CN106659872A - 高压低成本的多层球囊导管 - Google Patents

Abstract

球囊导管(20)，其具有多层轴(22)，所述多层轴(22)具有整体式球囊(24)以及至少为70cm的总长，并且形成多层轴的方法包括：第一拉伸步骤，其中在第一压力和第一温度下拉伸多层聚合物管的远端区域的一部分，并且所述第一压力等于环境压力；第二拉伸步骤，其中在第二压力和所述第一温度下拉伸所述多层聚合物管直到所需最终长度，并且所述第二压力大于所述第一压力；第三拉伸步骤，其中在第三压力和所述第一温度下拉伸所述多层聚合物管以具有最终拉伸长度，并且所述第三压力小于所述第二压力并且大于所述第一压力；以及球囊形成步骤。

Description

高压低成本的多层球囊导管

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年5月16日提交的编号为61/994,437的美国临时申请的优先权，其整个内容以引用方式并入本文。

关于联邦政府资助研究的声明

不适用。

背景技术

在各种医疗手术，包括普通老式气囊血管成形术(POBA)中采用球囊导管，并采用其以将医疗装置输送至治疗位置，如支架输送。

由于极小的脉管以及导管至治疗位置可能行进的曲折且长的距离，因此其中在管腔内采用球囊导管的医疗应用，如用于POBA和支架输送的，可能是高要求的应用。为此，对于球囊导管而言，可跟踪性是一个重要的参数。此外，对于球囊而言，通常期望球囊是薄壁的并且具有高强度。

上面所提及和/或所描述的技术不旨在承认本文所提及的任何专利、公开或其他信息为相关于本发明的“现有技术”。另外，该部分不应被解释为表示已进行了检索或不存在有如在37C.F.R.§1.56(a)中定义的其他相关信息。

在本申请的任何地方提及的所有美国专利和申请以及所有其他公开的文件的全部内容均通过引用并入本文。

下面阐明了所要求保护的本发明的实施例中的一些的简要概述，其不用于限制本发明的范围。在下面关于本发明的具体实施方式中可找到本发明的概述实施例和/或本发明的额外实施例的额外细节。

发明内容

在一个方面中，本发明涉及一种具有整体式球囊的多层轴，其具有至少为70cm的总轴长。

整体式球囊可具有至少为30,000psi(3.068427×10⁸Pa)的爆裂强度。

整体式球囊可在6和14个大气压之间的每个大气压的膨胀率不大于0.9％。

整体式球囊可具有0.0254mm至0.127mm的双壁厚度。

整体式球囊可具有1.5mm至28mm的球囊外径。

轴可具有为球囊外径的15-55％的轴外径。

轴可具有为球囊外径的11-50％的轴内径。

轴可具有由尼龙制成的外层以及由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的内层。

轴可具有由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的内层、由尼龙制成的中间层，以及由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的外层。

尼龙可选自由芳香族和脂肪族尼龙所组成的组。脂肪族尼龙可选自由尼龙12；尼龙6；尼龙6/10；尼龙6/12；和尼龙11所组成的组。

聚(醚-嵌段-酰胺)可具有60-74D的邵氏D硬度。

在进一步的方面中，本发明涉及一种管状轴，其包括壁，其包括聚(醚-嵌段-酰胺)外层；尼龙中间层；聚(醚-嵌段-酰胺)内层；其中壁的一部分是可扩张或可膨胀的。

壁的该部分的远端可位于管状轴的远端的近侧。

壁的该部分可以是球囊。

壁的该部分可具有约0.0254mm至约0.127mm的双壁厚度。

壁的该部分可具有至少为30,000psi(3.068427×10⁸Pa)的爆裂强度。

壁的该部分可在6和14个大气压之间的每个大气压的膨胀率不大于0.9％。

壁的该部分可具有约1.5mm至约28mm的外径。

管状轴可具有至少为70cm的长度。

管状轴的剩余部分可具有为壁的该部分的外径的15-55％的外径。

管状轴的剩余部分可具有为壁的该部分的外径的11-50％的内径。

内和外层可由具有约为60-74的邵氏D的聚(醚-嵌段-酰胺)制成。外层可具有比内层更低的邵氏D。

内层的尼龙可选自由芳香族和脂肪族尼龙所组成的组。脂肪族尼龙可选自由尼龙12；尼龙6；尼龙6/10；尼龙6/12；和尼龙11所组成的组。

管状轴可定义管腔。管腔可以是膨胀管腔。管腔可以是单个管腔。

管状轴可形成球囊导管的一部分。

球囊导管可包括位于管状轴内部的内轴。内轴的远端区域可被固定至管状轴的远端区。球囊导管的内轴可界定导丝管腔。

球囊导管可还包括位于近端的歧管。可将歧管固定至管状轴和内轴。歧管可形成球囊导管的近端。歧管可包括多个出口。多个出口可包括与由管状轴界定的管腔相连通的第一出口以及与导丝管腔相连通的第二出口。

球囊导管可由管状轴、位于管状轴内部的内轴以及歧管组成。

在另一个方面中，本发明涉及一种形成多层轴的方法，其中该方法包括：第一拉伸步骤，其中在第一压力和第一温度下拉伸多层聚合物管的远端区域的一部分，且第一压力等于环境压力；第二拉伸步骤，其中在第二压力和第一温度下拉伸多层聚合物管直到挤压管被拉伸至所需最终长度的25至75％，优选为35-65％，更优选为45-55％且最优选为50％，且第二压力大于第一压力；第三拉伸步骤，其中在第三压力和第一温度下拉伸多层聚合物管以形成具有最终拉伸长度的拉伸的多层聚合物管，且第三压力小于第二压力并且大于第一压力；以及球囊形成步骤，其中使拉伸的多层聚合物管的一部分形成整体式球囊。

在该方法的另一个方面中，形成整体式球囊可包括：将拉伸的多层聚合物管的一部分置于球囊模具中；在第二温度下将拉伸的多层聚合物管加压至第四压力以使部分形成整体式球囊，其中第四压力不同于第一、第二和第三压力，且第二温度大于第一温度；以及在大于第二温度的第三温度下对整体式球囊进行热定形。

该方法还包括在第三拉伸步骤之后的第一淬火步骤，其中在第一淬火步骤期间，将温度降低至低于第一温度的第四温度，且将压力从第三压力降低。

该方法还包括在热定形步骤之后的第二淬火步骤，其中在第二淬火步骤期间，将温度降低至低于第一温度的第五温度。在第二淬火步骤后可将整体式球囊从模具移除。

在该方法的进一步的方面中，多层聚合物管可由共挤压形成。

在该方法的进一步的方面中，多层聚合物管可包括一层聚(醚-嵌段-酰胺)和一层尼龙。

在该方法的进一步的方面中，多层聚合物管可包括一层聚(醚-嵌段-酰胺)和一层尼龙。聚(醚-嵌段-酰胺)可具有约为60-74D的邵氏D硬度。尼龙可选自由芳香族和脂肪族尼龙所组成的组。脂肪族尼龙可选自由尼龙12；尼龙6；尼龙6/10；尼龙6/12；和尼龙11所组成的组。

在进一步的方面中，本发明涉及一种制造球囊导管的方法，其包括：将内轴插入多层轴的管腔中；以及将内轴的远端区域固定至多层轴的远端区域。

可使用热钳口、激光粘合器、熔合工具或粘合工具以将内轴的远端区域固定至多层轴的远端区域。

该制造球囊导管的方法还可包括将歧管附接至内轴和多层轴。可通过选自由UV固化粘合剂；两部分的环氧树脂；以及高强度粘合剂组成的组的粘合剂来附接歧管。

在随附的并形成其一部分的权利要求中特别指出整体式球囊轴、球囊导管、制造整体式球囊轴的方法以及制造球囊导管的方法的这些和其他方面。然而，为了进一步的理解，可参考形成其进一步的部分的附图以及其中示出并描述一个以上实施例的随附描述性主题。

附图说明

图1为球囊导管的视图；

图2为图1的球囊导管的一部分的放大视图；

图3为用于平均球囊爆裂压力的实验结果的移植物；

图4为用于平均双壁厚度的实验结果的移植物。

具体实施方式

虽然本发明的主题可按许多不同的形式进行具体化，但在本文中仍详细地描述了本发明的特定优选实施例。本说明书对本发明的原理进行了示例说明但不旨在将本发明局限于所示的特定的实施例。

出于本发明的该目的，在附图中的相同的参考数字应指相同的特征，除非另有说明外。

如在本发明中所使用的，术语“连接”；“接合”；“固定”；“附接”不包括“间接”连接、接合、固定或附接。因此，例如，“连接”元件A和C的元件B直接连接A和C，且在A和B或在B和C之间没有其他的元件。

如在本发明中所使用的，“端部”为元件的最后部分或末端，而元件的“端部区域”为邻近且包括“端部”的区域。

如在本发明中所使用的，“部分”从管状轴或壁的第一纵向位置延伸至第二纵向位置并围绕管状轴或壁的整个圆周延伸。

整体式球囊轴

本发明的整体式球囊轴22为具有整体式球囊24的管状轴22(例如，图2)。如在本发明中所使用的，“整体式”表示一体式构造。一方面，球囊轴22具有至少70cm的长度，并且界定了单个管腔，其为膨胀管腔。整体式球囊轴22具有一个以上的下列属性：球囊24，其具有：至少30,000psi(2.068427×10⁸Pa)的爆裂强度；至少280psi(1.930532×10⁶Pa)的爆裂压力；约0.001英寸至约0.005英寸(约0.0254mm至约0.127mm)的双壁厚度；在6和14个大气压之间的每个大气压的膨胀率不大于0.9％；约1.5至约28mm的球囊外径；以及轴22，其具有为球囊外径(OD)的15-55％的轴外径(OD)；以及为球囊外径(OD)的11-50％的轴内径(ID)。

球囊轴22可由挤压的多层聚合物管制成，以使得球囊轴22具有形成球囊轴22壁的至少两个聚合物层。因此，如本文所使用的，“多层轴”在形成球囊轴22的相邻层之间不具有间隙。

用于聚合物层的合适的聚合物包括但不限于聚(醚-嵌段-酰胺)和尼龙。一方面，球囊轴22具有两个聚合物层，即外聚合物层和内聚合物层。在具有两个聚合物层的球囊轴22的进一步的方面中，尼龙形成外聚合物层且聚(醚-嵌段-酰胺)形成内聚合物层。

例如，球囊轴22可具有三个聚合物层，即外聚合物层、中间聚合物层和内聚合物层。外聚合物层可具有比内聚合物层更低的邵氏D硬度。聚合物层中的至少一个可包括尼龙。对于具有三个聚合物层的外轴而言，聚(醚-嵌段-酰胺)可形成外和内层，且尼龙形成中间层。

聚(醚-嵌段-酰胺)可具有约60-74D邵氏D的硬度。聚(醚-嵌段-酰胺)共聚物可从北美Arkema以商品名为购得。Arkema的总部位于宾夕法尼亚州费城。在本文中有用的特定级别的包括但不限于6333、7033和7233。

合适的尼龙包括芳香族和脂肪族尼龙。脂肪族尼龙的实例包括尼龙12、尼龙6、尼龙6/10、尼龙6/12和尼龙11。尼龙12可从各种聚合物制造商购得。例如，尼龙12可从北美Degussa-Hüls AG以商品名为L2101F购得。Degussa的国家总部位于德国杜塞尔多夫。芳香族尼龙的实例包括Grivory聚合物家族(可从EMS(Sumter，S.C.)购得)、尼龙MXD-6聚合物(可购自Mitsubishi Gas Chemical(日本东京))和Trogamid聚合物家族(可从Degussa AG(德国)购得)。尼龙可具有为40-88的邵氏D硬度。

球囊轴22的一部分24为可膨胀的或可扩张的(例如，图1-2)。由于球囊轴22的该部分24是可膨胀的或可扩张的，因此该部分24可被描述成球囊，且球囊轴22的可膨胀部分24在本文中被称为球囊24。由于球囊24为球囊轴22的一部分，因此球囊24未被粘合或焊接至球囊轴22。因此，由于球囊24不是固定至球囊轴22的单个组件，球囊24和球囊轴22可被描述成：单个组件；一体式构造；或整体式。此外，由于球囊24是球囊轴22的一部分，球囊24的聚合物层中的至少一个与球囊轴22的聚合物层相同。典型地，球囊24的所有层均与球囊轴22的层相同。

球囊24可具有任何合适的纵向长度和直径。如上所述，整体式球囊24的一个特征为至少30,000psi(2.068427×10⁸Pa)的爆裂强度。爆裂强度，即球囊强度的量度，是使用下列公式进行计算的：

强度(psi)＝PxD/2t

其中，P＝当球囊爆裂时的内部压力，爆裂压力(psi)(1psi＝6894.75729Pa)；D为球囊的外部直径(cm)；且t是具有较大外部直径的球囊的一部分的壁厚度(em)。

在表1中提供了具有整体式球囊24的球囊轴22的实例。下面将参考实例A-E。

表1

实例A和C-E的三层球囊轴22具有聚(醚-嵌段-酰胺)外层；尼龙中间层；以及聚(醚-嵌段-酰胺)内层。实例B的双层球囊轴22具有尼龙外层和聚(醚-嵌段-酰胺)内层。

一方面，整体式球囊轴22是由多层聚合物管(下文称为挤压管)制成的。挤压管的每一层从挤压管的一端延伸至挤压管的另一端。可使用任何合适的方式以形成多层聚合物管。一方面，多层聚合物管是由共挤压形成的。

在表2中提供了用于挤压管的一些示例性内和外径。端部的一部分被形成至球囊24中。

表2

在表3中提供了实例A-E的球囊的方面，其中2x壁为双壁厚度的测量；D为球囊的直径；爆裂压力为球囊爆裂时的压力；且膨胀率(Dist.)为在6和14atm之间每个大气压的球囊扩张的百分比的度量。双壁厚度(2x壁)的测量可通过测量缩放的扁平球囊的厚度获得。球囊的膨胀率是在6和14个大气压之间通过最初将球囊膨胀至6个大气压并且当球囊进一步膨胀至14个大气压时测量球囊的扩张而进行测量的。如上所述，球囊在6和14个大气压之间的每个大气压的膨胀率不大于0.9％。因此，当球囊从6-7个大气压、7-8个大气压、8-9个大气压、9-10个大气压、10-11个大气压、11-12个大气压、12-13个大气压或13-14个大气压进行膨胀时，球囊扩张/膨胀不超过0.9％。

表3

在表4中提供了实例A-E的整体式球囊轴22的方面。

表4

如上所述，轴22可具有为球囊外径(OD)15-55％的轴外径(OD)；以及为球囊外径(OD)11-50％的轴内径(ID)。如能在表4中看到的，比较外径和内径的测量部分取决于球囊的大小。因此，例如，3mm的球囊可具有为球囊外径(OD)40-55％的轴外径(OD)；3mm的球囊可具有为球囊外径35-50％的轴内径(ID)；7mm的球囊可具有为球囊外径(OD)20-35％的轴外径(OD)；7mm的球囊可具有为球囊外径(OD)17-35％的轴内径(ID)；12mm的球囊可具有为球囊外径(OD)的15-30％的轴外径(OD)；且12mm的球囊可具有为球囊外径(OD)11-17％的轴内径。

轴ID％应变是通过下列公式计算的：

图3-4将具有6x40mm球囊24的整体式球囊轴22(实例1)与连接或粘合到轴上的市售2层球囊(比较例A)进行图形比较。如能看到的，整体式球囊24的爆裂压力与比较例A的连接球囊的爆裂压力相当；且球囊式球囊24的双壁厚度稍大于比较例A的粘附球囊的双壁厚度。

球囊导管

在进一步的方面中，整体式球囊轴22形成球囊导管20的一部分，该球囊导管20可用于各种医疗手术中的任一种中，其包括但不限于：血管成形术(PTCA)手术；用于输送医疗装置，如支架或瓣膜；泌尿生殖手术；胆道手术；神经学手术；外周血管手术；肾脏手术等。球囊导管20对于需要高压以进行治疗的手术来说是特别有用的，如治疗主动脉的阻塞、在由于血液透析出现抗性毁损灶或重度钙化和动脉弹性对临床医生提出极大挑战的AV内瘘静脉或移植物处进行治疗。

除了整体式球囊轴22外，球囊导管20包括位于球囊轴22内的内轴26(例如，图2)。内轴26具有大于球囊轴22长度的长度以及小于球囊轴22内径的外径。在一个方面中，内轴26为管状的并且界定了用于使通过其的导丝32通行的导丝管腔(例如图1-2)。

内轴26包括聚合物。内轴可具有单个聚合物层或多个聚合物层。任何合适的聚合物均可用于内轴26。用于内轴的合适的聚合物的实例包括但不限于高密度聚丙烯(例如，)；聚(醚-嵌段-酰胺)(例如，)；聚酰胺(例如，)；及其组合。此外，内轴可具有加强层，如本领域中已知的。

内轴26的远端区域和球囊轴22的远端区域可彼此固定以形成球囊导管20的远侧尖端28(例如，图2)。任何合适的方式均可用于将轴22、26彼此固定起来。远侧尖端可以是锥形缓冲器尖端。在一个方面中，导丝管腔延伸通过远侧尖端(例如，图1-2)。在进一步的方面中，远侧尖端28具有约4mm至约5mm的长度。因此，球囊24的远端位于球囊轴22远端的近侧，且位于球囊导管20远端的近侧。

在进一步的方面中，如本文所述的球囊导管20包括位于近端的歧管/手柄30(下文称之为歧管)(例如，图1)。在一个方面中，歧管被固定至球囊轴22和内轴26。歧管30具有多个出口31。在一个方面中，歧管具有两个出口，其中一个出口与球囊轴22的膨胀管腔相连通，而另一个出口与内轴26的导丝管腔相连通。

因此，在一个方面中，球囊导管20具有三个组件：具有整体式球囊24的球囊轴22；内轴26；以及歧管30。

球囊导管20可包括一个以上区域、带、涂层、构件等，其可通过成像模式如X-射线、MRI、超声等进行检测。在一些实施例中，球囊导管20的至少一部分为至少部分不透射线的。

在进一步的方面中，球囊导管20的至少一部分被配置成包括一个以上用于输送治疗剂的机构。通常，该剂将采用涂层或被置于球囊导管20表面上的其他材料层(或多层)的形式。具有涂层或层的表面可以是外表面、内表面或内和外表面。在一个方面中，球囊24具有治疗剂涂层。

治疗剂可以是药物或其他医药产品，如非遗传剂、遗传剂、细胞材料等。合适的非遗传治疗剂的一些实例包括但不限于：抗血栓形成剂，如肝素、肝素衍生物、血管细胞生长促进剂、生长因子抑制剂、紫杉醇等。在药剂包括遗传治疗剂的情况下，这种遗传剂可包括但不限于：DNA、RNA及其各自的衍生物和/或组分；刺猬蛋白等。在治疗剂包括细胞材料的情况下，细胞材料可包括但不限于：人来源和/或非人来源的细胞及其各自的组分和/或其衍生物。在治疗剂包括聚合物剂的情况下，聚合物剂可以是聚苯乙烯-聚异丁烯-聚苯乙烯三嵌段共聚物(SIBS)、聚氧化乙烯、硅橡胶和/或任何其他合适的基底。

方法

如上面所讨论的，具有整体式球囊24的球囊轴22是由挤压管形成的。总之，为了形成具有整体式球囊24的球囊轴22，在挤压管的一部分形成球囊24之前使挤压管形成拉伸挤压管。

为了拉伸挤压管，可将挤压管置于具有两个夹具的拉伸机中，例如，一个可移动夹具和一个固定夹具。可移动夹具被附接至挤压管的远端区域，而固定夹具被附接至挤压管的近端区域。气体压力源与挤压管的管腔相连通。固定夹具可具有橡胶垫，其将挤压管固定在位，但却允许气体流动以对挤压管加压。

挤压管经受具有三个拉伸步骤或阶段的多级拉伸过程。在第一拉伸步骤中，在第一压力和第一温度下拉伸挤压管的远端区域的选定部分，其中第一压力等于环境压力。在第二拉伸步骤中，在第二压力和第一温度下拉伸挤压管直到挤压管被拉伸至所需最终长度的25至75％，优选为35-65％，更优选为45-55％且最优选为50％，其中第二压力大于第一压力。在第三拉伸步骤中，在第三压力和第一温度下拉伸挤压管直到挤压管被拉伸至最终拉伸长度，其中第三压力小于第二压力并且大于第一压力。

第一拉伸步骤通常减小了挤压管的远端区的尺寸，且第三拉伸步骤有利地优化拉伸挤压管的材料模量、内径和外径。

在第三拉伸步骤之后，在低于环境温度的第二温度下对拉伸挤压管进行淬火，且从第三压力降低压力。随后，将拉伸挤压管的一部分置于球囊模具中以形成整体式球囊24。球囊模具可具有三个部分，即远端部分、本体部分和近端部分。当在模具中时，在升高的第三温度下将拉伸管加压至第四压力以形成球囊24，其中第三温度高于第一温度；在高于第三温度的第四温度下对球囊24进行热定形；且随后，在降低的第四温度下进行淬火以从模具移除具有整体式球囊24的球囊轴22，其中第四温度低于环境温度。

这种制造方法为实现与市售球囊相同的优异球囊特性的简化的制造过程。参考实例A-E更详细地描述了这种方法。

拉伸挤压管

实例A

将挤压管置于拉伸机的两个夹具中。为516mm的初始距离将两个夹具分开。

对于第一拉伸步骤而言，将在可移动夹具旁边的挤压管的远侧区域接触加热至第一温度，且拉伸挤压管以形成具有过渡的远侧颈部。在一个方面中，第一温度为80℃；第一压力为环境压力；以及远侧区域为约127mm(5英寸)。

对于第二拉伸步骤而言，在80℃的热浴中，以50mm/秒的速度以及280psi(1.930532×10⁶Pa)的膨胀压力将挤压管拉伸至约716mm的距离。

当挤压管达到约为716mm的长度时，第三拉伸步骤开始。在第三拉伸步骤中，将压力降低至180psi(1.241056×10⁶Pa)并将挤压管拉伸至最终长度。

在第三拉伸步骤后，在11℃浴中对拉伸挤压管进行淬火，从180psi(1.241056×10⁶Pa)降低压力，且从至少分开990mm的两个夹具释放拉伸的挤压管。

实例B-D

将挤压管置于拉伸机的两个夹具中。两个夹具分开约为366mm的初始距离。

对于第一步骤而言，将在可移动夹具旁边的挤压管的远侧区域接触加热至第一温度，且拉伸挤压管以形成具有过渡的远侧颈部。在一个方面中，远侧区域具有约为25mm的长度；第一温度为80℃；压力为环境压力；且将挤压管拉伸约为416mm的距离。

对于第二拉伸步骤而言，在357psi(2.461428×10⁶Pa)的膨胀压力下在80℃的热浴中以50mm/秒的速度将挤压管拉伸至约为716mm的距离。

当挤压管达到约为716mm的长度时，第三拉伸步骤开始。在第三拉伸步骤中，将压力降低至290psi(1.9994796×10⁶Pa)并拉伸至约990mm。

随后，在11℃浴中对拉伸挤压管进行淬火，从290psi(1.9994796×10⁶Pa)降低压力，且从分开至少990mm的两个夹具释放拉伸的挤压管。

实例E

将挤压管置于拉伸机的两个夹具中。两个夹具分开约为336mm的初始距离。

对于第一步骤而言，将在可移动夹具旁边的挤压管的远侧区域接触加热至第一温度，且拉伸挤压管以形成具有过渡的远侧颈部。在一个方面中，远侧区域具有约为25mm的长度；第一温度为80℃；压力为环境压力；且将挤压管拉伸约为386mm的距离。

对于第二拉伸步骤而言，在275psi(1.896058×10⁶Pa)的膨胀压力下在80℃的热浴中以50mm/秒的速度将挤压管拉伸至约为716mm的距离。

当挤压管达到约为716mm的长度时，第三拉伸步骤开始。在第三拉伸步骤中，将压力降低至190psi(1.310039×10⁶Pa)，并将挤压管拉伸至约990mm。

随后，在11℃浴中对拉伸管进行淬火，从190psi(1.310039×10⁶Pa)降低压力，且从分开990mm的两个夹具释放拉伸管。

在表5中提供了实例A-E的用于形成整体式球囊轴的拉伸管的方面。

表5

形成整体式球囊

在一个方面中，具有50.8mm(2英寸)的远端部分、40mm的本体部分以及101.6mm(4英寸)的近端部分的球囊模具被用于形成40mm的球囊。在拉伸管的较小外径的远端区域和较大外径的近端区域之间的过渡被置于近侧模具部分中。将拉伸管和模具置于模具夹持器中且随后置于成型机臂上。在第四压力下对拉伸管进行加压，并在第三温度下将其置于浴中直到形成球囊为止。根据要形成的球囊的直径，第四压力可小于或大于第三压力。

接下来，将模具转移至热定形站，在第四温度下定形60-90秒。在一个方面中，第四温度高于第一温度。

随后，将模具转移至在第五温度下的淬火浴以冷却轴和模具以允许从模具移除带有整体式球囊24的球囊轴22。在一个方面中，第五温度低于第一温度。

实例A

为了形成3x40mm的球囊，用500psi(3.4473786×10⁶Pa)的氮气对在球囊模具中的拉伸管进行加压，并将其置于95℃的浴中直到形成球囊为止。接下来，在将模具转移至10℃的淬火浴中以冷却轴和模具以允许从模具移除带有整体式球囊24的球囊轴22之前将模具转移至热定形站，在125℃下定形一(1)分钟。

实例B-D

为了形成7x40mm的球囊，用265psi(1.827111×10⁶Pa)的氮气对在球囊模具中的拉伸管进行加压，并将其置于95℃的浴中直到形成球囊为止。接下来，在将模具转移至10℃的淬火浴中以冷却轴和模具以允许从模具移除带有整体式球囊24的球囊轴22之前将模具转移至热定形站，在125℃下定形一(1)分钟。

实例E

为了形成12x40mm的球囊，用300psi(2.068427×10⁶Pa)的氮气对在球囊模具中的拉伸管进行加压，并将其置于95℃的浴中直到形成球囊为止。接下来，在将模具转移至10℃的淬火浴中以冷却轴和模具以允许从模具移除带有整体式球囊24的球囊轴22之前将模具转移至热定形站，在125℃下定形一(1)分钟。

在表6中提供了实例A-E的形成整体式球囊轴的方面。

表6

形成具有整体式球囊轴的球囊导管

如上所述，具有整体式球囊24的球囊轴22可形成球囊导管20的一部分。在一个方面中，一种形成球囊导管20的方法包括：将聚合物管插入具有整体式球囊24的轴22的管腔中，其中轴22被认为是外轴且聚合物管被认为是内轴26；将外轴22和内轴26彼此固定以形成轴组件；并将歧管30附接至轴组件的近端以形成球囊导管20。

任何合适的方法均可用于固定外轴22和内轴26。例如，热钳口、激光粘合器、熔合工具或粘合工具可用于熔合外轴22和内轴26。在一个方面中，将外轴22和内轴26彼此固定形成了远侧尖端28，如锥形缓冲器尖端。在进一步的方面中，位于球囊24远侧的外轴22的约4-5mm被熔合至内轴26。

任何合适的方法均可用于将歧管30附接至轴组件。例如，UV固化粘合剂；两部分的环氧树脂；高强度粘合剂；或任何其他粘合工具可用于附接歧管。如本文所使用的，“高强度粘合剂”为能够耐受500psi(3.447379×10⁶Pa)以及更高的内部压力的粘合剂。

上述的公开内容旨在是说明性的，而非限制性的。该描述将对本领域中的普通技术人员暗示许多变型和替代方案。在各个图中示出的以及在上面描述的各个元素可按需要进行组合或为了组合进行修改。所有这些替代方案和变型均旨在被包括在权利要求的范围中，其中术语“包括”表示“包括，但不限于”。

进一步地，在从属权利要求中提出的特定的特征彼此可在本发明的范围中以其他方式进行组合，因此本发明应被认为是还具体地针对具有从属权利要求的特征的任何其他可能的组合的其他实施例。例如，为了权利要求的公布，后面的任何从属权利要求应被视为可替代地写为所有先前的权利要求的多项从属形式，其中如果这种多项从属格式为管辖范围内的接受的格式，先前的权利要求拥有在这种从属权利要求中参照的所有前项(例如，每个直接从属于权利要求1的权利要求应被可替代地视为从属于所有之前的权利要求)。在多项从属权利要求格式受到限制的管辖范围中，下列从属权利要求中的每一个应被视为可替代地写成单独的从属权利要求格式，其根据现有的拥有前项的权利要求而非在下列这种从属权利要求中列出的特定权利要求创建从属性。

这完成了对本发明的描述。本领域的技术人员可以认出本文所述特定实施例的其他等同物，其中等同物旨在被所附权利要求所涵盖。

Claims (15)

1.一种多层轴，其具有整体式球囊以及至少为70cm的总轴长。

2.根据权利要求1所述的多层轴，其中所述整体式球囊具有至少为30,000psi(3.068427×10⁸Pa)的爆裂强度。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的多层轴，其中所述整体式球囊在6和14个大气压之间的每个大气压的膨胀率不大于0.9％。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的多层轴，其中所述整体式球囊具有0.0254mm至0.127mm的双壁厚度。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多层轴，其中所述整体式球囊具有1.5mm至28mm的球囊外径。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多层轴，其中所述轴具有为所述球囊外径的15-55％的轴外径。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的多层轴，其中所述轴具有为所述球囊外径的11-50％的轴内径。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的多层轴，其中所述轴具有由尼龙制成的外层以及由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的内层。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的多层轴，其中所述轴具有由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的内层、由尼龙制成的中间层以及由聚(醚-嵌段-酰胺)制成的外层。

10.根据权利要求8-9中任一项所述的多层轴，其中所述尼龙选自由尼龙12；尼龙6；尼龙6/10；尼龙6/12；尼龙11；和芳香族尼龙所组成的组，且所述聚(醚-嵌段-酰胺)具有60-74D的邵氏D硬度。

11.一种形成根据权利要求1-10中任一项所述的多层轴的方法，其包括：

第一拉伸步骤，其中在第一压力和第一温度下拉伸多层聚合物管的远端区域的一部分，并且所述第一压力等于环境压力；

第二拉伸步骤，其中在第二压力和所述第一温度下拉伸所述多层聚合物管直到所述挤压管被拉伸至所需最终长度的25至75％，优选为35-65％，更优选为45-55％且最优选为50％，并且所述第二压力大于所述第一压力；

第三拉伸步骤，其中在第三压力和所述第一温度下拉伸所述多层聚合物管以形成具有最终拉伸长度的拉伸的多层聚合物管，并且所述第三压力小于所述第二压力并且大于所述第一压力；以及

球囊形成步骤，其中使所述拉伸的多层聚合物管的一部分形成整体式球囊。

12.根据权利要求11所述的方法，其中形成所述整体式球囊包括：

将所述拉伸的多层聚合物管的所述一部分置于球囊模具中；

在第二温度下将所述拉伸的多层聚合物管加压至第四压力以使所述部分形成所述整体式球囊，其中所述第四压力不同于所述第一、第二和第三压力，并且所述第二温度大于所述第一温度；以及

在大于所述第二温度的第三温度下对所述整体式球囊进行热定形。

13.根据权利要求11-12中任一项所述的方法，其还包括在所述第三拉伸步骤之后的第一淬火步骤，其中在所述第一淬火步骤期间，将所述温度降低至低于所述第一温度的第四温度，并且将压力从所述第三压力降低。

14.根据权利要求13所述的方法，所述方法还包括在所述热定形步骤之后的第二淬火步骤，其中在所述第二淬火步骤期间，将所述温度降低至低于所述第一温度的第五温度；

进一步地，其中在所述第二淬火步骤后将所述整体式球囊从所述模具移除。

15.根据权利要求11-14中任一项所述的方法，其中所述多层聚合物管是由共挤压形成的。