CN106687160B - 具有脱离传感器的皮肤可附接药物注射装置 - Google Patents

Abstract

一种皮肤贴片型大体积药剂注射装置(1)，包括用于附接至皮肤的粘合剂表面(21/23)和多个接触传感器(24)，所述多个接触传感器(24)被配置为输出表示所述装置从注射部位部分脱离的程度的信号；以及警报和控制功能装置，该警报和控制功能装置在脱离的程度过大以致不能保证继续安全注射的情况下基于从传感器接收的信号向用户输出警报并且停止注射。

Description

具有脱离传感器的皮肤可附接药物注射装置

技术领域

本发明涉及一种部分脱离传感器，并且具体地涉及一种用于检测药剂输送装置从注射部位部分脱离的传感器。

背景技术

存在需要通过注射药物进行定期治疗的多种疾病。这种注射可以通过使用由医务人员或患者自己施用的注射装置来进行。作为示例，1型和2型糖尿病可由患者自己通过注射胰岛素剂量来治疗，例如每天一次或数次。正在越来越多地开发如下生物药剂：该生物药剂包含较高粘度的可注射液体，并且其以比已知的液体药剂更大的体积施用。用于施用这样的生物药剂的大体积装置(“LVD”)可以包括预填充的一次性药剂输送装置，或者替代地，患者或医务人员在使用前必须将药物筒插入其中的一次性药剂输送装置。

这样的LVD通常在相对长的时间段内佩戴，例如在一天或多天内佩戴。当患者进行他们的日常业务时，存在某些活动可能导致在该时间段内装置的附接退化的可能性。因此，需要允许患者保持其惯例并且在注射施用时保持积极。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了一种药剂输送装置，包括：至少一个接触传感器，其被配置为输出表示药剂输送装置从注射部位部分脱离的状态的信号；以及警报输出装置，其被配置为基于从所述至少一个接触传感器接收的信号输出警报。该药剂输送装置在检测到部分脱离之后，即，在药剂输送装置从注射部位完全脱离之前输出警报。

所述至少一个接触传感器可以是位于药剂输送装置的接触表面上的离散位置处的多个接触传感器。这允许脱离信息被映射在接触区域的表面周围。

接触传感器中的一些或全部可以布置在接触表面的外边缘附近。这给出来自药剂输送装置中可能首先脱离的区域的信息。

部分脱离的检测可以包括检测多个传感器的子集已经从注射部位脱离。

该药剂输送装置可以被配置为随着药剂输送装置从注射部位脱离程度的增加而输出具有逐渐更高的严重性级别的一个或更多个另外的警报。这提供了取决于设备脱离严重性的可变的警报级别。

如果非零度部分的脱离没有超过注射停止阈值，则该药剂输送装置可以被配置为以减小的注射流速继续注射药物。这减小了对注射的破坏。

该药剂输送装置可以被配置成响应于确定药剂输送装置与注射部位脱离的程度超过注射停止阈值而停止注射。

这在患者不注意部分脱离警报的情况下提供了失效保护。

药剂输送装置的脱离程度可以通过已经从注射部位脱离的传感器的数量或由一个或更多个传感器输出的信号的幅度来确定。

响应于检测到药剂输送装置已被重新附接到注射部位，警报可以被自动地解除。这允许自动解除，使得不需要单独的解除步骤。

该药剂输送装置可以被配置为与在先前脱离事件期间输出特定警报的阈值相比，降低输出相同警报的脱离阈值。

警报可以是经无线网络发送到移动通信装置的通知。

警报可以是以下中的至少一个：听觉警报；视觉警报；振动反馈警报。

一个或更多个传感器可以包括温度传感器和/或电阻传感器，和/或电容传感器。

该药剂输送装置可以是推注药剂输送装置。

该药剂输送装置还可以包括控制器，其中控制器被配置为控制传感器和警报输出装置以基于从至少一个接触传感器接收的信号来输出警报。

警报可以取决于与装置脱离的严重性有关的信息。

根据本发明的第二方面，提供了一种系统，其包括药剂输送装置和通过注射输送到患者体内的药剂的贮存器。

根据本发明的第三方面，提供了一种使用药剂输送装置输送药剂的方法，所述方法包括从至少一个接触传感器输出表示所述药剂输送装置从注射部位部分脱离的状态的信号，并且基于从所述至少一个接触传感器接收的信号，输出基于从所述至少一个接触传感器接收的信号的警报。

附图说明

仅出于示例的目的，下面参照附图描述实施方式，其中：

图1是可穿戴装置的示意图；

图2是图1所示的可穿戴装置的框图；

图3是可穿戴装置的患者接触区域的示意图；以及

图4是检测部分脱离且并输出警报的方法的流程图。

具体实施方式

下面描述了用于将流体药剂输送到患者的可穿戴流体输送装置。该装置包括用于储存一定量的药剂的贮存器和用于将药剂输送到患者的分配接口。该装置被配置为通过注射从分配接口输送药剂并且感测装置从患者皮肤的部分或完全脱离。

为了谨慎起见，患者可能想要将装置1放置在衣服下方，使得装置在使用期间不可见。患者可能不会意识到装置1已经变得部分脱离，因为他或她不能看见装置。患者也可能不会感觉到装置1变得脱离，因为他们可能已经对放置装置的身体的部分失去了感觉。例如，已知患有糖尿病的人会产生与他们的视觉和触觉有关的困难。

如果装置变得部分地从患者皮肤脱离，则脱离检测功能通知患者。通过向患者警告装置的部分脱离，患者可以在装置完全脱离之前重新连接装置，从而避免药物输送的中断。

参考图1所示的示例性实施方式，装置1包括保护性外壳2，药物贮存器3和分配接口4与装置1的其它部件一起定位在保护性外壳2中。外壳2由模制塑料或另一种合适的材料形成。药剂贮存器3设置在胶囊5中，胶囊5可以包含单剂量的药物。胶囊5由诸如玻璃的惰性材料形成并且固定在壳体2的内部空腔内部。胶囊5可以是可更换的，以允许再使用装置1。或者，胶囊5可以在装置1中是不可更换的，使得一旦胶囊5的内容物已经耗尽，装置1就不能再用于输送药剂并且必须被丢弃。装置1的这种一次性使用性质便于操作并且通过确保患者不会错误地安装不正确的替换胶囊来提高安全性。

分配接口4包括用于将药物从装置1注射到患者体内的注射元件。在下文中在如图1所示的套管6的背景下解释注射元件。套管6包括远端7，该远端7在使用期间穿过装置1的壳体2突出到患者的组织中。套管6还包括近端8，该近端8布置成从上述贮存器3接收药剂。例如，在胶囊5中呈出口形式的开口9可以通过导管10连接到套管6的近端8，使得流体药剂可以从胶囊5流入套管6中。如下文所解释的，套管6可以包括针或其他合适的注射元件。

套管6可以可控地延伸穿过壳体2的外部和/或缩回，以便允许其在不使用时安全地被收纳在壳体2中。装置1可以包含用户可操作的致动器11以促进这一点。致动器11被配置为使套管6相对于装置1的壳体2移动，以便延伸和/或缩回套管6。一个示例是致动器11，其包括弹力元件12和释放弹力元件12的开关13。在通过开关13释放时，弹力元件12可以被构造成自动延伸并且由此将套管6部分地驱动出壳体2进入注射位置中。在其他实施方式中，致动器11可以是电动的。例如，用于释放上述弹簧上元件12的开关13可以是电动的。电功率还可以用于将弹力元件12缩回到其初始的非延伸位置，从而也抽出套管6。为此，致动器11可以包括电动机14和联接到弹力元件12的适当的驱动机构。电功率可以由装置1中的电池15或其他电源提供，所述电池15或其他电源可以是可再充电的。

特别地，如果装置1的构造使得药剂的胶囊5是可更换的，则电池15可以是可再充电的。在这种类型的构造中，装置1包括灭菌部分和非灭菌部分。装置1的灭菌部分是可更换的，并且包括可更换的胶囊5。装置1的非灭菌部分是可重复使用的，并且包括装置1的可重复使用的元件。非灭菌部分中的元件可以包括例如可充电电池15。通常，非灭菌部分包括对于装置1的安全操作不需要灭菌并且可以安全地重复使用的元件。然而，应当理解，对于不需要灭菌的元件没有要求仅限制于装置1的非灭菌部分。例如，电池15可以与其它可更换元件被包括在装置1的灭菌部分中。在该构造中，电池15是不可再充电的，因为每次更换胶囊5时更换电池。

如下面更详细地解释的，装置1包括电子控制器16，该电子控制器16被配置为控制装置1的一个或更多个元件的操作。电子控制器16包括处理器和存储器，并且可以例如包括电子微控制器，该电子微控制器使用系统总线(未示出)通信地联接到致动器11和/或装置1的其他元件。开关13、马达14、电池15和控制器16在图2中的装置1的框图中示出，但在图1中未示出。

装置1还包括由电子控制器16控制的警报模块26。警报模块26负责向患者输出指示装置1的部分脱离的警报。如下文更详细描述的，警报可以是视觉的、听觉的或触觉的，或警报可以通过无线网络发送。

警报模块26包括通信接口，使得装置1可以与诸如患者的移动电话的外部装置无线通信。通信接口27包括收发器28和用于向外部装置发送数据和从外部装置接收数据的天线29。

在图1所示的布置中，可以经由无线链路(wireless link)在装置1和外部装置之间传输数据。无线链路可以是短程无线电通信链路。如果无线通信链路使用诸如蓝牙^(RTM)的协议，则装置1和外部装置将在启动时彼此识别并且自动配置链路。如果需要，装置1和外部装置可以被配置为在配置通信链路时运行认证过程，以便确保装置1在其通信范围内不从其它外部装置发送信号和接收信号。或者，可以经由身体局域网(BAN)提供装置1和外部装置之间的链路，其中患者的身体提供通过其传送数据信号和控制信号的介质。也可以使用其他无线网络，例如使用蜂窝或WiFi协议。

警报模块26还包括用于向指示装置1部分脱离的患者输出视觉警报的LED 30，用于输出听觉警报的蜂鸣器31，以及用于输出振动警报的振动警报马达32。应当理解，这些仅是示例，并且可以使用任何合适的替代方案来提供视觉警报、听觉警报或振动警报。

套管6的远端7可以被削尖以便于将其插入到患者的组织中。或者，分配接口4还可以包括用于帮助将套管6的远端7插入组织中的单独的针(未示出)。针可以以与上述套管6类似的方式从装置1的壳体2可控地延伸和/或缩回。针被构造成破坏患者的皮肤，以便允许套管6移动到皮下组织中。针可以例如被布置成延伸穿过套管6的中心。一旦皮肤被破坏，装置1就被配置成在输送药物之前将针回缩到壳体2中。在装置1包括上述类型的单独的针的情况下，装置1可以包括类似于先前相对于套管6所讨论的致动器，以便于针的伸出和缩回。

另一种替代方案是药物通过针自身被输送。在这种情况下，针具有类似于常规注射针的特性。针的近端以与上述套管6类似的方式连接到药物贮存器3，使得流体药剂可以通过针流入患者的皮下组织。如果以这种方式构造装置1，则可以从分配接口4省略套管6。

药剂流入套管6或其它注射元件由流动控制装置17控制。如图1所示，流动控制元件可以包括活塞18，活塞18可通过胶囊5从一端移动到另一端以通过上述开口9将药物从胶囊5驱出。合适的驱动机构(未示出)机械地联接到活塞18，并且可操作以使活塞18移动通过胶囊5。活塞18的移动可以是电动的。例如，电动机19可以连接到驱动机构。电动机19由装置1中的电源(例如先前提及的电池15)供电。

附加地或替代地，流动控制装置17可以包括位于胶囊5中的开口9处的密封件20，以防止药剂在希望它流出胶囊5之前流出胶囊5。密封件20是可破裂的或以某种其它方式可打开的，以允许药物经由前面提到的导管10从胶囊5移动到注射元件中。装置1被配置为响应于患者启动的触发器，例如通过破坏密封件20和/或移动活塞18来操作流动控制装置17，如下所述。

参考图3中的示例性实施方式，该装置还包括位于装置1的外边缘附近的一个或更多个接触传感器24。传感器24被配置为在注射部位处感测与患者皮肤的接触。这些接触传感器与电子控制器16通信以向电子控制器16提供输入信号。然后，电子控制器16可以指示警报模块26在适当时输出一个或更多个警报。此外，电子控制器16可以响应于部分脱离来控制流动机构17以减慢注射。如果装置1从注射部位的脱离程度超过注射停止阈值，则电子控制器16还可以控制流动机构17以停止注射。

换句话说，如果装置1变得部分脱离，但脱离水平仍然低于停止阈值，则流速可能减慢。流速可以与装置的脱离水平成反比，使得随着脱离水平增加，流速降低，直到脱离水平达到注射停止阈值，此时停止注射。

壳体2的接触区域21布置成在使用装置1期间靠着患者的皮肤佩戴。接触区域21可以例如至少部分地延伸过壳体2的大致平面或大致弓形的表面。接触区域21具有几何和触觉性质，其被选择为在靠着患者皮肤佩戴时是舒适的。通过壳体2的接触区域21，套管6或其它注射元件在药物输送期间突出到患者的组织中。接触区域21可以例如包括孔22，套管6在使用装置1期间通过该孔22突出。孔22足够大以容纳上述套管6和/或单独的针，包括在先前所述的延伸操作和缩回操作期间。

接触区域21包括一个或更多个接触传感器24。接触传感器可以采取几种形式。接触传感器可以是本领域已知类型的电阻传感器或电容传感器。或者，接触传感器可以是温度传感器。当与患者的皮肤接触时，温度传感器通常将检测接近约37摄氏度的标准人体温度的温度。然而，由于皮肤表面的温度可以小于标准人体温度，所以指示皮肤接触的温度可以小于37摄氏度。可以校准温度传感器以考虑该温度差。当脱离时，测量的温度可以下降表示传感器和患者皮肤之间失去接触的量。

图3中所示的接触传感器24围绕装置1的接触区域21的周边定位。将接触传感器饶周边定位，使得装置能够确定靠近传感器之一的装置的边缘已经从注射部位脱离。在不同的实施方式中，接触传感器24的布局可以不同。例如，在圆形装置中，接触传感器可以位于接触区域的圆周周围。还可以在靠近孔22的装置中心附近提供附加的传感器。

在使用装置1期间，接触区域21通过紧固件保持靠着患者的皮肤。紧固件适于将接触区域21保持在靠着皮肤的稳定位置中持续相当长的时间，例如几个小时，以确保在装置1的使用期间注射元件相对于患者的身体始终保持在固定位置。如图1和图3所示，合适的紧固件的示例是用于将接触区域21暂时粘附到患者皮肤的粘合层23。粘合剂层23可以包括标准的生物相容的胶，如在普通的胶粘绷带中所使用的。为了保护粘合剂层23免于损坏并且防止粘合剂层23在被附接到患者的皮肤上之前粘附到不期望的物体上，装置1的接触区域21还包括保护性覆盖物(未示出)，该保护性覆盖物覆在粘合层23上。保护性覆盖物可选择性地从接触区域21移除，以便在使用装置1之前暴露粘合剂层23，例如通过将覆盖物从粘合剂层23上剥离。

现在将参考图4描述示例，以说明在使用装置1期间接触传感器的功能。在步骤S1中，患者将装置1施加到注射部位。注射部位是要注射药物的位置。示例性位置包括患者的上臂、大腿或腹部。使用粘合剂层23将装置紧固就位。接触传感器24检测与患者皮肤的接触，并且向装置控制器16输出与装置1到注射部位的附接一致的接触信号。

装置1被配置为响应于用户启动的触发开始将药物输送到患者。例如，如图1所示，装置1可以包括用户可致动元件，该用户可致动元件位于外壳2的外部，并且用户可以操作该元件以使装置1开始输送药物。下面在电气开关34的背景下描述可致动元件。开关34可以相对简单地操作，以便改善装置1对患者的可用性。示例是按钮开关或类似物。

在步骤S2中，接触区域21中靠近接触传感器24a之一的区域变得从患者的皮肤脱离。这可能是由于患者意外敲击装置1。接触传感器24a检测到其不再与皮肤接触并且失去接触信号被输出到装置控制器16。作为响应，设备控制器输出对应于接触传感器24之一与皮肤的接触丢失的警报。由于一个传感器的接触丢失是相对较小的事件，因此向患者输出低水平警报。低水平警报的示例包括轻的振动反馈，LED的致动或低音量听觉报警。在检测到警报时，患者然后可以将装置1重新附接到注射部位。一旦装置1已被重新附接并且接触传感器24a检测到与皮肤的接触，则将信号发送到装置控制器，并且消除警报。

在装置被重新附接之后，可以由电子控制器16创建和存储脱离事件的记录。然后，电子控制器16可以设置用于发出特定警报的较低脱离阈值，或者可以改变用于警告患者进一步脱离装置1的检测参数。例如，虽然可以在第一脱离事件中响应于六个传感器中的四个变得脱离而发出无线通知，但是在将来的脱离事件中，可以响应于仅三个传感器变得脱离而发出无线通知。

这是有利的，因为在部分脱离的情况下，由于将装置附接到注射部位的粘合剂层的可能劣化，存在未来脱离的增加的可能性。通常，有利的是响应于未来的脱离事件在较早阶段输出更严重的警报，从而降低中断注射的风险。

如果患者由于某种原因在步骤S2中不重新连接装置，则在步骤S3中，装置1可以进一步从注射部位脱离。例如，除了接触传感器24a之外，接触传感器24b也变得脱离，并且接触信号的丢失被输出到装置控制器。作为响应，装置控制器输出对应于两个接触传感器24与皮肤的接触丧失的警报。对应于与两个接触传感器24的接触丧失的警报比指示与第一接触传感器的接触丧失的先前警报更加明显。例如，当与第一传感器的接触丢失时，警报可以以比当与第一传感器的接触丧失时的警报输出更高的音量发声。或者，可以提供更强的振动警报。

除了增加振动警报的体积或强度之外，不同类型的警报可以用于不同级别的装置脱离。例如，视觉警报，例如，LED可以是针对单个传感器脱离的输出，即，低级警报，而当两个传感器变得脱离时可以输出振动警报，并且当三个传感器变得脱离时可以输出听觉警报。

当相对大量的接触传感器变得脱离时，例如图3中所示的六个传感器中的四个，可以从装置1向诸如患者的移动电话的外部装置发送通知。这是特别有利的，因为患者在离开家时可能在他们的口袋中携带他们的电话。当患者离开家时，他们可以被谨慎地通知已经发生了装置的部分脱离的事实。通知可以采取推送通知或SMS消息的形式。当患者在身体的注射部位所在的区域没有感觉时，对外部装置的通知是特别有利的。

随着相继更多的传感器脱离，由装置输出的警报严重性增加，从而增加了患者在装置1从注射部位完全脱离之前响应并重新连接装置1的机会。

除了分析关于脱离的传感器的数量的信息，可以获得关于脱离的传感器的相应位置的信息。在具有图3所示的接触传感器阵列的装置中，如果电子控制器16从传感器24a和24b接收到指示哪些传感器已经脱离的相应信号，则电子控制器变得意识到装置的右下角(如图3所示)已经从注射部位脱离。如果电子控制器16从传感器24a和24f接收到指示哪些传感器已经脱离的相应信号，则电子控制器察觉到该装置的相对的两端(如图3所示)已经从注射部位脱离。因此，脱离信息可以映射在装置1的接触区域的表面周围。将理解，变得脱离的装置的相对两端比装置的一个角变得脱离更严重。输出的警报可以取决于脱离信息而完成。在上述示例中，响应于装置的各相对端变得脱离，比在一个角变得脱离的情况下输出更严重的警报。

当输出指示部分脱离的连续警报时，可以继续注射药物。这样，患者的注意力可以被吸引到装置1的部分脱离，并且患者可以在不中断药物注射的情况下重新连接装置1。如上所述，随着装置1的脱离程度逐渐增加，注射流速可以降低。

如果相对大量的传感器变得脱离，则在步骤S4中可以停止药物的注射。在图3所示的实施方式中，存在六个接触传感器24。例如，如果六个传感器中的五个变得脱离，则装置控制器使注射机构17停止注射。在上文中，注射装置1是贴片泵。注射装置可以替代地是一些其它形式的注射装置。本发明的实施方式特别适合于推注，但是注射装置可以替代地是基础类型。

用于插入插入元件的插入机构可以采取任何合适的形式。如上所述，其可以是基于机械弹簧的机构。或者，插入元件机构可以例如包括电动机和齿轮机构，齿轮机构导致将插入元件插入用户。或者，插入机构可以是气体或流体压力操作机构，在这种情况下，针驱动能量源是加压气体的贮存器或化学系统，其中两种或更多种化学品混合在一起以产生气体或流体压力。

在前面的描述中，已经描述了电阻式传感器、电容式传感器和温度传感器。应该记住，可以使用替代的传感器，包括光学传感器，由此激光照射到皮肤上，并且反射由检测器检测并且被分析以确定该装置是否与皮肤接触。此外，可以使用电容式接近传感器。接近传感器可以检测离传感器一定距离的物体。在设置接近传感器的情况下，传感器本身不必位于装置1的皮肤接触表面上。

在替代实施方式中，可以与套管6或其他可注射元件相关联地提供背压传感器。这种传感器被配置为在注射期间检测套管中的背压。如果套管脱离，则检测到的背压下降，从而提供脱离的指示。相应的信号然后被发送到电子控制器16。

在上述实施方式中，脱离程度取决于变得脱离的传感器的数量。然而，在替代实施方式中，可以使用一个或更多个传感器，其中每个传感器包括多个接触点。如果一些接触点变得脱离，则这样的传感器向电子控制器16输出指示该传感器的部分脱离的信号。

单个传感器也可以输出指示与患者皮肤的重、轻或中等接触的连续信号范围。例如，电阻式或电容式传感器可以分别输出与电子控制器16的重或轻皮肤接触一致的电阻或电容值。如果装置1变得部分脱离，则这些值将改变，并且电子控制器16能够确定装置1已经被部分地脱离并且输出适当的警报。

装置1被构造为皮下输送药剂，尽管它可以替代地被构造用于皮内注射，例如使用微针，或者以某种其它方式注射。

推注注射器装置可以是称为大体积装置(LVD)的类型。LVD注射装置被构造为分配相对大剂量的药剂，特别是至少1ml，通常高达2.5ml，但可能高达10ml。

推注注射器装置被构造成输送大剂量相应药剂，以在预定时间内使一定体积的药剂进入患者体内。然而，注射速率可能不是关键的，即，可能不需要严格的控制。然而，对于输送速率可能存在(生理)上限，以便避免损害输送部位周围的组织。输送大剂量药剂所需的时间可能在几分钟和若干小时之间，这取决于许多因素，包括药剂的量(体积)、药剂的粘度和意图使用注射装置的注射部位的性质。

从用户或健康护理专业人员的角度来看，期望注射装置被构造为最低限度地影响患者的生活方式和日程安排，从而为患者在注射之间提供关于他或她的疾病的最少提醒。治疗的治疗例程通常是间歇的，即，可以是每周一次注射，每隔一周一次注射或每月一次注射。因此，患者在处理他或她的疾病方面通常没有例行程序，因此在执行所需的注射中具有最少的例行程序/经验。因此，非常期望简化患者对其操作的注射装置的构造。

因为其旨在用于快速推注操作，所以与旨在用于基础操作的注射装置相比，该注射装置的构造是非常不同的。此外，它的使用是完全不同的。例如，基础型胰岛素泵通常是相对昂贵的，因为其包括许多复杂的糖尿病特异性特征，例如可编程输送速率曲线，推注计算器等。此外，经由输注套件到身体的连接在治疗正在进行的同时允许患者在他/她的视野中处理和操纵泵。此外，糖尿病患者在设置输注套件、连接和操作泵以及针对像淋浴以使泵不暴露于水的事件等暂时断开泵方面具有例行程序。相比之下，上述的推注注射器装置可以是相对简单且廉价的装置。它们可以被提供为单次使用装置，其不能用药剂进行再填充，这进一步降低了复杂性和成本。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂。在一些实例中，所述药学活性化合物能够具有多至1500Da的分子量或可以包括肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA分子、RNA分子、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物。还考虑了化合物的各种类型或亚型。例如，RNA可以包括RNAi、siRNA或miRNA。在其它实例中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是会是有用的。在一些实例中，所述药学活性化合物能够包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽。所述药学活性化合物还可包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物或其药学可接受盐或溶剂化物。

胰岛素类似物可包括例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物可包括例如B29-N-肉豆蔻酰基-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰基-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰基人胰岛素；B29-N-棕榈酰基人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰基LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰基-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰基-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰基-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰基-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰基-Υ-谷氨酰基)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰基)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰基)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4可包括例如毒蜥外泌肽-4(1-39)。

激素可包括例如垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、生长激素((Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)或戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖可包括例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个示例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体可包括大体球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们可具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们也可以被归类为糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其可包括四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链可长约440个氨基酸；每条轻链可长约220个氨基酸。每条重链和轻链可均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域代表性地含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构可非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环——其常常在各轻链(VL)上有三个和在重链(VH)上有三个——负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以它通常是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab片和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2⁺、或铵离子。药学可接受溶剂合物例如水合物。

在一些实例中，可以注射具有各种粘度的药剂。例如，粘度可以在从约3cP至约50cP的范围内。在其它实例中，粘度可以小于约3cP或大于约50cP。注射还可以包括将药剂输送到患者体内的皮下，肌肉内或透皮位置。药剂可以是以液体、凝胶、浆液、悬浮液、颗粒、粉末或其它类型的形式。

典型的注射体积可以在从约1mL至约10mL的范围内。注射速率可以是约0.5mL/min，约0.2mL/min或约0.1mL/min。这样的注射分布可以在流速上大致恒定，在持续时间上大致连续，或大致恒定并且大致连续。这些注射也可以在单个给送步骤中发生。这种注射分布可以称为推注注射。

使用这种药剂起作用的输送装置可以利用针、套管或被构造成将药剂输送给患者的其它注射元件，如前所述。这种注射元件可以例如具有27G或更小的外部尺寸或直径。此外，注射元件可以是刚性的，挠性的，并且使用一系列的一种或多种材料形成。并且在一些实施方式中，注射元件可以包括两个或更多个部件。例如，刚性套管针可以如前所述结合柔性套管一起操作。最初，套管针和套管可以一起移动以刺穿皮肤。然后，可以缩回套管针，同时套管至少部分地保留在目标组织内。稍后，套管可以单独地缩回到输送装置中。

Claims (14)

1.一种药剂输送装置，包括：

位于所述药剂输送装置的接触表面上的离散位置处的多个接触传感器(24)，其被配置为输出表示所述药剂输送装置从注射部位部分脱离的状态的信号；以及

警报输出装置(26)，其被配置为基于从所述多个接触传感器中的至少一个接收的信号输出警报，

其中，对部分脱离的检测包括当脱离的程度超过脱离阈值时检测所述多个传感器的子集已从所述注射部位脱离，和

其中，在响应于部分脱离事件输出警报后，所述药剂输送装置被配置为与在前一脱离事件期间输出警报的脱离阈值相比，降低响应于随后的部分脱离事件待输出警报的脱离阈值。

2.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述多个接触传感器中的一些或全部设置在所述接触表面的外边缘附近。

3.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述药剂输送装置被配置为随着所述药剂输送装置从所述注射部位脱离的程度增加，输出具有逐渐更高的严重性级别的一个或更多个其它警报。

4.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述药剂输送装置被配置为：如果所述部分脱离的程度没有超过注射停止阈值，则以减小的注射流速继续注射药剂。

5.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述药剂输送装置还被配置为响应于确定所述药剂输送装置与所述注射部位部分脱离的程度超过注射停止阈值而停止所述注射。

6.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述药剂输送装置的部分脱离程度由已经从所述注射部位脱离的传感器的数目或由所述一个或更多个传感器输出的信号的幅度确定。

7.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，响应于检测到所述药剂输送装置已重新附接到所述注射部位而自动解除所述警报。

8.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述警报是通过无线网络发送到移动通信装置的通知。

9.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述警报是以下中的至少一个：听觉警报；视觉警报；振动反馈警报。

10.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述一个或更多个传感器包括温度传感器和/或电阻传感器、和/或电容传感器。

11.根据权利要求1所述的药剂输送装置，还包括控制器，其中，所述控制器被配置为控制所述传感器并基于从所述至少一个接触传感器接收的信号来控制所述警报输出装置以输出警报。

12.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，所述警报取决于与装置脱离的严重性有关的信息。

13.一种系统，包括根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置和通过注射输送到患者体内的药剂的贮存器。

14.一种操作药剂输送装置的方法，所述方法包括：

从位于所述药剂输送装置的接触表面上的离散位置处的多个接触传感器中的至少一个接触传感器输出表示所述药剂输送装置从注射部位部分脱离的状态的信号，

当所述多个传感器的子集从所述注射部位的脱离程度超过脱离阈值时检测部分脱离，

基于从所述多个接触传感器中的至少一个接触传感器接收的信号，输出警报，并且

在响应于部分脱离事件输出警报后，与在前一脱离事件期间输出警报的分离阈值相比，降低响应于随后的部分脱离事件待输出警报的脱离阈值。

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