有机酸是具有酸性的有机化合物，包括羧酸和磺酸。适用于本发明组合物的有机酸包括但不限于乳酸、丁酸、丙酸、戊酸、己酸、乙酸、甲酸、柠檬酸、草酸、山梨酸、苯甲酸、辛酸和苹果酸，或其任何组合。
本发明的组合物可额外包含一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂，例如稀释剂、佐剂、赋形剂、载质、填充剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、悬浮剂、增香剂、缓冲剂、分散剂、增稠剂、增溶剂、润滑剂和分散剂，这取决于使用模式和剂型的性质。
组合物可以采取例如固体制剂的形式，包括片剂、胶囊、糖丸(drageés)、锭剂、颗粒剂、粉剂、丸剂和扁囊剂；和液体制剂的形式，包括凝胶、洗剂、悬浮液、酏剂、糖浆、悬浮液、喷雾剂、乳剂和溶液。
本发明的组合物可以以包含任何合适的附加成分的组合物的形式施用，附加成分例如为额外的抗微生物剂、营养制剂或膳食补充剂。
本发明的组合物还可含有添加剂，例如调味剂、着色剂、稳定剂、防腐剂以及人造和天然甜味剂等。
本发明的组合物可用于治疗或预防细菌感染。细菌感染可以是革兰氏阳性细菌感染或革兰氏阴性细菌感染，或其组合。革兰氏阳性细菌包括例如链球菌(Streptococci)如草绿色链球菌(S.viridans)，葡萄球菌(Staphylococci)如金黄色葡萄球菌，和芽孢杆菌(Bacillus)，如枯草芽孢杆菌(B.subtilis)、炭疽杆菌(B.anthracis)和蜡状芽孢杆菌(B.cereus)。
革兰氏阴性细菌包括例如大肠杆菌(E.coli)，假单胞菌(Pseudomonas)如铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)和克雷伯菌(Klebsiella)，例如肺炎克雷伯杆菌(K.pneumonia)、产气荚膜梭菌(K.aerogenes)和产酸克雷伯菌(K.oxytoca)。优选地，感染是革兰氏阴性细菌感染。所述组合物也可用于治疗或预防革兰氏阳性细菌感染。
本发明的组合物可用于治疗或预防真菌感染。真菌感染可以是是念珠菌(Candida)感染，例如被白色念珠菌(C.albicans)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)或热带念珠菌(C.tropicalis)或其组合感染。
本发明还提供治疗或预防细菌、真菌或寄生虫感染的方法，所述方法包括对有需要的受试对象施用本发明的抗微生物组合物。
所述组合物可配制用于口服、局部、静脉内、肌内、直肠内(栓剂)、经皮、舌下、皮下或鼻内施用。优选地，所述组合物配制用于口服或局部施用。
在本发明的一个实施方式中，所述组合物可与食物或食物原料组合，然后口服消耗。固体或液体形式的制剂可以混合到食物或食物原料中或施加于受试对象的食物、食物原料或饲料。这种固体形式包括粉剂、颗粒剂和丸剂等。
在某些实施方式中，受试对象是人、灵长类动物、牛、羊、马、猪、禽、啮齿动物(例如小鼠或大鼠)、猫科动物或犬。优选地，受试对象是人。受试对象也可以是生产型动物如牛、耕牛、鹿、山羊、绵羊和猪，劳动和运动型动物如狗、马和矮种马，伴侣动物如狗和猫，以及实验动物如兔、大鼠、小鼠、仓鼠、沙鼠或豚鼠。
本发明还公开了抗微生物组合物在制造用于治疗或预防受试对象中细菌感染的药物中的应用、或在制造用于治疗或预防受试对象中真菌感染的药物中的应用、或在制造用于治疗或预防受试对象中寄生虫感染的药物中的应用，所述组合物包含至少一种大蒜提取物和生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。
本发明中实施的抗微生物组合物可用于针对常见的病理性微生物进行治疗或预防，特别是广泛分布的那些微生物，并且可以是人体或哺乳动物体的共生体。这些微生物可以包括存在于人或哺乳动物的上呼吸道、胃肠道、口腔、皮肤、泌尿道或雌性生殖道中的病原体。
本发明包括所附权利要求中所含的以及前述描述的特征。虽然已经以其特定程度的优选形式描述了本发明，但是应当理解，优选形式的本公开仅通过示例的方式进行，并且在不脱离本发明的范围的情况下，可以对构造的细节和部件的组合和布置进行许多变化。
附图说明
现将参照附图在具体实施方式中描述本发明，其中：
图1示出了革兰氏阳性细菌(枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌)(1A)、革兰氏阴性细菌(大肠杆菌、假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌)(1B)和酵母菌(热带念珠菌)(1C)对蒜素的响应，以及细菌(枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、大肠杆菌、假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌)(1D)和酵母菌(热带念珠菌)(1E)对大蒜烯的响应。
图2示出了野漆树苷(A)、金合欢素(B)、柚苷(C)、柚苷配基(D)、槲皮黄酮(E)、蒜素(F)和大蒜烯(G)的结构。
实施例
提供以下实施例以阐明本发明的不同方面和实施方式。这些实施例不意图以任何方式限制仅由权利要求限定的公开的发明。
实施例1蒜提取物和生物类黄酮之间的协同测试
进行协同测试以检验蒜素和大蒜烯的抗微生物效果是否可以被生物类黄酮的黄酮(例如野漆树苷)、黄酮醇(例如槲皮黄酮)、黄烷酮(例如柚苷配基)和黄烷酮糖苷(例如柚苷)组中的多酚协同增强。
通过从相应的化合物和浓度的混合抑制结果中减去每种化合物的个体抑制结果，确定协同作用的存在。任何大于0的结果被认为具有协同性，因为组合具有比其单个部分的总和更大的效果。
为了测定生物类黄酮(BC)、蒜素(AL)和大蒜烯(AJ)对选取的革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌和酵母菌的最小抑菌浓度(MIC)，根据Wiegand,Hilpert和Hancock(2008)，使用96孔板进行改进的肉汤稀释试验。
实施例2微生物培养物的制备
出于测试目的，使用革兰氏阳性物种(金黄色葡萄球菌)、三种革兰氏阴性物种(大肠杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌)和酵母菌(热带念珠菌)。
研究用微生物从Cardiff大学获得。研究中使用的培养物通过将微生物从纯平板培养物无菌接种到50ml无菌营养肉汤中制备。将培养物在37.0℃下温育过夜而不搅拌。在使用前，通过在桌面离心机中以3000RPM离心分离15分钟而洗涤培养物，并将沉淀重新悬浮在无菌盐水(0.85％NaCl)中。
实施例3化合物的制备
为了单独和组合地确定化合物的活性，以双倍稀释使用一系列浓度的各化合物。所使用的最高浓度取决于研究中的生物体(革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或酵母菌)。从测试中使用的最高浓度，将样品稀释5倍，以便为各化合物得到6种不同浓度。所述化合物都单独测试，也以浓度阵列进行测试，浓度阵列包含AL:BC、AJ:BC和AL:AJ:BC的混合物。AL和AJ的稀释梯度与BC相反(如图1A-H所示)。
使用校准方法通过HPLC分析确认大蒜化合物的身份。生物类黄酮购自Sigma-Aldrich，并提供有分析证书以确认其身份。
蒜素样品是水溶液，因此使用H2O直接稀释。然而，大蒜烯为油状，生物类黄酮为粉末状，二者其均不溶于水。在稀释之前，使用80％DMSO通过产生储备溶液来溶解大蒜烯和生物类黄酮。
实施例4板的制备
96孔板上的孔如下一式三份地准备：以10×所需最终浓度将AL、AJ和BC预稀释在Eppendorf管中。对每个孔添加20μl的各稀释液，从而得到每个孔最终200μl的1:10稀释液。使用蒜素：生物类黄酮、大蒜烯：生物类黄酮和蒜素：大蒜烯：生物类黄酮的混合物的浓度阵列，其中蒜素和大蒜烯的稀释梯度与生物类黄酮相反。使用的浓度为50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.125μg/ml和1.5625μg/ml。
对每个孔添加130μl无菌营养肉汤(3号营养肉汤(Sigma 70149))。
对每个孔(除了阴性对照外)添加50μl悬浮在盐水中的各微生物。对两个板添加各微生物物种，第一个用于个体(对照)试验，第二个用于阵列研究。将板在37.0℃下孵育过夜而不搅拌。
实施例5数据收集和分析
使用Tecan板读数器在600nm处单独扫描板，并以逗点隔开的文件记录吸光度以进行分析。
将各样品的吸光度与对照培养物(不经处理)的生长(吸光度)进行比较，以测定MIC(所有值均对阴性对照减空白，以消除板和肉汤的吸光度)。测定一式三份实验的平均值和标准偏差，并将平均值绘制在散点图上以进行比较。
如图1所示，微生物对大蒜提取物的单个化合物的响应是剂量(浓度)依赖性的。如表1所示，在非常低的浓度达到MIC。
表1研究的一个实施例中所测定的AL和AJ的MIC：
生物体 蒜素 大蒜烯
枯草芽孢杆菌 9.2μg/ml 24μg/ml
金黄色葡萄球菌 27.6μg/ml 48μg/ml
大肠杆菌 18.4μg/ml 24μg/ml
铜绿假单胞菌 9.2μg/ml 12μg/ml
肺炎克雷伯杆菌 46μg/ml 12μg/ml
热带念珠菌 9.2μg/ml 24μg/ml
由于任何抗微生物活性均大于单个化合物的累加效应，因此确定抗微生物活性的协同作用。
可在具有蒜素的20个测试参数和具有大蒜烯的20个测试参数中看出协同作用。这表明对于测试的生物体，特别是选取的革兰氏阴性生物体，大蒜和生物类黄酮之间的协同率高。
一些协同组合比其他组合的浓度依赖性更强，如表3所示，对于蒜素+柚苷和蒜素+柚苷配基，热带念珠菌都仅显示出在一个浓度下的协同效应。相比之下，大肠杆菌在与蒜素组合时对所有生物类黄酮的所有浓度范围都显示出了协同效应。
此研究的结果表明，备选方案之间的协同作用可以是寻求解决日益增长的抗生素耐药问题的好方面。此研究的结果可对这种威胁提供答案，因为对测试的革兰氏阴性生物体的协同效应特别高。
实施例6大蒜提取物、生物类黄酮和有机酸间的协同测试
构建试验阵列以研究大蒜提取物、生物类黄酮和有机酸间的协同作用。选择的示例性化合物为：
(a)大蒜提取物：蒜素(Al)和大蒜烯(Aj)；
(b)生物类黄酮：槲皮黄酮(Q)和金合欢素(Ac)；和
(c)有机酸：柠檬酸(C)和苹果酸(M)。
用与实施例2至4中详述的方法进行行微生物培养物、化合物、平板的制备。收集和分析数据，如表4和5中所示。

Claims (31)

1.一种抗微生物组合物，所述组合物包含：
至少一种大蒜提取物；和
生物类黄酮和/或有机酸中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物包含至少一种大蒜提取物和至少一种生物类黄酮。
3.如权利要求2所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述生物类黄酮的浓度比为约1-16:16-1。
4.如权利要求2或3所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述生物类黄酮的浓度比为约1-4:4-1。
5.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物包含至少一种大蒜提取物和至少一种有机酸。
6.如权利要求5所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述有机酸的浓度比为约1-16:16-1。
7.如权利要求5或6所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述有机酸的浓度比为约1-4:4-1。
8.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物包含至少一种大蒜提取物、至少一种生物类黄酮和至少一种有机酸。
9.如权利要求8所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述生物类黄酮与所述有机酸的浓度比为约1-16:1-16:1-16。
10.如权利要求8或9所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物与所述生物类黄酮与所述有机酸的浓度比为约1-4:1-4:1-4。
11.如权利要求1至10中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述大蒜提取物选自粗蒜、蒜素和大蒜烯中的一种或多种。
12.如权利要求1至11中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述生物类黄酮选自由黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮糖苷、二氢黄酮醇、黄烷和花青素组成的组中的一种或多种。
13.如权利要求1至12中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述生物类黄酮选自由金合欢素、野漆树苷木樨草素、芹黄素、柑桔黄酮、槲皮黄酮、山柰酚、杨梅酮、非瑟酮、高良姜素、异鼠李素、霍香黄酮醇、鼠李秦素、橙皮素、柚苷配基、圣草酚、高圣草酚、柚苷、橙皮苷、新橙皮苷、儿茶酸、小豆蔻明、原花青素、水飞蓟宾和染料木黄酮组成的组中的一种或多种。
14.如权利要求1至13中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述有机酸选自羧酸和磺酸中的一种或多种。
15.如权利要求1至14中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述有机酸选自乳酸、丁酸、丙酸、戊酸、己酸、乙酸、甲酸、柠檬酸、草酸、山梨酸、苯甲酸、辛酸和苹果酸中的一种或多种，或其任意组合。
16.如权利要求1至15中任一项所述的抗微生物组合物，其进一步包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。
17.如权利要求1至16中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物配制用于口服、局部、静脉内、肌内、直肠内(栓剂)、吸入、输注、经皮、舌下、皮下或鼻内施用。
18.如权利要求1至17中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物是抗细菌组合物。
19.如权利要求1至17中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物是抗真菌组合物。
20.如权利要求1至17中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物是抗寄生虫组合物。
21.如权利要求1至18中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物用于治疗或预防细菌感染。
22.根据权利要求21使用的抗微生物组合物，其中，所述细菌感染是革兰氏阴性细菌感染。
23.根据权利要求21使用的抗微生物组合物，其中，所述细菌感染是革兰氏阳性细菌感染。
24.如权利要求1至17和19中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物用于治疗或预防真菌感染。
25.如权利要求1至17和20中任一项所述的抗微生物组合物，其中，所述组合物用于治疗或预防寄生虫感染。
26.一种治疗或预防细菌感染的方法，所述方法包括对有需要的受试对象施用权利要求1至18中任一项所述的抗微生物组合物。
27.一种治疗或预防真菌感染的方法，所述方法包括对有需要的受试对象施用权利要求1至17和19中任一项所述的抗微生物组合物。
28.一种治疗或预防寄生虫感染的方法，所述方法包括对有需要的受试对象施用权利要求1至17和20中任一项所述的抗微生物组合物。
29.权利要求1至18中任一项所述的抗微生物组合物在制造用于治疗或预防受试对象中细菌感染的药物中的应用。
30.权利要求1至17和19中任一项所述的抗微生物组合物在制造用于治疗或预防受试对象中真菌感染的药物中的应用。
31.权利要求1至17和20中任一项所述的抗微生物组合物在制造用于治疗或预防受试对象中真菌感染的药物中的应用。
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