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CN106794986A - 氘化或非氘化分子以及药物制剂 - Google Patents

氘化或非氘化分子以及药物制剂 Download PDF

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CN106794986A
CN106794986A CN201580055310.6A CN201580055310A CN106794986A CN 106794986 A CN106794986 A CN 106794986A CN 201580055310 A CN201580055310 A CN 201580055310A CN 106794986 A CN106794986 A CN 106794986A
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布平德尔·辛格
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Abstract

本文描述了四氢姜黄素的氘化和非氘化形式。公开了制备氘化和非氘化形式的四氢姜黄素以及包含氘化和非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂的方法。还公开了使用氘化形式的四氢姜黄素或非氘化形式的四氢姜黄素治疗对象的方法。

Description

氘化或非氘化分子以及药物制剂
背景
许多药物可以通过口服途径以液体、胶囊或片剂施用。由于口服施用是安全、便利且成本有效的途径,故而其是大多数治疗所采用的途径。然而口服施用具有一些限制。口服施用的药物绕过口和胃,以被吸收进系统以利用。药物吸收可以开始于口和胃,并且可以最终被小肠吸收,穿过肠壁,穿过肝脏以进行处理,然后最终通过血流运输以到达其靶位点。如此,药物可在到达血液和血浆之前被代谢。
药物可以通过氧化、还原、水解、缀合、缩合以及可以使药物更易于对象排泄的其它另外处理而被代谢。一些药物可以如此快速地被代谢,以致未达到血液中的治疗有效浓度。
能够影响口服施用的药物到达其预期的治疗组织或位点的能力的其特性可以是其吸收和溶解性。溶解性行为对于许多药物而言均是挑战,其可能需要药物制剂包含溶解性增强剂,以提高其变为可被系统吸收以利用的能力。溶解性是溶质溶解进溶剂以产生均相体系的现象,并且其对于在体循环中达到期望的药理应答的期望的药物浓度是重要的。药物的溶解性与其大小以及其特性固有相关。低的水溶性对于许多药物而言均是问题,因为在吸收位点处(如在胃肠道内)药物将需要呈溶液形式。迄今为止,超过40%的制药工业所研发的化学实体在水中溶解不良。然而通过水包油乳液的药物溶液,添加亲水载体、纤维素衍生物、脂质、磷脂和抗氧化剂可以增加溶解性。如此,需要增加药物的生物利用度的方法,如需要在需要的对象中减缓药物的代谢和增加药物的溶解性的方法。
概述
一方面,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。所述方法包括,例如,向对象施用药物制剂。药物制剂可以包含非氘化形式的四氢姜黄素或者氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,病症选自:脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、糖尿病肾病、多囊肾病、高血压、高血压并发左心室肥大、心力衰竭、糖尿病以及糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纤维化标志物、氧化应激标志物和/或炎症标志物水平。在一些实施方案中,对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。在一些实施方案中,通过口服施用或者静脉内施用施用药物制剂。
在另一方面,提供保护器官的方法。所述方法包括,例如,鉴定需要器官保护的对象,和向有需要的对象施用药物制剂,所述药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,器官选自包括肾、肝脏和心脏的组。在一些实施方案中,通过口服施用或者静脉内施用进行所述施用。在一些实施方案中,对象患有选自包括下述的组的病症:肝脏病症、脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、糖尿病肾病、多囊肾病、高血压、高血压并发左心室肥大、糖尿病、糖尿病并发高脂血症以及心力衰竭。在一些实施方案中,对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纤维化标志物、氧化应激标志物和/或一种或多种炎症标志物水平。
在另一方面,提供治疗或预防有需要的对象中的心力衰竭的方法。所述方法包括,例如鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象,和向有需要的对象施用药物制剂,所述药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中,施用是口服施用或者静脉内施用。
在另一方面,提供药物制剂,其包含非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂包含,例如第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂或多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质,以及以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质,以及以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂,以及以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂选自:维生素E、维生素C和α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素、萜类化合物、半胱胺、泛硫乙胺和/或黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或者脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在第一方面,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,所述方法包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,病症是肝脏病症。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。在一些实施方案中,病症是高血压。在一些实施方案中,病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,病症是糖尿病。在一些实施方案中,病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在第二方面,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象;以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用如本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,器官是肾。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,器官是心脏。
在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。
在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。在一些实施方案中,所述一种或多种纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,所述氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,所述氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。在一些实施方案中,所述升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,所述升高的标志物中的至少一种存在于尿中。
在第三方面,提供预防需要的对象中的心力衰竭的方法。所述方法可以包括鉴定需要预防心力衰竭的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。
在第四方面,提供药物制剂。在一些实施方案中,所述药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。
在第五方面,提供非氘化形式的四氢姜黄素。
在第六方面,提供氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
在第七方面,提供制备氘化形式的四氢姜黄素的方法。在一些实施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,所述方法还包括使姜黄素氢化,以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。
在一些实施方案中,方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。
在第八方面,提供药物制剂,例如包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含氘化形式的四氢姜黄素以及药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。
在一些实施方案中,药物制剂包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。
在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,药物制剂包含黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在第九方面,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用如本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,病症是肝脏病症。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。
在一些实施方案中,病症是高血压。在一些实施方案中,病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,病症是糖尿病。在一些实施方案中,病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,病症是心力衰竭。
在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,所述纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,所述纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,所述炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,所述炎症标志物存在于尿中。
在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
在第十方面,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用如本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,器官是心脏。在一些实施方案中,对象是人。
在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。
在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。在一些实施方案中,所述一种或多种纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,所述氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,所述氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。在一些实施方案中,所述升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,所述升高的标志物中的至少一种存在于尿中。
在第十一方面,提供治疗或预防需要的对象中的心力衰竭的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要进行心力衰竭的预防的对象,向需要的对象施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。
附图简要描述
图1显示了四氢姜黄素的示意图。对四氢姜黄素的示意图上的位点进行编号,以指示非限制性的示例性氘化位点。在这些氘化位点中的一个或多个中,可以存在一个、两个或三个氘核。
图2A-2G显示了四组大鼠之间的测量:1)对照大鼠,2)患有慢性肾病(CKD)的大鼠,3)CDK之后用四氢姜黄素处理的大鼠,以及4)CDK之后用四氢姜黄素/姜黄素处理的大鼠。图2A显示了四组大鼠中的平均血尿素氮(BUN)。图2B显示了BUN或δ-BUN的变化。图2C显示了四组大鼠的体重。图2D显示了四组大鼠中血红蛋白(Hgb)的量。图2E显示了四组大鼠的心脏wt与身体wt(g/kg)的比值。图2F显示了四组大鼠中的收缩压。图2G显示了四组大鼠中的舒张压。
详细描述
许多药物可以通过口服途径以液体、胶囊或片剂施用。由于口服施用是安全、便利且成本有效的途径,故而其是大多数治疗所采用的途径。然而口服施用具有一些限制。口服施用的药物绕过口和胃,以被吸收进系统以利用。药物吸收可以开始于口和胃,并且可以最终被小肠吸收,穿过肠壁,穿过肝脏以进行处理,然后最终通过血流运输以到达其靶位点。如此,药物可在到达血液和血浆之前被代谢。
本文所述的“生物利用度”指药物的吸收,并且是吸收的子类别,其是到达体循环的未改变的药物的施用剂量的部分,并且是药物的主要药代动力学特性之一。故而,生物利用度可以指活性药物或代谢物进入体循环以到达作用位点的程度和速率。低生物利用度是口服施用的药物的最常见问题,因为许多是在水中溶解不良且吸收缓慢的药物。药物的生物利用度受肠壁和肝脏功能的影响,其中酶反应可以代谢药物,从而降低最终到达血流的用于递送的药物的量。这实际上降低了药物的生物利用度或者活性药物进入体循环的程度和速率。
药物可以通过氧化、还原、水解、缀合、缩合以及可以使药物更易于对象排泄的其它另外处理而被代谢。一些药物可以如此快速地被代谢,以致未达到血液中的治疗有效浓度。
能够影响口服施用的药物到达其预定的治疗组织或位点的能力的其特性可以是其吸收和溶解性。溶解性行为对于许多药物而言均是挑战,其可能需要药物制剂包含溶解性增强剂,以提高其变为可被系统吸收以利用的能力。溶解性是溶质溶解进溶剂以产生均相体系的现象,并且其对于在体循环中达到期望的药理应答的期望的药物浓度是重要的。药物的溶解性与其大小以及其特性固有相关。低的水溶性对于许多药物而言均是问题,因为在吸收位点处(如在胃肠道内)药物将需要呈溶液形式。迄今为止,超过40%的制药工业所研发的化学实体在水中溶解不良。然而通过水包油乳液的药物溶液,添加亲水载体、纤维素衍生物、脂质、磷脂和抗氧化剂可以增加溶解性。在一些实施方案中,提供药物制剂。在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。
当在胃肠道与水性介质混合时,油和表面活性剂的药物溶液可以形成水包油乳液,这可以导致具有差的溶解性的药物的药物吸收增加。包含脂质的药物制剂也可被用于通过增加药物的吸收来增加其生物利用度。本文所述的脂质指这样的脂肪酸或者脂肪酸残基:当暴露于水性环境时,可以形成结构、脂质体或膜的疏水或两亲性小分子,如胃肠道中的脂质。脂质可被分类为脂肪酸、甘油脂、甘油磷脂、磷脂、鞘脂、固醇脂、异戊烯醇脂(prenol lipid)、糖脂以及聚酮。在一些实施方案中,提供包含一种或多种脂质的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含磷脂。
磷脂的实例包括但不限于:磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇磷酸、磷脂酰肌醇二磷酸、磷脂酰肌醇三磷酸、神经酰胺磷酸胆碱、神经酰胺磷酸乙醇胺、神经酰胺磷脂、磷脂酰胆碱以及多烯磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱通过允许药物在肠中的吸收可以具有增加生物利用度的额外益处;此外,多烯磷脂酰胆碱对于肝脏健康具有额外益处。例如,多烯磷脂酰胆碱已显示降低罹患肝硬化的对象中的游离酚和氨的浓度,这指示氧化过程减轻并且肝脏中的解毒处理增强。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含脂质。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含磷脂。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含磷脂酰胆碱。本文公开的药物制剂可以包含第一脂质。第一脂质可以是本文公开的任何脂质或其混合物。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。第二脂质可以是本文公开的任何脂质或其混合物。
包含目标药物或分子的药物制剂还可以包含对于处理的器官可以具有有益效果的元素。例如可以使用脂质和抗氧化剂,其对于预防或治疗氧化应激、纤维化和疤痕可以具有有益效果。可以包含于本文公开的药物制剂中的脂质的实例可以包括但不限于:油类、乳液以及来自鱼油的ω-3、来自亚麻籽的ω-3和来自核桃的ω-3。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,提供包含脂质的药物制剂。在一些实施方案中,脂质是磷脂。在一些实施方案中,脂质是ω-3。在一些实施方案中,脂质是多烯磷脂酰胆碱。
本文所述的抗氧化剂指可以抑制分子的氧化的分子,并且其可以包括但不限于:谷胱甘肽、维生素C、维生素A、维生素E和α硫辛酸。维生素E作为过氧化氢自由基清除剂发挥作用,并且可以通过与自由基反应,形成生育酚基团来阻止自由基在组织中的传播,所述生育酚基团然后可以被氢供体还原以返回至其还原态。此外,维生素E是脂溶性的,并且可以将其自身掺入细胞膜,以保护膜脂质不受氧化性损伤。维生素C或者抗坏血酸是数个酶反应中的辅因子,并且还作为还原剂发挥作用,逆转脂质中的氧化,以及在氧化应激中发挥作用。硫辛酸或α-硫辛酸是抗氧化剂,并且是数种酶的辅因子。通过向药物的药物制剂添加脂质和抗氧化剂,脂质和抗氧化剂与药物的协同活性可以使器官治疗受益。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,提供包含脂质的药物制剂。在一些实施方案中,脂质是磷脂。在一些实施方案中,脂质是ω-3。在一些实施方案中,脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,提供包含抗氧化剂的药物制剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。本文公开的药物制剂可以包含一种或多种抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计约5%、10%、15%、20%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或者这些数值之间的任何其它数值的抗氧化剂。
本文所述的“膳食补充剂”指用于生长和健康的营养素。在不受限制的情况下,膳食补充剂的实例可以包括但不限于:黄芩苷、半胱胺、维生素、姜黄素、萜类化合物和泛硫乙胺。本文所述的“半胱胺”可以指这样的化学化合物:其是稳定的氨基硫醇,并且是氨基酸半胱氨酸的降解代谢物。半胱胺是胱氨酸消耗剂,并且通过降低体内半胱氨酸的量发挥作用。本文使用的“泛硫乙胺”可以指为维生素B5的二聚形式的膳食补充剂。泛硫乙胺可被用于改善血胆固醇特征。本文使用的“维生素”指有机体正常生长和发育所需的少量至关重要的营养素。当有机体不能合成足量的营养素时,需要维生素。在不受限制的情况下,维生素的实例可以包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E以及维生素K。本文所述的“黄芩苷”指发现于来自黄芩属的数种植物物种中的类黄酮。黄芩苷是已知的脯氨酰内肽酶抑制剂,其是潜在的消炎药、抗菌药、保肝药,并且已显示展示出针对重症急性胰腺炎、胰腺癌、肥胖、代谢病症和癌症的的多种活性。
本文所述的“萜类化合物”是大的不同类别的天然存在的有机化学物质,其来源于以多种方式组合并修饰的五碳异戊二烯单元。萜类化合物是含异戊二烯的脂的子类。它们可以使其甲基基团移动或移除,并且可以添加氧原子。萜类化合物是最大的天然化合物组,并且本领域技术人员已知其生物活性及其在疾病治疗中的用途。许多是多环的,其官能团及其基本碳骨架可以不同。一些实例包括但不限于:半萜类化合物、单萜类化合物、倍半萜类化合物、二萜类化合物、二倍半萜类化合物、三萜类化合物、四萜类化合物以及多萜类化合物。
在一些实施方案中,药物制剂可以包含膳食补充剂。在一些实施方案中,药物制剂包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,药物制剂包含黄芩苷。在一些实施方案中,药物制剂包含姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含一种或多种萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种半萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种单萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种倍半萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种倍半萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种二萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种二倍半萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种三萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种四萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种多萜类化合物。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。
本文所述的半衰期指药物或分子丧失其药理学活性、生理学活性或放射学活性的一半所消耗的时间。药物或分子可以是代谢物、信号转导分子或者用于治疗且本领域技术人员已知的其它物质。药物在循环中的半衰期可受下述的影响:肾脏功能,可以通过药物经过的特定器官中的酶反应导致药物进入代谢分解的肝脏和排泄系统,以及来自对象身体的药物或分子的消除。由于药物效力受其半衰期限制,可以实施向需要的对象施用较高剂量的药物,这未增加半衰期,但是为了使药物在循环中保留较长时间段,从而有效增加药物的生物利用度可以是必须的。然而,较高剂量也可以是缺点,例如,对于一些药物而言,在较高的药物浓度下可以导致毒性作用。
在一些实施方案中,可以静脉内施用药物制剂或药物。本文所述的“静脉疗法”是将流体和药剂递送至需要的对象直接进入静脉的施用途径。然而,通过该途径,药物的生物利用度仍可受血流中酶反应的影响。
存在数种通过增加半衰期的方法提高药物的生物利用度的方式。将氘引入分子结构以替换氢的发展可以保留生理学活性化合物的生化效能和选择性,并同时改变代谢转归以增加其在需要的对象的血流中的生物利用度。与其氢化的对应物相比,氘化或者添加氘替换氢可以帮助产生能够绕过系统的器官的快速代谢的药物。
本文所述的“氘”是氢的稳定同位素,其中氘核包含一个质子和一个中子。与其氢化的对应物相比,氘化的化合物或分子的性质可以展示出明显的同位素效应,以及其它物理和化学性质差异。氘化的优势可以是氘化分子在肠壁和/或肝脏中的降低的代谢速率。氘化的药物或分子可以具有降低的给药要求,并产生较低的代谢物负载。因此,氘化的化合物可以具有降低的毒性或反应性代谢物的形成。尽管氘可以与氢行为类似,但是对于重氢同位素替换氢的化合物,氘在其键能和键长方面展示出差异。对于氘化的化合物,结合氘核的键长超过结合氢的键长。此外,氘-碳键可以比碳-氢键稳定六至十倍,导致更难以切割的更强的键,从而减缓键切割的速率。实际上,该动力学同位素效应(KIE)可以影响通过可以涉及氢-碳键切割的通路快速代谢的药物的生物转归。在数个实施方案中,提供用于使分子氘化的方法。在一些实施方案中,提供药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含用于治疗的氘化分子。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。
类姜黄素是线性二芳基庚烷类化合物,其是用作食物着色剂、黄色素和传统药物的姜黄提取物。然而,作为药物,类姜黄素具有差的口服生物利用度和低血浆浓度,这限制了它们的使用。分解类姜黄素的主要代谢通路是导致分子被排出的还原和缀合。一些药物代谢酶,如乙醇脱氢酶、UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)或磺基转移酶(SULT)参与类姜黄素的代谢分解。除该通路之外、脱羟基、环化和甲基化也可在体内发生。
本文所述的“四氢姜黄素”是类姜黄素、姜黄素的主要代谢物,并且可因其抗纤维化和抗氧化活性而被使用。四氢姜黄素是强抗氧化分子,并且可以通过姜黄素的氢化获得。四氢姜黄素可被用作氧化应激疾病中的抗氧化剂。尽管四氢姜黄素在高剂量(80mg/kg体重)下相对安全,但四氢姜黄素的主要缺点之一是其低溶解性,其中其在处于酸性pH和生理学pH的水中具有差的溶解性。另一缺点是其在碱性溶液中快速水解的能力。在大多数当前治疗中,四氢姜黄素吸收不良,并且被快速代谢。为了增加四氢姜黄素的半衰期,提供用于使四氢姜黄素氘化的方法。在四氢姜黄素的一个或两个醇位点处的氘化可以延缓葡萄苷酸化,从而增加四氢姜黄素的半衰期。在一些实施方案中,提供氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十五个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少二十个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少二十四个氘核。
在一些实施方案中,提供氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个位点是氘化的。例如,位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15可以是氘化的。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在两个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的两个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素中的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在三个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素中的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在四个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在五个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在六个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的六个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在七个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的七个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在八个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的八个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在九个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的九个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十一个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十一个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十二个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十二个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十三个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十四个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十五个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十五氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
姜黄素是二芳基庚烷类化合物,是一类植物次级代谢物,并且既可以以烯醇形式存在,又可以以酮形式存在。四氢姜黄素来源于姜黄素。由于姜黄素可以具有数种健康益处,如抗癌特性、抗炎特性、抗菌特性、抗氧化特性、免疫调节特性以及抗阿尔茨海默特性,其已被使用,并且对其应用进行了研究。例如,姜黄素可被用于降低高脂血症,延缓白内障发展,减轻肾部损伤,治疗癌症、免疫缺陷、心血管疾病、阿尔茨海默病、克罗恩病,并且作为抗氧化剂,姜黄素可以降低胶原的交联以及降低血糖水平。如同四氢姜黄素,姜黄素吸收不良,并被快速代谢。为了克服其低生物利用度的药理学屏障,包含姜黄素作为补充剂的药物制剂也可包含磷脂,以增加姜黄素的吸收性。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含姜黄素。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,姜黄素可以含有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个、十五个、十六个、十七个、十八个、十九个、二十个、二十一个、二十二个、二十三个或者二十四个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个或十五个位点是氘化的。四氢姜黄素可以例如在醇位点处被氘化。在一些实施方案中,四氢姜黄素在一个或两个醇位点处被氘化。如图1所示,一些氘化位点可以含有一个、两个或三个氘核。例如,在图1中,氘化位点1可以含有一个氘核;氘化位点2指可以含有一个、两个或三个氘核(例如,氘化位点2a、2b和2c)的甲基基团;氘化位点12指可以含有一个、两个或三个氘核(例如,氘化位点12a、12b和12c)的甲基基团;氘化位点6、7、8、9和10可以含有一个或两个氘核(氘化位点6a和6b、7a和7b、8a和8b、9a和9b以及10a和10b)。四氢姜黄素位于位点3和13的两个醇位点是可以增加四氢姜黄素的半衰期的位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在位点3和13是氘化的。
四氢姜黄素含有十五个氘化位点,其中一些可以含有一个、两个或三个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十五个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少二十个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个、十五个、十六个、十七个、十八个、十九个、二十个、二十一个、二十二个、二十三个或者二十四个氘核。
在一些实施方案中,提供包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含药物媒介物。本文所述的“药物媒介物”指与药剂混合以促进药物制剂的测量和施用的惰性物质。在一些实施方案中,四氢姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个位点是氘化的。例如,位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15可以是氘化的。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在两个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的两个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在三个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在四个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在五个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在六个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的六个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在七个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的七个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在八个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的八个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在九个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的九个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十一个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十一个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十二个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十二个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十三个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十四个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以包含在十五个位点被氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十五氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
药物制剂
在一些实施方案中,活性成分以及活性成分的混合物可被用于,例如,制备以用于储存并随后施用的包含药学可接受的载体的药物制剂中。此外,一些实施方案包括将上述活性成分与药学可接受的载体或稀释剂一起使用。用于治疗用途的可接受的载体或稀释剂在制药领域众所周知,并且描述于,例如Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990)中,将其通过引用整体并入本文。可在药物制剂中提供防腐剂、稳定剂、染料以及甚至是增味剂。例如,可以添加苯甲酸钠、抗坏血酸和对羟基苯甲酸的酯作为防腐剂。此外,可以使用抗氧化剂和悬浮剂。
可以配制活性成分的药物制剂,并将其用作用于口服施用的片剂、胶囊或酏剂;用于直肠施用的栓剂;用于注射施用的无菌溶液、悬液;用于经皮施用的贴剂,以及皮下沉积物等。可将注射剂制备为常规形式,所述形式为液体溶液或悬液;在注射前适于溶解或悬浮在液体中的固体形式;或者为乳液。合适的赋形剂是,例如水、盐水、葡萄糖、甘露醇、乳糖、卵磷脂、白蛋白、谷氨酸钠、盐酸半胱氨酸等。此外,若需要,可注射的药物制剂可以包含较少量的无毒的辅助物质,如湿润剂、pH缓冲剂等。若需要,可以利用吸收增强制备物(例如,脂质体)。
对于注射而言,可在水溶液,优选在生理学相容的缓冲液如汉克斯溶液(Hanks’solution)、林格氏液或生理盐水缓冲液中配制本发明的物质。对于此类经粘膜施用,在制剂中使用适于待渗透的屏障的渗透剂。此类渗透剂在本领域众所周知。使用药学可接受的载体将本文公开的用于实践本发明的成分配制为适合于全身施用的剂型在本发明的范围内。通过适当选择载体和合适的制备实践,本文公开的药物制剂,特别是配制为溶液的那些药物制剂可以例如通过静脉内注射而肠胃外施用。可以使用本领域众所周知的药学可接受的载体将活性成分容易地配制为适合于口服施用的剂型。此类载体使得本发明的化合物能够被配制为片剂、丸剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆体、悬液等,以被待治疗的患者口服摄取。
用于肠胃外施用的药物制剂包括水溶性形式的活性成分的水溶液。此外,可将活性成分的悬液制备为合适的油性注射悬液。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油,如芝麻油,或者其它有机油如大豆油、葡萄柚油或杏仁油,或者合成的脂肪酸酯,如油酸乙酯或甘油三酯,或者脂质体。水性注射悬液可以包含增加悬液粘性的物质,如羧甲基纤维素钠、山梨醇或葡聚糖。任选地,悬液也可包含合适的稳定剂或增加成分的溶解性的物质,以允许制备高浓度溶液。在药物制剂的一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,媒介物是芝麻油、大豆油、葡萄柚油或杏仁油或者合成的脂肪酸酯,如油酸乙酯或甘油三酯,或者脂质体。
可以通过下述获得用于口服使用的药物制备物:将活性成分与固体赋形剂组合,任选地,研磨得到的混合物,并且若需要,在添加合适的助剂之后处理颗粒混合物,以获得片剂或糖衣丸核心。合适的赋形剂具体为填充剂,如糖,包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇;纤维素制备物,如例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基-纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。若需要,可以添加崩解剂,如交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或者海藻酸或其盐,如海藻酸钠。提供具有合适包衣的糖衣丸核心。出于该目的,可以使用浓缩的糖溶液,其可以任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可向片剂或糖衣丸包衣添加染料或色素用于鉴定或者用于表征活性成分剂量的不同组合。出于该目的,可以使用浓缩的糖溶液,其可以任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可向片剂或糖衣丸包衣添加染料或色素用于鉴定或者用于表征活性成分剂量的不同组合。可以使用本领域已知的方法制备此类制剂。参见,例如美国专利第5,733,888号(可注射的药物制剂);第5,726,181号(水溶性较差的化合物);第5,707,641号(治疗活性蛋白或肽);第5,667,809号(亲脂性物质);第5,576,012号(增溶性聚合物);第5,707,615号(抗病毒制剂);第5,683,676号(微粒药剂);第5,654,286号(局部制剂);第5,688,529号(口服悬液);第5,445,829号(延长释放制剂);第5,653,987号(液体制剂);第5,641,515号(控释制剂)以及第5,601,845号(球体制剂);将其全部通过引用整体并入本文。可以以自身已知的方式制备药物制剂,例如通过常规的混合、溶解、粒化、制糖衣丸、磨细、乳化、包封、截留或冻干处理。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,药物制剂被制备为用于口服使用。在一些实施方案中,赋形剂是糖,包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇;纤维素制备物,如例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基-纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
为了配制包含本文公开的一种或多种活性成分的剂型,可以使用已知的表面活性剂、赋形剂、平滑剂、悬浮剂以及药学可接受的成膜物质和包衣助剂等。优选地,可将醇、酯、硫酸化的脂肪醇等用作表面活性剂;可将蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、结晶纤维素、甘露醇、轻质无水硅酸盐、铝酸镁、偏硅酸铝酸镁(magnesium methasilicate aluminate)、合成的硅酸铝、碳酸钙、碳酸氢钠、磷酸氢钙、羧甲基纤维素钙等用作赋形剂;可将硬脂酸镁、滑石、硬化油等用作平滑剂;可将椰子油、橄榄油、芝麻油、花生油、大豆用作悬浮剂或者润滑剂;可将作为碳水化合物(如纤维素或糖)衍生物的邻苯二甲酸乙酸纤维素或者作为聚乙烯衍生物的乙酸甲酯-甲基丙烯酸酯共聚物用作悬浮剂;以及可将增塑剂如邻苯二甲酸酯等用作悬浮剂。除前述成分外,可向施用的本发明的化合物的制剂添加甜味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂等,特别是当化合物是口服施用时。
本文还公开了制药领域众所周知的多种药物制剂,其用于包括眼内、鼻内和耳内递送。药物制剂包含下述形式的活性成分的水性眼用溶液:水溶形式如滴眼液,或吉兰糖胶形式(Shedden等人,Clin.Ther.,23(3):440-50(2001))或者水凝胶(Mayer等人,Ophthalmologica,210(2):101-3(1996));眼膏;眼用悬液,如微粒、包含悬浮于液体载体介质中的小的聚合物颗粒的药物(Joshi,A.,J.Ocul.Pharmacol.,10(l):29-45(1994))、脂溶性制剂(Alm等人,Prog.Clin.Biol.Res.,312:447-58(1989))和微球(Mordenti,Toxicol.Sci.,52(1):101-6(1999));以及眼用嵌入剂。将以上提及的所有参考文献通过引用整体并入本文。此类合适的药物制剂最通常并且优选被配制为无菌、等张且缓冲的以稳定和舒适。药物制剂还可以包含通常被制备为在多方面刺激鼻腔分泌物以确保维持正常的纤毛作用的滴剂和喷雾剂。如Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,MackPublishing Co.,Easton,Pa.(1990)(将其通过引用整体并入本文)中所公开的并且本领域技术人员众所周知的,合适的制剂最通常且优选是等张的、略缓冲以维持5.5至6.5的pH,并且最通常且优选包含抗微生物防腐剂和合适的药物稳定剂。用于耳内递送的药物制剂包含在耳部局部应用的悬液和油膏。用于此类耳部制剂的常见溶剂包括甘油和水。
可以通过口服或非口服途径施用本文所述的药物制剂。当口服施用时,可以以胶囊、片剂、颗粒、喷雾、糖浆或者其它类似的形式来施用药物制剂。药物制剂也可以与茶一同冲泡,或者通过使粉末状药物制剂溶解于流体,通常为水、水果汁或蔬菜汁或者牛奶而形成。当非口服施用,经注射、皮下、腹腔内、静脉内、肌肉内等施用时,可以作为水性悬液或油性制备物等施用或者作为滴剂、栓剂、药膏、油膏等施用。类似地,为了使本发明的成分与活组织最佳接触,如本领域技术人员认为合适的,可以局部施用、直肠施用或者阴道施用。
意图细胞内施用的物质可以使用本领域技术人员众所周知的技术来施用。例如,此类物质可被包封进脂质体内,然后通过本文所述的任何方法施用。将脂质体形成时存在于水溶液中的所有分子均掺入水性内部。脂质体内含物均免受外部微环境的影响,并且因为脂质体与细胞膜融合,其被有效递送进细胞的细胞质内。此外,由于其疏水性,可以直接细胞内施用小的有机分子。
在一些实施方案中,本文所述的药物制剂被配制为单一丸剂或片剂。在一些实施方案中,丸剂或片剂具有10mg至2000mg的质量。在一些实施方案中,丸剂或片剂具有100mg至1500mg的质量。在一些实施方案中,丸剂或片剂具有500mg至1200mg的质量。在一些实施方案中,丸剂或片剂具有800mg至1100mg的质量。
施用方法
一些实施方案还涵盖制备和施用所公开的药物制剂的方法。此类公开的方法尤其包括,(a)通过口服途径施用,该施用包括以胶囊、片剂、颗粒、喷雾、糖浆或者其它类似形式施用;(b)通过非口服途径施用,该施用包括作为水性悬液、油性制备物等施用,或者作为滴剂、栓剂、药膏、油膏等施用;经注射、皮下、腹腔内、静脉内、肌肉内、皮内等施用;以及为了使本发明的化合物与活组织接触,如本领域技术人员认为合适的,(c)局部施用,(d)直肠施用,或者(e)阴道施用;以及(f)经控释制剂、贮库制剂(depot formulation)和输液泵递送来施用。作为此类施用模式的其它实例以及作为施用模式的进一步公开内容,本文公开了施用公开的药物制剂的多种方法,包括通过眼内、鼻内和耳内途径的施用模式。
本文公开的按剂量所需的成分的药学有效量将取决于施用途径和在考虑之中的特定人的身体特征。可以调整剂量以达到期望的效果,但所述剂量将取决于诸如以下因素:体重、饮食、同步药物以及医学领域技术人员将认识到的其它因素。
在实践本发明的方法中,产品或药物制剂可以单独使用或者互相组合使用或者与其它治疗剂或诊断剂组合使用。这些产品可以在哺乳动物中,优选在人中常规体内利用,或者体外利用。在体内采用产品或药物制剂时,可以以多种方式,采用多种剂型将其施用于哺乳动物,所述方式包括肠胃外施用、静脉内施用、皮下施用、肌肉内施用、结肠施用、直肠施用、阴道施用、鼻部施用或者腹腔内施用。此类方法也可被用于测试体内的化学活性。
如本领域技术人员将显而易见的是,待施用的有用的体内剂量以及具体的施用模式将随着所治疗的年龄、体重和哺乳类种类,采用的具体成分以及这些成分被用于的具体用途而改变。本领域技术人员可以使用常规的药理学方法来完成有效剂量水平,即达到期望的结果所需的剂量水平的确定。通常,产品的人类临床应用开始于较低的剂量水平,伴随着剂量水平增加直至达到期望的效果。可选地,使用建立的药理学方法,可接受的体外研究可被用于确立本发明的方法鉴定的药物制剂的可用剂量和施用途径。在非人动物研究中,潜在产品的应用开始于较高的剂量水平,伴随着剂量降低直至不再达到期望的效果或者不良副作用消失。
活性成分的剂量可以范围广泛,这取决于期望的效果和治疗指征。通常,活性成分的剂量可以是约10微克/kg至100mg/kg体重,优选约100微克/kg至10mg/kg体重。可选地,如本领域技术人员所理解的,可以以患者的表面积为基础并计算剂量。施用优选为以每天一次或者每天两次为基础口服施用。在一些实施方案中,本文所述的任何实施方案的药物制剂中的活性成分是非氘化的或者氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,活性成分可以是约10微克/kg至100mg/kg体重,优选约100微克/kg至10mg/kg体重。
可以鉴于消费者的情况来选择正确的制剂、施用途径和剂量。参见,例如Fingl等人,The Pharmacological Basis of Therapeutics,1975,将其通过引用整体并入本文。施用剂量的大小可以随具体的医学或身体病况的严重性以及施用途径而改变。病况的严重性可以,例如部分通过标准的预后评价方法来评价。此外,剂量以及可能的给药频率也可根据个体的年龄、体重和应答而改变。与本文所讨论的相当的程序可被用于兽医学。
多种配制和施用技术可见于Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990),将其通过引用整体并入本文。合适的施用途径可以包括口服施用、直肠施用、经皮施用、阴道施用、经粘膜施用或者肠道施用;肠胃外递送,包括肌肉内注射、皮下注射、髓内注射以及鞘内注射、直接心室内注射、静脉内注射、腹腔内注射、鼻内注射或者眼内注射。
本文公开的药物制剂中的组合的活性成分可以以约0.0007mg/天至约7,000mg/天的总活性成分的量,以及更优选约0.07mg/天至约70mg/天的总活性成分的量,以每天一次或者在其它实施方案中,每天超过两次至约十次口服或者非口服施用于人患者。可选地,可以通过例如静脉滴注连续施用上述量的本文公开的活性成分。因此,对于重70千克的患者而言,优选的总活性成分的每日剂量将是约0.0007mg/kg/天至约35mg/kg/天,并且更优选0.007mg/kg/天至约15mg/kg/天。尽管如此,本领域技术人员将会理解,在某些情况下,以超过或者甚至是远超过上述的优选剂量范围的量施用本文公开的活性成分可能为必需的,以便有效地且攻击性地治疗期望的病况或特征。
在一些实施方案中,本文公开的药物制剂可以以约0.0007mg/天至约7,000mg/天的总活性成分的量,以及更优选约0.07mg/天至约70mg/天的总活性成分的量,以每天一次或者在其它实施方案中,每天超过两次至约十次口服或者非口服施用于人患者。在一些实施方案中,总活性成分的优选每日剂量将为约0.0007mg/kg/天至约35mg/kg/天,以及更优选0.007mg/kg/天至约15mg/kg/天。
可以使用已知的方法对本文公开的成分的效力和毒性进行评价。例如,可以通过测定对细胞系如哺乳动物细胞系,并且优选人细胞系的体外毒性来建立特定化合物或成分的毒物学或者共有某些化学部分的化合物的子集的毒物学。此类研究的结果通常预示在动物,如哺乳动物,或者更具体地,人中的毒性。可选地,可以使用已知的方法测定特定化合物或成分在动物模型,如小鼠、大鼠、兔或猴中的毒性。可以使用若干公认的方法,如体外方法、动物模型或者人临床试验确立特定化合物的效力。对于几乎每类病况,包括通过本文公开的化合物或成分减轻的病况(包括肥胖),均存在公认的体外模型。类似地,可以使用可接受的动物模型来确立化学品治疗此类病况的效力。当选择模型以测定效力时,技术人员可以以现有技术为指导选择适当的模型和施用途径以及方案。当然,也可以使用人临床试验测定化合物或成分在人中的效力。
本文所述的活性成分可以单独使用或者互相组合使用或者与其它治疗剂或诊断剂组合使用。这些产品可以体内或者体外利用。有用的剂量和最有用的施用模型将根据消费者的年龄和体重、采用的特定成分以及这些成分被用于的具体用途而改变。
在一些实施方案中,提供制备氘化的四氢姜黄素的方法。四氢姜黄素的氘化的概念与二甲基姜黄素的氘化的概念类似,其中氘化的概念描述于,例如美国专利第8,575,221B2号中,将其据此通过引用整体并入。所述方法可以包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。所述方法还可包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有十五个氘化位点或者少于十五的量的氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、十一个、十二个、十三个、十四个、十五个、十六个、十七个、十八个、十九个、二十个、二十一个、二十二个、二十三个或者二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。
在一些实施方案中,提供制备氘化的四氢姜黄素的方法。在一些实施方案中,四氢姜黄素在一个位点被氘化。在一些实施方案中,位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15被氘化。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在两个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的两个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在三个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在四个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在五个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在六个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的六个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在七个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的七个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在八个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的八个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在九个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的九个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十一个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十一个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十二个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十二个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十三个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十三个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十四个位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十四个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,四氢姜黄素在十五位点被氘化。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的至少一个是氘化的。在一些实施方案中,第二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第五氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第六氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第七氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第八氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第九氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十一氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十二氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十三氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十四氘化位点位于氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,第十五氘化位点位于位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14或位点15处。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的位点1、位点2、位点3、位点4、位点5、位点6、位点7、位点8、位点9、位点10、位点11、位点12、位点13、位点14和位点15中的十五个是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有两个氘核。在一些实施方案中,位点2、6、7、8、9、10或12含有两个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素的氘化位点可以含有三个氘核。在一些实施方案中,位点2或12含有三个氘核。
在一些实施方案中,所述方法可以包含金属催化剂。金属催化剂的实例包括但不限于:碳载钯、钯碳酸钡、钯硫酸钡、钯二氧化硅、钯氧化铝、碳载铂、铂-钯碳、铂氧化铝、铂碳酸钙、铂硫酸钡、铂二氧化硅和铂石墨。在一些实施方案中,氘化水可以是25%氘化的、50%氘化的、75%氘化的、100%氘化的或者任何这些数值之间的任意其它数值。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。
可以进行四氢姜黄素的纯化以移除姜黄素的氢化产生的副产物。可以例如通过柱色谱法进行四氢姜黄素的分离。柱色谱法可以包括诸如反相HPLC的技术。在一些实施方案中,通过柱色谱法纯化四氢姜黄素。本领域技术人员可以使用利用适当浓度的氘化试剂的程序准备氘化的四氢姜黄素的合成方法。在一些实施方案中,使姜黄素氢化为四氢姜黄素,随后进行氘化。合成未在本文示意性显示的氘化的四氢姜黄素的其它方法对于本领域技术人员而言是已知的。在一些实施方案中,所述方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。
可将四氢姜黄素的抗氧化效果用于动脉粥样硬化病变、一些类型的癌症、II型糖尿病的预防以及保护诸如心脏、肾脏和肝脏的器官不受氧化性损伤。在不受限制的情况下,一些癌症可以包括:基底细胞癌、胆管癌、骨癌、脑干胶质瘤、乳腺癌、伯基特淋巴瘤、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、皮肤T细胞淋巴瘤、导管癌、子宫内膜癌、食管癌、尤文肉瘤、视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃癌(gastric cancer)、肾癌、肝癌、胰腺癌、白血病、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、皮肤癌以及胃癌(stomach cancer)。在一些实施方案中,药物制剂中的非氘化形式的四氢姜黄素或氘化形式的四氢姜黄素可被用作疗法用于治疗动脉粥样硬化病变、一些类型的癌症或者II型糖尿病。
本文所述的“动脉粥样硬化”指动脉壁增厚,其可以由死细胞、来自高胆固醇、甘油三酯的损伤以及斑块导致。当存在高的脂质、细胞和基质药物制剂积累时,动脉粥样硬化可以导致可被认为是晚期的动脉粥样硬化病变,所述积累可以使动脉腔变窄,并且变为临床显著的,导致并发症。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象罹患动脉粥样硬化。
癌症可以指可以涉及侵入并在体内扩散的异常细胞生长的一组疾病。迄今为止,存在超过一百种类型的癌症,其中系统和状态取决于癌症的类型。当前用于癌症的治疗可以包括化疗、放疗、药物疗法和外科手术。可将四氢姜黄素的抗氧化效果用于治疗一些类型的癌症。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象罹患癌症。
本文所述的“II型糖尿病”指特征为高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素的相对缺乏的代谢病症。罹患II型糖尿病的对象可以合成胰岛素,然而胰腺不能产生足够的胰岛素,或者对象的身体不能使用胰岛素。胰岛素抵抗可以指缺乏胰岛素或者不能使用胰岛素,致使血液中的高葡萄糖水平,导致对象中的有害效应。高的血糖水平可以导致神经损伤、小血管损伤、器官损伤、动脉粥样硬化、动脉硬化、心脏病发作和中风。II型糖尿病并发高脂血症可以涉及可能由遗传原因导致的血液中异常升高的脂质和脂蛋白水平。在糖尿病中,肝脏和肾脏在疾病的发病中发挥主要作用。肝酶天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和、γ-谷氨酰转肽酶被用于评估肝脏功能,其中它们在患有肝脏疾病的患者中是升高的。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象罹患II型糖尿病。
在一些研究中,显示四氢姜黄素降低了血浆总蛋白、白蛋白、球蛋白的水平和白蛋白/球蛋白比率。此外,在糖尿病小鼠中升高的肝脏和肾脏标志物在四氢姜黄素存在的情况下显著降低。施用四氢姜黄素可以使血糖正常化并引起改变的碳水化合物代谢酶的改善。此外,四氢姜黄素可以引起肝脏或糖尿病大鼠中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶、还原型谷胱甘肽、维生素C和维生素E活性的显著增加,指示四氢姜黄素在预防由脂质过氧化引起的膜损伤中的作用。更重要地是,在II型糖尿病中,四氢姜黄素除了具有抗糖尿病效果外还显示具有抗氧化效果。鉴于与已知增加肝脏中谷胱甘肽的产生的肝脏保护性物质水飞蓟素相比四氢姜黄素的潜力,四氢姜黄素显示具有更好的针对脂质过氧化的保护。然而,鉴于四氢姜黄素和姜黄素的生物利用度及其快速代谢的能力,需要改善的药物制剂以允许在被治疗的对象中的吸收和稳定,从而避免药物在到达其靶器官之前的快速代谢。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症。本文使用的病症可以指干扰细胞、组织和器官的病况。在一些实施方案中,对象罹患糖尿病。在一些实施方案中,对象罹患II型糖尿病并发高脂血症。
本文所述的“高血压”是动脉中的血压升高的慢性医学病况。高血压对心脏造成压力并且可以导致高血压性心脏病和冠心病。高血压可以导致中风、动脉瘤、外周动脉疾病,并且可以是慢性肾病的诱因。高血压中的左心室肥大可以反映对心脏增加的工作负载的生理学适应,并且是未来心脏事件(如心脏性猝死)的强风险因素。ROS和氧化应激也可导致由于高血压的刺激致使的高血压的发生,其也可促进脑、肾脏和脉管系统结构中ROS的产生。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象罹患高血压。在一些实施方案中,对象罹患高血压并发左心室肥大。本文所述的半乳凝素-3是凝集素蛋白,其已被证实参与肺高血压、高血压、癌症、炎症、纤维化、心脏病和中风。在一些实施方案中,对象血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。在一些实施方案中,对象患有心脏病。
对象中的氧化性损伤可以指由活性氧(ROS)的存在以及生物系统不能解除活性中间体的毒性或修复产生的损伤而引起的损伤。过氧化物和自由基的产生可以引起生物系统主要组分的损伤,并且所述主要组分可以包括但不限于蛋白、脂质、DNA、RNA、组织和器官。器官还可被ROS以及导致器官萎缩和器官功能障碍的其它类型的自由基的产生影响而损伤。器官可以包括但不限于:心脏、肺、肾脏、肝脏、脑和腹部器官。在一些实施方案中,提供保护对象中的器官的方法。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
活性氧还参与多种病理,如高血压、动脉粥样硬化和糖尿病。在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物。活性氧化应激可以参与疾病、癌症、帕金森病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、心力衰竭、白癜风以及慢性疲劳综合征。氧化应激可以由ROS的过量产生、自由基的产生或者内源抗氧化防御的降低引起。ROS和活性氮(RNS)可以是细胞代谢的产物以及可一起作为有害物质或者甚至是有益物质,例如自由基的增加以刺激免疫应答的应激的其它来源。可以导致自由基的产生的氧化应激可由多种因素引起,例如过度运动、饮食、药剂、糖化、疾病、环境、毒素、过度饮酒、长期吸烟、糖尿病、癌症以及自身免疫病。例如,在糖尿病的情况下,自由基可以通过葡萄糖氧化、蛋白的非酶糖化以及糖化蛋白的氧化降解而形成。异常高的自由基水平和抗氧化防御系统的衰退因而可以导致细胞蛋白和细胞器的损伤、脂质过氧化的增加以及胰岛素抵抗的发展。
可将四氢姜黄素用于治疗肾损伤、肝脏毒性和肝脏损伤。肾组织和肝脏组织的损伤可以由镇痛药、癌症、自由基损伤和长期药物使用(例如用于疟疾的治疗)引发。然而,由于类姜黄素(如姜黄素和四氢姜黄素)的低生物利用度,药物也易于通过系统并且被快速代谢。在本文所述的实施方案中,提供治疗器官损伤的方法。在一些实施方案中,器官损伤可由镇痛药、癌症、自由基损伤和长期药物使用(如抗疟疾药物的使用)引起。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象遭受肾损伤。在一些实施方案中,对象遭受肝脏损伤。在一些实施方案中,对象遭受肝脏毒性。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
可以通过鉴定较高水平的氧化应激生物标志物来鉴定经历由ROS或其它类型的自由基种类引起的损伤的对象。氧化应激生物标志物的实例包括但不限于超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽水平、维生素、脂质过氧化、硝酸盐浓度、非酶糖基化蛋白、半乳凝素-3、炎症标志物、纤维化标志物、过氧化氢脂质、硫代巴比妥酸反应物、丙二醛、游离的F2-IsoPs、二酪氨酸以及8-羟基-2’-脱氧鸟苷。炎症标志物的实例包括但不限于:s100B、α1-抗胰凝乳蛋白酶、IL-8、IL-1β、巨噬细胞炎症蛋白-1α、巨噬细胞游走抑制因子、粒细胞-巨噬细胞集落-刺激因子以及TNF-α。纤维化标志物的实例包括但不限于基质金属蛋白酶和透明质酸,促炎性和促纤维化细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β、KL-6、SP-A、MMP-7和CCL-18。
在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。
在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用如本文所述的任何实施方案中的药物制剂。在一些实施方案中,器官是心脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。
在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激生物标志物。在一些实施方案中,药物制剂中的四氢姜黄素未被氘化。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的半乳凝素-3生物标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激生物标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含补充剂。在一些实施方案中,补充剂是姜黄素。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,姜黄素是非氘化的。在一些实施方案中,药物制剂中存在非氘化形式的姜黄素和氘化形式的姜黄素。在一些实施方案中,补充剂是萜类化合物。在一些实施方案中,补充剂是抗氧化剂。
在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激生物标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的半乳凝素-3生物标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激生物标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物。在本文数个实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括施用本文所述的任何实施方案中的包含氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物。在一些实施方案中,药物制剂包含一种或多种形式的氘化的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,本文公开的药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含补充剂。在一些实施方案中,补充剂是姜黄素。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,补充剂是萜类化合物。在一些实施方案中,补充剂是抗氧化剂。
例如,也已经显示四氢姜黄素对于依托红霉素(广谱抗生素)的使用以及镇痛药的使用具有保肝作用。四氢姜黄素也显示对于肾毒性具有保护特性,提供对肾组织氧化性损伤的保护。在使用抗疟疾药物例如氯喹之后,四氢姜黄素也可具有保护性。由疾病引起的脂质过氧化也可通过四氢姜黄素的抗氧化效果进行治疗。
肝脏损伤或疾病可以包括但不限于:酒精性肝病、癌症、肝硬化、囊肿、脂肪肝病、纤维化、肝炎、黄疸、硬化性胆管炎、中毒性肝炎、源自药物使用的副作用以及醋氨酚毒性。肝脏疾病是可以影响肝脏细胞、肝脏结构、肝组织并且可以损伤或者停止肝功能的一类病况和病症。在一些情况下,肝脏损伤可由延长的药剂使用的副作用引起。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,病症是肝脏损伤。在一些实施方案中,病症是肝脏疾病。在一些实施方案中,病症是肝脏损伤。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。
在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案中的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含如本文数个实施方案中所述的氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,对象罹患肝脏病症。在一些实施方案中,对象罹患脂肪肝病。在一些实施方案中,对象罹患酒精性肝病。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。
在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。
在一些实施方案中,器官是心脏。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。在一些实施方案中,对象患有心脏病。
本文所述的纤维化可以指可由损伤引起的器官或组织中过量纤维结缔组织的形成。纤维化是可与结疤类似的过程,其可以包括受刺激的细胞产生结缔组织、胶原和葡糖氨基葡聚糖的过程。纤维化可发生于肺、肝脏、心脏、纵膈的软组织、骨髓、腹膜后腔的软组织、皮肤以及肠。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,对象罹患纤维化。
肾脏是在脊椎动物有机体中发挥调节作用的器官。它们通过下述发挥作用:过滤血液中的废产物,调节血压、电解质平衡,以及调节体内红细胞的产生。肾脏功能缺乏可以导致毒性、可以引起虚弱的废产物的积累、嗜眠和意识错乱。不能移除来自血流的毒素和钾可以导致心脏节律异常和突然死亡。
可以导致肾衰竭的肾脏损伤可由许多因素引起。肾病(nephropathy)(肾病(kidney disease))和肾炎(炎症性肾病)可由例如下述引起:长期镇痛药的使用、黄嘌呤氧化酶的降低的功能、肾脏的多囊性疾病、化疗剂以及自身免疫病。肾病可以包括但不限于糖尿病肾病和多囊肾病。在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,器官是肾脏。
“心力衰竭”也被称为慢性心力衰竭,并且是心脏不能充分泵送以维持血液流动,从而满足身体的需求。心力衰竭的原因可以包括但不限于:冠状动脉疾病、陈旧性心肌梗死、心肌梗死(心脏病发作)、高血压、心房颤动、心脏瓣膜病、过量饮酒、感染以及心肌症。在本文提供的治疗的一些实施方案中,对象患有心力衰竭。在一些实施方案中,对象患有冠状动脉疾病、陈旧性心肌梗死、心肌梗死(心脏病发作)、高血压、心房颤动、心脏瓣膜病、过量饮酒、感染或者心肌症。本文的一些实施方案涉及心力衰竭的治疗和预防。
其它实施方案
下述实施例意图阐明而非以任何方式、形状或形式明确地或者隐含地限制本发明。尽管它们在可能使用的那些中是典型的,但是本领域技术人员已知的其它程序、方法或者技术可被可选地使用。
肝脏损伤的诊断
为了确定有需要的对象,进行实验,以通过进行分析从而定量对象中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶(ALP)以及胆红素的水平来检查损伤。
包含四氢姜黄素和姜黄素二者的药物制剂的效果
为了测试单独的四氢姜黄素、单独的姜黄素以及与四氢姜黄素组合的姜黄素的效果,给予糖尿病大鼠和对照大鼠口服施用包含单独的四氢姜黄素、单独的姜黄素以及与四氢姜黄素组合的姜黄素的药物制剂。以80mg/kg体重,给予12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用四氢姜黄素,持续45天。以100mg/kg体重,给予12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用姜黄素,持续45天。另外,给予12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用四氢姜黄素(80mg/kg体重)与姜黄素(100mg/kg体重)的组合,持续45天。45天之后,检测血糖、总蛋白、白蛋白、球蛋白的水平以及白蛋白/球蛋白比率。
用于治疗的氘化的四氢姜黄素
为了检测氘化形式的四氢姜黄素的效力,向12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用氘化的四氢姜黄素,持续45天(40mg/kg体重)。此外,以增加量的四氢姜黄素(80mg/kg体重),向12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用氘化的四氢姜黄素,持续45天。作为对照,向12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用非氘化形式的四氢姜黄素,持续45天(40mg/kg体重),并且以增加浓度的非氘化的四氢姜黄素(80mg/kg体重),向12只糖尿病大鼠和12只对照大鼠口服施用非氘化形式的四氢姜黄素。为了检测药物的效力,对不同量的四氢姜黄素进行测试,以检测药物浓度的影响,从而对氘化的四氢姜黄素在系统内留存的能力进行测试。45天之后,检测血糖、总蛋白、白蛋白、球蛋白的水平以及白蛋白/球蛋白比率。
饮食中四氢姜黄素的补充在5/6肾切除的大鼠中延缓了肾病的发展并减少了蛋白 尿
存在于姜黄中的二芳基庚烷类化合物姜黄素在肾衰竭动物模型中显示出作为抗氧化剂和抗炎剂的前景。然而,由于姜黄素由数种酚组成,并且这些化合物中的一些可以发挥反常的促炎效果,因而在患有慢性肾病(CKD)的大鼠中检测姜黄素的主要代谢物四氢姜黄素(THC)的THC效果。
为了经肾单位质量减少而诱导CKD,使Sprague-Dawley大鼠经受部分左肾切除,一周之后随后进行整个右肾切除。然后将CKD大鼠随机化为1%THC饮食加多烯磷脂酰胆碱(PPC,3g/1000千卡)对比普通饲料。THC具有差的生物利用度,并且与诸如PPC的脂质载体的共同施用先前已经显示使血浆水平增加5倍。在研究终止一周内进行尾部血压测量和24小时尿液采集。在特别饮食9周之后,采集血液和摘取肾脏用于生化和组织学分析。
实验组包括健康对照,CTL n=5,未处理的CKD,n=6以及CKD/THC n=6。结果总结于表1中。在随机化为普通饲料对比THC饮食时,CKD组间的平均血尿素氮(BUN)类似(63.5+10.5对比66+16.5mg/dL)。在研究结束时,与未处理的CKD组相比,CKD/THC组中BUN显著较低,低约40%。与未处理的CKD动物相比,CKD/THC中蛋白尿显著减少约50%。如标准化的心脏重量所测量的,CKD/THC组显示出高血压的显著改善以及心脏肥大减少的趋势(P=0.06)。肾组织的三色染色玻片的图像定量分析显示了CKD/THC动物中肾脏纤维化降低的趋势(P=0.1)。CKD组间的血浆C-反应蛋白未有不同(P=0.9),表明无抗炎机制发挥作用。
表1
表1:CDK诱导之后血液测试结果概要
如实验所指示的,1%的四氢姜黄素饮食降低了5/6肾切除大鼠中CKD发展的速率。还发现了蛋白尿和高血压显著降低以及肾脏纤维化降低的趋势。
大鼠中四氢姜黄素的处理
经肾单位质量减少诱导大鼠患上慢性肾病,使Sprague-Dawley大鼠经受部分左肾切除,一周之后随后进行整个右肾切除。然后将CKD大鼠标准化为1%THC饮食加多烯磷脂酰胆碱(PPC,3g/1000千卡)对比普通饲料。然后向大鼠施用一定剂量的可引起肾脏损伤的镇静剂Buprenex。如表2所示,显示了施用Buprenex之前和之后,手术操作期间测试大鼠的重量。
24小时之后,对大鼠进行蛋白尿、半乳凝素-3和C-反应蛋白分析。半乳凝素-3是心肌纤维化的标志物,并且C-反应蛋白与炎症相关。此外,用肌酸酐进行血尿素氮(BUN)测试,并进行肌酸酐清除率血液测试,以评价肾脏功能并找寻肾毒性。如表3所示,其为在诱导肾病之后对大鼠进行血液测试的结果。
表2
表2:肾切除以及用Buprenex治疗之后大鼠的重量
表3
表3:诱导肾病之后大鼠的血液测试结果
诱导慢性肾病之后,然后用包含四氢姜黄素的药物制剂或者用包含四氢姜黄素和姜黄素二者的药物制剂处理大鼠。由五只大鼠(大鼠编号33-38)组成的对照组、患有CKD的大鼠(大鼠编号4、15、20、23、25、31)、用四氢姜黄素处理的患有慢性肾病的大鼠(大鼠编号8、11、12、14、19、21、18和27)以及用四氢姜黄素与姜黄素的组合处理的大鼠(大鼠编号1、2、16、24、28、7、17、29和30)。它们血液测试的变化的结果显示于表4-11中。四组的平均BUN、血压、体重、δBUN、Hgb以及心脏重量/体重的测量显示于图2A-2G中。也对大鼠组的血压进行了测量,并且研究指示了四氢姜黄素对高血压以及心脏肥大的发展的积极影响。
主要使用血尿素氮测试(BUN)和肌酸酐测试,以评价肾脏功能并帮助诊断肾病。如图2A和2B所示,与患有诱导的肾病的大鼠(组2)相比,单独用四氢姜黄素或者用四氢姜黄素与姜黄素一起处理(组3和4)之后血尿素氮降低。此外,与患有诱导的肾病的大鼠(组2)相比,处理的大鼠的血压降低(图2F和图2G)。因此,可将包含四氢姜黄素,含有或不含姜黄素的药物制剂用于治疗高血压。因此,如图2C、2D和2E所示,体重、血红蛋白水平以及心脏重量/体重比率无显著变化。
表4
表4:用包含四氢姜黄素或者包含四氢姜黄素和姜黄素二者的药物制剂处
理之后,BUN和心脏/体重的变化。
表5
表5:进行慢性肾病治疗之后,C反应蛋白、蛋白尿以及尿蛋白/肌酸酐的测量。
表6
表6:在大鼠中,进行慢性肾病的治疗之后,最终Cr、CrCL(肌酸酐清除率)、CRP(C反应蛋白)和半乳凝素-3的测量。
表7
表7:对照大鼠、患有诱导的慢性肾病(CKD)的大鼠、CDK之后用四氢姜黄素处理的大鼠、以及CDK之后用四氢姜黄素/姜黄素处理的大鼠中最终Bun和最终Cr的测量。
表8
表8:使四组大鼠进行血液测试,以检测用四氢姜黄素或者四氢姜黄素与姜黄素的组合处理之后,BUN重量和Hgb的变化。所述组是对照、患有诱导的CKD的大鼠、诱导CKD之后用四氢姜黄素处理的大鼠以及诱导CKD之后用四氢姜黄素/姜黄素处理的大鼠。
表9
表9:使三组大鼠进行血液测试,以检测用四氢姜黄素或者四氢姜黄素与姜黄素的组合处理之后uprot/CR、CrCL、半乳凝素-3和CRP测量的变化。所述组为对照、患有诱导的CKD的大鼠以及诱导CKD之后用四氢姜黄素/姜黄素处理的大鼠。
表10
表10:然后将表7的三组大鼠杀死,并检测肾脏的纤维化。该表显示了三组的肾脏中纤维化的相对面积百分比。所述组为对照、患有诱导的CKD的大鼠以及诱导CKD之后用四氢姜黄素/姜黄素处理的大鼠。
如用添加或未添加姜黄素的四氢姜黄素处理之后对舒张压和收缩压的影响所示,大鼠处理的结果显示了THC对高血压以及心脏肥大的发展的积极影响(表1、5和9)。
表11
表11:四组大鼠(对照、诱导的CKD、诱导CKD之后用四氢姜黄素进行处理以及诱导CKD之后用四氢姜黄素/姜黄素进行处理)的肾脏中肾病的测量。
更多实施方案
在一些实施方案中,提供药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。
在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,病症是肝脏病症。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。在一些实施方案中,病症是高血压。在一些实施方案中,病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,病症是糖尿病。在一些实施方案中,病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,器官是心脏。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。在一些实施方案中,升高的标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,提供预防需要的对象中的心力衰竭的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要预防心力衰竭的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。
在一些实施方案中,提供氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
在一些实施方案中,提供氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,通过本文所述的任何实施方案制备氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,提供制备氘化形式的四氢姜黄素的方法。在一些实施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,所述方法还包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是钯氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,所述方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。
在一些实施方案中,提供药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含本文所述的任何实施方案的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,通过本文所述的任何实施方案制备氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,方法还包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化的位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是钯氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含本文所述的任何实施方案的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,通过本文所述的任何实施方案制备氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,所述方法还包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是钯氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,所述方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,病症是肝脏病症。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。在一些实施方案中,病症是心力衰竭。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。在一些实施方案中,病症是高血压。在一些实施方案中,病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,病症是糖尿病。在一些实施方案中,病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,对象正在服用镇痛药。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含本文所述的任何实施方案的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,通过本文所述的任何实施方案制备氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,所述方法还包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是钯氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,所述方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,器官是心脏。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。在一些实施方案中,升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,升高的标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,提供治疗或预防需要的对象中的心力衰竭的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象,以及向需要的对象施用本文所述的任何实施方案的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含本文所述的任何实施方案的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化的位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,通过本文所述的任何实施方案制备氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。在一些实施方案中,所述方法还包括使姜黄素氢化以形成四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。在一些实施方案中,催化剂是碳载钯。在一些实施方案中,催化剂是钯碳酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是钯二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是钯氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是碳载铂。在一些实施方案中,催化剂是铂-钯碳。在一些实施方案中,催化剂是铂氧化铝。在一些实施方案中,催化剂是铂碳酸钙。在一些实施方案中,催化剂是铂硫酸钡。在一些实施方案中,催化剂是铂二氧化硅。在一些实施方案中,催化剂是铂石墨。在一些实施方案中,所述方法还包括纯化氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,纯化步骤包括用柱色谱法分离氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,氘化水为至少25%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少50%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为至少75%氘化的。在一些实施方案中,氘化水为100%氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂还包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。在一些实施方案中,药物制剂还包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂还包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂还包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂还包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂还包含黄芩苷。在一些实施方案中,媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。在一些实施方案中,药物制剂还包含赋形剂。在一些实施方案中,赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些实施方案中,对象患有慢性肾病和/或高血压。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。
一方面,考虑由姜黄素制备四氢姜黄素的方法。在一些实施方案中,四氢姜黄素是氘化的。
在另一方面,四氢姜黄素是合成制备的。在一些实施方案中,姜黄素不是四氢姜黄素制备中的底物。在一些实施方案中,四氢姜黄素是氘化的。
在一些实施方案中,提供药物制剂,例如包含非氘化形式的四氢姜黄素的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂还包含药物媒介物。在一些实施方案中,药物制剂还可以包含氘化形式的四氢姜黄素和药物媒介物。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。在一些实施方案中,氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
在一些实施方案中,药物制剂还包含第一脂质。在一些实施方案中,第一脂质是磷脂。在一些实施方案中,第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第一脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的第二脂质。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的第二脂质。在一些实施方案中,第二脂质是ω-3。在一些实施方案中,第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。
在一些实施方案中,药物制剂包含抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计至少5%的抗氧化剂。在一些实施方案中,药物制剂包含以重量计不多于95%的抗氧化剂。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素E。在一些实施方案中,抗氧化剂是维生素C。在一些实施方案中,抗氧化剂是α硫辛酸。
在一些实施方案中,药物制剂还包含姜黄素。在一些实施方案中,姜黄素是氘化的。在一些实施方案中,药物制剂包含萜类化合物。在一些实施方案中,药物制剂包含半胱胺。在一些实施方案中,药物制剂包含泛硫乙胺。在一些实施方案中,药物制剂包含黄芩苷。
在一些实施方案中,提供治疗、抑制或改善对象中的病症的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用如本文所述的任何实施方案中的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,病症是肝脏病症。在一些实施方案中,病症是脂肪肝病。在一些实施方案中,病症是酒精性肝病。在一些实施方案中,病症是肾病。在一些实施方案中,病症是糖尿病肾病。在一些实施方案中,病症是多囊肾病。在一些实施方案中,病症是心力衰竭。
在一些实施方案中,施用药物制剂以治疗、预防或改善疾病。在一些实施方案中,疾病是高血压或心脏肥大。
在一些实施方案中,施用药物制剂以治疗罹患心力衰竭的对象。在一些实施方案中,向对象施用药物制剂以预防心力衰竭。在一些实施方案中,对象罹患高血压。在一些实施方案中,对象罹患慢性肾病。
在一些实施方案中,病症是高血压。在一些实施方案中,病症是高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,病症是糖尿病。在一些实施方案中,病症是糖尿病并发高脂血症。在一些实施方案中,病症是心脏肥大。
在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的纤维化标志物水平。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,纤维化标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的炎症标志物水平。在一些实施方案中,炎症标志物存在于血液中。在一些实施方案中,炎症标志物存在于尿中。
在一些实施方案中,通过口服施用向对象施用药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
在一些实施方案中,提供保护器官的方法。在一些实施方案中,所述方法包括鉴定需要器官保护的对象,以及向需要的对象施用如本文所述的任何实施方案中的药物制剂。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,药物制剂包含非氘化形式的四氢姜黄素和氘化形式的四氢姜黄素。在一些实施方案中,器官是肾脏。在一些实施方案中,器官是肝脏。在一些实施方案中,对象是人。在一些实施方案中,器官是心脏。
在一些实施方案中,通过口服施用进行施用。在一些实施方案中,通过静脉内施用进行施用。在一些实施方案中,对象患有肝脏病症。在一些实施方案中,对象患有脂肪肝病。在一些实施方案中,对象患有酒精性肝病。在一些实施方案中,对象患有肾病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病肾病。在一些实施方案中,对象患有多囊肾病。在一些实施方案中,对象患有心力衰竭。
在一些实施方案中,对象患有高血压。在一些实施方案中,对象患有高血压并发左心室肥大。在一些实施方案中,对象患有糖尿病。在一些实施方案中,对象患有糖尿病并发高脂血症。
在一些实施方案中,对象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物存在于血液中。在一些实施方案中,一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。在一些实施方案中,对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。在一些实施方案中,升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。在一些实施方案中,升高的标志物中的至少一种存在于尿中。
关于本文基本上任何复数和/或单数术语的使用,本领域技术人员可以由复数翻译为单数和/或由单数翻译为复数,只要其适合上下文和/或本申请。出于清楚的目的,本文可以明确示出各单数/复数排列。
本领域技术人员将会理解,通常本文使用的术语,特别是所附权利要求(例如,所附权利要求的主体)中使用的术语通常意图作为“开放式”术语(例如,术语“包括(including)”应被理解为“包括但不限于(including but not limited to)”,术语“含有”应被理解为“至少含有”,术语“包括(include)”应被理解为“包括但不限于(include butis not limited to)”等)。本领域技术人员还将进一步理解,如果意图特定数目的介绍性权利要求的叙述,则此意图将在权利要求中明确陈述,并且在此类叙述不存在的情况下,此类意图也不存在。例如,作为对理解的帮助,下述所附权利要求可以包含介绍性短语“至少一个/一种”和“一个或多个/一种或多种”的使用,以介绍权利要求的叙述。然而,此类短语的使用不应被解释为暗指,通过不定冠词“一个/一种(a)”或者“一个/一种(an)”对权利要求叙述的介绍将包含此类介绍性权利要求的叙述的任何具体权利要求限于仅包含一种此类叙述的实施方案中,即使当同一权利要求包含介绍性短语“一个或多个/一种或多种”或者“至少一个/至少一种”以及不定冠词如“一个/一种(a)”或“一个/一种(an)”时亦如此(例如“一个/一种(a)”和/或“一个/一种(an)”应被解释为意为“至少一个/一种”或者“一个或多个/一种或多种”);这对于用于介绍权利要求的陈述的定冠词的使用同样适用。此外,即使明确陈述特定数目的介绍性权利要求的叙述,本领域技术人员将认识到,此类叙述应被解释为意为至少所述数目(例如,仅陈述“两个/两种叙述”而无其它修饰,意为至少两个/两种叙述或者两个/两种或更多个/更多种叙述)。此外,在使用与“A、B和C中的至少一项等”类似的约定的那些情况下,通常此类结构意图意为本领域技术人员将理解所述约定(例如,“包含A、B和C中的至少一项的系统”将包括但不限于单独包含A、单独包含B、单独包含C、同时包含A和B、同时包含A和C、同时包含B和C和/或同时包含A、B和C的系统等)。在使用与“A、B或C中的至少一项等”类似的约定的那些情况下,通常此类结构意图意为本领域技术人员将理解所述约定(例如,“包含A、B或C中的至少一项的系统”将包括但不限于单独包含A、单独包含B、单独包含C、同时包含A和B、同时包含A和C、同时包含B和C和/或同时包含A、B和C的系统等)。本领域技术人员还将进一步理解,不管是在说明书、权利要求书还是附图中,连接两个或更多个可选术语的几乎任何转折性词语和/或短语应被理解为考虑包含术语中的一项、术语中的一项或另一项或者术语中的两项的可能性。例如,短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或者“A和B”的可能性。
此外,在公开内容的特征或方面按照马库什组描述的情况下,本领域技术人员将会认识到本公开内容从而也按照马库什组中的任何单一成员或者成员亚组来描述。

Claims (213)

1.药物制剂,其包含:
非氘化形式的四氢姜黄素;和
药物媒介物。
2.如权利要求1所述的药物制剂,其还包含第一脂质。
3.如权利要求2所述的药物制剂,其中所述第一脂质是磷脂。
4.如权利要求2或3所述的药物制剂,其中所述第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。
5.如权利要求2-4中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述第一脂质。
6.如权利要求2-5中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述第一脂质。
7.如权利要求1-6中任一项所述的药物制剂,其还包含第二脂质。
8.如权利要求7所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述第二脂质。
9.如权利要求7或8所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述第二脂质。
10.如权利要求7-9中任一项所述的药物制剂,其中所述第二脂质是ω-3。
11.如权利要求10中任一项所述的药物制剂,其中所述第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。
12.如权利要求1-11中任一项所述的药物制剂,其还包含抗氧化剂。
13.如权利要求12所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述抗氧化剂。
14.如权利要求12或13所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述抗氧化剂。
15.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是维生素E。
16.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是维生素C。
17.如权利要求12-14中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是α硫辛酸。
18.如权利要求1-17中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含姜黄素。
19.如权利要求1-18中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含萜类化合物。
20.如权利要求1-19中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含半胱胺。
21.如权利要求1-20中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含泛硫乙胺。
22.如权利要求18-21中任一项所述的药物制剂,其中所述姜黄素是氘化的。
23.如权利要求1-22中任一项所述的药物制剂,其中所述媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。
24.如权利要求1-23中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含赋形剂,其中所述赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
25.如权利要求1-24中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含黄芩苷。
26.治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括:
向所述对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。
27.如权利要求26所述的方法,其中所述病症是肝脏病症。
28.如权利要求26或27所述的方法,其中所述病症是脂肪肝病。
29.如权利要求26-28中任一项所述的方法,其中所述病症是酒精性肝病。
30.如权利要求26所述的方法,其中所述病症是肾病或慢性肾病。
31.如权利要求26或30所述的方法,其中所述病症是糖尿病肾病。
32.如权利要求26或30所述的方法,其中所述病症是多囊肾病。
33.如权利要求26所述的方法,其中所述病症是高血压。
34.如权利要求26或33所述的方法,其中所述病症是高血压并发左心室肥大。
35.如权利要求26所述的方法,其中所述病症是糖尿病。
36.如权利要求26或35所述的方法,其中所述病症是糖尿病并发高脂血症。
37.如权利要求26-36中任一项所述的方法,其中所述对象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。
38.如权利要求26-37中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的纤维化标志物水平。
39.如权利要求38所述的方法,其中所述纤维化标志物存在于血液中。
40.如权利要求38或39所述的方法,其中所述纤维化标志物存在于尿中。
41.如权利要求26-40中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的氧化应激标志物水平。
42.如权利要求41所述的方法,其中所述氧化应激标志物存在于血液中。
43.如权利要求41或42所述的方法,其中所述氧化应激标志物存在于尿中。
44.如权利要求26-43中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的炎症标志物水平。
45.如权利要求44所述的方法,其中所述炎症标志物存在于血液中。
46.如权利要求44或45所述的方法,其中所述炎症标志物存在于尿中。
47.如权利要求26-46中任一项所述的方法,其中通过口服施用向所述对象施用所述药物制剂。
48.如权利要求26-46中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用来进行所述施用。
49.如权利要求26-48中任一项所述的方法,其中所述对象是人。
50.如权利要求26-49中任一项所述的方法,其中所述对象正在服用镇痛药。
51.如权利要求26-50中任一项所述的方法,其中所述对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
52.如权利要求26或37-51中任一项所述的方法,其中所述对象患有心力衰竭或者心脏病。
53.保护器官的方法,其包括:
鉴定需要器官保护的对象;和
向需要的对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。
54.如权利要求53所述的方法,其中所述器官是肾。
55.如权利要求53所述的方法,其中所述器官是肝脏。
56.如权利要求53所述的方法,其中所述器官是心脏。
57.如权利要求53-56中任一项所述的方法,其中所述对象是人。
58.如权利要求53-57中任一项所述的方法,其中通过口服施用进行所述施用。
59.如权利要求53-57中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用进行所述施用。
60.如权利要求53、55或57-59中任一项所述的方法,其中所述对象患有肝脏病症。
61.如权利要求53、55或57-60中任一项所述的方法,其中所述对象患有脂肪肝病。
62.如权利要求53、55或57-61中任一项所述的方法,其中所述对象患有酒精性肝病。
63.如权利要求53、54或57-59中任一项所述的方法,其中所述对象患有肾病或慢性肾病。
64.如权利要求53、54、57-59或63中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病肾病。
65.如权利要求53、54、57-59或63所述的方法,其中所述对象患有多囊肾病。
66.如权利要求53-65中任一项所述的方法,其中所述对象患有高血压。
67.如权利要求53-66中任一项所述的方法,其中所述对象患有高血压并发左心室肥大。
68.如权利要求53-67中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病。
69.如权利要求53-68中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病并发高脂血症。
70.如权利要求53-69中任一项所述的方法,其中所述对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。
71.如权利要求53-70中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。
72.如权利要求71所述的方法,其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于血液中。
73.如权利要求71或72所述的方法,其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。
74.如权利要求53-73中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。
75.如权利要求74所述的方法,其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。
76.如权利要求74或75所述的方法,其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。
77.如权利要求53-76中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。
78.如权利要求77所述的方法,其中所述升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。
79.如权利要求77或78所述的方法,其中所述升高的标志物中的至少一种存在于尿中。
80.如权利要求53、56-59、66、67或70-79中任一项所述的方法,其中所述对象患有心力衰竭或心脏病。
81.治疗或预防需要的对象中的心力衰竭的方法,其包括:
鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象;和
向需要的对象施用权利要求1-25中任一项所述的药物制剂。
82.如权利要求81所述的方法,其中所述对象患有慢性肾病和/或高血压。
83.如权利要求81或82所述的方法,其中所述对象是人。
84.如权利要求81-83中任一项所述的方法,其中通过口服施用进行所述施用。
85.如权利要求81-83中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用进行所述施用。
86.非氘化形式的四氢姜黄素。
87.氘化形式的四氢姜黄素。
88.如权利要求87所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。
89.如权利要求87或88所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。
90.如权利要求87-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。
91.如权利要求87-90中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。
92.如权利要求87-91中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。
93.如权利要求84-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。
94.如权利要求84-89中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。
95.如权利要求87-92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。
96.如权利要求87-90或92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。
97.如权利要求87-92中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
98.制备氘化形式的四氢姜黄素的方法,其包括:
在形成氘化形式的四氢姜黄素的条件下,于催化剂的存在下,使四氢姜黄素与氘化水接触。
99.如权利要求98所述的方法,其还包括使姜黄素氢化以形成所述四氢姜黄素。
100.如权利要求98所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少一个氘化位点。
101.如权利要求98-100中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少五个氘化位点。
102.如权利要求98-101中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少十个氘化位点。
103.如权利要求98-102中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于十五个氘化位点。
104.如权利要求98-103中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素在一个或两个醇位点是氘化的。
105.如权利要求98-104中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有不多于二十四个氘核。
106.如权利要求98-105中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少1个氘核。
107.如权利要求98-105中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少5个氘核。
108.如权利要求98-105中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少10个氘核。
109.如权利要求98-102或104-105中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少20个氘核。
110.如权利要求98-102或104-105中任一项所述的方法,其中所述氘化形式的四氢姜黄素含有至少24个氘核。
111.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是碳载钯。
112.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是钯碳酸钡。
113.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是钯硫酸钡。
114.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是钯二氧化硅。
115.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是钯氧化铝。
116.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是碳载铂。
117.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂-钯碳。
118.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂氧化铝。
119.如权利要求中98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂碳酸钙。
120.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂硫酸钡。
121.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂二氧化硅。
122.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其中所述催化剂是铂石墨。
123.如权利要求98-110中任一项所述的方法,其还包括纯化所述氘化形式的四氢姜黄素。
124.如权利要求123所述的方法,其中所述纯化步骤包括用柱色谱法分离所述氘化形式的四氢姜黄素。
125.如权利要求98-123中任一项所述的方法,其中所述氘化水为至少25%氘化的。
126.如权利要求98-123中任一项所述的方法,其中所述氘化水为至少50%氘化的。
127.如权利要求98-123中任一项所述的方法,其中所述氘化水为至少75%氘化的。
128.如权利要求98-127中任一项所述的方法,其中所述氘化水为100%氘化的。
129.药物制剂,其包含:
权利要求87-97中任一项所述的氘化形式的四氢姜黄素;和
药物媒介物。
130.如权利要求129所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含第一脂质。
131.如权利要求130所述的药物制剂,其中所述第一脂质是磷脂。
132.如权利要求130或131所述的药物制剂,其中所述第一脂质是多烯磷脂酰胆碱。
133.如权利要求130-132中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述第一脂质。
134.如权利要求130-132中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述第一脂质。
135.如权利要求130-134中任一项所述的药物制剂,其还包含第二脂质。
136.如权利要求135所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述第二脂质。
137.如权利要求135或136所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述第二脂质。
138.如权利要求135-137中任一项所述的药物制剂,其中所述第二脂质是ω-3。
139.如权利要求138中任一项所述的药物制剂,其中所述第二脂质是来自鱼或亚麻籽的ω-3。
140.如权利要求129-139中任一项所述的药物制剂,其还包含抗氧化剂。
141.如权利要求140所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计至少5%的所述抗氧化剂。
142.如权利要求140或141所述的药物制剂,其中所述药物制剂包含以重量计不多于95%的所述抗氧化剂。
143.如权利要求140-142中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是维生素E。
144.如权利要求140-142中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是维生素C。
145.如权利要求140-142中任一项所述的药物制剂,其中所述抗氧化剂是α硫辛酸。
146.如权利要求129-145中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含姜黄素。
147.如权利要求129-146中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含萜类化合物。
148.如权利要求129-147中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含半胱胺。
149.如权利要求129-148中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含泛硫乙胺。
150.如权利要求146-149中任一项所述的药物制剂,其中所述姜黄素是氘化的。
151.如权利要求129-150中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含黄芩苷。
152.如权利要求129-151中任一项所述的药物制剂,其中所述媒介物是亲脂性溶剂、脂肪油、有机油或脂质体。
153.如权利要求129-152中任一项所述的药物制剂,其中所述药物制剂还包含赋形剂,其中所述赋形剂是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纤维素制备物:玉米淀粉,小麦淀粉,米淀粉,马铃薯淀粉,明胶,黄蓍胶,甲基纤维素,羟丙基甲基-纤维素,羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
154.治疗、抑制或改善对象中的病症的方法,其包括:
向所述对象施用权利要求129-153中任一项所述的药物制剂。
155.如权利要求154所述的方法,其中所述病症是肝脏病症。
156.如权利要求154或155所述的方法,其中所述病症是脂肪肝病。
157.如权利要求154-156中任一项所述的方法,其中所述病症是酒精性肝病。
158.如权利要求154所述的方法,其中所述病症是心力衰竭。
159.如权利要求154所述的方法,其中所述病症是肾病或慢性肾病。
160.如权利要求154或159所述的方法,其中所述病症是糖尿病肾病。
161.如权利要求154或159所述的方法,其中所述病症是多囊肾病。
162.如权利要求154所述的方法,其中所述病症是高血压。
163.如权利要求154或162所述的方法,其中所述病症是高血压并发左心室肥大。
164.如权利要求154所述的方法,其中所述病症是糖尿病。
165.如权利要求154或164所述的方法,其中所述病症是糖尿病并发高脂血症。
166.如权利要求154所述的方法,其中所述对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。
167.如权利要求154所述的方法,其中所述对象具有升高的纤维化标志物水平。
168.如权利要求167所述的方法,其中所述纤维化标志物存在于血液中。
169.如权利要求167或168所述的方法,其中所述纤维化标志物存在于尿中。
170.如权利要求154所述的方法,其中所述对象具有升高的氧化应激标志物水平。
171.如权利要求170所述的方法,其中所述氧化应激标志物存在于血液中。
172.如权利要求170或171所述的方法,其中所述氧化应激标志物存在于尿中。
173.如权利要求154所述的方法,其中所述对象具有升高的炎症标志物水平。
174.如权利要求173所述的方法,其中所述炎症标志物存在于血液中。
175.如权利要求173或174所述的方法,其中所述炎症标志物存在于尿中。
176.如权利要求154-175中任一项所述的方法,其中通过口服施用向所述对象施用所述药物制剂。
177.如权利要求154-175中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用进行所述施用。
178.如权利要求154-177中任一项所述的方法,其中所述对象是人。
179.如权利要求154-178中任一项所述的方法,其中所述对象正在服用镇痛药。
180.如权利要求154-178中任一项所述的方法,其中所述对象正在接受用一种或多种抗疟疾药物进行的治疗。
181.保护器官的方法,其包括:
鉴定需要器官保护的对象;和
向需要的对象施用权利要求129-153中任一项所述的药物制剂。
182.如权利要求181所述的方法,其中所述器官是肾。
183.如权利要求181所述的方法,其中所述器官是肝脏。
184.如权利要求181所述的方法,其中所述器官是心脏。
185.如权利要求181-184中任一项所述的方法,其中所述对象是人。
186.如权利要求181-185中任一项所述的方法,其中通过口服施用进行所述施用。
187.如权利要求181-185中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用进行所述施用。
188.如权利要求181、183或185-187中任一项所述的方法,其中所述对象患有肝脏病症。
189.如权利要求181、183或185-188中任一项所述的方法,其中所述对象患有脂肪肝病。
190.如权利要求181、183或185-189中任一项所述的方法,其中所述对象患有酒精性肝病。
191.如权利要求181、182或185-187中任一项所述的方法,其中所述对象患有肾病或慢性肾病。
192.如权利要求181、182、185-187或191或184中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病肾病。
193.如权利要求181、182、185-187或191所述的方法,其中所述对象患有多囊肾病。
194.如权利要求181-193中任一项所述的方法,其中所述对象患有高血压。
195.如权利要求185-194中任一项所述的方法,其中所述对象患有高血压并发左心室肥大。
196.如权利要求181-195中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病。
197.如权利要求181-196中任一项所述的方法,其中所述对象患有糖尿病并发高脂血症。
198.如权利要求181-197中任一项所述的方法,其中所述对象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。
199.如权利要求181-198中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种纤维化标志物水平。
200.如权利要求199所述的方法,其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于血液中。
201.如权利要求199或200所述的方法,其中所述一种或多种纤维化标志物中的至少一种存在于尿中。
202.如权利要求181-201中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种氧化应激标志物水平。
203.如权利要求202所述的方法,其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于血液中。
204.如权利要求201或203所述的方法,其中所述氧化应激标志物中的至少一种存在于尿中。
205.如权利要求181-204中任一项所述的方法,其中所述对象具有升高的一种或多种炎症标志物水平。
206.如权利要求205所述的方法,其中所述升高的炎症标志物中的至少一种存在于血液中。
207.如权利要求205或206所述的方法,其中所述升高的标志物中的至少一种存在于尿中。
208.如权利要求181或184-187或194-207中任一项所述的方法,其中所述对象患有心力衰竭。
209.治疗或预防需要的对象中的心力衰竭的方法,其包括:
鉴定需要进行心力衰竭的治疗或预防的对象;和
向需要的对象施用权利要求129-153中任一项所述的药物制剂。
210.如权利要求209所述的方法,其中所述对象患有慢性肾病和/或高血压。
211.如权利要求209或210所述的方法,其中所述对象是人。
212.如权利要求209-211中任一项所述的方法,其中通过口服施用进行所述施用。
213.如权利要求209-211中任一项所述的方法,其中通过静脉内施用进行所述施用。
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