CN105901703A - 一种用于烧伤患者的海洋生物型肠内营养制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于烧伤患者的肠内营养制剂；该肠内营养制剂中含有如下有效成分：蛋白质、脂肪、碳水化合物、复合维生素、复合矿物质、牛磺酸、胆碱等。蛋白质由沙蚕蛋白、乳清蛋白、精氨酸、谷氨酰胺形式提供；脂肪以沙蚕脂肪、α‑亚麻酸、亚油酸形式提供；碳水化合物以沙蚕多糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉形式提供。本发明针对烧伤患者营养和代谢需求进行组成成分及配比调节，开发出烧伤患者个性化肠内营养制剂，为患者提供均衡营养，提高患者生活质量。

Description

一种用于烧伤患者的海洋生物型肠内营养制剂

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种添加沙蚕粉的特殊医学用途配方食品，特别适用于烧伤患者，使用方式可经胃肠内管道直接给予，也可以口服。

背景技术

肠内营养(EN)支持有助于维持肠粘膜结构与功能完整，是临床支持发展的主要方向，当患者需要营养支持，并且具有完整或者部分胃肠道功能时，肠内营养(EN)支持是首选途径。

烧伤是指热力引起的皮肤或其它组织的损害。烧伤病人,特别是大面积烧伤者,易发生营养障碍。一方面因代谢率增高,分解旺盛,创面渗出以及切皮、植皮、感染、手术出血等原因,致使全身消耗增多；另方面则由于烧伤病人消化功能紊乱,食欲锐减,致使营养吸收与补充均有困难。临床观察表明,烧伤越严重,发生营养障碍的可能性就越大。营养不良可延缓创面愈合,降低身体抵抗力而易并发感染,严重影响预后。

烧伤病人由于创伤的打击,常常可引起机体的超高代谢,而导致营养缺乏,引起创口不愈直至内脏多器官衰竭等严重并发症。营养不良可延缓创面愈合,降低身体抵抗力而易并发感染,严重影响预后,所以,维持营养,合理予以饮食治疗是烧伤病人全身治疗中的一个重要环节。因此对烧伤病人营养状况的监护,有助于及时了解病人的病情,改善病人营养状况。

随着对营养认识的深入,营养支持的概念和内容有了新的发展。20世纪80年代提出了代谢支持和代谢调理概念,90年代营养与免疫交叉学科——营养药理学和免疫营养又相继出现。免疫营养是在原标准营养配方(成年人需要的一般营养)的基础上添加特殊营养物质来调节免疫系统,干预并改善细胞免疫和体液免疫。但当免疫抑制是由应激、创伤、烧伤、严重感染所致时,传统的营养支持作用甚微,必须通过给予具有调控免疫作用的营养物质来完成,以达到改善机体营养状况、增强机体免疫功能的作用。具有特殊免疫功能和药理作用的营养素主要有谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸、核苷酸、膳食纤维、维生素A、C、E和生长因子等。这些营养素可通过调节机体的免疫防御机制、炎症反应、肠道屏障功能、组织氧合作用、氮平衡和缺血再灌注损伤来调节机体的免疫功能。

谷氨酰胺(Gln)是人体最丰富的游离氨基酸,占血浆游离氨基酸总量的20％。Gln即可为氨基酸、蛋白质和核酸的合成提供氮源,又能氧化释放能量,是肠黏膜细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的重要能量物质。由于肌细胞产生Gln的能力有限,在高代谢状态下不能适应机体需要,血浆中Gln浓度下降。烧伤后如果不及时补充谷氨酸按，那么Gln供应不足和利用能力下降,会导致肠黏膜屏障功能受损,肠相关淋巴组织的免疫力降低,肠道细菌易位。有文献指出，Gln能有效减轻肠黏膜损害,促进肠黏膜修复,增强肠道屏障功能。

精氨酸是一种条件必需氨基酸,以前仅作为一种营养成分用于临床。以前的研究报道,精氨酸可促进合成激素的释放,改善氮平衡。随着研究的深入,人们认识到精氨酸不是一种普通的氨基酸,它能提高机体免疫功能,促进蛋白质合成,降低分解代谢,保护胃肠黏膜,是目前“营养药理学”重点研究对象。早期的动物实验已经描述了精氨酸对免疫系统的一些作用。近年研究发现,烧伤后机体免疫功能紊乱可能与体内精氨酸不足有关。烧伤后摄入营养物质中添加精氨酸能有效地保护器官组织。

ω-3PUFA作为花生四烯酸代谢途径的竞争性抑制物,对烧伤后花生四烯酸代谢的异常活跃有抑制作用，给烧伤动物增加鱼油的摄入,ω-3PUFA可改善淋巴细胞的功能。

沙蚕蛋白属于一种高品质的蛋白源，该配方选用双齿围沙蚕，检测各种氨基酸的含量我们发现，沙蚕体内所含的氨基酸种类较齐全，除了在水解过程中被破坏的色氨酸外，其余17种氨基酸种类均检测到，含有水产动物所需要的所有必需氨基酸。在所有氨基酸中,都是谷氨酸的含量最高,天门冬氨酸和丙氨酸的含量次之，半胱氨酸的含量最低。水产动物需要赖氨酸、组氨酸、精氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和色氨酸10种必需氨基酸。我们在研究中发现，沙蚕的人体必需氨基酸含量占总氨基酸的比例高达47.21％，必需氨基酸与非必需氨基酸的比值为89％，根据FAO/WH0(1973)提出的的理想蛋白质中人体必需氨基酸含量的模式，质量较佳的蛋白质其氨基酸组成为必需氨基酸/总氨基酸在40％左右，必需氨基酸/非必需氨基酸在60％以上，我们选用的沙蚕氨基酸组成即满足这一标准，因此可以说双齿围沙蚕是一种具有广阔开发前景的优质原料。

乳清蛋白被称为蛋白之王，是从牛奶中提取的一种蛋白质，具有营养价值高、易消化吸收、含有多种活性成分等特点，是公认的人体优质蛋白质补充剂之一。将其添加到烧伤病人用特殊医学用途配方食品中，配合优质的沙蚕蛋白，以达到低脂高蛋白的配方特征，从而提高烧伤后免疫功能、增强肠道屏障功能、增加蛋白质的合成、促进创面愈合等作用。

以往的研究表明烧伤早期存在心肌缺血缺氧损害，严重烧伤后很早即发生心肌损害，由干心脏的特殊重要性，其损害不仅可引起心功能不全，还可诱发或加重休克，导致或加重全身其他组织器官的缺血缺氧损害和炎症反应、而牛磺酸对维持心血管功能有重要意义，它具有平衡细胞渗透压，调节细胞钙稳态，维持膜稳定，抗脂质过氧化，保护血管内皮，抑制动脉内膜平滑肌细胞增殖，抗纤维化等广泛生物学作用。细胞保护效应是牛磺酸在抗动脉粥样硬化，抗心律失常，抗心肌缺血再灌注损伤等方面的主要作用基础。故在烧伤早期引导病人摄入添加牛磺酸的营养来源可以对疾病的发生发展起到积极防治作用。

而肌醇是维生素B族中的一种，和胆碱一样是亲脂肪性的维生素，肌醇和胆碱一样，在供给脑细胞营养上扮演重要的角色，有代谢脂肪和胆固醇的作用。并且有降低胆固醇，促进烧伤部位健康毛发的生长，防止脱发，预防湿疹，帮助体内脂肪的再分配，镇静等作用。如果缺少其中之一时，则卵磷脂的生产,便会出现不足的现象。如果两者供应充足，特别是胆碱足够时，便会使胆固醇加速转化为胆盐。如两者均缺乏时，血液中的脂肪与胆固醇便会淤积在动脉血管壁上，对健康产生威胁。而胆碱如果缺乏时，便会减低身体组织对胆固醇的利用，并减低脂肪的燃烧，同时，也减少胆固醇随大便的排泄量。

然而，以陆源性生物制备的临床营养品已获得较广泛的应用，但目前国内外临床营养品的生产规模仍不能满足临床病人的需求。开发新型的特殊生物型EN制剂，将成为我国EN制剂全新的发展方向。现在，国内外EN制剂的研究中，主要的营养物质分为蛋白质、糖类、脂肪、维生素、矿物质等。所采用的原材料主要为陆源性动植物及其提取物。近年来，由于禽流感、口蹄疫等禽畜类传染病的频发，使禽畜类传统食品原料存在着极大的安全隐患，加之氨基酸价不高、功能成分有限等缺点，很难达到E N制剂的要求；而陆生植物类的氨基酸含量低，营养成分单一、不均衡，也不能很好地满足临床病人的营养需求。所以，我们在乳清蛋白的基础上特异性地添加了沙蚕粉作为另一部分蛋白质来源。

此外，现有的研究基础仅限于对沙蚕毒素的检测，并没有相关文献记载如何去除沙蚕毒素，为此我们研究了一种简易操作性强并且残留率低的沙蚕脱毒技术。基于NTX属于硫氮毒素，具有热不稳定性和易解聚的特点，在生产工艺过程脱除沙蚕毒素。

目前，市场上已有“安素”、“能全力”、“瑞素”、“立适康”、“力衡全”、“佳维体”等系列肠内营养配方食品，但普遍适用于有胃肠道功能的营养不良或摄入障碍的患者，特别适用于烧伤患者的肠内营养配方制剂种类很少。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种用于烧伤患者的肠内营养制剂。本发明特异性地针对烧伤患者营养和代谢需求进行组成成分及配比调节，开发出了烧伤患者个性化肠内营养制剂，为患者提供均衡营养，提高患者生活质量。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明涉及一种沙蚕粉在制备用于烧伤患者的肠内营养制剂中的用途，所述沙蚕粉为肠内营养制剂中蛋白质、脂肪和碳水化合物的来源之一。

优选的，所述蛋白质包括沙蚕蛋白、乳清蛋白、精氨酸和谷氨酰胺；所述脂肪包括沙蚕脂肪、α-亚麻酸和亚油酸；所述碳水化合物由沙蚕多糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素和玉米淀粉组成。

本发明还涉及一种用于烧伤患者的肠内营养制剂，每100g肠内营养制剂包含如下组分：蛋白质20～25g，脂肪5～15g，碳水化合物60～70g，胆碱91～93mg，肌醇17.3～17.5mg，牛磺酸42～44mg。余量为质量比为1:15～1:20的复合维生素和矿物质元素；沙蚕粉为所述蛋白质、脂肪和碳水化合物的来源之一。

优选的，所述蛋白质包括沙蚕蛋白、乳清蛋白、精氨酸和谷氨酰胺；所述脂肪包括沙蚕脂肪、α-亚麻酸和亚油酸；所述碳水化合物包括沙蚕多糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素和玉米淀粉。

优选的，所述α-亚麻酸中的ω-3和亚油酸中的ω-6用量比为1:1。

优选的，所述碳水化合物中包括沙蚕多糖1.5～2.5％、葡萄糖15～25％、蔗糖20～25％、麦芽糊精20～25％、微晶纤维素10～20％和玉米淀粉10～20％。

所述复合维生素除了沙蚕粉本身所含有的以外，根据GB29922-2013标注的维生素指标还应该添加包括：维生素E 1.5～2.5％,维生素A 85～95％，维生素C5～6％，维生素D0.0005～0.002％，维生素K10.008～0.012％，维生素B1 0.2～0.25％，维生素B2 0.2～0.25％,维生素B6 0.2～0.25％,维生素B12 0.0002～0.0004％，烟酰胺0.4～0.6％，叶酸0.04～0.08％，泛酸0.6～0.8％，生物素0.01～0.03％。

优选的，所述矿质元素除了沙蚕粉本身所含有的以外，根据GB29922-2013标注的矿质元素指标还应该添加包括：：锌0.06～0.07％,铜0.007～0.008％，磷4.5～5.5％，镁1.5～2.5％，锰0.006～0.007％，硒0.004～0.005％，铁0.17～0.18％，钠10～11％，钾14.5～15.5％，碘40～50％，氯15～16％，钙5.5～6.5％。

优选的，蛋白质20～25g，脂肪5～15g，碳水化合物60～70g，胆碱85～95mg，肌醇15～25mg，牛磺酸40～50mg，复合维生素160～170mg，矿物质3～4g。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1)本品包含人体所需要的五大营养素，同时富含胆碱、肌醇、牛磺酸，营养更均衡。

2)谷氨酰胺、精氨酸作为特殊营养物质添加到该种特殊医学用途配方食品中，通过给予具有调控免疫作用的营养物质,以达到改善机体营养状况、增强机体免疫功能的作用。

3)添加ω-3脂肪酸(为必需脂肪酸)，作为花生四烯酸代谢途径的竞争性抑制物,对烧伤后花生四烯酸代谢的异常活跃有抑制作用。

4)开创性地使用沙蚕作为蛋白质、脂肪、碳水化合物的来源之一。作为一种优质蛋白质来源，我们添加到烧伤病人用特殊医学用途配方食品中，拓宽了海洋资源的利用率，提高了该肠内营养制剂对烧伤病人的胃肠道营养支持。

5)严格按照烧伤病人营养和代谢需求进行组成成分及配比调节，将三大营养素优化到最佳比例，针对性强，效果更佳。

6)上述适于烧伤患者的肠内营养制剂，将海洋生物型食材作为全营养配方的来源之一，各组分间协同增效，合理补充全面的营养和充足的能量，有利于伤后的蛋白质合成、免疫功能改善和创面愈合，减轻手术治疗带来的生理反应，改善治疗效果，提高机体免疫力，最终加快烧伤患者的恢复期，具有非常重要的社会价值，其制备方法简单，适合规模化工业生产的应用。

具体实施方式

为了更好地了解本发明，将本发明具体实施例表述一下，但本发明绝不仅限于实施例。

实施例1

本实施例涉及用于烧伤患者的肠内营养制剂，具体配方见下表2；其中，蛋白质中含沙蚕蛋白7.93g、乳清蛋白10.37g、精氨酸1.04g和谷氨酰胺1.04g，脂肪中含沙蚕脂肪0.8g、α-亚麻酸3g和亚油酸3g，碳水化合物中含沙蚕多糖1.41g、葡萄糖14.25g、蔗糖15.02g、麦芽糊精15.97g、微晶纤维素10.04g和玉米淀粉10.04g。

制备时，将固体原料：沙蚕粉、精氨酸、谷氨酰胺、乳清蛋白、α-亚麻酸、亚油酸、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、复合矿物质、复合维生素按比例称取，在干混机中混合1小时后过筛，至粒径约为200μm。在无菌条件下进行灌装。

表1

实施例2

本实施例涉及用于烧伤患者的肠内营养制剂，具体配方见下表2；其中，蛋白质中含沙蚕蛋白9.73g、乳清蛋白12.75g、精氨酸1.25g和谷氨酰胺1.25g，脂肪中含沙蚕脂肪1.42g、α-亚麻酸5.29g和亚油酸5.29g，碳水化合物中含沙蚕多糖1.2g、葡萄糖12.84g、蔗糖13.5g、麦芽糊精14.4g、微晶纤维素9g和玉米淀粉9g。

制备时，将固体原料：沙蚕粉、精氨酸、谷氨酰胺、乳清蛋白、α-亚麻酸、亚油酸、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、复合矿物质、复合维生素按比例称取，在干混机中混合1小时后过筛，至粒径约为200μm。在无菌条件下进行灌装。

表2

实施例3

本实施例涉及用于烧伤患者的肠内营养制剂，具体配方见下表3；其中，蛋白质中含沙蚕蛋白8.56g、乳清蛋白11.22g、精氨酸1.1g和谷氨酰胺1.1g，脂肪中含沙蚕脂肪0.826g、α-亚麻酸3.09g和亚油酸3.09g，碳水化合物中含沙蚕多糖1.2g、葡萄糖12.84g、蔗糖13.5g、麦芽糊精14.4g、微晶纤维素9g和玉米淀粉9g。

制备时，将固体原料：沙蚕粉、精氨酸、谷氨酰胺、乳清蛋白、α-亚麻酸、亚油酸、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、复合矿物质、复合维生素按比例称取，在干混机中混合1小时后过筛，至粒径约为200μm。在无菌条件下进行灌装。

表3

上述各组分通过特定配比组合，相互协同增效，合理补充全面的营养和充足的能量，减轻手术治疗所带来的生理反应，改善治疗效果，提高机体免疫力，最终加快烧伤患者的恢复期，具体体现在如下测试实验中：

动物实验：

1材料与方法

1.1烫伤模型制作及取材处理：清洁级SD小鼠72只，体重约25g，雄性，正常饲养一周。脱毛前向每只鼠于腹腔内注射10％水合氯醛腹腔进行麻醉(0.1mL/20g)，弯头剪刀剪毛(尽量剪除不要伤及皮肤)，用水湿润，涂上硫化钡脱毛剂(配制比例为：硫化钡2份，滑石粉2份，肥皂粉1份)/4％氯化钠，数分钟后轻轻刮去，用清水擦净。由于硫化钡对皮肤有一定的刺激作用，所以烫伤均是在脱毛后ld进行。伤前伤后各禁食12h。

烫前大鼠腹腔注射10％水合氯醛腹腔进行麻醉(0.1mL/20g)，将小鼠置于俯卧位，四肢伸展，用胶带将其四肢固定在操作板上使背部皮肤较平坦。室温(20～24℃)下，将带有刻度的一端封闭的、外直径3cm的平底试管管直立于小鼠背部，其一端与小鼠背皮处皮肤紧密接触(接触压力保证沸水至于2mL处)，另一端用预热后的注射器快速向塑料管内注入沸水(97～100℃)至2mL刻度线处，管底与皮肤持续接触20s。烫伤后用纱布揩干水渍，立即在腹腔内注射1ml乳酸林格氏液以抗休克。

烫伤区域为圆形，直径3cm，造成8％深II度烫伤创面(杨军,刘晓瑾.大鼠烫伤创面模型的制备和创面观察.陕西医学杂志.2009,38(7):795-795.)，后小鼠分笼饲养并给予饲料及蒸馏水，保证垫料干燥清洁，通风良好，不给予小鼠任何处理。伤前对照组小鼠背部皮肤剪毛后，操作步骤同实验组，用室温蒸馏水代替沸水。

1.2实验动物分组及肠内营养支持：烫伤30min后，随机分为6组，每组9只，置室温25℃，湿度50％环境。将小鼠按饲喂原料比例不同分为实验组1：高剂量沙蚕EN片剂组、实验组2：中剂量沙蚕EN片剂组、实验组3：低剂量沙蚕EN片剂组、控制组1：乳清蛋白来源EN片剂组、控制组2：谷氨酰胺+精氨酸蛋白质来源EN片剂组、控制组3：对照组(只进行同样操作，但不烫伤，普通饲料喂养)。

将所有沙蚕肠内营养制剂样品使用压片机压成质量约0.8g左右，厚度为3-5mm的片剂，其他组别进行同样操作。三组沙蚕营养配方均为等体积等热卡。

实验动物营养摄入按732KJ/kg/d计算，该方案沙蚕EN片剂摄入标准量应为1.4g/天，动物烫伤后第1个24h给予计算量的1/3；第2个24h给予计算量的2/3；第3天起每天给予全量至实验终止日第21天(张剑等.烧伤后肠道营养中三大营养素配比的实验研究.中华烧伤杂志.2009,38(7):795-795.)。所以，实验组1、2、3及控制组1、2五组烫伤后第一、二天给予1片/天，从第三天起给予标准量2片/天。控制组3给予相同体积相同热量的饲料喂食。所有小鼠均移至水冲式笼具喂养，每日提供足量去离子水饮用，保持其环境干燥、清洁。

将片剂放入铁丝网兜中，各组小鼠采用对应营养制剂及饲料喂养14天，实验组1、2、3及控制组1、2于每日晚上9:00-11:00投与对应EN片剂一次，其余时间段小鼠自由进食、饮水。

1.3烫伤面积计算

根据Rubner公式计算小鼠体表面积(施新猷.医学动物实验方法学[M].北京:人民军医出版社,1980:146,247.)S(m2)≈0.1×体质量(kg)2/3，根据实验条件，拟烫伤8％体表面积，小鼠质量按25g计算，则烫伤面积：S(cm2)＝0.1×(25/1000)2/3×8％≈0.0007m2＝7(cm2)。

2测量指标

2,1体重，烫伤区观察

2.2血清总蛋白及白蛋白检测

取血离心得上清液，送检六院。

获得的血液不能抗凝，盛于离心管或可以离心的器皿中，静置或置37℃环境中促其凝固，待血液凝固后，将其平衡后离心(一般为3000rpm，离心10min)，得到的上清液即为血清，可小心将上清吸出(注意切勿吸出细胞成分)，分装备用。

2.3大鼠烫伤创面组织匀浆制备及血管内皮生长因子(VEGF)含量测定

10％水合氯醛(350mg.kg-1)腹腔注射麻醉，取创面全层皮肤组织100mg左右，有痂皮者先去除痂皮，滤纸吸去血迹，称重，尽快放入生理盐水中，按lmL生理盐水,100mg-1组织碾磨制成匀浆。标本4℃以下10000rpm离心15分钟，取上清液-20℃以下保存。大鼠烫伤创面分别在烫伤后24h、48h、7d、14d四个时相点，每组各取3只，采用ELISA法测定检测标本。

2.4血清内毒素

心脏取血，3500rpm离心15分钟，取上清液-20℃冰箱保存。分别在烫伤后24h、48h，7d，14d，每组各取3只大鼠，采用鲎试剂盒测定标本。

2.5烫伤大鼠血清制备及血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-1(IL-1)水平检测

10％水合氯醛(350mg.kg-1)腹腔注射麻醉大鼠，心脏取血，3500rpm离心15分钟，取上清液-80℃低温冰箱保存。分别在烫伤后24h、48h，7d，14d，每组各取3只大鼠，采用ELISA法测定标本，于492nm处测OD值，TNF-a浓度与OD值成正比。

2.6TNF-a测定

由ELISA试剂盒测定。

2.7IL-1测定

由ELISA试剂盒测定。

3.实验数据及结果讨论

3.1体重

表4烫伤小鼠伤前伤后的体重变化(g)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

本研究中小鼠体重在PBD 2,4天持续下降，PBD 8，高剂量组、乳清蛋白蛋白来源组和对照组已无显著性差异，PBD 12只有高剂量组与对照组无显著性差异，提示本研究中添加沙蚕的肠内营养制剂对伤后小鼠体重的恢复与乳清蛋白来源组有类似促进作用。

3.2.1总蛋白

表2烫伤小鼠伤后总蛋白的变化(g/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

除谷氨酰胺+精氨酸组以外，其他各组在伤后总蛋白值都高于对照组，高剂量组在PBD2,7,14显著高于对照组。(P<0.05)

2.2白蛋白

表5烫伤小鼠伤后白蛋白的变化(g/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

高剂量组、乳清蛋白来源组在PBD7,14显著高于对照组。(P<0.05)

3 IL-1

表6烫伤小鼠血清TL-1的变化(ng/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

谷氨酰胺+精氨酸蛋白来源组小鼠血清IL-1在伤后PBD 2,7,14显著高于对照组，高剂量组在各个时相点都低于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。

4.TNF-α

表7烫伤小鼠血清TNF-α的变化(ng/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05

小鼠血清TNF-α在PBD1与伤前对照组比有明显升高(p<0.05)，各组值在伤后也持续下降，高剂量组在各个时相点都显著低于谷氨酰胺+精氨酸组(p<0.05)

5.ET

表8烫伤小鼠血清内毒素的变化(Eu/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

本研究中小鼠ET在伤后较对照组显著上升，高剂量组在PBD 14开始与对照组无显著差异。

6.VEGF

表9烫伤小鼠血管内皮生长因子的变化(ng/L)

注：同行中相同字母表示不同组别间没有显著差异，P≥0.05，不同字母表示有显著差异，P＜0.05。

本实验结果显示：与谷氨酰胺+精氨酸相比，高剂量、乳清蛋白来源组在PBD7,14能有效的增加烫伤创面VEGF的合成释放(P＜0.05)，表明该EN能通过促进烫伤创面VEGF的合成释放来诱导血管内皮细胞的趋化和刺激其分裂增殖，促进创面的愈合。

综合以上所有的实验结果，总体而言我们可以看到高剂量组在某些指标上与乳清蛋白来源组具有类似的营养支持效果，甚至在个别指标中优于乳清蛋白来源组，所以，我们有理由证明，添加入沙蚕的烧伤病人用肠内营养制剂对于烧伤病人术后营养状况恢复是有作用的。

本实验沙蚕蛋白、沙蚕多糖、沙蚕脂肪是以沙蚕粉的形式添加进去的，并没有独立提取和购买。

Claims (9)

1.一种沙蚕粉在制备用于烧伤患者的肠内营养制剂中的用途，其特征在于，所述沙蚕粉为肠内营养制剂中蛋白质、脂肪和碳水化合物的来源之一。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述蛋白质包括沙蚕蛋白、乳清蛋白、精氨酸和谷氨酰胺；所述脂肪包括沙蚕脂肪、α-亚麻酸和亚油酸；所述碳水化合物由沙蚕多糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素和玉米淀粉组成。

3.一种用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，每100g肠内营养制剂包含如下组分：蛋白质20～25g，脂肪5～15g，碳水化合物60～70g，胆碱91～93mg，肌醇17.3～17.5mg，牛磺酸42～44mg，余量为质量比为1:15～1:20的复合维生素和矿物质元素；沙蚕粉为所述蛋白质、脂肪和碳水化合物的来源之一。

4.根据权利要求3所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述蛋白质包括沙蚕蛋白、乳清蛋白、精氨酸和谷氨酰胺；所述脂肪包括沙蚕脂肪、α-亚麻酸和亚油酸；所述碳水化合物包括沙蚕多糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、微晶纤维素和玉米淀粉。

5.根据权利要求4所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述α-亚麻酸中的ω-3和亚油酸中的ω-6用量比为1:1。

6.根据权利要求4所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述碳水化合物中包括沙蚕多糖1.5～2.5％、葡萄糖15～25％、蔗糖20～25％、麦芽糊精20～25％、微晶纤维素10～20％和玉米淀粉10～20％。

7.根据权利要求3所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述复合维生素除了沙蚕粉本身所含有的以外，根据GB29922-2013标注的维生素指标还应该添加包括：维生素E 1.5～2.5％,维生素A 85～95％，维生素C 5～6％，维生素D 0.0005～0.002％，维生素K10.008～0.012％，维生素B1 0.2～0.25％，维生素B2 0.2～0.25％,维生素B6 0.2～0.25％,维生素B12 0.0002～0.0004％，烟酰胺0.4～0.6％，叶酸0.04～0.08％，泛酸0.6～0.8％，生物素0.01～0.03％。

8.根据权利要求3所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，所述矿质元素除了沙蚕粉本身所含有的以外，根据GB29922-2013标注的矿质元素指标还应该添加包括：：锌0.06～0.07％,铜0.007～0.008％，磷4.5～5.5％，镁1.5～2.5％，锰0.006～0.007％，硒0.004～0.005％，铁0.17～0.18％，钠10～11％，钾14.5～15.5％，碘40～50％，氯15～16％，钙5.5～6.5％。

9.根据权利要求3所述的用于烧伤患者的肠内营养制剂，其特征在于，每100g肠内营养制剂包含：蛋白质20～25g，脂肪5～15g，碳水化合物60～70g，胆碱85～95mg，肌醇15～25mg，牛磺酸40～50mg，复合维生素160～170mg，矿物质3～4g。