CN104721165A - 一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法。本发明的利塞膦酸钠包衣片含有壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、微晶纤维素等辅料，具有有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法。
背景技术
利塞膦酸钠(Risedronate Sodium)化学名为：2-(3-吡啶基)-1-羟基乙烷-1，1-双膦酸单钠盐二倍半水合物，分子式C7H10NO7P2Na·2.5H2O，结构式如下：
利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐类化合物，属于吡啶基双膦酸盐，由美国Proctor andGamble Pharmacertical公司开发，1998年12月在美国和欧洲上市。
利塞膦酸钠对绝经后妇女的骨质疏松症具有确切的治疗和预防效果。但是，现有的利塞膦酸钠固体制剂研究较少见，而且存在诸多缺陷。例如，CN101601661A公开的利塞膦酸钠片剂，虽然采用直接压片法，在生产工艺、成本等方面具有一定优势，但仍然存在有关物质含量较高、用药安全性低等缺陷；再如，目前上市的利塞膦酸钠片对消化道具有较强烈的刺激性，在餐前至少30分钟直立位服用，虽然要求大量清水(200ml)送服，而且在服药后30分钟内需保持站立或端坐姿势，但仍然可能导致吞咽困难、食道炎、胃溃疡、腹痛、腹泻、便秘等多种消化道不良反应。
因此，如何降低利塞膦酸钠片的有关物质含量、减少消化道不良反应、提高用药安全性等成为本领域迫切需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高的利塞膦酸钠片剂产品。经过大量研究，本发明提供了一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为0.5-1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2-4％。
作为优选技术方案，其中所述片芯层还包括崩解剂和/或助流剂，其中所述崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其含量为1-50重量份，所述助流剂优选二氧化硅，含量为1-20重量份。
具体地，本发明提供了如下利塞膦酸钠包衣片：
(1)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2％。
(2)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的3％。
(3)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
(4)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
本发明还涉及所述利塞膦酸钠包衣片的制备方法：根据处方，取利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇，溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣，即得。
由于采用了上述技术方案，本发明取得了如下的有益效果：与现有技术(CN101601661A)相比，本发明的利塞膦酸钠包衣片的有关物质含量明显降低，用药安全性明显提高。另外，本发明的利塞膦酸钠包衣片对消化道黏膜形成了三重保护：(1)最外层的薄膜衣保护；(2)壳聚糖形成凝胶后覆盖在消化道黏膜表面，形成保护层；(3)包衣粉末在胃内分散后再逐渐释放，减少了普通片剂集中释放对胃刺激大的缺点。据此，本领域技术人员可以预期，本发明的利塞膦酸钠包衣片可以有效降低食道炎、胃溃疡等消化道不良反应的发生率。
本发明利塞膦酸钠包衣片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是5mg。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅为进一步对本发明进行举例性说明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例中所用的原辅材料均为市购。
实施例1本发明的利塞膦酸钠包衣片(5mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂 3g，
纯化水 30g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的2％)，即得。
实施例2本发明的利塞膦酸钠包衣片(35mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂 6g，
85％乙醇 120g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的3％)，即得。
实施例3本发明的利塞膦酸钠包衣片(70mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂 12g，
纯化水 100g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的4％)，即得。
实施例4本发明的利塞膦酸钠包衣片(150mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂 20g，
无水乙醇 200g，
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的4％)，即得。
实验例利塞膦酸钠片的稳定性研究
按照《中国药典》2010年版二部相关规定，在25℃/60％RH的条件下，考察实施例1～4制备的利塞膦酸钠包衣片以及CN101601661A实施例1制备的利塞膦酸钠片(对照例)的稳定性情况，有关物质(％)检测结果如下表，有关物质(％)的检测方法如下：
称取本品的细粉适量(约相当于利塞膦酸钠50mg)，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用水稀释制成每1ml中含利塞膦酸钠2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(称取16.15g磷酸氢二钾和0.46g乙二胺四乙酸二钠，加水400ml溶解，调节pH至7.5±0.1，加水稀释至480ml，加入甲醇20ml，混合均匀，滤过，超声)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长263nm。精密量取上述供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(辅料峰及0.05％以下的色谱峰不计)，按自身对照法以峰面积计算。
| 取样时间 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 对照例 |
| 0个月 | 0.08 | 0.08 | 0.07 | 0.08 | 0.30 |
| 3个月 | 0.08 | 0.10 | 0.07 | 0.08 | 0.31 |
| 6个月 | 0.08 | 0.10 | 0.08 | 0.09 | 0.33 |
| 9个月 | 0.10 | 0.11 | 0.08 | 0.11 | 0.41 |
| 12个月 | 0.10 | 0.11 | 0.09 | 0.11 | 0.54 |
| 18个月 | 0.10 | 0.11 | 0.09 | 0.12 | 0.62 |
| 24个月 | 0.11 | 0.11 | 0.09 | 0.12 | 0.68 |
Claims (9)
1.一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1-2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2-4％。
2.根据权利要求1所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述片芯层还包括崩解剂和/或助流剂。
3.根据权利要求2所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，其含量为1-50重量份。
4.根据权利要求2所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述助流剂为二氧化硅，其含量为1-20重量份。
5.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的2％。
6.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为3：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的3％。
7.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
8.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
9.权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片的制备方法，包括：取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇，溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣，即得。
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2015
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