CN105153022A - 3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法 - Google Patents
3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法。本发明提供了一种3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，将2，3-二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠。本发明的制备方法，使用了廉价的2，3-二氯吡啶为原料，反应步骤简单、总收率高、极大的降低了生产成本、适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法。
背景技术
玉嘧磺隆是一种磺酰脲类高效、高选择性、芽后处理低毒除草剂。3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺是合成杜邦公司除草剂玉嘧磺隆(rimsulfon)的关键中间体之一。
目前主要有如下三种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的合成方法：
以2-氟吡啶为原料，经乙硫基取代再磺酰胺化得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺(EP0341011)；
二、以四甲氧基丙烷为原料，经乙磺酰基乙腈缩合、溴化氢醋酸溶液合环、巯基取代、氯气和氨水磺酰胺化后，即得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺(US5107057、现代农药，2007，6(3)：13)；
三、以四甲氧基丙烷为原料，经乙磺酰基乙腈缩合、N-甲基苯胺取代、溴化氢醋酸溶液合环、巯基取代、氯气和氨水磺酰胺化后，即得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺(浙江工业大学学报，2007，35(5)：494、现代农药，2007，6(3)：13)。
以上三种方法为目前常用的三种合成方法，但均相对路线较长，造成总收率偏低。
方法一涉及了昂贵原料二异丙基氨基锂(LDA)和三氟乙酸的使用，且总收率仅23.39％。更为重要的是，LDA的使用要求严苛，对工人操作场地和反应设备的要求较为苛刻，所以该方法未能大规模工业化生产。
方法二总收率为：27.7％。由于该方法制备2-溴吡啶的收率较低(38.43％)，所以该方法成本和单耗较高。
方法三总收率为：46.58％，为目前最常用的合成方法，但合成步骤也是最多的，过多的合成步骤势必在生产过程中增加大量的设备成本和人力成本。
因此，寻找反应步骤简单、收率高、原料廉价易得、生产成本低、适合于工业化生产的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法反应步骤繁琐、收率低、原料价格贵、生产成本高、不适合于工业化生产等缺陷而提供了一种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺及其中间体的制备方法。本发明的制备方法反应步骤简单、总收率高(最高可达64.2％)、原料廉价易得、生产成本低、适合于工业化生产。
本发明提供了一种3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，将2，3-二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠；
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂优选水、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选酰胺类溶剂与水的混合溶剂。所述的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或N-甲基吡咯烷酮(NMP)。所述的亚砜类溶剂优选二甲基亚砜(DMSO)。所述的砜类溶剂优选环丁砜。所述的酰胺类溶剂与水的混合溶剂优选水和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂。
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙磺酰基吡啶质量比值优选1～10，进一步优选3～6。
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的巯基化试剂优选硫氢化钠。
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的巯基化试剂与所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的摩尔比值优选1～3。当所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物时，所述的硫与所述的硫化钠的摩尔比值优选1～1.5。
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选30℃～150℃，进一步优选110℃～120℃。
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3-二乙磺酰基吡啶的含量(例如HPLC含量)小于0.5％时为反应终点，所述的亲核取代反应的时间优选2小时～8小时，进一步优选3小时～5小时。
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，优选采用以下步骤：将2，3-二乙磺酰基吡啶与溶剂形成的溶液加入到硫化试剂与水形成的混合物中，升温至110℃～120℃，进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可。所述的加入的方式优选滴加，所述的滴加的速度优选保持体系温度在110℃～120℃。所述的“硫化试剂与水形成的混合物”的温度优选80℃～90℃。当所述的硫化试剂为硫化钠与硫的混合物时，所述的“硫化试剂与水形成的混合物”优选采用下述步骤得到：80℃～90℃下，向硫化钠与水形成的溶液中加入硫粉，保温1小时～2小时，得到硫化试剂与水形成的混合物。
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，降温至70℃～80℃，调节pH值为5.0～6.0，再降温至20℃～30℃，过滤，水洗，干燥，得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶。所述的调节pH优选采用浓盐酸。所述的浓盐酸可以为本领域中常规市售浓盐酸试剂，所述的浓盐酸的质量浓度优选30％～38％，所述的质量浓度是指氯化氢的质量占浓盐酸总质量的百分比。所述的过滤、水洗、干燥可以采用本领域中该类操作的常规方法。
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选进一步包括以下步骤：溶剂中，将2，3-二乙硫基吡啶与氧化剂进行氧化反应得到所述的2，3-二乙磺酰基吡啶即可；
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法可以为本领域中该类氧化反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂优选有机酸类溶剂，所述的有机酸类溶剂优选乙酸、三氯乙酸和三氟乙酸中的一种或多种，进一步优选乙酸。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的质量比值优选0.1～10，进一步优选0.5～5。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂优选间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、双氧水、过氧乙酸、过氧单磺酸钾(Oxone)、高锰酸钾或次氯酸钠，进一步优选双氧水。所述的双氧水可以为常规市售双氧水试剂，所述的双氧水的质量浓度优选20％～50％，进一步优选30％～50％。所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百分比。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的摩尔比值优选4～6，进一步优选4～4.8。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的温度优选20℃～85℃，进一步优选70℃～85℃。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3-二乙硫基吡啶的含量(例如HPLC含量)小于1％时为反应终点所述的氧化反应的时间优选2小时～10小时，进一步优选2小时～5小时。
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，当氧化剂为双氧水时，反应优选在催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂优选二氧化锰、三氯化铁、钨酸钠、三氧化钼和钼酸铵中的一种或多种，进一步优选钨酸钠。所述的催化剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的摩尔比值优选0.001～0.01，进一步优选0.001～0.006，例如0.005。
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法优选采用以下步骤：向2，3-二乙硫基吡啶与有机溶剂形成的混合物中加入氧化剂，进行氧化反应得到2，3-二乙磺酰基吡啶；或者向2，3-二乙硫基吡啶、催化剂与有机溶剂形成的混合物中加入氧化剂，进行氧化反应得到2，3-二乙磺酰基吡啶。所述的加入的方式优选滴加，滴加的速度优选维持体系温度不超过70℃为准。
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法优洗采用下述后处理步骤：反应结束后，降温至-5℃～0℃，过滤，水洗，干燥得到2，3-二乙磺酰基吡啶。所述的过滤、水洗、干燥可以采用本领域中该类操作的常规方法。
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选再进一步包括以下步骤：在溶剂中，碱存在的条件下，将化合物1与乙硫基化试剂进行亲核取代反应得到所述的2，3-二乙硫基吡啶即可；
其中，X1为氟、氯、溴或碘，优选氯；X2为氯、溴或碘，优选氯。
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的溶剂优选酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选酰胺类溶剂。所述的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、1，3-二甲基咪唑啉酮(DMI)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和六甲基磷酰胺(HMPA)中的一种或多种，进一步优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或N，N-二甲基乙酰胺(DMA)。所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜(DMSO)。所述的砜类溶剂优选环丁砜。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物1的质量比值优选1～10，进一步优选2～5。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的碱优选无机碱；所述的无机碱优选氢化钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种，进一步优选氢氧化钠和/或氢氧化钾。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的碱与所述的化合物1的质量比值优选2～3，进一步优选2～2.5。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的乙硫基化试剂优选乙硫醇。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的乙硫基化试剂与所述的化合物1的质量比值优选2～3，进一步优选2～2.5。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选50℃～130℃，进一步优选80℃～100℃。
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以化合物1的含量(例如HPLC含量)小于0.5％时为反应终点所述的亲核取代反应的时间优选2小时～10小时，进一步优选3小时～5小时。
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法优选采用以下步骤：将硫化试剂与溶剂形成的混合物加入碱与溶剂形成的混合物中，反应至固体完全溶解，加入化合物1与有机溶剂形成的混合物，升温至80℃～100℃，进行亲核取代反应，得到2，3-二乙硫基吡啶即可。所述的加入的方式优选滴加。所述的“将硫化试剂与溶剂形成的混合物加入碱与溶剂形成的混合物中”滴加的速度优选维持反应体系的温度不超过0～5℃。所述的“加入化合物1与有机溶剂形成的混合物”滴加的速度优选维持反应体系的温度为80℃～100℃。
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂和低沸点副产物，得到2，3-二乙硫基吡啶。所述的除去溶剂和低沸点副产物优选采用减压蒸馏的方式。
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法优选采用以下路线：
本发明还提供了一种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其包括以下步骤：按照前面所述的制备方法制得3-乙磺酰基-2-巯基吡啶后，再在溶剂中，将所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶与氧化剂进行氧化反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯即可；
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法可以为本领域中该类氧化反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的溶剂优选水和/或卤代烃类溶剂，进一步优选水与卤代烃类溶剂的混合溶剂。所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种或多种。所述的水与卤代烃类溶剂的混合溶剂优选二氯甲烷和水的混合溶剂。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的溶剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的质量比值优选1～50，进一步优选15～20。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化剂优选次氯酸钠或氯气，进一步优选氯气。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的摩尔比值优选1～5，进一步优选3～3.5。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的温度优选-10℃～20℃，优选0℃～10℃。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的含量(例如HPLC含量)小于0.5％时为反应终点，所述的氧化取代反应的时间优选0.5小时～2小时，进一步优选0.5小时～1小时。
当氧化剂为氯气时，所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法优选采用以下步骤：在-5℃～0℃，向3-乙磺酰基-2-巯基吡啶与溶剂形成的混合物中通氯气，进行氧化反应得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯即可。通氯气的速度优选维持体系温度不超过10℃，优选-10℃～10℃，进一步优选-5℃～10℃。
制得所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯之后可以不经后处理直接将含有3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的有机相进行制备3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的反应。
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法优选采用以下路线：
本发明还提供了一种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法，其包括以下步骤：按照前面所述的制备方法制得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯后，再将所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与氨水进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺即可；
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法可以为本领域中该类缩合取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的氨水与所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的摩尔比值优选1～10，进一步优选3～5。所述的氨水可以为本领域中常规市售氨水试剂，所述的氨水的质量浓度优选8％～25％，所述的质量浓度是指氨气的质量占氨水溶液总质量的百分比。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的温度优选-10℃～20℃，进一步优选0℃～10℃。
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的含量(例如HPLC含量)小于0.5％时为反应终点，所述的缩合反应的时间优选0.5小时～2小时，进一步优选0.5小时～1小时。
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法优选采用以下步骤：将氨水加入到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与有机溶剂形成的混合物中，进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺；或者将3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与有机溶剂形成的混合物加入到氨水中，进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺。进一步优选3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与有机溶剂形成的混合物加入到氨水中。所述的加入的方式优选滴加，滴加的速度以保持体系温度不超过20℃为准，体系温度优选0～20℃，进一步优选0～10℃。
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，调节pH为7.0～7.5，过滤、洗涤、干燥，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺。所述的调节pH优选采用硫酸，所述的硫酸的质量浓度优选50％～80％，所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸水溶液总质量的百分比。所述的过滤、水洗、干燥可以采用本领域中该类操作的常规方法。
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法优选采用以下路线：
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法，使用了廉价的2，3-二氯吡啶为原料，反应步骤简单、总收率高(最高可达64.2％)，极大的降低了生产成本、适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
将80.00g的氢氧化钠(2.0mol)和350g的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)在反应瓶中混合后，降温至0～5℃，在不断搅拌下，缓慢滴加乙硫醇的DMF溶液(乙硫醇：124.26g(2.0mol)，DMF：80g)，滴加过程中保持体系温度在0～5℃。滴毕，继续保温搅拌1～2小时，直至反应瓶中氢氧化钠固体完全溶解。将体系升温至80～100℃，缓慢滴加2，3-二氯吡啶的DMF溶液(2，3二氯吡啶：134.54g(0.91mol)，DMF：200g)，滴加过程中维持体系温度在80～100℃。滴毕，保温搅拌3～5小时，取样中控，当2，3-二氯吡啶的HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。
减压缓慢脱除溶剂和低沸物后，得172.35g的2，3-二乙硫基吡啶的粗品(HPLC纯度：92.0％，收率：87.5％)。
实施例2
将112.22g的氢氧化钾(2.0mol)和350g的N，N-二甲基乙酰胺(DMA)在反应瓶中混合后，降温至0～5℃，在不断搅拌下，缓慢滴加乙硫醇的DMA溶液(乙硫醇：124.26g(2.0mol)，DMA：80g)，滴加过程中保持体系温度在0～5℃。滴毕，继续保温搅拌1～2小时，直至反应瓶中氢氧化钾固体完全溶解，即得乙硫醇钾的DMA溶液。
将134.54g的2，3-二氯吡啶(0.91mol)溶于200g的DMA后，将体系升温至80～100℃，缓慢滴加上述制备好的乙硫醇钾的DMA溶液，滴加过程中维持体系温度在80～100℃。滴毕，保温搅拌3～5小时，取样中控，当2，3-二氯吡啶的HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。
减压缓慢脱除溶剂和低沸物后，得174.88g的2，3-二乙硫基吡啶的粗品(HPLC纯度：91.5％，收率：88.3％)。
实施例3
将40.0g的实施例1制备的2，3-二乙硫基吡啶(0.20mol)溶于80g的冰乙酸后，缓慢滴加100g的质量浓度为30％的双氧水溶液(所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百分比)，随着双氧水的缓慢加入，体系温度逐渐升高，当体系温度升至75～80℃时，大约已滴加1/3的双氧水溶液。停止滴加，使用冰浴对体系进行降温，当体系温度降低至70℃时，继续开始滴加剩余的双氧水溶液，滴加过程中维持体系温度在70～85℃。滴毕，在70～85℃保温4小时，取样中控，此时2，3-二乙硫基吡啶HPLC含量为7％，继续在70～85℃保温1小时，2，3-二乙硫基吡啶HPLC含量没有明显下降。
降温至-5～0℃，过滤，所得滤饼使用少量水洗涤后，真空干燥，得43.86g的2，3-二乙磺酰基吡啶(HPLC纯度：96.5％，收率：80.1％)。
实施例4
将40.0g的实施例1制备的2，3-二乙硫基吡啶(0.20mol)溶于80g的冰乙酸后，加入0.30g的钨酸钠(0.001mol)，再缓慢滴加100g的质量浓度为30％的双氧水溶液(所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百分比)，随着双氧水的缓慢加入，体系温度逐渐升高，当体系温度升至75～80℃时，大约已滴加1/4的双氧水溶液。停止滴加，使用冰浴对体系进行降温，当体系温度降低至70℃时，继续开始滴加剩余的双氧水溶液，滴加过程中维持体系温度在70～85℃。滴毕，在70～85℃保温4小时，取样中控，此时2，3-二乙硫基吡啶含量为2.8％，继续在70～85℃保温1小时，2，3-二乙硫基吡啶HPLC含量小于1％，认为反应结束。
降温至-5～0℃，过滤，所得滤饼使用少量水洗涤后，真空干燥，得48.75g的2，3-二乙磺酰基吡啶(HPLC纯度：96.8％，收率：89.3％)。
实施例5
将40.0g的实施例1制备的2，3-二乙硫基吡啶(0.20mol)溶于80g的冰乙酸后，加入0.30g的钨酸钠(0.001mol)，再缓慢滴加50g的质量浓度为30％的双氧水溶液(所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百分比)，随着双氧水的缓慢加入，体系温度逐渐升高，当体系温度升至75～80℃时，大约已滴加1/4的双氧水溶液。停止滴加，使用冰浴对体系进行降温，当体系温度降低至70℃时，继续开始滴加剩余的双氧水溶液，滴加过程中维持体系温度在70～85℃。滴毕，在70～85℃保温4小时。中控取样，HPLC谱图表明2-亚乙磺酰基-3-乙硫基吡啶含量为：25％，3-亚乙磺酰基-2-乙硫基吡啶含量为：32％，2，3-二亚乙磺酰基吡啶含量为：23％，2，3-二乙硫基吡啶HPLC含量为10％。未进行进一步的后处理操作。
实施例6
将30.0g的硫化钠(购买试剂的纯度：60％，0.23mol，所述的百分比是指硫化钠的质量占硫化钠试剂总质量的百分比)溶于130g的水中，升温至80～90℃，加入7.36g的硫粉。维持体系温度80～90℃，保温搅拌1小时。
缓慢滴入实施例4所制备的2，3-二乙磺酰基吡啶的DMF溶液(2，3-二乙磺酰基吡啶：HPLC纯度96.8％，48.13g，0.177mol；DMF：100g)。滴毕，将体系温度升至110～120℃，并在110～120℃保温4小时。取样中控，当2，3-二乙磺酰基吡啶的HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。
将体系降温至70～80℃，维持该温度，缓慢滴加质量浓度为36％浓盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占浓盐酸总质量的百分比)，直至体系的pH值为5.0～6.0。将体系温度降至20～30℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼使用少量水洗涤，真空干燥，最终得44.72g的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶(HPLC纯度：77.35％，收率：93.1％)。
实施例7
将18.5g的硫氢化钠(购买试剂的纯度：60％，0.23mol，所述的百分比是指硫化钠的质量占硫化钠试剂总质量的百分比)溶于60g的水中，升温至80～90℃。缓慢滴入实施例4所制备的2，3-二乙磺酰基吡啶的DMF溶液(2，3-二乙磺酰基吡啶：纯度：96.8％，48.13g，0.177mol；DMF：100g)。滴毕，将体系温度升至110～120℃，并在110～120℃保温4小时。取样中控，当2，3-二乙磺酰基吡啶的HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。
将体系降温至70～80℃，维持该温度，缓慢滴加质量浓度为36％浓盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占浓盐酸总质量的百分比)，直至体系的pH值为5.0～6.0。将体系温度降至20～30℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼使用少量水洗涤，真空干燥，最终得36.92g的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶(HPLC纯度：94.10％，收率：93.5％)。
实施例8
将42.7g的硫氢化钠(购买试剂的纯度：70％，0.53mol，所述的百分比是指硫化钠的质量占硫化钠试剂总质量的百分比)溶于140g的水中，升温至80～90℃。缓慢滴入实施例4所制备的2，3-二乙磺酰基吡啶的DMF溶液(2，3-二乙磺酰基吡啶：HPLC纯度96.8％，48.13g，0.177mol；DMF：100g)。滴毕，将体系温度升至110～120℃，并在110～120℃保温4小时。取样中控，当2，3-二乙磺酰基吡啶的HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。
将体系降温至70～80℃，维持该温度，缓慢滴加质量浓度为36％浓盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占浓盐酸总质量的百分比)，直至体系的pH值为5.0～6.0。将体系温度降至20～30℃，保温搅拌1小时，过滤，滤饼使用少量水洗涤，真空干燥，最终得37.16g的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶(HPLC纯度：94.10％，收率：94.1％)。
实施例9
将实施例7制备的25.0g的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶(HPLC纯度：94.10％，0.116mol)溶于180g水和300g的二氯甲烷的混合液中，将体系温度降至-5～0℃，缓慢通入29.2g的氯气，通氯过程中保持体系温度不超过10℃。通氯结束后，维持体系温度0～10℃，保温0.5～1.0小时。取样中控，当3-乙磺酰基-2-巯基吡啶HPLC含量小于0.5％时，认为氯化反应结束。
分出氯化后的有机相，降温至0～10℃，缓慢滴加74.6g的质量浓度8％的氨水(0.35mol，所述的质量浓度是指氨气的质量占氨水溶液总质量的百分比)。滴毕，0～10℃保温0.5～1.0小时。取样中控，当3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。滴加质量浓度为50％的硫酸水溶液(所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比)，调节pH至7.0～7.5。过滤，所得滤饼分别使用适量二氯甲烷和水洗涤，真空干燥，得25.45g的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺(HPLC纯度：97.3％，收率：85.5％)。
实施例10
将实施例7制备的25.0g的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶(HPLC纯度：94.10％，0.116mol)溶于180g水和300g的二氯甲烷的混合液中，将体系温度降至-5～0℃，缓慢通入29.2g的氯气，通氯过程中保持体系温度不超过10℃。通氯结束后，维持体系温度0～10℃，保温0.5～1.0小时。取样中控，当3-乙磺酰基-2-巯基吡啶HPLC含量小于0.5％时，认为氯化反应结束。分出有机相得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的二氯甲烷溶液。
将74.6g的质量浓度为8％的氨水(0.35mol，所述的质量浓度是指氨气的质量占氨水溶液总质量的百分比)降温至0～10℃，维持该温度，缓慢滴加上述制备的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的二氯甲烷溶液。滴毕，0～10℃保温0.5～1.0小时。取样中控，当3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯HPLC含量小于0.5％时，认为反应结束。滴加质量浓度为50％的硫酸水溶液(所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比)，调节pH至7.0～7.5。过滤，所得滤饼分别使用适量二氯甲烷和水洗涤，真空干燥，得25.82g的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺(HPLC纯度：97.7％，收率：87.1％)。
Claims (15)
1.一种3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：溶剂中，将2，3-二乙磺酰基吡啶与巯基化试剂进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可；所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物或者硫氢化钠；
2.如权利要求1所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂为水、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙磺酰基吡啶质量比值为1～10；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的巯基化试剂与所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的摩尔比值为1～3；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为30℃～150℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为2小时～8小时；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，采用以下步骤：将2，3-二乙磺酰基吡啶与溶剂形成的溶液加入到硫化试剂与水形成的混合物中，升温至110℃～120℃，进行亲核取代反应得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶即可；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法包括以下后处理步骤：反应结束后，降温至70℃～80℃，调节pH值为5.0～6.0，再降温至20℃～30℃，过滤，水洗，干燥，得到3-乙磺酰基-2-巯基吡啶。
3.如权利要求2所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的酰胺类溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和/或N-甲基吡咯烷酮；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亚砜类溶剂为二甲基亚砜；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的砜类溶剂为环丁砜；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙磺酰基吡啶质量比值为3～6；
和/或，
当所述的巯基化试剂为硫化钠与硫的混合物时，所述的硫与所述的硫化钠的摩尔比值为1～1.5；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为110℃～120℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为3小时～5小时；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法采用的步骤中，所述的加入的方式为滴加，所述的滴加的速度为保持体系温度在110℃～120℃；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法采用的步骤中，所述的“硫化试剂与水形成的混合物”的温度为80℃～90℃；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法采用的步骤中，当所述的硫化试剂为硫化钠与硫的混合物时，所述的“硫化试剂与水形成的混合物”采用下述步骤得到：80℃～90℃下，向硫化钠与水形成的溶液中加入硫粉，保温1小时～2小时，得到硫化试剂与水形成的混合物；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法包括的后处理步骤中，所述的调节pH采用浓盐酸。
4.如权利要求2所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法进一步包括以下步骤：溶剂中，将2，3-二乙硫基吡啶与氧化剂进行氧化反应得到所述的2，3-二乙磺酰基吡啶即可；
5.如权利要求4所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂为有机酸类溶剂；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的质量比值为0.1～10；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、双氧水、过氧乙酸、过氧单磺酸钾、高锰酸钾或次氯酸钠；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的摩尔比值为4～6；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的温度为20℃～85℃；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的时间为2小时～10小时；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，当氧化剂为双氧水时，反应在催化剂存在的条件下进行；
和/或，
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法采用以下步骤：向2，3-二乙硫基吡啶与有机溶剂形成的混合物中加入氧化剂，进行氧化反应得到2，3-二乙磺酰基吡啶；或者向2，3-二乙硫基吡啶、催化剂与有机溶剂形成的混合物中加入氧化剂，进行氧化反应得到2，3-二乙磺酰基吡啶；
和/或，
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法采用下述后处理步骤：反应结束后，降温至-5℃～0℃，过滤，水洗，干燥得到2，3-二乙磺酰基吡啶。
6.如权利要求5所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的有机酸类溶剂为乙酸、三氯乙酸和三氟乙酸中的一种或多种；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的质量比值为0.5～5；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的双氧水的质量浓度为20％～50％，所述的质量浓度是指过氧化氢的质量占双氧水总质量的百分比；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的摩尔比值为4～4.8；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的温度为70℃～85℃；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，所述的氧化反应的时间为2小时～5小时；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，当氧化剂为双氧水且反应在催化剂存在的条件下进行时，所述的催化剂为二氧化锰、三氯化铁、钨酸钠、三氧化钼和钼酸铵中的一种或多种；
和/或，
在所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法中，当氧化剂为双氧水且反应在催化剂存在的条件下进行时，所述的催化剂与所述的2，3-二乙硫基吡啶的摩尔比值为0.001～0.01；
和/或，
所述的2，3-二乙磺酰基吡啶的制备方法采用的步骤中，所述的加入的方式为滴加，滴加的速度维持体系温度不超过70℃为准。
7.如权利要求4所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法再进一步包括以下步骤：在溶剂中，碱存在的条件下，将化合物1与乙硫基化试剂进行亲核取代反应得到所述的2，3-二乙硫基吡啶即可；
其中，X1为氟、氯、溴或碘；X2为氯、溴或碘。
8.如权利要求7所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的溶剂为酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物1的质量比值为1～10；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的碱为无机碱；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的碱与所述的化合物1的质量比值为2～3；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的乙硫基化试剂为乙硫醇；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的乙硫基化试剂与所述的化合物1的质量比值为2～3；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为50℃～130℃；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为2小时～10小时；
和/或，
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法采用以下步骤：将硫化试剂与溶剂形成的混合物加入碱与溶剂形成的混合物中，反应至固体完全溶解，加入化合物1与有机溶剂形成的混合物，升温至80℃～100℃，进行亲核取代反应，得到2，3-二乙硫基吡啶即可；
和/或，
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂和低沸点副产物，得到2，3-二乙硫基吡啶。
9.如权利要求8所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的酰胺类溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰胺中的一种或多种；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亚砜类溶剂为二甲亚砜；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的砜类溶剂为环丁砜；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物1的质量比值为2～5；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的无机碱为氢化钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的碱与所述的化合物1的质量比值为2～2.5；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的乙硫基化试剂与所述的化合物1的质量比值为2～2.5；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为80℃～100℃；
和/或，
在所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为3小时～5小时；
和/或，
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法采用的步骤中，所述的加入的方式为滴加，所述的“将硫化试剂与溶剂形成的混合物加入碱与溶剂形成的混合物中”滴加的速度为维持反应体系的温度不超过0～5℃，所述的“加入化合物1与有机溶剂形成的混合物”滴加的速度为维持反应体系的温度为80℃～100℃；
和/或，
所述的2，3-二乙硫基吡啶的制备方法包括的后处理步骤中，所述的除去溶剂和低沸点副产物采用减压蒸馏的方式。
10.一种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：按照权利要求1～9任一项所述的制备方法制得3-乙磺酰基-2-巯基吡啶后，再在溶剂中，将所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶与氧化剂进行氧化反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯即可；
11.如权利要求10所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其特征在于：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的溶剂为水和/或卤代烃类溶剂；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的溶剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的质量比值为1～50；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化剂为次氯酸钠或氯气；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的摩尔比值为1～5；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的温度为-10℃～20℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的时间为0.5小时～2小时；
和/或，
当氧化剂为氯气时，所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法采用以下步骤：在-5℃～0℃，向3-乙磺酰基-2-巯基吡啶与溶剂形成的混合物中通氯气，进行氧化反应得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯即可；
和/或，
制得所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯之后不经后处理直接将含有3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的有机相进行制备3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的反应。
12.如权利要求11所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其特征在于：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的溶剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的质量比值为15～20；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化剂与所述的3-乙磺酰基-2-巯基吡啶的摩尔比值为3～3.5；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的温度为0℃～10℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法中，所述的氧化反应的时间为0.5小时～1小时；
和/或，
当氧化剂为氯气时，所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法采用的步骤中，通氯气的速度为维持体系温度不超过10℃。
13.一种3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：按照权利要求1～12所述的制备方法制得3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯后，再将所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与氨水进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺即可；
14.如权利要求13所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其特征在于：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的氨水与所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的摩尔比值为1～10；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的温度为-10℃～20℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的时间为0.5小时～2小时；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法采用以下步骤：将氨水加入到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与有机溶剂形成的混合物中，进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺；或者将3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯与有机溶剂形成的混合物加入到氨水中，进行缩合反应，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法包括以下后处理步骤：反应结束后，调节pH为7.0～7.5，过滤、洗涤、干燥，得到3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺。
15.如权利要求14所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的制备方法，其特征在于：
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的氨水与所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰氯的摩尔比值为3～5；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的氨水的质量浓度为8％～25％，所述的质量浓度是指氨气的质量占氨水溶液总质量的百分比；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的温度为0℃～10℃；
和/或，
在所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法中，所述的缩合反应的时间为0.5小时～1小时；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法采用的步骤中，所述的加入的方式为滴加，滴加的速度以保持体系温度不超过20℃为准；
和/或，
所述的3-乙磺酰基-2-吡啶磺酰胺的制备方法包括的后处理步骤中，所述的调节pH采用硫酸，所述的硫酸的质量浓度为50％～80％，所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸水溶液总质量的百分比。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| CN1349505A (zh) * | 1999-05-14 | 2002-05-15 | 住友精化株式会社 | 制备三溴甲磺酰基吡啶的方法 |
| WO2008021491A2 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Method for synthesis of 8-alkoxy-9h-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones |
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-
2015
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1349505A (zh) * | 1999-05-14 | 2002-05-15 | 住友精化株式会社 | 制备三溴甲磺酰基吡啶的方法 |
| WO2008021491A2 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Method for synthesis of 8-alkoxy-9h-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones |
| WO2008131415A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 4-substituted-1h-isothiazolo[5,4-b][1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-7,8(2h,9h)-diones and related compounds as anti-infective agents |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| S. G. WOODS，等: "bis-Alkylsulfonylpyridines", 《J. HETEROCYCLIC CHEM.》 * |
| 谭晓军，等: "除草剂砜嘧磺隆的合成研究", 《精细化工中间体》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114075137A (zh) * | 2020-08-22 | 2022-02-22 | 江苏瑞邦农化股份有限公司 | 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法 |
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