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CN106336379A - 一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN106336379A
CN106336379A CN201610613132.0A CN201610613132A CN106336379A CN 106336379 A CN106336379 A CN 106336379A CN 201610613132 A CN201610613132 A CN 201610613132A CN 106336379 A CN106336379 A CN 106336379A
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CN201610613132.0A
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赵文
翟志文
刘幸海
孙召慧
许天明
彭伟立
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Zhejiang University of Technology ZJUT
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Zhejiang University of Technology ZJUT
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Abstract

本发明提供了一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用，本发明所述化合物在500～100ppm浓度下对粘虫表现出了较好的抑制性，在500mg/L下目标化合物Ⅰ‑6、化合物Ⅰ‑7和化合物Ⅰ‑8对粘虫有80％的抑制率，在200mg/L下目标化合物Ⅰ‑6、化合物Ⅰ‑7和化合物Ⅰ‑8对粘虫仍有80％的抑制率，本发明所述化合物为具有杀虫活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物即1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺或1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
吡唑甲酰胺衍生物具有较强的生物活性，先正达公司于2005年发现其具有高效杀菌活性,已经商品化的产品如日本住友化学公司开发的呋吡菌胺(furametpyr)对水稻纹枯病具有优异防效，残效期长，大田防治水稻纹枯病的剂量为有效成分450～600g/hm2，而日本三井化学公司研制的吡噻菌胺(penthiopyrad)在有效成分100～200g/hm2下，对黄瓜白粉病具有良好的杀菌活性。
而商品化农药氟虫腈是法国罗纳普朗克公司于1987年～1989年开发研制，1992年在我国进行登记，经过多年开拓应用，已发展成为一个非常高效的杀虫剂。
本发明基于吡唑甲酰胺的高活性结合氟虫腈苯基连吡唑的结构提供了一种新的具有杀虫活性的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法与应用技术。
发明内容
本发明目的是提供一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物即1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺或1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法和应用，并设计合成了一系列新化合物，并这些化合物有些具有良好杀虫活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。
所述的一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物，为1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物或其衍生物，其特征在于其结构通式如式(I)所示：
式(I)中：R1为三氟甲基或二氟甲基，R2为C1～C4烷基、取代烷基、卤素或氰基。
所述的一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物，其特征在于R2为甲基、氯、溴、氟、三氟甲基或腈基。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反应反应结束后用油泵减压蒸馏收集98～105℃馏分，得浅黄色油状液体，为如式(Ⅱ)所示的中间体，三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物质的量之比为1:1～2:2～3，优选为1:1.5:3；
2)将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于冰醋酸中，机械搅拌下滴入浓盐酸，搅拌半小时，冷肼下滴入亚硝酸钠的水溶液，然后在5～10℃条件下反应85-95分钟得到反应液，冷肼条件下将该反应液滴加到氯化亚锡和浓盐酸的混合物中，滴加完毕室温搅拌，过滤，水洗得如式(Ⅲ)所示的固体化合物；
3)将步骤2)得到的如式(Ⅲ)所示的固体化合物与氢氧化钠水溶液混合搅拌25-35分钟，再加入乙醇搅拌8-10分钟得混合液，然后在冰浴下将步骤1)得到的如式(Ⅱ)所示的中间体的乙醇溶液缓慢滴入到混合液中，搅拌回流3.5-4.5小时，反应结束后依次用二氯乙烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤，旋干溶剂得红棕色固体如式(Ⅳ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；
4)将步骤3)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物溶于有机溶剂C，加入15％氢氧化钠溶液，加热到50-55℃反应1.8-2.2小时，反应结束后冷却到室温，滴加稀盐酸至pH呈酸性，析出固体，抽滤，滤饼用水洗，烘干得到如式(Ⅴ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；
5)将步骤4)得到的如式(Ⅴ)所示的化合物溶于干燥好的四氢呋喃溶剂中，冰浴下滴加二氯亚砜，0.4-0.6小时滴完，回流反应1.8-2.2小时，隔膜泵抽干溶剂得如式(Ⅵ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；
6)在干燥的单口烧瓶内加入1-甲基-2-氨基丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下缓慢滴入步骤5)得到的如式(Ⅵ)所示的化合物的二氯甲烷溶液，室温下搅拌0.8-1.2h后放置2.8-3.2h，脱溶后用TLC分离，得到固体如式(Ⅶ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
7)称取步骤6)得到的中间体如式(Ⅶ)所示的化合物于单口瓶中，加入有机溶剂D和取代芳基异氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离，得到目标产物如式(Ⅰ)所示的1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物；
各化合物的结构式分别如下：
其中R1＝CF3或CHF2。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠和氯化亚锡的物质的量之比为1:1～2:1～1～2，优选为1:1.2:2；冰醋酸的体积用量以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺物质的量计为1～5ml/mmol，优选为5ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(Ⅲ)所示的固体化合物、氢氧化钠和式(Ⅱ)所示的中间体的物质的量之比为1：1-1.5：1-1.2(1:1～1.5～1:1.2)，优选为1:1.1:1；搅拌用乙醇体积用量以式(Ⅲ)所示的固体化合物物质的量计为1～5ml/mmol，优选为1.2ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中式(Ⅳ)所示的化合物和氢氧化钠的物质的量之比为1:1～2，优选为1:1.5；所述有机溶剂C为乙醇，甲醇或四氢呋喃，优选为乙醇；所述有机溶剂C体积用量以式(Ⅳ)所示的化合物物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤5)中所述如式(Ⅴ)所示的化合物和二氯亚砜的物质的量之比为1：1～2，优选为1:1.5；四氢呋喃体积用量以如式(Ⅴ)所示的化合物物质的量计为2～5ml/mmol，优选为4ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤6)中所述式(Ⅵ)所示的化合物、1-甲基-2-氨基丙醇和三乙胺的物质的量之1:1～1.2:1～1.5，优选为1:1:1.2；二氯甲烷体积用量以式(Ⅵ)所示的化合物的物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤7)中式(Ⅶ)所示的化合物和取代芳基异氰酸酯的物质的量之比为1:1～1.5，优选为1:1.1；有机溶剂D为四氢呋喃、DMF、二氯甲烷中的一种或多种，优选为四氢呋喃；有机溶剂D的体积用量以式(Ⅶ)所示的化合物的物质的量计为2～5ml/mmol，优选2ml/mmol。
所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物在制备杀虫剂中的应用，式(I)所示1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀虫剂中的浓度为500～100ppm。
所述苯基连吡唑甲酰胺类衍生物在制备杀虫剂中的应用，所述杀虫剂为防治朱砂叶螨、苜蓿蚜和粘虫。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物及其制备方法与制备杀虫剂中的应用，本发明所述化合物在500～100ppm浓度下对粘虫表现出了较好的抑制性，抑制率高达80.0％，本发明所述化合物为具有杀虫活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
其反应方程式如下：
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
(1)化合物式(Ⅱ)的合成：
将三氟乙酰乙酸乙酯(0.036mol)、原甲酸三乙酯(0.059mol)和乙酸酐(0.108mol)加入到100ml三口烧瓶中，回流反应6小时，反应完毕后用油泵减压蒸馏，收集98～105℃馏分，得浅黄色油状液体7.4g，产率92.6％。
(2)2,6-二氯-4三氟甲基苯基肼式(Ⅲ)的合成：
将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺(0.03mol)溶于20ml冰醋酸中，搅拌下滴入浓盐酸(37ml)，搅拌半小时，冷肼下滴入亚硝酸钠(0.036mol)的水溶液，然后在5～10℃条件下反应90分钟，冷肼条件下将上述反应液滴加到氯化亚锡(13.5g)和浓盐酸(37ml)的混合物中，滴加完毕室温搅拌，过滤，水洗得固体(Ⅲ)所示2,6-二氯-4三氟甲基苯基肼5.42g，产率73.7％。
(3)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯式(Ⅳ)的合成：
100ml烧瓶中加入(Ⅲ)2,6-二氯-4三氟甲基苯基肼(0.01mol)，将氢氧化钠(0.01mol)水溶液倒入烧瓶中，搅拌半小时，再加入50ml乙醇，搅拌10分钟。冰浴下滴加(Ⅱ)(0.01mol)的乙醇溶液(20ml)，滴完回流反应6小时，反应完毕后萃取，干燥，旋干溶剂即得式(Ⅳ)所示1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯2.947g,产率70％。
(4)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸式(Ⅴ)的合成：
将(Ⅳ)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.007mol)溶于50ml乙醇中，加入15％氢氧化钠溶液(0.01mol),加热到50℃，反应2小时，然后冷却到室温，滴加稀盐酸至溶液呈酸性，有大量固体析出，抽滤，滤饼用水洗，烘干得式(Ⅴ)所示1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸2.61g，产率95％。
(5)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯式(Ⅵ)的合成：
将式(Ⅴ)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸(0.02mol)溶于干燥的50ml四氢呋喃中,缓慢滴加二氯亚砜(0.024mol),回流反应2小时，反应完毕后蒸掉溶剂和二氯亚砜得式(Ⅵ)所示1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯5.766g，产率93％。
(6)1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺式(Ⅶ)的合成：
在干燥的单口烧瓶内加入0.75g(0.01mol)2-氨基-1-丙醇、1.26g(0.012mol)三乙胺和15mL二氯甲烷，在冰浴下缓慢滴入含有0.01mol原料(Ⅵ)的10ml二氯甲烷溶液，室温下搅拌1h后放置3h，脱溶后用薄层色谱(TLC)分离(展开剂为乙酸乙酯),得到白色固体式(Ⅶ)所示1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺,收率78.3％。
(7)目标化合物式(Ⅰ)的合成：
称取10mmol中间体(Ⅶ)于单口瓶中，加入20mL四氢呋喃(THF)和11mmol2-甲基-3-氯异氰酸苯酯，滴入1滴三乙胺，室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离[展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝1:3]，得到目标产物(Ⅰ-1)，产率30％。
(Ⅰ-1)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(3-氯-2-甲基苯基)氨基甲酸酯.m.p.186-188℃；1H NMR(600MHz,CDCl3),δ8.08(s,1H),7.75(s,2H),7.57(s,1H),7.19(d,J＝7.9Hz,1H),7.12(t,J＝8.1Hz,1H),6.62(s,1H),6.48(d,J＝7.4Hz,1H),4.54-4.50(m,1H),4.34(dd,J＝11.6,7.2Hz,1H),4.23(dd,J＝11.6,3.8Hz,1H),2.29(s,3H),1.32(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:617[M+H]+；
实施例2
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，其他操作同实施例1，获得(I-2)，产率80％。
(Ⅰ-2)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(3-氯-2-甲基苯基)氨基甲酸酯m.p.158-160℃；1H NMR(600MHz,CDCl3),δ8.04(s,1H),7.72(s,2H),7.51(t,J＝54Hz,1H),7.19(d,J＝7.9Hz,1H),7.10(t,J＝8.1Hz,1H),6.94(s,1H),6.82(s,1H),4.52-4.47(m,1H),4.38(dd,J＝11.3,7.9Hz,1H),4.20(dd,J＝11.6,3.4Hz,1H),2.26(s,3H),1.31(d,J＝6.5Hz,3H).ESI-MS:599[M+H]+；
实施例3
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成4-溴异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-3)，产率50％。
(Ⅰ-3)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(4-溴苯基)氨基甲酸酯；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝6.9Hz,1H),8.10(s,1H),7.73(d,J＝2.8Hz,2H),7.59(d,J＝7.1Hz,1H),7.57(d,J＝6.5Hz,1H),7.51(t,J＝18Hz,1H),7.45(s,1H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝7.7Hz,1H),4.53-4.49(m,1H),4.38(dd,J＝11.5,6.1Hz,1H),4.33(dd,J＝11.5,3.7Hz,1H),1.36(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:565[M+H]+；
实施例4
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成2-腈基异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-4)，产率70％。
(Ⅰ-4)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(2-腈基苯基)氨基甲酸酯m.p.107-109℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H),7.73(s,2H),7.49(t,J＝54Hz,1H),7.41(d,J＝8.8Hz,2H),7.27(d,J＝2.7Hz,1H),7.06(s,1H),6.80(d,J＝7.6Hz,1H),4.50-4.46(m,1H),4.36(dd,J＝11.7,7.5Hz,1H),4.22(dd,J＝11.5,2.9Hz,1H),1.33(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:576[M+H]+；
实施例5
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成2-腈基-4-氯异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-5)，产率70％。
(Ⅰ-5)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(4-氯-2-腈基苯基)氨基甲酸酯；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.12(s,1H),7.74(s,2H),7.64(s,1H),7.50(d,J＝6.0Hz,1H),7.48(t,J＝36Hz,1H),7.13(d,J＝10.2Hz,1H),6.81(d,J＝7.7Hz,1H),4.56-4.52(m,1H),4.37(dd,J＝11.3,6.1Hz,1H),4.32(dd,J＝11.3,3.9Hz,1H),1.36(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:610[M+H]+；
实施例6
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成3-氯-4-氟异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-6)，产率65％。
(Ⅰ-6)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(3-氯-4-氟苯基)氨基甲酸酯m.p.116-118℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.15(s,1H),8.12(s,1H),7.74(s,2H),7.64(s,1H),7.50(d,J＝6.0Hz,1H),7.48(t,J＝36Hz,1H),7.13(d,J＝10.2Hz,1H),6.81(d,J＝7.7Hz,1H),4.56-4.52(m,1H),4.37(dd,J＝11.3,6.1Hz,1H),4.32(dd,J＝11.3,3.9Hz,1H),1.36(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:603[M+H]+；
实施例7
将实施例步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成3-氯-4-氟异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-7)，产率65％。
(Ⅰ-7)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(3-氯-4-氟苯基)氨基甲酸酯m.p.116-118℃；1H NMR(600MHz,DMSO)δ9.93(s,1H),8.97(s,2H),8.64(d,J＝8.0Hz,1H),8.43(s,1H),7.79(d,J＝2.5Hz,1H),7.80(d,J＝2.3Hz,1H),4.35-4.27(m,1H),4.15(d,J＝7.1Hz,2H),1.23(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:621[M+H]+；
实施例8
将实施例1步骤(1)中三氟乙酰乙酸乙酯换成二氟乙酰乙酸乙酯，步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成3-三氟甲基-4-氯异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-8)，产率50％。
(Ⅰ-8)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(4-氯-3-三氟甲基苯基)氨基甲酸酯1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),8.12(s,1H),7.74(s,2H),7.64(s,1H),7.54(d,J＝6.0Hz,1H),7.50(t,J＝36Hz,1H),7.13(d,J＝10.2Hz,1H),6.81(d,J＝7.7Hz,1H),4.58-4.52(m,1H),4.37(dd,J＝11.3,6.1Hz,1H),4.32(dd,J＝11.3,3.9Hz,1H),1.25(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:653[M+H]+；
实施例9
将实施例步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成3-氯异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-9)，产率80％。
(Ⅰ-9)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(3-氯苯基)氨基甲酸酯m.p.176-178℃；1H NMR(600MHz,DMSO)δ10.12(s,1H),8.65(d,J＝8.0Hz,1H),8.43(s,1H),8.36(s,2H),7.55–7.52(m,2H),7.20(s,1H),4.32-4.27(m,1H),4.16(dd,J＝10.5,3.1Hz,2H),1.22(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:603[M+H]+；
实施例10
将实施例步骤(7)中2-甲基-3-氯异氰酸苯酯换成2-三氟甲基-4-氯异氰酸苯酯，其他操作同实施例1，获得(I-10)，产率50％。
(Ⅰ-10)
2-(1-(2,6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)丙基(4-氯-2-三氟甲基苯基)氨基甲酸酯1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.75(s,2H),7.73(s,1H),7.55(d,J＝7.7Hz,1H),7.41(d,J＝8.7Hz,1H),7.29(d,J＝9.6Hz,1H),6.45–6.41(m,1H),4.56-4.52(m,1H),4.33(dd,J＝11.5,7.3Hz,1H),4.25(dd,J＝11.3,3.0Hz,1H),1.33(d,J＝6.8Hz,3H).ESI-MS:671[M+H]+；
实施例11杀虫活性测试
参照《国家南方农药创制中心生测标准程序》，室内活体筛选测定了目标化合物在500～100mg/L时的生物活性，供试靶标为：朱砂叶螨、苜蓿蚜和粘虫。
试验方法：用分析天平(0.0001g)称取一定量的原药，加入含1％吐温-80乳化剂的DMF进行溶解，配制成1.0％-5.0％母液，然后用蒸馏水稀释备用。
当靶标为粘虫时，使用浸叶法进行实验，在配制好的药液中放入玉米叶并充分浸润，自然阴干，然后放入垫有滤纸的培养皿中，将粘虫3龄中期幼虫以10头/皿的数量接入培养皿中，并置于24～27℃观察室内进行培养，于48h后观察结果。用毛笔触动虫体，若无反应，则视为死虫。
当靶标为朱砂叶螨或苜蓿蚜时，使用喷雾法进行实验，分别将接有朱砂叶螨和苜蓿蚜的蚕豆叶片苗于Potter喷雾塔下喷雾处理，然后将朱砂叶螨置于24～27℃观察室内进行培养，苜蓿蚜置于20～22℃观察室内进行培养，于48h后观察结果。用毛笔触动虫体，若无反应，则视为死虫。
统计各个处理的死虫数和活虫数，计算死亡率。
死亡率(％)＝[(试虫数-药后活虫数)/试虫数]*100
上述化合物杀虫活性筛选试验结果表明，在500mg/L时，处理的朱砂叶螨、苜蓿蚜抑制率为0，部分化合物对粘虫有80％的抑制率。
室内活体筛选结果见表1：
表1 化合物(Ⅰ)的杀虫活性筛选结果
从表1可以看出，在500mg/L下目标化合物Ⅰ-6、化合物Ⅰ-7和化合物Ⅰ-8对粘虫有80％的抑制率，在200mg/L下目标化合物Ⅰ-6、化合物Ⅰ-7和化合物Ⅰ-8对粘虫仍有80％的抑制率。

Claims (10)

1.一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物，为1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物或其衍生物，其特征在于其结构通式如式(I)所示：
式(I)中：R1为三氟甲基或二氟甲基，R2为C1～C4烷基、取代烷基、卤素或氰基。
2.根据权利要求1所述的一种苯基连吡唑甲酰胺类衍生物，其特征在于R2为甲基、氯、溴、氟、三氟甲基或腈基。
3.一种根据权利要求1所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反应反应结束后用油泵减压蒸馏收集98～105℃馏分，得浅黄色油状液体，为如式(Ⅱ)所示的中间体，三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物质的量之比为1:1～2:2～3，优选为1:1.5:3；
2)将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于冰醋酸中，机械搅拌下滴入浓盐酸，搅拌半小时，冷肼下滴入亚硝酸钠的水溶液，然后在5～10℃条件下反应85-95分钟得到反应液，冷肼条件下将该反应液滴加到氯化亚锡和浓盐酸的混合物中，滴加完毕室温搅拌，过滤，水洗得如式(Ⅲ)所示的固体化合物；
3)将步骤2)得到的如式(Ⅲ)所示的固体化合物与氢氧化钠水溶液混合搅拌25-35分钟，再加入乙醇搅拌8-10分钟得混合液，然后在冰浴下将步骤1)得到的如式(Ⅱ)所示的中间体的乙醇溶液缓慢滴入到混合液中，搅拌回流3.5-4.5小时，反应结束后依次用二氯乙烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤，旋干溶剂得红棕色固体如式(Ⅳ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；
4)将步骤3)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物溶于有机溶剂C，加入15％氢氧化钠溶液，加热到50-55℃反应1.8-2.2小时，反应结束后冷却到室温，滴加稀盐酸至pH呈酸性，析出固体，抽滤，滤饼用水洗，烘干得到如式(Ⅴ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；
5)将步骤4)得到的如式(Ⅴ)所示的化合物溶于干燥好的四氢呋喃溶剂中，冰浴下滴加二氯亚砜，0.4-0.6小时滴完，回流反应1.8-2.2小时，隔膜泵抽干溶剂得如式(Ⅵ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；
6)在干燥的单口烧瓶内加入1-甲基-2-氨基丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下缓慢滴入步骤5)得到的如式(Ⅵ)所示的化合物的二氯甲烷溶液，室温下搅拌0.8-1.2h后放置2.8-3.2h，脱溶后用TLC分离，得到固体如式(Ⅶ)所示的化合物1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
7)称取步骤6)得到的中间体如式(Ⅶ)所示的化合物于单口瓶中，加入有机溶剂D和取代芳基异氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离，得到目标产物如式(Ⅰ)所示的1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物；
各化合物的结构式分别如下：
其中R1＝CF3或CHF2。
4.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠和氯化亚锡的物质的量之比为1:1～2:1～1～2，优选为1:1.2:2；冰醋酸的体积用量以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺物质的量计为1～5ml/mmol，优选为5ml/mmol。
5.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(Ⅲ)所示的固体化合物、氢氧化钠和式(Ⅱ)所示的中间体的物质的量之比为1：1-1.5：1-1.2(1:1～1.5～1:1.2)，优选为1:1.1:1；搅拌用乙醇体积用量以式(Ⅲ)所示的固体化合物物质的量计为1～5ml/mmol，优选为1.2ml/mmol。
6.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中式(Ⅳ)所示的化合物和氢氧化钠的物质的量之比为1:1～2，优选为1:1.5；所述有机溶剂C为乙醇，甲醇或四氢呋喃，优选为乙醇；所述有机溶剂C体积用量以式(Ⅳ)所示的化合物物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。
7.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤5)中所述如式(Ⅴ)所示的化合物和二氯亚砜的物质的量之比为1：1～2，优选为1:1.5；四氢呋喃体积用量以如式(Ⅴ)所示的化合物物质的量计为2～5ml/mmol，优选为4ml/mmol。
8.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤6)中所述式(Ⅵ)所示的化合物、1-甲基-2-氨基丙醇和三乙胺的物质的量之1:1～1.2:1～1.5，优选为1:1:1.2；二氯甲烷体积用量以式(Ⅵ)所示的化合物的物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。
9.根据权利要求3所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤7)中式(Ⅶ)所示的化合物和取代芳基异氰酸酯的物质的量之比为1:1～1.5，优选为1:1.1；有机溶剂D为四氢呋喃、DMF、二氯甲烷中的一种或多种，优选为四氢呋喃；有机溶剂D的体积用量以式(Ⅶ)所示的化合物的物质的量计为2～5ml/mmol，优选2ml/mmol。
10.一种根据权利要求1所述的苯基连吡唑甲酰胺类衍生物在制备杀虫剂中的应用，式(I)所示1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物在制备杀虫剂中的浓度为500～100ppm。
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