CN105168164A - 一种含有莫西沙星的固体药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有莫西沙星的药物组合物，以莫西沙星与药学上可接受的辅料组成固体药物组合物，该组合物可以通过本发明的技术方案制备成薄膜包衣片剂，通过在处方中加入同时具有金属离子螯合剂和粘合剂性质的羧甲基纤维素钠，避免了在固体制剂生产和存储过程中红色莫西沙星金属离子螯合物的产生，从而提高了莫西沙星片剂的稳定性，此制备处方和工艺质量稳定、可控。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有莫西沙星的固体药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶，拓扑异构酶是控制DNA拓扑，DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。
莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗生素，因其抗菌谱广、耐药性低、抗菌作用强、半衰期长、光毒性低等优点，成为非常有效的抗感染剂。
盐酸莫西沙星在临床上应用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管炎发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染等。近年来，我国(特别是大中城市中)呼吸道感染的发病率在不断上升，现已成为常见病之一，患者人数众多。
莫西沙星抗菌谱广，对常见呼吸道病原菌有很强的抗菌活性。尤其对下呼吸道感染有较好的疗效，它穿透力强，在肺组织中也能保持较高的浓度，对肺部感染疗效显著。另外，莫西沙星的开发成功对慢性阻塞性肺病的患者也是一个福音。现在，全球患有慢性阻塞性肺病的人数众多，该病已成为全球第四大死因，预计到2020年将上升为第三大死因。美国2000年慢性阻塞性肺病的门诊量达800万人次，2002年美国慢性阻塞性肺病的医疗费用高达321亿美元。在我国，据世界卫生组织和我国有关部门的一项联合调查发现，即使在气候温和的南方广州，40岁以上人群中慢性阻塞性肺病的发病率也高达10％。慢性阻塞性肺病与慢性支气管炎密切相关，而莫西沙星对慢性支气管炎急性发作以及慢性阻塞性肺病细菌感染有独特的疗效，今后这方面的市场需求很大。
莫西沙星的原研厂家是德国Bayer公司，莫西沙星片于1999年6月最先在德国上市，商品名：Avelox；同年12月获美国FDA批准上市。2001年11月，盐酸莫西沙星氯化钠注射剂获美国FDA批准上市，2005年在中国上市，商品名：拜复乐。与其他剂型相比，注射剂具有不受pH值、酶、食物等影响，以及吸收快、作用迅速、无首过效应、生物利用度高等优势，因此研制莫西沙星注射剂并将其用于临床，对于那些不能口服给药或者急需短时间起效的重症患者十分重要。
盐酸莫西沙星原料为结晶性粉末，味苦，质地疏松，流动性和可压性均较差，并且该制剂规格较大，需要添加的辅料空间有限，不适宜干粉直接压片，制备工艺为湿法制颗粒压片。
由于莫西沙星单次服用量达400mg(折算成盐酸莫西沙星为436.4mg)，主药量极大，要制备出易于吞服的片剂可添加的辅料量十分有限。在有限的辅料量下片剂硬度不容易符合要求。
盐酸莫西沙星片剂保存不当会引发变色现象，经研究，是该化合物结构中的3,4位羧基和酮羰基，可以和金属离子如钙，镁，铁，锌等形成螯合物，产生变色现象，因而影响了药物的抗菌活性，降低产品质量。
盐酸莫西沙星化学结构如下：
中国专利"莫西沙星药物制剂"，专利号998131245报道莫西沙星片剂的制备工艺是将药物与至少一种无水粘合剂和乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片和包衣。该专利由于在处方中采用25～25％的乳糖改善了先前专利(EP-A-0350733)片剂的硬度或断裂载荷，同时得到出色的释放性质。
中国专利"一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法"，专利号CN1762357B说明书提到，对以羧甲基纤维素等纤维素类材料或其他材料对压片过程中的颗粒进行包衣，之后再进行压片，可使其在压片过程中保持性质稳定，与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后不产生变色现象，光亮、硬度好，且药物溶出迅速；且长时间保存后也能保证质量。不过颗粒包衣无疑增加了操作的复杂性，对片剂生产的重复性提出了挑战。
中国专利“一种含有莫西沙星的药物组合物”，申请号2012104224731，说明书提到，通过在莫西沙星颗粒外加金属离子螯合剂依地酸钙钠或其他依地酸衍生物的方法，避免了在固体制剂生产过程中红色莫西沙星金属离子螯合物的产生，从而提高了莫西沙星片剂的稳定性，同时该固体制剂具有与进口上市片剂相似的溶出的溶出行为，硬度，此制备处方和工艺质量稳定、可控。但是依地酸钙钠或其他依地酸衍生物作为晶体，在该专利公开加入量较少的情况下，即使粉碎，也难以与其他颗粒状物料混合均匀，这就直接导致了其对莫西沙星的保护作用的不稳定，即同一批样品中，可能存在由于混合不均匀，而造成某些片剂在长时间存储后生产红色螯合物杂质，从而影响药物的稳定性，及有效性。
发明内容
如上所述，盐酸莫西沙星原料药质地疏松，流动性和可压性均较差，需通过添加辅料的方式改善最终片剂硬度和脆碎度，以适应包衣操作，包衣后，有效避免莫西沙星的苦味。同时需在制剂压片过程中避免其与压片机冲头等金属器械接触从而生成红色螯合物。
经过深入研究，发明人发现羧甲基纤维素钠具有一定的金属离子螯合作用，同时羧甲基纤维素钠作为粘合剂，以溶液的形式加入到制剂处方中，通过湿法制粒工艺，不仅可以解决莫西沙星原料药质地疏松，流动性差的技术问题，尤其是当以甘露醇或一水乳糖为填充剂的情况下，还可以保护莫西沙星原料药在压片过程中与金属器械接触生成红色螯合物。
发明人研究设计得到了一种含有莫西沙星的固体药物组合物，该组合物经过一定的工艺制备成薄膜包衣片剂。
所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，以盐酸莫西沙星为主药，包括填充剂，崩解剂，润滑剂，金属离子螯合剂，以及包衣剂。通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取金属离子螯合剂，加纯化水配置成一定浓度溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，填充剂，崩解剂混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒，干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
4)取步骤3)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
5)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片。
所述金属离子螯合剂为羧甲基纤维素钠，其水溶液浓度为2％-5％，优选3％。
所述填充剂为一水乳糖，甘露醇，微晶纤维素中的一种或几种，优选甘露醇和微晶纤维素，质量比为2:1。
所述包衣剂为普通胃溶型薄膜包衣剂，用于掩盖莫西沙星原料药的苦味。增重为素片片重的3％-5％。
所述润滑剂为硬脂酸镁，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，单位制剂处方组成如下：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 2％-5％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成2％-5％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片。
通过如下实验进一步说明本发明专利申请。
针对盐酸莫西沙星原料药存在的缺陷，发明人拟通过以羧甲基纤维素钠水溶液为粘合剂，湿法制粒，压片，并包衣的工艺。解决其原料药质地疏松，物料流动性差，以及压片过程中与金属器械接触生成红色螯合物的问题。从而增加其制剂稳定性。
实验一：辅料相容性试验
将盐酸莫西沙星原料药；盐酸莫西沙星原料药分别与填充剂一水乳糖，甘露醇，微晶纤维素，崩解剂交联羧甲基纤维素钠，按照重量比1:5，混合均匀，盐酸莫西沙星原料药分别润滑剂硬脂酸镁，金属离子抑制剂羧甲基纤维素钠，按重量比20:1，混合均匀，分别置培养皿中摊成<5mm厚的薄层。样品编号分别为A，B，C，D，E，F，G。
将上述样品分别置60℃，RH20％±5％；相对湿度RH90±5％；照度4500Lx±500Lx，RH20％±5％；强光条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测盐酸莫西沙星含量及有关物质。检测数据如下表所示。
表1盐酸莫西沙星原料药与待选辅料相容性实验结果(60℃，RH20％±5％)
表2盐酸莫西沙星原料药与待选辅料相容性实验结果(RH90±5％)
表3盐酸莫西沙星原料药与待选辅料相容性实验结果(强光4500Lx±500Lx，RH20％±5％)
从以上实验结果可以看出，所选辅料与原料药盐酸莫西沙星在高温，高湿，强光条件下存储，与盐酸莫西沙星原料药相比，无明显变化。即盐酸莫西沙星与填充剂一水乳糖，甘露醇，微晶纤维素，崩解剂交联羧甲基纤维素钠，润滑剂硬脂酸镁以及金属离子抑制剂羧甲基纤维素钠相容性良好，可以与上述辅料在固态状态下组成组合物，并进一步制备成固体制剂，但是从实验结果同样看出，甘露醇和微晶纤维素优于一水乳糖，故优选甘露醇作为填充剂。
实验二：羧甲基纤维素水溶液浓度的选择
羧甲基纤维钠在本发明专利申请中不仅作为粘合剂以水溶液的方式制备湿颗粒，更是发挥着金属离子抑制剂的作用，其通过湿法制粒的工艺，均匀分布在含有莫西沙星的物料中，在压片过程中，保护莫西沙星原料药免受不锈钢冲头的污染而变色。由于羧甲基纤维素以水溶液的形式加入，在相同物料组成的情况下，粘合剂的用量大致相同，所以羧甲基纤维素钠水溶液的浓度，直接决定了其在最终制剂物料中的用量。同时受到羧甲基纤维素钠在水中溶解度的影响。
设计如下处方组成分别以1％-6％羧甲基纤维素钠水溶液以及纯化水为粘合剂制备软材，并进一步操作压制含有莫西沙星的素片，观察所压制的素片在加速条件(60℃±2℃，75％±5％RH)下存储1个月，于0天，5天，10天，15天，20天，30天，观察是否有红色螯合物生成。
所用处方如下：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
制备工艺：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成2％-5％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂或纯化水制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片。
稳定性实验：取上述七种素片样品(分别以1％-6％羧甲基纤维素钠水溶液及纯化水为粘合剂压制的盐酸莫西沙星素片)，编号分别为A，B，C，D，E，F，G。在加速条件(60℃±2℃，75％±5％RH)下存储1个月，于0天，5天，10天，15天，20天，30天，观察是否有红色螯合物生成，即判定羧甲基纤维素钠对原料药的保护作用。如下表所示。
表46种不同浓度的粘合剂对片剂中盐酸莫西沙星的保护作用
从上述结果可以看出，2％-6％的粘合剂，均可以起到对原料药莫西沙星的保护作用。但浓度大于3％时，尤佳。但是随着溶液浓度的增加，粘合剂粘度增加，水分在物料中的扩散变得困难，尤其以6％的羧甲基纤维素钠为甚，故可选择2％-5％的羧甲基纤维素钠水溶液作为粘合剂，其中3％的羧甲基纤维素钠水溶液粘度适中并且保护作用较好，故优选之。
实验三：包衣片溶出实验
按如下处方制备盐酸莫西沙星薄膜包衣片样品，并测定其溶出行为。盐酸莫西沙星素片处方如下：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 2％-5％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
制备工艺：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成2％-5％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片。
将上述四种粘合剂浓度制备的薄膜包衣片样品，分别编号A，B，C，D，置900ml，01M盐酸中，以桨法测定，转速50rpm，测定15min，30min，45min和60min溶出度。
表5四个不同浓度粘合剂制备的莫西沙星片剂溶出度考察(n＝5)
| 样品 | 15min | 30min | 45min | 60min |
| A | 95.94 | 96.13 | 97.36 | 99.64 |
| B | 96.31 | 97.11 | 97.96 | 99.85 |
| C | 95.60 | 96.84 | 97.14 | 99.41 |
| D | 95.20 | 97.89 | 97.96 | 99.41 |
从上述数据可知，以4种不同溶度羧甲基纤维素钠作为粘合剂，通过湿法制粒工艺，进而压片，包衣。不同浓度粘合剂的加入，并未影响到原料药盐酸莫西沙星的溶出行为。
实验四：12个月加速稳定性实验。
分别取2％，3％，4％，5％羧甲基纤维素钠水溶液为粘合剂制备的莫西沙星薄膜包衣片剂(实施例1-4，含包装)及进口品盐酸莫西沙星(拜复乐，含包装)五组样品分别编号A-E分别置40℃±2℃，75％±5％RH条件下存储12个月，分别于0月，1月，3月，6月，12月，取样测定相关性质，得到相应数据，如下表所示：
表6实施例1-4与进口市售片剂样品稳定性比较
由上表数据可以看出，依本发明所述实施例1-4所述处方和工艺所制备的盐酸莫西沙星薄膜包衣片剂，在40℃±2℃，75％±5％RH加速条件下，12个月存储后，其含量，有关物质均有所变化，但是含量均超过985％，最大单杂质小于015％，总杂质均低于10％，螯合物杂质均不大于0005％，溶出度均合格；与之相对应，市售盐酸莫西沙星片剂经过加速12个月存储后，虽然其含量，最大单杂质以及总杂质与实施例1-4相比无显著变化，但是螯合物杂质明显增加，12个月超过0017％，为初始螯合物杂质含量的17倍，远大于实施例1-4所示样品中同期样品螯合物杂质，大于其3倍。
基于如上分析，依本发明所述实施例1-4所述处方和工艺所制备的盐酸莫西沙星薄膜包衣片剂在加速条件下，存储12个月后的数据显示，其稳定性明显好于市售片剂，即通过本发明的处方和工艺使盐酸莫西沙星片剂的稳定性得到了明显增强，从而使得本发明具有突出的实质性特点和显著进步，并具有实用性。
具体实施方式
通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。但并不局限于下述实施例，本领域的技术人员在本发明基础上所作的，不脱离本发明实质内容的等同替代或变换,亦均在本发明的保护范围之内。
实施例1400mg规格盐酸莫西沙星薄膜包衣片制备(单位：g)
处方：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 2％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成2％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
7)以PVC/铝箔为包材，对上述所得盐酸莫西沙星薄膜衣片进行包装，得成品。
实施例2400mg规格盐酸莫西沙星薄膜包衣片制备(单位：g)
处方：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 3％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成3％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
7)以PVC/铝箔为包材，对上述所得盐酸莫西沙星薄膜衣片进行包装，得成品。
实施例3400mg规格盐酸莫西沙星薄膜包衣片制备(单位：g)
处方：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 4％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成4％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
7)以PVC/铝箔为包材，对上述所得盐酸莫西沙星薄膜衣片进行包装，得成品。
实施例4400mg规格盐酸莫西沙星薄膜包衣片制备(单位：g)
处方：
| 原辅料 | 用量 |
| 盐酸莫西沙星(以莫西沙星计) | 400g |
| 甘露醇 | 195g |
| 微晶纤维素 | 97.5g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 37.5g |
| 硬脂酸镁 | 8.0g |
| 5％羧甲基纤维素钠水溶液 | 适量 |
| 普通胃溶型薄膜包衣粉 | 增重3％-5％ |
所述含有莫西沙星的固体药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成5％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
7)以PVC/铝箔为包材，对上述所得盐酸莫西沙星薄膜衣片进行包装，得成品。
Claims (10)
1.一种含有莫西沙星的固体药物组合物，以盐酸莫西沙星为主药，包括填充剂，崩解剂，润滑剂，金属离子螯合剂，以及包衣剂，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取金属离子螯合剂，加纯化水配置成一定浓度溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，填充剂，崩解剂混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒，干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
4)取步骤3)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
5)取盐酸莫西沙星素片，以包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
其特征在于所述金属离子螯合剂为羧甲基纤维素钠，其水溶液浓度为2％-5％，优选3％。
2.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，所述填充剂为一水乳糖，甘露醇，微晶纤维素中的一种或几种，优选甘露醇和微晶纤维素，质量比为2:1。
3.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，所述包衣剂为普通胃溶型薄膜包衣剂，增重为素片片重的3％-5％。
4.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
5.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：
。
6.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：
。
7.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：
。
8.如权利要求1所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：
。
9.如权利要求1-8所述一种含有莫西沙星的固体药物组合物，其特征在于，通过如下步骤制备成薄膜包衣片剂：
1)取盐酸莫西沙星原料药粉碎，备用；
2)取羧甲基纤维素钠，加纯化水配置成2-5％的溶液，作为粘合剂，备用；
3)取处方量盐酸莫西沙星，微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入步骤2)所得粘合剂制软材，制湿颗粒；
4)将步骤3)所得湿颗粒置搪瓷盘中，60℃进行干燥，整粒，得载药莫西沙星颗粒；
5)取步骤4)所得载药莫西沙星颗粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片，得莫西沙星素片；
6)取盐酸莫西沙星素片，以普通胃溶型薄膜包衣剂进行包衣，得盐酸莫西沙星薄膜包衣片；
7)以PVC/铝箔为包材，对上述所得盐酸莫西沙星薄膜衣片进行包装，得成品。
10.如权利要求1-8所述一种含有缬沙坦的固体药物组合物，用于制备治疗莫西沙星敏感菌感染药物的用途。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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