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CN105327405B - 用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法 - Google Patents

用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法 Download PDF

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CN105327405B CN201510707832.1A CN201510707832A CN105327405B CN 105327405 B CN105327405 B CN 105327405B CN 201510707832 A CN201510707832 A CN 201510707832A CN 105327405 B CN105327405 B CN 105327405B
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Abstract

本发明公开了用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法，该方法主要为将PLGA加入到二氯甲烷中，再加入一定量的NaCl和头孢曲松钠，通过均质机将混合物分散成均匀液体。然后把上述液体缓慢滴加到PVA溶液中，经过搅拌得到多孔且载有头孢曲松钠的微球，用去离子水冲洗后进行冻干，即得到干燥的载药微球。将微球置于圆柱状模具中，放于70℃的烘箱中保温3小时，得到最终的载药支架。因为PLGA的降解产物为乳酸和乙酸，对身体不会造成副作用，且支架降解的同时伴随着药物的释放，直接作用于炎症部位，对于宫颈炎的治疗有重要的意义。

Description

用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法
技术领域
本发明涉及宫颈炎修复药物材料的制备方法，具体涉及到用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法。
背景技术
宫颈炎是一种常见的妇科疾病，因为子宫颈管粘膜上皮是单层柱状上皮，极易被感染，药物治疗特别是口服药物一般药物利用率较低，且药物不易到达此部位，加上涉及隐私等问题，一般不会得到及时治愈，慢慢发展成慢性子宫颈炎症。
PLGA是乳酸和羟基乙酸的聚合物，水解的最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢产物，所以该聚合物无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性。基于PLGA上述性质，因此PLGA广泛用于微球、微囊、纳米粒等的制备。因此，本发明提供了用于治疗宫颈炎的载药支架。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的上述不足，提供用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法。
用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其包括下列步骤：
(1)将0.5～0.8g的PLGA溶于5～6ml二氯甲烷中；
(2)称取0.1～0.15gNaCl和0.1～0.15g头孢曲松钠混合，加入到步骤(1)得到的液体中，通过均质机，以4500～5000rpm的转速搅拌4～5min，使得物质均匀分散在液体中；
(3)称取2～2.5g的PVA溶解在200～220ml去离子水中；
(4)将步骤(2)最终得到的混合液体加入到步骤(3)得到的液体中，并以250～350rpm的转速搅拌，搅拌6～8h；
(5)搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗，然后进行冻干；
(6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在65～70℃烘箱内保温2～3h，保温结束后，得到所述载药支架。
进一步实施地，步骤(5)所述将所得微球用去离子水清洗的清洗次数为5～8次。
进一步实施地，步骤(5)所述冻干的时间为24～36h。
本发明还提供由所述制备方法制得的用于治疗宫颈炎的载药支架。因为PLGA的降解产物为乳酸和乙酸，对身体不会造成副作用，且支架降解的同时伴随着药物的释放，直接作用于炎症部位，对于宫颈炎的治疗有重要的意义。
与现有技术相比，本发明的优势在于：
1)PLGA降解产物对身体组织没有任何副作用，生物相容性好；
2)多孔微球使得孔隙率增多，更有利于药物的释放；
3)直接作用于炎症部位，提高药物的利用率；
4)持续的药物释放，药物释放时间长，优于口服用药。
附图说明
图1为不同温度下支架的孔隙率对比图；
图2为不同支架的药物释放曲线；
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的实施方式作进一步解释说明，但具体实施例并不对本发明做任何限定。
实施例1
1)将0.5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
2)称取0.1gNaCl和0.1g头孢曲松钠混合，加入到(1)液体中，通过均质机，以5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均匀分散在液体中；
3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
4)将(2)混合液体缓慢加入到(3)中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h；
5)搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为24h；
6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在50℃烘箱内保温3h，保温结束后，得到载药支架。
实施例2
1)将0.5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
2)称取0.1gNaCl和0.1g头孢曲松钠混合，加入到(1)液体中，通过均质机，以5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均匀分散在液体中；
3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
4)将(2)混合液体缓慢加入到(3)中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h；
5)搅拌结束后，将微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为24h；
6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在70℃烘箱内保温3h，保温结束后，得到载药支架。
实施例3
1)将0.5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
2)称取0.1gNaCl和0.1g头孢曲松钠混合，加入到(1)液体中，通过均质机，以5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均匀分散在液体中；
3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
4)将(2)混合液体缓慢加入到(3)中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h；
5)搅拌结束后，将微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为24h；
6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在90℃烘箱内保温3h，保温结束后，得到载药支架。
实施例4
支架孔隙率对比实验
每种支架取3个平行样，分别进行排酒精法测得支架的孔隙率。从表1中可以得到50℃时支架的孔隙率的平均值为38.3771％，70℃时支架的孔隙率的平均值为20.9916％，90℃时支架的孔隙率的平均值为9.7378％。从图1也可以看出，随着温度的升高，支架的孔隙率逐渐减小。
表1 不同温度下支架孔隙率数据
实施例5
药物释放对比试验
从图2中可以看出，50℃的支架孔隙率很大，对药品与体液的接触极为有利，但不免会有药物的突释现象，造成初始阶段药物的浓度迅速升高，对身体造成伤害。70℃时支架的药物突释现象发生减小，药物在整个释放阶段释放的较为均匀。90℃与70℃相比，前15天区别不明显，后15天可以看出，90℃的支架药物释放量明显减小。综上能够得出70℃时载药支架最为理想。
本发明基于PLGA具有良好的生物相容性，将其先制备成多孔微球，其原理为在制备过程中加入NaCl，通过NaCl的溶解使得微球中留有孔洞，再将微球通过加热的方式制备成支架，支架中球与球之间同样有孔隙的存在，进一步增大孔隙率，有利于药物的释放。载入的药物是头孢曲松钠，该药物直接作用于炎症部位，提高了药物的利用率，且药物在一定时间内持续释放。

Claims (4)

1.用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
（1）将0.5~0.8g的PLGA溶于5~6ml 二氯甲烷中；
（2）称取0.1~0.15gNaCl和0.1~0.15g头孢曲松钠混合，加入到步骤（1）得到的液体中，通过均质机，以4500~5000rpm的转速搅拌4~5min，使得物质均匀分散在液体中；
（3）称取2~2.5g的PVA溶解在200~220ml去离子水中；
（4）将步骤（2）最终得到的混合液体加入到步骤（3）得到的液体中，并以250~350rpm的转速搅拌，搅拌6~8h；
（5）搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗，然后进行冻干；
（6）冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在70℃烘箱内保温2~3h，保温结束后，得到所述载药支架。
2.根据权利要求1所述的用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述将所得微球用去离子水清洗的清洗次数为5~8次。
3.根据权利要求1所述的用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述冻干的时间为24~36h。
4.由权利要求1~3任一项所述制备方法制得的用于治疗宫颈炎的载药支架。
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