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CN105997915A - 一种高血压治疗用缓释片剂 - Google Patents

一种高血压治疗用缓释片剂 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种高血压治疗用缓释片，由治疗高血压的西药、载体材料、支撑材料以及粘接材料组成；所述载体材料为碳酸酯聚合物；所述支撑材料为陶瓷体；所述粘接材料为羟丙基纤维素醇溶液；所述陶瓷体由贝壳粉混合有机微球后烧结、球磨得到。本发明的高血压治疗用缓释片中，治疗高血压的西药、支撑材料以及粘接材料的质量百分数分别为3％～6％、6％～10％、1％～3％，其余为载体材料。载体装载西药，增加惰性西药与其他组分的相容性，支撑材料带有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作为药物存放处，几种组分通过粘接体系融合一体，形成稳定的体系，从而更好地控制药物的释放。

Description

一种高血压治疗用缓释片剂
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有治疗成分的高血压治疗用缓释片。
背景技术
高血压病是指以静息、非药物状态下2次或2次以上非同日多次重复血压测定所得平均值作为依据，收缩压＞140mmHg和(或)舒张压＞90mm Hg，并排除继发因素的临床综合征。随着社会经济的不断发展和人们生活方式的改变，我国人群高血压患病率呈持续增长趋势，我国成人高血压患病率达18.8％，估计全国有高血压患者1.6亿。根据我国高血压防治指南可以发现，我国高血压的发病趋势具有“三高三低”的特点，即患病率、致残率、死亡率较高，而知晓率、服药率、控制率较低。因此，如何有效控制、治疗高血压已成为医学界普遍关注的焦点之一。
一般的抗高血压药物口服吸收迅速，大部分经胃肠道吸收。普通制剂在3.5小时达到峰值浓度，半衰期为9小时，作用时间为12小时，每日给药，又由于高血压患者需要长期用药，给患者及家属带来极大的不便及痛苦。缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。缓释制剂具有如下优点：①药物释放缓慢，血药浓度“峰谷”波动小，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小；②对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性；③可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。但是现有的高血压药物缓释体系不稳定，还存在不良反应，因此需要研发一种缓释片剂，延长药物的释放时间，同时还需要能够控制药物的释放，降低不良反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高血压治疗用缓释片，延缓药物的释放速度，降低患者用药频率，降低峰谷现象，降低不良反应。
为达到上述发明目的，本发明的技术方案是：
一种高血压治疗用缓释片，由治疗高血压的西药、载体材料、支撑材料以及粘接材料组成；所述载体材料为碳酸酯聚合物；所述支撑材料为陶瓷体；所述粘接材料为羟丙基纤维素醇溶液；所述陶瓷体由贝壳粉混合有机微球后烧结、球磨得到。
本发明中，所述高血压治疗用缓释片中，治疗高血压的西药、支撑材料以及粘接材料的质量百分数分别为3％～6％、6％～10％、1％～3％，其余为载体材料。载体装载西药，增加惰性西药与其他组分的相容性，支撑材料带有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作为药物存放处，几种组分通过粘接体系融合一体，形成稳定的体系，从而更好地控制药物的释放。
本发明中，制备陶瓷体时，按质量比，贝壳粉∶有机微球为100∶4～5；烧结温度为850～900℃。先将贝壳粉、有机微球制成生坯；然后通过烧结去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得到支撑材料。
本发明中，所述羟丙基纤维素醇溶液的质量浓度为10～15％；所述羟丙基纤维素醇溶液中，醇为丙二醇。
本发明中，所述碳酸酯聚合物由4-羟基丁酸内酯与丁二酸酐聚合得到；制备碳酸酯聚合物时，以有机锌化合物作为催化剂，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作为引发剂；所述有机锌化合物为双(双三甲基硅基)胺锌。
本发明中，所述治疗高血压的西药为氢氯噻嗪、吲哒帕胺、呋塞米中的一种；本发明的缓释体系可以适用多种药物。
和现有技术相比，本发明的技术具有以下优点：
(1)本发明利用相容性甚好的碳酸酯聚合物作为药物的载体，增加药物与其他组分的相容性，使得药物大量分散在陶瓷支撑体中，增大药物的存储稳定性；同时在服用时，亲水性碳酸酯聚合物遇水以后经水合作用而膨胀，从而释放药物，此过程缓慢进行，有利于药物缓释。
(2)本发明将陶瓷体作为多孔支撑材料与聚合物混合使用，解决了一种载体存在的不能兼顾存储稳定以及缓释的缺点；通过控制各组分含量，能够更好的控制缓释片药物的释放，在缓慢释放药物的同时可以维持有效血药浓度，并保证药效持久。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述。
制备例
先将质量比为100∶5的贝壳粉、有机微球制成生坯；然后900℃通过烧结去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得到支撑材料A；先将质量比为100∶4的贝壳粉、有机微球制成生坯；然后850℃通过烧结去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得到支撑材料B；先将质量比为100∶4.5的贝壳粉、有机微球制成生坯；然后900℃通过烧结去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得到支撑材料C。
在氮气环境下，等摩尔的4-羟基丁酸内酯与丁二酸酐溶在5mL二氯甲烷中，搅拌后加入0.2mol％的3-甲基-1-戊炔-3-醇和0.001mol％的催化剂双(双三甲基硅基)胺锌的二氯甲烷溶液，密封于45℃反应1天，用冰乙酸终止反应，在冰乙醚中沉淀，过滤、真空干燥得到碳酸酯聚合物。
实施例一：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.3g氢氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.6g支撑材料A与0.1g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例二：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.3g氢氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.6g支撑材料B与0.1g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例三：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.3g氢氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.6g支撑材料C与0.1g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例四：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.3g吲哒帕胺，9g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.6g支撑材料A与0.1g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例五：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.3g呋塞米，9g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.6g支撑材料A与0.1g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例六：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.6g氢氯噻嗪，8.1g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入1g支撑材料A与0.3g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例七：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.6g氢氯噻嗪，8.1g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入1g支撑材料C与0.3g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例八：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.6g氢氯噻嗪，8.1g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入1g支撑材料A与0.3g质量浓度为10％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例九：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.6g氢氯噻嗪，8.1g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入1g支撑材料A与0.3g质量浓度为15％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例十：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.5g氢氯噻嗪，8.5g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.8g支撑材料A与0.2g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
实施例十一：高血压治疗用缓释片的制备
称取0.5g氢氯噻嗪，8.5g碳酸酯聚合物，按照等量递加法混合均匀，然后加入0.8g支撑材料B与0.2g质量浓度为12％的羟丙基纤维素丙二醇溶液，30目筛制粒，60℃干燥4h，24目筛整粒后，混匀，压片，完成。
本实施例中高血压治疗用缓释片释放度测定方法：
取制备的高血压治疗用缓释片，参照中国药典2010年版二部附录XD释放度测定第一法，依法操作，于1，2，4，8，12，24h分别取样2mL，同时补加等量释放液，并立即离心，取上清液，进行HPLC分析，计算药物的累计释放量。表1为上述制备的高血压治疗用缓释片的释放结果，说明本发明的高血压治疗用缓释片可以控制药物的释放，同时高血压治疗用缓释片制备方便，有利于高血压治疗用缓释片的应用。
表1高血压治疗用缓释片的释放结果

Claims (10)

1.一种高血压治疗用缓释片，由治疗高血压的西药、载体材料、支撑材料以及粘接材料组成；所述载体材料为碳酸酯聚合物；所述支撑材料为陶瓷体；所述粘接材料为羟丙基纤维素醇溶液；所述陶瓷体由贝壳粉混合有机微球后烧结、球磨得到。
2.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述高血压治疗用缓释片中，治疗高血压的西药、支撑材料以及粘接材料的质量百分数分别为3％～6％、6％～10％、1％～3％，其余为载体材料。
3.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：按质量比，贝壳粉∶有机微球为100∶4～5。
4.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：制备陶瓷体时，烧结温度为850～900℃。
5.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述羟丙基纤维素醇溶液的质量浓度为10～15％。
6.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述羟丙基纤维素醇溶液中，醇为丙二醇。
7.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述碳酸酯聚合物由4-羟基丁酸内酯与丁二酸酐聚合得到。
8.根据权利要求7所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：制备碳酸酯聚合物时，以有机锌化合物作为催化剂，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作为引发剂。
9.根据权利要求8所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述有机锌化合物为双(双三甲基硅基)胺锌。
10.根据权利要求1所述高血压治疗用缓释片，其特征在于：所述治疗高血压的西药为氢氯噻嗪、吲哒帕胺、呋塞米中的一种。
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