CN106068129A

CN106068129A - 用于填充空腔型伤口的复合材料

Info

Publication number: CN106068129A
Application number: CN201480073249.3A
Authority: CN
Inventors: J-M·佩尔诺
Original assignee: HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Current assignee: HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Priority date: 2013-12-20
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2016-11-02
Also published as: EP3082887B1; EP3082887A1; CA2933782A1; US20160310648A1; WO2015092315A1; FR3015227A1; BR112016014408A2; FR3015227B1; JP2017502745A; US10398815B2

Abstract

本发明的主题是包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳的复合伤口填充材料，所述外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质和包含通孔的组合物薄层形成，所述疏水性基质包含：每100重量份的苯乙烯/饱和烯烃/苯乙烯三嵌段共聚物，在10％(重量/重量)甲苯溶液中测量的粘度为0.2‑2Pa.s；400‑1220重量份的增塑剂，优选增塑油；和0‑720重量份的石油膏；此外，其特征在于：增塑剂和石油膏的总量大于或等于750重量份；当增塑剂的含量为1000‑1220重量份时，石油膏的含量为400‑720重量份。

Description

用于填充空腔型伤口的复合材料

技术领域

本发明的主题是复合的伤口填充材料，尤其用于填充空腔型伤口(cavitywounds),其可用于使用负压装置的局部伤口治疗。

背景技术

近年来，已经在伤口愈合领域大量开发使用负压治疗(NPT)装置的局部伤口治疗，因为其能够促进伤口愈合的持续时间和质量。

NPT治疗的基本原理是通过粘附到患者伤口周围皮肤的薄的、柔性的密封膜在伤口上产生密封空腔。空腔还可以插入吸引管的一端，所述管例如密封在密封膜上并在其另一端连接至真空泵，所述真空泵能在空腔内产生低于伤口周围的环境大气压力的压力。空腔内产生的负压提供许多有利于伤口愈合的治疗效果，例如，尤其是血液循环增加和较快的组织肉芽发生。目前存在这些NTP治疗的不同变化形式。

使用负压装置的局部伤口治疗可以治疗从最小的损伤到最大的空腔型伤口或到烧伤的不同类型的伤口，而不管它们的尺寸。这些伤口也可以是深的并因此具有大的体积。

必须控制伤口愈合的方式。理想地，损伤应该在深处开始愈合，然后通过将伤口边缘均匀连接在一起而闭合。尤其理想的是，在深处伤口愈合结束之前，伤口不在表面愈合，从而避免在肉中形成空腔，这将变成感染的有利位点。为避免在NPT治疗期间形成这些空腔，通常通过借助于软的或可压缩的多孔材料填充伤口，所述多孔材料具有能够使其经受伤口内产生的相对于环境大气压力的压力差的性质。材料的目的是将伤口边缘保持离得足够远，从而它们不能生长并连接在一起以形成不想要的空腔。

材料必须还可以提供流体流动通道，以确保从伤口流出的渗出液通常有效吸入与吸引管连接的废物容器，也称为储库。

NPT系统中使用的材料与旨在浅表保护小的和基本上平面的损伤的常规多层层状敷料不同，且不构造成引入伤口内，而是简单地置于伤口表面上从而将其与外部环境分离，同时发生伤口愈合。尤其是，层状敷料不形成流体流动通道以使得渗出液有效排出。此外，构成这些层状敷料的材料，尤其是构成这些敷料的外层的材料，具有与组织的某种程度粘附，且不意欲与伤口接触。在空腔伤口中使用将不可避免地导致构成敷料的外层的材料与伤口组织的接触，这将引起去除敷料时完全不能接受的新形成组织的撕裂。

目前销售的大多数NPT系统使用基于泡沫或纱布的材料作为伤口填充材料。然而，这种类型的多孔材料具有促进组织在它们的孔中生长的缺点，所述组织生长粘附在所述孔上，并且在去除材料时，这可以破坏新形成的肉芽组织，且对于患者而言是疼痛的。此外，这种多孔材料也可以允许渗出物仍然与伤口接触，引起细菌积聚，导致感染。

因此提议发展以通过非多孔也不粘附皮肤组织的材料包裹泡沫或纱布类型的多孔材料，这些材料与所述皮肤组织接触。来自Smith和Nephew的国际申请WO2009/071928和WO2009/071938尤其建议包含包封泡沫或纱布类型的弹性材料的非孔外壳的复合伤口填充材料。所述外壳可以额外涂覆或浸渍于非粘性凝胶例如水凝胶或硅凝胶中。此外，使基于胶凝纤维的材料以平面形式与伤口接触也是已知的操作。基于胶凝纤维且具有非粘性的优点的这些材料是本领域技术人员所熟知的且描述于例如专利申请WO2006/052839中。基于胶凝纤维的这些材料的实例可以尤其提及由羧甲基纤维素(CMC)或其盐、藻酸盐或透明质酸制成。这些材料可以很好地构成复合伤口填充材料的外壳。尽管如此，申请WO2006/052839中提议的材料具有在NPT施加的压力差作用下彼此分离或脱层的缺点。因此其用作复合填充材料具有将碎片释放入伤口的风险，这可最终变成感染和/或干扰伤口愈合机制的不同步骤的适当进展。

因此存在制备尤其用于填充空腔型伤口的复合伤口填充材料的真实需要，所述材料具有期望的压缩性和弹性或可变形性，同时确保渗出液的流动而不会粘附伤口细胞，所述复合材料还具有机械经受各种机械应力例如NPT施加的压力循环而不变得解构的能力，且对于所述复合材料，不需要存在用于将构成外壳的胶凝材料尽可能久的维持在天然形式的支撑件。

发明简述

因此本发明的主题是包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳的复合伤口填充材料，所述外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质和包含通孔的组合物薄层形成，所述疏水性基质包含：

-每100重量份的苯乙烯/饱和烯烃/苯乙烯三嵌段共聚物，在10％(重量/重量)甲苯溶液中测量的粘度为0.2-2Pa.s；

-400-1220重量份的增塑剂，优选增塑油；和

-0-720重量份的石油膏；

此外，其特征在于：

-增塑剂和石油膏的总量大于或等于750重量份；

-当增塑剂的含量为1000-1220重量份时，石油膏的含量为400-720重量份。

根据本发明的复合材料的外壳优选由自支撑界面材料组成，换言之，无需将其与保持其形状的支撑件组合。

在本发明上下文中，术语“复合伤口填充材料”意欲是指核/壳型的结构，所述核由形成流体流动通道的材料或材料集合构成，所述壳，也称为外壳，由自支撑界面材料组成，换言之，无需将其与保持其形状的支撑件组合。

附图说明

图1A和B是伤口填充材料的两种实施方式的说明性简图，所述材料包含包封形成流体流动通道(所述渗出液的流动通过图中箭头以完全说明性方式表示)的材料或材料集合的外壳。

图2用示意图显示根据本发明的复合材料的外壳的支撑件，所述编织件具有梯形网络。

图3是用于进行根据本发明实施例中使用的机械强度测试的装置的组装照片。

图4是用于进行根据本发明实施例中使用的机械强度测试的组装装置的照片。

图5是机械强度测试的“5个循环”后水合状态的根据本发明的复合材料的外壳的照片。

发明详述

疏水性基质

在本发明上下文内，外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质的组合物的薄层形成。

根据一个具体的特征，上述疏水性基质还包含相对于所述疏水性基质总重量，含量小于或等于25重量％的水胶体颗粒。

根据本发明的具体实施方式，上述疏水性基质通常由苯乙烯/饱和烯烃/苯乙烯三嵌段共聚物类型的弹性体、增塑剂和任选的石油膏组成。

该基质包含优选作为唯一弹性体的三嵌段共聚物，其包含两个苯乙烯热塑性末端嵌段和一个由饱和聚烯烃组成的弹性体中央嵌段。

该饱和聚烯烃可以是聚(乙烯/丁烯)或聚(乙烯/丙烯)类型。

具有饱和中央嵌段的三嵌段共聚物是本领域技术人员所众所周知的。这些化合物具有各种性质且彼此不同，尤其是粘度。

已经发现，在本发明的含义中产生自支撑材料经历具有特定粘度的共聚物的选择。

因此，在本发明的上下文内，弹性体将具体选自高分子量共聚物，其特征在于在10％(重量/重量)甲苯溶液中测量的粘度为0.2-2Pa.s。

对应于该性质的具有饱和中央嵌段的三嵌段共聚物例如为：

-以名称G1651或由Kraton Polymers销售的聚(苯乙烯/乙烯/丁烯/苯乙烯)(缩写为SEBS)嵌段共聚物；

-以名称S2006由Kuraray销售的聚(苯乙烯/乙烯/丙烯/苯乙烯)(缩写为SEPS)嵌段共聚物和以名称S8006由Kuraray销售的SEBS嵌段共聚物。

在本发明上下文内，将优选相对于所述共聚物的总重量，苯乙烯含量为25重量％-45重量％的SEBS或SEPS三嵌段共聚物。

优选地，使用以名称G1651和G1654由KratonPolymers销售的产品。

为获得自支撑界面材料，不仅必须特意选择所使用的弹性体的性质，而且该弹性体将必须以疏水性基质内的特定相对比例使用，如下所述。

用于生产疏水性基质的增塑剂意欲改进上述弹性体的伸展性、柔性、挤出性和可加工性。

优选地，该增塑剂将由与所使用弹性体的中央饱和聚烯烃嵌段相容的液体或液体混合物组成。

在能够有利地使用的增塑剂中，可尤其提及基于饱和烃的液体混合物的增塑油或合成产品，例如，诸如，以名称由Total销售的产品，尤其是产品60，其是源自完全氢化的石油馏分的异链烷烃混合物。

在本发明上下文内，尤其将使用增塑油，优选增塑矿物油和尤其是由石蜡或萘性质的化合物或其各种比例的混合物形成的矿物油。

尤其优选由石蜡和萘性质的化合物的混合物形成，尤其是其中石蜡性质的化合物占主要比例的这种混合物形成的增塑矿物油。

商业增塑矿物油的实例可以提及以名称由Shell销售的产品。

在这些产品中，以名称917或919销售的油已经获得优异的结果。

如上所述，必须随弹性体含量的变化特意选择疏水性基质内存在的增塑剂的含量。

因此，每100重量份弹性体，疏水性基质将包含400-1220重量份，优选600-900重量份的增塑剂，优选增塑油。

为增加由弹性体和增塑剂组成的混合物的油脂特性和感觉，向该混合物添加预定含量的石油膏在本发明上下文内可能是有利的。

这将优选为根据French Pharmacopia可商购的石油膏。

疏水性基质内的石油膏的含量可通常为0-720重量份，优选150-450重量份/100重量份弹性体。

然而，为获得适于本发明外壳的自支撑材料，已经观察到必须满足以下两个条件：

-增塑剂和石油膏的总量必须大于或等于750重量份/100重量份弹性体；

-当增塑剂的含量为1000-1220重量份时，石油膏的含量必须为400-720重量份。

刚才描述的疏水性基质构成了组合物的主要成分，使得可以生产根据本发明的复合伤口填充材料的自支撑外壳。

根据本发明的复合伤口填充材料的外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质和包含通孔的组合物的薄层形成。

为此，包含疏水性基质的这些组合物将形成具有通孔的薄层，所述通孔优选布置为分布于整个所述层。

通孔可以通过对之前形成薄层的组合物进行穿孔或冲压而产生，所述薄层单独或与临时支撑件或与保护膜结合，或通过在临时支撑件上的筛选涂层产生。对于更多细节，可以参考专利申请FR 2 936 158。

或者，根据本发明的复合伤口填充材料的外壳可以通过以下来制备：在雕刻有用于形成通孔的图案的板上热铸包含上述疏水性基质的组合物，然后冷却和脱模。

通常，根据本发明的复合伤口填充材料的外壳的厚度将为0.4mm-2mm，优选0.5mm-1mm，更优选约为0.6mm。

通孔可具有任何几何形状，且将具有例如圆形、长方形、梯形或正方形横截面。

其表面积通常为0.25-5mm2。

当其横截面是圆形时，这些孔的平均直径尤其为0.5-2mm，优选约1mm。

这些孔优选均匀分布，密度为孔的总表面积占外壳总表面积的20-70％，优选30-50％。

根据优选的实施方式，由根据本发明的自支撑材料制成的外壳为优选正方网孔的透气网络(或栅格)的形式，具有：

-网络的厚度为0.4-2mm，优选0.5mm-1mm；

-“纱宽度”(两个连续孔之间的距离的宽度)为1-10mm；

-克重为200-1700g/m2，优选300-800g/m2。

根据本发明的特别优选的实施方式，这种自支撑材料将是正方网孔的透气网络形式，具有：

-网络的厚度为约600微米；

-纱宽度为约2mm；

-克重为约450g/m2。

根据可选的实施方式，外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质的组合物薄层形成，其可任选由包含疏水性基质的组合物产生，所述疏水性基质包含A部分的三嵌段弹性体、B部分的增塑油、C部分的聚乙烯和以疏水性基质的总重量的5-15％的比例分散的水胶体，具有以下关系式：

A＝100

300<B<500

10<C<50

9％<C/(A+C)<33.5％

1.5％<C/(A+B+C)<9％

83％>B/(A+B)>75％

所述疏水性基质具有通孔，其可等同于允许伤口渗出液通过的开口。

所述疏水性基质的厚度为200μm-600μm，或更好地为300μm-500μm，优选约400μm。

有利地，三嵌段类型的合成的疏水性热塑性弹性体是通过聚苯乙烯类型嵌段(例如15％)和异戊二烯类型嵌段的共聚作用形成的SIS型的弹性体。弹性体优选具有中等分子量或高分子量，且其二嵌段含量例如为18％。

聚乙烯以颗粒形式提供。其布氏粘度为在140℃下约450cP和其熔点为92℃-122℃。

组合物的增塑剂是油，尤其是与组合物的其他成分相容且皮肤耐受的矿物油或植物油。优选使用基于石蜡和萘化合物的低粘度石蜡油或石蜡油混合物。

增塑的组合物是可伸长的和“弹性的”，且具有某种程度的滞后作用，其中伸长20％弹性恢复至少3-5％。

为增加非粘性性质和为在界面保持促进伤口愈合的湿润环境，将分散的水胶体添加至由上述成分组成的基质。可参考上述文献EP 1143 895，其定义了也适于本发明的水胶体的性质和添加条件。在实践中，将优选使用占疏水性基质的5％-15％比例的羧甲基纤维素钠(NaCMC)。

当然，组合物还可以包含各种抗氧化剂或稳定产品，以及将增加组合物的特定效果的活性成分。这些产品是本领域技术人员已知的。

根据本发明的界面的制造以根据三嵌段聚合物、基于油的组分和聚乙烯的“热熔”技术(在约150℃温度下)开始，以获得均匀的混合物，在略低温度例如130℃-135℃向其中添加CMC。

然后通过在支撑件上涂覆选择的厚度来沉积混合产物。

支撑件可以是连续或不连续的支撑件；它是用于输送和储存界面直到它以复合伤口填充材料的外壳形式使用的中间支撑件。所述支撑件可以是任何性质，只要它具有非粘性表面，使其可以容易地分离界面和支撑件。所述支撑件有利地为柔性支撑件，例如基于硅氧烷的片(膜、衬里)，例如有机硅氧烷聚酯片。几乎同时、或在随后的步骤期间，将另一个基于硅氧烷的片添加到界面上，使得后者的两个表面受到保护。用于在两个支撑件之间涂覆的技术可以参考Herbert Weiss,Converting Technology Co.,1977的著作"Coating andLaminating Machines"第153页上的图。

根据本发明的基本方面，方法提供在涂层界面中形成孔。根据第一个实施方式，当涂层已经沉积在其柔性支撑件上时，优选当它通过其两个柔性支撑件和保护片保护时，由用于穿孔(例如通过冲床和冲模)涂层的方法制成孔。

根据第二种实施方式，在涂层沉积在其支撑件上的同时在涂层中形成孔，例如通过以名称Cavimel-TSM由Cavitec销售的机器或以名称System REA由Nordson销售的机器，该方法以筛(screen)形式自动铺设涂层。原理是借助于喷嘴将产品沉积在筛圆筒或蚀刻的圆筒上，然后该圆筒将屏蔽涂层转移至其支撑件上。这种方法例如由文献WO/011352已知。

孔的平均直径为1-4mm，例如为3mm圆孔的形式，其间距为8mm。

所述疏水性基质具有发粘能力，其在术语的可测量意义中排除任何显著的粘性，本发明的界面尤其是非粘性的，在去除其期间不引起人组织或新形成组织的任何撕裂。

根据第二种可选的实施方式，非吸收性疏水性弹性体基质尤其最适合用于作为所述发明主题的空腔型伤口的填充材料。

该基质描述于Lohmann&Rauscher的专利EP 2 524 706和EP 2 524 705中，其内容通过引用完全引入本说明书中。

根据该第二种可选的实施方式，疏水性弹性体基质可以包含至少一种通式为A-B-A的合成三嵌段弹性体，末端嵌段A可能是聚苯乙烯类型，中央嵌段B可能是饱和聚烯烃类型。

为获得根据该第二种可选的实施方式的疏水性弹性体基质，使用具有高分子量和超高分子量的聚苯乙烯-b-聚(乙烯-丁烯)-b-聚苯乙烯(S-EB-S)型或聚苯乙烯-b-聚(乙烯-丙烯)-b-聚苯乙烯(S-EP-S)型或聚苯乙烯-b-聚(乙烯-乙烯/丙烯)-b-聚苯乙烯(S-EEP-S)型的三嵌段弹性体。

有利地，使用水合的聚苯乙烯-b-聚(乙烯-丁烯)-b-聚苯乙烯(S-EB-S，例如Kraton G1651)弹性体。也可使用水合的聚苯乙烯-b-聚(乙烯-乙烯/丙烯)-b-聚苯乙烯(S-EEP-S，如Septon 4033、4055、4077或4099)。

为获得根据该第二种可选的实施方式的疏水性弹性体基质，优选选择S-EB-S或S-EP-S型、尤其是S-EEP-S型的至少两种三嵌段弹性体的混合物，两种弹性体之一具有高分子量，即通过尺寸排阻色谱法测量，分子量大于150 000道尔顿且小于300 000道尔顿，和另一个弹性体具有超高分子量，即通过尺寸排阻色谱法测量，分子量大于300000道尔顿且小于600 000道尔顿，且各自的布氏粘度至少为5000mPas(30℃在10％甲苯溶液中测量)。

疏水性弹性体基质可以包含1.5-10重量％的弹性体，优选2-3％并且甚至更优选2.6％。

因此，该实施方式预期包含具有期望的分子量性质的来自Kraton品牌，例如Kraton G1651的弹性体或另一个来自Kraton品牌的G系列的弹性体和来自Septon品牌，例如Septon 4055弹性体、Septon 4077弹性体或Septon 4099弹性体的组合的基质。

在另一个有利的方式中，疏水性弹性体基质包含具有超高分子量的两种弹性体，即通过尺寸排阻色谱法测量，分子量大于300 000道尔顿且小于600 000道尔顿。

因此，该实施方式预期包含来自Septon品牌，例如Septon 4055弹性体和另一种来自Septon品牌，例如Septon 4077或Septon 4099弹性体的组合的基质。还预期Septon 4077弹性体和Septon 4099弹性体的组合。

应注意，在疏水性弹性体基质内，具有较高分子量的弹性体的总份额大于5％，优选大于10％，将小于50％的总份额的弹性体引入基质。

除三嵌段弹性体以外，疏水性聚合物基质还包含至少一种基于油的增塑剂，优选构成疏水性弹性体基质的大部分。基于油的增塑剂可以尤其由增塑油和/或石油膏组成。由于高比例的基于油的增塑剂与极低比例的三嵌段弹性体的组合，基质的性能类似纯的脂肪物质，使得它与组织具有非常好的相容性并具有不粘附伤口的非常好的性质。

在适于构成根据该第二种实施方式的疏水性基质的基于油的增塑剂中，换言之使得弹性体增塑的基于油的增塑剂中，可以提及石蜡油、医用白油、矿物油、石油膏、香膏石蜡、硅油、蜡或其混合物。

优选地，增塑剂将由液体或液体混合物组成，其与所使用的弹性体的中央饱和聚烯烃嵌段相容。

在能够有利地使用的增塑剂中，可以尤其提及基于饱和烃的液体混合物的增塑油或合成产品，例如，诸如，以名称由Total销售的产品，尤其是产品60，其是源自完全氢化的石油馏分的异链烷烃混合物。

在本发明上下文内，尤其将使用增塑油，优选增塑矿物油，尤其是由石蜡或萘性质的化合物或其各种比例的混合物形成的矿物油。

尤其优选的增塑矿物油由石蜡和萘性质的化合物的混合物，尤其是其中石蜡性质的化合物占主要比例的这种混合物形成。

商业增塑矿物油的实例可以提及以名称由Shell销售的产品。

基质还可以包含抗氧化剂。作为适合的抗氧化剂，可以提及包含硫的抗氧化剂，例如以名称PERKACIT ZDBC由Akzo Nobel Chemicals销售的二丁基二硫代氨基甲酸锌，和/或包含酚的抗氧化剂，例如以名称1010、565和1035由BASF销售的产品。

在本发明上下文内，优选化合物1010。

根据该第二种可选实施方式的疏水性弹性体基质还可以包含选自稳定剂、助挤剂、填料、颜料、染料、交联剂、抗臭剂、粘合剂、相容剂及其组合的添加剂。

此外，所述基质可以包含至少一种有机或无机固水亲水性颗粒，例如水胶体或超吸收聚合物。后者可以提及羧甲基纤维素、藻酸盐、黄原胶、凝胶、果胶及其衍生物。

还可在该基质中添加活性剂。优选地，将双胍，例如甲福明二甲双胍或聚六亚甲基双胍(PHMB)或PHMB硬脂酸盐添加至所述基质。

该基质可以定义为非吸收性疏水性弹性体基质。

根据该第二种可选实施方式，“非吸收性”疏水性弹性体基质意欲是指上述任何疏水性弹性体基质，其在24h中吸收相对于基质的干重小于35％的盐溶液(0.8％NaCl溶液)。

根据该实施方式的变体，所述基质可单独用作外壳，或可涂覆如下文定义的支撑件，以构成所述外壳。

外壳支撑件

根据本发明的特征之一，条件是这不会不利地影响根据本发明的复合材料的良好粘结性，由自支撑界面材料组成的外壳可以包含由柔性、几乎不可伸长和非弹性材料制成的纱织物形成的支撑件。

该支撑件为具有宽的、开放网孔的织物形式且可以通过允许形成均匀尺寸的正方形或多边形开放网孔的机织或针织工艺获得。在机织织物的情况下，网孔可通过转动纱来固定以便获得良好的尺寸稳定性。网孔的尺寸使得孔径的单位面积为约0.5-10mm²，优选0.5-3mm²，织物的孔径比(开放表面积与总表面积之比)为约50-90％。用于制造织物的纱线优选连续的丝状长纱，其几乎不可伸长且非弹性，伸长性或伸长率小于35％。术语“连续的丝状长纱”意欲是指由一种或多种长的缠绕细丝形成的纱；选择长细丝可以避免短纤维，其具有与支撑件分离且在伤口接触区附近分散的风险。

出于相同理由，构成纱的材料优选是疏水性类型和人工或合成性质；这些成分，例如，诸如，聚酯、聚酰胺和醋酸纤维素，可以获得其小纤维远少于例如从短纤维获得的纱的长细丝和纱。选择某些合成材料，例如聚酯也提供热定形支撑件的宽网孔结构的可能性。宽网孔织物优选利用性质相同的纱产生，但也可以使用例如利用性质不同的经纱和纬纱制造的织物。最后，非弹性、几乎不可伸长的材料例如聚酯的另一个优点是在用构成外壳的材料覆盖织物纱时易于操作。

根据本发明的优选实施方式，将自支撑界面材料应用于宽网孔织物以便涂覆织物纱，而使大部分网孔不被阻塞。

如上所述，使用具有宽的长方形、正方形或多边形网孔、其孔径基本上为4-20网孔/cm的机织或针织支撑件，织物的孔径比(开放表面积与总表面积之比)为约50-90％。用于获得支撑件的纱优选连续的丝状长纱，为了生产本发明优选的实施例，选择由人工或合成材料制成、具有疏水特性和伸长率小于35％的纱。

纱的性质例如是聚对苯二甲酸乙二醇酯型的聚酯、聚酰胺或醋酸纤维素；优选使用具有由连续的聚酯长纱(Tergal或聚对苯二甲酸乙二醇酯)制成的宽的、热定形网孔的织物，例如以名称薄罗纱销售的织物，其克重约为30-80g/m²。在经和纬方向几乎不可伸长的这些织物的优点是比弹性织物更容易操作，且获得纱的更均匀涂层。

这类由从柔性、几乎不可伸长和非弹性材料制成的纱织物形成的支撑件尤其描述于专利申请WO 00/16725中。

或者，构成用于外壳的支撑件的织物可以是用纬纱热定形的针织织物，所述纱是包含非弹性细丝的连续长纱，根据标准NF EN 13726-4测量，其横向伸长率为0.01-0.5N/cm，优选0.05-0.3N/cm，更优选0.08-0.15N/cm。

根据本发明的优选方案，该针织织物根据相同标准测量的纵向伸长率为15-30N/cm，优选20-25N/cm。从工业观点，这种纵向伸长率使得自支撑界面材料更容易且更均匀地涂覆针织织物。

通常，该针织织物用纬纱制成，将尤其根据“抛绣(cast-off stitch)”技术制造。

此外，针织织物是热定形的。这种热定形可以经由热效应在尺寸上稳定针织后针织织物的结构。这种热定形操作是本领域技术人员制备期望固定三维结构的针织织物所常用的。可以使用不同的技术进行，通过将针织织物通过一系列调温烘箱，或将织织物通过高压灭菌器，或将织织物通过一个或多个加热卷之间。在本发明上下文中，优选将织织物通过两个加热卷之间进行该热定形操作。

根据本发明，采用包含非弹性细丝的连续长纱制备针织织物。术语“包含细丝的连续长纱”意欲是指由一种或多种长的缠绕细丝形成的纱。

这种纱将优选选自包含12-36根细丝的33-115dtex的纱。

纱的组成材料优选在性质上是合成和疏水的。该材料优选选自聚酯和聚酰胺。

根据本发明的优选方案，将使用具有包含24根细丝的基于50-dtex聚酯连续长纱的纬纱的热定形针织织物。

该针织织物的克重可以是20-40g/m2，优选24-32g/m2。

该针织织物可以具有长方形、正方形或多边形网孔。

这些网孔将有利地具有孔径，涂层之前其单位面积为约0.5-3mm²，优选0.85-1.25mm²。

根据优选的实施方式，使用具有梯形网孔的针织织物。

根据本发明的优选方案，使用具有梯形网孔的针织织物。具有这种网孔的针织织物用示意图阐明于图2。角a定义为针织织物的行(1)和列(2)的平均连接角。

根据本发明的优选方案，该针织织物的平均网孔表面积为约0.95mm²和如图1所描述的角a为75-85度。

根据本领域技术人员已知的技术将粘性凝胶涂覆在针织织物上以便使得网孔基本上未密封，并获得110-160g/m2，优选125-135g/m2的涂层。

在本发明上下文中，优选进行专利申请WO 00/16725中描述的方法以执行涂覆。

附图2用示意图示出了根据本发明优选实施方式的敷料织物的网孔。

根据第二种可选实施方式，由自支撑界面材料组成的外壳可以包含另一种由开放网孔织物形成的支撑件，所述开放网孔织物由几乎不可伸长和几乎无弹性的纱组成。这些纱优选由聚酯制成。它们是直径为10-20μm，优选约16μm的复丝机织的纱。网孔孔径为1-1.1mm²，优选为约1.05mm²。该支撑件优选在纵向具有7根纱/cm，在横向具有8根纱/cm。该支撑件的克重为40-45g/cm²，优选为约43g/cm²。最后，根据标准NF EN 13726-4测量，其伸长率为20％。纵向伸长率为20-30N/cm，优选24N/cm。类似地，横向伸长率为1-5N/cm，优选3N/cm。

形成流体流动通道的材料或材料集合

根据本发明的复合伤口填充材料包含包封形成流体流动通道(尤其是伤口渗出液流动通道)的材料或材料集合的如上所述的外壳。

引入根据本发明的复合材料的外壳的材料可以是多孔的或无孔的、可压缩的或不可压缩的、可变形的或不可变形的、有弹性的或无弹性的，只要它们能内在地和/或通过将它们彼此安排执行其形成流体流动通道的功能。

在本申请的含义内，“多孔材料”意欲是指其结构具有可以形成流体流动通道的空腔的任何材料。

“可压缩材料”意欲是指在外部物理应力作用下其体积降低和其形状改变的任何材料。

“可变形材料”意欲是指在外部物理应力作用下其形状改变、但其体积保持不变的任何材料。

“弹性材料”意欲是指一旦外部物理应力去除，具有恢复其初始体积和/或其初始形状的性质的任何可压缩或可变形的材料。换句话说，弹性材料意欲是指具有形状记忆的材料。

本发明的复合材料由“包封材料或材料集合的外壳”组成，换言之其为核/壳型的结构形式，所述核由形成流体流动通道的材料或材料集合组成，壳(也称为外壳)由自支撑界面材料组成。应注意壳完全包封形成流体流动通道的材料或材料集合。形成流体流动通道的材料在外壳内可以具有较大或较小的流动性。这种结构用示意图描绘于图1A和B中。

根据第一种优选的实施方式，外壳包封形成流体流动通道的(单一的)材料。在该实施方式中，材料是多孔、可压缩和有弹性的。材料的孔隙度赋予其内在地形成流体流动通道的性质，由于所使用材料的性质和特性，在其结构内具有流体流动通道。

根据该第一种实施方式，外壳可以包封结合各种性质的(单一的)材料，即其可以是多孔或无孔、可压缩或不可压缩、可变形或不可变形、弹性或无弹性的，只要其执行内在地形成流体流动通道的功能。

该第一种实施方式可见于图1A，其中流体流动通道允许渗出液通过，如图中通过箭头以示意性和纯说明性阐明。

根据第二种优选的实施方式，外壳包封形成流体流动通道的材料集合。

在该实施方式中，外壳内的材料彼此分离并通过可以构成流体流动通道的一个或多个空隙分离。

在该第二种实施方式中，根据第一个优选的方面，材料可以是多孔、可压缩和弹性的。然后流体流动通道可以通过构成集合的材料的固有的孔隙度形成，和通过不同材料之间存在的空隙形成。由于材料是可压缩和弹性的，且也可以在外壳内相对于彼此移动，这些材料集合也是可压缩和弹性的。

或者，在该第二种实施方式中，根据第二个优选的方面，材料可以是无孔、不可压缩和不可变形的。然后仅通过不同材料之间存在的空隙形成流体流动通道。流体流动通道允许渗出液通过，如图1B中通过箭头以示意性和纯说明性阐明。不可压缩和不可变形的材料在外壳内可以相对于彼此移动，从而赋予这些材料集合可变形的特性。

该第二种实施方式可见于图1B。

根据一个具体的实施方式，完全可以预期提供上文所述材料的组合。因此，根据本发明的一个实施方式，可以组合多孔或无孔、可压缩或不可压缩、弹性或无弹性和可变形或不可变形的材料，因此构成形成流体流动通道的材料的集合。各多孔材料的固有特性(由于其结构具有固有的流体流动通道)和通过集合多孔或无孔材料赋予的性质当然保留在这类组合中。因此，流体流动通道可通过材料的固有的孔隙度形成，也可通过布置于集合中的分离不同材料的空隙形成，尤其是如果后者能相对于彼此移动。

用于填充外壳的多孔、可压缩和弹性材料可以例如包含一种或多种泡沫或纱布，以及具有所需物理特性的任何其他适合的材料可用作填充外壳的材料。用于填充外壳的多孔、可压缩和弹性材料的实例可以提及聚氨酯泡沫、基于聚(乙烯醇)的泡沫或基于纤维素或基于淀粉的泡沫、或甚至基于选自以下非限制性列表的各种合成或天然纤维的纺织品：各种形式的棉、亚麻布、羊毛、丝、含氯纤维、聚酯、聚烯烃(优选聚乙烯)、或聚丙烯酸或聚酰胺纤维，不管线、纤维、针织、机织、非机织或织物等。

用于填充外壳的材料必须是可压缩和足够硬的，以保持伤口床中的皮肤组织分开，而不会对组织太具有侵入性。

因此用于填充外壳的多孔材料可以具有5-100Shore A，优选20-100Shore A的硬度。

用于填充外壳的无孔、不可压缩和不可变形的材料例如可以选自PMMA(聚(甲基丙烯酸甲酯))、玻璃、聚苯乙烯、PVC、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、硅氧烷、SAN(苯乙烯丙烯腈)、聚氨酯、聚乙烯醇、纤维素、聚酯、聚烯烃、聚乙烯或这些材料的混合物。根据优选的实施方式，用于填充外壳的无孔、不可压缩和不可变形的材料可以选自玻璃珠、聚苯乙烯珠、硅氧烷珠或聚乙烯珠。

活性剂

还可以将各种化合物添加到本发明复合材料的外壳和/或填充材料中，例如尤其是，通常用于伤口治疗领域或药理学领域的活性剂或佐剂。

复合材料可以包含在伤口治疗中具有有利作用的活性成分。这些活性成分可以尤其诱导或促进伤口愈合。其他活性剂也可以用于本发明上下文中，例如诸如，杀菌剂或抑菌剂、抗菌剂、止痛药或局部麻醉剂、抗炎药、止痒剂、镇静剂、水合剂、抗氧化剂、脱色剂和其混合物。

通常，这些活性剂可以选自：

-促进伤口愈合的活性剂，例如视黄醇、维生素A、维生素E、N-乙酰基-羟脯氨酸、积雪草提取物、木瓜蛋白酶、硅氧烷；百里香、袅莉油、迷迭香和鼠尾草精油；透明质酸、尿囊素、(gattefossé)、维生素C、TEGO Pep 4-17(evonik)、Toniskin(silab)、Collageneer(Expanscience)、Timecode(Seppic)、Gatuline skin repair(gattefossé)、泛醇、PhytoCellTec Alp Rose(Mibelle Biochemistry)、Erasyal(libragen)、Serilesine(Lipotec)、Talapetraka异苷(Bayer)、Stoechiol(codif)、Macarose(Sensient)、Dermaveil(Ichimaru Pharcos)、Phycosaccaride AI(Codif)、生长因子、甲福明二甲双胍、具有1到4个单糖单元的合成多硫化寡糖，例如蔗糖八硫酸酯钾(已知缩写KSOS)，由Laboratoires Urgo以产品销售；

-杀菌剂或抑菌剂例如多粘菌素B、青霉素(羟氨苄青霉素)、克拉维酸、四环素、米诺环素、金霉素、氨基苷、氨丁卡霉素、正大霉素、新霉素、益生菌、银盐(例如硫酸银、氯化银、硝酸银、磺胺嘧啶银)、季铵、聚六亚甲基双胍和双氯苯双胍己烷；

-抗菌剂，例如硫柳汞、曙红、双氯苯双胍己烷、硼酸苯汞、过氧化氢水溶液、Dakin溶液、三氯生、双胍、己脒定、麝香草酚、Lugol溶液、碘化聚维酮、汞溴红、氯化苯甲烃铵、氯化苄乙氧铵、乙醇或异丙醇；

-止痛药或局部麻醉剂例如对乙酰氨基酚、可待因、右旋丙氧芬、反胺苯环醇、吗啡及其衍生物、或类皮质激素和衍生物；

-抗炎药，例如糖皮质激素、非甾体抗炎药、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸、痛力克、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、萘普生、消炎痛、萘普西诺、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔、帕瑞考昔、罗非昔布、戊地昔布、保泰松、氟尼酸或甲灭酸；

-脱色剂，例如曲酸(曲酸-Quimasso(Sino Lion))、熊果甙(-Quimasso(Sino Lion))、棕榈酰脯氨酸钠和欧洲睡莲提取物(-Seppic)或十一碳烯酰基苯丙氨酸(-Seppic)的混合物；

-止痒剂：氢化可的松、甘草次酸、苯海拉明、局部施用的抗H1抗组胺剂；

-保湿活性剂，例如Xpermoist(Lipotec)、透明质酸、尿素、脂肪酸、甘油、蜡或Exossine(Unipex)；

-紫外线掩蔽剂，例如Parsol MCX或Parsol 1789；

-镇静剂，例如甘菊、红没药醇、xanthalene、甘草次酸、tanactin(CPN)或Calmiskin(Silab)；

-抗氧化剂，例如维生素E。

根据优选的实施方式，可引入根据本发明的复合材料的外壳和/或填充材料的活性剂优选选自促进伤口愈合的活性剂、抗炎药及其混合物。

“促进伤口愈合的活性剂”意欲是指能够在伤口愈合过程的任何阶段经由任何种类的相互作用(即经由任何生物学、化学或物理性质的相互作用)起有利作用的任何活性剂，其中所述活性剂施用于与其接触的伤口。

更特别地，可引入根据本发明的复合材料的外壳和/或填充材料的活性剂可优选选自甲福明二甲双胍、具有1到4个单糖单元的合成多硫化寡糖，例如特别是蔗糖八硫酸酯钾、阿司匹林、硫酸银、磺胺嘧啶银及其混合物。

通常，根据本发明的复合材料可以在外壳和/或填充材料中包含含量为相对于包含它们的外壳和/或填充材料的总重量的0.01-20％重量，优选1-15％重量和更优选2-10％重量的活性剂。

作为佐剂，可提及染料、填料、气味吸收剂或捕获剂、pH调节剂、可任选包含活性剂的微胶囊或微球、凡士林、可以优化复合材料的胶凝速率、湿润性或活性剂释放的聚合物或表面活性剂。

根据本发明的复合伤口填充材料可以是任何期望的几何形状，尤其是适于伤口的形状和深度的几何形状。

外壳优选通过热封、通过缝合或通过一个或多个外壳水平的结点，优选通过热封在形成流体流动通道的材料或填充材料的集合周围闭合。

根据一个具体的实施方式，可以将一个或多个多孔、可压缩和弹性的填充材料引入同一外壳。

根据一个具体的实施方式，形成流体流动通道的材料集合可以是“珠链”形式，即形成流体流动通道的若干填充材料可以通过热封、通过缝合或通过一个或多个外壳水平的结点，优选通过热封所述外壳而单独分布于非机织外壳的许多空腔中，彼此分离。

本发明通过以下非限制性实施例更详细地阐明。

具体实施方式

目的：

在接近于NPT的条件下(即在125mmHg真空下)测试各种复合伤口填充材料的机械强度(尤其关于解构)，从而观察在各种测试的材料中，哪些经受所施加的力，以及哪些破裂。

使用以下装置和方案：

-MECA-004/SYN200测力计，与期望材料接触时能够施加26N的力；

-靠近测力计的100N/MECA-008传感器；

-直径25.3866mm的抛光钢制的圆尖的金属杆，其中大圆(equator)处的环度为0.0093mm；

-内径为44.4763mm的环形(夹紧的)夹钳；

-包含NaCl(8.298g+/-5％)和CaCl₂(0.368g+-/5％)的NaCl/CaCl₂溶液。

测试由包含疏水性基质和包含通孔的组合物薄层形成的自支撑界面材料，所述疏水性基质包含：

-400-1220重量份的增塑剂，优选增塑油；和

-0-720重量份的石油膏；

此外，其特征在于：

-增塑剂和石油膏的总量大于或等于750重量份；

-当增塑剂的含量为1000-1220重量份时，石油膏的含量为400-720重量份，所述界面材料构成用于根据本发明的复合伤口填充材料的潜在外壳。

由以商品名PDQZ30销售的疏水性交联聚氨酯泡沫用作形成流体流动通道的材料。

操作过程

施加至样品的力

以最常规方法调节NPT系统以施加125mmHg真空。这对应于将26N的力施加于复合伤口填充材料。

样品制备

采用冲床从构成填充外壳的材料的AQF PDQZ30泡沫切割边长为80mm的3个正方形样品。

还采用冲床从构成待测试的外壳的自支撑界面材料切割边长为80mm的1个正方形样品。

同时，制备包含NaCl(8.298g+/-5％)和CaCl₂(0.368g+-/5％)的测试溶液。一方面，该溶液可以模拟伤口内发现的水分条件，另一方面，该溶液可以模拟伤口中发现的渗出液的盐浓度。

最后，将构成待测试外壳的自支撑界面材料方块在37℃+2℃浸渍于测试溶液中30分钟。30分钟后，将方块移除并滴干约30秒。

然后将水合自支撑界面材料方块叠放在泡沫方块上(其不是水合的)，然后将以此方式获得的复合材料置于该测试装置内。图3阐明了测试装置，其上放置有由泡沫和自支撑界面材料的重叠方块构成的复合材料的样品。

然后用环形夹钳夹由复合材料组成的样品，并通过4个夹紧螺钉固定以确保两种材料之间的完全粘合。图4阐明了将夹钳放置于适当位置后的装置的照片。

调节测力计使得圆尖的金属杆的垂直下降速度对应于(300+10)mm/min，以及当接触样品后圆尖的金属杆施加26N力时，该下降停止。接触和将期望压力施加至样品后，圆尖的金属杆停止并上升回去。

接着，观察样品对该第一循环的抗性。

如果样品经受该第一循环，圆尖的金属杆的“上升和下降”循环在样品上重复5次，在各循环所述珠将26N力施加至样品。

结果

下表总结了1次和5次试验循环后复合材料样品的状态：

图5阐明了采用根据本发明的自支撑界面材料5个测试循环后的样品。注意到产品经历非常小的变形，且它决不完全或部分解构。

因此根据本发明的自支撑界面材料与非粘性凝胶相比是新颖的材料，其可以单独使用，即不需要如申请WO2009/071928和WO2009/071938所描述的支撑件支持它。当如本实施例中以复合伤口填充材料形式测试时，其在与NPT中所使用的相当的条件下具有良好的抗压性。

Claims

1.包含包封形成流体流动通道的材料或材料集合的外壳的复合伤口填充材料，所述外壳由自支撑界面材料组成，所述自支撑界面材料由包含疏水性基质和包含通孔的组合物薄层形成，所述疏水性基质包含：

-400-1220重量份的增塑剂，优选增塑油；和

-0-720重量份的石油膏；

此外，其特征在于：

-增塑剂和石油膏的总量大于或等于750重量份；

当增塑剂的含量为1000-1220重量份时，石油膏的含量为400-720重量份。

2.如权利要求1所述的复合伤口填充材料，其特征在于每100重量份的上述共聚物中，上述疏水性基质包含：

-600-900重量份的增塑剂，优选增塑油；和

-150-450重量份/100重量份石油膏。

3.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于包含疏水性基质的上述组合物还包含其含量相对于所述疏水性基质总重量，小于或等于25重量％水胶体颗粒。

4.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于由所述自支撑材料制成的所述外壳为透气网络或栅格的形式，其厚度为0.4-2mm，优选0.5mm-1mm，更优选为约0.6mm。

5.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述自支撑界面材料的通孔具有任何几何形状，和将具有例如圆形、长方形、梯形或正方形横截面，表面积为0.25-5mm²；所述孔的总表面积占所述自支撑界面材料的总表面积的20-70％，优选30-50％。

6.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳包含由柔性、几乎不可伸长和非弹性材料制成的纱织物形成的支撑件；构成织物的纱在性质上是疏水的且优选由聚酯、尤其是聚对苯二甲酸乙二醇酯制成。

7.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于引入所述外壳的材料可以是多孔或无孔、可压缩或不可压缩、可变形或不可变形、弹性或无弹性的，只要它们执行其形成流体流动通道的功能。

8.如前述权利要求任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳包封形成流体流动通道的材料，所述材料是多孔、可压缩和弹性的。

9.如权利要求1-7任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述外壳包封形成流体流动通道的材料集合。

10.如权利要求9所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述材料是多孔、可压缩和弹性的。

11.如权利要求9所述的复合伤口填充材料，其特征在于所述材料是无孔、不可压缩和无弹性的。

12.如权利要求7-10任一项所述的复合伤口填充材料，其特征在于用于填充外壳的所述多孔、可压缩和弹性材料包含一种或多种泡沫或纱布，和/或具有5-100Shore A，优选20-100Shore A的硬度。